Dr. Javier Camacho (Argentina) / Mg. Johana Herrera (Egresada UPC, Perú) / Enfoque desde la psicología clínica y educativa a la diversidad Familiar con ponentes internacionales. Parte de la Serie de conferencias: Pluralidad familiar y enfoques diversos desde la psicología

Submitted by Raquel Vergara Gondran (raquelvergara38@yahoo.com.br) on 2016-03-09T22:14:56Z No. of bitstreams: 1 dlenice.pdf: 1516345 bytes, checksum: 930c729b0216458e24773e1f6778bc27 (MD5) / Approved for entry into archive by Lilian M. Silva (lilianmadeirasilva@hotmail.com) on 2016-03-13T15:54:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 dlenice.pdf: 1516345 bytes, checksum: 930c729b0216458e24773e1f6778bc27 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-13T15:54:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dlenice.pdf: 1516345 bytes, checksum: 930c729b0216458e24773e1f6778bc27 (MD5) Previous issue date: 2013 / Este estudo teve por objetivo analisar o trabalho do enfermeiro sob a ótica da produção de cuidados em saúde e do exercício da clínica. Para sua realização, optou-se pela utilização do referencial filosófico de Deleuze e Guattari devido às suas convicções acerca de um modo de pensar interconectado. Para tanto, foi realizada uma pesquisa qualitativa e exploratória, na forma de Estudo de Caso, em uma unidade de internação cirúrgica de um hospital universitário, tendo como unidade de análise um grupo de seis enfermeiros dessa mesma unidade de internação. Utilizou-se a observação não participante, a pesquisa documental e a entrevista em profundidade como métodos de coleta de dados. Os dados foram analisados, de acordo com a análise textual discursiva. O projeto dessa pesquisa, elaborado consoante às diretrizes da Resolução196/96 do Conselho Nacional de Saúde, foi aprovado sob parecer n° 87/2012. Obteve-se como um dos principais resultados que o resgate da clínica como saber pode ser um mecanismo de fortalecimento da Enfermagem capaz de propiciar um cuidar que, concomitantemente, legitima a autonomia e a visibilidade das ações de enfermagem. Verificou-se que o modelo clínico/biomédico de assistência traz em suas raízes conhecimentos advindos da clínica como ciência arborífica que, quando incorporados ao trabalho do enfermeiro, possibilitam cuidados resolutivos e coerentes às necessidades de saúde da clientela assistida e ao contexto de trabalho. Os cuidados de enfermagem são instituídos pelo enfermeiro de maneiras distintas e dependentes de conhecimento clínico: seja a partir de conexões diretas com o paciente, assim como, com a criação de linhas de fuga com outros membros da equipe de saúde multiprofissional. Atua como base para a conexão de outros saberes e práticas que expandem o fazer do enfermeiro, por meio de interligações com o ambiente. Deste modo, existe a formação de rizomas, por meio de linhas de fuga que partem da própria estrutura arborífica. Os rizomas são fundamentados e transformados, com base nas necessidades que emergem da prática clínica do enfermeiro e demonstram a capacidade desse profissional de superar o modelo clínico/biomédico hegemônico de assistência, confirmando a tese de que: o trabalho da enfermagem é organizado segundo duas perspectivas interconectadas e interdependentes: a perspectiva do modelo clínico, que compõe a estrutura-mestre da sua prática e equipara-se à estrutura arborescente do referencial de Deleuze e Guattari, que é representada pelos saberes biológico, fisiológico, patológico e farmacológico; e a perspectiva caracterizada por uma estrutura rizomática, composta por elementos múltiplos e heterogêneos, que pode ser representada por aspectos que interferem no ambiente em que o paciente está inserido, seja no âmbito social, familiar, de trabalho, entre outros. Deste modo, o modelo clínico de assistência organiza-se como uma estrutura centrada que possibilita a resolutividade das necessidades biológicas e atua como base para a conexão de outros saberes e práticas que expandem o fazer do enfermeiro, por meio de interligações com o ambiente, resultando em uma prática clínica mais próxima do que se considera/denomina integralidade. / This study aimed at analyzing the nurse's work in the perspective of health care production and clinical practice. For carrying out this study, Deleuze and Guattari's philosophical reference was chosen for their convictions about an interconnected way of thinking. Therefore, a qualitative and exploratory case study was performed in a surgery unit of a university hospital, and a group of six nurses from this unit were taken as unit of analysis. Data were collected through non-participant observation, documentary research and depth interview. They were analyzed according to the discursive textual analysis. The project of this research was set up in accordance with Resolution n. 196/96 of the National Health Council and approved by the opinion n. 87/2012. One of the main results indicated that the revival of clinical practice as knowledge might be a strengthening mechanism in Nursing which would provide a sort of health care which concurrently legitimates autonomy and visibility of nursing actions. It was determined that the clinical/biomedical model of health care has in its roots knowledges based on clinical practice as an arborescent science. When such knowledges are incorporated in the nurse's work, they enable resolutive health care which is coherent to clientele's health needs and to the work context. Nursing cares are distinctively instituted by the nurse and depend on clinical knowledge from direct connections with patients as well as by creating lines of flight with other members of the multi professional health team. The clinical model of health care acts as a basis for the connection of other knowledges and practices which expand the nurse's practices through interconnections with the working environment. This way, the creation of rhizomes occurs through lines of flight which comes from the very arborescent structure. The rhizomes are founded and transformed according to the needs which arise from the nurse's clinical practice and show the professional's capacity to overcome the hegemonic clinical/biomedical model of health care. This confirms the thesis that the nursing work is organized according to two interconnected and interdependent perspectives. First, the perspective of clinical model, which forms the main structure of the nursing practice and is on the level with the arborescent structure of Deleuze and Guattari's referential, which on its turn is represented by biological, physiological, pathological and pharmacological knowledges. Second, the perspective characterized by a rhizomatic structure, formed by multiple and heterogeneous elements, which can be represented by the aspects that interfere in patient's environment - be it social, family, work or other. This way, the clinical model of health care is organized as a centralized structure that enables resolutivity of biological needs and acts as a basis for connecting other knowledges and practices that expand the nurse's practice through interconnections with the work environment. As a result, clinical practice gets closer to what is considered as or called integrality. / Este estudio tuvo como objetivo analizar el trabajo de enfermeros bajo la óptica de la producción de asistencias en la salud y del ejercicio de la clínica. Para su realización se optó por el uso del referencial filosófico de Deleuze y Guattari debido a sus convicciones acerca de un modo de pensar interconectado. Para eso fue realizada una investigación cualitativa y exploratoria con la forma de estudio de caso en una unidad de internación quirúrgica de un hospital universitario, teniendo como unidad de análisis un grupo de seis enfermeros de esa unidad de internación. Se usó observación no participativa, investigación documental y entrevista en profundidad como métodos de recopilación de datos. Los mismos fueron analizados de acuerdo con el análisis textual discursivo. El proyecto de esta investigación, elaborado de acuerdo con las directrices de la Resolución 196/96 del Consejo Nacional de Salud, fue aprobado por el Dictamen N° 87/2012. Uno de los principales resultados obtenidos fue que el rescate de la clínica como un saber puede ser un mecanismo de fortalecimiento de la enfermería, capaz de proporcionar una asistencia que, concomitantemente, legitima la autonomía y la visibilidad de las acciones de enfermería. Se verificó que el modelo clínico/biomédico de asistencia posee en sus raíces conocimientos provenientes de la clínica como ciencia arborífica que al ser incorporados al trabajo de los enfermeros hacen posibles asistencias resolutivas y coherentes con las necesidades de salud de la clientela asistida y con el contexto de trabajo. Las asistencias de enfermería son proporcionadas por los enfermeros de modos distintos y dependientes del conocimiento clínico: sea a partir de conexiones directas con los pacientes como con la creación de líneas de fuga con otros miembros del equipo de salud multiprofesional. Por lo tanto, existe la formación de rizomas por medio de líneas de fuga que parten de la propia estructura arborífica. Los rizomas son fundamentados y transformados con base en las necesidades que surgen de la práctica clínica de los enfermeros y demuestran la capacidad de esos profesionales para superar el modelo clínico/biomédico hegemónico de asistencia, confirmando la tesis de que el trabajo de la enfermería se organiza de acuerdo con dos perspectivas interconectadas e interdependientes: la perspectiva del modelo clínico, que compone la estructura maestra de su práctica y se equipara a la estructura arborescente del referencial de Deleuze y Guattari que es representada por los saberes biológico, fisiológico, patológico y farmacológico; y la perspectiva caracterizada por una estructura rizomática, compuesta por elementos múltiples y heterogéneos, que puede ser representada por aspectos que interfieren en el ambiente en que el paciente está inserido, sea en el ámbito social, familiar o de trabajo, entre otros. De ese modo, el modelo clínico de asistencia se organiza como una estructura centrada que hace posible la resolutividad de las necesidades biológicas y actúa como base para la conexión de otros saberes y prácticas que expanden el hacer de los enfermeros por medio de interligaciones con el ambiente, resultando en una práctica clínica más próxima de lo que se considera/denomina integralidad.

Com o objetivo de avaliar a função metabólica de vacas da raça Holandesa com diferentes graus de catarro genital, foram examinadas 230 vacas e foram colhidas 133 amostras de sangue de fêmeas no puerpério tardio, entre 15 e 42 dias. As amostras foram separadas em quatro grupos de animais, os que apresentaram catarro genital grau I, aqueles com catarro genital grau II, animais com catarro genital grau III e animais saudáveis que formaram o grupo controle, sendo dos grupos G1, G2, G3 e G4 respectivamente. Avaliou-se a função renal a partir da determinação dos teores séricos de uréia e creatinina, a função hepática através da determinação dos teores séricos de proteína total, de albumina, da atividade enzimática da aspartato aminotransferase (AST) e da gamaglutamiltransferase (GGT), o lipidograma foi avaliado por meio da determinação dos teores séricos de colesterol, de triglicérides e dos teores plasmáticos de ácidos graxos não esterificados (NEFA) e do betahidroxibutirato. Além disso foram avaliados os teores plasmáticos de glicose e séricos dos íons cálcio, fósforo e magnésio do soro. A determinação dos teores das variáveis estudadas foram quantificadas em analisador bioquímico automático da marca MAS®, modelo Liasys®. Os teores séricos de uréia foram estatisticamente diferentes entre os grupos 1 e 2. Os teores séricos de creatinina foram estatisticamente maiores nos animais doentes. Não houve diferença estatistica entre os teores de proteína sérica total nos diferentes grupos. Houve diferença estatistica entre os teores séricos de albumina entre os grupos 1 e 3. Houve diferença estatistica entre os teores séricos de AST entre os grupos 1 e 4. Não houve diferença estatistica entre os teores séricos de GGT. Houve diferença estatistica entre os teores séricos de colesterol entre os grupos. Não houve diferença estatistica entre os teores séricos de triglicérides entre os grupos. Não houve diferença estatistica entre os grupos em relação aos teores plasmáticos de NEFA, de β-Hidroxibutirato e de glicose. Houve diferença estatística entre os teores séricos de cálcio entre os grupos 1 e 4. Houve diferença estatística entre os teores séricos de fósforo entre os grupos 1 e 2 e entre os grupos 1 e 4. Houve diferença estatística entre os teores séricos de magnésio entre o grupo 1 e 4. / In order to evaluate the metabolic function of Holstein Friesian cows with different degrees of vaginal catarrh, 230 cows were examined and 133 blood samples were collected from late postpartum females between 15 and 42 days. The blood samples were separated into four experimental groups, animals with vaginal catarrh grade I, animals with vaginal catarrh grade II, animals with vaginal catarrh grade III and healthy animals comprising the control group, being G1, G2, G3 and G4, respectively. We evaluated renal function by determining the levels of serum urea and creatinine, liver function by determining the levels of serum total protein, albumin, the enzymatic activity of aspartate aminotransferase (AST) and gammaglutamyltransferase (GGT), the lipid profile was evaluated by determining the levels of serum cholesterol, triglyceride levels and plasma non-esterified fatty acids (NEFA) and β-hidroxibutyrate. In addition we evaluated the levels of glucose in plasma, calcium, magnesium and phosphorus in serum. The determination of the levels of variables were quantified with the use of automatic biochemical analyzer, AMS® brand, model Liasys®. The serum urea levels were statistically different between groups 1 and 2. The serum creatinine levels were statistically higher in diseased animals. There was no statistical difference between the levels of total serum protein in the different groups. There was statistical difference between serum albumin levels between groups 1 and 3. There was statistical difference between serum AST levels between groups 1 and 4. There was no statistical difference between the serum levels of GGT. There was statistical difference between serum cholesterol levels between the groups. There was no statistical difference between the serum triglyceride levels between the groups. There was no statistical difference between groups in relation to plasma levels of NEFA, β-hydroxybutyrate and glucose. There was statistical difference between the serum calcium levels between groups 1 and 4. There was statistical difference between serum phosphorus levels between groups 1 and 2 and between groups 1 and 4. There was statistical difference between serum magnesium levels between groups 1 and 4.

Com o objetivo de avaliar a função metabólica de vacas da raça Holandesa com diferentes graus de catarro genital, foram examinadas 230 vacas e foram colhidas 133 amostras de sangue de fêmeas no puerpério tardio, entre 15 e 42 dias. As amostras foram separadas em quatro grupos de animais, os que apresentaram catarro genital grau I, aqueles com catarro genital grau II, animais com catarro genital grau III e animais saudáveis que formaram o grupo controle, sendo dos grupos G1, G2, G3 e G4 respectivamente. Avaliou-se a função renal a partir da determinação dos teores séricos de uréia e creatinina, a função hepática através da determinação dos teores séricos de proteína total, de albumina, da atividade enzimática da aspartato aminotransferase (AST) e da gamaglutamiltransferase (GGT), o lipidograma foi avaliado por meio da determinação dos teores séricos de colesterol, de triglicérides e dos teores plasmáticos de ácidos graxos não esterificados (NEFA) e do betahidroxibutirato. Além disso foram avaliados os teores plasmáticos de glicose e séricos dos íons cálcio, fósforo e magnésio do soro. A determinação dos teores das variáveis estudadas foram quantificadas em analisador bioquímico automático da marca MAS®, modelo Liasys®. Os teores séricos de uréia foram estatisticamente diferentes entre os grupos 1 e 2. Os teores séricos de creatinina foram estatisticamente maiores nos animais doentes. Não houve diferença estatistica entre os teores de proteína sérica total nos diferentes grupos. Houve diferença estatistica entre os teores séricos de albumina entre os grupos 1 e 3. Houve diferença estatistica entre os teores séricos de AST entre os grupos 1 e 4. Não houve diferença estatistica entre os teores séricos de GGT. Houve diferença estatistica entre os teores séricos de colesterol entre os grupos. Não houve diferença estatistica entre os teores séricos de triglicérides entre os grupos. Não houve diferença estatistica entre os grupos em relação aos teores plasmáticos de NEFA, de β-Hidroxibutirato e de glicose. Houve diferença estatística entre os teores séricos de cálcio entre os grupos 1 e 4. Houve diferença estatística entre os teores séricos de fósforo entre os grupos 1 e 2 e entre os grupos 1 e 4. Houve diferença estatística entre os teores séricos de magnésio entre o grupo 1 e 4. / In order to evaluate the metabolic function of Holstein Friesian cows with different degrees of vaginal catarrh, 230 cows were examined and 133 blood samples were collected from late postpartum females between 15 and 42 days. The blood samples were separated into four experimental groups, animals with vaginal catarrh grade I, animals with vaginal catarrh grade II, animals with vaginal catarrh grade III and healthy animals comprising the control group, being G1, G2, G3 and G4, respectively. We evaluated renal function by determining the levels of serum urea and creatinine, liver function by determining the levels of serum total protein, albumin, the enzymatic activity of aspartate aminotransferase (AST) and gammaglutamyltransferase (GGT), the lipid profile was evaluated by determining the levels of serum cholesterol, triglyceride levels and plasma non-esterified fatty acids (NEFA) and β-hidroxibutyrate. In addition we evaluated the levels of glucose in plasma, calcium, magnesium and phosphorus in serum. The determination of the levels of variables were quantified with the use of automatic biochemical analyzer, AMS® brand, model Liasys®. The serum urea levels were statistically different between groups 1 and 2. The serum creatinine levels were statistically higher in diseased animals. There was no statistical difference between the levels of total serum protein in the different groups. There was statistical difference between serum albumin levels between groups 1 and 3. There was statistical difference between serum AST levels between groups 1 and 4. There was no statistical difference between the serum levels of GGT. There was statistical difference between serum cholesterol levels between the groups. There was no statistical difference between the serum triglyceride levels between the groups. There was no statistical difference between groups in relation to plasma levels of NEFA, β-hydroxybutyrate and glucose. There was statistical difference between the serum calcium levels between groups 1 and 4. There was statistical difference between serum phosphorus levels between groups 1 and 2 and between groups 1 and 4. There was statistical difference between serum magnesium levels between groups 1 and 4.

Programa de Doctorat: Biomedicina / Este proyecto de tesis doctoral se ha centrado en tres objetivos principales: el primero es el estudio de la función de la vía de señalización de RANK-RANKL-OPG en el desarrollo y progresión del cáncer de mama en humanos. El segundo es el análisis de la expresión de RANK en muestras de tumores humanos y análisis modificaciones en el gen que afecten en la incidencia de cáncer de mama en humanos. El tercero es la generación de modelos ortotópicos de ratón de cáncer de mama humano que sirvan como herramienta para la caracterización de nuevas dianas terapéuticas así como para testar la eficacia de nuevas drogas dirigidas a pacientes de cáncer de mama resistente a los tratamientos ya existentes. Respecto al primero objetivo, los resultados obtenidos indican que la sobre-expresión de RANK en células epiteliales de mama humanas no transformadas MCF10A induce la adquisición de un fenotipo asociado al proceso de transición epitelio-mesenquina (EMT) así como la adquisición de un fenotipo característico de células madre. El mecanismo por el cual la sobre-expresión de RANK induce EMT está relacionado con el aumento de la producción del factor de crecimiento transformate beta (TGF-beta) mediante la activación de las vías de señalización del factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B activadas (NF-κB) y la proteína quinasa activada por mitógenos p38. La inducción del fenotipo de célula madre está asociado a la activación de vía de señalización de las quinasas reguladas por señales extracelulares 1 y 2 (ERK 1/2). Los resultados referentes al segundo objetivo indican que en muestras de pacientes humanos, los niveles de expresión de RANK son más elevados en tumores con un peor pronóstico clínico (fenotipo triple negativo, alto índice de proliferación y algo grado histológico) y mediante la expresión de los niveles de mARN de RANK y RANKL se puede diferenciar entre tumores metastáticos y no metastáticos a nódulo linfático. Además, se ha descrito la existencia de un polimorfismo de nucleótido simple (SNP) presente en la región 5´del gen de RANK que está asociado con una menor probabilidad de padecer cáncer de mama en pacientes que poseen mutaciones en el gen BRCA2 (“breast cancer 2”). Finalmente, en este trabajo se describe la generación de cinco modelos ortotópicos de cáncer de mama a partir de muestras clínicas de pacientes. Estos modelos mantienen las características histológicas de los tumores humanos de origen así como los patrones de metástasis de los pacientes de los que proceden. De los cinco modelos generados, dos tienen unas características histológicas relativas a tumores triples negativos (TNBC), dos a tumores luminales (positivos para la expresión del receptor de estrógenos y progesterona) y uno a tumor Her2+. Los tumores Luminales y Her2+ manifiestan diferentes comportamientos de crecimiento en respuesta a hormonal, siendo un reflejo de los distintos tipos de comportamientos que existen en clínica. Por último, se ha testado la sensibilidad de estos modelos a taxanos (Docetaxel), una de las drogas quimioterapéuticas mas empleadas en la actualidad. Los dos modelos TNBC muestran más sensibilidad a la droga mientras que los modelos hormono-dependientes son resistentes. A partir de un modelo sensible TNBC se ha desarrollado un segundo modelo de ratones resistente a Docetaxel mediante la administración continuada del fármaco. Lo que se pretende en futuros proyectos es emplear estos modelos generados en el estudio de nuevas dianas terapéuticas en cáncer de mama así como testar nuevos fármacos en su fase pre-clínica de desarrollo. / This study has been focused in three main goals: study of RANK and RANKL pathway in the development and progression of human breast cancer; analysis of RANK expression in clinical human samples and analysis in RANK gene modifications implicated in human breast cancer; generation of orthoxenopatients of human breast cancer. The results of first objective showed RANK over-expression in human mammary cells MCF10A induces epithelial-mesenchymal transition (EMT) and Stemness phenotype. The molecular mechanism though RANK induces these effects implicates the increment of transforming growth factor beta (TGF-beta) ligands expression thorugh activation of nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB) and mitogen activated kinase protein p38. On the other hand, the induction of Stemnes phenotype implicates the activation of Extracellular signal-regulated kinases 1/2 (ERK 1/2). The analysis of RANK expression in clinical human samples showed that tumor with a poor prognosis (such as triple negative tumors, tumors with high proliferative index and high histological grade) has higher levels of RANK expression. Moreover, through analysis of RANK and RANKL expression is able discriminate metastatic and non metastatic tumors. In addition, a lower probability to undergo breast cancer in patients with mutations in BRCA2 gene has been correlated with a SNP in the 5´region of RANK gene. Finally, five models of ortothopic mouse models of human breast cancer have been generated. The models obtained were two triple negative, two luminal and one Her2+. These models resemble de histological characteristics of original tumors and the metastasis patterns of the patients. Also the growth rate, latency and dependence to hormones were evaluated in these models. The sensitivity of these tumors was tested to Docetaxel. The triple negative tumors were sensitive whereas Luminal and Her2+ tumors were resistant to Docetaxel. Moreover, resistant models to Docetaxel were generated from sensitive models by continued Docetaxel administration. Samples were collected during the process in order to investigate the mechanisms implicated in resistance acquisition to Decetaxel in the future.

Infections by methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) are still an important cause of morbidity and mortality worldwide. Health-care associated infections, especially bacteremia, often represent a clinical challenge because of the severity of the infection, the associated high mortality (close to 30% in some series) and the difficulty to initiate a correct empirical (o guided) antibiotic therapy. MRSA has spread throughout Hospital Universitari de Bellvitge (HUB) for more than 20 years and, in spite of preventive measures, the percentage of methicillin resistance among S. aureus is currently close to 24%. This figure is similar to that found in many other hospitals around Spain. The epidemiology of MRSA infection has been changing over the years with the evolution of endemic clones and the emergence of new genetic lineages of MRSA with distinct virulence attributes and with the ability to spread within the community. The identification of new reservoirs and the knowledge of the MRSA genetic content will help on one hand, to better understand the pathogenesis of the disease and to facilitate the adequate therapy; and, on the other hand, to limit the spread of epidemic lineages. The aim of the work presented in this Thesis was to provide an integrated analysis of the genetic background of successive MRSA populations causing infection in the HUB since the beginning of the endemia (1990-2014), linked to the phenotypic expression of antibiotic resistance. In addition, we were the reference Microbiology Laboratory for a multicentre study that allowed us to have access to MRSA bacteremic isolates from 23 different hospitals in Spain obtained in 2008-2009. The results of the studies addressed in this Thesis showed that, on average, 20% of all S. aureus isolated in Hospital Universitari de Bellvitge (HUB) from 1990 to 2014, were methicillin resistant. Over the last 10 years, methicillin resistance percentage was around 24%. This figure is similar to other hospitals in Spain (25%). The dominant lineage in HUB for the first decade (the multiresistant Iberian clone, ST247-SCCmecI-agrI) was considered extinct. Currently, Clonal Complex 5, related to the Pediatric clone (ST5-SCCmecIV-agrII), was the dominant lineage in the HUB, as it was in other Spanish hospitals. In the HUB, clone ST8-SCCmecIV-agrI has become the second most frequent lineage in 2014. Antibiotic resistance determinants as well as genetic determinants of virulence properties were specific of particular clones. The dominant lineage in HUB for the first decade (the multiresistant Iberian clone, ST247-SCCmecI-agrI) was considered extinct. Currently, Clonal Complex 5, related to the Pediatric clone (ST5-SCCmecIV-agrII), was the dominant lineage in the HUB, as it was in other Spanish hospitals. In the HUB, clone ST8-SCCmecIV-agrI has become the second most frequent lineage in 2014. Antibiotic resistance determinants as well as genetic determinants of virulence properties were specific of particular clones. The presence of community-acquired MRSA lineages was detected in both MRSA collections (MRSA isolated from HUB and MRSA from different Spanish hospitals), being the most important clone USA300 (with positive and negative ACME) and the livestock related clone MRSA-ST398. However, the number of isolates belonging to these clones was scarce and in most cases corresponded to hospital-onset infections, caused by bacteria acquired in the community. No significant nosocomial transmission of community-acquired clones was detected. Vancomycin tolerance was only detected among isolates belonging to clone ST247-SCCmecI-agrI (Iberian clone). In addition, we could not detect any influence on vancomycin susceptibility expression of agr polymorphism or rpoB mutations. / SARM se ha diseminado en el Hospital Universitari de Bellvitge (HUB) durante más de 20 años y a pesar de la aplicación de medidas preventivas, actualmente el porcentaje de resistencia a meticilina entre los aislamientos de SARM está cerca al 24%. Esta situación es similar a muchos otros hospitales españoles. El objetivo del trabajo presentado en esta tesis fue realizar un análisis integrado del perfil genético de las sucesivas poblaciones de SARM que han causado infección en el HUB desde el principio de la endemia (1990-2014), y un estudio de la expresión fenotípica de la resistencia antibiótica. En, este trabajo, se incluye también los resultados de un estudio multicéntrico en el que el Servicio de Microbiología del HUB actuó como centro de referencia, para el estudio de aislamientos procedentes de pacientes con bacteriemia por SARM ingresados en 23 hospitales españoles aislados durante el período 2008-2009. Los resultados de los estudios presentados en esta tesis muestran que la resistencia media a meticilina en S. aureus alcanzó un valor del 20% en el HUB en el período 1990-2014. Durante los últimos 10 años, el porcentaje de resistencia a meticilina fue próximo al 24%. Esta situación fue similar en los demás hospitales (25%). El linaje dominante en el HUB durante la primera década del estudio (el clon multiresistente — clon Ibérico, ST247-SCCmecl-agr1), desapareció posteriormente. Actualmente el complejo clonal 5, relacionado con el clon Pediátrico (ST5-SCCmecIV-agrIII) es el linaje dominante en el HUB, así como en los demás hospitales en España. En el HUB, el clon ST8-SCCmecIV-agrl se ha convertido en el segundo clon más frecuente en 2014. Los determinantes de resistencia antibiótica así como los determinantes genéticos de virulencia fueron específicos para cada clon. La presencia de linajes de origen comunitaria se detectó en ambas colecciones de SARM (SARM aislado en el HUB y SARM aislado de diferentes hospitales españoles), siendo los más importantes los clones USA300 (ACME positivo y negativo) y el clon SARM asociado al ganado - SARM-ST398. Sin embargo, el número de aislados que pertenecieron a estos clones fue bajo y en la mayoría de los casos se asociaron a infecciones que debutaron en el hospital, causadas por bacterias adquiridas en la comunidad. No se detectó transmisión nosocomial de los clones asociados a la comunidad.

Se trata de un estudio observacional, retrospectivo, de tipo analítico de todas las biopsias realizadas en la Unidad de Patología Mamaria del Servicio de Radiología Diagnóstica y Terapéutica del Hospital Universitario General de Castellón entre Enero de 2011 y Diciembre de 2014. Durante estos 4 años se llevaron a cabo 997 biopsias mamarias para diagnosticar 804 lesiones de 761 pacientes. Mediante este estudio se pretende evaluar la utilidad de la biopsia por aspiración al vacío (BAV) en el diagnóstico de las lesiones mamarias sospechosas de malignidad y compararla con la BAG y el arpón que son las otras dos técnicas de biopsia mamaria que se utilizan en nuestro Servicio. Realizaremos también un estudio económico de estos tres tipos de biopsia mamaria para averiguar cual es la opción más costo efectiva. Las tres técnicas de biopsia mamaria evaluadas se realizan guiadas por ecografía o por estereotáxia vertical. Tras realizar el estudio se ve que no hay diferencias estadísticamente significativas en cuanto al porcentaje de diagnósticos correctos conseguidos con la BAG (91.75 %), la BAV (94.03 %) y la biopsia por arpón (100%) con una p = 0.3485. La BAG es la opción dominante en el estudio de coste efectividad comparado con la BAV y la biopsia por arpón para el diagnóstico de las lesiones mamarias sospechosas de malignidad en su conjunto. No obstante, el bajo porcentaje de diagnósticos correctos de la BAG (50 %) en la biopsia de microcalcificaciones desaconsejan su uso para biopsiarlas y colocan a la BAV como técnica indicada para la biopsia de microcalcificaciones tanto por su elevado porcentaje de diagnósticos correctos (96.77 %) como por ser la opción más costo efectiva frente a la biopsia con arpón, que sería la otras técnica indicada para biopsia de microcalcificaciones.

Tesi vinculada a l'Institut de Recerca Biomèdica de Barcelona (IRBB) / The human Tousled-like kinases 1 and 2 (TLKs) are predicted serine/threonine kinases that show maximal activity in S phase and are transiently inhibited by the DNA damage response (DDR). Both TLKs interact with and phosphorylate each other and the histone chaperone Asf1. Asf1 plays a critical role in regulating histone pools during several cellular processes, suggesting that the primary function of TLKs could be in the regulation of chromatin assembly during transcription, replication and repair processes. Thus, we hypothesize that reduction of TLK activity will impact on the function of Asf1, and perhaps other chromatin modulators, affecting key cellular processes that maintain genome integrity and proliferative capacity. In order to examine the in vivo consequences of TLK1 or TLK2 loss of function, we generated mice harboring genetraps that inhibit the expression of either gene. Surprisingly, mice lacking TLK1 were born normally, showed no overt pathology and aged normally over 18 months. Examination of developmental processes, such as lymphocyte maturation, revealed no abnormalities, and the DNA replication and cell cycle progression were normal, even following DNA damage. To determine if TLK2 provided redundant functions, we performed transient siRNA depletion of TLK2 in wild type and TLK1 null cell cultures. While this led to no defects in survival in WT cells, TLK1 mutants were profoundly sensitized to DNA damaging agents. We next generated mice harboring a genetrap allele to block the expression of TLK2. In contrast to TLK1, no liveborn homozygous mutants have been observed and embryos isolated for MEFs are severely runted, displaying heterogeneous defects including failure to close the neural tube and placental impairment. These data indicated that TLK1 and TLK2 do not play equivalent roles during development. Given that we see an acute response to DNA damage under conditions where total TLK activity is reduced and it is unlikely that cells lacking all TLK activity can support proliferation, we believe that the modulation of TLK activity represents a potentially valuable therapeutic approach. Collectively, the work I have presented represents a significant advance in our understanding of TLK function in cells and in mammalian development and supports the possibility that TLKs represent a potentially valuable target for the treatment of human disease.

OBJETIVOS: 1. Establecer un protocolo de examen con US de la medida del GIM carotídeo que sea reproducible y seguro. 2. Verificar la reproducibilidad interobservador en la medida del GIM carotídeo mediante ecografía. 3. Describir el diseño y metodología utilizada en el Programa SALUD 5-10, programa de ejercicio físico diseñado con el objetivo de abordar el sobrepeso y obesidad en escolares de una franja de edad entre 5 a 10 años, mejorando su condición física y salud cardiovascular. 4. Evaluar el GIM mediante US en niños con sobrepeso y obesidad entre 5 y 10 años. 5. Evaluar la enfermedad grasa no alcohólica del hígado mediante US en niños con sobrepeso y obesidad entre 5 y 10 años. 6. Valorar la asociación entre el GIM y la enfermedad grasa no alcohólica del hígado en niños con sobrepeso y obesidad entre 5 y 10 años. 7. Verificar la reversibilidad del GIM y la disfunción endotelial después de la realización de un programa de ejercicio físico. 8. Verificar la reversibilidad de la enfermedad grasa no alcohólica del hígado después de la realización de un programa de ejercicio físico. METODOLOGÍA Realizamos un estudio transversal en 148 escolares con edades comprendidas entre 5 y 10 años, con sobrepeso y obesidad en los que valoramos parámetros antropométricos, clínicos y ecográficos (GIM carotideo y esteatosis hepática), antes y después de la realización de un programa de ejercicio físico. RESULTADOS Características antropométricas y clínicas (previas a la intervención) De los 148 niños participantes, 95 (64,2%) eran obesos y 53 (35%) tenían sobrepeso. La obesidad y los grupos con sobrepeso no mostraron diferencias significativas en cuanto a edad, sexo, peso, altura, TAD, TAS, GOT, GPT, HDL, LDL, mientras que si se observaron diferencias significativas en términos de IMC, IMC z-score, PC, GGT , COL y TG. GIM- NAFLD (previo a la intervención) Se demuestra un aumento de la media (0,48) y la mediana (0,50) del GIM en el 64,5 % de los niños con sobrepeso y obesidad. (GIM Normal < 0,42). El valor del GIM fue de 0,49 ± 0,07 en los niños con sobrepeso, 0,475 ± 0,07 en los niños con obesidad y 0,48 ± 0,07 en los niños obesos / con sobrepeso en general, sin diferencias significativas observadas entre los grupos. El valor del GIM fue de 0,47 ± 0,06 en las niñas y ligeramente superior (0,48 ± 0,08) en los niños. Se encontraron correlaciones significativas entre el GIM y la altura (r = 0,181; p = 0,028), CHOL (r = -0,214, p = 0,009), y el LDL (r = -0,223, p = 0,006). Del número total de niños (n = 148) no detectamos NAFLD en 98 (66,2%). Pero se observó NAFLD en 50 (33,8%) con un GIM 0,49 ± 0,07. La distribución de la EH era de grado 0 en 98 (66,2%), grado 1 en 45 (30,4%), grado 2 en 4 (2,7%) y grado 3 en 1 (0,7%). Se encontró una diferencia estadísticamente significativa entre los (p= 0,026) cuando los grados de EH fueron divididos en dos grupos: 0-1 (143 niños [96,6%]; 0,47 ± 0,07 IMT); y 2-3 (5 niños [3,4%]; IMT 0,56 ± 0,05). Características antropométricas y clínicas (post-intervención) El % de grasa ha disminuido de manera significativa tanto en niños como en niñas en el grupo de intervención. Se ha producido una mejora significativa en los IMC de los niños. Así según la clasificación de la OMS, 11 niños han dejado de ser obesos, pasando a tener sobrepeso y 5 niños han pasado de tener sobrepeso a tener normopeso. GIM-NAFLD (post-intervención) Tras el ejercicio el 93,4 % normaliza el GIM. Tras el ejercicio el 84% de los niños normalizaron su ecogenicidad hepática. CONCLUSIONES El desarrollo de esta memoria ha conducido a los siguientes avances en el conocimiento: 1. Se ha verificado la reproducibilidad, precisión o fiabilidad interobservador de la técnica ecográfica en la valoración del GIM, obteniendo un coeficiente de correlación intraclase de 0,97. 2. Se han descrito las bases e interés científico, así como los principales aspectos metodológicos de un programa de intervención orientado a la mejora de la condición física y otros parámetros indicativos del estado de salud, en un grupo de escolares con sobrepeso y obesidad de 5 a 10 años. 3. Se ha demostrado un aumento del GIM en niños con sobrepeso y obesidad. 4. Se ha demostrado un aumento en la incidencia de NAFLD en niños con sobrepeso y obesidad 5. Se ha demostrado una asociación significativa entre el GIM y la enfermedad hepática grasa no alcohólica (agrupada en distintos grados) en niños con sobrepeso y obesidad. Además nuestros hallazgos sugieren que a mayor severidad de la esteatosis hepática mayor valor del GIM. 6. Se ha demostrado la reversibilidad del GIM tras la realización de un programa de ejercicio físico 7. Se ha demostrado la reversibilidad de la NAFLD tras la realización de un programa de ejercicio físico 8. Continuidad del proyecto. La Dirección General de Deportes tiene previsto su desarrollo en otros municipios de la Región de Murcia. Se propone una 2ª edición del proyecto, añadiendo la variable de la introducción de una alimentación adecuada para lo que se han diseñado unos menús saludables y se desarrollarán talleres para padres y niños impartidos por profesionales sanitarios (médicos endocrinólogos y nutricionistas). / OBJECTIVES: 9. To establish a test protocol for measuring carotid IMT by ultrasound that is reproducible and safe. 10. To verify the interobserver reproducibility in the measurement of carotid IMT by ultrasound. 11. To describe the design and methodology used in "Programa SALUD 5-10", an exercise program designed to address obesity and overweight in schoolchildren in the age group between 5-10 years, improving their fitness and cardiovascular health. 12. To evaluate IMT by ultrasound in overweight and obese children between 5 and 10 years. 13. To evaluate non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) by ultrasound in obese and overweight children in the age group between 5-10 years. 14. To assess the association between IMT and NAFLD in overweight and obese children between 5 and 10 years. 15. To verify the reversibility of carotid IMT and endothelial dysfunction after performing a physical exercise program. 16. To verify the reversibility of NAFLD after performing a physical exercise program. METHODS A cross-sectional study was conducted on 148 overweight and obese schoolchildren in the age group between 5-10 years, in whom anthropometric and clinical data were collected. NAFLD, or grade of hepatic steatosis (HS), and IMT were evaluated by ultrasound (US) before and after performing a physical exercise program. RESULTS Anthropometric and clinical characteristics (pre-intervention) Of the 148 participating children, 95 (64.2%) were obese and 53 (35%) were overweight. The obesity and overweight groups showed no significant differences in terms of age, gender, weight, height, DBP, SBP, GOT, GPT, HDL, LDL, while significant differences were observed in terms of BMI, BMI z-score, WC, GGT, CHOL and TG. IMT-NAFLD (pre-intervention) An increase in the average (0.48) and the median (0.50) of the IMT value is demonstrated in the 64.5% of overweight and obese children. (Normal IMT < 0,42). The IMT value was 0.49±0.07 in the overweight children, 0.475±0.07 in the obese children and 0.48±0.07 in the obese/overweight children overall, with no significant differences observed between the groups. The IMT value was 0.47±0.06 in the girls and slightly higher (0.48±0.08) in the boys. Significant correlations were found between IMT and height (r = 0.181, P = 0.028), CHOL (r = -0.214, P = 0.009), and LDL (r = -0.223, P = 0.006). Of the total number of children (n=148) US did not detect NAFLD in 98 (66.2%), IMT 0.47±0.07 but did observe NAFLD in 50 (33.8%), IMT 0.49±0.07. HS distribution was grade 0 in 98 (66.2%), grade 1 in 45 (30.4%), grade 2 in 4 (2.7%) and grade 3 in 1 (0.7%). We found a statistically significant difference between the two groups and IMT (P = 0.026) when the HS grades were divided into two groups: 0-1 (143 children [96.6%]; IMT 0.47±0.07); and 2-3 (5 children [3.4%]; IMT 0.56±0.05). Anthropometric and clinical characteristics (post-intervention) The percentage of fat has decreased significantly in both boys and girls in the intervention group. There has been a significant improvement in BMI of children. Thereby, according to the classification of the WHO, 11 children have gone from being obese to have overweight, and 5 children have gone from being overweight to have normal weight. IMT-NAFLD (post-intervention) After exercise, 93.4% of children normalized the IMT. After exercise, 84% of children normalized their hepatic echogenicity. CONCLUSIONS The development of this report has led to the following advances in knowledge: 1. The interobserver reproducibility and accuracy in the measurement of carotid IMT by US has been verified, obtaining a correlation intraclass coefficient of 0.97. 2. The bases and scientific interest have been described, as well as the main methodological aspects of an intervention program oriented to improving the physical condition and other indicative parameters of the health status, in a group of obese and overweight children between 5 and 10 years. 3. An increased IMT value in children with overweight and obesity has been demonstrated. 4. An increased incidence of NAFLD in overweight and obesity has been demonstrated. 5. A significant association between IMT and NAFLD (grouped in different degrees) in overweight and obese children has been demonstrated. Moreover, our results suggest that the greater the severity of hepatic steatosis is the higher the IMT value is. 6. The reversibility of carotid IMT after performing a physical exercise program has been demonstrated. 7. The reversibility of NAFLD after performing a physical exercise program has been demonstrated. 8. Project continuity. General Directorate of Sports is planning to develop this plan in other municipalities in the Region of Murcia. A 2nd edition of the project is proposed adding the variable of introducing a balanced diet, for what healthy menus have been designed, and workshops for parents and children imparted by health professionals (endocrinologists and nutritionists) will be developed.

La presente tesis tiene como objetivo la revisión histórica del desarrollo de la Neonatología como especialidad en la Región de Murcia, a través de la actividad asistencial y científica desarrollada en materia neonatal en el Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca durante el periodo 1975-2012. MATERIAL Y MÉTODO: El ámbito de estudio engloba a la población neonatal asistida, el conjunto de profesionales implicados en dicha atención y los espacios físicos del propio centro hospitalario que, a través de su evolución arquitectónica, fueron dando respuesta a los problemas organizativos y asistenciales planteados. Como fuentes de información, se empleó bases de datos asistenciales del centro hospitalario, sumarios de publicaciones científicas, bases de datos demográficas, informes de alta hospitalaria, entrevistas a profesionales, fondos documentales públicos y del propio centro hospitalario, así como el soporte jurídico sobre el que se desarrolló la Neonatología como subespecialidad. Se procedió al estudio de variables asistenciales en relación a la procedencia geográfica de los ingresos, morbimortalidad, estancia media hospitalaria y porcentaje de necropsias con respecto al total de fallecidos. Se estableció una descripción de los principales hitos asistenciales. A través de referencias procedentes de publicaciones científicas, se llevó a cabo una comparación de los estándares asistenciales con respecto a otros centros nacionales y extranjeros. Se realizó un estudio descriptivo de la producción científica del personal facultativo y de enfermería con análisis de las redes de coautoría. Finalmente, se efectuó una descripción y análisis de la evolución en la estructura y organización asistenciales. RESULTADOS/CONCLUSIONES: La mortalidad neonatal en la Región de Murcia experimentó un notable descenso en los primeros cinco años de estudio, lo que permitió su equiparación con las cifras nacionales. Los cambios en la consideración asistencial del recién nacido enfermo llevaron a una nueva configuración del espectro de morbimortalidad. El descenso de la mortalidad neonatal en procesos como el síndrome de distrés respiratorio, previo al surgimiento de terapias específicas, pudo ser consecuencia de una mejoría en los cuidados generales. El número de necropsias con respecto al total de fallecidos mostró una tendencia ligeramente descendente a lo largo de los años estudiados. En lo referente a la producción científica, hubo profesionales pertenecientes a otras subespecialidades pediátricas con un papel significativo, especialmente en la publicación en revistas científicas. Al estudiar redes de coautoría, tanto en el ámbito facultativo como de enfermería apareció un núcleo de investigación principal alrededor de un autor. De acuerdo con las referencias encontradas, la actividad asistencial se guió por unos estándares aceptables para los diferentes periodos, aunque, de manera ocasional, ligeramente atrasados con respecto a otros centros españoles o extranjeros. Los cambios arquitectónicos resaltaron el binomio entre espacio físico y función asistencial, especialmente en relación con los cuidados centrados en el desarrollo y el papel de la familia en el proceso asistencial. La actividad asistencial consiguió forjar una capacitación específica en profesionales que no siempre tuvieron formación reglada previa, de manera que la experiencia acumulada acabó convirtiéndose en enseñanza de especialistas. The present thesis takes as an aim the historical review of the development of the Neonatology as a medical speciality in the Region of Murcia, through patient care and scientific activities developed in the neonatal area in the University Hospital Virgen de la Arrixaca during the period 1975-2012. / MATERIAL AND METHOD: The scope of the study includes the neonatal population attended, the set of professionals involved in the above mentioned medical care and the physical spaces of the medical facilities that, across their architectural evolution, were giving answer to the raised organizational and attendance questions. As sources of information, we used hospital admissions databases, summaries of scientific publications, demographic reports, hospital discharge reports, interviews to professionals, public and hospital archives as well as the legal support on the development of the Neonatology as a medical subspecialty. We proceeded to the study of care variables in relation to the geographical origin of income patients, morbidity and mortality, average hospital length of stay and percentage of post mortem examinations with respect to the total number of deaths. A description of the main health care milestones was established. Across references from scientific publications, it was carried out a comparison of the healthcare standards with regard to other national and foreign centers. We performed a descriptive study of the scientific production of the medical and nursing staff with an analysis of the networks of coauthority. Finally, we studied the evolution in the organization and structure of the neonatal healthcare. RESULTS / CONCLUSIONS: The neonatal mortality in the Region of Murcia experimented a notable decrease on the first five years of study, which allowed it to be on a level with the national statistics . The changes in the healthcare consideration of the sick newborn led to a new configuration of the spectrum of morbimortality. The decrease of the neonatal mortality in processes like the respiratory distress syndrome before the emergence of specific therapies could be a consequence of an improvement in global medical care. The number of autopsies with regard to the total of deceased showed a lightly descending trend throughout the studied years. In what concerns the scientific production, there were professionals belonging to other paediatric subspecialities with a significant role , specially in the publication in scientific papers. On having studied networks of coauthority, both medical and nursing areas showed a nucleus of principal researchers about an author. In agreement with the found references, the medical care was guided by acceptable standards for the different periods, though, occasionally, lightly slowed down with regard to other spanish or foreign centers. The architectural changes highlighted the binomial between physical space and health care function, specially in relation with the development care centered and the role of the family in the attendance process. The medical activity managed to forge a specific training in professionals who were not always formally trained, so that the accumulated experience eventually became education of specialists.