Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2010. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-02-24T13:17:19Z No. of bitstreams: 1 2010_AndersenOthonRochaFernandes.pdf: 5330820 bytes, checksum: becd70b489204f6970ef90b18043684a (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2011-02-24T15:19:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_AndersenOthonRochaFernandes.pdf: 5330820 bytes, checksum: becd70b489204f6970ef90b18043684a (MD5) / Made available in DSpace on 2011-02-24T15:19:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_AndersenOthonRochaFernandes.pdf: 5330820 bytes, checksum: becd70b489204f6970ef90b18043684a (MD5) / Introdução: A sepse é a principal causa de morte em crianças no mundo e nas Unidades de Terapia Intensiva Pediátrica (UTIPs). O choque séptico é um estágio final do processo infeccioso, que se manifesta por intenso desequilíbrio orgânico, com taxas elevadas de mortalidade. Objetivos: Verificar quais são os fatores de risco para óbito em crianças com choque séptico, além de descrever as características das crianças com choque séptico atendidas em UTIP pública do Distrito Federal. Métodos: Foi realizado um estudo transversal com grupos de comparação conforme o desfecho (alta e óbito). Foram incluídos os pacientes na faixa etária pediátrica internados na UTIP do Hospital Materno-lnfantil de Brasília com diagnóstico de choque séptico, de 1998 a 2007. Características epidemiológicas, clínicas, laboratoriais e terapêuticas foram estudadas, por meio de análise univariada com o teste qui-quadrado. Resultados: As internações por choque séptico corresponderam a 3,7% de todas as admissões do período. A população foi composta por 111 pacientes, em sua maioria lactentes, menores de 1 ano de idade, similarmente distribuídos entre meninos e meninas, com elevada prevalência de desnutrição e anemia. A maior parcela das crianças nasceu em Brasília e residia nas cidades-satélite do DF. Houve uma letalidade de 35,1%. Foram identificadas como preditores de óbito: taquicardia (OR 3,742); extremidades frias (OR 3,125); quatro ou mais sistemas disfuncionais (OR 3,405); diagnóstico não relacionado ao trato gastrointestinal (OR 3,602); tempo de manejo pré-UTI maior que 24 h (OR 3,561); início da ventilação mecânica em tempo menor ou igual a 24 h de UTI (OR 18,565); uso de corticoide (OR 4,480); transfusão de plaquetas (OR 3,555) ou plasma (OR 4,0); ausência de uso de nutrição enteral (OR 22,142); hipotensão à admissão na UTI (OR 2,597) e ao fim da sexta hora de manejo intensivo (OR 4,565); ausência de diurese até o fim da sexta hora de manejo intensivo (OR 11,786); leucopenia (OR 5,769); linfopenia (OR 2,386); hipoglicemia (OR 3,215); AST elevada acima de 2 vezes o valor normal (OR 3,850); inversão albumina-globulina (OR 2,5); hiponatremia (OR 2,455); achados liquóricos característicos de meningite bacteriana (OR 15,0). Conclusão: Conhecendo-se os fatores preditores de óbito, é possível otimizar o tratamento dos pacientes com esta condição patológica. Pacientes hipotensos, anúricos, com disfunção de quatro ou mais sistemas e leucopênicos apresentaram maior risco de óbito. A incapacidade em reverter a hipotensão e a ausência de diurese até a sexta hora após a admissão na UTI também se mostraram fatores associados a mau prognóstico. _________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: Sepsis is the leading cause of death in children all around the world and also inside the Pediatric Intensive Care Units (PICUs). Septic shock is a final stage of the infectious process, which manifests itself by means of intense organic instability, culminating in high mortality rates. Objectives: Determinate what are the risk factors for death in patients with septic shock, and describe the characteristics of children with septic shock treated at a public PICU of Distrito Federal, Brazil. Methods: We conducted a cross-sectional study with comparison groups according to the outcome (discharge or death). We included in this study the pediatric patients diagnosed with septic shock admitted to the Brasilia Maternal and Child's Hospital (Hospital Materno-lnfantil de Brasilia) PICU, in Brazil, between 1998 and 2007. Epidemiological, clinical, laboratory and treatment variables were studied by univariate analysis with chi-square test. Results: PICU admissions due to septic shock accounted for 3.7% of all admissions in the period. The population was composed of 111 pediatric patients, mostly infants, similarly distributed between boys and girls, with a high prevalence of malnutrition and anemia. Most children were born in Brasilia and were living in Brasilia's satellite cities. There was a fatality rate of 35.1%. Were identified as predictors of death: tachycardia (OR 3.742), cool extremities (OR 3.125), more than three dysfunctional systems (OR 3.405), diagnosis not related to the gastrointestinal tract (OR 3.602), time management pre-PICU greater than 24 h (OR 3.561), beginning mechanical ventilation time less than or equal to 24 h of ICU (OR 18.565), use of corticosteroids (OR 4.480), platelet transfusion {OR 3.555) or plasma (OR 4.0), absence of enteral nutrition (OR 22.142), hypotension at PICU admission (OR 2.597) and within six hours of intensive management (OR 4.565), absence of diuresis within six hours of intensive treatment (OR 11.786), leukopenia (OR 5.769), lymphopenia (OR 2.386), hypoglycemia (OR 3.215), elevated AST above 2 times normal (OR 3.850); reversed albumin-globulin ratio (OR 2.5), hyponatremia (OR 2.455), CSF characteristic of bacterial meningitis (OR 15.0). Conclusions: Knowing the predictors of death, it is possible to optimize treatment of patients with this pathological condition. Patients with hypotension, anuria, leukopenia and dysfunction of four or more organ systems had a higher risk of death. The inability to reverse hypotension and the absence of diuresis until six hours after ICU admission were also factors associated with poor prognosis.

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Made available in DSpace on 2014-06-12T18:33:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8161_1.pdf: 1300070 bytes, checksum: 48fddf709801f8fa3ed3d64dd9e5b65f (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Estudos epidemiológicos mostram um aumento na prevalência da sepse na última década. Nos últimos anos houve um maior conhecimento da sua fisiopatologia. No entanto, existe uma dificuldade em traduzir estes conhecimentos para a prática clínica, com uma abordagem terapêutica que reduza os altos níveis de mortalidade. O estudo PROWESS, publicado em 2001, avaliou a drotrecogina alfa (ativada) na sepse grave. Os resultados evidenciaram uma redução no risco absoluto de morte de 6,1% (p=0.005). No entanto há controvérsias na aprovação e utilização da drotrecogina alfa (ativada). Este trabalho objetiva obter informações da prática clínica diária sobre o uso da droga fora das condições mais restritas de um estudo de fase III. Foi um estudo descritivo, retrospectivo, tipo série de casos. Foram avaliados cem pacientes que receberam drotrecogina alfa (ativada) no período de janeiro de 2003 a outubro de 2006 na região metropolitana da cidade do Recife. Noventa e oito por cento dos pacientes deste trabalho estavam no estágio de choque séptico e consequentemente apresentaram elevada mortalidade (57%). Mais da metade dos pacientes era cirúrgico (52%), o que foi responsável pelo predomínio do foco abdominal (48%). Os pacientes que usaram drotrecogina alfa (ativada), nesta amostra, mantiveram alto índice de mortalidade. Vinte por cento dos pacientes iniciaram a droga tardiamente com mais de 48h da primeira falência orgânica documentada. Houve elevado número de sangramentos severos (9%) e apenas 62% dos pacientes completaram as 96h de infusão da droga. A análise dos resultados não permite indicar diferenças claras entre os grupos de desfecho favorável ou não, assim como não traz dados que demonstrem a efetividade da drotrecogina alfa (ativada). No entanto, a informação obtida permite conhecer em que pacientes nós estamos utilizando a drotrecogina alfa (ativada) e aponta para mais questionamentos

Escolar de once años con cuadro inicial de monoartritis de rodilla derecha por traumatismo local, fi ebre, trastorno del sensorio y disnea. Es hospitalizado y recibe tratamiento antibiótico empírico. El hemocultivo resulta positivo para Streptococcus pyogenes, por lo que se decide corregir la cobertura antibiótica. Sin embargo, el estado general del paciente empieza a decaer e ingresa a la unidad de cuidados intensivos. A pesar del tratamiento instaurado, el sujeto desarrolla shock séptico y posteriormente falla multiorgánica, requiriendo soporte hemodinámico y ventilatorio. Los síntomas se agravan y fallece a las 38 horas de su admisión hospitalaria. / An 11-year-old scholar arrives in the emergency room with right-knee monoarthritis due to local trauma, fever, sensory loss, and dyspnea. He is hospitalized and receives empiric antibiotic therapy. The blood culture set is positive for Streptococcus pyogenes and the antibiotic spectrum is changed. However, the patient’s general status deteriorates, and he is admitted to the intensive care unit. Even with the treatment received, he develops septic shock and multiorganic failure, requiring hemodynamic and ventilatory support. Thirty-eight hours after his admission, the patient dies.

Sepse bacteriana é a maior causa de morbimortalidade na faixa etária pediátrica e neonatal. A detecção precoce do quadro séptico é difícil, devido os sinais iniciais da doença serem inespecíficos. A possibilidade da existência de exame laboratorial capaz de identificar precocemente quadros sépticos melhoraria o prognóstico desses pacientes. Várias proteínas de fase aguda foram estudadas como marcadores de infecção sendo a proteína C reativa (PCR) a mais utilizada. A procalcitonina (PCT), um pró-hormônio, encontra-se elevado precocemente em quadros sépticos em crianças e adultos. Estudo prospectivo com 14 crianças submetidas à cirurgia cardíaca com circulação extra-corpórea (CEC), com dosagens seriadas de procalcitonina e proteína C reativa, serviram como modelo de resposta inflamatória sistêmica sem infecção com dosagens antes da CEC, após a CEC no primeiro, segundo e terceiro dia após cirurgia, enquanto 14 crianças com sepse/choque séptico dosagens seriadas de PCT e PCR foram obtidas sequencialmente antes do tratamento antibioticoterápico e a cada dia até o terceiro dia. Em crianças sépticas a PCT demonstrou ser superior a PCR como marcador de sepse assim como para diferenciar quadros inflamatórios sistêmicos. / Bacterial sepsis is a major cause of morbidity and mortality in neonates and children. Early detection of bacterial sepsis is difficult because the first signs of this disease may be minimal or nonspecific. The availability of a laboratory test to accurately and rapidly identify septic neonates and children would be of great value in improving the outcome of these patients. Several acute-phase proteins have been used for the diagnosis of bacterial sepsis and C reactive protein (CRP) is the usual marker. It has been reported that the concentration of procalcitonin (PCT), a pro-hormone, is markedly higher in children and adults with sepsis. In a prospective study, 14 children were enrolled after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass (CPB), these group represent the non infected children with inflammatory response. Blood samples were obtained before CPB, after CPB, on the first, second and third day after surgery. Another group with 14 children with sepsis or septic shock were enrolled, and blood samples were obtained before antibiotic start, on the first, second and third days. In septic children PCT concentration is a better diagnostic marker of sepsis and to differentiate inflammatory response than CRP.

Sepse bacteriana é a maior causa de morbimortalidade na faixa etária pediátrica e neonatal. A detecção precoce do quadro séptico é difícil, devido os sinais iniciais da doença serem inespecíficos. A possibilidade da existência de exame laboratorial capaz de identificar precocemente quadros sépticos melhoraria o prognóstico desses pacientes. Várias proteínas de fase aguda foram estudadas como marcadores de infecção sendo a proteína C reativa (PCR) a mais utilizada. A procalcitonina (PCT), um pró-hormônio, encontra-se elevado precocemente em quadros sépticos em crianças e adultos. Estudo prospectivo com 14 crianças submetidas à cirurgia cardíaca com circulação extra-corpórea (CEC), com dosagens seriadas de procalcitonina e proteína C reativa, serviram como modelo de resposta inflamatória sistêmica sem infecção com dosagens antes da CEC, após a CEC no primeiro, segundo e terceiro dia após cirurgia, enquanto 14 crianças com sepse/choque séptico dosagens seriadas de PCT e PCR foram obtidas sequencialmente antes do tratamento antibioticoterápico e a cada dia até o terceiro dia. Em crianças sépticas a PCT demonstrou ser superior a PCR como marcador de sepse assim como para diferenciar quadros inflamatórios sistêmicos. / Bacterial sepsis is a major cause of morbidity and mortality in neonates and children. Early detection of bacterial sepsis is difficult because the first signs of this disease may be minimal or nonspecific. The availability of a laboratory test to accurately and rapidly identify septic neonates and children would be of great value in improving the outcome of these patients. Several acute-phase proteins have been used for the diagnosis of bacterial sepsis and C reactive protein (CRP) is the usual marker. It has been reported that the concentration of procalcitonin (PCT), a pro-hormone, is markedly higher in children and adults with sepsis. In a prospective study, 14 children were enrolled after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass (CPB), these group represent the non infected children with inflammatory response. Blood samples were obtained before CPB, after CPB, on the first, second and third day after surgery. Another group with 14 children with sepsis or septic shock were enrolled, and blood samples were obtained before antibiotic start, on the first, second and third days. In septic children PCT concentration is a better diagnostic marker of sepsis and to differentiate inflammatory response than CRP.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:05:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000449044-Texto+Completo-0.pdf: 1199150 bytes, checksum: e72525b4664138d94dbc977a6745627e (MD5) Previous issue date: 2013 / Introduction: Septic shock is one of the greatest health problems worldwide, affecting millions of people a year. It presents as a continuum of infectious events and interactions between pathogens caused by the relationship between apoptotic, anti-inflammatory and inflammatory mediators, generating tissue hypoxia, hypovolemia, and increased oxidative stress. Respiratory physiotherapy can help increase oxygenation and improve gas exchanges. The purpose of this study was to evaluate the immediate effect of respiratory physiotherapy on hemodynamic, metabolic, inflammatory and oxidative stress parameters in patients with septic shock. Methods: Before and after quasi-experimental study in thirty patients in septic shock, who underwent respiratory physiotherapy, without associated heart diseases and with vasopressors less than 0. 5 mL/Kg/min. Venous and arterial blood gas, clinical and hemodynamic data, inflammatory data, lactate and oxidative stress were evaluated before and 15 minutes after physiotherapy. Results: Thirty patients with a mean age of 61. 77±15. 91 years and SOFA of 7. 9±3. 1 were included. Respiratory physiotherapy caused a reduction of pH (p=0. 003), PaCO2 (p=0. 009), lactate (p=0. 0002) and TBARS (p=0. 04) and an increase of PaO2 (p=0. 026), SaO2 (p=0. 018) and PaO2/FiO2 (p=0. 04) ratio, 15 minutes after it was applied. Conclusion: The results indicate that respiratory physiotherapy has immediate effects, improving oxygenation, reducing lactate and oxidative damage in patient in septic shock. However, it does not cause alterations in the inflammatory and hemodynamic parameters. / Introdução: O choque séptico é um dos maiores problemas de saúde no mundo, afetando milhões de pessoas a cada ano. Ele se apresenta como uma continuidade de eventos infecciosos e interações entre patógenos causadas pela relação entre mediadores apoptóticos, anti-inflamatórios e inflamatórios, gerando hipóxia tecidual, hipovolemia e aumento do estresse oxidativo. A fisioterapia respiratória pode promover aumento da oxigenação e melhora das trocas gasosas, oferecendo uma demanda de oxigênio à via aeróbica. Objetivos: Avaliar o efeito imediato da fisioterapia respiratória sobre os parâmetros hemodinâmicos, metabólicos, inflamatórios e de estresse oxidativo em pacientes com choque séptico.Métodos: Estudo quasi-experimental, do tipo antes e depois. Foram incluídos pacientes com choque séptico e que realizaram fisioterapia respiratória, sem cardiopatias associadas e com vasopressores inferiores a 0,5 mL/Kg/min. Foram avaliados gasometria venosa e arterial, dados clínicos e hemodinâmicos, inflamatórios, lactato e estresse oxidativo antes e 15 minutos após a fisioterapia. Conclusão: Os resultados indicam que a fisioterapia respiratória provoca efeitos imediatos, melhorando a oxigenação, diminuindo o lactato e o dano oxidativo em pacientes com choque séptico, porém sem provocar alterações nos parâmetros inflamatórios e hemodinâmicos.

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:41:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000391320-Texto+Completo-0.pdf: 471273 bytes, checksum: c2ed17923e23797f5ce8bb0432ca133d (MD5) Previous issue date: 2007 / Objetivo: Investigar se há associação entre as variantes polimórficas 896A>G (Asp299Gly) e 1196C>T (Thr399Ile) do gene que codifica para o toll like receptor 4 (TLR4) e a suscetibilidade a sepse e às disfunções orgânicas em pacientes com condições críticas de saúde. Pacientes e Métodos: Foram selecionados para este estudo 107 pacientes com sepse secundária a infecção por bactérias Gramnegativas, internados na unidade de tratamento intensivo geral (UTI) do Hospital São Lucas da PUCRS, admitidos de março de 2002 a dezembro de 2005. O grupo controle foi constituído por 111 amostras de DNA de doadores voluntários oriundos da mesma população gaúcha. A disfunção orgânica dos pacientes sépticos foi avaliada durante a primeira semana após admissão na UTI, através do escore SOFA, e foram consideradas as ocorrências de choque séptico e óbito. Os genótipos das variantes polimórficas 896A>G e 1196C>T foram determinados por análise de fragmentos de restrição dos produtos da reação em cadeia da polimerase (PCR). Após, foi analisada a freqüência da distribuição dos genótipos e dos alelos entre os grupos de pacientes e de indivíduos saudáveis. Resultados: A freqüência de heterozigotos 896AG foi significativamente mais elevada entre pacientes sépticos (26%; 28/107) do que entre indivíduos saudáveis (10%; 11/111) (P=0,002; OR=3,22, CI95%: 1,43-7,38), da mesma forma como foi mais elevada se comparados pacientes com choque séptico (24%; 18/74) e saudáveis (P=0,008; OR=2. 92, CI95%: 1,20-7,17). Correspondentemente, houve maior freqüência do alelo 896G entre pacientes sépticos (13%; 28/214) que controles (5%; 11/222) (P=0,003; OR=2,89, CI95%: 1,33- 6,36), e entre pacientes com choque séptico (14%; 18/148) que indivíduos saudáveis (P=0,011; OR=2,66, CI95%: 1,15-6,23). Pacientes 1196CT+1196TT apresentaram escores SOFA médios mais altos (8. 12±3. 89) que pacientes 1196CC (6. 82±3. 52) (Mann-Whitney test, P=0,007). Portadores do alelo 1196T apresentaram durante a primeira semana de internação na UTI significativamente mais casos de escores SOFA ³ 7 (69%; 49/71) que homozigotos 1196CC (49%; 304/626) (Chi-square test, P=0,043; OR=1. 62, CI95%:0. 99-2. 67). Nós observamos que a herança de qualquer tipo de alelo não interfere nas taxas de mortalidade dos pacientes. Conclusão: As variantes polimórficas -896A>G e 1196C>T do TLR4 podem estar associadas com a uma maior suscetibilidade ao desenvolvimento de disfunções orgânicas graves e sepse nos pacientes críticos.