Orientador: Maria Elena Guariento / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-14T20:57:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ribeiro_NataliaCamaraoTelles_M.pdf: 1225196 bytes, checksum: 0296cb548121af0481f902f38577ff64 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: No Brasil, estima-se que 30% dos idosos caem pelo menos uma vez ao ano. A preocupação com este tema incide em questões de ordem médico-assistenciais, particularmente na crescente demanda por estes serviços. Acredita-se que os fatores associados a quedas possam atuar em menor ou maior intensidade entre os idosos, conforme suas condições de vida. Um contingente cada vez maior de portadores de doença de Chagas está envelhecendo e, assim, expondo-se mais ao risco de quedas, além de enfrentar as complicações decorrentes dessa enfermidade infecciosa crônica. Sendo assim, delineou-se este estudo com o propósito de se analisar o comportamento dos fatores de risco para quedas em idosos com doença de Chagas, considerando-se: características sócio-demográficas, clínicas, de auto-avaliação de saúde e de prática de atividade física. Os instrumentos utilizados foram: Instrumento de Coleta de Informações Sócio-Demográficas e Clínicas, retiradas do Banco de Dados do Projeto Temático "Doença de Chagas, Envelhecimento e Qualidade de Vida" e Questionário para Identificação de Agentes Predisponentes a Quedas em Idosos. As variáveis foram analisadas pelos testes Qui-quadrado ou Exato de Fischer, de Mann-Whitney, Análises de Cluster e de Regressão Logística Univariada. Foram entrevistados 43 idosos chagásicos de ambos os gêneros, sendo 21 (48,84%) mulheres, 35 (81,4%) entre os 60 e 69 anos. Verificou-se que 14 (32,54%) relataram queda, em consonância com achados de estudos com idosos não infectados pelo T. cruzi. A Análise de Cluster permitiu formar dois agrupamentos: um deles composto predominantemente por homens, cardiopatas, com maior referência à prática de atividade física e o outro composto predominantemente por mulheres, com idosos classificados nas formas clínicas mista, digestiva e indeterminada e menor referência à prática de atividade física. Dentre as variáveis estudadas, nenhuma foi preditiva para ocorrência de quedas. / Abstract: It is estimated that 30% of the aged in Brazil fall at least once a year. The importance of this fact has to do with medical and social assistance care and with the increasing demand for the related services. It is believed that the factors which cause these falls of the aged are associated with their living conditions. A growing group of people with the Chagas disease are getting older and, therefore, have more propensity to fall, besides having to deal with the complications associated with this chronic infectious disease. In view of these facts, we formulated this study the risk factors of the aged with the Chagas disease, while taking into account the social-demographic, clinical, self health evaluation and physical activity characteristics of the study group. To perform the study we used the following instruments: "The Instrument for Collection of Social-Demographic and Clinical Information", of which were taken the Data Bank of the Thematic Project: "Chagas Disease, Aging and Quality of Life" and "The Questionnaire for Identification of Causes of Falls among the Aged". We analysed the numerical results with the following: Chi-square Test , Fischer's Exact Test, Mann-Whitney Test, Univariate Logistic Regression Analysis and Cluster Analysis. We interviewed 43 aged persons of both sexes with the Disease of Chagas: 21 (48.84%) female and 35 (81.4%) between 60 and 69 years of age.We found that 14 (32.54%) reported falls, in agreement with the results of studies of the aged not infected with T. Cruzi. Cluster analysis permitted the formation of two groups of the results: one, predominantly male, with heart disease, with more intense physical activity and the other, predominantly female, classified clinically as mixed, digestive and indeterminate, with less intense physical activity. None of the studied variables was predictive of falls. / Mestrado / Mestre em Gerontologia

Orientador: Eros Antonio de Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T19:50:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ozaki_Yaeko_M.pdf: 3017195 bytes, checksum: ae804d1f51525ea8ea483321fffb7eee (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A doença de Chagas é uma enfermidade evolutiva, que atinge milhões de brasileiros infectados pelo Trypanosoma cruzi e é considerada um problema de saúde pública. Além dos aspectos orgânicos característicos da doença, que progride da fase aguda à crônica, os portadores dessa doença enfrentam dificuldades físicas, psicológicas, sociais e econômicas, o que pode comprometer a qualidade de vida. Em decorrência da enfermidade e das dificuldades que se associam, se não souberem enfrentar essa condição, os portadores da doença de Chagas podem desenvolver sintomas depressivos. Esta pesquisa avaliou a qualidade de vida e a presença de sintomas depressivos em 110 portadores da doença de Chagas. Também correlacionou a intensidade dos sintomas depressivos com os escores dos domínios da qualidade de vida. Os instrumentos utilizados foram o WHOQoL-bref, para avaliar os domínios da qualidade de vida nos aspectos físico, psicológico, das relações sociais e do meio ambiente, e o Beck Inventory Depression (BDI), para mensurar a sintomatologia depressiva. Dos entrevistados, 49% eram homens e 51% mulheres. A média e a mediana das idades coincidiram em 51 anos. Quanto à situação conjugal, 72,73% afirmaram viver com parceiros. A religião predominante é a católica. Quanto ao nível de escolaridade, 70,0% com ensino fundamental incompleto e 80,91% tinham renda familiar entre um e 3 três salários mínimos. A distribuição das formas clínicas foi a seguinte: cardíaca (49,09%), indeterminada (26,36%), digestiva (12,73%) e mista (11,82%). A média dos níveis de intensidade dos sintomas depressivos foi 11,87 e 41,63% apresentaram sintomas depressivos. Da amostra total, 43% consideraram boa qualidade de vida e 50,5% consideraram-na como nem boa e nem ruim. O teste qui-quadrado revelou que não havia diferença estatisticamente significativa entre a intensidade dos sintomas depressivos quando comparados os gêneros, idade e situação conjugal. O teste exato de Fisher evidenciou diferença estatisticamente significativa na forma indeterminada em relação às outras formas clínicas. Pelo coeficiente de correlação de Pearson observou-se que todos os domínios apresentaram coeficientes significativos de correlação, revelando que quanto melhor era a qualidade de vida de um domínio, melhor era a qualidade de vida nos demais domínios. O nível de significância adotado foi de 5%. O teste de Mann-Withney revelou que os níveis de intensidade dos sintomas depressivos e os escores dos domínios da qualidade de vida não apresentavam diferenças significativas na comparação por gênero, idade e situação conjugal. Aplicando-se Anova nos ranks, na forma digestiva verificaram-se os menores escores nos quatro domínios da qualidade de vida, que significam pior qualidade de vida e maior intensidade de sintomas depressivos. No domínio físico, a forma indeterminada apresentava diferença significativa em relação às demais formas clínicas. Houve correlação negativa entre os escores do BDI e os escores dos quatro domínios da qualidade de vida, sugerindo que, na doença de Chagas, a correlação era negativa, ou seja, quanto melhor a qualidade de vida, menor era a intensidade dos sintomas depressivos. / Abstract: Chagas disease is an evolving disease, which affects millions of Brazilian people infected by Trypanosoma cruzi, and it is considered a public health problem. Besides the typical organic aspects of the disease, which passes from acute to chronic, the patients need to face physical, psychological, social and economic difficulties, which can compromise the quality of life. Due to the impact of this disease and the difficulties it brings, the persons may develop feelings of sadness, grief and loss, and depressive symptoms. This research examined the quality of life and the presence of depressive symptoms in 110 Chagas disease patients. The research also correlated the levels of intensity of depressive symptoms with the scores of the quality of life domains. The WHOQoL-bref was used to assess the physical, psychological, social relations and the environment domains of quality of life, and the Beck Depression Inventory (BDI) was used to measure the depressive sympthomatology. Among the patients, 49% were men and 51% women. The average and median ages were 51 years old. Regarding marital status, 72.73% live with partners. The predominant religion was catholic. The level of education was incomplete elementary education (70.0%), and 80.91% have family income between 1 to 3 Brazilian minimum wages. The distribution of frequencies in Chagas disease clinical forms was: cardiac (49.09%), indeterminate (26.36%), digestive (12.73%) and mixed (11.82%). The average level of intensity of depressive symptoms was 11.87 and 41.63% had depressive symptoms. From the total sample, 43% considered the quality of life as "very good" and 50.5% as neither good nor bad. The chi-square test revealed that there was no statistically significant difference comparing the average intensity of depressive symptoms in the categories of gender, age and marital status. The Fisher exact test showed a statistically significant difference comparing the indeterminate form with the other clinical forms. The Pearson correlation coefficient observed that all domains have significant correlation coefficients, revealing that the better was the quality of life of a domain, the better was it in other domains. The Mann-Withney test showed that the levels of intensity of depressive symptoms and scores of the quality of life domains showed no significant differences in the comparison by gender, age and marital status. Applying Anova up in ranks, in the digestive form occur minors scores in the four quality of life domains, which means lower quality of life and greater intensity of depressive symptoms. In the physical domain, the indeterminate form presents significant difference related to other clinical forms. There was a negative correlation between scores of BDI and the scores of the four quality of life domains, suggesting that, in Chagas disease, the relationship is negative: the better is the quality of life, the lower is the intensity of depressive symptoms. / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

A doença de Chagas ainda é causa importante da morte de milhares de pessoas nos países em desenvolvimento, sendo de grande importância a identificação e confirmação de indivíduos chagásicos, principalmente mulheres e crianças. Neste trabalho avaliamos o valor clínico dos resultados do teste sorológico TESAcruzi como confirmatório de infecção chagásica em amostras de sangue colhidas em papel de filtro . Foram estudadas 8.788 amostras de sangue coletadas em papel filtro (tipo Whatman nº4) de crianças de 0 a 5 anos de idade incompletos de zonas rurais de 13 estados do Brasil, enviadas ao Laboratório de Soroepidemiologia e Imunobiologia do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo pelo Laboratório de Chagas do Hospital das Clínicas-UFG, para confirmação e controle de qualidade da infecção chagásica. Foram utilizados os testes sorológicos ELISA - BIOELISACRUZI, IFI - IMUNOCRUZI e WB - TESAcruzi (BioMérieux-Brasil). Das 8.788 amostras de sangue analisadas, 166 (1,9%) foram reagentes por ELISA (cut off 0,3) e 313 (3,6%) por IFI a partir de 1/40. Todas as amostras reagentes ou duvidosas foram ensaiadas por TESAcruzi para confirmação dos resultados. Foram reagentes 77 eluatos (0,9%). Considerando que o TESAcruzi apresenta 100% de sensibilidade e 99,6% de especificidade, os valores preditivos positivos e negativos obtidos, conferem aos resultados um alto valor clínico para a confirmação de resultados positivos, negativos e inconclusivos na sorologia da doença de Chagas. A introdução do TESAcruzi na sorologia da doença de Chagas é uma ferramenta importante quando se deseja confirmar casos com sorologia duvidosa ou inconclusiva. / Identifying and confirming Chagas disease patients is a goal to be achieved at this moment, just when many countries from Latin America had announced its control an/or eradication. In this project we studied the TESAcruzi as confirmatory test for Chagas Disease diagnosis using serum samples collected from children (0-5 years old) living in different states of Brazil and selected by statistics criteria. The study is part of the seroepidemiological survey that is occurring in Brazil looking for ongenital or acquired Chagas disease. Blood samples collected by fingerprint in nº4 Whatman filter paper (10% of total and all reagents and inconclusive samples) were sent to our laboratory by central laboratory located in Goiania - Goias to confirm previous results. For this we used traditional commercial reagents, IgG indirect immunofluorescence - IgG-IFI, enzyme immunoassay - IgG - ELISA and introduced TESAcruzi, western blotting reagent, recently registered by BioMerieux S.A. From 8.788 samples 166 (1.9%) were reagents in IgG-ELISA (C.O = 0.300) and 313 (3.64%) by IgG IFI (C.O 1/40). From these, 77 (0.9%) were reagents in TESAcruzi. Considering the predictive values of TESAcruzi (NPV = 100% and PPV = 99.5%) the results obtained had high clinical value to define the Chagasic patients. TESAcruzi reagent seems to be an important tool for Chagas disease diagnosis when it is necessary to confirm reagents or inconclusive results.

Ferramentas diagnósticas capazes de detectar envolvimento cardíaco precoce na doença de Chagas são necessárias. A técnica ecocardiográfica de rastreamento de pontos, ou speckle tracking echocardiography (STE) oferece condições para o diagnóstico precoce de lesão cardíaca por avaliar a deformação miocárdica (strain). O objetivo do estudo foi avaliar as alterações sequenciais de parâmetros estruturais e funcionais dos ventrículos na evolução da doença. Um total de 37 hamsters fêmeas (Mesocricetus auratus) adultas receberam, por via intraperitoneal, 35.000 formas tripomastigotas de Trypanosoma cruzi (grupo Chagas) e outras 20 receberam igual volume de solução salina (grupo controle). Ecocardiograma foi realizado imediatamente antes da infecção (exame basal) e repetido para avaliação das fases aguda (1 mês) e crônica (4, 6 e 8 meses após). Foram avaliados: diâmetros do ventrículo esquerdo (DDFVE e DSFVE), fração de ejeção (FEVE), strain longitudinal (GLS), circunferencial (GCS) e radial (GRS) do ventrículo esquerdo e TAPSE, índice de função sistólica do ventrículo direito. A avaliação das diferenças entre os dois grupos ao longo de tempo foi realizada por meio da análise de variância (ANOVA) para modelos mistos de medidas repetidas. Ao exame basal, os dois grupos apresentaram idade média de 89 ± 1 dias. Os animais do grupo controle apresentaram peso de 130 ± 15 gramas; frequência cardíaca de 204 ± 18 batimentos/minuto, enquanto os do grupo Chagas apresentaram peso de 143 ± 12 gramas e frequência cardíaca de 198 ± 18 batimentos/minuto. Os valores de peso foram significativamente diferentes (p= 0,004) entre os grupos, mas não os de frequência cardíaca. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo foi de 64 ± 5 % no grupo controle e de 61 ± 5 % no grupo Chagas, p= 0,10, enquanto o GLS foi de -15,2 ± 2,7 % no grupo controle e de -14,2 ± 3,4 % no grupo Chagas, p= 0,25. Na evolução da doença, o grupo Chagas apresentou aumento do DSFVE significativamente maior do que o aumento mostrado pelo grupo controle (valor-p da interação grupos#tempo= 0,007); a FEVE mostrou queda progressiva ao longo do tempo no grupo Chagas, com diferença verificada entre os grupos a partir de 6 meses do exame basal (valor-p da interação grupos#tempo= 0,005). O GLS e o GCS dos animais do grupo Chagas apresentaram comportamento significativamente diferente ao longo do tempo em comparação com o grupo controle (valor-p da interação grupos#tempo= 0,003 para o GLS e < 0,001 para oGCS). Para ambos, a diferença entre os grupos é verificada a partir do primeiro mês, quando se detecta queda pronunciada desses parâmetros de deformação. O índice TAPSE do grupo Chagas apresentou comportamento significativamente diferente ao longo do tempo em comparação ao grupo controle (valor-p da interação grupos#tempo < 0,009), com diferença observada a partir do primeiro mês. Diante disso, os resultados revelam que o GLS e o GCS são os parâmetros mais sensíveis para a avaliação funcional do ventrículo esquerdo na fase aguda e na fase crônica da doença de Chagas no modelo estudado. / Diagnostic tools capable to detect early heart involvement in Chagas\' disease are necessary. The speckle tracking echocardiography (STE) provides conditions for early diagnosis of cardiac lesion by evaluating myocardial deformation (strain). The objective of this study was to evaluate the sequential changes of structural and functional parameters of the ventricles in the evolution of the disease. A total of 37 adult female hamsters (Mesocricetus auratus) were inoculated intraperitoneally with 35,000 trypomastigote forms of Trypanosoma cruzi (Chagas group) and another 20 received equal volume of saline solution (control group). Echocardiography was performed before the infection (baseline) and repeated for assessment of acute (1 month) and chronic (4, 6 and 8 months after) phases. Left ventricular end-diastolic (LVED), left ventricular end-systolic (LVES), left ventricular ejection fraction (LVEF) and longitudinal strain (GLS) were measured at parasternal long-axis view. Circumferential strain (GCS) and radial strain (GRS) were evaluated at short-axis view (mid-LV cavity). Tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE) was used to assess right ventricular function. The analysis of variance (ANOVA) for mixed models of repeated measures was used to evaluate the differences between the two groups over time. At baseline, the two groups had a mean age of 89 ± 1 days. The animals in the control group had a weight of 130 ± 15 grams; heart rate of 204 ± 18 beats/minute, while those in the Chagas group had a weight of 143 ± 12 grams and a heart rate of 198 ± 18 beats/minute. The weight values were significantly different (p = 0.004) between the groups, but not those of heart rate. Left ventricular ejection fraction was 64 ± 5% in the control group and 61 ± 5% in the Chagas group (p = 0.10), while GLS was -15.2 ± 2.7% in the control group and of -14.2 ± 3.4% in the Chagas group (p = 0.25). In the evolution of the disease, the Chagas group presented a significantly higher increase in the LVES than the increase shown by the control group (p-value of the interaction groups # time = 0.007); the LVEF showed progressive decrease over time in the Chagas group, with a difference between groups after 6 months of baseline examination (p-value of interaction groups # time = 0.005). The GLS and GCS of the animals of the Chagas group showed significantly different behavior over time compared to the control group (p-value of the interaction groups # time = 0.003 for GLS and <0.001 for GCS). For both, the difference between groups is verified from the first month, when a pronounced decrease of these deformation parameters is detected. The TAPSE index of the Chagas group presented a significantly different behavior over time compared to the control group (p-value of interaction groups # time <0.009), with difference observed from the first month. Therefore, the results indicate that GLS and GCS are the most sensitive parameters for left ventricle functional assessment in acute and chronic phases of an experimental model of Chagas disease.

Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2016-06-02T18:06:52Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marillia Lima Costa - 2015.pdf: 1565311 bytes, checksum: 86f8a5df962df3ead1d2920fbee77ac8 (MD5) license_rdf: 19874 bytes, checksum: 38cb62ef53e6f513db2fb7e337df6485 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-06-03T11:22:56Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marillia Lima Costa - 2015.pdf: 1565311 bytes, checksum: 86f8a5df962df3ead1d2920fbee77ac8 (MD5) license_rdf: 19874 bytes, checksum: 38cb62ef53e6f513db2fb7e337df6485 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-03T11:22:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marillia Lima Costa - 2015.pdf: 1565311 bytes, checksum: 86f8a5df962df3ead1d2920fbee77ac8 (MD5) license_rdf: 19874 bytes, checksum: 38cb62ef53e6f513db2fb7e337df6485 (MD5) Previous issue date: 2015-11-19 / Chagas disease, American trypanosomiasis, is a zoonosis caused by the protozoan Trypanosoma cruzi. At moment, there are about 6 to 8 million people infected in Latin America, 2 to 3 million brazilians and 6.000 annual deaths. The aim of these study is identify the actual situation of Chagas disease in the state of Goiás, central Brazil. This is a population, retrospective and descriptive study, with a data analysis about reported cases related to infection by T. cruzi in Goiás, between 2009 and 2014, collected in association with Department of Health, Health System, Expert Assistance Service, Protection Program Pregnant, Public Blood Centers of the state. The prevalence of infection in pregnant women attended by state from 2009 to 2014 was 0,25%. Of these, 49,60% resides in Goias’ central region, 54,07% have aged between 31 to 40 years, 59,55% refers itself as brown, 52,46% were in the first trimester of pregnancy at the time of diagnosis, and there is statistical difference between pregnant with and without serology for T. cruzi when they had more than one abortion. In prospective blood donors, were identified 644 (0,49%) individuals that carries T. cruzi, in all Goiás’ blood centers and there is no reported case related to acute phase Chagas Disease. In patients with positive sorology for HIV, in micro southwestern state, only one patient has positive sorology for T. cruzi in Jataí city. The study pointed a low prevalence in individuals with T. cruzi and this analysis will be useful for the creation of actual profile of these ones. The analysis will serve as a basis for creating the transmission control measures, and the treatment of the disease. / A doença de Chagas, ou tripanossomíase americana, é uma zoonose causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. Atualmente, existem de 6 a 8 milhões de pessoas infectadas na América Latina, com estimativa de infecção em 2 a 3 milhões de brasileiros e de 6.000 mortes anuais. Objetivou-se, com este trabalho, reconhecer o atual panorama da doença de Chagas no estado de Goiás. Trata-se de um estudo populacional, retrospectivo e descritivo, com a análise de dados referentes a casos confirmados de infecção por T. cruzi e sorologia positiva para o mesmo, em todo o estado de Goiás, no período de 2009 a 2014, coletados em parceria com a Secretaria de Saúde, o Sistema Único de Saúde (DATASUS), Serviço de Assistência Especializada (SAE), Programa de Proteção à Gestante (PPG) e ao Hemocentro do Estado de Goiás (HEMOGO). A prevalência da infecção nas gestantes atendidas pelo estado no período de 2009 a 2014 foi de 0,25%. Destas, 49,60% residem no centro goiano, 54,07% possuem faixa etária de 31 a 40 anos, 58,55% se autoreferem parda, 52,46% se encontravam no primeiro trimestre de gestação no momento do diagnóstico. Existe diferença estatística entre gestantes com sorologia positiva e negativa para T. cruzi quando estas tiveram mais de 01 aborto. Nos candidatos a doadores de sangue, foram identificados 644 indivíduos portadores do T. cruzi (0,49%) e não foram encontrados registros de notificação de casos da doença de Chagas aguda no período de 2009 a 2013. Dos pacientes HIV+ da microrregião sudoeste do estado com sorologia positiva também para o T. cruzi, foi identificada apenas uma paciente no município de Jataí. O estudo apontou para uma baixa prevalência de portadores do T. cruzi e a análise será útil para criação de um perfil atual desses indivíduos. A análise servirá como base para a criação de medidas de controle da transmissão e tratamento da doença.

Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2017-06-08T11:47:14Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Cicílio Alves de Moraes - 2017.pdf: 3252335 bytes, checksum: 69a83abad10d04a303f987804754f84e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-06-08T12:50:43Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Cicílio Alves de Moraes - 2017.pdf: 3252335 bytes, checksum: 69a83abad10d04a303f987804754f84e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-08T12:50:43Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Cicílio Alves de Moraes - 2017.pdf: 3252335 bytes, checksum: 69a83abad10d04a303f987804754f84e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-05-18 / Mortality due to Chagas Disease in the State of Goiás was searched from the records of the National System of Information on Mortality, among 2006 and 2011. In this period, the Mortality in all the country registered as by Chagas disease was of 29,041 cases, of whom 4,293 (14.8%) were in Goiás State. The proportion of deaths for Chagas Disease was 0.44 for Brazil and 2.35% for Goiás State (P<0,01). Mortality occurred in individuals with low schooling (84% of individuals with schooling less than 4 years), and 72% of deaths occurred over 60 years of age. Heart disease was the main cause of death (80.3%) in the chronic phase of the disease. Chagas Disease is a significant cause of mortality and it is 5.3 times higher in Goiás State than in all the Country, with low rate of associated diseases. / A mortalidade por Doença de Chagas no Estado de Goiás foi pesquisada nos registros do Sistema Nacional de Informações sobre Mortalidade, entre 2006 e 2011. Nesse período, a mortalidade em todo o país registrada pela doença de Chagas foi de 29.041 casos, dos quais 4.293 (14,8%) ocorreram no Estado de Goiás. A proporção de óbitos por Doença de Chagas foi de 0,44 para o Brasil e de 2,35% para o estado de Goiás (P<0,01). A mortalidade ocorreu em indivíduos com baixa escolaridade (84% dos indivíduos com grau de escolaridade inferior a 4 anos) sendo que 72% dos óbitos ocorreram em idade superior a 60 anos. A cardiopatia foi a principal causa do óbito (80,3%) na fase crônica da doença. A mortalidade por Doença de Chagas é 5,3 vezes maior no Estado de Goiás, comparada ao resto do país, e apresenta baixa taxa de doenças associadas.

Alguns nitrocompostos apresentam atividade antichagásica resultante do processo de redução do grupo nitro com conseqüente formação de radical nitro ânion e de intermediários tóxicos ao parasita. A variação estrutural dos derivados 5-nitroheterocíclicos pode interferir no processo de redução destes compostos e, também, na atividade biológica. Neste aspecto, o estudo da redução dos nitrocompostos por meio de técnicas voltamétricas, como a voltametria cíclica e a voltametria de onda quadrada é uma forma de avaliar ou até simular o mecanismo de ação destes derivados. Assim, a avaliação de processos eletródicos e a determinação dos potenciais de redução dos nitrocompostos fornecem subsídios para a compreensão do mecanismo da atividade antiparasitária. Neste trabalho, desenvolveram-se procedimentos eletroquímicos utilizados para a determinação do potencial de redução e do potencial de meia onda de vinte e três nitrocompostos (5-nitro-2-tiofilideno 4-R-benzidrazidas e 5-nitro-2-furfurilideno 4-R-benzidrazidas), visando o emprego destes em estudos de QSPR e SAR. As determinações foram realizadas empregando-se Voltametria Cíclica e Voltametria de Onda Quadrada em célula eletroquímica de 10 mL nos meios prótico (solução tampão PIPES com eletrólito de suporte NaNO3 0,1 mol L-1), misto de DMSO/solução tampão PIPES (50% v/v) e em meio aprótico de DMSO (com eletrólito de suporte Bu4NH4BF4). O eletrodos de referência e auxiliar utilizados foram Ag/AgCl saturado e platina. Os eletrodos de trabalho utilizados foram o carbono vítreo (meio aprótico e misto), pasta de carbono (meio misto e prótico) e pasta de carbono modificada com nitrocompostos (meio prótico). Foram realizados estudos teóricos, de modelagem molecular, e experimental, espectrofotometria UV/visível, com o objetivo de determinar a conformação de menor energia mínima global e confirmar a ocorrência de disposição estrutural co-planar. No estudo teórico, utilizou-se as metodologias de otimização de geometria, e análise conformacional dos nitrocompostos calculadas por meio de AM1 e HF3-21G* e HF6- 31G* para obtenção dos confôrmeros de menor energia mínima. Estes confôrmeros foram submetidos a cálculo de carga de ponto único (AM1), onde determinou-se os valores de energia de diversas propriedades de caráter eletrônico (energias de formação em vácuo e meio solvatado, de HOMO, de LUMO, momento de dipolo, dureza, potencial químico, afinidade eletrônica, potencial de ionização, cargas de potencial eletrostático), geométrica (volume molecular) e mapas 3D de densidade de potencial eletrostático, de HOMO e de LUMO. Todos os cálculos foram realizados empregando-se os pacotes computacionais Spartan O2 for Linux, Spartan O4 for Windows e ClogP 4.0 (para determinar os valores de hidrofobicidade). Os valores do potencial de pico catódico (Epc 1) e de meia onda bem como as propriedades físico-químicas, obtidos a partir de cálculos de química quântica, de &#963;p e &#963;R, ClogP e &#960;) foram utilizados em análise de QSPR aplicando-se a Análise de Hansch e regressão multivariada, PLS. Avaliou-se ainda, a atividade antichagásica de dez nitrocompostos (oito derivados tiofilidênicos e dois derivados fufurilidênicos) visando investigar a possibilidade de influência do processo de redução dos nitrocompostos sobre a atividade biológica. Realizaram-se ensaios que permitiram avaliar o efeito antiproliferativo dos nitrocompostos sobre o parasita, em 24 horas, por meio de contagem do número de unidades viáveis em câmara de Neubauer. Os métodos voltamétricos utilizados mostraram-se adequados para a avaliação da redução eletroquímica dos nitrocompostos, e foram apropriados para a obtenção dos potenciais de redução de pico catódico e dos potenciais de meia onda de todos os derivados em meio aprótico e misto. Em meio aquoso, obtiveram-se os valores dos potenciais de redução de pico catódico apenas para os derivados tiofilidênicos. A partir dos resultados obtidos na análise conformacional, observou-se a quebra de efeito co-planar estrutural na região do anel benzênico substituído e porção hidrazídica molecular. Adicionalmente, nos mapas de densidade de potencial eletrostático, registrou-se a ocorrência de efeito mesomérico conjugado reduzido entre as porções moleculares citadas acima. De posse destes dados, em conjunto com as visualizações de sinais característicos para grupos cromóforos distintos em espectros UV/visível, sugere-se a ausência de efeito conjugado molecular e, como conseqüência, de influência dos grupos substituintes em posição para do anel benzênico sobre o grupo nitro ligado ao anel heterocíclico. Nos resultados obtidos a partir das análises de QSPR, observou-se que não ocorre correlação entre as propriedades físico-químicas, determinadas para os nitrocompostos, e os descritores eletroquímicos, obtidos em diferentes meios de reação. Diante deste fato, sugere-se que a quebra do efeito co-planar interfere diretamente na intensidade da influência das propriedades físico-químicas de grupos substituintes sobre o potencial de redução dos nitrocompostos. Observou-se, também, que a maioria dos compostos apresentou atividade antichagásica superior ao fármaco de referência, o benznidazol. Verificou-se que os compostos não substituído e cloro derivado da série dos 5-nitro-2-furfurilidênicos são mais ativos que os correspondentes análogos das 5-nitro-2-tiofilideno benzidrazidas. Em análise preliminar, observou-se que o potencial de redução e o potencial de meia onda não exercem influência sobre a atividade antichagásica dos nitrocompostos. / Some nitrocompounds have show activity against to Trypanosoma cruzi. Those biological activity are resulting from nitro group reduction with subsequent formation of radical nitro anion and other reaction\'s intermediates, which are toxic to the parasite. The structural difference among the 5-nitro-heterocyclic derivatives might exert influence on these compounds reduction and also on the antichagasic activity. In this way, the study of reduction process by voltammetric techniques, such as cyclic voltammetry and square wave voltammetry, is a mode of evaluate the biological action mechanism. Therefore, the evaluation of the electrodic process and the determination of nitrocompounds reduction potential provide information for elucidating the antitrypanosomal activity mechanism. In the present work, the procedures employed to determinate the cathodic reduction and reduction potentials were carried out on twenty three nitrocompounds (5-nitro-2-tiofilidenic benzhidrazides and 5-nitro-2-furfurilidenic benzhidrazides) with the aim using those data in QSPR and SAR analysis. Cyclic voltammetry and square wave voltammetry techniques were used to determined the reduction potential in electrochemical cell of 10 mL in the protic media (PIPES buffer and electrolyte of support NaNO3 0.1 mol L-1), mixed media of DMSO and PIPES buffer 50:50 v/v (electrolyte of support NaNO3 0.1 mol L-1), and aprotic media of DMSO (electrolyte of support Bu4NH4BF4 0.1 mol L-1). The reference and counter electrodes used were Ag/AgCl (with KCl saturated) and platinum, respectively. In these studies, the work electrodes were glassy carbon (aprotic and mixed media), carbon paste (mixed and protic media) and carbon paste modified with nitrocompounds (protic media). Molecular modeling studies and UV/visible spectrophotometry were investigated with the aim for determining the lowest conformational energy and the occurrence of co-planarity molecular structure. In this work were performed the geometry optimization (using the quantum chemistry AM1, ab initio HF3-21G* and HF6-31G* level of theory), conformational analysis(AM1 and ab initio HF6-31G*) and single point calculations (AM1). All the lowest energy conformers from conformational analysis were submitted to single point calculations. These models were used to determine the physicochemical properties (energy of formation in vacuum and solvated media, energy of HOMO, energy of LUMO, dipole moment, hardness, chemistry potential, electronic affinity, ionization potential and charges of electrostatic potential) and the molecular electrostatic potential, HOMO and LUMO maps, respectively. All calculations were performed using the computational software Spartan O2 for Linux, Spartan O4 for Windows, and the ClogP 4.0 (only for hydrophobicity). The cathodic reduction and half-wave potentials values and the set of physicochemical properties, which are obtained from quantum chemistry calculations, as well as the electronic effect (&#963;p and &#963;R derived of &#963; Hammett) and the hydrophobicity property (ClogP, and &#960; of Hansch) were used in QSPR analysis applying Hansch analysis and PLS methodologies. Afterwards, the antichagasic activity of ten compounds (eight thiofilidenic and two furfurylidenic derivatives) was evaluated considering the influence of nitrocompounds reduction on biological activity. This assay allows to analyse the antiproliferative effect of nitrocompounds on the parasites growing, in twenty-four (24) hours, reading the number of trypanosomes in Haemocytometer. The voltammetric methodologies allowed to determinate the cathodic reduction and half-wave potential values in aprotic and mixed media to all nitrocompounds. In protic media, however, the cathodic reduction potential values were obtained only for the 5-nitro-2-tiofilidenic benzhidrazides. Those procedures seen to be appropriated for perform the electrochemistry reduction evaluation. The geometry optimization and conformational analysis allows determining a lack of structural planarity in all derivatives located at the bond between the carbonilic carbon and benzhoyl group. Additionally, the electrostatic potential maps presented a decreased on the electronic conjugate effect of the structures of nitrocompounds investigated. The conformational analysis allows us to determine the nitroheterocyclic biosostere conformations dependence on the reaction phase studied. The UV/visible spectra presented two waves, which are indicating responses related to different chromophores. These results suggest the absence of conjugate effect in nitrocompound structure, indicating that the presence of groups attached to benzene ring do not exert influence on the nitro group attached to heterocyclic ring. In the QSPR analysis was not detected any correlations between thel physicochemical properties and the cathodic reduction and reduction potentials, in all reaction media investigated. Those results might be occurred due to the lack of molecular co-planarity, which is reducing the influence of any property on the nitrocompounds reduction. Almost all nitrocompounds investigated show higher antichagasic activity than the reference drug, benznidazol. In a preliminary analysis it was verified that the cathodic reduction and half-wave potentials do not exert influence on the nitrocompounds antichagasic activity.

A transmissão oral ganhou destaque devido aos recentes surtos que ocorreram no Brasil com a ingestão de alimentos contaminados, além dessa via outra de grande importância é a transmissão transplacentária, sendo assim o presente trabalho associou as duas formas de transmissão da doença, juntamente com o tratamento com o benzonidazol único medicamento disponível no Brasil para o tratamento da doença. O medicamente é adotado somente para o tratamento da fase aguda, porém alguns pesquisadores mostraram alguns benefícios da terapia com benzonidazol na fase crônica da doença podendo o medicamento diminuir o avanço da doença e prolongar a soro conversão negativa em pacientes intermediários. Assim o objetivo deste trabalho foi de investigar a eficácia do tratamento tanto na fase aguda quanto na fase crônica da doença, bem como o efeito do tratamento em fêmeas de fase crônica. Utilizou-se camundongos Balb/c infectados com 2 x 105 formas tripomastigotas sanguíneos da cepa RC de T. cruzi administrado via oral. Os animais de fase aguda tratados receberam 50mg/Kg/dia de benzonidazol por 16 dias enquanto que aos animais de fase crônica o tratamento se iniciou ao 3º dia de gestação sendo administrado pelo mesmo período. O curso da parasitemia sanguínea foi verificada bem como ao fim do tratamento a parasitemia tecidual em baço, fígado e coração; placenta e feto, quando havia, empregando-se as técnicas de qPCR, com dois distintos métodos de cálculos matemáticos, imunofluorescência em microscopia confocal e análise histopatológica por coloração HE. A administração de benzonidazol proporcionou a diminuição das cargas parasitárias de baço, fígado e coração elucidando a eficácia do medicamento também em fase crônica. Porém em placenta e feto o medicamento gerou aumento de parasitas teciduais nos grupos que receberam tratamento em detrimento aos que não receberam. Deste modo, podemos sugerir que o tratamento com benzonidazol pode ser indicado para minimizar a carga de parasitas ou até mesmo para sua completa erradicação em indivíduos em fase crônica. Bem como, sugerimos que o medicamento deve ser ofertado por maior tempo aos indivíduos chagásicos tanto na fase aguda quanto na fase crônica visto que apresenta melhores resultados com o prolongamento da terapia. Entrementes dissuadimos o tratamento durante o período gestacional visto que, pode induzir a diminuição das barreiras imunológicas maternas e/ou facilitar a migração parasitária para os tecidos placentários e fetais. / Chagas\' disease affect millions of people around the world and the benznidazole is the only drug for the treatment in Brazil, but it is used basically for the acute phase of the disease. Some researchers showed many benefits of benznidazole therapy in chronic phase like reduction of the progression of the disease. Therefore, the objective of this work was investigate the efficacy of treatment in both acute and chronic phase of this disease, as well as the effect of treatment of female mouse in chronic phase. Balb/c mice were infected with 2 x 105 trypomastigotes forms of RC strain of Trypanosoma cruzi by oral route. Mice in acute phase were treated with 50mg/Kg/day Benznidazole for 16 days. Some chronically-infected mice were treated by 3rd to 18th day of gestation with the same dose. Blood parasitaemias were determined by microscopic examination of tail vein blood amount. Tissues parasitism were determined by qPCR with two different mathematical forms, immunofluorescence confocal microscopy and histopathology by HE staining. Administration of benznidazole promoted decrease of parasites in spleen, liver and heart indicating the efficacy of the drug in the chronic phase. However in placenta and fetus the drug caused tissues parasites increased in the groups that received treatment. Therefore, we suggest that the treatment with benznidazole would be indicated to minimize the number of parasites or eliminate them in individuals in chronic phase. As well, we suggest that the drug should be offered for longer chagasic individuals to both acute and chronic phase because it shows better results with prolonged therapy. However, our results indicate the treatment do not be offered during pregnancy because it can induce the decrease of maternal immunological barriers and facilitate the parasite migration to the placental and fetal tissues.

A doença de Chagas representa um grave problema de saúde em regiões endêmicas que vão desde o sul dos Estados Unidos até a Argentina. O protozoário tripanossomatídeo Trypanosoma cruzi é o agente causador dessa devastadora doença, que afeta milhões de pessoas. Existem em torno de 10 milhões de indivíduos contaminados e pelo menos 25 milhões de pessoas vivem em locais riscos de infecção. Os dois medicamentos, o nifurtimox e o benzonidazol, apresentam sérios efeitos colaterais além de se mostrarem ineficazes na fase crônica da doença. Esse triste perfil, felizmente, tem se alterado com recentes avanços que levaram o ravuconazol, pozaconazol e K11777 para estudos em fase clínica. Com base em seu papel fundamental no ciclo do T. cruzi, a sexta enzima da via glicolítica, a gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase (GAPDH) vem sendo considerada um alvo promissor para a descoberta e o desenvolvimento de novos agentes quimioterápicos para o tratamento da doença de Chagas. É amplamente conhecida a importância do planejamento de compostos tanto por método baseado na estrutura do alvo quanto do ligante. A docagem molecular foi usada para a seleção inicial dos compostos para o teste biocalorimétrico, e a partir dessa estratégia foi possível, de 25 compostos. Os parâmetros cinéticos da catálise da TcGAPDH foram determinados (KM = 10,51 &plusmn; 0,91 &micro;M, Vmax = 4,18 &plusmn; 0,09 x 10-4 mM s-1 e kcat = 85,88 &plusmn; 3,22 s-1). Os experimentos cinéticos por ITC possibilitou na identificação de cinco compostos bioativos, sendo três com constante de inibição abaixo de 100 &micro;M (13,21 &plusmn; 0,88, 35,00 &plusmn; 1,70 e 78,45 &plusmn; 2,69 &micro;M). Processos de simulação de dinâmica molecular foram aplicados para a predição do modo de interação dos três compostos com Ki app menores que 100 &micro;M. / Chagas disease is a serious health problem in endemic regions ranging from the southern the United States to Argentina. The protozoan Trypanosoma cruzi is the causative agent of this devastating disease that affects millions of people. Exist about 10 million people infected and at least 25 million people live in risk of local infection. There are only two drugs used to treat Chagas disease during acute phase and it show harmful side effects. This gloomy outlook has changed due to major advances in research of anti-trypanosomatid agents; an example is posaconazole, ravuconazole and K11777 both, which currently is in clinical phase. A promising target that is receiving considerable attention is the enzyme glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH, EC 1.2.1.12) a key protein in the glycolytic pathway of trypanosomatids. SBVS methods were used for the selection of 25 compounds and these were assayed against GAPDH using Isothermal Titration Calorimetry. The kinetic parameters of catalysis were determined TcGAPDH (KM = 10.91 &plusmn; 0.91 &micro;M, Vmax = 4.18 &plusmn; 0.09 x 10-4 mM s-1 and kcat = 85.88 &plusmn; 3.22 s-1). The kinetic experiments by ITC allowed the identification of five bioactive compounds, three with inhibition constant below 100 &micro;M. Simulation process of molecular dynamics were applied to predict the mode of interaction for the three compounds with Kiapp less than 100 &micro;M.

Desde a identificação do vírus da imunodeficiência humana (HIV, do inglês Human Immunodeficiency Virus) como agente causador da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS ? do inglês Acquired Immunodeficiency Syndrome), a busca para tratamentos seguros e eficazes contra o HIV transformou-se no principal foco para a descoberta de uma nova droga em todo o mundo. A AIDS aparece como um dos principais problemas de saúde pública para as próximas décadas, onde será o maior determinante de mortalidade na faixa etária entre 20 e 50 anos em praticamente todos os países do mundo. Tendo como objetivo relacionar a atividade de compostos biflavonóides anti-HIV-1 com algumas de suas propriedades moleculares, serão utilizados métodos de Mecânica Molecular e Química Quântica. O método de cálculo semi-empírico AM1 foi empregado para calcular um conjunto de propriedades moleculares dos 14 compostos biflavonóides com atividade anti-HIV-1. A seguir utilizar-se-á métodos estatísticos com a finalidade de separar os 14 compostos em duas classes, ativos e não ativos, de forma que se relacione qual as propriedades, dentre as calculadas, são responsáveis pela atividade dos compostos biflavonóides estudados. As técnicas estatísticas utilizadas foram a Análise de Componentes Principais (PCA: Principal Components Analysis), Análise Hierárquica de Agrupamentos (HCA: Hierarquical Clusters Analysis) e Análise de Discriminates por Passos (SDA: Stepwise Discriminant Analysis). Os estudos com PCA, HCA, e SDA mostraram que as variáveis HOMO (Highest Occupied Molecular Orbital - Orbital Molecular Ocupado de Maior Energia), LUMO (Lowest Unoccupied Molecular Orbital ? Orbital Molecular Desocupado de Menor Energia), e Área superficial são responsáveis pela separação dos compostos com alta e baixa atividade anti-HIV-1. O comportamento destas três propriedades pode ser útil na tentativa de se obter outros compostos biflavonóides com elevada atividade inibidora anti-HIV-1. / A set of 25 quinone compounds with anti-trypanocidal activity was studied by using the Density Functional Theory (DFT) method in order to calculate electronic atomic and molecular properties to be correlated with the biological activity. The chemometric methods Principal Component Analysis (PCA), Hierarchical Cluster Analysis (HCA), Stepwise Discriminant Analysis (SDA), Kth nearest neighbor (KNN) and Soft Independent Modeling of Class Analogy (SIMCA) were used to obtain possible relationships between the calculated descriptors and the biological activity studied and predict the anti-trypanocidal activity of new quinone compounds from a test set. Four descriptors were responsible for the separation between the active and inactive compounds: T5 (torsion angle), HOMO-1 (energy of the first molecular orbital below HOMO), QTS1 (sum of absolute values of the atomic charges) and VOLS2 (volume of the substituent at region B). These descriptors give information on the kind of interaction that occurs between the compounds and the biological receptor. The prediction study was done with a set of three new quinone compounds by using the PCA, HCA, SDA, KNN and SIMCA. Beside the five chemometric methods, the neural network method was used by employing the backpropagation algorithm. The four variables (T5, QTS1, VOLS2 and HOMO-1) were employed to validate the models constructed previously. The architecture of networks consisting of four neurons at input layers, ten neurons at intermediary layers and two neurons at output layers was adopted to observe the root mean square error between the true and desired output over the entire training set. The percentage of correct classification was 87.5%, and only one compound was predicted wrong in the test set, which indicates that the model is robust and could be able to make predictions. The docking studies were carried out with two different programs in the approach of ligands: the Autodock and FlexX. The docking results on trypanothione reductase enzyme showed that all studied compounds stay at second hydrophobic pocket in the outer region of the active site called the Z-site. The residues that could be specifically involved in the binding of ligands are Lys62, Thr66, Thr397, Thr463, Leu399, Ser464, Glu466 and Glu467, where the residues Thr66, Thr463 and Leu399 are conserved in different trypanothiones and could be used for the development of selective inhibitors against to the parasite enzyme.