Thèse ou mémoire avec insertion d'articles / Un nombre considérable de personnes dans le monde souffrent de diabète, et beaucoup d'entre elles souffrent d'ulcères du pied diabétique. La prise en charge des ulcères du pied diabétique représente un important défi pour les patients et pour le système de la santé. Durant le processus de cicatrisation, les fibroblastes jouent un rôle important dans les phases d'inflammation, de prolifération et de remodelage. La stimulation des propriétés cicatrisantes des fibroblastes pourrait faciliter le traitement des patients souffrant d'ulcères du pied diabétique. Plusieurs études suggèrent que le champ électrique (CE) peut être utile pour moduler les activités cellulaires. Cependant, l'utilisation du CE pour favoriser la cicatrisation demeure sporadique due au manque d'études relatives aux mécanismes cellulaires activés lors de l'exposition des cellules aux SE. L'objectif à long terme de cette étude est d'analyser la possibilité d'utiliser le CE pour promouvoir la cicatrisation tissulaire chez les patients diabétiques. L'objectif spécifique est d'étudier les effets de la SE sur les comportements des fibroblastes diabétiques humains. À cette fin, les fibroblastes isolés de patients atteints d'un ulcère du pied diabétique ont été cultivés sur une membrane PPy/HE/PLLA biologiquement active, biocompatible et conductrice, puis soumises à différentes CE. Dans la première étape, les paramètres optimaux se référant à l'intensité de la SE, au temps de stimulation, au temps de culture après stimulation et à la croissance cellulaire ont été déterminés. Ensuite, les intensités optimales de ES ont été sélectionnées pour étudier l'effet du CE sur les propriétés cicatrisantes des fibroblastes de diabétiques. Ces propriétés cicatrisantes incluent la croissance cellulaire, la migration, la contraction de la plaie, l'organisation de la matrice extracellulaire et la sécrétion de facteurs de croissance et les cytokines. Finalement, un tissu en trois dimensions a été produit. Ce tissu est composé de fibroblastes de diabétiques cultivés dans une matrice collagénique, et de kératinocytes de diabétiques. Ce modèle nous a permis d'évaluer l'efficacité de la SE à favoriser la cicatrisation chez les diabétiques. Nos travaux montrent que la membrane Ppy/HE/PLLA peut être un bon candidat pour transférer de faible SE vers les cellules de diabétiques. Nous avons démontré que la SE augmente la croissance, la migration des fibroblastes. La SE augmente la sécrétion de facteurs de croissance et de cytokines impliquées dans la cicatrisation. Aussi, la SE favorise la fermeture des plaies. En conclusion, nos travaux démontrent que la SE peut être utilisée en clinique pour favoriser la cicatrisation des ulcères de pied diabétique. / A considerable number of people around the world have diabetes, and many of them suffer from diabetic foot ulcers. The care of diabetic foot ulcers represents a significant challenge for medical professionals and patients and causes a heavy burden to the public health system. During the wound healing process, fibroblasts play important roles in inflammation, proliferation, and remodeling phases, which makes fibroblasts an interesting target for manipulation. Many publications have suggested that electrical field (EF) may be useful in modulating cellular activities. Furthermore, available clinical studies have demonstrated the positive effect of electrical stimulation (ES) on wound healing. However, EF has yet to be widely accepted as a tool to stimulate tissue regeneration. This scarcity of using EF is mostly because of the lack of mechanistic understanding of how cells, including fibroblasts, interact with and respond to EF. The goal of this study is to investigate the effect of ES on human diabetic fibroblast behaviors. For this purpose, fibroblasts isolated from patients with diabetic foot ulcers (DFU) and biologically active and biocompatible PPy/HE/PLLA membranes were used to study the effect of ES on diabetic fibroblasts. In the first step, optimal ES parameters, including EF intensity, time of stimulation, culture time after stimulation, and cell viability/growth were evaluated. Then, the optimized ES parameters were used to study the effect of EF on different aspects of the diabetic human skin fibroblasts (DHSF) including growth, migration, wound contraction, extracellular matrix organization, and the secretion of different proteins such as growth factors and cytokines. As the last step, a diabetic human skin equivalent was produced to study the effect of ES on the crosstalk between diabetic fibroblasts and keratinocytes including the production of basement membrane proteins. The results of this thesis show that PPy/HE/PLLA membranes can be a good candidate for transferring the low DC ES to the DHSF. Importantly, ES was found to modulate DHSF activities favoring wound healing. Furthermore, this thesis suggests that ES applied to diabetic human skin equivalents could be used to manage DFU in a clinical setting.

Le premier objectif de cette étude était de documenter la fréquence des troubles liés à l’anxiété et des symptômes anxieux à 4, 8 et 12 mois post-accident chez des individus ayant subi un traumatisme crânio-cérébral léger (TCCL), selon l’historique de trouble anxieux, le type de TCCL (simple ou complexe) et les antécédents de TCCL. Le second objectif était de vérifier si la présence d'anxiété dans les premiers mois après le TCCL est associée à davantage de symptômes dans différentes sphères à plus long terme, soit la fatigue, l’irritabilité, le stress perçu, les difficultés cognitives, la dépression, l’insomnie et la douleur. Cent vingt participants ayant subi un TCCL ont été évalués à 4, 8 et 12 mois avec le Mini-International Neuropsychiatric Interview, l'Échelle hospitalière d'anxiété et de dépression, et des questionnaires évaluant la fatigue, l’irritabilité, le stress perçu, les difficultés cognitives, la dépression, l’insomnie et la douleur. Les résultats montrent que la fréquence des troubles liés à l'anxiété est élevée au cours des 12 premiers mois, bien qu’on observe une diminution significative entre 4 et 12 mois. À 4 mois, 24% ont présenté au moins un trouble lié à l’anxiété comparativement à 11% à 12 mois. De plus, les individus ayant des antécédents d’anxiété sont significativement plus anxieux après l’accident. Finalement, les personnes anxieuses 4 mois après l’accident, comparativement aux individus non anxieux, présentent davantage de symptômes dans différentes sphères 12 mois après l’accident. / The first objective of this doctoral thesis was to document anxiety-related disorders and anxiety symptoms 4, 8 and 12 months after mild traumatic brain injury (MTBI), according to premorbid history of anxiety, type of MTBI (complicated or uncomplicated) and premorbid history of MTBI. The second objective was to examine whether the presence of anxiety in the first months after MTBI is associated with more symptoms in different domains in the longer term. Participants were 120 adults with MTBI who were evaluated 4, 8 and 12 months post-accident with the Mini International Neuropsychiatric Interview, the Hospital Anxiety and Depression Scale, and other self-reported questionnaires evaluating fatigue, irritability, perceived stress, cognitive difficulties, depression, insomnia and pain. Results indicated that the frequency of anxiety-related disorders is high in the first 12 months, although there is a significant decrease between 4 and 12 months post-injury. At 4 months post-MTBI, 24% had at least one anxiety-related disorder compared to 11% at 12 months. Individuals with premorbid history of anxiety disorders were significantly more anxious after MTBI compared to those without past history of anxiety. Compared to participants without anxiety, participants with significant anxiety 4 months after MTBI showed more symptoms associated with MTBI at the 12-month assessment.

L'obésité prédispose à plusieurs problèmes de santé dont l'asthme fait maintenant partie. Dans le premier chapitre de ce mémoire, l'obésité et l'asthme seront successivement définis. Les études portant sur l'incidence de l'asthme en présence d'obésité seront détaillées. Les caractéristiques de l'asthme chez la personne obèse seront ensuite revues. Enfin, les mécanismes physiopathologiques par lesquels l'obésité pourrait mener à l'asthme seront énumérés, en insistant sur le rôle de la leptine et de l'adiponectine. Le deuxième chapitre fera état d'une étude effectuée chez 88 sujets asthmatiques obèses et non-obèses visant à déterminer si les sujets obèses présentent un phénotype d'asthme différent. Le troisième chapitre présentera une étude portant sur le rôle de la leptine et de l'adiponectine dans l'asthme chez la personne obèse. Il apportera des données nouvelles concernant la présence de leptine au niveau des voies respiratoires. Quelques éléments de prise en charge de l'asthmatique obèse seront amenés dans la conclusion.

L'objectif de cette étude est d'établir un lien possible entre la physiopathologie de la péri-implantite et la présence de cellules immunitaires (lymphocytes T (CD3) et macrophages (CD68)) présents dans le tissu conjonctif de lésions de péri-implantite comparativement au tissu péridentaire sain. Une analyse morphologique des échantillons colorés à l'hématoxyline et l'éosine ainsi qu'un marquage immunohistochimique de ces cellules ont été réalisés sur des biopsies de tissus péri-implantaires prélevées autour d'implants affectés par une péri-implantite sévère, et de tissus contrôles sains provenant de gingivectomies. L'identification des cellules positives a été réalisée à l'aide de la technique de marquage en immunofluorescence. À l'analyse histologique, les coupes ne contiennent pas les structures d'attache. Les résultats montrent une augmentation non significative de la densité de CD3 et de CD68. La densité des lymphocytes T et des macrophages dans les lésions de péri-implantite serait similaire à celle du tissu gingival sain.

Le nombre de procédures de remplacement valvulaire aortique percutané (TAVI) est en essor constant depuis l'avènement de cette technique. Ainsi, il est important d'améliorer la prévention, le diagnostic et la prise en charge des complications associées à cette procédure. Parmi ces dernières, nos travaux de recherche s'intéresseront à une complication rare, mais grave : l'endocardite infectieuse (EI). Cette maladie présente plusieurs enjeux majeurs. Tout d'abord, il existe une augmentation de sa prévalence, notamment chez les sujets âgés exposés aux soins. Ce constat démontre l'insuffisance des mesures de prévention mises en place. Ensuite, l'EI est une maladie dont les présentations cliniques sont très diverses et parfois confondantes. Ainsi, son diagnostic de certitude, mais également son extension repose sur le recours à de nombreuses modalités d'imagerie. Enfin, son pronostic est effroyable puisque près d'un quart des patients en décéderont. La survenue d'une EI après TAVI est d'autant plus problématique. En effet, la population en jeu est souvent âgée et présente de nombreuses comorbidités. Par ailleurs, les modalités de l'intervention et le type de prothèses employées diffèrent en comparaison aux prothèses mises en place par voie chirurgicale. Il existe des lacunes importantes concernant l'identification et la description de certaines présentations cliniques dont la considération est importante. Parmi celles-ci, l'extension perivalvulaire est une complication qui compromet l'efficacité des antibiotiques et justifie théoriquement le recours à une chirurgie afin de maîtriser l'infection. Malheureusement, aucune donnée sur le sujet n'est disponible à ce jour après TAVI. Le risque (paradoxal) d'une atteinte de la valve mitrale plutôt que de la prothèse TAVI a été décrit dans la littérature et certaines hypothèses ont été émises pour l'expliquer. Néanmoins, ces observations se limitent à quelques cas et une description plus détaillée de cette problématique est indispensable pour améliorer sa prévention. Les EI survenant dans les 30 jours après la procédure TAVI sont indubitablement associées aux soins. Une meilleure caractérisation des germes impliqués dans cette situation pourrait permettre de proposer une antibioprophylaxie plus adaptée. Les différences de pronostic éventuelles entre les hommes et les femmes sont inconnues. Enfin, les différences spécifiques existant entre les EI sur prothèse TAVI en comparaison aux prothèses chirurgicales pourraient permettre de mieux comprendre les contours de cette grave maladie. Les principaux objectifs de ce doctorat seront (i) d'identifier les présentations cliniques dont la description présente un intérêt en termes de prévention et de prise en charge de nos patients atteints d'une EI après TAVI ; (ii) déterminer les facteurs associés à ces particularités ; (iii) évaluer le pronostic de ces patients ; (iv) et comparer les caractéristiques et la prise en charge des patients avec une EI après TAVI à ceux après mise en place de prothèse par voie chirurgicale. L'approche expérimentale consistera en l'analyse d'un registre rétrospectif multicentrique international : « Infectious Endocarditis after TAVR International Registry » et sa confrontation avec un autre registre : « International Collaboration on Endocarditis » / Transcatheter aortic valve replacement (TAVR) has changed the management of severe aortic stenosis. TAVR is currently performed all across the word with a considerable annual increase of cases. A rising interest of procedure-related complications have emerged to enhance their prevention, diagnosis, and treatment. Our research will focus on a rare but dreadful complication: infective endocarditis (IE). Several aspects of this pathology are critical. First, there is a rising incidence of this complications among the elderly, more exposed to medical care, demonstrating the ineffectiveness of preventive measures. Secondly, IE is a complex disease with various confounding clinical presentations. Its diagnosis relies on multimodal imagery to detect both cardiac and extra-cardiac lesions secondary to the infection. Finally, it is a dreadful disease with a mortality rate ≈ 20%. This complication is even more challenging after TAVR. Indeed, several differential aspects of the TAVR population (older patients with a high co-morbidity burden) along with specific features related to transcatheter valves (larger amount of metal around valve leaflets compared to surgical bioprostheses) and periprocedural TAVR management and complications may influence the clinical presentation and outcomes of IE. Numerous studies have evaluated the incidence and outcomes of IE after TAVR. Nevertheless, the description of several specific clinical presentation is lacking in the existing literature. Perivalvular extension is the most frequent cause of uncontrolled infection after IE. The successful treatment of this condition relies on microbial eradication by antimicrobial drugs associated with surgery to remove the infected material. Unfortunately to date no study determined the risk, clinical characteristics, and outcomes of these patients after TAVR. Unexpectedly, it has been shown that mitral valve IE is common after TAVR. However, the exact mechanisms and risk factors explaining this involvement are unknown. Very early episodes of IE (≤ 30 days) are likely related to the intervention and, consequently, likely healthcare associated. A better knowledge of the microbiological profile of very early IE episodes would have a major clinical impact on optimizing periprocedural antibiotic prophylaxis. The eventual difference in prognosis between male and female are unknown. Finally, a better understanding of differences between IE following surgical and percutaneous procedures may help to better understand its pathophysiology. The main objectives of the present research are: (i) to identify clinical presentations with potential impact on both prevention and management of IE after IE after TAVR; (ii) determine factors associated with these clinical scenarios; (iii) evaluate the prognosis of these patients; (iv) and compare IE episode occurring after TAVR and after surgical valve replacement. Data will be obtained from two international multicentric retrospective registries: the "Infectious Endocarditis after TAVR International Registry" and the "International Collaboration on Endocarditis" registry.

Plus de 1 patient sur 5 admis dans un centre de traumatologie au Canada développera au moins une complication hospitalière, soit plus de trois fois la proportion observée pour les admissions en général. Conformément aux initiatives d'amélioration de la qualité des soins et des services en lien avec les complications, nous avons proposé 4 indicateurs de qualité visant à réduire 4 complications hospitalières en traumatologie (un indicateur par complication). Les 4 complications que nous avons ciblées sont potentiellement liées à la qualité de soins et ont une incidence élevée dans les centres de traumatologie, soient la thrombose veineuse profonde ou l'embolie pulmonaire (TVP/EP), les ulcères de décubitus, le delirium et la pneumonie. Notre étude était basée sur une cohorte rétrospective incluant 21 124 adultes admis entre 2014 et 2018 avec un traumatisme modéré ou grave dans les 8 centres désignés de niveau tertiaire ou secondaire régionale du Québec. Nos indicateurs étaient ajustés en tenant compte des caractéristiques cliniques et sociodémographiques des patients. Les indicateurs développés ont démontré d'excellentes performances prédictives et ont permis d'identifier 3 hôpitaux avec une incidence d'au moins une des complications ciblées plus élevée que la moyenne. Les variations inter-hospitalières observées étaient différentes d'une complication à l'autre avec des coefficients de corrélation intraclasse variant de 2.4% pour les pneumonies à 23.4% pour les TVP/EP. Nous avons proposé également des algorithmes, en lien avec ces indicateurs, qui permettent d'identifier les dossiers patients à réviser. Ces algorithmes permettent d'identifier en moyenne 50 et 20 cas de complications inattendues à réviser par année pour les centres tertiaires et secondaires régionaux respectivement. Les indicateurs développés peuvent être utilisés pour des comparaisons entre les centres désignés composants un système de traumatologie ou pour des fins des surveillances au sein des centres spécifiques. L'identification des complications inattendues permettra la révision des cas afin d'identifier les raisons des écarts repérés par les indicateurs et proposer des solutions. Un projet pilote d'implantation est prévu dans un centre tertiaire au Québec. / More than 1 in 5 patients admitted to a trauma centre in Canada will develop at least one hospital complication, more than three times the proportion observed for general admissions. In accordance with initiatives to improve the quality of care and services related to complications, we proposed 4 quality indicators to reduce hospital complications in trauma. We targeted 4 complications potentially related to quality of care with a high incidence in trauma centres: deep vein thrombosis/pulmonary embolism (DVT/PE), decubitus ulcers, delirium, and pneumonia. Our study was based on a retrospective cohort including 21,124 adults admitted between 2014 and 2018 with moderate or severe trauma to a level I or II trauma center in Quebec. Our indicators were adjusted taking into account the clinical and socio-demographic characteristics of the patients. The derived indicators demonstrated excellent predictive performance and identified 3 hospitals with an incidence of at least one of the targeted complications higher than average. The inter-hospital variations observed were different from one complication to another with intraclass correlation coefficients ranging from 2.4% for pneumonia to 23.4% for DVT/PE. We also proposed algorithms, related to these indicators, to identify patient charts that should be reviewed. The algorithms identified on average 50 and 20 cases of unexpected complications to be reviewed per year for level I and II centers (niveau tertiaire et secondaire régional), respectively. The indicators developed can be used for comparisons among designated centres in a trauma system or for monitoring purposes within specific centres. The identification of unexpected complications will allow the review of cases to identify the reasons for the discrepancies identified by the indicators and propose solutions.

Les fractures associées à l'ostéoporose constituent un problème de santé publique majeur, affectant chaque année un nombre croissant d'individus. Le fardeau de ces fractures est non seulement important en raison de la mortalité et de la morbidité associées à ces fractures, mais aussi à cause des coûts de soins de santé qui y sont reliés. Dans ce contexte, le développement d'outils en matière de surveillance de ces fractures s'est révélé essentiel. Les travaux de cette thèse de doctorat ont pour but d'évaluer la faisabilité de l'utilisation des données recueillies dans le fichier des services rémunérés à l'acte de la Régie de l'assurance maladie du Québec (RAMQ) pour l'identification des cas incidents de fracture, d'établir un portrait populationnel des fractures chez les femmes de 50 ans et plus et de quantifier leurs impacts en termes de mortalité et d'utilisation des ressources des soins de santé. Pour atteindre cet objectif, une première étude rétrospective utilisant le fichier des services rémunérés à l'acte de la RAMQ nous a permis de vérifier et de comparer l'exactitude de plusieurs algorithmes utilisés pour l'identification des cas incidents de fracture. Les résultats de cette étude montrent que l'utilisation de ce fichier pour identifier les cas incidents de fracture est réalisable. De plus, l'excellente validité de l'algorithme sélectionné permet d'obtenir des estimateurs précis et valides de l'occurrence des fractures dans la population. À l'aide de l'algorithme validé et le jumelage des données provenant des fichiers médico-administratifs, deux autres études ont été réalisées afin de quantifier les taux d'incidence des fractures, d'évaluer leurs impacts sur la survie des patientes de 50 ans et plus, et d'estimer l'utilisation des ressources médicales dans l'année suivant la fracture. Selon les résultats de ces études, les fractures de fragilisation sont fréquentes chez les femmes de 50 ans et plus. Les fractures de la hanche, du fémur et du bassin sont plutôt rares avant l'âge de 70 ans, mais augmentent substantiellement après cet âge. Tel que prévisible, ces fractures ont un impact important sur la survie des patientes, lequel peut persister plusieurs années après la fracture. De plus, ces fractures nécessitent le recours à de nombreuses ressources médicales puisqu'une grande proportion des femmes présentant ce type de fracture sont hospitalisées. Finalement, nous avons également observé que les autres fractures périphériques surviennent fréquemment après l'âge de 50 ans et que certaines de ces fractures ont aussi un impact sur la survie des patientes. De plus, l'utilisation des ressources médicales associées aux traitements des fractures périphériques est non négligeable tant sur le plan des soins cliniques liés aux traitements chirurgicaux et aux consultations médicales, que sur le plan des hospitalisations. En conclusion, les résultats de nos travaux montrent qu'il est possible d'utiliser le fichier des services rémunérés à l'acte de la RAMQ pour effectuer le repérage des cas incidents de fracture dans la population. L'algorithme développé permet d'élargir la surveillance des fractures pour englober non seulement les fractures de la hanche, mais aussi l'ensemble des sites de fractures associées à l'ostéoporose. De plus, la méthodologie utilisée, qui repose sur l'utilisation de l'algorithme validé et le jumelage des données médico-administratives, permet non seulement d'obtenir des indicateurs sur la prévalence, l'incidence et la mortalité, mais offre également l'opportunité d'élargir la surveillance à d'autres indicateurs tels que ceux qui concernent l'utilisation des services de santé. Par conséquent, nous pouvons conclure que cette méthode permet d'obtenir, de manière efficace et peu coûteuse, des indicateurs d'une grande qualité, tout en offrant l'opportunité d'effectuer de façon continue une surveillance populationnelle des fractures au Québec.

Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2015-2016 / L’implantation de valve aortique par cathéter (TAVI) a été développée comme une alternative thérapeutique pour les patients avec une sténose aortique sévère et ayant un risque opératoire élevé ou extrême en cas de chirurgie de remplacement valvulaire standard. Par rapport à la chirurgie à cœur ouvert classique, les procédures de TAVI sont moins invasives, parce qu'elles ne sont pas associées au clampage aortique et à la cardioplégie. Toutefois, la procédure implique un certain degré de dommage myocardique dû à la compression du tissu par le ballonnet et la prothèse transcathéter, ainsi que plusieurs courts épisodes d'hypotension extrême et d’ischémie myocardique globale, au cours de la stimulation ventriculaire rapide et du déploiement de la prothèse. De plus, l'approche transapicale, qui est réalisée lorsque l'approche transfémorale n’est pas possible, comprend la ponction de l'apex du ventricule gauche et l'introduction de larges cathéters ce qui augmente vraisemblablement encore les dommages myocardiques. En conséquence, presque tous les patients subissant un TAVI présentent un certain degré de dommage myocardique, défini par une augmentation des enzymes cardiaques, telles que la créatine kinase-MB (CK-MB), la troponine ou le peptide natriurétique de type B (BNP). Néanmoins, les données sur l'incidence exacte des dommages myocardiques, leur étendue, leurs prédicteurs, ainsi que les résultats échocardiographiques et cliniques associés, en fonction des différentes approches et prothèses sont limitées. Les objectifs généraux de mon projet de doctorat sont d'évaluer l'incidence, les facteurs prédictifs et les résultats des dommages myocardiques après TAVI pour le traitement des patients symptomatiques avec sténose aortique sévère ou bioprothèse dysfonctionnelle et à haut risque chirurgical. / Transcatheter aortic valve replacement (TAVR) has emerged as a less invasive therapeutic alternative to surgical aortic valve replacement (SAVR) for patients with severe aortic stenosis at very high-risk or prohibitive perioperative risk. Compared to conventional open-heart surgery, TAVR procedures are less invasive, because they are not associated with aortic cross-clamping and cardioplegia. Even so, the procedure involves some degree of myocardial injury due to tissue compression, caused by the balloon and valve prosthesis, as well as several short episodes of extreme hypotension and global ischemia, during rapid ventricular pacing and valve deployment. Also, the transapical approach, which is an alternative to the transfemoral approach, involves the puncture of the ventricular apex and the introduction of large catheters through it. Accordingly, nearly all patients undergoing TAVR present some degree of myocardial injury, as defined by any increase in cardiac biomarkers, including creatine kinase-MB (CK-MB), troponin or B-type natriuretic peptides (BNP). Nonetheless, data on the exact incidence of myocardial injury, extent, predictors, as well as the associated echocardiographic and clinical outcomes, according to the different type of TAVR procedures and transcatheter valves, have been limited. The general objectives of my PhD project are to evaluate the incidence, predictors and outcomes of myocardial injury following TAVR for the treatment of high-risk patients with severe symptomatic AS or dysfunctional aortic bioprosthesis.

Thèse ou mémoire avec insertion d'articles. / La fracture est un problème de santé publique majeur au Québec, au Canada, ainsi qu'à travers le monde. Elle est l'une des causes les plus fréquentes de perte d'autonomie et de morbidité dans la population, et peut entrainer des conséquences significatives sur la qualité de vie et le bien-être. En effet, la fracture peut être la source de douleurs aigues et chroniques, de perte de mobilité, d'incapacité physique voire d'un décès prématuré. De plus, des impacts psychologiques et sociaux peuvent survenir à la suite d'un événement fracturaire : la peur de subir une autre fracture ou de chuter, éprouver de l'anxiété ou de la dépression, vivre de l'isolement et la perception diminuée du rôle dans la société. L'obésité est un facteur de risque de fracture qui est encore peu connu et abordé en clinique, et pour lequel la prévention n'est pas mise de l'avant. En plus d'être associée au développement de nombreuses comorbidités, l'obésité a des effets néfastes sur le métabolisme osseux, affectant la densité et la qualité de l'os, ainsi que le risque de fracture. De plus, le risque de fracture pourrait être différent selon la mesure d'obésité utilisée. Considérant la hausse de la prévalence de l'obésité, il est nécessaire de mieux comprendre son impact sur la santé osseuse et le risque de fracture. Cela permettra d'identifier chez les individus avec obésité lesquels sont les plus à risque de fracture et de mettre en place des programmes ciblés de prévention des fractures. Le premier objectif de cette thèse était d'effectuer une revue systématique et méta-analyse sur les associations entre l'obésité et le risque de fracture, la densité minérale osseuse (DMO) et la qualité osseuse chez une population adulte. Plus spécifiquement, nous avons comparé l'incidence de fracture à tous sites et à des sites osseux spécifiques, la DMO à la hanche totale, au col fémoral, à la colonne lombaire, au radius et au tibia ainsi que certains paramètres de la qualité osseuse, comprenant la microarchitecture osseuse et des marqueurs de remodelage osseux, chez des hommes, des femmes préménopausées et des femmes ménopausées avec et sans obésité. Les principaux résultats de cette méta-analyse montrent que 1) le risque de fracture de la hanche est diminué chez les hommes et les femmes ménopausées ayant une obésité comparativement aux individus sans obésité, 2) le risque de fracture du poignet est diminué alors que celui de la cheville est augmenté chez les femmes ménopausées ayant une obésité, 3) les individus ayant une obésité ont une DMO plus élevée et une microarchitecture osseuse supérieure ou similaire aux individus sans obésité, et 4) les niveaux sanguins des marqueurs de remodelage osseux en obésité sont diminués ou similaires aux individus sans obésité. Cependant, plusieurs limites ont été notées incluant un manque d'études chez une population adulte plus jeune et évaluant certains sites spécifiques de fracture ainsi que l'hétérogénéité des études quant à la définition de l'obésité utilisée. Cette synthèse des connaissances a permis d'identifier les limites de la littérature actuelle et d'élaborer les questions de recherche subséquentes. Ainsi, nous avons ensuite étudié les relations entre l'obésité, définie selon l'indice de masse corporelle ou la circonférence de taille, et l'incidence de fracture à tous sites et à des sites squelettiques spécifiques (fractures ostéoporotiques majeures, membres inférieurs distaux et membres supérieurs distaux), en utilisant les données d'une cohorte prospective québécoise, la cohorte CARTaGENE. Plus précisément, cette étude visait à déterminer la forme des relations entre les deux définitions de l'obésité et le risque de fracture. Selon nos résultats, la relation entre la circonférence de taille et le risque de fracture est linéaire alors que celle entre l'indice de masse corporelle et le risque de fracture suit une fonction moins bien définie, représentée par une fonction spline cubique. De plus, nous avons démontré que le risque de fracture des membres inférieurs distaux augmente de façon linéaire en fonction de l'augmentation de la circonférence de taille, montrant l'importance de ne pas catégoriser les individus selon cette mesure. Afin de permettre une utilisation en clinique de ces résultats, nous avons voulu étudier si la circonférence de taille ajoute de l'information à l'IMC pour identifier les individus avec obésité à risque de fracture. Pour ce faire, nous avons évalué comme troisième objectif de cette thèse les relations entre la circonférence de taille et l'incidence de fracture à l'intérieur des catégories cliniques d'IMC, qui est la définition de l'obésité la plus utilisée en pratique. Nous avons également déterminé si l'IMC exerce un effet modifiant sur les relations entre la circonférence de taille et l'incidence de fracture. Notre étude a montré un risque de fracture des membres inférieurs distaux qui augmente linéairement en fonction de la circonférence de taille et ce, principalement chez les individus ayant un IMC normal ou en surpoids. Enfin, un effet modifiant de l'IMC sur les relations entre la circonférence de taille et le risque de fracture a été observé. En conclusion, les résultats obtenus à travers ces projets de doctorat soulignent la relation complexe entre l'obésité, le risque de fracture et la santé osseuse, qui diffère selon le sexe, le statut ménopausique, le site squelettique de la fracture et la définition d'obésité utilisée. De plus, nos études sont les premières à rapporter une relation linéaire entre la circonférence de taille et le risque de fracture dans une population adulte plus jeune. Elles ont permis d'approfondir les connaissances quant à l'impact de l'obésité sur le risque de fracture et la santé osseuse en 1) démontrant que l'obésité augmente principalement le risque de fracture des membres inférieurs distaux, peu importe la définition de l'obésité utilisée, 2) soulignant la valeur ajoutée de la circonférence de taille pour identifier chez les individus avec un IMC normal ou en surpoids ceux étant les plus à risque de fracture. D'autres recherches devront porter sur les mécanismes expliquant la fragilité osseuse à certains sites squelettiques des patients avec obésité (et principalement l'obésité abdominale) afin de développer des programmes de prévention des fractures adaptés à cette population. / Fractures are a major public health burden in Quebec, Canada, and worldwide. Fractures are a frequent cause of autonomy loss and morbidity in the population and can lead to substantial consequences on the quality of life. Indeed, fractures can cause acute and chronic pain, loss of mobility, physical disabilities, and premature death. Moreover, psychological and social consequences may occur following a fracture event, such as fear of sustaining another fracture or of falling, anxiety, depression, isolation and diminished perception of role in society. Obesity is a risk factor for fracture that is still under-recognized, barely addressed in clinical practice, and for which prevention is not present. In addition to being associated with the development of numerous comorbidities, obesity has detrimental effects on bone metabolism, affecting bone mineral density (BMD) and bone quality, as well as fracture risk. Moreover, fracture risk could differ depending on the definition of obesity used. Considering the increasing prevalence of obesity, it is necessary to better understand its impact on bone health and fracture risk. This will help identify among obese individuals those who are most at risk of fracture and implement targeted fracture prevention programs. The first objective of this thesis was to conduct a systematic review and meta-analysis on the associations between obesity and the risk of fractures, BMD, and bone quality in an adult population. Specifically, we compared the incidence of fractures at all sites and specific skeletal sites, BMD at the total hip, femoral neck, lumbar spine, radius, and tibia, as well as certain parameters of bone quality, including bone microarchitecture and serum markers of bone remodeling, in men, premenopausal women, and postmenopausal women with and without obesity. The main findings of this meta-analysis showed that: 1) the risk of hip fracture is decreased in men and postmenopausal women with obesity compared to individuals without obesity, 2) the risk of wrist fracture is reduced in postmenopausal women with obesity, while the risk of ankle fractures is increased, 3) individuals with obesity have a higher BMD and superior or similar bone microarchitecture compared to individuals without obesity, and 4) levels of serum bone remodeling markers in obesity are decreased or similar to individuals without obesity. However, several limitations were noted, including a lack of studies in a younger adult population and of studies that evaluated specific fracture sites, as well as heterogeneity in obesity definitions between studies. Nevertheless, this systematic review and meta-analysis helped identify the limitations of the current literature and develop subsequent research questions.Thus, we subsequently studied the relationships between obesity, defined by body mass index (BMI) or waist circumference, and the incidence of fractures at all sites and specific skeletal sites (major osteoporotic fractures, distal lower limbs, and distal upper limbs), using data from a prospective cohort from the province of Quebec, the CARTaGENE cohort. Specifically, this study aimed to determine the shape of the relationships between the two definitions of obesity and fracture risk. According to our results, the relationship between waist circumference and fracture risk is linear, while the relationship between BMI and the risk of fracture follows a cubic spline. Furthermore, we demonstrated that the risk of distal lower limb fractures increases linearly with increasing waist circumference, highlighting the importance of not categorizing individuals at risk of fracture based on this factor. To enable the clinical application of these findings, we then investigated whether waist circumference provides additional information to BMI in identifying individuals with obesity at risk of fracture.To achieve this, the third objective of this thesis was to evaluate the relationships between waist circumference and the incidence of fractures within clinical BMI categories, which is the most commonly used definition of obesity in practice. We also determined whether BMI exerts a modifying effect on the relationships between waist circumference and the incidence of fracture. Our study showed an increasing linear risk of distal lower limb fractures with increasing waist circumference, mainly among individuals with a BMI within the normal or overweight categories. Finally, a modifying effect of BMI on the relationships between waist circumference and the risk of fracture was observed. In conclusion, the results of these Ph.D. projects highlight the complex relationship between obesity, fracture risk and bone health, which varies according to sex, menopausal status, skeletal site, and the definition of obesity. Moreover, our studies are the first to report a linear relationship between waist circumference and fracture risk in a younger adult population. They have deepened our understanding of the impact of obesity on fracture risk and bone health by 1) demonstrating that obesity primarily increases the risk of distal lower limb fractures, regardless of the definition of obesity used, and 2) highlighting the added value of waist circumference in identifying individuals with a normal or overweight BMI who are at the highest risk of fracture. Additional research should focus on the mechanisms explaining bone fragility at specific skeletal sites in patients with obesity (and primarily abdominal obesity) to develop fracture prevention programs tailored to this population.

This thesis examines in detail the nature of postoperative infectious complications in patients who underwent brain tumor surgery. It deals with the incidence of these complications and their severity, depending on various factors and suggests the most appropriate nursing procedures used in the care of a patient in whom these complications occurred. For the structure of the work is divided into two parts - theoretical and empirical. The theoretical part deals with the issues examined in terms of the medical field Neurosurgery (closer diagnoses, conditions, operations and other procedures, and complications to occur after these operations or expected performance), analyzes a nursing practice and patient care on neurosurgical ICU, and finally closely examines infections and nosocomial diseases, including a description of the most common types, their agents, diagnosis and treatment. The second, empirical part focuses on the problems from a practical point of view. With the help of set of case studies it closer which specific complications are most commonly found on the neurosurgical ICU in patients after surgery of brain tumors, what are the most common methods of treatment and nursing procedures which are most used in the care of patients with these complications. In conclusion summarizes the...