Compte-tenu de l’importance des populations exposées, les effets à long terme des pesticides sont un enjeu de santé publique majeur. Leur étude pose néanmoins des problèmes méthodologiques complexes. Notre objectif était de contribuer à la connaissance des effets chroniques des pesticides sur le système nerveux central en explorant par une approche épidémiologique innovante le rôle des insecticides organophosphorés dans l’apparition de troubles cognitifs. Nous avons développé et utilisé deux outils de mesure de l’exposition (une matrice culture-exposition : PESTIMAT, et des algorithmes basés sur des études de terrain : PESTEXPO) afin d’estimer l’exposition à 34 insecticides organophosphorés utilisés en vigne, en considérant pour chaque individu l’ensemble des tâches viticoles exposant aux pesticides (préparation, application, nettoyage, réentrée) réalisées au cours de sa vie. Ces outils ont été appliqués dans le cadre du premier suivi (2001-2003) de la cohorte PHYTONER constituée en 1997 par l’inclusion de 925 affiliés à la Mutualité Sociale Agricole de Gironde. L’exposition aux organophosphorés définie par des index cumulés à l’aide de nos deux outils était associée à une baisse des performances cognitives, de manière plus marquée pour les tests explorant la mémoire de travail visuelle et la vitesse de traitement de l’information. Les niveaux de risque variaient en fonction des organophosphorés et étaient plus marqués pour le mévinphos. Cette thèse a confirmé le risque de troubles cognitifs chez les utilisateurs professionnels de pesticides et pose la question d’une évolution ultérieure vers une démence. Elle a également démontré la faisabilité et la pertinence d’une approche s’attachant à établir des scores d’exposition à des matières actives pesticides spécifiques pour en analyser les effets de santé. / Given the number of exposed persons, long term effects of pesticides are a foremost Public Health concern. However their study raises complex methodological issues. Our objective was to contribute to the knowledge of the pesticide chronic effects on the central nervous system by exploring the role of organophosphate insecticides in occurence of cognitive disorders by an innovative epidemiological approach. Two exposure assessment tools were developed (a crop exposure matrix: PESTIMAT and algorithms based on field studies: PESTEXPO) to estimate the lifetime cumulated exposure to 34 organophosphate insecticides used in vineyards, taking into account pesticide exposure during tasks (mixing, spraying, cleaning, re-entry) performed by wine-growers. These tools were used in the framework of the first follow-up (2001-2003) of the PHYTONER cohort, initiated in 1997 by the enrollment of 925 workers affiliated to the farmer health insurance system in Gironde, France. Cumulative organophosphate exposure defined by an index using the two tools was associated with poor cognitive performances, particularly for tests exploring the visual working memory and the processing speed. Risk level varied depending on the organophosphate, and was more pronounced for mevinphos. This thesis supports the hypothesis that cognitive impairment may be associated with pesticide occupational use and raises the question of a further evolution towards dementia. It also demonstrated the feasibility and the relevance of an approach based on chemical specific exposure scores to analyze health effects.

A Escala de Avaliação de Demência (Dementia Rating Scale -DRS), proposta por Steven Mattis (1988), tem sido bastante utilizada na avaliação de pacientes com demência tanto na atividade clínica como na pesquisa. Consiste de 5 subescalas: Atenção, Iniciativa/Perseveração, Construção, Conceituação e Memória. Neste estudo, a Escala de Avaliação de Demência foi aplicada em 56 pacientes com doença de Alzheimer com demência de intensidade leve; 55 pacientes com diagnóstico de comprometimento cognitivo leve; e, 60 indivíduos controles. Na diferenciação entre pacientes com doença de Alzheimer e controles a nota de corte de < 128 demonstrou 90,0% de sensibilidade e 89,3 % de especificidade; e, entre pacientes com doença de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve, a nota de corte foi < 123 com sensibilidade de 78,2% e 76,8% de especificidade. Na diferenciação entre pacientes com comprometimento cognitivo leve e controles, a nota de corte foi de < 134 com 73,3% de sensibilidade e 72,7% de especificidade. A DRS demonstrou ser um instrumento com boa acurácia diagnóstica na discriminação entre pacientes com doença de Alzheimer de intensidade leve e indivíduos controles. A DRS também foi capaz de diferenciar entre pacientes com comprometimento cognitivo leve de controles, e pacientes com comprometiemnto cognitivo leve de pacientes com doença de Alzheimer de intensidade leve. As subescalas Memória e Iniciativa/Perseveração demonstraram maior acurácia diagnóstica em todas as situações analisadas quando comparadas às demais subescalas. / The Dementia Rating Scale (DRS), proposed by Steven Mattis (1988), it has been very used to assess patients with dementia both in clinical practice and research. Consists of 5 subscales: Attention, Initiation/Perseveration, Construction, Conceptualization and Memory. The Dementia Rating Scale was applied to 56 patients with Alzheimer´s disease, witha dementia of mild intensity; 55 patients with diagnosis of mild cognitive impairment; and, 60 controls. Between patients with Alzheimer´s disease and controls the cutoff score of <128 showed a 90.0% of sensitivity and 89.3% of specificity; and, between patients with Alzheimer´s disease and mild cognitive impairment, the cutoff score was <123 with sensitivity of 78.2% e 76.8% of specificity. In the analysis between patients with mild cognitive impairment and controls, the cutoff score was <134 with 73.3% of sensitivity and 72.7% of specificity. The Dementia Rating Scale showed to be a instrument with good diagnostic accuracy in the discrimination between patients with mild Alzheimer´s disease and controls. The Dementia Rating Scale also was able to discriminated between patients mild cognitive impairment and controls, and between patients with mild cognitive impairment and mild Alzheimer´s disease. The Memory and Initiation/Perseveration subscales showed good diagnostic accuracy in all analysed situations.

A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença autoimune, degenerativa, desmielinizante e inflamatória que afeta o Sistema Nervoso Central. Devido ao grande número de sítios possíveis de lesões, podem incluir, entre outras, desordens motoras, cognitivas e comportamentais. Disfunções do eixo HPA vem sendo associadas com o desencadeamento ou exacerbação dos sintomas da EM. Este estudo objetivou avaliar funções motoras, comportamentais, os aspectos de habilidade de planejamento e velocidade de processamento, e a relação com o estresse através da medida de cortisol em pacientes com Esclerose Múltipla. Trata-se de uma pesquisa do tipo transversal, analítica, descritiva com abordagem quantitativa, realizada no Ambulatório de Neuroimunologia do Hospital São Lucas da PUC-RS, localizado no município de Porto Alegre – RS. A amostra foi do tipo não probabilística por acessibilidade composta por 40 voluntários com diagnóstico clínico de EM alocados nos subgrupos EM1 com EDSS ≤ 3 (n = 23) e EM2 com EDSS entre 3,5 e 6 (n = 17) e 37 adultos saudáveis. As avaliações incluíram: Ficha de Avaliação Clínica, Mini-Exame do Estado Mental, Escala de Depressão e Ansiedade de Hamilton, Multiple Sclerosis Funcional Composite Measure, Expanded Disability Status Scale, Escala de Equilíbrio de Berg, Escala de Estresse Percebido, Tarefa do Mapa do Zoológico e uma amostra capilar para análise de cortisol referente ao último mês. Os resultados mostraram que não há diferenças estatísticas dos níveis de cortisol capilar entre os grupos. Todos os grupos apresentaram algum grau de sintomas depressivos e de ansiedade, além de níveis consideráveis de estresse percebido. O grupo EM apresentou déficits de marcha, equilíbrio, habilidade manual e velocidade de processamento, com pior desempenho do subgrupo EM2, quando comparados aos controles (p<0,001). O grupo controle apresentou menor tempo de planejamento (F=6,552; p=0,014) no ZooMap1, e os indivíduos com EM apresentaram maior número de erros (2,22±0,27) na execução. Houve uma fraca correlação entre o cortisol e a marcha (r= -0,488; p = 0,047) e cortisol e o tempo de execução do ZooMap1 (r = 0,438; p = 0,036). Os resultados do presente estudo sugerem que o cortisol capilar não parece estar alterado durante fases inativas da doença. Entretanto, estudos futuros devem ser realizados para melhor compreensão do perfil do cortisol basal capilar na EM e sua relação com sintomas. / Multiple Sclerosis (MS) is an autoimmune, degenerative, demyelinating, and inflammatory disease that affects the Central Nervous System. Due to the large number of possible injury sites, they may include motor, cognitive and behavioral disorders among others. HPA axis dysfunctions have been associated with the triggering or exacerbation of MS symptoms. This study aimed to evaluate motor, behavioral, planning ability and processing speed aspects, and the relationship with stress through the measurement of cortisol in patients with Multiple Sclerosis. This is a cross-sectional, analytical, descriptive, quantitative approach, performed at the Neuroimmunology Ambulatory of the São Lucas Hospital of PUC-RS, located in the city of Porto Alegre, RS. The sample was of the non-probabilistic type by accessibility composed of 40 volunteers with clinical diagnosis of MS allocated in the following subgroups: MS1 with EDSS ≤ 3 (n = 23) and MS2 with EDSS between 3.5 and 6 (n = 17) and 37 healthy adults. Evaluations included: Clinical Assessment Sheet, Mental State Mini-Exam, Hamilton Depression and Anxiety Scale, Functional Multiple Sclerosis Composite Measure, Expanded Disability Status Scale, Berg Balance Scale, Perceived Stress Scale, Zoo Map Task and a hair sample for cortisol analysis referring to the last month. The results showed that there are no statistical differences in capillary cortisol levels between groups. All groups presented some degree of depressive symptoms and anxiety, in addition to considerable levels of perceived stress. The MS group presented gait, balance, manual ability and processing speed deficits, with a worse performance of the EM2 subgroup when compared to controls (p < 0.001). The control group had a shorter time of planning (F = 6.552, p = 0.014) in ZooMap1, and, MS individuals had a greater number of errors (2.22 ± 0.27) in the execution. There was a weak correlation between cortisol and gait (r = -0.488; p = 0.047) and cortisol and ZooMap1 execution time (r = 0.438; p = 0.036). The results of the present study suggest that capillary cortisol does not appear to be altered during inactive phases of the disease. However, future studies should be performed to better understand the profile of basal capillary cortisol in MS and its relation with the symptoms.

A Doença de Alzheimer (DA) é uma desordem neurodegenerativa progressiva que causa comprometimento cognitivo em idosos. O diagnóstico clínico da DA é complexo. Existe uma grande necessidade de técnicas capazes de detectar a doença nos estágios iniciais, tanto para auxiliar o diagnóstico quanto para monitorar a efetividade dos tratamentos disponíveis. As alterações bioquímicas da DA são resultado de processos celulares como o metabolismo da proteína precursora do amilóide (APP), fosforilação da tau, stress oxidativo, inflamação e desregulação lipídica. Até o momento não existem marcadores bioquímicos para auxiliar o diagnóstico da DA. Este trabalho avaliou três possíveis candidatos a marcadores bioquímicos para a DA. Foram investigados a razão da APP (rAPP) de 130/110 kDa, fluidez de membrana e atividade da fosfolipase A2 em plaquetas de pacientes com DA e Comprometimento Cognitivo Leve (CCL), comparando-se seus resultados com controles idosos saudáveis. A fluidez das membranas das plaquetas foi avaliada por meio da anisotropia com a sonda fluorescente DPH (Difenilhexatrieno); a comparação das razões da APP foi realizada por Western Blotting empregando o anticorpo 22C11 e a da atividade da PLA2 foi determinada por ensaio radioenzimático com substratos e concentrações de cálcio específicas para cada um dos três principais grupos da enzima. A rAPP, as atividades da sPLA2 e iPLA2 estavam significantemente reduzidas na DA quando comparadas com controles, enquanto que a cPLA2 e a fluidez de membrana não apresentaram diferenças entre os grupos. A rAPP e a iPLA2 também apresentaram diferenças significativas entre CCL e DA, além de estarem correlacionadas com os parâmetros cognitivos MEEM e CAMCOG. A rAPP também estava correlacionada com a anistropia do DPH. / Alzheimer disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder that causes cognitive impairment in the elderly. The clinical diagnosis of AD is complex. Thus, there is a great need for sensitive techniques to detect neurodegeneration in the early stages to asset in the diagnosis and to follow the effectiveness of therapy. The biochemical alterations in the AD brain result from cellular processes such as amyloid precursor protein (APP) metabolism, tau phosphorylation, oxidative stress, inflammation and lipid dysregulation. So far there are no biochemical markers to help the AD diagnosis. The purpose of this study was to evaluate three possible candidates to biochemical marker of AD. The APP 130/110 kDa ratio, membrane fluidity and phospholipase A2 activity in platelets of patients with AD and mild cognitive impairment (MCI) were investigated compared to their results with healthy elderly controls. The membrane fluidity of platelets was assessed by the fluorescence anisotropy of DPH (diphenyl-hexatriene); the levels of APP isoforms were evaluated by Western Blot analysis using 22C11 antibody and the PLA2 activity was measured by radio-enzymatic assay with enzyme specific substrate and calcium concentrations for each one of the three main groups of the enzyme. The APP ratio (APPr), the sPLA2 and iPLA2 activity were markedly decreased in AD in comparing with controls, whereas a cPLA2 and membrane fluidity didn\'t show any alteration between the groups evaluated. The APPr and iPLA2 also showed significant differences between MCI e AD, and were correlated with cognitive parameters MMSE and CAMCOG. The APPr was also correlated with DPH anisotropy.

L’obésité commune chez l’enfant et l’adolescent constitue actuellement un problème de santé publique, tant dans les pays industrialisés qu’en développement et le caractère protéiforme de ses causes en font une pathologie multifactorielle. Les champs cliniques et neurobiologiques ont permis d’isoler certains facteurs psycho-affectifs et sociaux, des vulnérabilités psychopathologiques ou des particularités dans la régulation du comportement. Ce travail de thèse propose une approche intégrative de ces facteurs en vue d’appréhender les déterminants et/ou conséquences comportementales et psychopathologiques ainsi que leurs influences réciproques dans le contexte de l'obésité pédiatrique.Une investigation de la sphère psycho-affective(dépression, anxiété, estime de soi, insatisfaction corporelle et comportement alimentaire) et de la sphère cognitive (intelligence, fonctions exécutives), socio-cognitive et cognitivo-affective (alexithymie, régulation et traitement émotionnels, empathie) a été proposée à cet effet auprès d’adolescents sans surcharge pondérale ou souffrant d'obésité sévère. Pour ces derniers, les résultats soulignent la présence d’une symptomatologie psychopathologique aigüe hétérogène, des difficultés alexithymiques prononcées ainsi que des perturbations cognitives à dominance exécutive. Ces troubles ont, en outre, une influence directe sur le comportement alimentaire et l’image du corps, pouvant contribuer à la péjoration de la sphère psychoaffective. Cette approche intégrative permet de spécifier le profil cognitif et affectif des enfants souffrant d’obésité commune, en vue d’intégrer ou d’optimiser des pistes de remédiation aux prises en charge actuelles. / Childhood obesity is currently considered as a major public health concern with a multifactorial origin. Psychological, emotional, social or behavioral regulation disorders have emerged as potential determinants, through clinical and neurobiological researches on developmental obesity. This doctoral thesis will focus on those multiple factors as well as cognitive states through an integrative approach and their reciprocal influences on childhood obesity. We hence proposed an investigation of social, psychological and emotional life ( depression, anxiety, self-esteem, body dissatisfaction ),cognitive abilities ( intelligence, executive functions ),socio-cognitive and cognitive-affective processes ( alexithymia, emotional processing and regulation, empathy ) in children and adolescents with, versus without, severe obesity. Results show a growing and heterogeneous psychopathological symptomatology in adolescents with severe obesity, as well as high levels of alexithymia. We also find some significant cognitive difficulties, mostly executive, thereby contributing to psychological and emotional disorders. Lastly, results show these troubles have a severe impact on eating behavior and body dissatisfaction. This integrative approach highlights the need to adapt the current medical care of childhood obesity, considering the cognitive and affective profile of every child.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:19:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissLRC.pdf: 928913 bytes, checksum: b8b223619a3fd4ab0c1b433a434877c8 (MD5) Previous issue date: 2007-02-28 / Financiadora de Estudos e Projetos / The world elderly population has gradually increased and, as a consequence, problems associated with the aging process assume greater relevance. In Brazil, the population aging is occurring in a sudden way, what makes difficult the regulation of the social and health systems according to the new demands. Nowadays, one of the problems faced inside the urban centers is related to the fact that the elderly people get lost, in the sense that they lose themselves, living a kind of urban disorientation . This study aimed to characterize in what conditions (environmental and personal ones) occurred the episodes of urban disorientation among elderly people in the city of São Carlos, to identify possible factors which are associated to this disorientation and to propose interventions preventing or minimizing theirs impacts. People who took part in this study were 80 elders from both genders, with ages between 60 and 98 year old (mean of 72 ± 10 years) living in the city of São Carlos SP. This sample was divided into three groups: GROUP OF L CASES ( L from localização in Portuguese, the same as localization in English), constituted by 15 elders who presented difficulties in momentary localization; GROUP OF P CASES ( P from perder-se in Portuguese, the same as to lose oneself in English), constituted by 30 elders who getting lost and CONTROL GROUP, constituted by 35 elders who did not present urban disorientation . The data were obtained through the application of questionnaires and of the Mini-Mental State Examination . The hypothesis of the association between the investigated variables and the urban disorientation was analyzed through the use of the Pearson s chisquare test, (significance level a=0.05) and of the method of the Correspondence Analysis . The characteristics of the places where the episodes of urban disorientation occurred were analyzed through the use of descriptive statistical techniques. The percentages of elders who obtained scores below the threshold in the examination of the Mini-Mental State Examination were: 39% in the GROUP OF L CASES ; 36% in the GROUP OF P CASES and 29% in the CONTROL GROUP. The results of the Pearson s chi-square test indicated as variables associated to the urban disorientation the following items: psychiatric disease, in the sample of institutionalized elders, and sleeping problem and diabetes in the sample of non-institutionalized elders. In the Correspondence Analysis , the variables associated to the urban disorientation were: to live in São Carlos for less than 20 years; health state self-referred as poor or very poor; the use of psychoactive medicines and to suffer from depression, besides the sleeping problems and the diabetes, which were also identified in the Pearson s chi-square test. In relation to the environmental characteristics of the places where the episodes of urban disorientation occurred, 20% of the elderly people involved in the research reported its occurrence in places with signposting problems (the lack of signposts, inappropriate public lighting and changes of the urban landscape); 40% informed the non-existence of environmental problems and justified their disorientation by explaining their difficulties in remembering the way they walked around, their momentary mental confusion, their serious loss of memory, their sudden space disorientation, their changes of mood and, finally, their recent coming to the city of São Carlos, and 40% did not remember the characteristics of the place. From the results, proposals of interventions in the health system and in its public policies were elaborated, with the intention of preventing and/or of minimizing the impacts of the urban disorientation . / A população mundial de idosos tem aumentado gradativamente e, como conseqüência, problemas associados ao processo de envelhecimento assumem maior relevância. No Brasil, o envelhecimento populacional está ocorrendo de forma abrupta, dificultando a adequação dos sistemas sociais e de saúde às novas demandas. Um dos problemas atualmente enfrentados nos centros urbanos é o fato de idosos se perderem desorientação urbana. Este estudo objetivou caracterizar em que condições (ambientais e pessoais) ocorreram episódios de desorientação urbana em idosos no Município de São Carlos, identificar possíveis fatores associados à desorientação e propor intervenções que permitam prevenir sua ocorrência ou minimizar seus impactos. Inicialmente foi realizado um estudo preliminar com 318 idosos com o objetivo de identificar aqueles que já apresentaram desorientação urbana, nas fontes de informação: Instituições que realizam o encaminhamento de indivíduos perdidos; Unidades do Sistema Único de Saúde; Instituições de Longa Permanência e os principais grupos de Terceira Idade. Desses idosos, foram selecionados para o estudo 80 indivíduos de ambos os sexos, com idades entre 60 e 98 anos (média 72,08 ± 10 anos). A amostra foi dividida em três grupos: GRUPO DE CASOS L, constituído por 15 idosos que apresentaram dificuldade de localização momentânea; GRUPO DE CASOS P, constituído por 30 idosos que se perderam e GRUPO CONTROLE constituído por 35 idosos que não apresentaram desorientação. Os dados foram obtidos por meio de aplicação de questionários e do Mini-Exame do Estado Mental (MEEM). A hipótese de associação entre as variáveis investigadas e a desorientação urbana foi analisada pelo teste estatístico Qui-quadrado de Pearson (&#967;²), com nível de significância &#945;= 0,05, e pelo método Análise de Correspondência. As características dos locais onde ocorreram os episódios de desorientação urbana foram analisadas por técnicas estatísticas descritivas. As porcentagens de idosos que obtiveram pontuação abaixo do corte no MEEM foram: 39% no grupo L, 36% no grupo P e 29% no grupo controle. Os resultados do Teste &#967;² indicaram como variáveis associadas à desorientação urbana: doença psiquiátrica, na amostra de idosos institucionalizados e problema de sono e diabetes na amostra de idosos não-institucionalizados. Na Análise de Correspondência as variáveis associadas à desorientação urbana foram: residir em São Carlos há menos de 20 anos, estado de saúde auto-referido como ruim ou péssimo, utilização de medicamentos psicoativos e ter depressão, além dos problemas de sono e diabetes, também identificados no Teste &#967;². Com relação às características ambientais onde ocorreram os episódios de desorientação, 20% dos sujeitos relataram sua ocorrência em locais com problema de sinalização (ausência de placas, iluminação inadequada e mudanças da paisagem urbana); 40% informaram não existir problemas no ambiente e justificaram a desorientação por dificuldade de lembrar o caminho que percorreu, confusão mental momentânea, perda grave de memória, desorientação espacial repentina, alteração de humor e mudança recente para o Município; e 40% não se lembravam das características do local. A partir dos resultados foram elaboradas propostas de intervenção referentes à prevenção da ocorrência de desorientação urbana, à formação e treinamento de profissionais e propostas para minimizar o impacto dos eventos de desorientação.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MarcioLTA_Tese.pdf: 1453040 bytes, checksum: 7c0ed7c44a56eb54d2170012eedbfa04 (MD5) Previous issue date: 2009-11-27 / The imprecision of the frontier that separates those cognitive deficits inherent to the human physiological aging process from those which represent the early signs of nervous system degenerative pathologies ,very prevalent among the elderly, has brought attention to the need of studies aiming to establish clinical and/or laboratorial criteria to allow this differentiation. Elderly people living in poor and developing countries are frequently exposed to precarious socioeconomic conditions which facilitate the development of an array of pathologies which have metabolic and nutritional dysfunctions as the established or proposed etiological agents. The levels of certain micronutrients, such as the vitamins B12 and B9 (folic acid), and of some intermediary metabolites, such as homocysteine are being thought of as etiological factors and/or as biological markers of a group of alterations which affect the normal functioning of the nervous system with important reflexes upon cognitive performance. This study aims to investigate the influence of homocysteine, B12 vitamin and folic acid levels on the cognitive performance of the low income elderly population. This transversal study took place in Natal, Rio Grande do Norte State, Brazil, and involved 205 dwelling elderly people, users of the Programa de Sa?de da Fam?lia, a public healthcare program, maintained by the city s health authorities. A multidimensional questionnaire was used to assess the socio-demographic aspects and the overall health and nutrition conditions. The cognitive performance was measured by the use of the Portuguese version of the Mini Mental State Exam (MMSE). The serum levels of homocysteine, B12 vitamin and folic acid were determined by chemiluminescence. The association between the socio-demographic and serum levels of Hcy, B12 vitamin and folic acid was determined by multiple linear regression. Serum levels higher than 13.5 &#956;mol/l, indicative of hyperhomocysteinemia (HHcy), were found on 25.4% of the sample, being more prevalent in men (p<0.05). Deficitary levels of folic acid (<5ng/mol) and of B12 vitamin (<193 pg/ml) were found on 3.9% and 10.2% of the sample respectively. A negative correlation was found between cognitive performance with both age and HHcy and a positive correlation was found between cognitive performance and schooling. The isolated HHcy R2 values were an explanation to only 4% of the variance of the MMSE scores. However, when associated with schooling and age, this model explains about 25% of this association / A imprecis?o da fronteira que separa os d?ficits pr?prios do processo de envelhecimento fisiol?gico humano daqueles que representam os sinais precoces das patologias degenerativas de grande preval?ncia entre idosos, tem chamado a aten??o para a necessidade da produ??o de estudos voltados para o estabelecimento crit?rios cl?nicos e/ou laboratoriais que permitam essa diferencia??o. Idosos de popula??es de pa?ses pobres e/ou em desenvolvimento s?o freq?entemente expostos a condi??es socioecon?micas prec?rias prop?cias ao desenvolvimento de um conjunto de patologias, disfun??es metab?licas e nutricionais. Os n?veis de determinados micronutrientes e de alguns metab?litos intermedi?rios v?m sendo vistos como fatores etiol?gicos e como marcadores biol?gicos de um conjunto de altera??es que afetam a fun??o normal do sistema nervoso com reflexos importantes sobre o desempenho cognitivo. N?veis elevados de homociste?na (Hcy) e d?ficits nutricionais e /ou metab?licos da vitamina B12 e B9 (?cido f?lico) t?m sido apontados como preditores e/ou como fatores etiol?gicos de altera??es cognitivas. O objetivo desse estudo foi avaliar a influ?ncia dos n?veis de homociste?na, Vitamina B12 e ?cido f?lico no desempenho cognitivo de idosos de baixa renda. Este estudo transversal desenvolvido em Natal, Rio Grande do Norte, Brasil, incluiu 205 idosos n?o institucionalizados atendidos pelo Programa de Sa?de da Fam?lia da Secretaria Municipal de Sa?de do munic?pio. Um question?rio multidimensional foi utilizado para avaliar os aspectos sociodemogr?ficos e as condi??es gerais de sa?de e nutri??o. O desempenho cognitivo foi aferido utilizando-se a vers?o em portugu?s do Mini-Exame do Estado Mental (MEEM). Os n?veis s?ricos de homociste?na, Vitamina B12 e ?cido f?lico foram determinados por quimioluminesc?ncia. A associa??o entre as vari?veis sociodemogr?ficas e os n?veis s?ricos de Hcy Vitamina B12 e ?cido f?lico foi determinada atrav?s de regress?o linear m?ltipla. Valores s?ricos acima de 13,5 &#956;mol/l indicativos de hiperhomocisteinemia (HHcy) foram encontrados em 25,4% da amostra sendo mais prevalente em homens (p<0,05). N?veis deficit?rios de ?cido f?lico (<5ng/ml) e de Vitamina B12 (<193 pg/ml) foram encontrados em 3,9% e 10,2% dos indiv?duos respectivamente. O desempenho cognitivo mostrou uma correla??o negativa com a idade e a HHcy e positiva com a escolaridade. Os valores R2 da HHcy isolada explicaram apenas 4% da vari?ncia da pontua??o do MEEM. Contudo, quando associada escolaridade e idade, este modelo explica aproximadamente 25% desta associa??o.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:30:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao claudio reimer.pdf: 403358 bytes, checksum: 6856ad112bf28d5c2777648d2a95f6af (MD5) Previous issue date: 2010-03-27 / Several infectious and parasitic diseases have been described as possible causes of cognitive loss, especially the neuroinfections that the location in the CNS, may evolve into frank dementia table (although subject to reversal). The vast possibilities as a result has large etiological heterogeneity of neuropsychiatric symptoms, which may hinder the clinical evaluation, but if using neuropsychological testing, it increases the chances of detection of cognitive and behavioral symptoms and therefore the diagnostic accuracy. The objective of the study is to estimate the prevalence of dementia and cognitive changes in neuroinfections, and characterize the co-morbid psychiatric symptoms. The sample comprised 60 patients with infection of the CNS in order to identify possible changes in performance in Mini-Mental State Examination (MMSE) and a questionnaire on activities of daily living for Pfeffer, and conduct behavioral assessment by questionnaire BEHAV - AD. By applying the MMSE and the Pfeffer questionnaire found that 20 patients (33.3% of the sample) had cognitive disorders without dementia and 23 patients were diagnosed as dementia, which is the framework neuropsychological most prevalent (38.3% of patients). If we include patients with cognitive disorders without dementia and those with dementia in one group, we obtain a total of 71.7% of the sample studied. In the psychiatric aspect, are part of apathy in 30% of cases and irritability in 43.4% of patients. Through this study, high prevalence of cognitive disorders (including dementia) between the tables of neuroinfecções, and psychiatric symptoms associated with rich, demonstrating the need for investigation of cognitive and behavioral aspects in patients with infections of the CNS. / Várias doenças infecciosas e parasitárias foram descritas como possíveis causadoras de prejuízos cognitivos, destacando-se as neuroinfecções que, pela localização no SNC, podem evolver para quadros demenciais francos (embora passíveis de reversão). As vastas possibilidades etiológicas tem como resultado grande heterogeneidade de sintomas neuropsiquiátricos, o que pode dificultar a avaliação clínica, mas se utilizarmos recursos de testagem neuropsicológica, aumentam-se as chances de detecção de sintomas cognitivos e comportamentais e consequentemente a precisão diagnóstica. O objetivo do estudo é estimar a prevalência de alterações cognitivas e demências nas neuroinfecções, além de caracterizar os sintomas psiquiátricos co-mórbidos. A amostra foi composta por 60 pacientes portadores de infecção do SNC no intuito de identificar possíveis alterações do desempenho no Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) e questionário de atividades da vida diária de Pfeffer, além de realizar avaliação comportamental através do questionário BEHAVE-AD. Através da aplicação do MEEM e questionário de Pfeffer verificamos que 20 pacientes (33,3% da amostra) apresentaram transtornos cognitivos sem demência e 23 pacientes foram diagnosticados como demenciados, sendo este o quadro neuropsicológico mais prevalente (38,3% dos pacientes). Se incluirmos os pacientes com transtornos cognitivos sem demência e aqueles com demência em um só grupo, vamos obter um total de 71,7% da amostra estudada. No aspecto psiquiátrico, encontramos quadro de apatia em 30% dos casos e irritabilidade em 43,4% do total de pacientes. Através deste estudo, observamos alta prevalência de transtornos cognitivos (incluindo demências) entre os quadros de neuroinfecções, além de rica sintomatologia psiquiátrica associada, demonstrando a necessidade de investigação de aspectos cognitivos e comportamentais nos pacientes portadores de infecções do SNC.

A Doença de Alzheimer (DA) é uma desordem neurodegenerativa progressiva que causa comprometimento cognitivo em idosos. O diagnóstico clínico da DA é complexo. Existe uma grande necessidade de técnicas capazes de detectar a doença nos estágios iniciais, tanto para auxiliar o diagnóstico quanto para monitorar a efetividade dos tratamentos disponíveis. As alterações bioquímicas da DA são resultado de processos celulares como o metabolismo da proteína precursora do amilóide (APP), fosforilação da tau, stress oxidativo, inflamação e desregulação lipídica. Até o momento não existem marcadores bioquímicos para auxiliar o diagnóstico da DA. Este trabalho avaliou três possíveis candidatos a marcadores bioquímicos para a DA. Foram investigados a razão da APP (rAPP) de 130/110 kDa, fluidez de membrana e atividade da fosfolipase A2 em plaquetas de pacientes com DA e Comprometimento Cognitivo Leve (CCL), comparando-se seus resultados com controles idosos saudáveis. A fluidez das membranas das plaquetas foi avaliada por meio da anisotropia com a sonda fluorescente DPH (Difenilhexatrieno); a comparação das razões da APP foi realizada por Western Blotting empregando o anticorpo 22C11 e a da atividade da PLA2 foi determinada por ensaio radioenzimático com substratos e concentrações de cálcio específicas para cada um dos três principais grupos da enzima. A rAPP, as atividades da sPLA2 e iPLA2 estavam significantemente reduzidas na DA quando comparadas com controles, enquanto que a cPLA2 e a fluidez de membrana não apresentaram diferenças entre os grupos. A rAPP e a iPLA2 também apresentaram diferenças significativas entre CCL e DA, além de estarem correlacionadas com os parâmetros cognitivos MEEM e CAMCOG. A rAPP também estava correlacionada com a anistropia do DPH. / Alzheimer disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder that causes cognitive impairment in the elderly. The clinical diagnosis of AD is complex. Thus, there is a great need for sensitive techniques to detect neurodegeneration in the early stages to asset in the diagnosis and to follow the effectiveness of therapy. The biochemical alterations in the AD brain result from cellular processes such as amyloid precursor protein (APP) metabolism, tau phosphorylation, oxidative stress, inflammation and lipid dysregulation. So far there are no biochemical markers to help the AD diagnosis. The purpose of this study was to evaluate three possible candidates to biochemical marker of AD. The APP 130/110 kDa ratio, membrane fluidity and phospholipase A2 activity in platelets of patients with AD and mild cognitive impairment (MCI) were investigated compared to their results with healthy elderly controls. The membrane fluidity of platelets was assessed by the fluorescence anisotropy of DPH (diphenyl-hexatriene); the levels of APP isoforms were evaluated by Western Blot analysis using 22C11 antibody and the PLA2 activity was measured by radio-enzymatic assay with enzyme specific substrate and calcium concentrations for each one of the three main groups of the enzyme. The APP ratio (APPr), the sPLA2 and iPLA2 activity were markedly decreased in AD in comparing with controls, whereas a cPLA2 and membrane fluidity didn\'t show any alteration between the groups evaluated. The APPr and iPLA2 also showed significant differences between MCI e AD, and were correlated with cognitive parameters MMSE and CAMCOG. The APPr was also correlated with DPH anisotropy.

A Escala de Avaliação de Demência (Dementia Rating Scale -DRS), proposta por Steven Mattis (1988), tem sido bastante utilizada na avaliação de pacientes com demência tanto na atividade clínica como na pesquisa. Consiste de 5 subescalas: Atenção, Iniciativa/Perseveração, Construção, Conceituação e Memória. Neste estudo, a Escala de Avaliação de Demência foi aplicada em 56 pacientes com doença de Alzheimer com demência de intensidade leve; 55 pacientes com diagnóstico de comprometimento cognitivo leve; e, 60 indivíduos controles. Na diferenciação entre pacientes com doença de Alzheimer e controles a nota de corte de < 128 demonstrou 90,0% de sensibilidade e 89,3 % de especificidade; e, entre pacientes com doença de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve, a nota de corte foi < 123 com sensibilidade de 78,2% e 76,8% de especificidade. Na diferenciação entre pacientes com comprometimento cognitivo leve e controles, a nota de corte foi de < 134 com 73,3% de sensibilidade e 72,7% de especificidade. A DRS demonstrou ser um instrumento com boa acurácia diagnóstica na discriminação entre pacientes com doença de Alzheimer de intensidade leve e indivíduos controles. A DRS também foi capaz de diferenciar entre pacientes com comprometimento cognitivo leve de controles, e pacientes com comprometiemnto cognitivo leve de pacientes com doença de Alzheimer de intensidade leve. As subescalas Memória e Iniciativa/Perseveração demonstraram maior acurácia diagnóstica em todas as situações analisadas quando comparadas às demais subescalas. / The Dementia Rating Scale (DRS), proposed by Steven Mattis (1988), it has been very used to assess patients with dementia both in clinical practice and research. Consists of 5 subscales: Attention, Initiation/Perseveration, Construction, Conceptualization and Memory. The Dementia Rating Scale was applied to 56 patients with Alzheimer´s disease, witha dementia of mild intensity; 55 patients with diagnosis of mild cognitive impairment; and, 60 controls. Between patients with Alzheimer´s disease and controls the cutoff score of <128 showed a 90.0% of sensitivity and 89.3% of specificity; and, between patients with Alzheimer´s disease and mild cognitive impairment, the cutoff score was <123 with sensitivity of 78.2% e 76.8% of specificity. In the analysis between patients with mild cognitive impairment and controls, the cutoff score was <134 with 73.3% of sensitivity and 72.7% of specificity. The Dementia Rating Scale showed to be a instrument with good diagnostic accuracy in the discrimination between patients with mild Alzheimer´s disease and controls. The Dementia Rating Scale also was able to discriminated between patients mild cognitive impairment and controls, and between patients with mild cognitive impairment and mild Alzheimer´s disease. The Memory and Initiation/Perseveration subscales showed good diagnostic accuracy in all analysed situations.