Orientador: Márcia Rita Fernandes Machado / Banca: Andrigo Barboza de Nardi / Banca: Fabrício Singaretti de Oliveira / Banca: Flavia Thomaz Verechia Pereira / Banca: Marta Maria Circhia Pinto Luppi / Resumo: Na busca de material biológico alternativo para a realização de implantes, objetivou-se com o presente estudo avaliar comparativamente a implantação do peritônio da paca conservado em glicerina a 98%, uma nova opção de biomaterial e a tela de polipropileno, consagrada prótese sintética na parede abdominal de ratos Wistar. Foram utilizados 60 ratos, machos, da linhagem Wistar pesando entre 150 e 200 gramas organizados nos seguintes grupos experimentais: grupo controle (GI), grupo peritônio conservado em glicerina a 98% (GII) e grupo tela de polipropileno (GIII), cada um com 20 animais. O grupo GII recebeu o enxerto de peritônio da paca conservado em glicerina 98%, o grupo GIII recebeu o enxerto da tela de polipropileno e o grupo GI não recebeu a membrana. Cinco ratos de cada grupo foram submetidos à eutanásia em quatro momentos distintos: sete, 15, 30 e 60 dias de pós-operatórios para avaliações macroscópicas e microscópicas da interface implante-tecido nativo. Em 100% dos animais do grupo GII e GIII houve boa cicatrização da membrana. Na análise histológica, nos animais que receberam o peritônio da paca preservado em glicerina a 98% ficou demonstrada reação inflamatória aguda (M7 e M15), que gradativamente foi desaparecendo e a membrana foi sendo substituída por tecido conjuntivo fibroso (M30 e M60). Nos animais do GIII que receberam a tela de polipropileno verificou-se infiltrado inflamatório com predominância de mononucleares (M7, M15, M30 e M60), que gradativamente foi desaparecendo e a membrana foi sendo substituída por tecido conjuntivo fibroso (M30 e M60). Pode-se concluir que o peritônio da paca conservado em glicerina e a tela de polipropileno, promoveram reforço abdominal satisfatório no reparo de defeito produzido na parede abdominal de ratos / Abstract: In search of alternative biological material to perform implants, this study aimed to compare the implantation of paca peritoneum preserved in glycerin 98% a new option of biomaterial and polypropylene mesh , consecrated synthetic prosthesis in the abdominal wall of wistar rats. A total of 60 male rats of wistar strain weighting between 150 and 200 grams housed into three diferent experimental groups: control group (GI), peritoneum preserved in glycerin 98% (GII) and polypropylene mesh group, with 20 animals each one. The group GII received the paca peritoneum graft preserved in glycerin 98%, the group GIII received the polypropylene mesh and the group GI did not receive any membrane. Five rats from each group were euthanized at four different times: seven, 15, 30 and 60 days postsurgery to macroscopic and microscopic evaluations in graft-native tissue interface. 100% of the animals of the GII and GIII had good healing of the membrane. On histological examination, the animals that had received the paca peritoneum graft preserved in glycerin 98% , showed inflammatory infiltrates (M7 and M15), wich gradually disappeared and the membrane was replaced by connective tissue (M30 e M60). The animals that received the polypropylene mesh had inflammatory infiltrates with predominance of mononucleares (M7, M15, M30 and M60), wich gradually disappeared and the membrane was being replaced by connective tissue (M30 e M60). It was concluded that the paca peritoneum conserved in glycerin 98% and the polypropylene mesh promote strengthening abdominal quite satisfying in repair induced defect in the abdominal wall of rats / Doutor

Orientador: Elenice Deffune / Banca: Lucia Silva / Banca: Aparecida Vitória Gonçalves e Souza / Resumo: As Feridas Crônicas (FC) constituem um desafio constante para os laboratórios farmacêuticos. O Hemocentro de Botucatu desenvolve há 13 anos produtos formulados a partir do Plasma Fresco e do Concentrado de Plaquetas excedentes da prática clínica. Um destes produtos, bem estabelecidos e testados é o gel laminar de plaquetas (Biogel ou GP). Pesquisas na área de enfermagem identificaram oportunidades de melhorias para o Biogel sendo proposto nova formulação: membrana de quitosana enriquecida com hormônios plaquetários (Quitogel). Após estudos preliminares foi delineado o projeto de estudo de fase I, em pacientes portadores de FC utilizando o Quitogel comparando com o GP. Trata-se de um estudo prospectivo, do tipo ensaio clínico controlado, e teve como objetivo comparar o desempenho da membrana de quitosana dopada com hormônios plaquetários versus Gel de plaquetas estabelecendo o perfil de pacientes atendidos. Nos últimos 24 meses foram atendidos 135 novos casos de FC, sendo 45 do sexo masculino, com idade média de 49,57 anos e o tempo de ferida aberta foi de 87,57 meses. Do sexo feminino foram 90 casos, com média de idade de 52,91 anos e tempo médio de ferida aberta foi de 114,76 meses. Quanto ao tipo de úlcera, 81% foram venosas para mulheres contra 64% para homens. As lesões crônicas traumáticas (9%) foram mais prevalentes em homens, contra 2% em mulheres e as feridas diabéticas atingiram mais os homens (11%). Dos produtos comercializados mais usados pelos pacientes, destacam-se a colagenase (16%), sulfadiazina de prata (12%), fibrase® (10%), papaína (6%), Safgel®(5%), hidrogéis 5%. Foi identificado alto índice de automedicação, fato este, comprometedor do resultado do tratamento das FC, onde 33(44,55%), pacientes informavam ter um produto prescrito, mas usam voluntariamente outros 2 não prescritos. Destes 135 pacientes, participaram do estudo 27 deles, perfazendo um total de ... / Abstract: Chronic wounds (CW are a constant challenge for pharmaceutical companies. The Blood Center of Botucatu develops products formulated 13 years ago from Fresh Plasma and platelets concentrate excess clinical practice. One of these products is well established and tested laminar platelet gel (Biogel/PG). Research in nursing identified opportunities for improvements to the Biogel/PG being proposed new wording: chitosan membrane enriched with platelet hormones (Quitogel). After preliminary studies have outlined the design of a phase I study in patients with CF using the Quitogel compared with Biogel/GP. This is a prospective, controlled clinical trial type, and aimed to compare the performance of the chitosan membrane doped with hormones versus Biogel/PG establishing the profile of patients seen. The past 24 months were served 135 new cases of CW, 45 male, mean age of 49.57 years and the time of open wound was 87.57 months. Females were 90 cases, with a mean age of 52.91 years and mean duration of open wound was 114.76 months. Regarding the type of ulcer, 81% were venous for women versus 64% for men. Chronic traumatic injuries (9%) were more prevalent in men, compared with 2% in women and diabetic wounds hit men (11%) more. Of marketed products most used by patients, include collagenase (16%), silver sulfadiazine (12%), fibrase ® (10%), papain (6%), Safgel ® (5%), 5% hydrogels. High rate of self-medication, a fact, compromising the outcome of the treatment of CW, where 33 (44.55%), was identified patients had reported having a prescribed product, but use the other 2 did not prescribed. Of these 135 patients, 27 of them participated in the study, a total of 31 lesions that were followed for 90 days. Comparison of the two products (Biogel/GP versus Quitogel), it was observed that in the preparation of doped chitosan membrane is easy storage (room temperature) and hydration with saline, gradually releases the hormones platelet does not favor ... / Mestre

Orientador: Reinaldo Marchetto / Co-orientador: Sybele Saska Specian / Banca: Wilton Rogério Lustri / Banca: Ana Maria Minarelli Gaspar / Resumo: A celulose bacteriana (CB) apresenta ampla diversidade de aplicações. Neste trabalho o enfoque foi desenvolver um curativo temporário ou suporte para regeneração tecidual de pele, a partir da funcionalização de CB com peptídeo RGD, caracterizá-lo quanto às propriedades físico-químicas e avaliar in vitro a capacidade de estimular a adesão e a proliferação de fibroblastos, a citotoxicidade e a resposta imune. A finalidade do material desenvolvido consiste em promover a reparação tecidual de pele, visto que diversos fatores sistêmicos tais como diabetes, tabagismo e carência nutricional, podem dificultar o processo de cura. O uso de biomateriais como suporte de medicamentos ou curativos temporários, auxiliando ou acelerando o processo de reparação e cura, é uma necessidade nestes casos. A sequência peptídica RGD (Arginina-Glicina-Ácido Aspártico), encontrada em diversas proteínas da matriz extracelular (MEC), é frequentemente utilizada para promover a adesão celular, mediada por integrinas, em biomateriais. O peptídeo sintetizado foi escolhido por meio de estudo computacional. Foram sintetizados dois tipos de membranas, a CB-RGDAds, na qual o peptídeo RGD encontra-se adsorvido, e a CBRGDImz, na qual o peptídeo encontra-se ligado covalentemente à membrana, e, portanto, imobilizado. Estes materiais, juntamente com a membrana de CB pura, foram caracterizados a partir de análises de ângulo de contato, difratometria de raios-X (DRX), microscopia eletrônica de varredura (MEV), espectroscopia de absorção na região de infravermelho com Transformada de Fourier (FT-IR), termogravimetria (TG) e calorimetria diferencial exploratória (DSC). Posteriormente, as amostras foram submetidas a ensaios in vitro de viabilidade celular e morfologia celular utilizando a linhagem de fibroblastos L929; adicionalmente análises de determinação de citocinas TNF-α, IFN-γ e produção de óxido... / Abstract: Bacterial cellulose (BC) exhibits a broad diversity of applications. The aim of this study was to develop a scaffold or temporary dressing for skin tissue repair, whereof the BC would be functionalized with an RGD peptide. The synthesized materials were physicochemically characterized and submitted to in vitro analyses to assess their capacity of stimulating fibroblasts adhesion, proliferation and immune response. The developed materials would be applied in skin tissue repair that may be hampered by a series of sistemic factors, such as diabetes, smoking and nutritional deficiency. In theses cases, the usage of biomaterials as a drug delivery system or wound dressing, aiding or accelerating the repair and healing processes, becomes a necessity. The RGD peptide sequence (Arginine-Glycine-Aspartic Acid) is found in many extracellular matrix (ECM) proteins, and it is frequently used to promote cell adhesion, mediated by integrins, in biomaterials. The synthesized peptide sequence was chosen by means of computational analysis. Two types of membrane were synthesized, the BC-RGDAds in which the RGD peptide was adsorbed, and the BC-RGDImz in which the peptide was covalently bonded to the membrane, therefore, immobilized. These materials, together with the pure BC membrane, were characterized by contact angle analysis, x-ray diffractometry (XRD), scanning electron microscopy (SEM), Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR), thermogravimetric analysis (TGA) and differential scanning calorimetry (DSC). Subsequently, the samples were submitted to in vitro assays of cellular viability and cellular morphology, using the fibroblast lineage L929; moreover, to evaluate the immune and inflammatory response, the nitric oxide production assay as well as TNF-α and IFN-γ cytokines determination assays were performed using Balb/c mice cells. The results indicate that the BC-RGDAds and the BC-RGDImz membranes... / Mestre

Orientador: Andrigo Barboza De Nardi / Banca: Mônica Vicky Bahr Arias / Banca: Geórgia Modé Magalhães / Resumo: A enxertia cutânea é uma técnica cirúrgica simples e bastante útil para o reparo de feridas, principalmente nas quais existe dificuldade da aplicação do fechamento primário, ou de outras técnicas reconstrutivas. Entretanto, para a sobrevivência do enxerto, é necessário que o leito da ferida esteja saudável e com a presença de um tecido de granulação exuberante. O objetivo deste trabalho foi avaliar a aplicação da membrana amniótica e da laserterapia como potenciais estimulantes da cicatrização em enxertos aplicados em feridas sem tecido de granulação. Para isso, foram utilizados 42 coelhos divididos em quatro grupos de tratamento, grupo controle (GC), grupo membrana (GM), grupo laser (GL) e grupo membrana e laser (GML), submetidos a avaliações macro e microscópicas dos enxertos. Na avaliação macroscópica foi possível notar que os pacientes dos grupos onde a membrana amniótica foi utilizada com o intuito de estimular a reepitelização (GM e GML) apresentaram acentuada reação inflamatória, falha de integração do enxerto e consequente necrose do mesmo. Já os pacientes do grupo GL apresentaram melhor aspecto do enxerto no último dia de avaliação. Na análise microscópica, observou-se intensa integração do enxerto à derme, reepitelização acentuada e escassas células inflamatórias no local do enxerto nos pacientes do grupo GL. O oposto foi observado nos pacientes dos grupos GM e GML, onde aparentemente a presença da membrana amniótica induziu resposta inflamatória bastante consistente na região adjacente à membrana e ao enxerto, resultando em rejeição da membrana. Por último, a formação de colágeno não se correlaciona com outros fatores como inflamação e necrose, em nenhum dos grupos de tratamento. Desta forma, é possível afirmar que a laserterapia mostrou ser efetiva, contribuindo para o processo cicatricial e integração do enxerto. Já a membrana amniótica canina não deve ser... / Abstract: Skin grafting is a simple surgical technique and useful to repair wounds, especially those where there is a difficulty to apply primary closure skin or other reconstructive techniques. However, for the graft survival it is necessary that the healthy wound bed and the presence of an exuberant granulation tissue. This study aimed to evaluate the application of amniotic membrane and laser therapy as potential stimulating healing in grafts applied in wounds without granulation tissue. For this, we used 42 rabbits divided into four treatment groups, control group (CG), membrane group (MG), laser group (LG) and membrane and laser group (MLG), submitted to macroscopic and microscopic evaluation. The macroscopic examination was possible to note that the patients of the groups where the amniotic membrane was used in order to stimulate re-epithelialization (MG and MLG) presented evidences associated with severe inflammatory reaction, graft integration failure and consequent necrosis. In LG patients apparently had the best aspect of the graft in the last valuation date. On the microscopic examination, there was intense integration of the graft to the dermis, high reepithelialization level and scarce inflammatory cells in the graft site of LG group patients. The opposite was observed in patients in the MG and MLG groups, where apparently the presence of amniotic membrane seems to have induced very consistent inflammatory response in the region adjacent to the membrane and the graft, evincing that there was a rejection of the membrane. Finally, the collagen formation does not correlated with other factors such as inflammation and necrosis in any of the treatment groups. We can conclude that laser therapy was effective, contributing to the healing process and integration of the graft. Thus, the canine amniotic membrane should not be used for this purpose because it causes intense inflammatory reaction besides to avoid graft nutrition / Mestre

Orientador: Márcia Rita Fernandes Machado / Coorientador: Andrigo Barboza de Nardi / Banca: Sérgio Brito Garcia / Banca: Angélica Trazzi Bento de Moraes / Banca: Paola Castro Moraes / Banca: Márcia Ferreira da Rosa Sobreira / Resumo: O presente trabalho, teve como objetivo avaliar o potencial cicatricial do óleo de semente de maracujá. O óleo de semente de maracujá é um fitoterápico, inovador com grandes perspectivas para para acelerar o processo cicatricial de lesões cutâneas. Nesse estudo foram avaliados feridas de equinos e ratos Wistar. Foram feitas avaliações macroscópicas e microscópicas nos equinos e avaliação imunuistoquímica nos ratos Wistar. Nas primeiras avaliações macroscópicas e microscópicas nos equinos, pudemos notar a diferença entre o grupo controle e o grupo tratado com óleo de semente de maracujá, os resultados fora estatisticamente significativos, em relação ao grupo tratado com óleo de semente de maracujá. Quando feita a imunoistoquímica no material biológico coletado dos ratos, obtivemos um resultado significativo, estatisticamente comprovado, avaliando COX-2, TGFβ, VEGF, Alfa Actina, Fator VIII, CD68. São marcadores de extrema importância na evolução cicatricial. Com os resultados obtidos, pudemos comprovar que o fitoterápico, óleo de semente de maracujá é eficiente e a acelera o processo cicatricial / Abstract: This study aimed to evaluate the healing potential of passion fruit seed oil. The passion fruit seed oil is a herbal, innovative with great prospects for to accelerate the healing process of skin lesions. In this study were evaluated wounds of horses and Wistar rats. Macroscopic and microscopic evaluations were done in horses and imunuistoquímica assessment in Wistar rats. In the first macroscopic and microscopic evaluations in horses, could tell the difference between the control group and the group treated with passion fruit seed oil, the results had been statistically significant, compared to the group treated with passion fruit seed oil. When done immunohistochemistry biological material collected from the mice, we obtained a significant result, demonstrated statistically evaluating COX-2, TGFb, VEGF, Actin alpha, Factor VIII, CD68. Markers are very important in scar evolution. With the results, we could confirm that the herbal medicine, passion fruit seed oil is efficient and speeds up the healing process / Doutor

Orientador: Andrigo Barboza de Nardi / Banca: Jorge Luiz Costa Castro / Banca: Wilson Gómez Manrique / Resumo: Tradicionalmente um enxerto é realizado em um leito receptor coberto por tecido de granulação saudável, e na atualidade, as células tronco mesenquimais representam uma excelente alternativa para estimular a cicatrização de feridas agudas e crônicas. Sendo assim, este trabalho teve por objetivo avaliar os efeitos de células tronco mesenquimais xenógenas na cicatrização de auto-enxertos cutâneos em leito receptor sem tecido de granulação de coelhos. Foram utilizados 60 coelhos, divididos em três grupos de 20 pacientes. O primeiro grupo (GIL) e o segundo (GIV) receberam tratamento de 2 x106 células tronco, por vias intralesional e intravenosa respetivamente, enquanto o grupo controle (GC) recebeu apenas o auto-enxerto cutâneo. Na avaliação macroscópica, enxertos dos grupos GIL e GIV apresentaram melhor coloração comparado com o grupo controle, no entanto, na avaliação microscópica as variáveis inflamação, reepitelização, necrose e neovascularização não mostraram diferencia significativa entre os três grupos (p>0,05). Conclusão: a reepitelização dos auto-enxertos cutâneos em malha em leito receptor desprovido de tecido de granulação em coelhos (Oryctolagus cuniculus ) provavelmente não precisam de técnica adjuvante para estimular a cicatrização. A versatilidade da malha permite uma aderência estável ao leito receptor, e através das fendas criadas permite a eliminação da secreção inflamatória, evitando assim a presença de seroma e garantindo a nutrição e revascularização do enxer... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Traditionally, a graft is performed in a healthy granulation tissue bed, although nowadays, the mesenchymal stem cells represent an excellent alternative to stimulate wound healing in a recipient bed without a healthy granulation tissue bed. Thus, this study aimed to evaluate the effects of mesenchymal stem cells xenogeneic at the healing of skin autografts in a recipient bed without granulation tissue in rabbits. A total of 60 rabbits were divided into three groups of 20 patients. The first (GIL) and the second group (GIV) were treated with 2x106 intralesional and intravenous stem cells respectively; meanwhile the control group (CG) received only skin autograft. At the macroscopic examination, the grafts GIL and GIV groups showed better color than the control group, however, microscopic evaluation of the variables: inflammation, re-epithelization, necrosis and angiogenese showed no significant difference among the three groups (p>0,05). Conclusion: reepithelialization of meshed skin autografts from recipient bed without granulation tissue in rabbits (Oryctolagus cuniculus) probably does not need an adjuvant technique to stimulate wound healing. The versatility of the mesh allows a stable adherence to the recipient bed, and through the created slits allows the evacuation of inflammatory secretion, avoiding the presence of seroma and providing nutrition and graft revascularization / Mestre

Orientador: Ana Maria Minarelli Gaspar / Coorientador: Sidney Jose Lima Ribeiro / Coorientador: Helena Megumi Sonobe / Banca: Marlus Chorilli / Banca: Rondinelli Donizetti Herculano / Banca: Carlos Alberto Fortulan / Banca: Eliana Cristina da Silva Rigo / Resumo: Feridas crônicas são multifatoriais e resultantes do processo de cicatrização inadequada, no qual não ocorre reparação tecidual ordenada e temporal, ou ainda, há ausência de restauração anatômica e funcional completa, comprometendo a vida cotidiana dos indivíduos. Para a melhoria da assistência à saúde destas pessoas, buscou-se uma alternativa de cobertura com a utilização de membrana de celulose bacteriana (CB), por esta ser biodegradável, biocompatível, não tóxica e não alergênica, na aplicação na pele com área queimada ou lesada e para alívio da dor; foi associada à membrana um medicamento anti-inflamatório, aprovado pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) e já comercializado. Assim, o objetivo deste estudo foi desenvolver cobertura de CB incorporado com antiinflamatório Ibuprofeno (CB/Ibu) e avaliar a utilização em pacientes com feridas crônicas vasculogênicas de membros inferiores. Foram utilizadas membranas de celulose, obtidas com o cultivo de bactérias Gluconacetobacter xylinus com incorporação do anti-inflamatório Ibuprofeno e avaliadas por diferentes técnicas físico-químicas como MEV (Microscopia Eletrônica de Varredura), Difração de Raios X, TG (Análise Termogravimétrica), DSC (Calorimetria Exploratória Diferencial), Infravermelho, UV-vis (Espectroscopia Eletrônica na região do UV-Visível); ensaios de proliferação celular com fibroblastos cultivados testes de liberação do Ibuprofeno e da membrana de CB/Ibu e os testes de permeação e retenção de Ibupr... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

Peroxissome proliferator-activated receptor-alfa (PPAR-?) é um fator de transcrição nuclear envolvido na regulação do metabolismo de lipídeos e da inflamação. PPAR? pode estar relacionado com a modulação da cicatrização de feridas cutâneas, que é um processo multifatorial, dependente de mecanismos de sinalização celular e de inflamação. Deste modo, o objetivo deste trabalho foi analisar o papel do receptor PPAR? na cicatrização de feridas cutâneas induzidas experimentalmente e a sua relação com o metabolismo sistêmico após tratamento com agonista do PPAR?. Para tanto, foram realizadas feridas na pele da região dorsal de camundongos 129/SvEv, que foram tratados diariamente com o agonista de PPAR?, Gemfibrozil, por via oral ou tópica. Os animais foram acompanhados durante 240h pós-cirúrgico (p.c.) para a análise do reparo cutâneo e alterações metabólicas que poderiam ser induzidas pela ativação de PPAR?. Os camundongos tratados apresentaram melhor cicatrização após ativação de PPAR? com 100 ou 50 mg/kg/dia de agonista por via oral ou tópica, respectivamente. O tratamento oral induziu cicatrização mais rápida somente após 24h, 48h e 72h p.c., enquanto que os animais tratados com Gemfibrozil tópico apresentaram cicatrização mais precoce em todos os tempos avaliados. A indução de feridas alterou o metabolismo sistêmico dos camundongos que demonstraram significativa perda de peso e redução de triglicérides, independentemente do tratamento. Porém, a ativação de PPAR? não alterou a glicemia ou a função hepática. Na análise histopatológica das feridas foi verificado infiltrado inflamatório, composto principalmente por neutrófilos e outras células polimorfonucleares. Entretanto, o tratamento com Gemfibrozil tópico levou a um menor infiltrado inflamatório e diferenciada deposição de colágeno após 10 dias p.c. Além disso, houve diminuição do acúmulo de neutrófilos, macrófagos e eosinófilos quando comparados aos animais que receberam apenas o veículo. O tratamento tópico promoveu menor acúmulo de linfócitos TCD4+, TCD8+ e T??, e ainda diferenciado influxo de células dendríticas para a lesão. No entanto, não houve diferença em relação a células T reguladoras nos linfonodos drenantes, mas os animais tratados apresentaram diminuição de Foxp3 nas células CD4+CD25-. Em conclusão, PPAR? atua no reparo cutâneo, e sua ativação local acelera a cicatrização por meio da modulação da inflamação na pele. Finalmente, os resultados sugerem que PPAR? pode ser alvo importante para novas terapias que visam melhorar a cicatrização de feridas, especialmente quando ativado no local da lesão. / Peroxissome proliferator-activated receptor alpha (PPAR?) is a nuclear transcription factor involved in the regulation of lipid metabolism and inflammation. PPAR? may be associated to the modulation of wound healing, which is a multifactorial process dependent on mechanisms of cell signaling and inflammation. Then this work aimed to analyze the role of PPAR? receptor in experimental cutaneous wound healing and its relationship to the systemic metabolism of mice treated with a PPAR? agonist. For this, skin wounds were performed in the dorsal region of 129/SvEv mice, treated daily with the PPAR? agonist, Gemfibrozil, by oral or topical route. Mice were followed for 240h post-surgery (p.s.) for skin repair and metabolic changes that could be induced by PPAR? activation. There was improved wound healing in mice treated with 100 or 50 mg/Kg of PPAR? agonist by oral or topical route respectively. The oral treatment induced a better repair in the early 24h, 48h and 72h p.s. while mice treated by topical application of Gemfibrozil presented faster healing in all times evaluated. Wound\'s induction affected the systemic metabolism of mice leading to significant weight loss. PPAR? agonist did not alter glucose, triglycerides or liver function, although all injured animals had a significant decrease on triglycerides levels in the early times p.s., independent on the treatment. In histopathological examination of the wounds it was observed inflammatory infiltrate, composed mainly of neutrophils and other polymorphonuclear cells. However, topical treatment with PPAR? agonist led to lower inflammatory infiltrate and differentiated collagen deposition 10 days p.s. Furthermore, there was decrease of neutrophil, macrophages and eosinophils influx when compared to untreated mice. Topical treatment led to decrease in the TCD4+, TCD8+ e T?? lymphocytes accumulation in the lesions, and differentiated dendritic cell influx to the wounds. However there was no difference regarding CD4+CD25+ T cells in lymph nodes, but treated mice showed decrease Foxp3 expression. In conclusion, the triglycerides serum level was altered in the course of wound healing and may be associated to skin lesion, while PPAR? agonist acts in wound repair by accelerating healing and modulating neutrophil influx to the skin. Finally, our results suggested that PPAR? may be an important target for novel therapies aimed at improved wound healing, especially when administered topically.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-12-16Bitstream added on 2014-06-13T19:01:23Z : No. of bitstreams: 1 caruso_m_dr_arafcf_parcial.pdf: 72130 bytes, checksum: 0f5d046d009c41010ce608d7390634e2 (MD5) Bitstreams deleted on 2015-06-25T13:01:08Z: caruso_m_dr_arafcf_parcial.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-25T13:03:26Z : No. of bitstreams: 1 000682142_20151231.pdf: 71945 bytes, checksum: bd241f7f32244e4999c4ce1cf227b884 (MD5) Bitstreams deleted on 2016-01-04T10:26:47Z: 000682142_20151231.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-01-04T10:28:37Z : No. of bitstreams: 1 000682142.pdf: 1232603 bytes, checksum: c1d0330a8cc50cbfbeefd9d4de058538 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O propósito desse trabalho, dividido em dois experimentos, foi estudar os efeitos da Lactoferrina (Lf) em três situações de injúria tecidual. Todas as análises estatísticas consideraram nível de significância (alfa) p < 0,05. O Experimento I abordou a cicatrização de feridas cutâneas abertas, induzidas cirurgicamente. Utilizaram-se seis coelhos da espécie Oryctolagus cuniculus, machos, com seis semanas de idade. Realizaram-se na região dorsal, duas incisões na pele, com 10 mm de diâmetro. A cada 24 horas, uma ferida (FL) recebeu 1mL de Lf a 100µg/mL em solução salina e a outra (FC) somente solução salina. Fotografou-se diariamente para análise morfométrica. No décimo dia removeram-se retalhos do tecido de cicatrização para estudo histológico, histoquímico e imunohistoquímico dos elementos cicatriciais. Os resultados mostraram para FL maior: proliferação vascular (p < 0,01), fibroblástica (p < 0,01) e de mononucleares (p < 0,001); intensidade de colagenização (p < 0,01), reepitelização (p < 0,01), deposição de colágeno tipo I (p < 0,01); e melhor índice de Maturação (IMac) (p < 0,01). O número e área dos miofibroblastos foram maiores para FL com p < 0,001. A redução da área... / The purpose of this work, divided into two experiments, was to study the effects of Lactoferrin (LF) in three situations of tissue injury. All statistical analysis found significance level (alpha) p <0.05. Experiment I addressed the healing of open wounds, surgically induced. We used six species of rabbits Oryctolagus cuniculus, males, six weeks old. Performed in the dorsal region, two skin incisions, with 10mm diameter. Every 24 hours, a wound (FL) received 1 mL of the Lf 100µg/mL saline and the other (FC) only saline. Photographed daily to morphometric analysis. On the tenth day, flaps of the scar tissue were removed, for the histological, histochemical and immunohistochemical evidence of scarring. The results showed greater for FL: vascular proliferation (p < 0.01), fibroblastic (p < 0.01) and mononuclear (p < 0.001), intensity of collagen (p < 0.01), re-epithelialization (p < 0,01), deposition of collagen type I (p < 0.01), and better rate of maturation (iMac) (p < 0.01). The number and area of myofibroblasts were... (Complete abstract click electronic access below)

Submitted by Rosivalda Pereira (mrs.pereira@ufma.br) on 2017-05-12T20:46:55Z No. of bitstreams: 1 JandreySouza.pdf: 3139415 bytes, checksum: 6ab1939fa141a5fa88240ddea2766395 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-12T20:46:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JandreySouza.pdf: 3139415 bytes, checksum: 6ab1939fa141a5fa88240ddea2766395 (MD5) Previous issue date: 2014-06-26 / Healing of the bladder has several particularities. The contact of the bladder tissue with urine and its constituents, the need for use of intra-bladder catheters to prevent it from filling and suffer early distension during the healing period means at risk of complications such as infection, fistula and calculus formation. The search for alternative healing products has been constant. In this context, the plant species Chenopodium ambrosioides L., popularly known as mastruz, mastruço and erva-deSanta-Maria, has been reported by the population as antiinflammatory, analgesic and healing, seems a good prospect. The present study investigated the effects of the hydroalcoholic extract (HAE) of leaves of Chenopodium ambrosioides in the healing of the urinary bladder in Wistar rats. Thirty-six rats had been underwent cystotomy and reconstruction of the bladder and then divided into three groups, treated, by gavage, in the first three days postoperatively with: phosphate buffer solution (PBS) (control group); Chenopodium ambrosioides HAE (mastruz group ) in daily dose of 5 mg/kg or oral solution piroxicam (piroxicam group) at a daily dose of 0.3 mg/kg. The animals were sacrificed at 3rd, 7th and 14th days post-surgery, the urinary bladder had been removed and prepared for histopathological and immunohistochemistry analysis to myofibroblast. The rate of adhesions, the production of oxygen peroxide in the peritoneum and nitric oxide in lymph nodes and cellularity of these organs were also surveyed. Chenopodium ambrosioides HAE was able to histologically decrease capillary neoformation and ischemic necrosis, as well as fibroblast proliferation, collagen and chronic inflammation of the bladder when compared to the control group. However, the HAE did not change adhesion, the production of oxygen peroxide and nitric oxide and cellularity of the peritoneum and lymph nodes and myofibroblasts actin productions when compared to the control group. In the present study, Chenopodium ambrosioides HAE showed cronic antiinflamatory and antifibrotic activity on the urinary bladder after cystotomy followed by bladder suture, in rats. / A cicatrização da bexiga apresenta diversas particularidades. O contato do tecido vesical com urina e seus constituintes, a necessidade de uso de cateteres intravesicais que a impeça de encher e sofrer distensão precoce durante o período de cicatrização implicam em risco de complicações como infecção, fístula e formação de cálculos. A busca de produtos cicatrizantes alternativos tem sido constante. Neste contexto, a espécie vegetal Chenopodium ambrosioides L., conhecida popularmente como mastruz, mastruço e erva-de-Santa-Maria, que tem sido relatada pela população como anti-inflamatória, analgésica e cicatrizante, parece uma boa perspectiva. O presente estudo investigou os efeitos do extrato hidroalcoólico (EHA) de folhas de Chenopodium ambrosioides na cicatrização da bexiga urinária em ratos da linhagem Wistar. Trinta e seis ratos foram submetidos a cistotomia e cistorrafia, e, em seguida, divididos em três grupos, tratados por gavagem, nos três primeiros dias de pósoperatório com: solução tamponada com fosfato (PBS) (grupo controle); EHA de Chenopodium ambrosioides (grupo mastruz), em dose diária de 5 mg/kg ou solução oral de piroxicam (grupo piroxicam), em dose diária de 0,3 mg/kg. Os animais foram sacrificados no 3 o , 7o e 14o dias pós-cirúrgicos, a bexiga urinária foi retirada e preparada para análise histopatológica e imunohistoquímica para avaliação de miofibroblastos. Foram pesquisados, ainda, o índice de aderências, a produção de peróxido de hidrogênio (H2O2) por células peritoneais e de óxido nítrico (NO) por células dos linfonodos e o número de células no peritônio e linfonodos. O EHA de Chenopodium ambrosioides foi capaz de diminuir a necrose isquêmica e a neoformação capilar, bem como, a proliferação fibroblástica, colagenização e inflamação crônica na parede vesical, quando comparado ao grupo controle. Entretanto, o EHA não alterou o índice de aderências, a produção de peróxido de hidrogênio e óxido nítrico, a celularidade do peritônio e linfonodos e a expressão de alfa-actina em miofibroblastos quando comparado ao grupo controle. No presente estudo, o tratamento com EHA das folhas de Chenopodium ambrosioides apresentou ação anti-inflamatória crônica e anti-fibrótica sobre a bexiga urinária, após cistotomia seguida de cistorrafia, em ratos.