Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-04-07T15:40:50Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DAYANNE MOTA VELOSO BRUSCKY DISSERTAÇÃO 2015.pdf: 1467970 bytes, checksum: fee0da8b1c22b7ab32211b2ce92d54d9 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-07T15:40:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DAYANNE MOTA VELOSO BRUSCKY DISSERTAÇÃO 2015.pdf: 1467970 bytes, checksum: fee0da8b1c22b7ab32211b2ce92d54d9 (MD5) Previous issue date: 2015-05-29 / CNPq / A dermatite atópica acomete em torno de 10% da população pediátrica no mundo e causa importante interferência negativa na qualidade de vida relacionada à saúde dos pacientes e seus familiares principalmente relacionada ao prurido. É recomendada a utilização de pelo menos dois instrumentos para medir adequadamente este sintoma e, no Brasil, dispomos atualmente apenas da escala visual analógica. O objetivo deste estudo foi realizar a adaptação transcultural e validação para português (cultura brasileira) da Itch Severity Scale, instrumento para medir a gravidade de prurido. Trata-se de estudo metodológico de validação de instrumento. Baseado nos protocolos propostos por Beaton et al. (2010) e Reichenheim e Moraes (2007) para obter as equivalências conceitual, de itens, semântica, operacional e de mensuração. Participaram do estudo 7 alergologistas, 3 professores de inglês, 1 professor de linguística, 1 professor com experiência em validação de instrumento, 42 responsáveis por portadores de dermatite atópica entre 02 a 18 anos incompletos de idade e 42 responsáveis por crianças de mesma faixa etária sem doença cutânea pruriginosa. Resultados da escala foram comparados com gravidade da dermatite atópica e controle da doença, e entre os dois grupos. Da população selecionada, 98,8% participaram e 100% das questões da escala foram respondidas. Houve clareza das questões maior que 90%. A Escala de Gravidade de Prurido mostrou forte correlação positiva com a gravidade da dermatite atópica (índice de Pearson 0,74 p<0,001) e boa correlação com o controle da dermatite (coeficiente de correlação ponto-bisserial 0,65 p<0,001). Foi demonstrada ótima consistência interna (alfa de Cronbach 0,96) e adequada reprodutibilidade pela concordância do teste e reteste (coeficiente de correlação intraclasse variando de 0,89 a 0,99 com IC95% e p<0,001. A Escala de Gravidade de Prurido (ISS-Ped) apresentou-se viável, válida e confiável, podendo ser utilizada no Brasil para avaliar a gravidade do prurido em crianças e adolescentes com dermatite atópica, permitindo comparações na prática clínica e entre pesquisas de diferentes centros. / Atopic dermatitis affects around 10% of the pediatric population in the world and has important negative impacts the quality of life related to health of patients and their families particularly related to the itch. It is recommended to use at least two instruments to properly measure this symptom, and in Brazil, we currently only visual analogue scale. The aim of this study was to adapt cross-culturally and validate an instrument to measure the severity of itching, the Itch Severity Scale, into Brazilian Portuguese. It is a methodological instrument validation study. Based on the protocols proposed by Beaton et al. (2010) and Reichenheim and Moraes (2007) was obtained the conceptual, item, semantic, operational and measurement equivalences. Seven allergists, 3 English teachers, one professor of linguistics, one teacher with experience in instrument validation, 42 parents of children with atopic dermatitis between 02-18 years of age-old and 42 parents of children of the same age group without itchy skin disease. Scale results were compared with severity of atopic dermatitis and disease control, and between the two groups. In the sample, 98.8% participated and 100% of the scale of the questions were answered. There was clear understanding > 90% of the questions. The Pruritus Severity Scale showed a strong positive correlation with the severity of atopic dermatitis (Pearson index 0.74 p <0.001) and good correlation with the control dermatitis (correlation coefficient 0.65 bisserial point p <0.001). Excellent internal consistency was demonstrated (Cronbach's alpha 0.96) and adequate reproducibility for the test and retest agreement (intraclass correlation coefficients ranging from .89 to 0.99 with 95% CI p <0.001. The Escala de Gravidade de Prurido (ISS-Ped) proved to be feasible, valid and reliable and can be used in Brazil to assess the severity of itching in children and adolescents with atopic dermatitis, allowing comparisons in clinical practice and research between different centers.

O desenvolvimento de novos modelos de pele e novas metodologias in vitro segue uma tendência mundial na busca pela redução ou substituição de testes em animais. Nesse contexto, kits de epiderme humana reconstruída (RHE) apresentam-se como uma plataforma promissoras para essa proposta e, alguns modelos encontram-se validados para ensaios de irritação e corrosão cutânea in vitro. Entretanto, em países como o Brasil, enfrentam-se questões alfandegárias e perda do material por perecibilidade, dificultando e até impedindo, a importação desses kits para utilização por parte das indústrias e laboratórios nacionais. Em contrapartida, o desenvolvimento de um modelo de RHE apresenta-se como um avanço tecnológico e ganho de autonomia para esses países. Assim, no capítulo 1 explorou-se o desenvolvimento de um modelo nacional de RHE (USP-RHE) que atendesse às exigências internacionais descritas no guia OECD 439. O modelo desenvolvido apresentou uma epiderme bem diferenciada e atendeu aos parâmetros de qualidade (histologia, viabilidade e função barreira) bem como da funcionalidade, a qual é expressa na capacidade de distinção entre irritantes e não irritantes, apresentando 85,7% de especificidade, 100% sensibilidade e 92,3% de acurácia quando comparada com a classificação in vivo obtida pelo ensaio do linfonodo local (LLNA). No capítulo 2, células monocíticas THP-1 em monocamada foram capazes de distinguir entre agentes sensibilizantes e não sensibilizantes por meio da expressão de CD86, CD54 e liberação de IL-8. Após a obtenção de RHE e THP-1 funcionais, um cross-talking foi estabelecido gerando uma RHE imunocompetente. A RHEI distinguiu satisfatoriamente entre agentes sensibilizantes e não sensibilizantes por meio da expressão de CD86 e CD54 na membrana das células THP-1. A liberação de IL-8 também foi avaliada na RHEI, mas, não demonstrou ser um bom indicador para a avaliação de sensibilização, ao contrário de IL-1&#945;, que distinguiu satisfatoriamente agentes sensibilizantes de não-sensibilizantes, mas não foi capaz de hierarquizá-los. No capítulo 3, avaliou-se o papel de interleucinas do tipo Th2 e da depleção de colesterol na membrana plasmática no desenvolvimento de características morfológicas e moleculares da dermatite atópica (DA) in vitro em um modelo de RHE. Os resultados demonstram que o uso de IL-4, IL-13 e IL-25 em combinação com a depleção de colesterol na membrana plasmática mimetiza in vitro, as principais características da DA. No capítulo 4, buscou-se avaliar os efeitos imunossupressores da radiação ultravioleta na RHEI. Os ensaios foram realizados em diferentes períodos de exposição, entretanto, não foi possível observar tais efeitos. Os resultados justificam-se pela ausência da liberação de IL-10 pelo RHE imunocompetente, por exemplo, e demonstram uma limitação do RHE imunocompetente para avaliações de inativação da reposta imune. Neste trabalho, concluímos que foi possível obter uma RHE competitiva, similar aos modelos internacionais validados e que pode ser utilizada como plataforma para ensaios de irritação e sensibilização cutânea, além de ser uma plataforma para estudos da dermatite atópica. No modelo é possível estudar a ativação do sistema imune, o que o torna promissor como uma plataforma para avaliação de resposta imunológica in vitro. Conclui-se, portanto, que os objetivos foram amplamente atendidos além de oferecermos um protocolo de livre acesso para reprodução por outros laboratórios e um modelo para validação futura. / The development of new in vitro skin models and new methodologies follows a global trend in search for reductions or replacement of animal testing. In this context, Reconstructed Human Epidermis kits (RHE) are presented as a promising platform in the search for alternative methods to animal use, and some models are validated for skin irritation and corrosion in vitro tests. However, in countries such as Brazil, who face customs issues and loss of material due to perishability, making it challenging and even compromising the importation of these kits for use by industries and laboratories. In contrast, the development of an RHE model is presented as a technological breakthrough and gain of autonomy for these countries. Thus, in Chapter 1 we explored the development of a national model of RHE (USP-RHE) that meet international requirements described in OECD TG 439. The developed model presented a well-differentiated epidermis and met the quality parameters, for instance, histology, viability, and barrier function as well as the functionality expressed in the capacity of screening between irritants and nonirritants, with 85.7 % of specificity, 100 % of sensitivity and 91.7% of accuracy in comparision to in vivo UN GHS classification from Local limph node assay (LLNA). In chapter 2, monocytic THP-1 cell line, as monolayers, were able to distinguish between sensitizers and non-sensitizers by expression of CD86, CD54, and IL-8 release. In this model, functional RHE and THP-1 were used in a cross-talking, and thus an immunocompetent RHE (RHEI) was generated. The RHEI has distinguished satisfactorily between sensitizers and non-sensitizers through CD86 and CD54 expression that was larger and more sensitive in this model. The release of IL-8 was also evaluated in RHEI, however, did not demonstrate to be a good parameter for this evaluation, unlike IL-1&#945;, which satisfactorily distinguished sensitizers from non-sensitizers, but was not able to hierarchize them. In chapter 3, we evaluated the role of Th2-related cytokines and plasma membrane cholesterol depletion (CD) in the development of atopic dermatitis (AD) morphological and molecular characteristics in an in vitro model of RHE. The results showed that combination of IL-4, IL-13 and IL-25 in combination with CD can reproduce the major features of AD in vitro. In Chapter 4, we sought to evaluate the ultraviolet radiation-induced immunosuppressive effects in RHE. The tests were performed at different times. However, it was not possible to observe such effects. The results are justified by the absence of IL-10 release by RHEI, for example, and show a limitation of RHEI for rating inactivation of the immune response. In this work, we conclude that it was possible to obtain a competitive RHE similar to the validated international models that can be used as a platform for irritation and skin sensitization tests, besides being a platform for the study of atopic dermatitis. Using this model is possible to explore the activation of immune system, which makes it promising as a platform for the evaluation of immune response in vitro. We conclude, therefore, that the objectives have been met as well as it is offering an open source protocol for breeding by other laboratories, thus offering the RHE model developed here for future validation tests.

A atopia ou dermatite atópica é uma doença inflamatória pruriginosa, crônica e recorrente reconhecida como a segunda alergopatia mais comum, estando aquém apenas da dermatite alérgica à picada de pulgas. Esta doença é caracterizada pela presença exacerbada de prurido corpóreo, infringindo sofrimento ao paciente e desalentando seu proprietário. A busca a uma boa \"qualidade de vida\" está sendo cada vez mais demandada pelos proprietários de animais alergopatas ou portadores de outras doenças crônicas. Por se tratar de uma doença de longo decurso, o tratamento com glicocorticóides pode causar diversos efeitos colaterais, além de doenças mais graves como diabetes melitus e hiperadrenocorticismo iatrogênico. Como alternativa ao tratamento de cães atópicos, a ciclosporina (CsA) acaba tornando-se uma boa opção terapêutica. A CsA inibe as funções das células que iniciam a resposta imunológica (células de Langerhans e linfócitos) e das células que efetuam a resposta alérgica (mastócitos e eosinófilos) e, também, diminui a liberação de histamina e de várias citocinas. Os objetivos do presente estudo incluíram: análise da eficácia da CsA na redução de lesões corpóreas e do prurido com auxílio do CADESI-03 (Olivry et al.,2007) e de duas escalas de prurido corpóreo; detecção de ocorrência de eventuais efeitos adversos (tegumentares ou sistêmicos) decorrentes da terapia imunomodulatória através da realização de hemograma, função renal, função hepática e mensuração da pressão arterial; avaliação e monitoramento da qualidade de vida de 21 animais atópicos tratados com ciclosporina (5 mg/Kg, SID durante 60 dias) com auxílio de uma escala validada para cães. A CsA mostrou-se eficaz no tratamento da dermatite atópica canina pois reduziu as lesões corpóreas em 70% após 60 dias de terapia. Nesse mesmo período ocorreu redução da intensidade do prurido corpóreo em 52,6%, avaliado através da escala numérica verbal; e observou-se redução significativa na escala qualitativa de prurido corpóreo (Hill, 2002; modificada), uma vez que os níveis máximos de prurido (\"três\" e \"quatro\") quase não foram observados após a terapia imunomodulatória. Os efeitos adversos observados foram relacionados a distúrbios gastrintestinais e, ocorreram com maior freqüência nos primeiros 15 dias de tratamento. Alterações laboratoriais não foram observadas. Os animais portadores de dermatite atópica apresentaram melhora no escore de qualidade de vida em 32%. A CsA mostrou-se eficaz no tratamento da dermatite atópica canina. / Atopic dermatitis (AD) is an inflammatory, pruritic and chronic allergic skin disease. It´s recognized as the second most common allergic skin disease of dogs after flea allergy. Pruritus is the predominant sign of canine AD affecting a variety of areas of the body, leading to intense suffering to the animal and its owner. \"Quality of life\" (QL) is being much more requested from owner of animals with allergic skin diseases or with any kind of chronic disease. The long-term use of glucocorticoids therapy can be devastating because of its inumerous adverse effects and secondary diseases like diabetes mellitus and iatrogenic hiperadrenocorticism. Cyclosporine (CsA) has been considered a good therapeutic option in the treatment of canine atopic dermatitis. It inhibits the activation of cells that initiate cutaneous immune response (Langerhans\' cells and lymphocytes) and cells that mediate allergic reactions (mast cell and eosinophils). It also decreases histamine and other citocines release. The objectives of this study included: analysis of the efficacy of CsA in reducing skin lesions and pruritus of 21 atopic dogs using CADESI-03 (Olivry ey al., 2007) and two scales to quantify levels of body itching; detection of any possible adverse effects (dermatologic or systemic) secondary to immunomodulatory therapy, by performing complete blood count, renal and hepatic function and measurement of blood pressure; evaluation and monitoring QL from dogs treated with CsA (5 mg/Kg, SID during 60 days) with a validated scale; This immunomodulatory therapy was considered an effective treatment for atopic dogs because it reduced skin lesions in 70% after 60 days of therapy. During that period there was a reduction of body itching in 52,6% by verbal numeric scale, and there was significant reduction on qualitative scale of body itching (Hill, 2002; modified), since maximum levels of pruritus (\"three\" and \"four\") were hardly observed after immunomodulatory therapy. Gastrointestinal disorders were observed and appeared most often in the first 15 days of therapy. Laboratory abnormalities were not detected. The quality of life of these atopic dogs treated with CsA for 60 days was improved by 32%. CsA was effective and safe in the treatment of canine atopic dermatitis.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The Atopic Dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disease that affects patients with disabilities in the skin barrier and low immune response. Tacrolimus ointment for topical use is an immunomodulator that has shown to be a good alternative for the treatment of AD. However, it also has adverse effects such as low and variable bioavailability, burning sensation and itching at the application site. Thus, the development of new dosage forms that overcome these drawbacks is crucial to the success of the therapy. The objective of this study was to obtain lipid nanoparticles (LN) of tacrolimus for future application in AD therapy. The LN were obtained by solvent diffusion method associated with ultrasonication using stearic acid (SA) and beeswax as solid lipid in the solid lipid nanoparticles (SLN) and oleic acid (OA) incorporated into the solid lipid matrix in the carriers lipid nanostructured (NLC). Lipid dispersions were characterized by determining the particle size, Polydispersity Index (PDI), Zeta Potential (ZP) and and drug content in the NL. Evaluation by Transmission Electron Microscopy (TEM), analysis by Differential Scanning Calorimetry (DSC), X-ray diffraction (XRD) and Infrared Spectroscopy in the region Fourier Transform (FT-IR). As results, LN presented nano-sized spherical shape with an average diameter ranging from 139 – 274, 9 nm and IPD from 0.3 - 0.5. PZ of LN was higher than -|25 mV|, which ensures the stability of the dispersion. In the results of DSC, it was observed that the endothermic event in the NLC was shifted to lower temperatures. Drug loading of 2,3 a 3,2%. The results of XRD also showed low crystallinity when NLC was compared with SLN. The results of FTIR was not observed interaction between the drug and the lipid components of the matrix. Then, it can be concluded that NL develop were successfully obtained and may represent promising system for the placement of tacrolimus in topical formulations. / A Dermatite Atópica (DA) é uma doença inflamatória cutânea crônica que acomete principalmente pacientes com deficiência na barreira cutânea e com baixa resposta imunológica. O tacrolimo para uso tópico em pomada é um imunomodulador que tem mostrado ser uma boa alternativa para o tratamento da DA. Porém, ele também apresenta efeitos adversos, tais como baixa e variável biodisponibilidade cutânea, sensação de queimação e prurido no sítio de aplicação. Assim, o desenvolvimento de novas formas farmacêuticas que contornem estas desvantagens é crucial para o sucesso da terapia. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi obter nanopartículas lipídicas (NL) contendo tacrolimo para uso tópico. As NL foram obtidas pelo método de difusão do solvente associado a ultrassonicação, utilizando o ácido esteárico (AE) e a cera de abelha (CA) como lipídios sólidos nas nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) e ácido oléico (AO) incorporado à matriz lipídica sólida nos carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN). As dispersões lipídicas foram caracterizadas através da determinação do tamanho de partícula, Índice de Polidispersidade (IPD), Potencial Zeta (PZ) e teor de fármaco nas NL, avaliação por Microscopia Eletrônica de Transmissão (MET), análises através de Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC), Difração de raio-X (DRX) e Espectroscopia na região do Infravermelho com Transformada de Fourier (FTIR). Como resultados, as NL apresentaram tamanho nanométrico, com um diâmetro médio variando de 139 – 274,9 nm e IPD de 0,3 - 0,5. O PZ das NL foi maior do que - |25 mV|. O teor de fármaco encontrado nas NL foi de 2,3 a 3,2 %. Nos resultados de DSC foi observado que o evento endotérmico nas CLN e nas NLS com fármaco foi deslocado para temperaturas menores, sugerindo maior desorganização da estrutura assim como os resultados de DRX, que também revelaram menor cristalinidade. Nos resultados de FTIR não foi observado interação entre o fármaco e os componentes da matriz lipídica. Então, pode ser concluído que as NL desenvolvidas foram obtidas com sucesso e podem representar futuros sistemas promissores para a veiculação do tacrolimo em formulações tópicas.

Introdução: Dermatite atópica (DA) é uma doença cutânea crônica, predominante na infância, cujo sintoma principal é o prurido de intensidade variável, e os sinais são classicamente as lesões de padrão eczematoso. Há anormalidades na formação e função da barreira cutânea, que estão presentes não somente nas lesões cutâneas como na pele clinicamente não afetada. Objetivo: Analisar a correlação entre as medidas biofísicas da função de barreira cutânea e os critérios clínicos e intensidade da dermatite, de acordo com os critérios de Rajka e Langeland. Métodos: 231 doentes do Departamento de Dermatologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, com diagnóstico clínico de dermatite atópica segundo os critérios diagnósticos de Rajka e Langeland foram avaliados por exame físico, anamese, medidas biofísicas de grau de hidratação de camada córnea pelo método de capacitância (corneometria) e pelo método de perda de água transepidérmica (TEWL); a medida sérica de IgE também foi solicitada no ato do exame. Resultados: Houve uma relação significativa entre as medidas de corneometria, TEWL e gravidade clínica da dermatite atópica. Os dados demonstraram uma correlação inversamente proporcional entre a corneometria e o TEWL, e houve uma diferença estatisticamente significativa (p<0,001) entre as médias de corneometria e TEWL e grau de DA (leve, moderada ou intensa). Com relação aos níveis séricos de IgE, as medidas de corneometria apresentaram uma correlação negativa significativa; para TEWL, a correlação positiva foi estatisticamente significativa (p<0,001). Conclusão: As medidas biofísicas de barreira cutânea na DA, mesmo em pele aparentemente não lesada, podem funcionar como fator de avaliação do grau clínico da DA e da intensidade do prurido. / Background: Atopic dermatitis (AD) is a chronic dermatosis, predominant in childhood, characterized by pruritus and eczematous type lesions with xerosis as the proeminent clinical sign. Objectives: To analyze the correlation between biophysical measurements of skin barrier function and other assessment criteria of clinical severity according to Rajka and Langelands criteria. Methods: Biophysical measurements (Transepidermal water loss and corneometry) were obtained from 231 patients from the department of dermatology, Hospital das Clinicas FMUSP with the diagnsosis of atopical dermatitis. Serum levels of IgE were also evaluated. Results: A significant correlation between corneometry, TEWL and clinical severity of atopic dermatitis were found. Data showed an inverse correlation between corneometry, TEWL, and AD severity, and a significant difference (p<0,001) between means of corneometry and TEWL and AD severity (mild, moderate and severe). As for IgE levels, corneometry had significant negative correlation, in contrast with TEWL, wich showed a significant positive correlation (p<0,001). Conclusion: Biophysical measurements of skin barrier in non lesional skin of atopic dermatitis may work as an evaluation factor for AD severity and pruritus.

Introdução: Dermatite atópica (DA) é uma doença cutânea crônica, predominante na infância, cujo sintoma principal é o prurido de intensidade variável, e os sinais são classicamente as lesões de padrão eczematoso. Há anormalidades na formação e função da barreira cutânea, que estão presentes não somente nas lesões cutâneas como na pele clinicamente não afetada. Objetivo: Analisar a correlação entre as medidas biofísicas da função de barreira cutânea e os critérios clínicos e intensidade da dermatite, de acordo com os critérios de Rajka e Langeland. Métodos: 231 doentes do Departamento de Dermatologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, com diagnóstico clínico de dermatite atópica segundo os critérios diagnósticos de Rajka e Langeland foram avaliados por exame físico, anamese, medidas biofísicas de grau de hidratação de camada córnea pelo método de capacitância (corneometria) e pelo método de perda de água transepidérmica (TEWL); a medida sérica de IgE também foi solicitada no ato do exame. Resultados: Houve uma relação significativa entre as medidas de corneometria, TEWL e gravidade clínica da dermatite atópica. Os dados demonstraram uma correlação inversamente proporcional entre a corneometria e o TEWL, e houve uma diferença estatisticamente significativa (p<0,001) entre as médias de corneometria e TEWL e grau de DA (leve, moderada ou intensa). Com relação aos níveis séricos de IgE, as medidas de corneometria apresentaram uma correlação negativa significativa; para TEWL, a correlação positiva foi estatisticamente significativa (p<0,001). Conclusão: As medidas biofísicas de barreira cutânea na DA, mesmo em pele aparentemente não lesada, podem funcionar como fator de avaliação do grau clínico da DA e da intensidade do prurido. / Background: Atopic dermatitis (AD) is a chronic dermatosis, predominant in childhood, characterized by pruritus and eczematous type lesions with xerosis as the proeminent clinical sign. Objectives: To analyze the correlation between biophysical measurements of skin barrier function and other assessment criteria of clinical severity according to Rajka and Langelands criteria. Methods: Biophysical measurements (Transepidermal water loss and corneometry) were obtained from 231 patients from the department of dermatology, Hospital das Clinicas FMUSP with the diagnsosis of atopical dermatitis. Serum levels of IgE were also evaluated. Results: A significant correlation between corneometry, TEWL and clinical severity of atopic dermatitis were found. Data showed an inverse correlation between corneometry, TEWL, and AD severity, and a significant difference (p<0,001) between means of corneometry and TEWL and AD severity (mild, moderate and severe). As for IgE levels, corneometry had significant negative correlation, in contrast with TEWL, wich showed a significant positive correlation (p<0,001). Conclusion: Biophysical measurements of skin barrier in non lesional skin of atopic dermatitis may work as an evaluation factor for AD severity and pruritus.

INTRODUÇÃO: O aumento da prevalência das doenças alérgicas tem sido associado a vários fatores de risco e a detecção destes e a avaliação da prevalência em diferentes regiões é fundamental. O protocolo padronizado ISAAC (International Study of Asthma and Allergies in Childhood), possibilitou a comparação destes dados epidemiológicos. Os OBJETIVOS deste estudo foram: avaliar a prevalência da asma, rinite e eczema alérgicos e sintomas relacionados, entre escolares de 13 a 14 anos, da região oeste da cidade de São Paulo, utilizando-se o questionário escrito ISAAC e identificar possíveis fatores de risco associados à presença de asma ou à positividade ao teste cutâneo de hipersensibilidade imediata (TCHI). MÉTODOS: Entre fevereiro de 2002 e outubro de 2003 foi aplicado questionário escrito ISAAC em 3181 alunos. Após amostragem sistemática, 528 alunos foram submetidos ao TCHI para o diagnóstico de atopia e responderam a um questionário complementar sobre antecedentes familiares e condições ambientais. Foram constituídos grupos de alunos com ou sem asma, considerando-se a presença de sintomas de asma nos últimos 12 meses, e com ou sem TCHI positivo a pelo menos um aeroalérgeno. A análise dos fatores de risco foi realizada pelo teste do qui-quadrado ou teste exato de Fisher e por regressão binária logística (Backward Stepwise). RESULTADOS: As prevalências encontradas foram: asma de 21,9%, diagnóstico médico de asma 8,9%, rinite de 30,1%, rinoconjuntivite de 19,8% , diagnóstico médico de rinite 18,9%, eczema atópico de 9,7% e o diagnóstico médico de eczema 8,6%. Houve associação entre asma, rinite e eczema atópico em 2,3% dos adolescentes. O sexo feminino foi prevalente em todas as questões sobre asma, rinite e eczema atópico. Houve associação entre TCHI e a presença de asma (OR = 2,6) e de rinite (OR = 1,9). Em relação à asma, os fatores de risco foram: sintomas de rinite no último ano (ORajustado = 3,2); positividade ao TCHI (ORajustado = 2,8); parto prematuro (ORajustado = 3,8); nunca consumir vegetais cozidos (ORajustado = 2,6); presença de eczema em locais característicos (ORajustado = 2,9) e mãe alérgica (ORajustado = 2,0). Em relação à positividade do TCHI, os fatores de risco foram: presença de asma (ORajustado = 2,3); sintomas de rinite no último ano (ORajustado = 1,9); pai alérgico (ORajustado = 2,2) e parto cesáreo (ORajustado = 1,7). CONCLUSÕES: A prevalência de asma neste estudo mostrou valores elevados em comparação ao diagnóstico médico de asma. A prevalência da rinoconjuntivite foi comparável ao diagnóstico médico de rinite, que foram menores que a prevalência de rinite no último ano. A prevalência de eczema atópico foi maior que aquela avaliada pelo critério combinado. Houve predomínio do sexo feminino nas respostas positivas para todas as doenças atópicas. Houve associação entre TCHI e presença de rinite ou asma. Os fatores de risco associados à asma foram: mãe alérgica, rinite, parto prematuro, eczema em locais característicos, dieta sem vegetais cozidos e TCHI positivos e os relacionados à positividade do TCHI: pai alérgico, cesárea, asma e rinite no último ano. / INTRODUCTION: The increase of allergic diseases has been associated to several risk factors, the detection of them and prevalences evaluations from different areas are essential. The written questionnaire standardized by "International Study of Asthma and Allergies in Childhood" - ISAAC, made possible the comparison of epidemiologic data. The aims of the present study were: to evaluate the prevalence of asthma, rhinitis and allergic eczema and related symptoms, among students from 13 to 14 years in the west area of São Paulo city, through the written questionnaire from the ISAAC study and to identify possible risk factors associated to asthma or positive skin prick test in this population. METHODS: In the period from February/2002 to October/2003 written questionnaire was applied to 3181 students. After selection by systematic samples, 528 students were submitted to skin prick test regarding the atopic diagnose and they answered a complementary questionnaire about family history and environmental conditions. The students' groups were constituted with or without asthma according the positive answer to asthma symptoms in the last 12 months, and with or without positive skin prick test at least one aeroallergen. The risk factors analysis was accomplished by univariated (qui-square or Fisher’ exact test) and multivariated analysis by binary logistic regression (Backward Stepwise). RESULTS: The prevalence found were: asthma 21,9%, medical diagnosis of asthma 8,9%, rhinitis 30,1%, rhinoconjunctivitis 19,8%, medical diagnosis of rhinitis 18,9%, atopic eczema 9,7% and the medical diagnosis of eczema 8,6%. There was association among asthma, rhinitis and atopic eczema in 2,3% of the adolescents. Female sex was prevalent in all of the subjects on asthma, rhinitis and atopic eczema. There was association between skin prick test and asthma (OR = 2,6) and rhinitis (OR = 1,9). In relation to asthma, the risk factors were: rhinitis symptoms in the last year (ORadjusted = 3,2); positive skin prick test (ORadjusted = 2,8); premature delivery (ORadjusted = 3,8); never to consume cooked vegetables (ORadjusted = 2,6); eczema presence in characteristic areas (ORadjusted = 2,9) and allergic mother (ORadjusted = 2,0). In relation to positive skin prick test, the risk factors were: asthma (ORadjusted = 2,3); rhinitis symptoms in the last year (ORadjusted = 1,9); allergic father (ORadjusted = 2,2) and cesarean section (ORadjusted = 1,7). CONCLUSIONS: This study showed high prevalence of asthma when compared with medical diagnosis of asthma. The prevalence of rhinoconjunctivitis was similar to medical diagnostic of rhinitis that was lower than the rhinitis prevalence in the last year. The prevalence of atopic eczema was higher than combined criteria. The female gender predominates in all positive responses regarding allergic diseases. There was association between skin prick test and asthma or rhinitis. The risk factors associated with asthma were allergic mother, rhinitis, premature delivery, eczema at characteristic areas, diet without cooked vegetables and positive skin prick test. The risk factors associated with positive skin prick test were: allergic father, cesarean section, asthma and rhinitis in the last year.

A dermatite atópica é uma doença de pele de caráter inflamatório crônico que normalmente precisa de tratamento com glicocorticóide tópico. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da Dermatite atópica no consumo de nutrientes, no estado nutricional e no metabolismo ósseo de crianças com dermatite atópica moderada e grave comparadas à crianças saudáveis. Foram incluídas neste estudo 60 crianças de 4 a 12 anos com AD moderada/grave e 54 controles. O consumo alimentar foi avaliado por três recordatórios de 24 horas. O estado nutricional foi determinado pelo z-escore de altura para idade, peso por idade e do índice de massa corporal. Os marcadores ósseos séricos foram 25OH vitamina D, fosfatase alcalina óssea, cálcio sérico, fósforo, PTH, osteocalcina, CTX e cortisol. Os pacientes e familiares foram questionados quanto à fraturas, exposição solar e escore de atividade física. Por meio de densitometria dupla de Raio-X avaliou-se o conteúdo mineral ósseo (CMO), a densidade mineral óssea (DMO) e o z-score da coluna lombar, do fêmur total e do corpo inteiro. As crianças com dermatite atópica usavam glicocorticóide tópico em média por 3,9 ±1,81 anos. O tempo de exposição solar foi menor nas crianças com dermatite atópica. O consumo alimentar evidenciou um alto consumo de proteínas em ambos os grupos, e a ingestão de gordura foi mais baixo na crianças com DA. A média consumida de cálcio e vitamina D foi abaixo da recomendação nutricional em ambos os grupos. As crianças com DA apresentaram mais casos de rinite, asma e alergia alimentar do que o grupo controle. Segundo o zscore de altura para idade as crianças com DA foi significativamente mais baixas quando comparadas com o grupo controle. O CTX sérico foi menor no grupo DA. O CMO da coluna lombar foi mais baixo nas crianças com DA, e o CMO, a DMO e o z-score do fêmur total também foram significativamente menores no grupo DA do que no grupo controle. Neste grupo de crianças com DA, estudado o uso do glicocorticóide tópico pode ter diminuído a altura para idade, e a massa óssea. / Atopic dermatitis is an inflammatory allergic skin disease that often requires glicocorticosteroids therapy. The aim of this study was to determine the atopic dermatitis impact on food ingestion, nutritional status and bone mass in children with moderate to severe AD compared with a control group. Food ingestion was evaluated with 3 days 24-hour food recordathory. Nutritional status was determined with height to age z-score, weight for age z-score and BMI z-score. Bone markers measured in serum were 25OH vitamin D, bone phosphatase alkaline, CTX, serum calcium, phosphorus, osteocalcin, PTH and cortisol. Information on lifestyle parameters, bone fractures, sun exposure and physical activity were collected by use of a standardized questionnaire. Lumbar spine, total femur and whole body, bone mineral content (BMC), bone mineral density (BMD) and z-score was measured by dual-energy X-ray absorptiometry in 60 children (age 4-12years) with moderate to severe AD and 54 health controls, with the same age. In children, low BMD was defined as a Z-score less than -2. The AD children used topic glicocorticosteroids for a mean of 3,9 ±1,81 years. The sun exposure was lower in the AD group. Food ingestion showed high protein ingestion levels in both groups, and the fat consumption was lower in the AD children. The calcium and vitamin ingestion were bellow the recommendations in the two groups. Children with AD had more riniths, asthma and food allergy then control group. The CTX was lower in the AD group. The children with AD were significantly smaller according to the height for age zscore. There was significant smaller BMC on lumbar spine, and in the BMC, BMD and z-score in the total femur on the AD children. Low BMD occured more frequently in this population of children with moderate to severe AD compared with the control group. Use of topical glicocorticosteroids in the previous could be 5 years associated with the decrease in BMD.

Introdução: A asma é uma doença inflamatória crônica com alta morbi-mortalidade na adolescência. Objetivos: O objetivo geral foi estudar a prevalência da asma em adolescentes na cidade de Taubaté (SP). Os específicos foram determinar a prevalência da asma, rinite e eczema, utilizando os questionários ISAAC (International Study of Asthma and Allergies in Childhood) Fase I em escolares de 13 a 14 anos residentes na cidade de Taubaté e estabelecer uma correlação entre os sintomas de asma ativa (\"sibilos nos últimos 12 meses\") e os fatores de risco: tabagismo (ativo e passivo) e a presença de animais e/ou insetos no domicílio. Métodos: No estudo transversal de uma amostra casual probabilística por conglomerados, foram aplicados questionários a 920 adolescentes de 13 a 14 anos sorteados ao acaso, matriculados entre as 7a e 8a séries de escolas públicas e privadas na cidade de Taubaté no período de agosto de 2004 à janeiro de 2005. Os questionários foram auto-aplicáveis sendo a primeira parte composta por 8 questões referentes à asma, 6 referentes à rinite e uma ao eczema(ISAAC), e a segunda parte composta por 8 questões referentes ao tabagismo e 4 referentes à presença de animais de estimação e/ou insetos no domicílio (questionário complementar). Resultados: Nos 809 adolescentes que completaram os questionários, a prevalência de \"sibilos alguma vez\" foi de 44,6%; \"sibilos nos últimos 12 meses\" 15,3%; \"uma ou mais crises de sibilos nos últimos 12 meses\" 15,4%; \"sono perturbado por crises de sibilos\" 10,6%; \"fala prejudicada por crises de sibilos\" 1,7%; \"asma alguma vez\" 6,8%, \"sibilos aos exercícios físicos\" 13,5%; \"tosse seca noturna sem estar resfriado ou gripado\" 33,1%;\"rinite alguma vez\" 37,6%, \"eczema alguma vez\" 16,2%, sem diferenças estatisticamente significativas em relação aos sexos. Houve diferença estatística entre os sexos para os adolescentes que relataram o \"problema nasal nos últimos 12 meses acompanhado de lacrimejamento ou coceira nos olhos\" com predomínio no sexo feminino (p=0,03). Houve associação significativa em ambos os sexos para \"asma e rinite alguma vez\" (p=0,02). Entretanto, os adolescentes de ambos os sexos que negaram ter \"asma alguma vez\" tiveram associação significativa entre \"rinite e eczema alguma vez\"( p=0,04), e também entre \"chiado após exercício físico e tosse seca noturna sem estar resfriado ou gripado\" (p=0,001) sugerindo o sub-diagnóstico de asma.Os fatores de risco foram relacionados apenas aos sintomas de asma ativa por fornecerem informação mais segura como recordatório. A prevalência de adolescentes fumantes no estudo foi de 0,7%. Com relação ao tabagismo passivo a prevalência foi de 41% e destes 35% correspondia às mães fumantes. A presença de animais de estimação foi verificada em 55,6% e em 34% intradomiciliar. A presença de insetos foi relatada por 55,1% da população estudada. Quando os fatores de risco foram correlacionados aos sintomas de asma ativa, não houve associação estatisticamente significativa. Conclusões: A prevalência da asma no estudo foi de 6,8%. As prevalências de rinite e eczema foram respectivamente 37,6% e 16,2%. Os fatores de risco não tiveram associação com asma ativa. / Introduction: Asthma is a chronic inflamatory disease with high morbi-mortality in adolescence. Objectives: The general goal was to study the prevalence of asthma in adolescents in the city of Taubaté (SP). The specific goals were to determine the prevalence of asthma, rhinitis and eczema using the ISAAC questionnaire (International Study of Asthma and Allergies in Childhood), Phase I, for schoolchildren aged 13 to 14, residents in the city of Taubaté and to establish a relation between the symptoms of active asthma (\"wheezing in the last 12 months\") and the risk factors of smoking (active and passive) and the presence of pets and/or insects at home. Methods: In Cross sectional study of probabilistic sample, questionnaires were applied to 920 adolescents aged 13 to 14 enrolled in 7th and 8th grades, chosen at random, from the public and private schools in Taubaté, from August 2004 to January 2005. The questionnaires were self-applied with the first part consisting of 8 questions related to asthma; 6 related to rhinitis and one related to eczema (ISAAC), and the second part consisting of 8 questions related to smoking and 4 related to the presence of pets and/or insects at home (additional questionnaire). Results: In 809 adolescents who completed the questionnaires, the prevalence of \"wheezing ever\" was 44.6%; \"wheezing in the last 12 months\" 15.3%; \"one or more crisis of wheezing in the last 12 months\" 15.4%; \"sleeping disturbed by wheezing\" 10.6%; \"speech disturbed by wheezing\" 1.7%; \"asthma ever\" 6.8%; \"wheezing following exercise\" 13.5%; \"nocturnal dry coughing without respiratory infection\" 33.1%; \"rhinitis ever\" 37.6% and \"eczema ever\" 16.2% with no statistically significant difference between girls and boys. There was a significant difference between adolescent girls and boys who related \" nose symptoms in the last 12 months with watery and itchy eyes\", predominant in girls (p=0.03). There was a significant association in all adolescents between \"asthma and rhinitis ever\"(p=0.02). However, the adolescents( boys and girls) who denied having \"asthma ever\", had significant association between \"rhinitis and eczema ever\" and also between \"wheezing following exercise and/or nocturnal dry coughing without respiratory infection\"(p=0.001), which suggests the subdiagnosis of asthma. The risk factors studied were related only to the symptoms of active asthma in order to favor recall. The prevalence of adolescent smokers in the study was 0.7%. In relation to passive smoking, the prevalence was 41% of which 35% corresponded to the mothers who smoked. The presence of pets was noted in 55.6% of the answers and of these, 34.9% were house pets. The presence of insects at home was related to 55.1% of the sample studied. When the risk factors were related to the symptoms of active asthma, there wasn\'t a statistically significant association. Conclusions: The prevalence of asthma in the study was 6.8%. The prevalence of rhinitis and eczema was respectively 37.6% and 16.2%. The risk factors didn\'t have association with active asthma.

O objetivo deste trabalho e o desenvolvimento de roupas utilizando malha de linho para uso como primeira camada em contato direto com o corpo em usuários com dermatite atópica. Roupas disponíveis para essas pessoas com pele sensível, incluindo algumas com algodão, muitas vezes provocam irritação na pele e uma malha de linho pode ser uma boa opção de uso, com base em suas reconhecidas propriedades de contato saudável ao corpo humano, principalmente em climas quentes. Protótipos de malhas consideradas pelo autor como clássicas ou oclusivas e outras como não oclusivas foram produzidas com algodão, fibras descontinuas de poliéster e linho em estrutura jérsei de malharia circular. As malhas foram confeccionadas em roupas para um teste de uso experimental em 4 crianças entre 5-8 anos de idade, sendo 2 delas saudáveis e duas com dermatite atópica, previamente avaliadas por um dermatologista. O resultado final demonstrou um bom grau de tolerância por todos os usuários quanto ao uso da malha com linho em contato direto com a pele. As malhas não oclusivas foram as que apresentaram os melhores índice de permeabilidade ao ar,atributo que pode evitar o bloqueio da transpiração insensível durante rotinas diárias, minimizando o abafamento, desconforto térmico e potencial gatilho de irritação da pele. Câmera infravermelha foi utilizada como uma ferramenta adicional na Avaliação térmica durante o uso. Os resultados sugerem que a malha com linho não oclusiva e uma opção viavel de uso pelos portadores de dermatite atópica em clima subtropical como o da cidade de São Paulo. O controle da estabilidade dimensional da malha com linho e amaciantes naturais amigáveis a pele para a lavagem domestica das roupas são desafios que devem ser equacionados em futuros desenvolvimentos / Linen (Linum usitatissimum L.) in single jersey of circular knitting machine for wearer with atopic dermatitis in subtropical climate The purpose of this work is the development of first layer linen knitted structure aiming wearers with Atopic Dermatitis (AD). Available clothing for these sensitive skin people, including some cotton garments, very often presents skin irritation and linen is an option based upon it recognized friendly contact to human body and comfortable wear during hot climates. Classic or occlusive and non-occlusive garments prototypes knitted in single jersey of circular knitting machines with cotton, polyester staple and linen fibers were designed to accomplish an experimental wear test with 4 children with 5-8 years old, 2 with AD and 2 health kids. Voluntaries showed good wear tolerance to knitted linen that presented highest air permeability index that can help to avoid blocking of insensible perspiration during daily routine, minimizing buffering effect and potential trigger of skin irritation. Infrared camera was used as an additional tool for thermal evaluation during use. Results suggest that non-occlusive knitted linen is a possible option for AD wears at subtropical climate like the city of Sao Paulo. Dimensional stability control of nonhocclusive knitted linen and natural home laundry softeners are challenges to be overcome in future developments