Vários estudos clínicos demonstram que existem fatores adicionais ao efeito reforçador primário das drogas que determinam por que alguns indivíduos permanecem usuários ocasionais, enquanto outros progridem para a farmacodependência. Evidências clínicas apontam o estresse como uma variável importante na iniciação, manutenção e recaída ao uso da cocaína ou morfina. Em roedores, a cocaína induz a sensibilização comportamental que se caracteriza pelo aumento progressivo da atividade motora no decorrer do seu uso prolongado. Esse fenômeno é um dos eventos que emergem no decurso temporal das adaptações que levam à farmacodependência. Recentemente foi sugerido que a sensibilização é a gênese do uso compulsivo de drogas. Muitos estudos revelam que o estresse induz a sensibilização comportamental cruzada com os psicostimulantes. O objetivo desse trabalho foi avaliar a sensibilização cruzada entre o estresse e a cocaína, bem como os mecanismos neurais subjacentes. Para tanto foram avaliados as concentrações plasmáticas da corticosterona, a atividade locomotora basal e a induzida por cocaína, e a atividade da PKA nos animais expostos aos estresses agudo ou crônico, previsível ou imprevisível. A exposição ao estresse crônico previsível (EP) aumentou a atividade locomotora basal e a induzida por cocaína. A exposição ao EP aumentou as concentrações basais da corticosterona mas não alterou a atividade da PKA no núcleo acumbens e no corpo estriado. Assim, podemos concluir que a exposição a EP induziu sensibilização comportamental cruzada à cocaína, sendo que esse efeito não se correlacionou com as alterações na atividade da PKA. / A potential etiologic factor in substance abuse is stress, and it is possible that chronic exposure to stressful life’s events is related to the development of drug dependence and relapse. Behavioral sensitization is defined as an augmentation of a response to a drug during repeated drug exposure. Behavioral sensitization has been shown to occur to the locomotor and reinforcing effects of cocaine, amphetamine and other drugs of abuse. It has been suggested that sensitization is the genesis of compulsive drug use. Converging evidence suggests that exposure to stress induces behavioral sensitization to psychostimulant drugs. The present study investigates behavioral and molecular aspects of the cross-sensitization between stress and cocaine. We evaluated the basal and cocaine-induced locomotor activity, corticosterone plasma levels and protein kinase cAMP-dependent (PKA) activity in animals exposed to acute or chronic predictable and unpredictable stress. Increased basal and cocaine-induced locomotor activity was observed in animals exposed to chronic predictable stress. Chronic predictable stress increased basal corticosterone levels but did not change protein kinase A activity in both accumbens and striatum. In conclusion, predictable stress produced sensitization to locomotor effects of cocaine but this effect did not correlate with changes in PKA activity.

Introdução: A dependência de cocaína é doença crônica e afeta uma população bastante heterogênea. Fatores psicológicos, biológicos e sociais estão envolvidos com o quadro e sua evolução. A fissura, sintoma importante, pode ser influenciada por aspectos biológicos e psicológicos e altera o curso do quadro. Além disso, faltam sistemas classificatórios desta doença tão complexa. Os objetivos deste estudo são: investigar como a fissura pode ser influenciada por traços de personalidade e tentar agrupar pacientes com diferentes características pessoais em relação à resposta ao tratamento cognitivo comportamental. Métodos: Foram avaliados 100 pacientes que iniciaram o tratamento manualizado proposto. Classes de participantes que apresentavam características psicológicas relacionadas ao uso da droga e impulsividade semelhantes foram identificados em análise de classes latentes. A associação destas variáveis na adesão ao tratamento foi investigada. Dentre o grupo que terminou as quatro avaliações ao longo do acompanhamento, analisou-se como os traços de personalidade influenciam a intensidade, frequência e duração da fissura, usando o modelo de Equações de Estimativas Generalizadas com estrutura de correlação autorregressiva. Resultados: Dois grupos foram delineados. Participantes do Cluster 1 (n=60) foram caracterizados com maior nível de impulsividade, uso de maior quantidade de cocaína, maior nível educacional, mais história de tratamentos prévios e mais história familiar positiva de TUC que o Cluster 2 (n=40). Indivíduos do Cluster 1 aderiram mais ao tratamento. Em relação à fissura, observou-se que varia ao longo do tratamento. Traços de personalidade como busca por novidades, dependência de gratificação e esquiva ao dano interagem com a intensidade da fissura e persistência interage com a duração. Existe interação entre intensidade da fissura, uso de droga e via de administração. Conclusões: informações sobre características pessoais associadas à não adesão e ao abandono de tratamento, assim como à variação da fissura e sua correlação com fatores de personalidade devem ser investigados e avaliados para que tratamentos mais atrativos e eficazes possam ser propostos / Introduction: Cocaine dependence is a chronic condition affecting a very heterogeneous population. Biological, psychological and social factors are involved in addiction and how it evolves. Craving is an important symptom, it is influenced by both psychological and biological factors, and affects how the patient addiction evolves. Furthermore, there are no classifying systems for this very complex disease. The aims of this study are to investigate how craving is influenced by personality traits, and atempt to cluster patients with different personality traits in terms of their response to cognitive behavioral therapy. Methods: This study evaluate 100 patients who started the proposed manualized treatment. Latent class analysis was used to cluster subjects with similar psychological characteristics, cocaine use related aspects and impulsivity. This study looked at the association between these variables and adherence to treatment. We analyzed how personality traits influence craving intensity, frequency and duration in the group of subjects completing the four follow-up period evaluations, using the Generalized Estimating Equations model and an autoregression correlation structure. Results: Two clusters emerged: Cluster 1 (n=60) subjects were characterized as being more impulsive, using larger amounts of cocaine, having more years of schooling, a history of more prior treatments, and increased positive Family history of cocaine abuse than Cluster 2 (n=40) subjects. Individuals in Cluster 1 adhered more to treatment. Regarding craving, we found that it varied over the course of treatment. Personality traits such as novelty seeking, reward dependence and harm avoidance interact with intensity of craving, and persistence interacts with duration. There is an interaction between intensity of craving, drug use and route of administration. Conclusion: information about the personal characteristics associated with treatment non-adherence and abandonment, as well as the variation in craving and its correlation with personality traits must be investigated and analyzed so that more effective and attractive treatments may be developed

Las herramientas metodológicas de la gerencia social pueden proveer mayores perspectivas para el análisis de proyectos de desarrollo que forman parte de la estrategia de lucha contra la producción y tráfico ilícito de drogas en el Perú. En “Análisis de los factores que limitan la efectividad del Proyecto Especial de Desarrollo – PROVRAEM en el valle del Río Apurímac 2015 - 2016”, se aborda el complejo escenario en que se encuentra una iniciativa Estatal, con el propósito de promover el desarrollo rural con enfoque integral, en pos de mejorar el nivel de vida de su público objetivo, y a la vez emplear como instrumento técnico para la reducción de la oferta de cultivos ilícitos. El VRAEM es el área geográfica donde confluyen tres valles entre los límites de las regiones de Ayacucho, Cusco, Junín, Apurímac y Huancavelica, en el cual, se produce la mayor cantidad de hoja de coca y cocaína en el Perú. No obstante, este boom de la coca, antes que contribuir al logro del desarrollo social, hace uso y reproduce las carentes condiciones expresadas en la pobreza rural, causadas por una baja competitividad de la actividad agraria y hasta cierto grado por la deficiente coordinación con los mercados de productos lícitos. Éstas son condiciones suficientes para tomar en cuenta su importancia en el diseño de las políticas públicas que promueven el desarrollo humano en las cuencas con influencia de cultivos de coca. En el presente documento que consta de cinco capítulos, además de las conclusiones y recomendaciones, se describe como un estudio de caso, los factores que limitan la implementación del Plan de Reconversión Productiva Agropecuaria (PRPA) en el marco del PROVRAEM desde la versión de los actores. Para ello se realizó una revisión panorámica de los procesos históricos referidos a las principales políticas públicas que se aplicaron en la zona con propósitos de lograr el desarrollo social y enfrentar al “terrorismo” y el “narcotráfico”. La metodología empleada, fue de carácter cualitativo, y se ha centrado en la aplicación de instrumentos de recojo de información tales como, las entrevistas semiestructuradas y a profundidad, retroalimentado sobre todo con la revisión documental. Las fuentes secundarias provienen de documentos oficiales en cada sector correspondiente, principalmente con datos hasta el 2013. Para efectos de establecer comparaciones de las condiciones del escenario con otra cuenca 3 cocalera, se incluyó en el marco contextual algunos datos relevantes de la cuenca del río Huallaga. En los hallazgos se presentan las versiones con el que los actores involucrados identifican el origen de las fallas o limitaciones que pueden haberse presentado, o que se mantienen, a nivel del diseño, implementación, monitoreo y evaluación de la Estrategia de Desarrollo hasta fines de julio del 2016. La tesis concluye identificando los errores detectados en todo el ciclo del PROVRAEM, en términos de desarticulación, inoperatividad, actividades inconclusas o realizadas a destiempo, y limitaciones de procedencia externa a los alcances del proyecto. El análisis siguió un enfoque del ciclo de proyectos, retroalimentado con las percepciones de los mismos actores en cada una de sus fases, los cuales sirvieron para proponer, como recomendaciones, los ajustes que se requieren para asegurar una aplicación eficiente y eficaz de la intervención. / The methodological tools of social management can provide largest perspectives to analysis of development projects as part of the strategy against illicit drug production and trafficking in Peru. In "Analysis of the factors that limit the effectiveness of the Special Development Project - PROVRAEM in the Apurímac River Valley 2015-2016", describes the complex scenario in which a State initiative is located with the purpose to promote rural development with Integral approach, to increase the standard of living of its public, and at the time to employ as a technical instrument to reduce the supply of illicit crops. The VRAEM is the area that three valleys converge between Ayacucho, Cusco, Junín, Apurímac and Huancavelica regions. These place is the biggest producer of coca leaf and cocaine in Peru. However, rather than contributing to social development, the coca boom uses and reproduces the poor conditions expressed in rural poverty caused by a low competitiveness of agrarian activity and by the wrong articulation with the licit products markets . These are sufficient conditions to take into account its importance in the design of public policies to promote human development in watersheds influenced by coca crops. This document has five chapters in addition to the conclusions and recommendations, it describes a case study about the factors that limit the implementation of the Agricultural Productive Reconversion Plan (PRPA) into the framework of PROVRAEM from the actors’ version. For this, it has reviewed a panoramic view historical processes related to the main public policies that were applied in these area looking for social development and against "terrorism" and "drug trafficking". The methodology used was qualitative and focused on the application of information gathering instruments such as semi-structured and in-depth interviews, mainly to feedback with documentary review. The secondary sources comes from official documents in each corresponding sector, mainly with data until 2013. To establish comparisons between the conditions of the scenario in the VRAEM with another coca producer valley (bechmark), some relevant data were included from Huallaga river valley. 5 In the findings it presents the versions that each involved actors identify the couse of the flaws or limitations that may have occurred or that are maintained at the design, implementation, monitoring and evaluation level of the Development Strategy until July 2016. The thesis concludes identifying the errors detected throughout the cycle of the PROVRAEM intervention as a special strategy in the vraem, in terms of disarticulation, inoperability, unfinished or untimely activities, and limitations from external origin to the scope of the project. The analysis followed a project cycle approach that was feedback with the perceptions of the key actors in each phases, which had served to propose recommendations, and adjustments to ensure an efficient and effective implementation of the intervention. / Tesis

A presente tese aborda o tema da dependência de crack na adolescência, assunto de grande relevância clínica devido à gravidade dos pacientes e à dificuldade em realizar tratamentos eficazes. Ambos os estudos apresentados foram feitos a partir de uma amostra de 90 adolescentes, de 12 a 18 anos incompletos, internados por problemas relacionados ao uso de crack em duas enfermarias na cidade de Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil. A amostra consecutiva foi coletada de Maio de 2011 a Novembro de 2012. Também foi coletada uma amostra controle de 81 adolescentes sem uso de drogas, provenientes de um bairro de baixa-renda na região metropolitana de Porto Alegre. Como resultados do primeiro estudo, observou-se que os adolescentes internados por uso de crack apresentaram idade média de 15,6 anos (DP=1,4), e a maioria (85,5%) era do sexo masculino. Todos os pacientes haviam utilizado alguma outra substância psicoativa antes de iniciar o uso de crack: 61,4% tabaco (idade média do primeiro uso 11,6 anos), 44,3% álcool (idade média do primeiro uso 12,4 anos), e 54,5% maconha (idade média do primeiro uso 12,15 anos). A idade média de início do crack foi aos 13,4 anos. Apresentaram alta taxa de comorbidades psiquiátricas, com 81,8% dos pacientes com o diagnóstico de Transtorno de Conduta, 52,3% com Transtorno Opositor Desafiante e 44,3% apresentando Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (todas essas com p<0,001 em relação aos controles). Evidenciamos consequências graves do uso de drogas em todas as áreas da vida (como altos escores de comprometimento nas áreas de uso de substâncias, escola, família e psiquiátrica do questionário Teen Addiction Severity Index – T-ASI). O tempo médio decorrido entre o início de uso de drogas e o início de uso de crack foi de 2,53 anos (DP=1,96). Através do modelos de regressão de Cox, encontramos os seguintes preditores de progressão precoce ao uso de crack: idade de início de uso de qualquer substância e idade no momento da internação. Dando continuidade ao tema desta tese, o segundo artigo abordou os níveis de quatro potenciais biomarcadores para o uso de crack na adolescência. São eles: o Fator de crescimento derivado do cérebro (BDNF), as interleucinas 6 e 10 (IL-6 e IL-10), e as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS). Foram medidos, na mesma amostra de pacientes do primeiro estudo, em dois momentos: no dia seguinte à internação e no momento da alta. Também foram medidos em controles. As análises foram controladas para possíveis confundidores. Encontrou-se níveis significativamente mais baixos de BDNF entre os pacientes (16,61; DP=2,06), em relação aos controles (25,12; DP=175) (p<.001). Os níveis de TBARS estavam significativamente elevados entre os pacientes (25,07; DP=21,83), em relação aos controles (16,46; DP=23,25) (p=0,005). Os níveis de IL-6 estavam significativamente elevados entre os pacientes (577,34; DP=156,11) em relação aos controles (151,91; DP=64,7) (p=0,027). Os níveis de IL-10 estavam significativamente elevados entre os pacientes (383,86; DP= 97,24), em relação aos controles(109,89; DP=40,89) (p=0,025). Concluiu-se que adolescentes internados por uso de crack apresentam problemas em diversas áreas da vida, altas taxas de comorbidade e alterações em biomarcadores específicos relacionados com inflamação e estresse oxidativo. Sugere-se que esta população necessita cuidados especiais para evitar comprometimentos maiores. / This thesis is about crack-cocaine dependence in adolescence, a subject that is of high clinical interest due to the severity of the clinical presentation of those patient and the challeng of providing effective treatment. Both studies presented were conducted with a ample of 90 adolescents, from 12 to 18 years age, of both sexes, who had been admitted for problems related to crack-cocaine use in two impatient treatment units for adolescents. In the city of Porto Alegre, south of Brazil. This consecutive sample was collected from May 2011 to November 2012. A control sample of drug-naïve adolescents has been recruited in a low income neighborhood. As results of this first study, it was observed that adolescents admitted for crack-cocaine use had a mean 15.6 years of age, and most of them (85.5%) were male. All patients had used at least one other psychoactive substance before initiating crack-cocaine use: 61.4% had used tobacco (mean age of first use=11.6 years), 44.3 had used alcohol (mean age of first use=12.4 years), and 54.5 5 had used cannabis (mean age of first use = 12.15 years). Mean age of crack-cocaine initiation was 13.4 years. Patients had high rates of comorbid conditions, with 81.8% of patients having a lifetime diagnosis of Conduct Disorder, 52.3% with Oppositional Defiant Disorder, and 44.3% with Attention Deficit and Hyperactivity Disorder. All the comorbid conditions found were more prevalent in the patients group than in controls. The T-ASI interview showed severe consequences of crack-cocaine abuse in all life areas. Mean time from first substance use to first use of crack cocaine was 2.5 years. By using Cox regression moles, we found that predictors to early crack-cocaine initiation were: age of first substance use and current age. The second study is about four potential biomarkers of crack-cocaine use in adolescence. They are the Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF), the interleukins 6 and 10 (IL-6 and IL-10), and Thiobarbituric acid reactive substance (TBARS). They were measured in peripherical blood, in the same sample of patients from the first study, at two moments: the day after admittance and in the day of discharge from the unit. They were also measured in controls. They were compared using Generalized Estimating Equations, and analyses where controlled by possible confounders. BDNF levels were lower in patients than in controls. TBARS levels were higher in patients than in controls. IL=6 was higher in patients than in controls. IL-10 was higher in patients than in controls. In conclusion, adolescents that are admitted to inpatient units for crack-cocaine-related problems show high degree of impairment in multiple life areas, high rates of comorbid conditions and alterations in biomarkers related to inflammation and oxidative stress. It is suggested that this population need special care to prevent further impairments.

As consequências do uso de substâncias psicoativas na saúde da população mundial são questões de preocupação - a maioria dos problemas dos usuários continua sendo a falta de acesso ao tratamento. Estudos longitudinais buscam identificar desfechos de recaída, mas são de alto custo. Como alternativa, estudos epidemiológicos com bases de dados secundários têm sido implementados em todo o mundo utilizando técnicas de record linkage. No Brasil, tem havido aumento do uso de registros médicos; porém, há pouca literatura sobre seu uso para seguimento de pacientes psiquiátricos, especialmente para estudos sobre usuários de drogas. Há muitos sistemas de informação na área de saúde pública sem um identificador único que possa ser utilizado para localizar um paciente em múltiplas bases de dados, condição de aplicação prática para o uso da técnica. O objetivo desse estudo foi o de produzir informações com base em dados secundários para mapear a trajetória dos usuários de crack na rede de atenção à saúde, utilizando metodologia de record linkage para o seguimento dos pacientes após sua alta hospitalar. Para isso, foi realizada a análise dos dados de atendimento disponibilizados pelos sistemas de informação em saúde pública para identificar a viabilidade de produzir informação para o seguimento dos usuários de crack na rede de atenção à saúde após a sua alta hospitalar. Com a impossibilidade de realizar esse seguimento com os dados disponíveis, a metodologia de record linkage probabilístico foi utilizada para rastrear as hospitalizações de usuários de crack e a continuidade de seu tratamento ambulatorial para estudo de seguimento desses usuários. A parcela da informação pública disponível pelos Sistemas de Informação em Saúde, não permitiu o acompanhamento de usuários entre os dispositivos de atendimento da rede de atenção. Utilizando uma amostra de 293 pacientes em tratamento para o uso de crack em duas instituições foi utilizada a metodologia e localizados 217 pacientes nos dados de internação hospitalar e 180 na base de atendimento ambulatorial; 55% foram identificados como pares verdadeiros na primeira base, enquanto apenas 12% na base de atendimento ambulatorial. Entre os dados hospitalares e ambulatoriais, demonstrou-se que dentre os usuários que realizam tratamento hospitalar, apenas 10 foram atendidos na rede ambulatorial, nesse período. Produzir informação para mapear a trajetória de usuários de crack utilizando as bases de dados dos sistemas de informação em saúde é possível por meio da metodologia de record linkage, como alternativa aos estudos longitudinais desta população de difícil acesso. Este estudo tem especial importância, pois pode contribuir também para a avaliação de programas de tratamento, por meio de indicadores de reinternação, tempos de permanência, curva de sobrevida e outros. A informação é fundamental para a implantação dos modelos de gestão que garantam as intervenções necessárias aos usuários com transtornos por uso de substâncias, especialmente no caso dos usuários de crack. / The consequences of use of psychotropic substances on the world population’s health are a matter of concern – most of the problems faced by users is still related to the lack of access to treatment. Longitudinal studies seek to identify these outcomes, but they are expensive. Alternatively, epidemiological studies based on secondary data have been applied worldwide, using record linkage methods. In Brazil, there has been an increase in the use of medical records. However, literature on its use for the follow-up of psychiatric patients, especially for studies on drug users is scarce. In the public health area, there are several information systems without an identification field that enable the location of a patient in multiple databases – which is one of the practical applications of the record linkage technique. The aim of this study was to produce information based on secondary data for mapping crack users pathway in the public healthcare network based on data linkage method, to follow them up after hospital discharge. For this, analysis of public health information systems was conducted to identify the feasibility of producing information for the follow-up of crack users in the network of health care. With the inability to conduct follow-up with the available data, the probabilistic record linkage methodology was used for tracing out crack users hospitalizations and the continuity of outpatient treatment after their discharge. The available public information from National Information Systems does not allow follow-up of patients of the health system across healthcare services, neither the monitoring of the continuation of treatment within the healthcare network. In a sample of 293 patients in treatment for crack use in two hospitals of Porto Alegre/RS; 217 patients were located in hospital admission data and 180 in the outpatient care database; 55% were identified as exact matches in the first database, whereas the outpatient database provided only 12%. Data from both hospital and outpatient care revealed that, among patients who received hospital treatment, only 10 attended outpatient care during the studied period. To produce information to track patient´s pathway is possible by record linkage method as an alternative to longitudinal studies of hard to reach populations. This study is particularly relevant, because it can also contribute to the evaluation of treatment programs, by means of indicators of rehospitalization, length of stay, survival rate etc. The formulation of public policies requires evidences based on information that, up to now, has not been adequately used, particularly that produced by existing Health Information Systems. Information is crucial for the implementation of administration models able to guarantee the necessary care to individuals with disorders resulting from drug use, especially in cases of crack users.

Objetivos: Essa tese apresentou dados de dois estudos pioneiros no país, considerando a avaliação de usuários de SPAs em tratamento e a associação entre marcadores de gravidade em usuários de crack. Método: Os dados são oriundos de dois estudos multicêntricos. Estudo 1: delineamento transversal. Foram avaliados adultos (>18 anos) em uso recente de álcool ou drogas (n=600), provenientes de locais públicos de tratamento (ambulatórios e internações). Os instrumentos aplicados foram: ASI6, WHOQOL-BREF e MINI. Estudo 2: delineamento longitudinal. Foram avaliados adultos (>18 anos) com diagnóstico de abuso ou dependência de crack (n=1100), provenientes de locais públicos de tratamento (ambulatórios e internações). Os instrumentos aplicados foram: ASI6, MINI, PCC e EGD. Resultados: No Artigo 1, os escores do ASI6 foram comparados entre usuários que nunca haviam recebido tratamento para uso de substâncias psicoativas (n=265, 36,1%) e aqueles que já haviam sido tratados em uma ou mais ocasiões (n=470, 63,9%). Essas análises revelaram diferenças significativas entre os grupos em relação ao uso de drogas, transtornos psiquiátricos, problemas legais e familiares/sociais (p0.05). No artigo 2, foi realizada uma análise de regressão entre os escores do ASI-6 e os domínios do WHOQOL-BREF, que foram examinados usando variáveis que apresentaram significância estatística na análise de correlação. Todos os problemas relacionados às diferentes áreas da vida apresentaram correlações negativas com os domínios de qualidade de vida. No artigo 3, foi desenvolvido um modelo de equações estruturais, que apresentou um bom ajuste. A gravidade do uso de crack mediou a relação entre transtorno de conduta e violência. A associação direta entre a gravidade do uso de crack e comportamento violento (=.67) foi mais baixa do que a associação entre a gravidade do uso de álcool e comportamento violento (=.68). O Transtorno de conduta afeta a gravidade do uso de crack (= .17), que impacta na violência, mediada pelo uso de álcool. Considerações finais: Em relação ao primeiro artigo apresentado, os achados evidenciam a complexidade presente no tratamento dos indivíduos com problemas relacionados ao uso nocivo de substâncias, mostrando variáveis que influenciam na gestão dos pacientes e no planejamento de intervenções. O segundo artigo verificou que a diminuição da qualidade de vida em pacientes alcoolistas não estava diretamente vinculada à gravidade do uso de álcool, mas sim a problemas comuns encontrados em amostras equivalentes, como questões médicas. O terceiro artigo desenvolveu um modelo de equações estruturais com o objetivo de explicar parte das associações entre trauma, gravidade do uso de crack, transtorno de conduta, outras comorbidades psiquiátricas, uso de álcool e violência, variável esta posta como desfecho. A associação direta entre a gravidade do uso de crack e comportamento violento foi menor do que entre a gravidade do uso de álcool e comportamento violento. O transtorno de conduta afetou a gravidade do uso de crack, variável esta que impacta na violência mediada pelo álcool. Espera-se que esses estudos contribuam para um planejamento de intervenções terapêuticas mais adequadas e para o desenvolvimento de estratégias de prevenção e políticas públicas que protejam esse indivíduo, contemplando os vários aspectos de sua vida. / Introduction: This thesis presented data from two pioneering studies in the country regarding the evaluation of substance users in treatment and the association between markers of severity in crack users. Objectives: The aims were to identify characteristics of drug users under treatment, with an emphasis on severity of problems, drug that motivated seeking treatment, and quality of life in alcoholics, as well the relations between traumatic events, psychiatric comorbidity, severity of crack use and violence in crack users. Method: Data were obtained from two multicenter studies. Study 1: cross-sectional design. Adults (> 18) of a public treatment system, with recent use of alcohol or drugs (n = 600) were evaluated. The instruments applied were: ASI6, WHOQOL e MINI. Study 2: longitudinal design. Adults (> 18) from a public treatment system, diagnosed with crack abuse or dependence (n = 1100) were evaluated. The instruments applied were: ASI6, MINI, PCC and EGD. Results: Paper 1: The SS-Rs were compared between users who had never received treatment for psychoactive substance abuse (n=265, 36.1%) and those who had already been treated for substance abuse in one or more occasions (n=470, 63.9%). This analysis revealed significant differences between the groups in the drug, psychiatric symptoms, legal, and family/social problems areas (p0.05). Paper 2: The regression analyses between the ASI-6 summary scores and the WHOQOL-BREF domains analyzed variables that presented statistical significance in the correlation analysis. All problems related to the different areas of life showed negative correlations with QoL domains. Paper 3: The path model corresponding to the study constructs indicated a good fit to the data. Severity of crack use mediated the relationship between conduct disorder and violence. The direct association between the severity of crack cocaine use and violent behavior (estimate =.67) was lower than the association between the severity of alcohol use and violent behavior (estimate =.68). Conduct disorder affects the severity of crack use (estimate = .17), which impacts violence mediated by alcohol. Conclusions: The findings highlight the complexity involved in the treatment for individuals with problems related to harmful substances use, showing variables that influence in interventions planning. We found that the decreased quality of life in alcoholics was not directly linked to the severity of alcohol use, but to the common problems found in similar samples, like medical issues. According to the structural equation model, conduct disorder affected the severity of crack use, which impacted violence mediated by alcohol. It is expected that these studies contribute to shape appropriate therapeutic interventions planning and the development of public policies and prevention strategies that protect individuals, considering the various aspects of life.

A cocaína crack é a forma popular da cocaína nos dias de hoje, em decorrência do baixo custo relativo da droga e da rapidez dos seus efeitos no sistema nervoso central. São conhecidas alterações provocadas pela cocaína no coração de humanos e animais, sendo frequentes graves transtornos no sistema cardiovascular, muitas vezes fatais. Mas diante do crescente e preocupante aumento do uso dessa forma fumada da cocaína, particularmente pelos jovens, tornam-se necessários estudos experimentais utilizando-se a droga in natura, que não se encontra habitualmente disponibilizada para experimentos, diante das dificuldades legais. Este estudo objetivou a avaliação dos efeitos da inalação crônica da cocaína crack no coração de camundongos, tendo sido utilizados 24 animais BALB/c machos, jovens e adultos, 6 animais de cada grupo (n=6), que foram expostos à fumaça originada da queima de 5 g de cocaína, por 5 minutos, 5 dias da semana, durante 39 dias, em um período de dois meses; utilizouse uma câmara de inalação para a manutenção dos animais durante as sessões e os animais do grupo controle, em igual nº (n=6), foram mantidos no biotério em condições favoráveis. A droga teve como origem a apreensão policial (195,2 g) e o seu uso, na pesquisa previamente autorizada pela justiça. A análise farmacológica da droga constatou a presença de 57,66% de cocaína nas pedras de crack, satisfazendo as necessidades para a experiência. A quantificação de cocaína de 212,5 ng/ml no sangue dos animais também foi considerada representativa para os nossos objetivos de pesquisar alterações morfológicas no coração dos camundongos. Os resultados foram analisados pela One-Way-Anova e Modelo Linear Generalizado, e as diferenças consideradas significativas quando p< 0,05. Os estudos mostraram diminuição significativa da media (±DP) de peso dos corações nos animais expostos à droga, adultos e jovens, quando comparados com os grupos controles correspondentes. No grupo jovem, o aumento do número de núcleos, por área ventricular, pode ser relacionada com atrofia miocárdica dos ventrículos, direito e esquerdo (p< 0,001), demonstrada pela morfometria das fibras musculares estriadas cardíacas, utilizando-se o sistema de retículo de pontos. Nos adultos expostos, apesar da diminuição de peso do coração, a morfometria não constatou atrofia de miocárdio de nenhum dos lados (p> 0,05). Nos exames microscópicos das paredes ventriculares, com a coloração da hematoxilina-eosina, foi detectado, discreto número de fibras musculares cardíacas, com perda das estriações e hialinizações do citoplasma, favorecendo apoptose. A morfometria dos vasos coronarianos intramurais, com medições das luzes, camadas médias e adventícias demonstrou diminuição significativa da proporção (razão) luz/parede nos animais expostos, independente da idade, quando comparado com os grupos controle (p=0,001). Esses dados caracterizam a vasoconstrição por provável ação simpaticomimética da droga, justificando uma isquemia relativa no coração e conseqüente aumento da apoptose, bem documentada pela imunoistoquímica através da coloração do TUNEL. Esta imunocoloração marcou extensamente os núcleos de células apoptóticas, nos ventrículos direito e esquerdo dos animais expostos, quando comparado aos animais não expostos (p<0,001). A microscopia óptica com H&E e Picro-sirius sugeriu fibrose peri-adventicial nos animais expostos adultos A quantificação do colágeno, após a polarização, mostrou aumento não significativo, nos ramos coronarianos dos animais expostos adultos e interstício do ventrículo direito dos dois grupos expostos (p>0,05). As pesquisas realizadas com um modelo experimental inédito confirmam alterações anatomopatológicas já descritas na literatura, como a vasoconstrição com isquemia aguda e aumento da apoptose e mostram alterações ainda não referidas, em efeitos crônicos da cocaína, como a diminuição de peso do coração e atrofia do miocárdio. Os estudos, embora tenham limitações por não ter sido isolada outra substância eventualmente presente na amostra teste, constataram achados morfológicos importantes para a saúde pública, que devem ser pesquisados nas autópsias. Novos estudos são recomendados, utilizando-se outros tempos e ambientes de exposição, com e sem a associação de drogas, assim como porcentagens diferentes de cocaína no crack e isolando-se as substâncias presentes na droga in natura. / Crack cocaine is the currently popular form of cocaine, due to its low cost and rapid effects on the central nervous system. Alterations caused by cocaine on the hearts of humans and animals are well known and severe disorders in the cardiovascular system, which are sometimes fatal, are frequent. Considering the growing concern regarding the increase in the use of this smoked form of cocaine, especially by young individuals, it becomes necessary to carry out experimental studies using the drug in its natural form, which is not usually available for experiments due to legal difficulties. The present study aimed at assessing the effects of the chronic inhalation of crack cocaine on the hearts of mice. A total of 24 BALB/c male animals were used in the experiment, both young and old, with 6 animals in each group (n=6), which were exposed to crack cocaine smoke that resulted from the burning of 5 g of cocaine, for 5 minutes, 5 days a week, for 39 days, except on weekends and holidays, during a two-month period. An inhalation chamber was used to keep the animals during the sessions, whereas the same number of animals from the control group (n=6) were kept at the animal facility of the institution under favorable conditions. The drug had been originally apprehended by the police in the course of criminal investigations and its use in research was previously authorized by the Department of Justice. The pharmacological analysis of the drug verified the presence of 57.66% of cocaine in the crack rocks, which satisfied the criterion used for the experience. The quantification of cocaine at 212.5 ng/mL in the blood of the animals was also considered representative for our objectives of assessing morphological alterations in the hearts of mice. The results were analyzed by One-Way-ANOVA and Generalized Linear Model, and the differences were considered significant when p<0.05. The studies showed a significant difference in the mean (±SD) weight of the hearts of the animals exposed to the crack cocaine smoke, both young and adult ones, when compared to the corresponding control groups. In the young group, the increased number of nuclei per ventricular area might be related to the myocardial atrophy of the right and left ventricles (p<0.001), demonstrated by the morphometry of the striated heart muscle fibers, using the system of point reticulum. In the exposed adult animals, in spite of the decreased heart weight, the morphometry did not show myocardial atrophy in neither side (p>0.05). The microscopic assessment of the ventricular walls, carried out with hematoxylin and eosin (H&E) staining, showed a small number of heart muscle fibers with loss of striations and hyalinization of the cytoplasm, which favored apoptosis. The morphometry of the intramural coronary vessels, with lumen, medial and adventitial layer measurement, showed a significant decrease in the lumen/wall ratio in exposed animals, regardless of age, when compared to the control group (p=0.001). These data characterize vasoconstriction, due to the probable sympatheticomimetic action of the drug, which justifies a relative ischemia of the heart and a consequent increase in apoptosis, well documented by immunohistochemistry through TUNEL staining. This immunostaining extensively identified the nuclei of apoptotic cells in the right and left ventricles of the exposed animals, when compared to the non-exposed animals (p< 0.001). Optical microcopy with H&E and Picrosirius suggested periadventitial fibrosis in the adult exposed animals. Collagen quantification after polarization showed a non-significant increase in the coronary branches of the adult exposed animals and in the right ventricular interstitium in the two exposed groups (p>0.05). The present study, carried out using a novel experimental model, confirmed the presence of anatomopathological alterations that had been previously described in the literature, such as vasoconstriction with acute ischemia and increased apoptosis and showed alterations that had not been previously reported as being chronic effects of cocaine, such as decreased heart weight and myocardial atrophy. Although there were limitations, considering that other substances eventually present in the test sample were not identified, the present study demonstrated important morphological findings for public health, which must be studied in autopsies. Further studies are recommended, using other exposure durations and environments, with and without the association of drugs, as well as different percentages of cocaine in crack rocks and isolating the substances present in the drug in its natural form.

O uso de crack é um importante problema de saúde pública no Brasil. Recentes estudos mostraram que a prevalência de uso do crack no Brasil é de 0,7%. Dados atuais sugerem que o trauma de infância é associado a piores desfechos entre os usuários de cocaína e maiores escores de impulsividade. Este estudo avaliou o trauma infantil através do Childhood Trauma Questionnaire (CTQ) e as funções executivas, utilizando o Wisconsin Card Sorting Test (WCST), em 84 usuários de crack. Os resultados demonstrados a partir de regressão linear apontam que o trauma de infância, o uso contínuo de crack sem períodos de abstinência, a comorbidade com outras substâncias ilícitas e IQ explicaram 44% da variância no funcionamento executivo dos pacientes. Os escores de impulsividade Barrat (BIS 11) foram associados com o trauma de infância, sugerindo que o trauma infantil pode ser um fator de risco para prejuízos mais severos entre usuários crack. / The use of crack cocaine is a major public health concern in Brazil. Recent studies showed that the lifetime prevalence of crack cocaine use among Brazilians is about 0.7%. Recent data suggest that childhood trauma is associated with worse outcomes among cocaine users and higher impulsivity scores. This study evaluated childhood trauma using the Childhood Trauma Questionnaire (CTQ) and executive functioning, using the Wisconsin Card Sorting Test (WCST), among 84 crack cocaine users. The results of a linear regression showed that childhood trauma, continuous use of crack without periods of abstinence, multidrug use and IQ predicted 44% of the variance in the executive functioning of patients. Barrat Impulsivity Scores (BIS 11) were associated with childhood trauma, which suggests that trauma may be a risk factor for more severe impairment among crack cocaine users.

Estudo qualitativo, com base na Análise de Conteúdo, a partir da interrogação sobre como o usuário de drogas em situação de tratamento para a dependência química percebe-se como trabalhador, e qual sua relação com o mundo do trabalho. O referencial teórico apoiou-se nas definições de drogas psicotrópicas, dependência química e trabalho, das seguintes fontes, respectivamente, Organização das Nações Unidas (ONU), Classificação Internacional das Doenças (CID-10) e Ministério do Trabalho (MT) e a teoria da Psicodinâmica do trabalho. A metodologia baseou-se na Análise de Conteúdo Temática. A coleta de dados desenvolveu-se por meio de entrevistas em profundidade, e pela obtenção de dados sociodemográficos e de trabalho a partir dos registros. Foram realizadas trinta e oitos entrevistas semi estruturadas com dez mulheres, quatorze homens usuários de múltiplas drogas e quatorze homens usuários somente de bebidas alcoólicas. Todos os sujeitos eram trabalhadores em tratamento no Centro de Atenção Psicossocial-álcool e drogas Centro Estadual de Tratamento e Reabilitação de Adictos (Caps-ad CENTRA-RIO). Foram organizadas e analisadas seis categorias: conciliação ente o trabalho e o consumo de drogas; trabalho e angústia; o mundo do trabalho favorecendo/estimulando o consumo; beneficio e UD; trabalho pleno; perspectivas de vida do UD. Discutiu-se a intensa relação de sofrimento que permeia o tempo todo o trabalhador usuário de drogas, as diversas alternativas experimentadas para conseguir conciliar o binômio trabalho e drogas, a submissão aos valores construídos no ambiente de trabalho, a função de integradora intragrupo dos trabalhadores e terapêutica das drogas para conseguir cumprir o trabalho real, sua função relaxante e domadora da angústia e do medo. Nas conclusões, discutem-se os limites do mundo do trabalho em acompanhar a evolução do campo da saúde mental e a Reforma Psiquiátrica, e a importância para a enfermagem do trabalho. O enfermeiro deve ser o articulador para que este trabalhador usuário de drogas atue como protagonista ativo da sua própria história, contribuindo com sua experiência, para que os profissionais de saúde, o trabalho e a sociedade em geral aperfeiçoem formas de cuidar integral. / Qualitative study, based on Content Analysis, interrogating how the dependent drug user is perceived as a worker, and his/her relationship with workplace. Theoretical referential used definitions of drugs psychotropic drug, chemical dependence and work of the following sources, respectively: Word Health Organization WHO; United Nations Organization (UN), International Classification of Diseases (CID-10); Brazilian National Department of Labor (MT) and Work Psychodynamics Theory. Methodology was based on the Thematic Content Analysis. Data collection was developed through in-depth interviews, also using sociodemographic data from medical records.. Thirty eight semi-structured interviews were accomplished with ten women, fourteen men multiple drugs users, and fourteen men alcohol-only users. All the subjects were workers in treatment in the State Psychosocial Attention Center for Alcohol and Drugs - Treatment and Rehabilitation of Addicted Center (Caps-AD - CENTRA-RIO). Results were organized and analyzed in six categories: conciliation between work and drug consumption; the work world making consumption easier; Legal benefits and DU; delightful work; DUs life perspectives. The intense suffering relationship that permeates the whole time that theses workers used drugs was discussed, and also the several alternatives experienced in order to reconcile the work-and-drugs binomial, the submission to the values built in the work atmosphere, the integrative and therapeutic function of drug that aloud workers to accomplish the real work, and its relaxing and taming function of the anguish and fear. In the conclusions, limits of work world in accompanying the evolution of Mental Health field and the Psychiatric Reform were discussed, and the importance for occupational nursing. Nurses should play a link role, so that this drug user worker can act as an active protagonist of his/her own history, contributing with his/her experience, so that health professionals, work world and society in general improve ways of integral care.

INTRODUÇÃO: Uma das formas de uso (ilegal) da cocaína é a forma fumada, através da queima de uma base de cocaína na forma de \"pedras\" (cocaína \"crack\"). O uso da cocaína \"crack\" pode causar alterações de caráter crônico ou agudo no trato respiratório. Neste estudo foram investigados os efeitos da inalação crônica de cocaína \"crack\" no aparelho respiratório de camundongos. MÉTODOS: Quarenta camundongos Balb/c machos com 60 dias de idade (10 animais controles e 30 expostos) foram usados no estudo. Dez animais foram usados para determinar o nível de cocaína sérica após uma única exposição. Vinte animais foram expostos à fumaça de \"crack\" em uma câmara de inalação, 5 dias por semana, durante 2 meses. Os dez animais controles foram mantidos no biotério. Análises morfométricas quantitativas de cortes histológicos de nariz e pulmão foram realizadas através da microscopia óptica. Foram quantificados a espessura e quantidade de muco no epitélio nasal e brônquico, a hemossiderina pulmonar, a espessura da parede e o índice de vasoconstrição de artérias pulmonares de pequeno calibre e a densidade de macrófagos e neutrófilos nas regiões alveolares e peribrônquicas. O grupo exposto e controle foram comparados entre si e as diferenças foram consideradas significativas quando p<0,05. RESULTADOS: No epitélio nasal observou-se um aumento de muco (p<0,001) e diminuição de sua espessura (p<0,001) no grupo exposto. No epitélio brônquico não houve alteração da quantidade de muco (p=0,075) entre os grupos, mas observou-se significante diminuição da espessura epitelial (p<0,001) no grupo exposto. Houve aumento da hemossiderina pulmonar (p<0,001) no grupo exposto. Nas artérias pulmonares de pequeno calibre não houve aumento da espessura da parede (p=0,782) entre os grupos, mas o índice de vasoconstrição foi significativamente maior (p=0,034) no grupo exposto. A densidade celular dos macrófagos foi maior tanto na região alveolar (p=0,001) como na região peribrônquica (p=0,001). A densidade celular de neutrófilos foi maior na região alveolar (p=0,002) do grupo exposto sendo que na região peribrônquica a diferença não foi significante (p=0,419) entre os grupos. CONCLUSÕES: Nossos resultados mostram que a inalação do \"crack\" causa alterações no aparelho respiratório, afetando desde a mucosa nasal até o parênquima pulmonar. Este estudo contribui para uma melhor compreensão dos efeitos adversos do uso crônico da cocaína \"crack\" no trato respiratório. / INTRODUCTION: One of the illegal ways of using cocaine is smoking its rock through a burning cocaine basis shaped resin (crack cocaine). The use of crack cocaine may cause chronic and severe alterations in the respiratory system. In this research, the chronic inhalation effects of \"crack\" cocaine in mice respiratory systems were studied. METHODS: Forty male Balb/c mice, 60-days-old (10 control animals and 30 exposed) were utilized in this study. Ten of them were chosen to determine the level of silky cocaine after one single exposition. Twenty animals were exposed to crack smoke in an inhalation chamber, 5 days a week, during 2 months. All the control animals were kept in the housing unit. Quantitative morphometric analysis of histological cuts in the nose and lung were realized across by the optical microscopy. The following were quantified: the thickness, likewise the amount of mucus in nasal and bronchial epitheliums, lung hemosiderin, ply of the sheet and the rate of vasoconstriction in lung arteries of small diameter, in addition to the density of macrophages and neutrophiles inside of alveolar and peribronchial regions. A comparison between the high-risk and control group was established. The differences were considered significant when p<0,05. RESULTS: In the nasal epithelium, an increase of mucus was observed (p<0,001), as well as a decrease of its thickness (p<0,001) in the high-risk group. In the bronchial epithelium, there was no alteration in the amount of mucus (p=0,075) between the groups, but there was a significant decrease in the epithelial ply (p<0,001) inside of the exposed group. There was an increase of lung hemosiderin (p<0,001) in the exposed group. In arteries of small diameter, there was no expansion of the thickness in the sheet (p=0,782) between the groups, although the level of vasoconstriction was significantly higher (p=0,034) in the exposed group. The cellular density of macrophages was higher in the alveolar region (p=0,001), as in the peribronchial one (p=0,001). The cellular density observed in neutrophiles was higher in the alveolar site (p=0,002) of the exposed group, since that in the peribronchial region the difference was not significant (p=0,419) between the groups. CONCLUSIONS: Our results show that crack inhalation may cause alterations in the respiratory system, affecting from the nasal mucus until the lung parenchyma. This research contributes for a better comprehension of the adverse effects originating from a chronic use of crack cocaine in the respiratory tract.