Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2017-08-22T14:35:29Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Capacidade Funcional...Dissertação -Fabíola Vieira.pdf: 1858830 bytes, checksum: c922b1fd1bc1de8d1644975db8d44db3 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-22T14:35:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Capacidade Funcional...Dissertação -Fabíola Vieira.pdf: 1858830 bytes, checksum: c922b1fd1bc1de8d1644975db8d44db3 (MD5) Previous issue date: 2016-08-16 / CAPES / Objetivo: Avaliar os efeitos de um programa de reabilitação pulmonar (PRP) de longa duração sobre a capacidade funcional, força muscular inspiratória (Pimáx), qualidade de vida (SGRQ) e os níveis plasmáticos de TNF-, sTNFR1, sTNFR2, IL-1β e BDNF em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Método: Estudo de intervenção do tipo antes e depois, piloto. Foi realizado no Laboratório de Fisioterapia Cardiopulmonar do Departamento de Fisioterapia da Universidade Federal de Pernambuco no período de fevereiro de 2010 a fevereiro de 2014. Participaram inicialmente da pesquisa 9 pacientes com diagnóstico clínico funcional de DPOC, que tiveram avaliados a função pulmonar através da espirometria, a capacidade funcional através do teste de caminhada de 6 minutos (TC 6min), a força inspiratória através da manovacuometria, a qualidade de vida através do Saint George Respiratory Questionnaire (SGRQ) e analisados os níveis plasmáticos de TNF- e seus receptores solúveis (sTNFR1 e sTNFR2), IL-1β e BDNF antes e após um PRP de 6 meses de duração. Resultados: São apresentados a partir do artigo original intitulado “Efeitos de um programa de reabilitação pulmonar de longa duração sobre a capacidade funcional e o perfil inflamatório de pacientes com DPOC: estudo piloto”. Observou-se no presente estudo que a maioria dos pacientes com DPOC eram do sexo masculino (83, 3%), apresentavam 2 ou mais comorbidades e faziam uso de medicações associadas para os sintomas da doença em 75% dos casos. Dos 9 pacientes iniciais, 7 concluíram o PRP e tiveram avaliados os marcadores, onde se observou melhora na distância Percorrida (ganho 26 a 331m) e na Pimáx para a maior parte dos pacientes. Houve melhora dos domínios impacto e total para todos os pacientes e dos sintomas e atividade para a maior parte deles ao final do PRP. Os níveis de BDNF reduziram enquanto o TNF-α, sTNFR1, sTNFR2 e IL-1β aumentaram em alguns pacientes ao final do PRP. Conclusão: O PRP de seis meses de duração melhorou a capacidade funcional, a Pimáx e a qualidade de vida para a maior parte dos pacientes, se mostrando eficaz. Os marcadores da inflamação mostraram comportamento variado ao final do estudo, apresentando melhora sobre os níveis de sTNFR2 e BDNF após o PRP. / Objective: Evaluate the effects of a pulmonary rehabilitation program (PRP) long lasting on functional capacity, maximal inspiratory pressure (MIP), quality of life (SGRQ) and plasma levels of TNF-α, sTNFR1, sTNFR2, IL-1β and BDNF in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Method: Type intervention study before and after pilot. Was held in Cardiopulmonary Physical Therapy Laboratory of the Department of Physical Therapy, Federal University of Pernambuco in the period from February 2010 to February 2014. Initially participants were 9 patients with functional clinical diagnosis of COPD, which had evaluated the lung function by spirometry, functional capacity through the 6-minute walk test (CT 6min), inspiratory force by manometer, the quality of life through the Saint George Respiratory Questionnaire (SGRQ) and analyzed plasma levels of TNF-α and its soluble receptor (sTNFR1 and sTNFR2), IL-1β and BDNF PRP before and after a 6 months duration. Results: They are presented from the original article entitled "Effects of a pulmonary rehabilitation program on long-term functional capacity and inflammatory profile of COPD patients: a pilot study." It was noted in this study that most COPD patients were male (83, 3%) had two or more comorbid and made use of medications for associated disease symptoms in 75% of cases. The initial 9 patients completed the PRP and 7 were evaluated markers where improvements were observed in PD (26 to gain 331M) and MIP for most patients. There was improvement in impact areas and total for all patients and symptoms and activity for most of them the end of the PRP. BDNF levels are reduced as TNF-α, sTNFR1, sTNFR2 and IL-1β increased in some patients at PRP. Conclusion: The six-month PRP improved functional capacity, Pimax and quality of life for most patients, proving to be effective. The inflammation markers showed varied behavior at the end of the study, showing improvement on the levels of sTNFR2 and BDNF after PRP.

BEZERRA, Mariana Brayner Cavalcanti Freire, também é conhecida em citações bibliográficas por: CAVALCANTI, Mariana Brayner ou BRAYNER CAVALCANTI, Mariana / Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-08-31T21:06:38Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Lidia Lúcia Bezerra Leite.pdf: 1731707 bytes, checksum: 733f91cf814c18ea401ce3a87fc6863c (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-17T21:40:36Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Lidia Lúcia Bezerra Leite.pdf: 1731707 bytes, checksum: 733f91cf814c18ea401ce3a87fc6863c (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-17T21:40:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Lidia Lúcia Bezerra Leite.pdf: 1731707 bytes, checksum: 733f91cf814c18ea401ce3a87fc6863c (MD5) Previous issue date: 2017-06-21 / FACEPE / Pacientes submetidos à radioterapia (RT) podem apresentar sinais típicos de um quadro inflamatório decorrente da interação da radiação ionizante (RI) com o tecido sadio circunvizinho ao tumor. A instalação desse quadro inflamatório provém de uma exacerbação da resposta imunológica resultando em reações adversas, cuja intensidade varia para cada indivíduo de acordo com sua radiossensibilidade, além de constituir um dos fatores limitantes da RT. Embora fundamental para a eficácia deste tipo de tratamento, ainda não há indicador clínico com aplicabilidade prática na mensuração do grau de radiossensibilidade individual. A análise de moléculas endógenas intrinsicamente associadas ao processo inflamatório, a exemplo de citocinas, poderia ser utilizada na avaliação da radiossensibilidade individual, ao mesmo tempo em que essas moléculas poderiam ser alvos terapêuticos na minimização de efeitos adversos de origem inflamatória. Por outro lado, o GQ-16, uma tiazolidinediona (TZD) com atividade agonista parcial sob os receptores PPARγ, surge como possível alternativa terapêutica para modulação da resposta inflamatória radioinduzida. Neste contexto, este trabalho teve como objetivo avaliar o uso potencial de citocinas como bioindicador de radiossensibilidade individual, bem como a atividade imunomoduladora do fármaco GQ-16. Para tanto, foram cultivadas células mononucleares do sangue periférico de indivíduos saudáveis, não irradiadas e irradiadas (raios-X e dose de 2 Gy) in vitro. O método MTT foi utilizado para os testes de citotoxicidade da dose de radiação e do GQ-16 nas concentrações de 50, 75 e 100 μM. O grupo controle e as amostras irradiadas apresentaram viabilidade de 100% tanto quando expostas à radiação, quanto ao GQ- 16 em todas as concentrações. Em seguida, procedeu-se novas culturas celulares com células não irradiadas e irradiadas, na presença e ausência do GQ-16 nas concentrações de 50 e 100 μM. Após a cultura, foram analisadas as concentrações das citocinas IL-17A, IFN-γ, TNF, IL-4 e IL-2, por citometria de fluxo. Observou-se uma elevada variabilidade interindividual nos níveis de citocinas e na resposta à irradiação. Por outro lado, os testes comparativos entre a eficácia radioprotetora do GQ-16 e da metilprednisolona indicam que ambos os fármacos inibem significativamente os níveis das citocinas IFN-γ, TNF, IL-17A e IL-2, porém não influenciaram os níveis de IL-4. Os resultados desta pesquisa motivam investigações futuras sobre a análise do perfil de citocinas como possível preditor de radiossensibilidade individual. A utilização, in vitro, do GQ-16, nas concentrações de 50 μM e 100 μM, apresentou ação imunomoduladora eficaz. No entanto, sugere-se testes adicionais comprobatórios de sua eficiência como mitigador de efeitos colaterais associados a tratamentos envolvendo radiações ionizantes. / Patients undergoing radiation therapy (RT) may present typical signs of an inflammatory process as a result of the interaction of ionizing radiation (RI) with the healthy tissue adjacent to the tumor. The installation of inflammatory process is a result of an exacerbation of the immune response aiming at to early adverse reactions with intensity varying in accordance to individual radiosensitivity, being a limiting factor of RT. Although is fundamental for the effectiveness of treatments with ionizing radiation, there are still no practical clinical indicators for measuring the degree of individual radiosensitivity. Endogenous molecules that mediate the inflammatory process, such as the group of proteins called cytokine, would be useful biomarkers in the prediction of individual radiosensitivity as well as potential therapeutic targets in minimizing adverse effects of an inflammatory nature. On the other hand, GQ-16, a thiazolidinedione (TZD) with partial agonist activity under the PPARγ receptors, appears as a possible therapeutic alternative for the modulation of the inflamed radio-induced response. In this context, this work was designed to evaluate the potential use of cytokines as bioindicator of individual radiosensitivity as well as the immunomodulating activity of GQ-16. For this purpose, peripheral blood mononuclear cells were cultured from healthy, non-irradiated and irradiated individuals (X-rays and dose of 2 Gy) in vitro. The MTT method was used for the cytotoxicity tests of the radiation dose and GQ-16 at concentrations of 50, 75 and 100 μM. Both, control and irradiated groups, showed 100% viability, proving that GQ-16 is non-toxic to the cell at all concentrations tested. Hence, new cell cultures were assayed for cytokine concentrations of IL-17A, IFN-γ, TNF, IL-4 and IL-2 by flow cytometry. There was high interindividual (n =7) variability in cytokine levels and response to irradiation. Comparative tests between the radioprotective efficacy of GQ-16 and methylprednisolone reveal that both drugs significantly inhibited the concentration of the cytokines IFN-γ, TNF, IL-17A and IL-2, but did not influence the IL-4 levels. The results of this study motivate further investigation about the evaluation of cytokines profile as a possible predictor of individual radiosensitivity. The use, in vitro, of GQ-16 at concentrations of 50 μM and 100 μM presented effective immunomodulatory action. However, additional tests supporting its effectiveness as a mitigator of side effects associated with treatments involving ionizing radiation are suggested.

Made available in DSpace on 2018-08-01T22:56:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_6810_DISSERTAÇÃO MIRLEIDE.pdf: 851069 bytes, checksum: 3438683e9e330a460bfb3678a0690764 (MD5) Previous issue date: 2013-07-09 / Araújo Cáo, Mirleide. Autohemoterapia em ratos (rattus norvegicus): efeito sobre o nível do nível do fator de necrose tumoral (tnf-α) e leucócitos. 2013. 46p. Dissertação (Mestrado em Ciências Veterinárias) - Centro de Ciências Agrárias, Universidade Federal do Espírito Santo, Alegre, ES, 2013. A auto-hemoterapia (AH), utilizada a mais de 30 anos é um procedimento antigo que nos últimos anos, está entre aos estudos que envolvem medicina humana e veterinária. Ela tem a proposta de estimular o aumento dos macrófagos de modo a combater bactérias, vírus e células cancerosas. Pelo estimulo do sistema retículoendotelial, a medula óssea produz mais monócitos que vão colonizar os tecidos orgânicos e recebem então a denominação de macrófago. Por esta razão foi testado quatificamente o Tnf-α para avaliar o sistema de defesa em ratos que poderia ser empregado, como uma alternativa para contribuir com a imunogenicidade e niveis de proteção em animais de companhia. O TNF-α quando liberado em baixas concentrações age nas células endoteliais promovendo vasodilatação, estimulando a secretarem um grupo de citocinas que tem ação quimiotáxica em relação aos leucócitos, promovendo, um processo inflamatório local que possibilita o combate a quadros infecciosos. Foram serão utilizados 16 ratos hígidos, da linhagem Wistar, de peso médio e idades iguais. Os animais foram divididos em dois grupos experimentais, G1 o grupo controle e G2 o grupo AH. Foram retirados sague para realização do Leucograma, teste de Elisa e da Autohemoterapia, antes da aplicação (M1), 8 horas após aplicação (M2) e 7 dias após aplicação (M3). Para quatificação de TNF-α foi utilizado o kit de ELISA, e a intensidade da cor foi medido a 450 nm. Ao se avaliar nesse trabalho os valores de Fator de Necrose Tumoral (TNF-α) presente, bem como o leucograma de ratos submetidos a dois procedimentos de AH, os resultados revelaram que há um aumento na produção de TNF-α, após a aplicação da AH e que o número de linfócitos e monócitos também aumenta nos momento M2, com uma uma redução na produção de células em M3. Com base no conjunto de dados obtidos neste trabalho, houve alteração nos níveis de TNF-α, com aumento 8 horas e 7 dias após o procedimento de AH. Em relação ao leucograma há aumento do número de células, como os linfócitos e monócitos 8 horas e 7 dias após a aplicação da AH.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-11-30Bitstream added on 2014-06-13T20:01:42Z : No. of bitstreams: 1 almeida_de_dr_jabo.pdf: 889015 bytes, checksum: 400ed868b634fd5b1deda40bf7817134 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Neste estudo avaliaram-se as repercussões da ceratoconjuntivite seca (CCS) sobre a conjuntiva bulbar de animais da espécie canina, acometidos por cinomose, como doença de base. Determinação da expressão gênica das citocinas IL1/3, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-a e IFN-y e histopatologia, relativas à conjuntiva bulbar, foram estudadas em dois grupos. O grupo cinomose (GPC) foi composto por cães com CCS e cinomose e o grupo controle (GSC) foi constituído por cães sem sinais oculares de CCS. As implicações histopatológicas da conjuntiva foram igualmente avaliadas. O grupo GPC mostrou diminuição dos valores do teste lacrimal de Schirmer e predomínio de hiperemia, secreção ocular e positividade para os testes de rosa Bengala e fluoresceína, quando comparado ao grupo controle. Houve predominância de inflamação de curso crônico na conjuntiva bulbar dos cães do GPC e na comparação entre os grupos. A densidade de células caliciformes no grupo GPC foi menor do que no grupo controle. Acantólise foi evidenciada em 60% dos cães com CCS e queratinização em 25% deles. A presença de acantólise, queratinização e corpúsculos de inclusão foi estatisticamente predominante no grupo GPC. A severidade dos sinais oftálmicos não se correlacionou aos achados histopatológicos. No GSC, a expressão relativa do gene IL-6 mostrou-se significativamente superior quando comparada à expressão dos outros genes estudados. No grupo GPC, a expressão relativa dos genes IL-2, IFN-y e IL-4 foi estatisticamente menor quando comparada à das médias dos genes IL-6, IL-10, TNF-a e IL-1j3. Quando os grupos foram comparados entre si, a expressão dos genes IL-1j3, TNF-a e IL-10 foi estatisticamente maior no grupo GPC. No grupo GSC, identificou-se correlação negativa entre inflamação... / This study aimed to investigate changes associated to keratoconjunctivitis sicca (KCS) on the bulbar conjunctiva of dogs with distemper. Gane expression of the cytokines IL-1f3, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-a e IFN-y in the conjunctiva samples and histopathology was studied in two main groups. The distemper group (DG) was composed by dogs with KCS and distemper, and control group (CG) composed by dogs without ocular signs of KCS. Dogs from the DG showed lower values of Schirmer tear test and greater incidence of hyperemia, ocular secretion and on the rose Bengal and fluorescein tests compared to CG dogs. A chronic inflammatory profile on the conjunctiva of dogs from DG was significantly more prevalent compared to other inflammation levels and to CG group. In DG group, number of goblet cells was lower than CG dogs. Acantholisis and keratinization were observed in 60% and 25% of dogs with distemper, respectively. Acantholisis, keratinization and inclusion bodies were statistical/y predominant at DG group. The severity of the ophthalmologic findings did not correlate with the histopathological findings. Overall, gane expression of IL-6 was the highest of ali cytokines measured in the CG group. In the DG group, IL-2, IFN-yand IL-4 expression was lower than IL-6, IL-10, TNF-a e IL-1f3. Dogs trom DG group showed significantly higher expression of IL-1f3, TNF-a and IL-10 compared to CG. In the CG group, a negative correlation between acute inflammation and IL-6 and, in the DG group, a positive correlation between chronic inflammation and TNF-a expression were identifled. Chronic inflammation, goblet cells decrease, keratinization and inclusion bodies can be identified at conjunctival histopathology trom dogs with KCS and distemper. Necrosis tumor... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Fabiana Ferreira de souza / Resumo: A obesidade e o diabetes têm alto índice mundial, ambas ligadas a infertilidade em diferentes espécies e em humanos. Pretende-se investigar os efeitos dessas doenças sobre a capacidade reprodutiva e o perfil proteico de células espermáticas. Foram utilizados 30 ratos Rattus novergicus (Wistar) com ~50 dias de idade, separados em 3 grupos: controle (n=10), diabéticos (n=10) e (obesos (n=10). O grupo obeso recebeu dieta de cafeteria e água ad libitum com 5% de sacarose, por 38 semanas. Os animais foram pesados uma vez por semana, para avaliação da evolução do peso para cálculo do índice de Lee. Foi induzida diabetes, com aplicação de 35 mg/kg de estreptozotocina, dose única, e foram considerados diabéticos animais com perda de peso corporal e níveis de glicemia maiores ou iguais a 120 mg/dL. Houve aumento e diminuição do peso corporal nos grupos obesos e diabéticos respectivamente. Os animais diabéticos apresentam aumento significativo no índice glicêmico. Quanto às alterações sistêmicas houve aumento da leptina no grupo obeso e redução da adiponectina nos diabéticos. Na citologia testicular houve aumento na concentração de das linhagens finais da espermatogênese, aumento das células de Sertoli, e na morfologia houve redução de células normais nos grupos diabéticos e obesos. As váriaveis foram normalizadas e analisadas pelo ANOVA one way, e comparações múltiplas pelo teste Newman-Keuls, os resultados foram apresentados como médias ± erro padrão (SEM), com P ≤ 0,05. Na análise p... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Obesity and diabetes have a high worldwide index, both linked to infertility in different species and in humans. It is intended to investigate the effects of these diseases on the reproductive capacity and protein profile of sperm cells. A total of 30 Rattus novergicus (Wistar) rats at ~50 days of age were divided into three groups: control (n = 10), diabetics (n = 10) and obese (n = 10) and water ad libitum with 5% sucrose for 38 weeks. The animals were weighed once a week to evaluate the evolution of the weight for the Lee's index calculation. Diabetes was induced with application of 35 mg / kg streptozotocin, and diabetic animals with a loss of body weight and glycemia levels greater than or equal to 120 mg / dL were observed to be diabetic, with increased and decreased body weight in the obese and diabetic groups, respectively. As for the systemic alterations, there was an increase in leptin in the obese group and reduction of adiponectin in diabetics. In the testicular cytology there was an increase in the concentration of the final spermatogenesis lines, increase of Sertol cells i, and in the morphology there was reduction of normal cells in the diabetic and obese groups. The variances were normalized and analyzed by ANOVA one way, and multiple comparisons by the Newman-Keuls test, the results were presented as means ± standard error (SEM), with P ≤ 0.05. In the proteomic analysis, 15 proteins were identified as important in the separation of the groups, 14 were less ex... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

FAM3B/PANDER, é uma nova proteína tipo citocina pertencente a família FAM3. Foram reveladas algumas similaridades estruturais entre o FAM3B e outras citocinas associadas ao câncer, como IL-6 e FAM3C suportando a hipótese, de que FAM3B também poderia estar envolvido na progressão tumoral. Considerando que o FAM3B é expresso por tumores de mama, este trabalho dedicou-se a elucidar suas possíveis funções em tumores, a partir de um modelo de superexpressão na linhagem celular tumoral da mama, MDA-MB-231. Ensaios celulares e moleculares sugeriram que o FAM3B é capaz de conferir, proteção à morte celular e de aumentar taxa de migração nas células MDA-MB-231 via, principalmente, Bcl-2 e Bcl-xL. Em concordância, os resultados in vivo demonstraram aumento do volume e peso tumoral, com aumento da expressão de Bcl-2 nos tumores dos animais inoculados com as células MDA-MB-231-FAM3B. Estes resultados indicam que esta proteína, exerce funções nas etapas de invasão e metástase em tumores de mama, o que permite considerar o FAM3B, como um possível candidato a marcador tumoral. / FAM3B/PANDER is a new cytokine-like protein, member of the new FAM3 family. Recent data has been shown similarities between FAM3B/PANDER and others citokines involved in tumor progression, like IL-6 and FAM3C/ILEI, supporting the hypothesis that FAM3B is also involved in tumor progression. In Silico data revealed that FAM3B is expressed by breast tumors and using the overexpression of FAM3B in MDA-MB-231 tumor cell line, the aim was evaluated possible roles of FAM3B in breast tumor progression. The results revealed that FAM3B overexpression inhibits cell death and promotes cell migration in MDA-MB-231 cell line, through, at least in parts, Bcl-2 and Bcl-xL pathways. In agreement, in vivo results shown an increase in volume, weight tumors and increase expression of Bcl-2 in mice with cells overexpressing FAM3B.These results suggest important functions of this protein in cell invasiveness and migration, which allows us to consider, FAM3B as a possible future candidate as a molecular biomarker.

PANDER/FAM3B (PANcreatic-DERived factor) é uma citocina capaz de induzir apoptose em células-β secretoras de insulina e regular a homeostase da glicose nos tecidos periféricos. Considerando que PANDER/FAM3B também é expresso em tumores de próstata, o presente trabalho avaliou o papel desta citocina na inibição da apoptose in vitro, assim como o crescimento e invasividade tumoral de células de carcinoma de próstata da linhagem DU145 in vivo, usando o modelo de superexpressão estável mediada por lentivirus. Os nossos resultados apontam um aumento da viabilidade e uma diminuição da morte celular em células que superexpressam PANDER quando comparadas ao grupo controle. Este efeito protetor é acompanhado por um aumento da expressão de genes anti-apoptoticos e uma diminuição da atividade proteolítica das caspases. Por outro lado, a superexpressão de PANDER/FAM3B por tumores in vivo se correlaciona com aumento da massa tumoral e o aumento de vasos sanguíneos nos tumores. Em síntese, nossos dados demonstram que, em contraste ao papel observado em células β-pancreáticas, o PANDER/FAM3B inibe morte celular e promove a tumorigenicidade e o crescimento tumoral in vivo, sugerindo ao mesmo tempo, algum envolvimento com angiogênese e metástase em células DU145. / PANDER / FAM3B (pancreatic-derived factor) is a cytokine capable of inducing apoptosis in secreting β-cells and insulin to regulate glucose homeostasis in peripheral tissues. Whereas PANDER / FAM3B is also expressed in prostate tumors, this study evaluated the role of this cytokine in the inhibition of apoptosis in vitro as well as tumor growth and invasiveness of prostate carcinoma DU145 cells lineage in vivo, using the model Stable overexpression mediated by lentivirus. Our results suggest that increased viability and decreased cell death in cells that overexpress PANDER when compared to the control group. This protective effect is accompanied by an increased expression of anti-apoptotic genes and a decrease in proteolytic activity of caspases. Moreover, overexpression of PANDER / FAM3B by tumors in vivo correlates with increased tumor mass and the increase of blood vessels in tumors. In summary, our data demonstrate that in contrast to the role observed in pancreatic cells, PANDER / FAM3B inhibits cell death and promotes tumorigenicity and tumor growth in vivo, suggesting at the same time, some involvement in angiogenesis and metastasis in cell DU145.

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:22:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TeseCKM.pdf: 1278719 bytes, checksum: e6f475e245c9c48760e1aefa654ef6c0 (MD5) Previous issue date: 2006-06-08 / Universidade Federal de Minas Gerais / ACLF is a fibrinolytic non-hemorrhagic metallopeptidase from the venom of the snake Agkistrodon contortrix laticinctus. rACLF is synthesized as a zymogen (pro- ACLF) with 412 aminoacids, while the active form of enzyme has 222 aminoacids. The ORF (open reading frame) that codes for the peptidase was isolated (from a cDNA venom gland library of A. contortrix. lacticinctus ) and characterized. This work shows the effects of rACLF on endothelial cells (HUVECs), tumor cells (HeLa, MDA-MB-231 and MCF-7) and non-tumor cell (fibroblast) as well its proteolytic activity on extracellular matrix proteins. Our results showed that rACLF inhibited the apoptosis induced by serum deprivation in HUVECs, but had no effect on cell proliferation. rACLF had direct effect on HUVECs, since it was observed an increased amount of IL-8 in the cell supernatants, in addition to the expression induction of molecules related to adhesion and inflammation processes. rACLF and rACLH were not cytotoxic to human fibroblasts. On the other hand, both proteins caused decrease of cell viability, changes in morphology, and detachment of HeLa cells. On human fibroblasts, rACLF modulated the expression of chemokines CXC, IL-8 and GRO, and chemokine CC, MCP1. The supernatant of human fibroblasts and HeLa cells were analyzed for MMP-2 (gelatinase-A) secretion. No difference was observed after 48 h incubation with rACLF and controls. rACLF presented hydrolytic activity on extracellular matrix proteins, such as laminin, fibronectin, collagen IV, and thrombospondin. Furthermore, hydrolytic activity on insulin β chain peptide was tested and compared to rACLH activity. rACLF was shown to be more efficient than rACLH on this substrate. In conclusion, the results of this study increased the knowledge on the protein effects on different cell lines and open up perspectives for new studies concerning signaling and regulation mechanisms affected by this protein activity. / A ACLF é uma metalopeptidase da peçonha da serpente Agkistrondon contortrix laticinctus. A ACLF é sintetizada na forma de zimogênio (pró-ACLF) com 412 aminoácidos, enquanto a sua forma ativa possui 222 aminoácidos. A fase aberta de leitura que codifica para a peptidase foi isolada (de uma biblioteca de cDNA feita a partir da glândula venenífera da serpente) e caracterizada. Este trabalho apresenta os efeitos da rACLF em células endoteliais (HUVECs), tumorais (HeLa, MDA-MB-231 e MCF-7) e não-tumorais (fibroblastos), bem como a atividade proteolítica da enzima sobre proteínas da matriz extracelular, como colágeno, fibronectina, laminina e trombospondina. Nossos resultados demonstraram que a rACLF inibiu a apoptose induzida por privação de soro fetal bovino em HUVECs, mas não foi capaz de induzir a proliferação celular. A rACLF apresentou efeito direto sobre as células endoteliais, aumentando a liberação de IL-8, além de induzir a expressão de moléculas envolvidas na adesão celular e reposta inflamatória. A rACLF e a rACLH não foram citotóxicas para fibroblastos humanos. Por outro lado as duas enzimas estudadas causaram redução na viabilidade alteração na morfologia e desgrudamento em células HeLa. Em fibroblastos, a rACLF modulou a expressão das quimoquinas CXC, IL-8 e GRO e CC, MCP1. Nos sobrenadantes de fibroblastos e HeLa incubados com rACLF por 48 h não foi observada diferença na secreção de MMP-2 (gelatinase-A). A rACLF apresentou atividade sobre proteínas da matriz extracelular, como laminina, fibronectina, colágeno IV e trombospondina. A rACLF também hidrolisou alguns substratos fluorogênicos e foi mais eficiente na hidrólise do substrato correspondente ao peptídeo central da cadeia β da insulina, quando comparada com a rACLH .Os resultados deste trabalho contribuíram para melhor entendimento dos efeitos da proteína estudada sobre diferentes linhagens celulares e abrem perspectivas para novos estudos voltados à elucidação dos mecanismos de regulação e sinalização afetados pela atividade da proteína.

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:22:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 1772.pdf: 1053575 bytes, checksum: 40cbf214e905c258d1b9f3577e530886 (MD5) Previous issue date: 2008-03-28 / Universidade Federal de Sao Carlos / There are evidences demonstrating that long-term aerobic exercises boost the plasmatic cytokines concentrations. However, there are few researches that deal with that relation in short-term and high intensity ones. This study aims at verifying the effects of strength training in circuit over the cardiorespiratory competence response and also over the plasmatic cytokines IL-6, IL-8, IL-10, IL-1β, IL-12p70 and TNF, by acute application of both tests, incremental and 35 minutes with Ventilatory Threshold (WVT) and maximum (IVO2peak) intensities. The research included 14 women, 40,23 (3,9) mean age, 164 (6,6) cm and 57,84 (7,7) kg. They did a single cycle exercise test with two stations, 30 minutes on WVT and 5 minutes on IVO2peak, just before and after strength training in circuit. The blood samples were taken at the rest time, immediately after the first and the second exercise stations for plasma cytokines analysis: interleukin 8 (IL-8), interleukin 10 (IL-10), interleukin 6 (IL-6), interleukin 12p70 (IL-12p70), interleukin 1β (IL-1 β) and tumoral necrosis factor (TNF). The cycle incremental test was conducted to verify the peak oxygen consumption (VO2peak) and the loads corresponding to the WVT and to the exhaustion. The analysis verified there are no changes in plasmatic cytokines when comparing the pre and post strength training in circuit, however, after the acute phase of the 5 minutes station in IVO2peak, there were increasing on IL- 6 during both pre [1,81 (1,36-5,05) vs. 3,09 (1,49-8,95) pg.mL-1; P=0,038] and post-training [1,62 (1,38-3,05) vs. 2,42 (1,46-5,71) pg.mL-1; P=0,021]. There were also improvement in the volunteer load [125 (100 150) vs. 150 (100-175) W; P=0,017] at the end of the intervention period. Hence, we conclude that the expression of IL-6 in plasma is protocoldependent and that the strength training in circuit does not trigger an inflammatory state, keeping the baseline concentrations of plasma cytokines unchanged. Keywords: Strength training in circuit. Cytokines. Acute phase. Ergometric cycle. / Há evidências que demonstram que exercícios aeróbios de longa duração promovem aumentos nas concentrações séricas das citocinas, porém há poucos estudos mostrando essa relação no exercício de alta intensidade e com uma curta duração. Nesse sentido, o presente estudo teve como objetivo verificar o efeito do treinamento de musculação em circuito sobre a aptidão cardiorrespiratória e sobre as citocinas plasmáticas IL-6, IL-8, IL- 10, IL-1β, IL-12p70 e TNF, através da aplicação aguda de testes incremental e de 35 minutos com intensidades no Limiar Ventilatório (WLV) e no Consumo Pico de Oxigênio (IVO2pico). O desenvolvimento do estudo contou com 14 mulheres, com média de 40,23 (3,9) anos, 164 (6,6) cm e com 57,84 (7,7) kg, que realizaram um único teste de exercício em cicloergômetro com duas estações, 30 minutos no WLV e 5 minutos no IVO2pico, nos períodos pré e póstreinamento de musculação em circuito. As coletas de sangue foram realizadas no repouso, imediatamente após a primeira e segunda estação de exercício para análise das citocinas plasmáticas: interleucina 8 (IL-8), interleucina 10 (IL-10), interleucina 6 (IL-6), interleucina 12p70 (IL-12p70), interleucina 1β (IL-1β) e fator de necrose tumoral (TNF). O teste incremental em cicloergômetro foi realizado para verificar o pico de consumo de oxigênio (VO2pico) e as cargas correspondentes ao limiar ventilatório e à exaustão. A análise não demonstrou alteração das citocinas plasmáticas ao comparar o pré e pós-treinamento de musculação, porém após a fase aguda da estaçõe de 5 minutos no IVO2pico ocorreu aumento da IL-6 no pré [1,81 (1,36 5,05) vs 3,09 (1,49 8,95) pg.mL-1; P=0,038] e pós-treinamento [1,62 (1,38 3,05) vs 2,42 (1,46 5,71) pg.mL-1; P=0,021]. Também houve melhora na carga [125 (100 150) vs 150 (100-175)W; P=0,017] das voluntárias ao término do período de intervenção. Assim, conclui-se que a expressão de IL-6 no plasma é protocolo-dependente e que o treinamento de musculação em circuito não desencadeia um quadro inflamatório, mantendo-se inalteradas as concentrações basais das citocinas plasmáticas. Palavras-chave: Treinamento de musculação em circuito. Citocinas. Efeito agudo. Cicloergômetro.

Submitted by Aline Aparecida Silva Stella null (alineasstella@hotmail.com) on 2017-06-20T12:30:27Z No. of bitstreams: 1 DEFESA Aline Stella.pdf: 1152999 bytes, checksum: c574962c67c5ff1a6f1d0fe076226c04 (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-06-21T13:44:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 stella_aas_me_jabo.pdf: 1152999 bytes, checksum: c574962c67c5ff1a6f1d0fe076226c04 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-21T13:44:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 stella_aas_me_jabo.pdf: 1152999 bytes, checksum: c574962c67c5ff1a6f1d0fe076226c04 (MD5) Previous issue date: 2017-05-23 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A mastite é a principal doença que acomete os rebanhos leiteiros e promove grandes perdas na produção devido a alterações na composição do leite e prejuízos na saúde do animal, aumentando assim os custos de produção. Caracteriza-se pela resposta inflamatória da glândula mamária a agentes infecciosos, alterando sua fisiologia e metabolismo. Estudo de expressão gênica vem sendo empregado em vários organismos com a finalidade de identificar genes relacionados com características economicamente importantes como resistência a doenças. Com o objetivo de compreender melhor os mecanismos de resposta imune envolvidos no fenótipo de resistência/susceptibilidade à mastite, foi realizada a quantificação da expressão relativa dos genes do Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos 3 (CSF3) e Lactoperoxidase (LPO), em leite de búfalas mestiças saudáveis e com mastite, por meio da técnica de PCR quantitativa em tempo real (qRT-PCR). Para isso, foi realizada a extração de RNA total, com Trizol, de células somáticas do leite de doze animais diagnosticados com mastite e de doze animais livres da infecção. Foram realizadas análises de qualidade e quantificação do RNA total e das contaminações por DNA genômico para garantir a integridade das amostras. A quantificação da expressão gênica foi realizada por meio do método do Delta Delta Ct. Os genes GAPH, HPRT1, EEF1A1 e RPLP0, foram selecionados na literatura, e testados como genes de referência. As análises referentes às quantificações foram realizadas com os valores de Ct obtidos para cada gene. O gene CSF3 foi significativamente mais expresso em animais com mastite em comparação com animais sem mastite (P<0,001) e 5,14 vezes mais expresso na amostra alvo do que na amostra de referência. O CSF3 é uma citocina naturalmente produzidas e secretadas por uma grande variedade de células pertencentes ou não ao sistema imune. Desempenham importante papel na defesa do hospedeiro, já que regulam parte da atividade das células que participam da imunidade inata e específica, o que demonstra importância no seu uso no diagnóstico e prognóstico das mastites. O gene LPO expressa uma proteína sintetizada na glândula mamária por íons tiocianato (SCN-), originados por metabolismo hepático e peróxido de hidrogênio (H2O2), derivado da atividade dos leucócitos e outras células, para gerar produtos reativos com intensa atividade antimicrobiana. Esse foi 2,41 vezes mais expresso em animais com mastite em relação a animais sem mastite (p-valor = 0,097), não havendo diferença significativa, porém a mastite é uma doença multifatorial e afetada por muitos genes, sendo necessário mais estudos com animais em diferentes fases de infecção e incluindo outros genes para compreender o mecanismo de resposta imune relacionado a mastite.