Os medicamentos em formulações sólidas podem apresentar o fenômeno do polimorfismo e diferentes polimorfos podem gerar diferentes propriedades físico-químicas. Portanto, a escolha do polimorfo correto pode evitar problemas de transição de fase durante os processos de fabricação, distribuição, armazenamento e de solubilidade que pode afetar a biodisponibilidade, eficácia e segurança dos medicamentos. Dois fármacos de baixa solubilidade foram escolhidos para avaliar a ocorrência de polimorfismo em seus ingredientes farmacêuticos ativos (IFAs) e a influência na qualidade dos fármacos e medicamentos: a famotidina e o meloxicam. A famotidina, um antagonista do receptor H2 muito utilizado no tratamento de doenças ulcerosas, apresenta dois polimorfos A e B. Dos IFAs estudados, um lote apresentou mistura dos polimorfos A e B que afetou a qualidade e, portanto, pode influenciar a eficácia do medicamento, pois a contaminação com a forma A acarretou diminuição da solubilidade do fármaco. O meloxicam, inibidor da ciclooxigenase (COX) com seletividade moderada a COX-2, é um anti-inflamatório largamente utilizado em doenças articulares. Na literatura, há descrição de cinco polimorfos para o meloxicam, mas somente os polimorfos I e IV possuem suas estruturas cristalinas elucidadas. Todos os IFAs estudados foram identificados e caracterizados pelas técnicas de DRXP, IV-ATR, DSC e TG e apresentaram qualidade de acordo com o que é preconizado para ser dispensado à população (forma I). No entanto, um dos IFAs estava contaminado com o polimorfo III. A mistura de polimorfos I e III afetou significativamente a solubilidade e a dissolução do meloxicam em comprimido. A solubilidade dos fármacos foi influenciada pela presença do polimorfismo podendo comprometer a eficácia e a segurança dos medicamentos. / Solid drugs can present the phenomenon of polymorphism and different polymorphs may have different physico-chemical properties. Therefore, choosing the correct form can avoid problems of the phase transition during the processes of manufacture, distribution and storage and solubility can affect the bioavailability, efficacy and safety of drugs. Two active pharmaceutical ingredients (APIs) of low solubility were chosen to evaluate the occurrence of polymorphism and its influence on the quality of drugs and pharmaceutical products. Famotidine, an antagonist of receptor H2 widely used in the treatment of ulcerous diseases, presents two polymorphs: A and B. Among the five APIs samples studied, one shows a mixture of polymorphs A and B which affected the quality and efficacy of the drug product. Meloxicam, inhibitor of cyclooxygenase (COX) with COX-2 moderate selectivity is an anti-inflammatory extensively used in joint diseases. There is a description of five meloxicam polymorphs in the literature. But only polymorphs I and IV have their crystalline structures elucidated. All APIs studied were identified and characterized as polymorph I by DRXP, IV-ATR, DSC and TG techniques, and they are in agreement what has been recommended for commercialization. However for one of the APIs another polymorph was found (polymorph III). The mixture of polymorphs I and III affects significantly the solubility and the dissolution of meloxicam tablet. Therefore, solubility of the drugs was influenced by the polymorphism presence, which could compromise the efficacy and safety of drug products. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

O mercado farmacêutico tem crescido muito nos últimos anos, com isso diversos produtos tem sido alvo de adulterações. Sendo assim, este trabalho teve como principal objetivo o estudo da formulação farmacêutica Cialis® o qual tem sido um dos alvos de falsificações. Este fármaco tem como princípio ativo a Tadalafila uma substância farmacêutica derivada do Sildenafil (Viagra) e do Vardenafil (Levitra). A Tadalafila é um potente inibidor seletivo da PDE5 (fosfodiesterase tipo 5), é amplamente empregado no tratamento de disfunção erétil e de hipertenção pulmonar arterial. Neste trabalho foi empregado o eletrodo de carbono vítreo para avaliar o comportamento da Tadalafila frente a processos de oxi-redução. Em um primeiro momento, foram realizados estudos cinéticos para a determinação do coeficiente de transferência de carga (α), o número de elétrons (n) envolvidos na reação de oxidação da Tadalafila, o coeficiente de difusão (D) e a constante heterogênea de transferência de elétrons (K´). Com a finalidade de quantificar a Tadalafila foi estabelecida uma nova metodologia analítica para a formulação farmacêutica (Cialis®) utilizando as técnicas de Voltametria de Pulso Diferencial e de Onda Quadrada, os limites de quantificação obtidos foram 2,71x10-6 e 3,72x10-7 mol.L-1, respectivamente. Posteriormente, foram realizados estudos de possíveis interferentes presentes na formulação farmacêutica na proporção de 1:1 e 1:10. Os dados eletroquímicos obtidos foram comparados com dados de cromatografia líquida, os quais apresentaram uma boa correlação, indicando que o método eletroquímico proposto pode ser empregado no controle destas formulações. / The pharmaceutical market has grown in recent years and many products have been target of adulteration. The present work reports the study of the Cialis ® which has been one target of forgery. This drug has as active substance the Tadalafil, derived from Sildenafil (Viagra) and Vardenafil (Levitra). The Tadalafil is a potent selective PDE5 inhibitor (phosphodiesterase type 5), and is widely used to treat erectile dysfunction and pulmonary arterial hypertension. In this work, was employing glassy carbon electrode as working electrode to evaluate the oxidation-reduction processes of tadalafil. Initially was executed kinetic studies to determine the charge transfer coefficient (α), the number of electrons (n) involved in the oxidation reaction, the diffusion coefficient (D) and heterogeneous electron transfer constant (K'). For quantify the Tadalafil was developed a new analytical methodology for pharmaceutical formulations (Cialis ®) using the techniques of differential pulse voltammetry and Square Wave, the limits of quantification obtained were 2.71x10-6 to 3.72 x10-7 mol.L-1, respectively. Studies were carried out with interferents present in the pharmaceutical formulation in the ratio 1:1 and 1:10. The electrochemical data were compared with liquid chromatography results, presenting a good correlation, indicating that the proposed electrochemical method can be used to control that pharmaceutical formulation. / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq

A espironolactona é um esteroide sintético, diurético, usado no tratamento de várias doenças, tais como cirrose, hipocalemia, aldosteronismo e hipertensão. A literatura reporta para espironolactona as formas polimórficas I e II e também cinco solvatos (metanol, etanol, acetonitrila, acetato de etila e benzeno). Este fármaco pode apresentar diferentes formas sólidas, as quais podem gerar diferentes propriedades físico-químicas, sendo necessário acompanhamento adequado, tanto qualitativo como quantitativo, a fim de garantir produtos de alta qualidade. A forma solvatada deste trabalho foi obtida a partir da dissolução de espironolactona forma II em acetato de etila para se obter uma solução saturada, a solução foi filtrada e mantida em repouso a temperatura ambiente para evaporação lenta e obtenção de cristais. As amostras foram peneiradas através de tamisação e as técnicas de difração de Raios X por pó (DRX-pó), de análise térmica, como a Termogravimetria (TG) e Calorimetria exploratória diferencial (DSC), e Espectrofotometria na região do infravermelho (IV-RTA) foram aplicadas para caracterizar as formas sólidas. A solubilidade da espironolactona foi avaliada pelo método shake-flask. Cápsulas contendo forma II e forma solvatada foram preparadas e submetidas a estudos de estabilidade (50 ± 1 ° C) e de dissolução. As amostras foram analisadas utilizando um método de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) que foi validado. Os resultados das análises de DRX-pó, TG e DSC mostraram que a forma solvatada foi obtida com sucesso nesse trabalho. A análise de DSC mostrou os eventos endotérmicos correspondentes aos pontos de fusão para ambas as formas estudadas, e o evento relacionado à perda de solvente da forma solvatada. A análise TG mostrou perda de peso da forma solvatada. Valores de solubilidade da forma II foram estatisticamente maiores em todos os solventes estudados. O melhor perfil de dissolução in vitro foi realizado utilizando tampão acetato de sódio pH 4,5 como meio de dissolução, com aparato cesta, a 100 rpm. A determinação quantitativa foi realizada por CLAE a 230 nm. Todos os parâmetros de validação foram satisfatórios. A aplicação do método mostrou o poder discriminatório do método de dissolução. Os resultados também mostraram a influência sobre as propriedades de dissolução e na estabilidade das diferentes formas sólidas em cápsulas. / Spironolactone, a steroidal diuretic, is widely used for the treatment of refractory edema associated with congestive heart failure, hepatic ascites, primary aldosteronism and essential hypertension. Spironolactone presents two polymorphic forms identified as form I and II and five solvates reported in the literature (methanol, ethanol, acetonitrile, ethyl acetate and benzene). It is known that different solid-state forms can cause significant differences in the physicochemical properties of a compound, thus, proper monitoring of solid-state forms, both qualitative and quantitative, is crucial in order to ensure high-quality products. The solvated form was obtained by dissolution of form II in ethyl acetate to obtain saturated solution at room temperature, and the solvent was allowed to spontaneously evaporation. The samples were sieved through stainless steel mesh. The techniques of X-ray diffraction (PXRD), infrared spectroscopy (IR), differential scanning calorimetry (DSC) and thermogravimetric analysis (TGA) were applied to characterize the forms. The solubility of spironolactone forms was determined by the equilibrium method. Capsules containing forms II and solvated form were prepared and subjected to dissolution and stability studies (50 ± 1°C). The samples were analyzed using a validated high performance liquid chromatography (HPLC) method. The results of PXRD, DSC and TG analyses showed that the solvated form was successfully obtained in this work. DSC analysis showed endothermic event corresponding to the melting points to both forms and the event related to loss of solvent to the solvated form. TGA analysis showed extensive weight loss to solvated form. Solubility values of form II were statistically higher in all solvents studied. The best in vitro dissolution profile was achieved using pH 4.5 acetate buffer as the dissolution medium with a basket stirrer at 100 rpm. The quantitative determination was performed by HPLC at 230 nm. All validation parameters were satisfactory. The application of the method showed the discriminatory power of the dissolution method. The results also showed the influence on the dissolution and stability properties of the different forms in capsules. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Este trabalho descreve um modelo para auditar a qualidade de um software. Os atributos da qualidade são agrupados em fatores relacionados com o grau de satisfação do usuário (Fatores de Qualidade de Serviço) e com o grau de qualidade do produto (Fatores de Qualidade de Engenharia). Os fatores são refinados até a obtenção de critérios diretamente quantificáveis, sendo proposto um método para a escolha destes critérios. Um método para agregar as medidas resultantes da avaliação destes critérios é também proposto. O processo de agregação considera a falta de qualidade de um atributo em relação aos valores previamente estipulados pelo usuário. O processo de avaliação descreve os procedimentos necessários para que o auditor quantifique o critério de qualidade. Um sistema, que implementa o modelo proposto, é desenvolvido para apoiar o auditor nas tarefas de controle de qualidade.

Institutos de Pesquisas caracterizam-se por trabalhar com estudos, projetos e ensaios que envolvem em grau muito desenvolvido parâmetros da qualidade. No entanto, verifica-se in loco que muito de seus laboratórios operam sem Sistemas da Qualidade, fato este agravado pela utilização de equipamentos sofisticados e, muitas vezes, não calibrados. Para avaliar a dimensão e gravidade do problema, o trabalho analisa os Sistemas da Qualidade encontrados numa pesquisa de campo em diversas organizações. O trabalho estuda e compara as normas da qualidade aplicadas nas organizações pesquisadas, concluindo no final com um estudo comparativo de duas correntes mundiais: aquelas que usam a norma ISO 9002 e a Guide 25. O trabalho destaca também observações a considerar no campo da Qualidade de Serviços. Com esta base teórica, esta tese define e propõe uma metodologia para implantação de um Sistema de Qualidade em laboratórios de ensaios e pesquisas, tendo como exemplo de aplicação o caso do Laboratório de Trem de Pouso - LTP - pertencente ao Centro Técnico Aeroespacial - CTA. Finalmente, com base no conjunto de conclusões apresentadas, são formuladas recomendações de interesse para um laboratório que queira implantar um Sistema e melhorar o seu potencial da qualidade, destacando o trabalho educacional e motivacional na preparação dos seus colaboradores.

O Processo de Desenvolvimento de Produto (PDP) é fundamental para a competitividade das empresas, em especial, para as que têm a inovação como um dos principais processos de negócio. Atualmente, a inovação tecnológica é foco de diversas pesquisas e muitas empresas buscam desenvolver soluções e produtos inovadores que sejam superiores a de seus concorrentes. Considerando essa necessidade, mudanças estratégicas ocorrem frequentemente nas empresas que já dominam seus processos de desenvolvimento de produtos. No entanto, quando essas empresas optam por liderar seu mercado com o lançamento de produtos inovadores, "o que devem fazer para converter a estratégia em produtos inovadores?" - essa é a pergunta que cerca o presente trabalho. E para responder a questão suscitada foi realizado um estudo sobre estratégia, inovação tecnológica e desenvolvimento de produtos, bem como o estudo com base na análise de diferentes modelos de referência para desenvolvimento de produtos e nos diversos Fatores Críticos de Sucesso (FCS), no desenvolvimento. Esta tese tem por objetivo caracterizar e propor um modelo de gestão do PDP nas empresas, para que, por meio desse, elas possam basear-se e, assim, convergir sua estratégia no desenvolvimento de produtos inovadores. O modelo proposto neste estudo é composto por sete dimensões de análise que concentram todas as preocupações e ações em que uma empresa deva realizar para desenvolver produtos inovadores. Para comprovar a aderência do modelo, em uma situação real, foi realizado um estudo de caso numa empresa de grande porte nacional. Verificou-se, após a análise de dados do estudo de caso, que a aplicação do modelo proposto teve aderência. Logo, se conclui que o modelo tem aplicação real, e pode ser utilizado por qualquer empresa que queira iniciar seu processo de mudança de estratégia tecnológica rumo à liderança.

A demanda por serviços metrológicos credenciados a órgãos de normalização tem crescido no Brasil devido à necessidade de aumentar a competitividade dos produtos no mercado global, pois a metrologia fornece suporte à inovação no setor produtivo e criação de processos mais modernos e complexos, além de garantir a qualidade dos produtos quanto ao cumprimento de normas e exigências legais, que são requisitos mínimos das barreiras técnicas do comércio internacional. Apesar disto, os laboratórios metrológicos brasileiros apresentam dificuldades em manter-se financeiramente devido a uma série de fatores, mas principalmente relacionados aos altos custos associados com a obtenção e manutenção do credenciamento, implantação do sistema de gestão da qualidade e formação dos técnicos laboratoriais. Assim, o objetivo deste trabalho é aplicar o método de estruturação de problemas Strategic Options Development and Analysis (SODA) em um estudo de caso nos laboratórios metrológicos do SENAI CTGAS-ER para identificar as questões chaves a serem exploradas e as opções estratégicas para estabelecer a sustentabilidade financeira destes laboratórios, considerando as dinâmicas existentes na organização.

No presente trabalho serão apresentados testes de comissionamento e de avaliação da utilização do portal dosimetry, da Varian, no controle de qualidade dos planejamentos de radioterapia de intensidade modulada. Os testes de comissionamento foram realizados para caracterizar o portal dosimetry em termos dosimétricos e para avaliar a sua possível aplicação em radioterapia. Esses testes demonstraram que o portal dosimetry possui todas as características necessárias para ser utilizado em dosimetria na radioterapia tais como linearidade da resposta com a dose, independência com a taxa de dose, reprodutibilidade, dentre outras. A avaliação da utilização do portal dosimetry no controle de qualidade de IMRT foi realizada em duas etapas: avaliação da capacidade do dispositivo em detectar erros propositalmente introduzidos em fluências simples e em fluências complexas. Foram introduzidos erros de magnitude conhecida em áreas determinadas das fluências e foi realizado o controle de qualidade dessas fluências com o portal dosimetry e com mais três sistemas dosimétricos: câmara de ionização, filme e matriz de câmaras de ionização. Os dados obtidos com o portal foram comparados com os dos outros dispositivos e todos foram capazes de identificar os erros introduzidos de maneira satisfatória, sendo os valores, normalizados para a fluência original, obtidos com o dosímetro portal indênticos aos da câmara de ionização e aos da matriz de câmaras de ionização (seven29) e diferindo em até 2% dos valores obtidos com os filmes. As fluências medidas com o portal dosimetry foram avaliadas em termos quantitativos e qualitativos. Os índices da função gama fornecidos pelo software de análise do portal dosimetry não apresentaram regras definidas de comportamento em relação aos erros introduzidos e por essa razão a análise qualitativa se mostrou indispensável nos casos avaliados. / In this paper we present commissioning testing and evaluation of the use of Varians portal dosimetry in the quality assurance of intensity-modulated radiotherapy. The commissioning tests were performed to characterize the portal dosimetry in terms dosimetric and to assess the its possible application in radiotherapy. These tests demonstrated that portal dosimetry has all the characteristics to be used for dosimetry in radiotherapy such as linear response with dose, the independence of dose rate, reproducibility, and others. The evaluation of the use of portal dosimetry in quality control of IMRT was performed in two steps: assessing the ability of the device to detect errors deliberately introduced in simple and complex fluences. Errors of known magnitude were introduced in certain areas of fluences and was carried out quality control of these fluences with portal dosimetry and three dosimetric systems: ionization chamber, film and array of ionization chambers. The data obtained from the portal were compared with those of other devices and all were able to identify errors introduced satisfactorily, the values, normalized to the original fluence, obtained with the portal dosimetry were similar to the ionization chamber and the array of ion chambers (seven29) and differing in up to 2% of the values obtained with the films. The fluences measured with the portal dosimetry were evaluated both quantitatively and qualitatively. The index of the gamma function provided by software analysis of portal dosimetry showed no defined rules of behavior in relation to the errors introduced and for this reason the qualitative analysis has proved indispensable in cases evaluated.

Quando a pele humana é exposta à radiação solar excessiva podem resultar eritemas, dermatites e até câncer. O sol provoca redução nas células de Langerhans, responsáveis pela resistência imunológica da pele. Os filtros solares podem fornecer ampla proteção contra as radiações UVA, UVB e IV (infravermelhas). Compostos químicos são capazes de interagir com a luz UV, absorvendo sua energia danosa. As ligações químicas dessas moléculas podem absorver a luz UV e reabsorvê-la na forma inofensiva. Os filtros físicos tem a capacidade de difundir as radiações ultravioletas (UV), visíveis e mesmo infravermelhas (IV), criando uma barreira que reflete, espalha ou bloqueia fisicamente a radiação que chega à superfície da pele. O objetivo do trabalho foi preparar emulsões protetoras solares e padronizar métodos analíticos para a determinação quantitativa dos filtros UVA, UVB e infravermelhos (IV) nelas contidas. Estudos de estabilidade foram realizados variando-se o tempo e a temperatura. Para tanto foram efetuadas medidas reológicas e empregadas técnicas como as análises térmicas, a espectrofotometria no UV, a cromatografia líquida de alta eficiência e a espectroscopia no infravermelho próximo. Todas as amostras, armazenadas a temperatura ambiente, 10ºC, 35ºC e 45ºC, apresentaram comportamento pseudoplástico e tixotropia. As análises térmicas, tais como a termogravimetria (TG), e a calorimetria exploratória diferencial (DSC), fornecem importantes informações sobre a estabilidade da emulsão. A cromatografia líquida de alta eficiência permitiu a separação e determinação quantitativa da 3-benzofenona e do metoxicinamato de octila. / When the human skin is exposed to excessive solar radiation it could lead to erythema, dermatitis and even skin cancer. The sun provokes a reduction in the Langerhans cells, responsible for the immunological resistance of the skin. Solar filters must encompass ample protection against UVA, UVB and IR (infrared) radiations. Certain chemical compounds interact with ultraviolet (UV) rays and have a capacity to absorve their harmful energy. Their chemical bonds can absorve UV radiation and transform it into inoffensive form. The physical filters have potential to dissipate UV, visible and even infrared radiations, creating physical barrier that reflects, spread and block radiation that reaches skin surface. The aim of this work was the preparation and analytical evaluation of emulsions containing UVA, UVB and infrared (IR) filters. Stability studies were performed, by varying time and temperature, using rheological measurements, thermal analysis, UV spectrophotometry, high performance liquid chromatography and near infrared spectroscopy. Most of all the samples, stored at room temperature, 10ºC, 35ºC and 45ºC, presented pseudoplastic and thixotropic behavior. Thermal analysis, such as thermogravimetry (TG) and differential scanning calorimetry (DSC), provided important information on the emulsion stability. High performance liquid chromatography enabled the separation and quantitative determination of benzophenone-3 and octyl methoxycinnamate.

Orientador: Maria Carolina Azevedo Ferreira de Souza / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Matematica, Estatistica e Computação Cientifica / Made available in DSpace on 2018-07-23T05:15:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gouveia_MarcoAureliodaCruz_M.pdf: 3182705 bytes, checksum: e50e191c02d94695f020fb56822b6293 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: No mundo atual, palco de avanços científicos, tecnológicos, políticos e corporativos, observamos grandes saltos dignos de espanto, admiração e orgulho. No entanto, o tempo, senhor da Verdade, revela que os avanços efetivos só ocorrem quando subsistem às intempéries das oscilações das eras. Os progressos genuínos, sejam em quais áreas, devem se integrar ao ambiente em que ocorrem, caso contrário, resultarão em oceanos poluídos, povos reprimidos e empresas falidas. Por algumas décadas, endeusaram-se gurus e buscaram-se receitas que pudessem ajudar as empresa a resolver problemas de forma rápida e eficaz desconsiderando-se as causas primárias dos problemas e as conseqüências que as ações pudessem provocar no mercado, no produto, nos funcionários e na comunidade. Este trabalho procura operacionalizar o sentido da palavra "Total" usado no acrônimo TQM (Gestão da Qualidade Total) em que se leva em conta a empresa como um organismo integrado que, quando adoece, deve receber um diagnóstico holístico que observa o seu objeto como um todo indivisível. Para se realizar esse diagnóstico, optou-se por um modelo de excelência organizacional que representa, as práticas das melhores empresas, e aquilo a que toda organização aspira. Esse modelo foi selecionado a partir do estudo dos principais prêmios nos quais são avaliados os itens que refletem a qualidade da atuação de uma empresa. Uma vez feito esse estudo, comparados os prêmios e escolhido aquele que apresentou melhores condições de aplicação considerando-se as especificidades das indústrias brasileiras, apresentam-se todos os passos para a realização do diagnóstico organizacional, as principais ferramentas da qualidade disponíveis para elaborar e conduzir o plano de ação e, por fim, um estudo de caso em que esta hipótese de trabalho é colocada em prática e a importância da execução do Diagnóstico Organizacional foi evidenciada. / Abstract: Not informed. / Mestrado / Mestre em Qualidade