Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-08-30Bitstream added on 2014-06-13T20:54:36Z : No. of bitstreams: 1 jose_mrf_me_botfm_prot.pdf: 2947437 bytes, checksum: 466472a456a2cd3a9b8d01f49d33fb2c (MD5) / Fundação para o Desenvolvimento Médico e Hospitalar (Famesp) / Estudo dos fatores de risco das pacientes com citologia oncológica cervical e anal alteradas. 64 pacientes encaminhadas ao Ambulatório de Colposcopia da Faculdade de Medicina de Marília-SP foram estudadas prospectivamente de fevereiro de 2006 até fevereiro de 2007, com diagnóstico citológico de HSIL. Suas histórias clínicas foram escolhidas, as citologias cervical e anal coletadas, e a colposcopia e anuscopia realizadas com Tido acético a 2%, lugol e azul de toluidina a 1%, respectivamente. A espátula de Ayres e a cytobrush foram usadas para a coleta das citologias no colo e a cytobrush, no ânus. As lâminas foram fixadas em álcool 70% e as biópsias foram realizadas com a pinça Gaylor-Medina e fixadas em formol a 10%. O Teste do Qui-Quadrado de Pearson e o Teste Exato de Fisher foram empregados para a análise estatística. Os perfis sócio-demográfico e epidemiológico das pacientes foram traçados. Nas 64 pacientes da amostra estudada, no perfilsócio-demográfico, a idade média encontrada foi de 36,6 anos. 60,9% das pacientes eram casadas; 84,4% tiveram até cinco filhos. 100% tinham baixo nível sócio-econômico. Segundo perfil epidemiológico, em média o número de parceiros sexuais foi 2,9 por paciente. A menarca ocorreu aos 12,8 anos; a coitarca, aos 16,5 anos. 76,6% das pacientes usaram método Dntraceptivo hormonal. 75% não praticavam coito anal. 70,3% não fumavam e 100% não bebiam nem usavam drogas. 68,8% colhiam citologia de rotina e 89,1% não tinham história de câncer familiar. Nas cinco pacientes com citologia anal alterada, no perfil sócioográfico, a idade média foi de 30,6 anos. 60% das pacientes eram casadas; 60% tiveram . dois filhos. 100% tinham baixo nível sócio-econômico. Segundo o perfil epidemiológico... / Study of the risk factories in the patients with changed cervical and anal oncological cytology. Methods: 64 guided patients to the Colposcopy Ambulatory from Marília Medical School (SP) were prospectively studied between February 2006 and February 2007, with HSIL cytological diagnoses. Their clinical histories were picked up, the anal and cervical cytologies were gathered and the colposcopy and the anuscopy were done with acetic acid 2%, Lugol's iodine and blue of toluidine 1%. Ayres spatula and the cytobrush were used to the cytology collects at the cervix and the cytobrush at the anus. The microscopic slides were fixed in 70% alcohol and the biopsies were done with Gaylor-Medine's pincers and fixed in formaldehyde 10%. Pearson's Chi-Squared test and Fisher Exact test were used to the statistic analyses. Results: the patients' social demography and epidemiological profile were braided. In the 64 patients from the studied sample, at the social demography profile, the medium age found was 36,6 years old. 60,9% patients were married; 84,4% had got until five children. 100% were low socio-economic leveI. At the epidemiological profile, in medium the number of sexual partners was 2,9 per patient. The menarche happened at 12,8 years old; the first coitus at 16,5 years old. 76,6% patients used hormonal contraceptive method. 75% didn't practice anal coitus. 70,3% didn't smoke and 100% patients didn't used alcohol or any drugs. 68,8% patients picked routine cytology up and 89,1% didn't have familiar cancer history. In the five patients with changed anal cytology at the social demography profile, the medium age found was 30,6 years old. 60% patients were married; 60% had got until two children. 100% were low socio-economic leveI. At the epidemiological profile, in medium... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Prof. Dr. Newton Sérgio Carvalho / Co-orientador: Prof. Dr. Renato Mitsunori Nisihara / Co-orientadora: Profª. Drª. Maria da Graça Bicalho / Co-orientadora: Profª. Drª. Iara Taborda Messias Reason / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 21/11/2014 / Inclui referências / Resumo: Introdução- A as lesões associadas com a infecção pelo HPV podem evoluir para lesões pré malignas como as neoplasias intraepiteliais cervicais(NIC) e câncer de colo uterino(CC). Suspeitamos que alguma falha no sistema imune permita a persistência do vírus. Neste estudo foi avaliado de forma transversal a concentração de (MBL) Lectina Ligante de Manose, uma ficolina que atua na via das lectinas do sistema complemento e para se avaliar a hipótese que poderia estar envolvida na evolução da doença. Método- As pacientes atendidas no serviço de Patologia do Trato Genital Inferior do Hospital Erasto Gaertner em 2011, (Hospital do Câncer) foram triadas de acordo com o grau de doença em NIC1, NIC2, NIC3 e Câncer. Foi coletado sangue para exames de rotina e dosagem da concentração de MBL. Resultado- Foram avaliados 364 pacientes distribuídas em NIC1=54, NIC2=72, NIC3=145 e CC = 93. A média de idade foi distinta entre os grupos sendo NIC1(30,6), NIC2(34,4), NIC3(34,3), e CC(48,3). A mediana das concentrações de MBL foram NIC1(1324), NIC2(1104), NIC3(1098), e CC(1452). Conclusão- Os resultados encontrados, não sustentam a hipótese de que níveis de MBL podem influenciar a infecção ou evolução da doença no colo uterino. Também demonstraram que a concentração não variou com a idade das pacientes estudadas. Palavras-chave: MBL, Papiloma vírus Humano, HPV, Câncer de colo uterino, imunidade. / Abstract: Background The lesions associated with HPV infection can progress to pre malignant lesions such as cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and cervical cancer (CC). We suspect a fault in the immune system is what allows the virus persistence. This study evaluated transversely the concentration of Mannose Binding Lectin (MBL) that operates in the ficolin and lectin pathway of the complement system to evaluate the hypothesis that MBL could be involved in the disease progression. Method Patients treated in the Hospital in 2011 (Cancer Hospital) were screened according to the degree of disease in CIN1, CIN2, CIN3 and Cervical Cancer. The blood was collected and tested, for standard blood tests and concentration of MBL. Results We evaluated 364 patients distributed in CIN1=54, CIN2=72, CIN3=145 CC=93 were evaluated. Mean age was different among the groups being CIN1 (30.6), CIN2 (34.4), CIN3 (34, 3), and CC (48.3). The median MBL concentrations were NIC1 (1324), CIN2 (1104), CIN3 (1098), and CC (1452). Conclusion The results do not support the hypothesis that MBL levels may influence the progress of the disease or infection in the cervix. The results also demonstrated that the concentration did not vary with age of the patients studied. Keywords: MBL, human papillomavirus, HPV, Cervical cancer, immunity.

Made available in DSpace on 2015-07-13T12:10:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-10. Added 1 bitstream(s) on 2015-07-13T12:25:45Z : No. of bitstreams: 1 000838217.pdf: 2068210 bytes, checksum: 7cc196b4afd9c4a009cb398bc82c6339 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O câncer de colo uterino (ou câncer cervical) é uma neoplasia maligna que tem a infecção pelo HPV como o principal fator de risco para o seu surgimento. As terapias atuais para o tratamento do câncer cervical têm como maior desvantagem a excisão substancial do estroma cervical e muitos efeitos adversos associados aos quimioterápicos, principalmente a cisplatina. Nesse cenário, a terapia fotodinâmica (TFD) vem se mostrando uma alternativa promissora, especialmente se combinada a tratamentos convencionais. A técnica é baseada na administração de um agente fotossensibilizador não tóxico ao paciente com posterior exposição a uma fonte de luz de comprimento de onda específico, resultando em resposta citotóxica via dano oxidativo. Diante disso, o presente estudo teve como objetivo avaliar, in vitro, a citotoxicidade, o tipo de morte induzido e os efeitos genotóxicos e mutagênicos da TFD em monoterapia e associada à cisplatina sobre as linhagens SiHa, C-33 A e HaCaT, utilizando os fotossensibilizadores Photogem e azul de metileno. Observou-se que tanto a terapia fotodinâmica mediada por azul de metileno (AMTFD) quanto a terapia mediada pelo Photogem (PGTFD) foram eficazes em reduzir o número de células viáveis, com a citotoxicidade sendo dependente da dose de luz. A cisplatina teve menor eficácia sobre as três linhagens quando comparada à TFD. Porém, a combinação cisplatina + TFD apresentou efeito sinérgico intenso e provocou maior morte celular em todas as condições testadas. A sequência de aplicação dos tratamentos (cisplatina + TFD ou TFD + cisplatina) demonstrou-se importante e dependente do fotossensibilizador. Com relação ao tipo de morte celular provocado, tanto a AMTFD quanto a PGTFD induziram morte independente de caspases, mas a AMTFD induziu morfologia típica de necrose, enquanto a PGTFD induziu morfologia mais similar à apoptose. A cisplatina induziu predominantemente apoptose e as terapias... / Cervical cancer is a malignant tumor that has HPV infection as the main risk factor for its emergence. Current therapies for the treatment of cervical cancer have as major disadvantage substantial excision of cervical stroma and many adverse effects associated with chemotherapy, especially cisplatin. In this scenario, photodynamic therapy (PDT) has proven to be a promising alternative, specially if combined with conventional treatments. The technique is based on the administration of a non-toxic photosensitizing agent to the patient with subsequent exposure to a light source of a specific wavelength, resulting in cytotoxic response by oxidative damage. Thus, the present study intended to evaluate in vitro cytotoxicity, the type of induced death and the genotoxic and mutagenic effects of PDT alone and associated with cisplatin on the cell lines SiHa, C-33 A and HaCaT, using the photosensitizers Photogem and methylene blue. It was observed that both the photodynamic therapy mediated by methylene blue (MBPDT) and Photogem mediated therapy (PGPDT) were effective in reducing cell viability with cytotoxicity being dependent on the light dose. Cisplatin was less effective over the three lines compared to PDT. However, the combination cisplatin + PDT had a greater synergistic effect and caused greater cell death in all conditions tested. The sequence of treatment application (PDT + cisplatin or cisplatin + PDT) was important and depended on the photosensitizer. Regarding the type of induced cell death, both AMPDT and PGPDT induced caspase-independent death, but AMPDT induced the typical morphology of necrosis, while PGPDT induced morphology was most similar to apoptosis. Cisplatin predominantly induced apoptosis; and combination therapy induced greater apoptosis- or necrosis-like rate according to the cell line, but always with a higher percentage of dead cells than monotherapies. MBPDT, either as monotherapy or in combination with cisplatin was ... / FAPESP: 12/25414-5

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2016. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-12-20T11:21:28Z No. of bitstreams: 1 2016_FernandaAltinoSilvestre.pdf: 2180008 bytes, checksum: e91d14fde1dd7fbf1c10377f8fd0ed58 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-01-27T16:01:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_FernandaAltinoSilvestre.pdf: 2180008 bytes, checksum: e91d14fde1dd7fbf1c10377f8fd0ed58 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-27T16:01:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_FernandaAltinoSilvestre.pdf: 2180008 bytes, checksum: e91d14fde1dd7fbf1c10377f8fd0ed58 (MD5) / INTRODUÇÃO. A cultura de secreção vaginal e os diferentes métodos moleculares de identificação de micro-organismos são considerados de referência no diagnóstico das infecções. Contudo, muitas infecções do trato genital inferior são detectadas pela citologia cervical, por ser um método diagnóstico rotineiramente empregado na prevenção do câncer de colo de útero. OBJETIVOS. Avaliar a frequência de microbiota bacteriana anormal em secreção cervical através da citologia e cultura, verificar a concordância entre estes métodos diagnósticos e a associação da microbiota bacteriana anormal com inflamação e aspectos clínicos. MÉTODO. Foram analisadas 55 pacientes atendidas no ambulatório de ginecologia do Hospital Universitário de Brasília (HUB) nos anos de 2015 e 2016, as quais foram submetidas a exame clínico e coleta de secreção cervical para citologia cervical e cultura. A identificação das bactérias foi realizada por método automatizado (Vitek 2 - Biomeriéux). RESULTADOS. Crescimento de bactérias patogênicas foi detectado em 45,45% das amostras cervicais submetidas à cultura/VITEK. Das oito espécies isoladas, as mais frequentes foram Streptococcus agalactiae e Enterococcus faecalis (20% e 12,72% do total das amostras, respectivamente). Na citologia cervical, microbiota bacteriana anormal (caracterizada pela presença de cocos e/ou outros bacilos) foi observada em 52,72 % das amostras e inflamação em 78,18% das amostras. A concordância entre microbiota bacteriana anormal (presença de cocos e/ou outros bacilos) na citologia e crescimento de bactérias patogênicas na cultura/VITEK foi de 60% (Kappa= 0,2). A inflamação foi significativamente mais frequente nas amostras com microbiota bacteriana anormal em comparação com amostras com microbiota bacteriana normal na citologia cervical (Teste de Fisher, p=0,03). Apesar dos achados inflamatórios na citologia terem sido mais frequentes nas amostras de pacientes com crescimento de bactérias patogênicas em relação às amostras sem crescimento de bactérias na cultura cervical, a diferença não foi significativa. Com relação aos aspectos demográficos, antecedentes pessoais, atividades sexuais e hábitos de vida, apenas a média da idade das pacientes foi significativa entre os grupos com e sem crescimento de bactérias patogênicas na cultura de secreção cervical. CONCLUSÃO. A microbiota bacteriana anormal foi um achado frequente na citologia cervical e a taxa de concordância entre a presença desta microbiota anormal na citologia cervical e crescimento de bactérias patogênicas na cultura foi pobre. Os achados de inflamação na citologia cervical foram frequentes nas amostras com microbiota bacteriana anormal e sua presença nas amostras com microbiota normal sugere causas de origem não-infecciosa, embora a causa de origem infecciosa não possa ser excluída. Em contrapartida, a presença de microbiota bacteriana anormal em amostras sem inflamação na citologia cervical sugere que estas bactérias não são, necessariamente, patogênicas. A frequência baixa de sinais e sintomas e o número limitado de amostras do presente estudo não permitiram uma análise confiável sobre a associação entre crescimento de bactérias patogênicas na cultura de secreção cervical e suas possíveis repercussões clínicas. PALAVRAS-CHAVE: citologia cervical, cultura de secreção cervical, método automatizado de identificação de bactérias. / INTRODUCTION. The culture of vaginal secretions and different methods for molecular identification of microorganisms are considered as reference in the diagnosis of infections. However, many infections of the lower genital tract are detected by cervical cytology, which the routinely diagnostic method is used to prevention of cervical cancer. OBJECTIVE. Evaluate the abnormal bacterial microbiota frequency in cervical secretion by cytology and culture; evaluate the agreement between these diagnostic methods and the association between abnormal bacterial microbiota with inflammation and clinical aspects. METHOD. This study was done in 55 patients treated at Gynecology Service in the University Hospital of Brasilia (HUB) in the years 2015 and 2016. They were subjected to clinical examination and collection of cervical secretion for cytology and culture. The identification of bacteria was performed by automated method (Vitek 2 - Biomeriéux). RESULTS. The pathogenic bacteria grew up in 45.45% of cervical samples submitted to culture / VITEK. Between eight isolated species, the most common were Streptococcus agalactiae and Enterococcus faecalis (20% and 12.72% of the total samples, respectively). In cervical cytology, abnormal bacterial microbiota was observed in 52.72% of the samples and inflammation in 78.18% of the samples. The agreement between abnormal bacterial microbiota in cytology and growth of pathogenic bacteria in culture / VITEK was 60% (kappa = 0.2). The inflammation was significantly more frequent in samples with abnormal bacterial microbiota compared with normal samples bacterial microbiota in cervical cytology (Fisher's exact test, p = 0.03). Although the inflammation findings in cytology ere more frequent in samples from patients with growth of pathogenic bacteria compared to samples with no growth of bacteria in the cervical secretion culture, the difference was not significant. Regarding demographics aspects, medical history, sexual activity and lifestyle habits, only the age (mean) of patients it was significant between the groups with and without growth of pathogenic bacteria in the cervical secretion culture. CONCLUSION. Abnormal bacterial microbiota was a frequent finding in cervical cytology and the agreement rate between the presence of abnormal bacterial microbiota in cervical cytology and growth of pathogenic bacteria in cervical secretion culture was poor. The findings of inflammation in cervical cytology was common in the samples with abnormal bacterial microbiota and their presence in samples with normal microbiota suggests causes of non- infectious origin but causes of infectious origin cannot be excluded. In contrast, the presence of abnormal bacterial flora without inflammation in the cervical cytology samples suggests that these bacteria are not necessarily pathogenic. The low frequency of signs and symptoms and the limited number of samples of this study did not allow a reliable analysis of the association between growth of pathogenic bacteria in the cervical secretion culture and its possible clinical consequences.

Orientador: Rogério Dias / Banca: Paulo Traiman / Banca: Ricardo Bassil Lasmar / Banca: Ildoberto Carneiro de Oliveira / Banca: José Carlos Meneguesi / Resumo: Avaliar a segurança oncológica da Histerectomia Radical laparoscópica através da análise da peça cirúrgica, comparando o material retirado pela via laparotômica com o extraído pela via laparoscópica, utilizando a mesma técnica operatória em ambas as vias. Pacientes e método: Estudoprospectivo e randomizado efetuado entre março/200ó e maio/2007, comparando 21 pacientes (grupo 1) submetidas a Histerectomia Radical Abdominal (HRA) com outras 21 (grupo 2) submetidas a Histerectomia Radical Laparoscópica (HRL).Todas eram portadoras de câncer do colo uterino, estadiamento clínico entre IA1 e liA. Foi feita a comparação da peça operatória retirada nos dois grupos e ainda variáveis c1inicas, epidemiológicas, de per e pós-operatório e de anatomia patológica. A técnica cirúrgica utilizada, o cirurgião e o patologista foram os mesmos nos dois grupos. Resultados: Não houve significância (NS) nas variáveis clínicas e epidemiológicas: cor, idade, IMe, hipertensão, diabetes, estadiamento clínico. Nas variáveis de per e pósoperatório houve diferença estatísticas (S) nas relacionadas com a cirurgia, mas foram NS com as complicações: tempo de cirurgia (S), perda sanguínea (S), dias de internação (S), dia que iniciou a deambulação (S), permanência do cateter vesical (S), infecção (NS), fístulas (NS), deiscência de ferida operatória (NS), trombose venosa profunda (NS) e evisceração (NS). As variáveis anatomopatológicas só mostraram significância no tamanho do tumor que foi maior no grupo 2 (Iaparoscópico): peso do útero (NS), tamanho do tumor(S), tipo anatomopatológico (NS), grau de diferenciação (NS), invasão angiolinfática (NS), invasão de paramétrios (NS), invasão da vagina (NS), número de gânglios pélvicos (NS), invasão de Iinfonodos à direita (NS) e à esquerda... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: To evaluate the oncological security of the Laparoscopic Radical Hysterectomy through analyzes of the surgical specimen, comparing the material removed from the laparotomic approach with the one extracted from the laparoscopy, using the same surgery technique in both. Patients and method: In a prospective and randomized study effected between march/2006 and may/2007, 21 submitted patients were compared Abdominal Radical Hysterectomy (ARH) with others 21 submitted Laparoscopic Radical Hysterectomy (LRH).Ali of them had cervical cancer with FIGO stage included IA1 and liA. Withdrawal in the two groups was made the comparison of the surgery specimens and still changeable clinics, epidemiologists, of per and postoperative and pathological datas. The used surgical technique, the surgeon and the pathologist were the same ones in both groups. Results: It did not have significance (NS) in the clinical and epidemiologists datas: color, age, BMI, hypertension, diabetes and FIGO stage. In the statistical datas of per and postoperative it had significance (s) in the related ones with the surgery, but they had· been NS with the complications: time of surgery (s), sanguineous loss (s), days of hospital stay (s), day that initiated the walking process(s), permanence of the vesical catheter (s), infection (NS), fistulas (NS), dehiscence of surgery wound (NS), deep venous coagulate(NS) and evisceration (NS). The pathological datas had only shown significance in the size of the tumor that was bigger in group 2 (Iaparoscopic): weight of the uterus (NS), size of the tumor (S), histological type (NS), degree of différentiation (NS), angiolinfática invasion (NS), invasion of parametrial (NS), invasion of the vagina (NS), number of pelvic ganglia (NS), invasion of Iinfonodos to the right (NS) and the left (NS) and type of Iinfonodo invaded (NS). The measure... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Receptores de neuropeptídeos e neurotrofinas constituem importantes alvos moleculares no câncer. Fatores de crescimento como o peptídeo liberador da gastrina (GRP) e fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) estão envolvidos na proliferação celular e progressão do câncer, influenciando na invasão local, angiogênese, metastatização e apoptose. O receptor de GRP (GRPR) tem sido identificado em muitos tumores humanos, mas até o presente trabalho não havia nenhuma informação na literatura quanto à sua expressão em câncer cervical. Nosso estudo inicial demonstrou pela primeira vez a expressão aberrante em GRPR em displasias e câncer do colo uterino, levantando a hipótese de que este receptor poderia estar implicado no processo carcinogênico destes tumores. Para explorar o papel de GRPR como um biomarcador de lesões de colo uterino, em nosso segundo estudo objetivamos avaliar o potencial diagnóstico da detecção de GRPR por imunocitoquímica, técnica que também não havia sido previamente descrita. Verificamos que este receptor foi fortemente associado com displasia e neoplasia cervical invasora. Além disso, o exame demonstrou elevada acurácia para lesões classificadas como células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS). Com base nestes resultados, concluímos que a expressão de GRPR por imunocitoquímica pode ser considerada como um método adicional para a detecção de lesões cervicais. Estudos prévios indicam que o bloqueio de GRPR ou do receptor tropomiosina quinase B (TrkB) pode ter efeito antiproliferativo em células de câncer. Neste trabalho mostramos que a ativação do GRPR pode reduzir, ao passo que o bloqueio pode aumentar a viabilidade de células de câncer de ovário, mama e colo uterino. Além disso, demonstramos que a inibição TrkB reduz a viabilidade destas células, sendo que o tratamento com BDNF aumentou a viabilidade de células de ovário. Os resultados obtidos reforçam o conhecimento de que as sinalizações GRP/GRPR e BDNF/TrkB regulam a viabilidade de células de câncer. Ainda mais importante, fornecem a primeira evidência de que, sob certas condições, a ativação de GRPR pode inibir, em vez de estimular, células neoplásicas de mama, ovário e colo uterino. / Neuropeptide and neurotrophin receptors are increasingly important molecular targets in cancer. Growth factors as the gastrin-releasing peptide (GRP) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) are involved in cell proliferation and cancer progression, enhancing local invasion, angiogenesis, distant metastasis and apoptosis. The GRP receptor has been identified in many human malignancies, but no information regarding its expression in cervical cancer was found in the literature. Considering that cervical cancer is a very important cause of morbidity and mortality worldwide, we aimed to evaluate the GRPR expression profile in preinvasive and invasive cervical lesions. Our initial study demonstrated for the first time the aberrant GRPR expression in human cervical dysplasia and cancer, raising the hypothesis that GRPR could be implicated in the carcinogenic process of cervical tumors. To further exploit GRPR as a biomarker, in our second study we aimed to evaluate the diagnostic potential of GRPR immunocytochemistry in detecting cervical dysplasia and invasive cancer. This was the first immunocytochemical evaluation of GRPR expression in cervical epithelial cells. This receptor was strongly associated with cervical dysplasia and invasive cancers. Additionally, GRPR immunosignaling showed high accuracy in detecting dysplasias in cells classified as atypical squamous cells of undetermined significance (ASCUS). Based on these results, we concluded that immunocytochemistry for GRPR may be regarded as a valuable method for early detection of cervical intraepithelial neoplasia. Previous studies have indicated that compounds that act by blocking gastrin-releasing peptide receptors (GRPR) or tropomyosin receptor kinase B (TrkB) receptors can display antiproliferative activities against cancer cells. Here we show that GRPR activation can reduce, whereas its blockade can increase, the viability of breast, ovarian, and cervical cancer cell lines. In addition, we demonstrate that TrkB inhibition reduces the viability of these cells and BDNF increases the viability of ovarian cells. The results support the view that GRPR and BDNF/TrkB signaling regulate cancer cell viability. Most importantly, the findings provide the first evidence that, under certain conditions, GRPR activation can inhibit, rather than stimulate, breast, ovarian and cervical cancer cells.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2012. / Submitted by Sabrina Silva de Macedo (sabrinamacedo@bce.unb.br) on 2012-07-11T16:01:17Z No. of bitstreams: 1 2012_AnaEmiliaBorgesdeAzevedo.pdf: 3935344 bytes, checksum: 321e797b83bc50b59a8f2b31dd98bcf9 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2012-07-30T12:23:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_AnaEmiliaBorgesdeAzevedo.pdf: 3935344 bytes, checksum: 321e797b83bc50b59a8f2b31dd98bcf9 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-07-30T12:23:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_AnaEmiliaBorgesdeAzevedo.pdf: 3935344 bytes, checksum: 321e797b83bc50b59a8f2b31dd98bcf9 (MD5) / INTRODUÇÃO: O câncer de colo uterino é uma neoplasia que ainda apresenta alta incidência e mortalidade nos países em desenvolvimento e que possuí um agente etiológico e história natural bem estabelecidos. O emprego da radioterapia no tratamento é fundamental por sua eficácia terapêutica, porém freqüentemente induz alterações morfológicas nas células epiteliais neoplásicas e não neoplásicas e nas células estromais, que dificultam o diagnóstico de doença neoplásica residual,gerando um dilema na rotina do patologista. Considerando as limitações da citologia na detecção de câncer residual, torna-se relevante associar à citologia, métodos capazes de detectar a presença de HPV. Neste estudo, os métodos associados foram captura híbrida e imunocitoquímíca, com o objetivo de avaliar a freqüência de infecção por HPV em amostras cervícais e vaginais no seguimento precoce de pacientes com câncer de colo uterino invasivo tratado e correlacionar com os resultados do exame citológico. MÉTODOS: Estudo descritivo transversal, no qual foram avaliadas 52 amostras cervicais e vaginais de pacientes com câncer de colo uterino invasivo, submetidas â braquiterapia no Hospital Universitário de Brasília, no período de fevereiro a dezembro de 2010. As amostras foram avaliadas pelos métodos citológicos convencional (CC) e em base liquida (CBL), foi realizada captura híbrida para HPV de alto risco e imunocitoquímica com anticorpo que detecta a proteína maior do capsídeo L1 do HPV (BPV-1-1H8). RESULTADOS: 1) A análise citológica pela CC e CBL revelou exsudato leucocitário, reparo, macrocitose,células gigantes multinucleadas e vacuolização citoplasmática como achados morfológicos mais freqüentes nos casos negativos. Os casos com carcinoma persistente exibiam pouca ou nenhuma atipia radioterápica. 2) A captura híbrida detectou HPV de alto risco em 46,1% das amostras. Não houve diferença significante na freqüência viral e mediana de RLU/CO entre as amostras vaginal e cervical, nem nos diferentes estádios da doença. Anormalidades citológicas foram significantemente mais freqüentes em amostras com HPV positivo do que em amostras sem HPV (p = 0.019, teste de Fisher). A mediana da relação RLU/CO foi significantemente maior em pacientes com anormalidades citológicas quando comparado com a mediana nas amostras com citologia negativa (p = 0.029, Mann-Whitney). 3) A imunocitoquímica foi positiva em 52,3% das amostras. Houve maior tendência de expressão em amostras com anormalidades citológicas, porém não estatisticamente significante. CONCLUSÕES: O presente estudo sugere que métodos de detecção de DNA-HPV, como a captura híbrida, podem ser úteis como um complemento da citologia no diagnóstico de neoplasia residual no seguimento precoce de pacientes tratadas com radioterapia. Nos casos com diagnóstico citológico negativo e captura híbrida positiva, a imunocitoquímica pode detectar o HPV em células viáveis, infectadas produtivamente, podendo indicar risco para desenvolvimento de lesão posteriormente. ____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / INTRODUCTION: Cervical cancer still has high incidence and mortality in developing countries and has a well established etiologic agent and natural history. The use of radiotherapy in the treatment is crucial for its therapeutic efficacy, but often induces morphological changes in the neoplastic and non-neoplastic epithelial cells andstromal cells, which make difficult the diagnosis of residual neoplastic disease, creating a dilemma in pathologist routine. Considering the limitations of cytology indetection of residual cervical cancer, it becomes important to associate to cytology, methods capable of detecting the presence of HPV. in this study, the methods associated were hybrid capture and imrnunocytochernistry, in order to evaluate thefrequency of HPV infection in cervical and vaginal samples in early follow-up ofpatients treated for invasive cervical cancer and correlate with the results ofcytoiogical examination. METHODS: Cross-sectional study consisting of cervical and vaginal samples of 52 women with invasive cervical carcinoma treated withbrachytherapy at the University Hospital of Brasilia, in the period from February toDecember 2010. The samples were evaluated by conventional {CC) and liquid-based(CBL) cytoiogical methods. Hybrid capture was carried out to high-risk HPV andimmunocytochemistry with an antibody that detects the L1 major capsid protein ofHPV (BPV-1-1H8). RESULTS: 1) The cytoiogical analysis, in the CC and CBL,revealed exudate leukocyte, repair, macrocytosis, multinucleated giant cells andcytoplasmic vacuolization as morphological findings more frequent in negative cases.Cases with persistent carcinoma showed little or no radiotherapy atypia. 2) High riskHPV was detected in 46.1% of the samples. No significant difference was observed in viral frequency and in median of the ratio RLU/CO between vaginal and cervical samples nor in samples of patients at different clinical stages. Cytoiogicalabnormalities were significantly more frequent in samples with HPV than in samples without HPV (p = 0.019, Fisher's test). The viral load was also significantly higher in samples with cytological abnormalities when compared with the samples with negative cytology (p = 0.029, Mann-Whitney's test). 3) immunocytochemistry was positive in 52.3% of samples. There was a greater tendency of expression in samples with cytoiogical abnormalities, but not statistically significant. CONCLUSIONS: This study suggests that methods of detection of DNA-HPV, such as hybrid capture, maybe useful as a complement to cytology for the diagnosis of residual neoplasia inpatients after radiotherapy for cervical cancer in the early follow-up. in cases with negative cytological diagnosis and positive hybrid capture, immunocytochemistry can detect HPV in viable cells, productively infected, which can indicate risk for recurrence.

Dissertação(mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2010. / Submitted by Shayane Marques Zica (marquacizh@uol.com.br) on 2011-03-17T20:27:39Z No. of bitstreams: 1 2010_TaianaAvelinoArrais.pdf: 1231010 bytes, checksum: ce86e32f8487e85a6d646f0d58359211 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2011-03-21T15:28:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_TaianaAvelinoArrais.pdf: 1231010 bytes, checksum: ce86e32f8487e85a6d646f0d58359211 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-03-21T15:28:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_TaianaAvelinoArrais.pdf: 1231010 bytes, checksum: ce86e32f8487e85a6d646f0d58359211 (MD5) / O câncer de colo do útero é o segundo tipo de câncer mais comum entre as mulheres. Uma característica marcante do câncer de colo do útero é sua consistente associação, em todas as regiões do mundo, com o baixo nível socioeconômico, pois esses grupos têm vulnerabilidade social. É o câncer mais comum na região norte do Brasil. O objetivo deste trabalho foi avaliar a qualidade de vida das mulheres diagnosticadas com câncer de colo do útero, e suas implicações na evolução da doença, no Hospital Geral de Palmas – TO. Utilizou-se, na metodologia, o questionário WHOQOL-bref onde constam 26 perguntas relacionadas a qualidade de vida em 4 domínios: físico, psicológico, relações sociais e meio ambiente. Fez-se também um perfil das mulheres entrevistadas através dos dados do prontuário. A idade média da amostra foi de 53,21 anos e com desvio padrão de 12,66, com escolaridade predominante no ensino fundamental incompleto, onde 72% das mulheres que participaram da pesquisa se dedicam a múltiplas atividades do lar. Os escores médios dos quatro domínios que compõem o WHOQOL-bref variaram entre 11 (domínio psicológico e meio ambiente) e 14 (relações sociais), sendo que o domínio físico apresentou domínio intermediário de 13. A partir dos resultados obtidos, e com embasamento na literatura, constata-se que a percepção da qualidade de vida para as mulheres está intrinsecamente ligada aos fatores sociais, psicológicos e físicos, pois ao mesmo tempo em que as mulheres enfrentam o câncer, experimentam diferentes sentimentos e comportamentos decorrentes de alterações na capacidade física, na auto-estima e na imagem corporal, nas relações com as outras pessoas e na realização de uma série de atividades diárias. Esses indicadores poderão auxiliar nas intervenções de políticas públicas que garantam melhor cobertura e atenção às mulheres mais vulneráveis à incidência e mortalidade por câncer de colo do útero. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Cancer of the cervix is the second most frequent cancer among women. A hallmark of cancer of the cervix is its consistent association in all regions of the world, with low socioeconomic status, because these groups are socially vulnerable. It is the most widespread cancer in northern Brazil. The objective of this study was to evaluate the quality of life of women diagnosed with cancer of the cervix and its implications in the evolution of the disease, at the Hospital Geral de Palmas - TO. Methodology was based on the WHOQOL-bref which contains 26 questions related to quality of life in 4 domains: physical, psychological, social relationships and environment. A profile of the interviewed women was also provided by the data from medical records. The average age of the sample was 53.21 years old, whith standard deviation of 12.66, predominantly high in primary school level, where 72% of women who participated in the study were engaged in many homemarking activities. The mean scores of the four areas that make up the WHOQOL-bref, ranged from 11 (psychological domain and environment) to 14 (social relations), and physical domain showed an intermediate score of 13. From the results obtained, and reliance on the literature, it appears that the perception of quality of life for women is inextricably linked to social, psychological and physical factors, because while women face cancer, they experience different feelings and behaviors resulting from changes in physical function, self-esteem, body image, relationships with others and performance of a series of daily activities. These indicators could assist in public policy interventions to ensure better coverage and attention to women more vulnerable to the incidence and mortality from cancer of the cervix.

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-08-30T21:09:30Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Rafaela Correia.pdf: 3566650 bytes, checksum: fb9f409c3827499870916d6b5a38f61e (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-14T23:21:05Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Rafaela Correia.pdf: 3566650 bytes, checksum: fb9f409c3827499870916d6b5a38f61e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-14T23:21:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Rafaela Correia.pdf: 3566650 bytes, checksum: fb9f409c3827499870916d6b5a38f61e (MD5) Previous issue date: 2017-06-01 / Introdução: O câncer do colo uterino configura-se como um importante problema de saúde pública, é o quarto câncer feminino mais diagnosticado no mundo. Em consequência dos avanços terapêuticos no tratamento da doença, as mulheres afetadas têm maior sobrevida. Porém, os efeitos secundários aos tratamentos deterioram a qualidade de vida e comprometem a atividade sexual. Objetivo: descrever a qualidade de vida e a atividade sexual de mulheres submetidas ao tratamento para o câncer do colo do útero. Métodos: estudo exploratório de abordagem quantitativa composto por 46 mulheres submetidas ao tratamento cirúrgico/quimioterápico/radioterápico no Hospital das Clínicas de Pernambuco. Foram utilizados três instrumentos: um para caracterização das participantes (caracterização socioeconômica, clínica, questões relacionadas à vida sexual e a hábitos de vida); o WHOQOL-bref a fim de avaliar a qualidade de vida; e o Índice de Função Sexual Feminina (FSFI) para avaliar a função sexual. Os dados foram analisados no programa Statistical Package for the Social Scienses (SPSS) versão 15.0. Realizada análise descritiva das variáveis. Teste de Mann-Whitney e teste Qui-quadrado de Pearson (χ²) foram aplicados na análise bivariada. Resultados: Entre as participantes do estudo, predominaram mulheres pardas (n=30; 65,22%), desempregadas (n=20; 43,48%), com início da atividade sexual antes dos 18 anos (n=39; 84,78%) e com mais de cinco parceiros sexuais (n=19; 41,30%). A doença foi diagnosticada já em estádios avançados (n=29; 63,04%) e o principal tratamento foi a radioterapia associada à quimioterapia (n=28; 60,87%). Houve associação (p<0,05): da qualidade de vida com variáveis socioeconômicas (renda, situação conjugal, atividade de lazer) e com variável clínica (tipo de tratamento realizado); e da atividade sexual com o tipo de tratamento realizado e com o estadiamento da doença. Os domínios do FSFI mais afetados pelo tratamento foram os domínios lubrificação (p=0,03) e dor (p=0,04). Conclusão: características socioeconômicas e tratamento interferiram na qualidade de vida e na atividade sexual. Qualidade de vida e aspectos da vida sexual após tratamentos para o câncer do colo do útero precisam ser considerados na prática clínica. / Introduction: Cervical cancer is an important public health problem and is the fourth most frequently diagnosed form of cancer among women worldwide. Through therapeutic advances in treating this disease, women affected by it have longer survival. However, the secondary effects from the treatments are detrimental to their quality of life and compromise their sexual activity. Objective: To describe the quality of life and sexual activity of women undergoing treatment for cervical cancer. Methods: This was an exploratory study with a quantitative approach, on 46 women who underwent surgical, chemotherapeutic and radiotherapeutic treatment at Hospital das Clínicas, Pernambuco. Three instruments were used: one to characterize the participants (socioeconomic characterization, clinical issues related to sexual life and life habits); the WHOQOL-bref questionnaire to evaluate quality of life; and the Female Sexual Function Index (FSFI) to evaluate sexual function. The data were analyzed using the Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) software, version 15.0. Descriptive analysis was performed on the variables. The Mann-Whitney and Pearson chi-square (χ²) tests were applied in bivariate analysis. Results: The women participating in the study were predominantly of mixed skin color (n = 30; 65.22%) and unemployed (n = 20; 43.48%); started sexual activity before 18 years of age (n = 39; 84.78%) and had had more than five sexual partners (n = 19; 41.30%). The disease was mostly diagnosed at advanced stages (n = 29; 63.04%) and the main treatment was radiotherapy in association with chemotherapy (n = 28; 60.87%). There was an association (p <0.05): quality of life with socioeconomic variables (income, marital status, leisure activity) and clinical variables (type of treatment performed); And sexual activity with the type of treatment performed and staging of the disease. The domains of the FSFI most affected by the treatment were the domains of lubrication (p = 0.03) and pain (p = 0.04). Conclusion: Socioeconomic characteristics and the type of treatment influenced quality of life and sexual activity. Quality of life and aspects of sex life after treatment for cervical cancer need to be taken into consideration in clinical practice.

Orientadores: Sophie Françoise Mauricette Derchain, Luiz Carlos Zeferino / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T02:58:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_ElianeReginaZambelliMesquitade_D.pdf: 6493304 bytes, checksum: a5f29a6631b19fe71c5a0f57f35863e5 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivos:Avaliar a detecção de Papilomavírus humano (HPV) de alto risco oncogênico pelo teste de Captura Híbrida 11(CH 11)em mulheres com resultado da colpocitologia oncológica sugestiva de atipias de células glandulares (ACG). Sujeitos e métodos: Estes três trabalhos foram realizados através de um estudo de corte transversal com mulheres encaminhadas com ACG ou Adenocarcinoma in situ (AIS) no exame de rastreamento de câncer cervical. Para o terceiro objetivo, estas mulheres foram comparadas com um grupo de pacientes atendidas por lesões escamosas de alto grau (HSIL). O estudo foi realizado no Ambulatório de Patologia Cervical e no Laboratório de Citologia do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM) da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) no período de Novembro de 2001 a Março de 2004. As mulheres foram submetidas à coleta de amostra cervical para citologia convencional e teste de CH 11para detecção do DNA-HPV de alto risco oncogênico, e avaliação colposcópica. Todas mulheres com anormalidades citológicas persistentes ou alterações colposcópicas foram submetidas à biópsia cervical colpodirigida, conização com alça ou a frio. Resultados: No primeiro artigo, foram incluídas 91 mulheres encaminhadas por citologia com ACG, sendo que o resultado da segunda citologia foi normal em 28 casos (31%), com ACG em 17 casos (19%) e 24 casos com HSIL ou lesões mais graves (26%). O teste de CH 2 foi positivo em 36% dos casos, sendo o DNA-HPV detectado em 87% das mulheres com HSIL, em 100% das mulheres com AIS, 24% das mulheres com ACG e em apenas 11% das mulheressem anormalidades citológicas. No segundo artigo, foram avaliadas 146 mulheres encaminhadas por citologia com ACG, ACG associadas a HSIL e AIS, e a prevalência total de DNAHPV de alto risco oncogênico foi de 38%. O DNA-HPVfoi detectado em 93% das mulheres com ACG associado a HSIL e em 71% daquelas citologias com AIS. Já, as mulheres com ACG puras tiveram uma prevalência de 29% na detecção do DNA-HPV. Quarenta e cinco mulheres (30,8%) tinham NIC 2 ou lesões mais graves. O DNA-HPVde alto risco foi detectado em apenas 16% das mulheres que não apresentaram lesões histológicas, em contraste com 96% das mulheres com NIC 2 ou NIC 3 e 75% das mulheres com AIS. As mulheres com carcinoma cervical invasivo, escamoso ou glandular, apresentaram DNA-HPV de alto risco detectável em 85% dos casos. A detecção do DNA-HPV esteve significativamente associada com o diagnóstico histológico de NIC 2 ou lesões mais graves. No terceiro artigo, foram avaliadas 247 mulheres que apresentavam na análise histológica 38 (15%) cervicites, 194 (75%) lesões escamosas e 15 (9%) de neoplasia glandular.Apenas 30% das pacientes com ACG e HPV negativo tiveram alguma lesão glandular ou escamosa em comparação com 76% das mulheres com ACG e HPV positivo. Nas mulheres com ACG e HSIL, a maioria das lesões histológicas, NIC 2 ou mais graves, foi associada ao teste de HPV positivo. A maioria das lesões (95%) encontradas nas pacientes com ACG e HSIL foi de natureza escamosa, e a CH II não contribuiu para a diferenciação de lesões glandulares. Conclusões: A segunda citologia associada ao teste para detecção do DNA-HPV de alto risco oncogênico pode melhorara conduta nas mulheres com ACG detectado na citologia de rastreamento. A detecção do DNA-HPV esteve fortemente associada com a gravidade da lesão histológica cervical nas mulheres com citologia com ACG ou AIS. O teste de HPV pôde auxiliar na identificação de lesões significativas escamosas ou glandulares, porém não foi capaz de discriminar as lesões glandulares das escamosas / Abstract: Objectives: Detection of high-risk human papillomavirus(HPV) DNA by hybrid capture 2 (HC 2) in women referred due to atypical glandular cells (AGC) in the primary screening. Subjects and Methods: A cross-sectional study was conduded on women referred due to AGC or adenocarcinoma in situ (AIS) in the primary screening. These women were compared with a group that had high-grade squamous intraepitheliallesion (HSIL). The study was conduded at the Cervical Patology Ambulatory and Cytology Laboratory of the Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher at the Universidade Estadual de Campinas from November 2001 to March 2004. Cervical sample had been colleded for conventional cytology and HPV testing by HC II. The colposcopy had been performed and all women with persistent cytology abnonnalities or colposcopy abnormalities were submitted a cervical biopsy or conization.Results: In 91 women induded in the first paper, a second Pap smear was taken and HPV-DNA test was performed using HC II. The second Pap smear showed no abnormalities in 28 (31%) cases, ACG in 17 (19%) cases and HSIL or worse in 24 (26%). HC II test was positive in 36% of the altogether cases. Considering the second Pap smear diagnosis, HPV-DNA was deteded in 87% of the women with HSIL, 100% of women with AIS, 24% of women with AGC and only in 11% of the women with no abnormalities. In the second paper, the overall prevalence of HPV-DNA was 38%. HPV-DNA was detected in 93% ofthe women with HSIL associated with AGC and in 71% of women with AIS at Pap smear, being significantly higher when compared with the prevalence (29%) in women with AGC alone. Forty-five women (30.8%) had dinically significant histologicallesions (CIN 2 or worse). High-risk HPV-DNA was detected in only 16% of the women without significant abnormalities in biopsy, in contrast to 96% ofthose who had CIN 2 or CIN 3 and 75% of women with AIS. Women with invasive carcinoma (squamous cells or adenocarcinoma) had over 75% of HPVDNA positivity. The last paper histological analysis disdosed 38 (15%) cervicitis, 194 (75%) squamous lesions and 15 (9%) glandular neoplasia. Only 30% of AGC-HPV negative patients have a pathologically proven cervical lesion, whereas 76% of women with AGC-HPV positive have been diagnosed with some squamous or glandular lesion. In women with AGC-HSIL, the proportion with significant histological lesion was higher when HPV test was positive. Most (95%) of the lesions in patients with AGC-HSIL were of squamous nature, and HPV do not contribute its differentiation trom glandular. Conclusion: The use of the second Pap smear combined with HPV-DNA may improve the management of women with AGC detected in the primary screening. HPV-DNA detection was significantly associated with the severity of cervicallesion (CIN 2 or worst) in women referred for AGC or AIS in their Pap smear. HPV test should help to identify significant squamous or glandular lesion among women referred due to glandular or squamous abnormalitiesat Pap smear, however the test are unable to discriminate glandular from squamous lesion / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Tocoginecologia