Submitted by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-06-29T13:46:52Z No. of bitstreams: 1 DIS_GUSTAVO_DO_NASCIMENTO_FRANCESCHINI_COMPLETO.pdf: 1349176 bytes, checksum: 447176549ff68fd480d9db42406285d0 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-29T13:46:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_GUSTAVO_DO_NASCIMENTO_FRANCESCHINI_COMPLETO.pdf: 1349176 bytes, checksum: 447176549ff68fd480d9db42406285d0 (MD5) Previous issue date: 2017-03-30 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / The caffeine extraction process of yerba mate presents itself as an economically attractive activity, capable of generating two products with high market value, decaffeinated yerba mate, a differentiated product and natural caffeine, a compound with a growing demand in the current market. The purpose of this study was to evaluate the effect of the properties of plant material and the effect of process operating conditions in the caffeine removal from mate through supercritical extraction. To this objective, supercritical carbon dioxide extraction technology was used. The studied characteristics of the plant material were particle size, density and moisture content. After the optimum parameters were defined, the effect of the processing to which yerba mate is submitted was also evaluated, in three different stages: harvesting, zapecado and cancheamento. As for the operating conditions, it was assessed the influence of the porosity and the cosolvent content (ethanol) during the extraction process, with the pressure and operating temperature were set at optimum values for the removal of caffeine. Still, the effect of the mass ratio plant / solvent weight used was also studied. The extracts were analyzed by highperformance liquid chromatography. It was observed that increasing water content present in plant favored removal of caffeine, reaching a final concentration of 0.30% of caffeine (g / 100g), while the use of ethanol as cosolvent during the extraction process yielded in a final concentration of 0.03% (g / 100g) caffeine. For the processing, the zapecada sample presented the best results overall, both in yield of extract obtained and caffeine removal. Regarding the biological activity of the decaffeinated product, it was verified that the infusions of yerba mate decreased the cell viability of different cell lines of esophageal cancer and that this effect was independent of the concentration of caffeine present in the plant. Finally, the mathematical modeling of the extraction curve was performed in order to correlate the variables of the process with the experimental data. / O processo de extra??o de cafe?na da erva-mate apresenta-se como uma atividade economicamente atrativa, capaz de gerar dois produtos com alto valor de mercado, a erva-mate descafeinada, um produto diferenciado e a cafe?na natural, composto com uma crescente demanda no mercado atual. A proposta deste trabalho foi avaliar o efeito das propriedades do material vegetal e das condi??es operacionais de processo de extra??o na remo??o da cafe?na da erva-mate. Para isto, utilizou-se a tecnologia de extra??o supercr?tica. As propriedades do material vegetal estudadas foram granulometria, densidade e teor de umidade. Ap?s definirem-se os par?metros ?timos, avaliou-se o efeito do processamento da ervamate em tr?s diferentes etapas na melhor condi??o: fresca, sapecada e cancheada. Quanto ?s condi??es de opera??o, avaliou-se a influ?ncia da porosidade e do teor de cossolvente (etanol) durante o processo de extra??o, com a press?o e a temperatura de opera??o sendo fixadas em valores ?timos para a remo??o de cafe?na. Ainda, verificou-se o efeito da raz?o massa de planta/massa de solvente utilizado. Os extratos foram analisados por cromatografia l?quida de alta efici?ncia. Como resultado deste estudo observou-se que o aumento do teor de umidade presente na planta favoreceu a remo??o de cafe?na, atingindo uma concentra??o final de 0,30% de cafe?na (g/100g), enquanto que a utiliza??o de etanol como cossolvente durante o processo de extra??o resultou em uma concentra??o final de 0,03% (g/100g) de cafe?na. Para o processamento, a amostra sapecada apresentou os melhores resultados, tanto em rela??o ao rendimento de extrato obtido como em rela??o ? remo??o de cafe?na. Quanto ? atividade biol?gica do produto descafeinado, verificou-se que as infus?es de erva-mate diminuem a viabilidade celular de diferentes linhagens celulares de c?ncer de es?fago e que este efeito ? independente da concentra??o de cafe?na na planta. Por fim, procedeu-se a modelagem matem?tica da curva de extra??o a fim de correlacionar as vari?veis de processo com os dados experimentais.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-05-13T12:15:28Z No. of bitstreams: 1 DIS_ALEXANDRE_TIMM_DO_ESPIRITO_SANTO_COMPLETO.pdf: 2313830 bytes, checksum: 334f0f0935a05344e80b2af615a075a8 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-13T12:15:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_ALEXANDRE_TIMM_DO_ESPIRITO_SANTO_COMPLETO.pdf: 2313830 bytes, checksum: 334f0f0935a05344e80b2af615a075a8 (MD5) Previous issue date: 2016-03-03 / Funda??o de Amparo ? Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul - FAPERGS / The caffeine market extracted from natural products is rising due to the increasing consumption of product that use caffeine as a raw material, therefore new ways to obtain caffeine are being studied. Drugs, cosmetic and energy drinks industries are example of industries that are growing and use caffeine in their process. Mate has caffeine up to 2% in mass in the leaves and it is considered as an alternative way to obtain caffeine. However, it is necessary to develop a technology able to extract and after that purify caffeine. Thus, this work aims to study four different extraction process: supercritical fluid extraction (SFE), modified electric field (MEF), high pressure processing (HPP) and infusion; and four purification methodologies: supercritical antisolvent (SAS), sublimation and recrystallization, fractionation by column chromatography and liquid-liquid extraction. To analysis the caffeine in all process HPLC were used. The results showed that all four technologies were able to extract caffeine from mate leaves, however the infusion extraction showed to be the most effective technique, extracting 1,78% mass of caffeine per mass of mate. SAS and fractionation by column chromatography showed the best result in terms of purity: 95.3% and 99.0%, respectively. / O mercado de cafe?na extra?da de produtos naturais vem apresentando crescimento devido ao aumento no consumo de produtos que utilizam esta mat?ria-prima como bebidas energ?ticas, f?rmacos e produtos cosm?ticos, logo novas formas de se obter o composto v?m sendo estudadas. A erva-mate, por possuir at? 2% em massa de cafe?na nas suas folhas, ? considerada uma fonte alternativa para obten??o de cafe?na, contudo ? necess?rio desenvolver uma tecnologia capaz de produzir cafe?na purificada. Portanto, este trabalho visa estudar quatro processos para promover a extra??o: extra??o por fluido supercr?tico (EFS), campo el?trico moderado (CEM), processamento por alta press?o (PAP) e infus?o; e quatro m?todos de purifica??o: antissolvente supercr?tico (SAS), sublima??o e recristaliza??o, fracionamento por cromatografia em coluna e extra??o l?quidol?quido. O procedimento anal?tico utilizado para quantificar a cafe?na resultante dos processos supracitados ? a cromatografia l?quida de alta efici?ncia. Os resultados demonstraram que todas as t?cnicas extrativas foram capazes de remover cafe?na das folhas de erva-mate, por?m a extra??o aquosa ? press?o atmosf?rica demonstrou-se mais efetiva, removendo at? 1,78% em massa de cafe?na por massa de erva-mate. J? o processo por SAS e o fracionamento por cromatografia em coluna foram os que apresentaram os melhores resultados em rela??o ? purifica??o, visto que prduziram cafe?na com 95,3% e 99,0% de pureza, respectivamnte.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-05-17T11:43:35Z No. of bitstreams: 1 DIS_FERNANDA_FERNANDES_CRUZ_COMPLETO.pdf: 1282066 bytes, checksum: 5b0d649de7173c518fd09040b6012a0b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-17T11:43:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_FERNANDA_FERNANDES_CRUZ_COMPLETO.pdf: 1282066 bytes, checksum: 5b0d649de7173c518fd09040b6012a0b (MD5) Previous issue date: 2016-02-22 / Zebrafish (Danio rerio) is a bony fish originated in Pakistan and India with anatomical and physiological characteristics and its genome is homologous to the more developed organisms, which suggests that many genes involved in human diseases can be coincident to the zebrafish genome. Copper is a heavy metal involved in formation of ROS, responsible for the lipid peroxidation in the membrane, direct protein oxidation and cleavage of DNA and RNA molecules. Purines (ATP, ADP and adenosine) and pyrimidine (UTP and UDP) can act as extracellular signaling molecules, exerting different physiological effects when binding to purninergic receptors. There are two families of purinergic receptors: adenosine receptors or P1 (P1R), and P2 receptor (P2R). The P1R are a family of G protein-coupled receptors and are divided inA1, A2A, A2B, and A3 subtypes. Adenosine is the major ligand for P1R, and is involved in important physiological functions such as modulation of neurotransmitter release, synaptic plasticity, neuroprotection to ischemic events, hypoxia and oxidative stress. Studies suggest that drugs that interfere in adenosine signaling may weaken the protective mechanisms and lead to an exacerbation of the inflammatory response. Caffeine is the most widely consumed psychoactive substance in the world and is a nonselective antagonist of adenosine receptors. This study aimed to evaluate the effect of caffeine in copper-induced inflammation in zebrafish larvae. The animals were treated with copper at a concentration of 10 ?M and three different concentrations of caffeine (100 ?M, 500 ?M e 1 mM) to determine the survival rate and to define timepoints and concentrations for the following experiments. It was observed that high concentrations of caffeine combined with copper caused a significant decrease of larvae survival after 24 h of treatment. For the following experiments, we chose 4 and 24 h of exposure, 500 ?M caffeine and 10 ?M copper concentrations. After 4 h of treatment, caffeine was able to change the behavior parameters. It was shown that both copper and caffeine might have an anxiogenic effect on zebrafish larvae after 24 h exposure. For the evaluation of inflammatory profile, inflammation markers PGE2, COX-2, TNF, IL-6 and IL-10 were chosen. In 4 hours of exposure, PGE2 levels are increased in groups treated with copper and caffeine. Caffeine showed an additive effect on the PGE2 release. The gene expression of TNF, as well as COX-2 was increased by copper treatment, however, in treatments with caffeine there was a reduction of COX-2 gene expression. In 24 h of treatment, caffeine induced an increase in COX-2, TNF, IL-6 and decrease IL-10 expression. The treatment with copper and caffeine combined increased the expression of the four adenosine receptor subtypes, especially after 4 h of exposure. This may be a result of receptors blockade by caffeine, or a physiological response to inflammation induced by copper, since adenosine, in general, exerts an anti-inflammatory effect. Although caffeine markedly decreased animal survival when combined to copper, caffeine did not potentiate the inflammatory and behavioral effects induced by copper. Our results suggest that caffeine alone is able to exert inflammatory and anxiogenic actions in zebrafish larvae at the timepoints and concentrations assessed. / O zebrafish (Danio rerio) ? um peixe ?sseo origin?rio do Paquist?o e da ?ndia com caracter?sticas anat?micas e fisiol?gicas hom?logas aos organismos mais desenvolvidos. Possui o seu genoma mapeado, com homologia ao genoma humano, o que sugere que diversos genes envolvidos em doen?as humanas podem ser coincidentes ao do genoma do zebrafish. O cobre ? um metal pesado que est? envolvido na produ??o de esp?cies reativas de oxig?nio, respons?veis pela peroxida??o de l?pidios nas membranas, oxida??o direta de prote?nas, e clivagem de mol?culas de DNA e RNA. Purinas (ATP, ADP e adenosina) e pirimidinas (UTP e UDP) extracelulares podem atuar como mol?culas sinalizadoras end?genas exercendo diferentes efeitos fisiol?gicos. Para tais ligantes, existem duas fam?lias de receptores purin?rgicos: receptores de adenosina ou P1 (P1R), e receptores P2 (P2R). Os P1R t?m como ligante end?geno a adenosina, e s?o uma fam?lia de receptores metabotr?picos, acoplados ? prote?na G, e se dividem nos subtipos A1, A2A, A2B e A3. A sinaliza??o mediada pela adenosina est? envolvida em importantes fun??es fisiol?gicas, como a modula??o da libera??o de neurotransmissores, plasticidade sin?ptica, neuroprote??o em eventos isqu?micos, hip?xia e estresse oxidativo. Estudos sugerem que subst?ncias que interferem na sinaliza??o adenosin?rgica na hip?xia podem enfraquecer os mecanismos protetores, resultando no aumento da resposta inflamat?ria. A cafe?na (1,3,7 ? trimetilxantina) ? a subst?ncia psicoativa mais consumida no mundo e ? um antagonista n?o seletivo dos receptores de adenosina. Este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito da cafe?na na inflama??o induzida por cobre em larvas de zebrafish. Os animais foram tratados com cobre na concentra??o de 10 ?M e com outras 3 concentra??es diferentes de cafe?na (100 ?M, 500 ?M e 1 mM). Foi observado, que altas concentra??es (500 ?M e 1 mM) de cafe?na juntamente com o cobre provocaram um aumento significativo na mortalidade das larvas ao final de 24 horas de tratamento. Para os experimentos seguintes, foram escolhidos os tempos 4 e 24 horas e a concentra??o de 500 ?M de cafe?na e 10 ?M de cobre. Em 4 horas de tratamento, a cafe?na foi capaz de alterar os par?metros de comportamento avaliados. Foi demonstrado que tanto o cobre quanto a cafe?na, podem exercer um efeito ansiog?nico nas larvas de zebrafish ap?s 24 horas. Para a avalia??o do perfil inflamat?rio, foram escolhidos os marcadores de inflama??o PGE2, COX-2, TNF, IL-6 e IL-10. Foi mostrado que em 4 horas de exposi??o h? um aumento dos n?veis de PGE2 nos grupos tratados com cobre e cafe?na, mostrando um efeito aditivo da cafe?na em rela??o ? inflama??o induzida por cobre. A express?o g?nica de TNF, bem como a de COX-2 foi aumentada pelo tratamento com cobre, por?m, nos tratamentos com cafe?na houve uma diminui??o da express?o g?nica de COX-2. Em 24 horas de tratamento, a cafe?na induziu um aumento na express?o de COX-2, TNF, IL-6 e diminui??o de IL-10. Os tratamentos com cobre e cafe?na aumentaram a express?o dos 4 subtipos de receptores de adenosina principalmente ap?s 4 horas de exposi??o. Isso pode ser devido ao bloqueio dos receptores pela cafe?na e por uma medida fisiol?gica de defesa em resposta ? inflama??o induzida pelo cobre, visto que a adenosina, de uma forma geral, exerce um efeito anti-inflamat?rio. Embora a cafe?na tenha induzido uma diminui??o significativa da sobrevida dos animais, quando adicionada ao tratamento com cobre, nos marcadores inflamat?rios e nos par?metros comportamentais estudados, n?o houve um efeito aditivo da cafe?na na inflama??o induzida pelo cobre. Nossos resultados sugerem que a cafe?na por si s? ? capaz de exercer uma a??o inflamat?ria e ansiog?nica em larvas de zebrafish nos tempos e concentra??es estudados.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-02-17T22:12:56Z No. of bitstreams: 1 KathianeDosSantosSantana_TESE.pdf: 18062803 bytes, checksum: bec133cf2839c049182721b06ad489db (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-02-18T19:21:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 KathianeDosSantosSantana_TESE.pdf: 18062803 bytes, checksum: bec133cf2839c049182721b06ad489db (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-18T19:21:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 KathianeDosSantosSantana_TESE.pdf: 18062803 bytes, checksum: bec133cf2839c049182721b06ad489db (MD5) Previous issue date: 2014-09-26 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / A cafe?na ? a subst?ncia psicoativa mais utilizada, com efeitos na melhoria da aten??o, humor, mem?ria e alerta. Mas quando ingerida pr?xima ao hor?rio de dormir, o que tamb?m pode interferir na mem?ria. Portanto, o objetivo do trabalho foi avaliar o efeito da cafe?na na mem?ria, e se este efeito ? dependente de altera??es do ciclo de atividade-repouso, em saguis (Calithrix jacchus). Foram utilizados 16 saguis adultos (10 f?meas e 6 machos), mantidos individualmente em laborat?rio e submetidos ao ciclo claro-escuro 12:12 h. Para registro do ciclo atividade-repouso foi utilizado dois sensores. O sensor baseado em girosc?pio totaliza atividade a cada 30 seg, e detecta o m?nimo de movimenta??o exercida pelo animal, sendo in?dito em averiguar atividade noturna. O segundo sensor ? o de infravermelho, que totaliza a cada 5 min e n?o detecta movimento dentro da caixa ninho, sendo utilizado pra registro diurno. Ainda utilizamos c?mera para registro da fase de repouso para um sagui. A tarefa cognitiva teve todas as sess?es gravadas, e contou com cinco fases: 1) dois dias de habitua??o. 2) Treinos, onde os saguis discriminavam um contexto refor?ado (CR) de um n?o-refor?ado (CNR) por 8 dias. 3) Administra??o oral da cafe?na (10mg/kg ) ou placebo mais ou menos 1 hora antes do in?cio do sono, por 8 dias, com animais ingerido placebo ou cafe?na. 4) Retreino, seguido da administra??o do placebo (com o grupo placebo - GP) ou cafe?na (com os grupos cont?nuo- GC e agudo- GA). 5) Teste, para avaliar aprendizagem ao CR. As sess?es duravam 8 min, e iniciavam ?s 7:00 h para as habitua??es, treinos e teste; e ?s 15:15 h para o retreino. Os resultados demonstraram que para a primeira valida??o dos sensores baseados em girosc?pio, que foi a compara??o com o registro da c?mera, houve coincid?ncia dos m?todos de 68,57% do registro de atividade noturna.Assim, os sensores baseados em girosc?pio foram capazes de detectar atividade noturna. A segunda valida??o foi a compara??o da atividade locomotora registrada pelos sensores de infravermelho, onde as curvas de atividade para ambos os sensores se assemelharam quanto ao padr?o de distribui??o. Ao averiguar o efeito da cafe?na no ritmo de atividade-repouso para GP, GA e GC, utilizando os sensores baseado em girosc?pio e de infravermelho, a maioria das diferen?as existentes foram intra-grupo. Para os dados da tarefa cognitiva, os saguis aprenderam a discriminar CR de CNR. Quanto ao efeito da cafe?na na evoca??o da mem?ria, o GC apresentou d?ficits para recorda??o da tarefa durante o teste, e GA n?o foi afetado pela administra??o da cafe?na. Como conclus?es, temos que a cafe?na pr?xima ao sono possui efeito modulat?rio na mem?ria em saguis. Ainda, o sensor baseado em girosc?pio foi capaz de registrar atividade noturna. Portanto o uso deste dispositivo, n?o invasivo, permite os saguis exibirem seu comportamento dentro das condi??es laboratoriais, o mais natural poss?vel. / Caffeine is the most consumed psychostimulant, with effects on attention, memory, and arousal. But when this substance is ingested near to bedtime there is a decrease on sleep, interfering on mnemonic processes. So, our ain was to investigate how the caffeine ingested near to sleep onset acts on sleep and memory in marmosets. We used 16 adult marmosets, single housed, in a 12:12h light-dark cycle. For registering locomotor activity were used two kinds of sensors. The gyroscope sensor registers activity each 30 sec and detects motion with good accuracy. Because of this we used this sensor for detecting nocturnal activity. The second sensor was based on infrared and accumulates activity each 5 min and it?s not able to detect nocturnal activity, just diurnal activity. We also used camera for registering Rest phase of one marmoset. For the cognitive task, the animals needed to learn a rewarded context (CR) when compared to a non-rewarded context CNR). This experiment comprises 5 phases: 1) Two days of habituation to apparatus; 2)Training for 8 days; 3) oral administration of caffeine (10 mg/kg) or placebo administration ?1h before sleep onset, for 8 days, with marmosets receiving placebo or caffeine; 4) retraining to apparatus and after that, placebo administration (placebo group-GP), or caffeine administration (with continuous group-GC and acute groupGA); 5) Test, for evaluating learning to CR. The sessions were filmed and each one had 8 min of duration. At 7 am started the habituation, training and test sessions, and at 3:15 pm started retraining. The results for gyroscope sensor showed that there was coincidence of 68,57% with nocturnal register of the cameras. Then, the gyroscope sensors detected nocturnal activity for all experimental groups Moreover, when compared sensor gyroscope with sensor based on infrared, was observed that both sensor presented similarity on patterns of activity curve. When we observed the effects of caffeine on Activity-Rest Cycle in GP, GA and GC, is possible to see that that gyroscope sensors and based on infrared presented only intra group differences. As behavioral results, the marmosets learned to discriminate CR when compared to CNR. Moreover, GP presented deficits on memory recall during the test, and GA increased the memory recall, when both were compared to GP. We concluded that the marmosets were able to learning the cognitive task and that the caffeine ingested near to sleep onset acts modulating memory in these animals. Moreover the gyroscope sensor can be used as alternative tool for investigating nocturnal activity. Then, the utilization of this non-invasive device allows marmosets exhibit their behavior within the laboratory conditions as natural as possible.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:58:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 437800.pdf: 2143579 bytes, checksum: 27291e3f6641f7a5b986a21239266159 (MD5) Previous issue date: 2012-03-30 / The decaffeination of leaves of yerba mate is economically attractive, since it allows to obtain products of commercial interest and caffeine, a byproduct used in food and pharmaceutical industries. In this work we used the extraction and precipitation with supercritical carbon dioxide to obtain the decaffeinated yerba mate and micro/nanoparticles of the caffeine. The decaffeinated yerba mate and extract were obtained from the dry leaves on automated pilot plant. The mathematical modeling was realized with the extraction curves defining the condition of the pressure and temperature for higher yield and lower caffeine content in yerba mate. For the micronization process based on the use of supercritical carbon dioxide as antisolvent (SAS process, Supercritical AntiSolvent) it was used a semi-continuous pilot plant. The influence of the initial concentration, the temperature and the pressure in the yield, in the particle size, in the morphology and polymorphism were analyzed. The results demonstrated that carbon dioxide is selective for caffeine and the condition which obtains higher yields of extract and less content of the caffeine in the extracted yerba mate was 15.0 MPa and 323,15 K . The average reduction of caffeine in yerba mate was 40%. The particles were micronized from caffeine solution with dichloromethaneand the analysis of the product showed a narrower range of sizes (2.5 to 6.5 μm) in comparison to unprocessed caffeine (12.2 μm) with an increment of the purity of caffeine. We also found that with proper selection of process parameters such as temperature, pressure and initial concentration, it is possible to produce particles of caffeine with different degrees of crystallinity and distinct quantities of polimorphics. / A descafeiniza??o de folhas de erva-mate ? economicamente atrativa, pois possibilita a obten??o de produtos descafeinados de interesse comercial e cafe?na, um bioproduto utilizado na ind?stria aliment?cia e farmac?utica. Neste trabalho utilizaram-se a extra??o e a precipita??o supercr?tica com di?xido de carbono para obten??o da erva mate descafeinada e de micro/nanopart?culas de cafe?na. A ervamate descafeinada e o extrato foram obtidos a partir da erva-mate seca em uma planta piloto automatizada. Com as curvas de extra??o procedeu-se a modelagem matem?tica definindo qual a condi??o de press?o e temperatura de extra??o para maior rendimento e menor teor de cafe?na na erva-mate. O processo de microniza??o baseou-se no uso do di?xido de carbono supercr?tico como antisolvente (processo SAS Supercritical Antisolvent) em uma planta piloto semicont?nua. A influ?ncia da concentra??o inicial, temperatura e press?o no rendimento, tamanho de part?cula, morfologia e polimorfismo foram analisados. Os resultados demonstraram que o di?xido de carbono ? seletivo para a cafe?na e que a condi??o em que se obt?m o maior rendimento de extrato e menor quantidade em massa de cafe?na na erva-mate extra?da ? a de 15,0 MPa e 323,15 K. A redu??o m?dia da cafe?na na erva-mate foi de 40%. As part?culas de cafe?na foram micronizadas a partir de solu??es com diclorometano. A an?lise do produto apresentou uma faixa mais estreita de tamanhos (2,5 a 6,5 μm) em compara??o com a cafe?na n?o processada (12,2 μm), com aumento de pureza da cafe?na. Foi encontrado tamb?m que com adequada sele??o dos par?metros do processo como temperatura, press?o e concentra??o inicial, ? poss?vel produzir part?culas de cafe?na com distintos graus de cristalinidade e diferentes quantidades dos polim?rficos.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:59:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 466218.pdf: 1839839 bytes, checksum: b88b0a1aef8f28f8586a8a5527e57608 (MD5) Previous issue date: 2015-03-03 / The interest in micro and nanoparticles has grown recently, since the technological advancement increased the possibilities for production and manipulation of these particles. The applications in different sectors, such as pigments, explosives, polymers, pharmaceuticals and superconductors, nanotechnology has increasingly attracted the interest of governments, academic researchers and industry. Among the technologies for obtaining micro- and nanoparticles, stand out those which make use of supercritical antisolvent (SAS). This method enables the obtainment of smaller particles with a more homogeneous size distribution than traditional ones, often eliminating the presence of residual solvent in the particles. In this context, this work aims to build, implant and perform validation test of a SAS process pilot unit, seeking the incorporation of this equipment as a technological tool for development and innovation associated with the production of nanoparticles. The implementation of this project started with the propose of SAS process flowchart; followed by sizing and acquisition of vessels, piping, valves and other necessary items for the equipment assembly, based on the supercritical extraction pilot plant installed at LOPE / PUCRS. In order to validate the equipment, caffeine particles were produced under different experimental conditions. The best performance of the precipitation process was achieved at 100 bar and 60 ? C. The caffeine particles obtained using the deployed equipment were analyzed for morphology and size using images taken by a scanning electron microscope (SEM) and the results were similar to those found in the literature. / O interesse em micro e nanopart?culas tem crescido nos ?ltimos anos, uma vez que o avan?o tecnol?gico ampliou as possibilidades de produ??o e manipula??o dessas part?culas. Por ter aplica??es em diferentes setores, tais como os de pigmentos, explosivos, pol?meros, f?rmacos e supercondutores, a nanotecnologia tem atra?do cada vez mais o interesse de governos, pesquisadores acad?micos e ind?strias. Dentre as tecnologias para obten??o de micro e nanopart?culas, destacam-se as que fazem uso de antissolvente supercr?tico (SAS), visto que possibilitam a obten??o de part?culas menores e com distribui??o granulom?trica mais homog?nea do que os m?todos tradicionais, al?m de muitas vezes eliminarem a presen?a de solvente residual nas part?culas obtidas. Neste contexto, este trabalho tem por objetivo construir, implantar e realizar testes de valida??o de uma unidade piloto experimental do processo SAS, visando incorpora??o deste equipamento como instrumento de desenvolvimento tecnol?gico e inova??o associado ? produ??o de nanopart?culas. A execu??o do projeto iniciou com a proposi??o do fluxograma de processo SAS; em seguida foram dimensionados e adquiridos vasos, tubula??es, conex?es, v?lvulas e outros acess?rios necess?rios para a montagem do equipamento, tendo como base a unidade piloto de extra??o supercr?tica instalada no LOPE/PUCRS. Para valida??o do equipamento, part?culas de cafe?na foram produzidas em diferentes condi??es experimentais. A condi??o mais favor?vel para o melhor rendimento no processo de precipita??o foi a de 100 bar e 60 oC. A produ??o de part?culas de cafe?na no equipamento implementado reproduziu os resultados encontrados na literatura quanto ? morfologia e dimens?o das part?culas obtidas, analisadas atrav?s de imagens obtidas por um microsc?pio eletr?nico de varredura (MEV).

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 462325.pdf: 1364561 bytes, checksum: 19bc55cdfda395e1b4a89ba3de34a12a (MD5) Previous issue date: 2014-08-06 / Esophageal cancer is the eighth most common cancer worldwide. The prognosis for this cancer is poor, generally, the overall survival rate is 10-15% with about five years of survival. Adenosine is present in different tissues of various organisms and plays an extremely important role in the purinergic system. Adenosine is produced directly or indirectly by ATP and its target P1 receptors which are G-protein coupled (A1, A2A, A2B and A3). Caffeine is a non-selective adenosine antagonist and has low affinity for A3 great affinity for A1, A2A and A2B. The objective of this study was to investigate the role of P1 purinergic receptors and the action of caffeine on the proliferation of squamous cell carcinoma of the esophagus, using the human lineage of squamous cell esophageal OE21. First we demonstrated that P1 receptors are expressed in the cell line by means of qRT-PCR and still A2A receptor expression was significantly reduced when these cells were treated with caffeine (100 &#956;M). In addition to the caffeine treatment also decreases cell proliferation (1, 5 e 10 mM) and this effect was most likely a type of non-apoptotic cell death. Similarly, adenosine decreases cell viability (1, 5 and 10 mM) and proliferation (5 mM) via apoptosis and dipyridamole (10 &#956;M) affect cell viability and did not alter the type of death caused. These results demonstrate the in vitro investigation of adenosine and caffeine in esophageal cancer receptors and this is a first step to understanding of purinergic signaling in esophageal cancer. / O c?ncer de es?fago ? o oitavo c?ncer mais comum no mundo. O progn?stico para esse tipo de c?ncer ? ruim, geralmente, a taxa de sobreviv?ncia global ? de 10-15% com cerca de cinco anos de sobrevida. A adenosina est? presente em diferentes tecidos de v?rios organismos e tem um papel extremamente importante no sistema purin?rgico. Ela ? produzida direta ou indiretamente atrav?s do ATP e tem como alvo receptores purin?rgicos P1 que s?o acoplados ? prote?na G (A1, A2A, A2B e A3). A cafe?na ? um antagonista n?o seletivo de adenosina e tem baixa afinidade pelos receptores A3 e grande afinidade pelos receptores A1, A2A e A2B. O objetivo deste trabalho foi investigar o papel dos receptores purin?rgicos P1 e a a??o da cafe?na e da adenosina na prolifera??o de carcinoma de c?lulas escamosas de es?fago, utilizando a linhagem humana de carcinoma de c?lulas escamosas de es?fago OE21. Primeiro demonstramos que os receptores P1 est?o expressos na linhagem celular atrav?s de qRT-PCR, e que a express?o do receptor A2A foi significativamente reduzida (p<0,05) quando essas c?lulas foram tratadas com cafe?na (100 &#956;M). Em adi??o o tratamento com a cafe?na tamb?m diminui significativamente a viabilidade (1, 5 e 10 mM) das c?lulas e este efeito foi provavelmente um tipo de morte celular n?o-apopt?tica. De modo semelhante, a adenosina diminui a viabilidade celular (1, 5 e 10 mM) e a prolifera??o (5 mM) atrav?s de apoptose, e o dipiridamol (10 &#956;M) afetou a viabilidade celular e n?o alterou o tipo de morte causada. Estes resultados demonstram, atrav?s de investiga??o in vitro, a a??o dos receptores P1 adenosina e da cafe?na no c?ncer de es?fago e este ? um primeiro passo para entender de sinaliza??o purin?rgica no c?ncer de es?fago.

Submitted by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2015-02-19T13:03:29Z No. of bitstreams: 5 iara.pdf: 1872463 bytes, checksum: 144f33d2ce5b8368dadbce39601c5451 (MD5) license_url: 52 bytes, checksum: 3d480ae6c91e310daba2020f8787d6f9 (MD5) license_text: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) license.txt: 2110 bytes, checksum: b4c884761e4c6c296ab2179d378436d4 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2015-02-20T10:51:47Z (GMT) No. of bitstreams: 5 iara.pdf: 1872463 bytes, checksum: 144f33d2ce5b8368dadbce39601c5451 (MD5) license_url: 52 bytes, checksum: 3d480ae6c91e310daba2020f8787d6f9 (MD5) license_text: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) license.txt: 2110 bytes, checksum: b4c884761e4c6c296ab2179d378436d4 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-02-20T10:51:47Z (GMT). No. of bitstreams: 5 iara.pdf: 1872463 bytes, checksum: 144f33d2ce5b8368dadbce39601c5451 (MD5) license_url: 52 bytes, checksum: 3d480ae6c91e310daba2020f8787d6f9 (MD5) license_text: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) license.txt: 2110 bytes, checksum: b4c884761e4c6c296ab2179d378436d4 (MD5) Previous issue date: 2013-02-21 / O caf? est? entre os produtos agr?colas de maior import?ncia no com?rcio internacional e sua qualidade como produto ? um importante fator na forma??o de pre?o, al?m de ser uma das bebidas mais consumidas mundialmente e por isso desperta o interesse para os estudos dos efeitos fisiol?gicos dos seus constituintes. Diante disso, o presente trabalho teve como objetivo avaliar os constituintes a??cares, s?lidos sol?veis totais, fen?licos, flavon?ides, cafe?na e determinar a acidez total, o pH e a atividade antioxidantepor diferentes m?todos (DPPH, ABTS?+ e FRAP) no gr?o de caf? cru. Tamb?m avaliar os efeitos do tratamento sub-cr?nico com cafe?na e caf? no peso corporal e dos ?rg?os (ba?o, cora??o, f?gado, rins, supra renais e test?culos), comprimento dos ossos (f?mur e t?bia), ingest?o de alimentos (s?lidos e l?quidos) e par?metros bioqu?micos (colesterol total, glicemia e triglic?rides) em ratos machos Wistar. Foram utilizados 30 ratos: Controle (C) ? receberam ra??o e ?gua; Cafe?na (CA) ? receberam ra??o e ?gua contendo 0,1% de cafe?na; Caf? 0,1% (CC1) ? receberam ra??o e caf? contendo 0,1% de cafe?na; Caf? 0,05% (CC5) ? receberam ra??o e caf? contendo 0,05% de cafe?na; caf? 0,025% (CC25) - receberam ra??o e caf? contendo 0,025% de cafe?na. As amostras de caf? das safras de 2010 e 2011 analisadas, apresentaram diferen?as significativas para os teores de fen?licos totais, flavon?ides, cafe?na, s?lidos sol?veis, a??cares totais e n?o-redutores, al?m de acidez total e pH. A atividade antioxidante total para os m?todos utilizados (ABTS, DPPH e FRAP) e teor de a??cares redutores n?o variaram significativamente de um ano para o outro. No ensaio biol?gico os animais CC1 pesaram menos do que os C, CC5 e CC25. Em rela??o ao ba?o, os CC5 pesaram menos do que os C e CC25; os CC1 menos do que os C. As supra renais dos CC1 pesaram menos do que as dos Ca e CC25. Os CC1 apresentaram menor peso dos test?culos do que os C, CA, CC5 e CC25 e os CC25 pesaram mais do que os C. Os ratos CC1 apresentaram menor comprimento do f?mur do que os C, CC5 e CC25 e menor t?bia do que os C, CA, CC5 e CC25. Os animais CC25 apresentaram maiores taxas de glicemia do que os CC1 e CC5 e os CC1 maiores taxas de colesterol total do que os C e CC25. Os animais CC1 comeram menos do que os C durante o tratamento e beberam menos na primeira semana. Os resultados obtidos poder?o servir de aux?lio para maior conhecimento sobre a interfer?ncia dos compostos qu?micos na qualidade da bebida de caf? e compreens?o de seus efeitos metab?licos no organismo. / Disserta??o (Mestrado) ? Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2012. / ABSTRACT Coffee is among the most important agricultural products in international trade and its quality as a product is an important factor in price formation, besides being one of the most widely consumed beverages worldwide and therefore arouses interest for studies of the physiological effects of its constituents. Thus, the present study was to evaluate the constituent sugars, soluble solids, phenolics, flavonoids, caffeine and determine the total acidity, pH and activity antioxidantepor different methods (DPPH, FRAP and ABTS ? +) in raw coffee beans . The objective was also to evaluated the effects of sub-chronic treatment with coffee and caffeine on body weight and organs (spleen, heart, liver, kidneys, adrenals and testicles); bone?s length (femur and tibia); food intake (solid and liquid) and biochemical parameters (total cholesterol, glucose and triglycerides) in male Wistarrats.A total of 30 rats were used: Control (C) - received food and water; Caffeine (CA) - received food and water containing 1% caffeine; Coffee 1% (CC1) - received food and coffee containing 1% caffeine; Coffee 0.05% (CC5) - received food and coffee containing 0.05% caffeine; coffee 0.025% (CC25) - received food and coffee containing 0.025% caffeine. Samples of coffee crop in 2010 and 2011 analyzed showed significant differences in the levels of total phenolics, flavonoids, caffeine, soluble solids, total sugars and non-reducing sugars, and total acidity and pH. The total antioxidant activity for the methods (ABTS, DPPH and FRAP) and reducing sugars did not vary significantly from one year to another. In the biological tests the animals CC1 weighed less than the samples C, CC25 and CC5.Regarding the spleen, CC5 weighed less than C and CC25; the CC1 less than C.The adrenal glands of CC1 weighed less than that of the Ca and CC25.The CC1 testicles weighed less than C, CA, CC5 and CC25; and CC25 were heavier than C.The CC1 rats had lower femur length than C, CC5 and CC25; and lower tibia than the C, CA, CC5 and CC25.The CC25 animals showed higher rates of glucose than the CC1 and CC5; and CC1 higher total cholesterol than the C and CC25.CC1 animals ate less than C during the treatment and drank lessduring the first week.The results obtained may serve as an aid to improve the quality of coffee beverage and the understanding of its metabolic effects in the body.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:36:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 KathianeSS.pdf: 2490172 bytes, checksum: c98c8cc2b6faceb50708e8f3853c5860 (MD5) Previous issue date: 2009-06-05 / Caffeine is considered the most consumed psychostimulant in the world, presenting several central and peripheral effects. In the Central Nervous System the major effect occur by its antagonistic activity at the A1 and A2a subtypes of the adenosine receptors. These receptors are responsible for the slow-wave sleep induction, and their binding, caused by the consumption of foods and beverages that contain caffeine, cause behaviors like increase of alertness, mood and locomotion. The effects of caffeine on memory are still discussed because of the diversity of experimental protocols. Also, it does not have the same effects on all stages of the processing of memory - acquisition, consolidation and recall. Thus, using the marmoset (Callitrhix jacchus) as subject, we aim to evaluate the effects of caffeine on the memory of this primate through the conditioned place preference paradigm, where the animal selects a context by presence of food. This cognitive task consists of five phases. The first phase was two sessions of pre-exposure, in which they were evaluated for preference for any compartment of the apparatus. Then, we proceeded the training, conditioning the animals to the food-present context for 8 days. Then, there was administration of caffeine or placebo (10mg/kg) for 8 consecutive days, during the pre-sleep phase, where the 20 animals were distributed in two groups: placebo and repeated. The forth phase was one day of retraining, a re-exposure of the apparatus to the marmosets followed by the administration of caffeine (for the repeated group and a new group called abstinence) or placebo (for placebo and abstinence groups). Finally, was the test where we evaluated if the subjects learned where the food was present. Moreover, in this work we evaluate the existence of differences between females and males on the task, and the locomotor activity for the experimental groups. The results showed that in the pre-exposure phase the animals were habituated on the apparatus and did not present differences for any contexts. In training, they were able to learn the conditioning task, independent of gender. For the retraining, the two groups exhibited more interactions in rewarded context than that in non-rewarded context. Nevertheless, in the locomotor activity, the repeated group moved similarly in contact with the apparatus and outside of it. In the other hand, the animals of the placebo group moved more when in contact with the apparatus. In the test phase, the marmosets under influence of caffeine presented an increase in the locomotor activity when compared with the placebo group, corroborating works that show this increase in locomotion. In the learning evaluation, the continuous and abstinence groups had a bad performance in the task in relation to the placebo and acute groups. This suggests that the prolonged administration of caffeine disrupts the memories because it affected sleep, which is largely responsible offline processing of memories / A cafe?na ? considerada a droga psicoativa mais utilizada no mundo, apresentando diversos efeitos centrais e perif?ricos. No Sistema Nervoso Central, o principal efeito ocorre via bloqueio de receptores para adenosina A1 e A2a, que mediam a indu??o do sono de ondas lentas. O bloqueio destes receptores por alimentos ou bebidas que contenha cafe?na acarreta em comportamentos como aumento do estado de alerta, ?nimo e atividade locomotora. Na mem?ria, os efeitos da cafe?na s?o muito controversos, visto a diversidade de protocolos experimentais e o fato dela n?o ter o mesmo efeito para todas as fases do processamento da mem?ria aquisi??o, consolida??o e evoca??o. Assim, tendo como sujeito o sagui (Callitrhix jacchus), nosso objetivo foi avaliar os efeitos da cafe?na na mem?ria deste primata atrav?s do paradigma de prefer?ncia condicionada pelo lugar, onde o animal escolhe um contexto devido ? presen?a de comida. Avaliamos tamb?m a atividade locomotora. Para o experimento foram utilizados 20 animais (10 machos e 10 f?meas) com idade entre 3 e 9 anos, oriundos do N?cleo de Primatologia da UFRN (IBAMA, N?1/24/92/0039-0). O experimento contou com cinco fases: dois dias de pr?-exposi??o ao aparato. Treinos, onde os saguis foram condicionados a discriminar um contexto refor?ado (CR) de um n?o-refor?ado (CNR) durante 8 dias. Em seguida houve administra??o oral da cafe?na ou placebo, ambos a 10mg/kg, por oito dias consecutivos (? 1,5 horas antes do in?cio do sono), com distribui??o dos animais em grupos: placebo (recebendo a subst?ncia placebo) e repetido (ingerindo cafe?na). Ap?s isso, foi realizado o retreino ao aparato, seguido da administra??o do placebo (surgindo os grupos abstin?ncia e placebo) ou cafe?na aos novos grupos repetido e agudo. Por ?ltimo, o dia do teste, sem o refor?o, afim de avaliar o sujeito quanto ? aprendizagem ao CR. As sess?es no aparato duravam 8 min, e iniciavam ?s 6:15h para a pr?-exposi??o, treinos e teste. O retreino come?ou ?s 15:15h para que a consolida??o da tarefa fosse dependente de sono. Os dados comportamentais foram constitu?dos pelo tempo gasto (em %), frequ?ncia de contatos e lat?ncia (em segundos) para o primeiro contato no CR e CNR. Na locomo??o foram registrados a atividade geral e locomo??o em contato com o aparato e fora dele (em quadrantes). Adicionalmente avaliamos poss?veis diferen?as entre machos e f?meas na tarefa. Os resultados mostraram que na fase de pr?-exposi??o os animais se habituaram ao aparato e n?o apresentaram diferen?a a quaisquer contextos. Nos treinos eles foram capazes de aprenderem a tarefa de condicionamento, independente do sexo. Para o retreino, os 2 grupos exibiram maior intera??o no contexto refor?ado em rela??o ao n?o-refor?ado. Todavia, na atividade locomotora, animais do grupo repetido se locomoveram de forma semelhante tanto em contato com o aparato e fora dele, enquanto que animais do grupo placebo se locomoveram mais em contato com o aparato. Na fase de teste os saguis que ingeriram cafe?na apresentaram maior atividade locomotora em rela??o ao placebo, corroborando com trabalhos que demonstram aumento na locomo??o. Quanto ? aprendizagem, os grupos repetido e abstin?ncia tiveram pior desempenho desta tarefa espec?fica se comparado aos animais placebo e agudo. Isso sugere que a administra??o prolongada da cafe?na prejudicou a mem?ria por afetar o sono, que ?, em grande parte, respons?vel pelos processos consolidativos

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:28:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PriscilaTM_DISSERT.pdf: 2986259 bytes, checksum: b2713c3bec2fea6430b0f74437631d89 (MD5) Previous issue date: 2012-04-27 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / The caffeine is a mild psychostimulant that has positive cognitive effects at low doses, while promotes detrimental effects on these processes at higher doses. The episodic-like memory can be evaluated in rodents through hippocampus-dependent tasks. The dentate gyrus is a hippocampal subregion in which neurogenesis occurs in adults, and it is believed that this process is related to the function of patterns separation, such as the identification of spatial and temporal patterns when discriminating events. Furthermore, neurogenesis is influenced spatial and contextual learning tasks. Our goal was to evaluate the performance of male Wistar rats in episodic-like tasks after acute or chronic caffeine treatment (15mg/kg or 30mg/kg). Moreover, we assessed the chronic effect of the caffeine treatment, as well as the influence of the hippocampus-dependent learning tasks, on the survival of new-born neurons at the beginning of treatment. For this purpose, we used BrdU to label the new cells generated in the dentate gyrus. Regarding the acute treatment, we found that the saline group presented a tendency to have better spatial and temporal discrimination than caffeine groups. The chronic caffeine group 15 mg/kg (low dose) showed the best discrimination of the temporal aspect of episodic-like memory, whereas the chronic caffeine group 30mg/kg (high dose) was able to discriminate temporal order, only in a condition of greater difficulty. Assessment of neurogenesis using immunohistochemistry for evaluating survival of new-born neurons generated in the dentate gyrus revealed no difference among groups of chronic treatment. Thus, the positive mnemonic effects of the chronic caffeine treatment were not related to neuronal survival. However, another plastic mechanism could explain the positive mnemonic effect, given that there was no improvement in the acute caffeine groups / A cafe?na ? um leve psicoestimulante que em baixas doses tem efeitos cognitivos e mnem?nicos positivos, enquanto em altas doses tende a possuir efeitos prejudiciais sobre esses processos. A mem?ria tipo-epis?dica em roedores pode ser avaliada com tarefas hipocampo-dependentes. O giro denteado ? uma subregi?o hipocampal onde ocorre neurog?nese no adulto, e acredita-se que esse processo esteja relacionado ? sua fun??o de separa??o de padr?es, ou seja, identifica??o de padr?es espa?o-temporais para discriminar eventos. Al?m disso, a neurog?nese ? influenciada pelo aprendizado de tarefas espaciais e contextuais. Nosso objetivo foi avaliar os efeitos comportamentais em tarefas tipo-epis?dicas, em ratos Wistar machos, submetidos a tratamentos agudo ou cr?nico com cafe?na, nas doses de 15mg/kg ou 30mg/kg. Al?m disso, procuramos avaliar as rela??es do efeito cr?nico da cafe?na, em doses baixa e elevada, bem como da influ?ncia do aprendizado de tarefas hipocampo-dependentes, sobre a sobreviv?ncia de neur?nios nascidos no in?cio do tratamento, fazendo uso de BrdU para marcar novas c?lulas geradas no giro denteado. Quanto ao tratamento agudo, vimos que o grupo salina tendeu a apresentar melhor discrimina??o temporal e espacial que os grupos cafe?na, nas tarefas executadas. Os resultados do tratamento cr?nico mostraram que houve melhor discrimina??o do grupo cafe?na 15 mg/kg (dose baixa) quanto ao aspecto temporal da mem?ria epis?dica; j? o grupo cafe?na 30mg/kg (dose alta) conseguiu discriminar melhor temporalmente em condi??o de maior dificuldade de execu??o em compara??o a menor dificuldade. Avalia??o da neurog?nese por meio de imunohistoqu?mica para contagem de novos neur?nios gerados no giro denteado n?o revelou nenhuma diferen?a entre os grupos do tratamento cr?nico. Assim, os efeitos positivos mnem?nicos do tratamento cr?nico com cafe?na n?o est?o relacionados com a sobreviv?ncia neuronal. Entretanto, outro mecanismo pl?stico deve explicar o efeito mnem?nico positivo, haja vista que n?o houve melhora nos grupos tratados com cafe?na administrada agudamente