Submitted by Cristiane Chim (cristiane.chim@ucpel.edu.br) on 2016-11-17T13:31:55Z No. of bitstreams: 1 Tese TAIANE DE AZEVEDO CARDOSO.pdf: 12107234 bytes, checksum: b754be9d63505217f14dbab110d03dc3 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-11-17T13:31:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese TAIANE DE AZEVEDO CARDOSO.pdf: 12107234 bytes, checksum: b754be9d63505217f14dbab110d03dc3 (MD5) Previous issue date: 2016-03-18 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES# / #2075167498588264571# / #600 / Bipolar!disorder!has!a!high!rate!of!comorbidity!with!substance!abuse/dependence.!I!addition,! studies!have!suggested!that!this!comorbidity!could!contribute!to!illness!progression.!Thus,!the! aim! of! the! current! thesis!was! to! assess! the! clinical! characteristics! associated! to! the! bipolar! disorder!with!substance!abuse/dependence!comorbidity!in!a!community!sample!of!young!adults! from!Pelotas!(RS!–!BR),!as!well!as!in!an!outpatient!sample!of!children!and!adolescents!from!San! Antonio!(Texas!–!USA),!Chapel!Hill!(North!Carolina!5!USA),!and!Houston!(Texas!–!USA).!In!the! community! study!with!young!aduts,!we! found!higher! functional! impairment! in!subjects!with! bipolar! disorder,! independently! of! the! comorbidity,! as! compared! to! community! controls.! In! addition,!we!verified!higher!impairment!in!the!cognitive!domain!of!functioning!only!in!subjects! with!bipolar!disorder!and!substance!abuse/dependence!comorbidity!as!compared!to!controls.! No!diferences!were!found!in!this!domain!when!we!compared!bipolar!disorder!without!subtance! abuse/dependence! comorbidity! and! community! controls.! These! findings! suggest! that! the! bipolar!disorder!is!marked!by!a!functional!impairment!even!in!a!community!sample!of!young! adults,!with!few!time!of!disease!and!few!previous!interventions.!In!addition,!the!impairment!in! the!cognitive!domain!of!the!functioning!appears!to!be!a!marker!of!the!comorbidity!between! bipolar!disorder!and!substance!abuse/dependence.!In!the!study!performed!with!children!and! adolescents!at!the!three!institutions!from!USA,!we!found!that!youth!with!bipolar!disorder!and! substance!abuse/dependence!comorbidity!showed!a!later!onset!of!mood!disorder,!higher!rates! of!lifetime!suicide!attempts!and!hospitalization!as!compared!to!subjects!with!bipolar!disorder! without! substance! abuse/dependence! comorbidity.!Moreover,! the! study! showed! that! both! diagnosis!groups!(bipolar!disorder!with!and!without!substance!abuse/dependence!comorbidity)! presented!higher!functional!impairment!as!compared!to!controls.!Moreover,!bipolar!disorder! with! substance! abuse/dependence! comorbidity! presented! higher! functional! impairment,! as! compared! to! bipolar! disorder! without! substance! abuse/dependence! comorbidity.! These! findings! suggest! that! the! comorbidity! between! bipolar! disorder! and! substance! abuse/dependence!is!associated!to!worse!clinical!course!and!higher!functional!impairment.!It!is! important! to! highlight! that! the! comorbidity! between! bipolar! disorder! and! substance! abuse/dependence!was!associated!to!worse!clinical!course!and!functioning!impairment!more! evident!in!the!outpatient!sample!of!children!and!adolescents!than!in!the!community!sample!of! young! adults.! Possibly! the! impairment! is! more! apparent! in! the! sample! of! children! and! adolescents!due! to! the! sample! selection,!because! it! is!possible! that! the! subjects! selected! in! outpatient! clinics! are!more! suceptible! to! present! a! worse! clinical! course! that! the! subjects! selected!in!the!community,!which!frequently!are!receiving!the!diagnose!in!the!first!time,!being! 7! in!the!begin!of!illness,!without!evident!impairment!that!motivem!to!looking!for!treatment.!Thus,! the! impairment! associated! to! bipolar! disorder!with! substance! use! disorder! comorbidity! are! more!evidentes!in!the!sample!with!higher!severity!of!the!clinical!condiction,!independently!of! the!age!of!subjects.! / O! transtorno! bipolar! apresenta! alta! taxa! de! comorbidade! com! o! abuso/dependência! de! substâncias! psicoativas.! Além! disso,! a! comorbidade! parece! contribuir! para! a! progressão! do! transtorno.!Assim,! o! objetivo! desta! tese! foi! avaliar! o! funcionamento! global! de! sujeitos! com! transtorno!bipolar!com!comorbidade!com!abuso/dependência!de!substâncias!em!uma!amostra! comunitária! de! adultos! jovens! da! cidade! de! Pelotas! (RS! –! BR),! bem! como,! averiguar! as! características!clínicas!e!o!funcionamento!global!no!transtorno!bipolar!com!comorbidade!com! abuso!de!substâncias!em!uma!amostra!ambulatorial!de!crianças!e!adolescentes!de!San!Antonio! (Texas! –! EUA),! Chapel! Hill! (North! Carolina! –! EUA)! e! Houston! (Texas! –! EUA).! No! estudo! comunitário! com! adultos! jovens,! verificou5se! maior! prejuízo! funcional! nos! indivíduos! com! transtorno! bipolar,! independente! da! comorbidade,! quando! comparados! aos! controles! populacionais.! Além! disso,! identificou5se!maior! prejuízo! funcional! no! domínio! que! avalia! a! cognição! nos! jovens! com! transtorno! bipolar! com! comorbidade! com! abuso/dependência! de! substâncias,!quando!comparados!aos!controles;!a!mesma!diferença!não!foi!verificada!entre!os! jovens!com!transtorno!bipolar!sem!comorbidade!e!os!controles!populacionais.!Estes!achados! sugerem!que!o!transtorno!bipolar!é!marcado!pelo!prejuízo!funcional!mesmo!em!uma!amostra! populacional!jovem,!com!pouco!tempo!de!doença!e!poucas!intervenções!prévias.!Além!disso,!o! prejuízo!no!domínio!cognitivo!do!funcionamento!parece!marcar!a!comorbidade!do!transtorno! bipolar! com! abuso/dependência! de! substâncias.! No! estudo! realizado! com! crianças! e! adolescentes!nas!três!instituições!dos!EUA,!verificou5se!que!aqueles!com!transtorno!bipolar!com! comorbidade!com!abuso/dependência!de!substâncias!demonstraram!idade!mais!avançada!de! início!do!transtorno!de!humor!e!maiores!taxas!de!tentativa!de!suicídio!e!hospitalização!ao!longo! da! vida,! quando! comparados! aqueles! com! transtorno! bipolar! sem! comorbidade! com! abuso/dependência! de! substâncias.! Este! estudo! também! mostrou! que! as! crianças! e! adolescentes! com! transtorno! bipolar! apresentaram! maior! prejuízo! funcional! quando! comparados! aos! controles! saudáveis.! Além! disso,! aqueles! com! transtorno! bipolar! com! comorbidade!com!abuso/dependência!de!substâncias!apresentaram!maior!prejuízo!funcional! quando!comparados!aqueles!com!transtorno!bipolar!sem!comorbidade.!Cabe!ressaltar,!que!a! comorbidade!com!abuso/dependência!de! substâncias! foi!associada!a!um! pior! curso! clínico!e! maior! prejuízo! funcional! com! maior! evidência! na! amostra! ambulatorial! de! crianças! e! adolescentes! com! transtorno! bipolar! do! que! na! amostra! comunitária! de! adultos! jovens.!! Possivelmente!o!prejuízo!esteja!mais!evidente!na!amostra!de!crianças!e!adolescentes,!devido!ao! tipo! de! amostra,! pois! acredita5se! que! os! sujeitos! captados! em! clínicas! ambulatoriais,! apresentem!um!quadro! clínico!mais! grave!do!que!os! sujeitos! captados!na! comunidade,!que! 5! muitas! vezes! estão! recebendo! o! diagnóstico! pela! primeira! vez,! estando! assim! no! início! da! doença,! ainda! sem! prejuízos! evidentes! que! o!motivem! a! buscar! por! tratamento.! Assim,! os! prejuízos! associados! a! comorbidade! do! transtorno! bipolar! com! abuso/dependência! de! substâncias!psicoativas!tornam5se!mais!evidentes!na!amostra!com!maior!gravidade!do!quadro! clínico,!independente!da!idade!dos!sujeitos.!

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:01:45Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8649_1.pdf: 893872 bytes, checksum: 7f28895c8dffecb414d85f86c3fb0faf (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2005 / A autora aborda a evolução do modelo assistencial psiquiátrico através do tempo, em diferentes países, focalizando a situação brasileira e em particular a do estado das Alagoas. Realiza um estudo descritivo relatando as mudanças radicais, criação de serviços alternativos e investimento em recursos humanos, ocorridos no modelo assistencial do Hospital Escola Portugal Ramalho (HEPR) da cidade de Maceió Alagoas, no período de 1994 a 2003. Verificou-se uma redução do número de leitos psiquiátricos em 21,98% e um aumento da população do estado das Alagoas da ordem de 10,29%. Foram analisadas as características socioeconômicas e demográficas da população reinternada que se manteve estável ao longo do período, sendo superior ao número de novas hospitalizações. Foram igualmente investigados os fatores determinantes das reinternações, seus desfechos clínicos e os diagnósticos dos pacientes. Utilizou-se como fonte secundária dados que foram coletados nos prontuários dos pacientes reinternados no HEPR no referido período. Dos 813 pacientes selecionados por amostragem aleatória sistemática, o gênero predominante foi o masculino (68,50%), com idade entre 30 e 50 anos (53,4%), em sua maioria solteiros (75,80%), analfabetos ou com grau de instrução elementar (92,3%), sem profissão, dos quais apenas 8,1% estão aposentados. Quanto aos fatores determinantes das reinternações, constatou-se que a gravidade da patologia mental foi responsável por 89,7% das reinternações, superando em muito os fatores socioeconômicos e familiares (5,9%), os mistos (3,2%) e as deficiências assistenciais do serviço (1,2%). No que diz respeito aos desfechos clínicos o melhorado ocorreu em uma proporção igual a (85,9%) muito superior aos demais. Os diagnósticos mais freqüentes entre os reinternados foram aqueles compreendidos nas categorias F20 a F29 (48,0%) e F10 a F19 (31,7%) da CID-10. Esses dados revelam a necessidade atual da permanência do hospital de qualidade compondo um modelo assistencial não obrigatoriamente centrado no mesmo e o envolvimento da comunidade em geral, como parceira, no processo de desinstitucionalização do hospital psiquiátrico e de seus pacientes. Toda e qualquer política de atenção integral à saúde mental deve, necessariamente, levar em consideração esses achados no sentido de promover uma atenção de qualidade efetiva e eficaz

Introduction: Few studies have investigated the nature and prevalence of drug therapy problems (DTPs) in women's health settings, which may compromise safe care for these patients. Objective: This study was to identify risk factors and clinical outcomes for the development of drug therapy problems in the puerperium of patients with gestational hypertension. Methods: A case-control study and a prospective cohort was performed with puerperae diagnosed with gestational hypertension in two Brazilian maternity schools between june and november 2016. Patients with at least one DTP were allocated as case, whereas patients without DTPs were allocated as control. Results: 600 women were included in the study: 354 in the case group, 246 in the control group. The main risk factors for DTPs were increased number of drugs during hospitalization (p = 0.000), lower gestational age at delivery (p = 0.032) and the first gestation (p = 0.016). Of the 354 (59%) patients who had at least one DTP, 244 (68.9%) had one DTP, 98 (27.7%) had two DTPs. The main types of DTPs were: (1) non-administration of the prescribed drug, (2) nonprescription of a drug despite clear indication and (3) failure of therapy (ineffectiveness). The drugs most associated with DTPs were methyldopa 83 (17.2%), ferrous sulfate 318 (66.5%), dipyrone 24 (5%). In addition to methyldopa, other antihypertensive drugs, such as nifedipine, captopril, losartan, were also involved in DTPs, but in less than 5% of patients. In patients exposed to DTPs, the length of hospital stay was 5.45 (SD 3.60) days versus 4.48 (SD 3.32) days in patients not exposed to DTPs (p = 0.001). The time (in days) to achieve BP control was 4.49 (3.58) and 3.47 (3.26), respectively (p = 0.000). There were no deaths. Conclusion: Drug therapy related problems are common events during the postpartum period of patients with gestational hypertension. The three risk factors identified in this study should be considered in the future in the risk analysis of hospitalized puerperae, and suggest levels of alertness for the management of pharmacotherapy in this group of patients. The presence of these events significantly increases the postpartum period of permanence and the time to normalize blood pressure. / Introdução: Poucos estudos têm investigado a natureza e prevalência de problemas farmacoterapêuticos (PFTs) em ambientes de saúde da mulher, o que pode comprometer a assistência segura a essas pacientes. Objetivo: identificar os fatores de risco e os desfechos clínicos para o desenvolvimento de problemas farmacoterapêuticos no puerpério de pacientes com hipertensão na gestação. Método: Foi realizado um estudo de caso-controle e uma coorte prospectiva com puérperas diagnosticadas com hipertensão na gestação em duas maternidadesescola do Brasil, de junho a novembro de 2016. Pacientes com ao menos um problema farmacoterapêutico foram elegíveis como intervenção, enquanto pacientes sem problemas farmacoterapêuticos foram elegíveis como controle. Resultados: 600 mulheres foram incluídas no estudo: 354 no grupo caso e 246 no grupo controle. Os principais fatores de risco para problemas farmacoterapêuticos foram o aumento do número de medicamentos durante a internação (p=0,000), a menor idade gestacional no momento do parto (p=0,032) e a paciente estar na primeira gestação (p=0,016). Das 354 (59%) pacientes que apresentaram pelo menos um problema farmacoterapêutico, 244 (68,9%) tiveram um problema farmacoterapêutico, 98 (27,7%) tiveram dois problemas farmacoterapêuticos. Os principais tipos de problemas farmacoterapêuticos foram: (1) não administração do medicamento prescrito, (2) não prescrição de um medicamento apesar de indicação clara e (3) falha terapêutica (inefetividade). Os medicamentos mais associados a problemas farmacoterapêuticos foram a metildopa 83 (17,2%), sulfato ferroso 318 (66,5%), dipirona 24 (5%). Além da metildopa, outros medicamentos anti-hipertensivos, como nifedipino, captopril, losartana, também estiveram envolvidos em problemas farmacoterapêuticos, porém em menos 5% das pacientes. Em doentes expostos a problemas farmacoterapêuticos, o tempo de internação foi de 5,45 (DP 3,60) dias versus 4,48 (DP 3,32) dias em doentes não expostos a problemas farmacoterapêuticos (p = 0,001). O tempo (em dias) para alcançar o controle da pressão arterial foi de 4,49 (3,58) e 3,47 (3,26), respectivamente (p = 0,000). Não houve mortes. Conclusão: Os problemas farmacoterapêuticos são eventos comuns durante o período pós-parto de pacientes com hipertensão gestacional os três fatores de risco identificados neste estudo devem ser considerados futuramente na análise de risco de puérperas hospitalizadas, e sugerem níveis de alerta para o manejo da farmacoterapia neste grupo de pacientes. A presença destes eventos aumenta significativamente o período pós-parto de permanência e o tempo de normalização da pressão arterial.

Orientador: Pasqual Barretti / Resumo: A peritoniteé complicação grave e responsável pela maioria dos casos de falência da técnica de diálise peritoneal (DP). Os cocos Gram-positivos são o grupo etiológico principal, sendo os estafilococos coagulase-negativa (ECN) os germes mais comuns e o Staphylococcus aureus(S.aureus), associado a episódios mais graves e commenor frequência de resolução. O conhecimento dos fatores de risco e dospreditoresda sua evolução podem contribuir para a melhoria das estratégias de prevenção e de tratamento. Objetivo:Os objetivos do presente estudo foram avaliar os fatores de risco para o primeiro episódio de peritonite por estafilococos e os fatores associados à resolução e falência da técnica após resolução do episódio de peritonite, em uma grande coorte brasileira de pacientes em DP (BRAZPD). Métodos:De uma coorte de 5707 pacientes incidentes adultos, com mais de 90 dias de tratamento por DP, foram incluídos, entre dezembro de 2004 e novembro de 2011, aqueles que apresentaram um primeiro episódio de peritonite por S. aureus ou ECN. As covariáveis, potencialmente associadas aos desfechos, foram testadas em análise univariada e aquelas com p ≤ 0,10 incluídas no modelo multivariado. Resultados:Durante o seguimento,389pacientes apresentaram um primeiro episódio de peritonite estafilocócica. Destes, 234 foram causados por S. aureus e 155 por ECN. Os grupos que apresentaram peritonite por S. aureus ou por ECN foram semelhantes para a maior parte das características basais. Entre os pacientes... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Peritonitis is a serious complication of peritoneal dialysis (PD) and the main cause of technique failure. Gram-positive cocci are the most frequent etiological group, coagulase-negative staphylococci (CNS) are the most common germs, and Staphylococcus aureus (S. aureus) is associated with more severe episodes and lower resolution rate. Objective: The objectives of this study were to evaluate the risk factors for the first episode of staphylococcal peritonitis, and the factors associated with resolution and technique failure after peritonitis episode resolution, in a large Brazilian cohort of PD patients (BRAZPD). Methods: From a cohort of 5707 adult incident patients with more than 90 days of PD treatment, between December 2004 and November 2011, those who had a first episode of S. aureus or CNS peritonitis were included. The covariates potentially associated with the outcomes were tested in univariate analysis and those with p ≤ 0.10 included in the multivariate model. Results: During follow-up, 389 patients had a first episode of staphylococcal peritonitis. Of these, 234 were caused by S. aureus and 155 by CNS. The groups of patients with S. aureus or CNS peritonitis were similar for most baseline characteristics. Among S. aureus peritonitis, there was resolution in 190 (81.2%); technique failure in 41 (21.6%), and episode-related death in 18 (7.7%). In the episodes by CNS, there were 127 resolutions (82.6%); 33 technique failures (25.8%), and 12 episode-related deaths (7.... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

INTRODUÇÃO: A análise de eventos clínicos em um ensaio randomizado estabelece a eficácia e segurança de um novo tratamento. Os eventos clínicos são divididos em eventos adversos (EAs) e desfechos clínicos. A literatura é escassa em informações sobre o processo de coleta de eventos clínicos em estudos, bem como sobre a variabilidade entre os centros de pesquisa em reportar eventos clínicos. OBJETIVOS: Descrever todos os eventos clínicos (EAs e desfechos clínicos) reportados pelos centros participantes do estudo APPRAISE-2 (Apixaban with Antiplatelet Therapy after Acute Coronary Syndrome) e caracterizar a sua seriedade. Avaliar a variabilidade entre os centros de pesquisa em reportar eventos clínicos, além de identificar características basais dos participantes associadas ao ato de reportar eventos. MÉTODOS: Os investigadores clínicos foram responsáveis por reportar todos os eventos apresentados pelos participantes em formulários específicos. Formulários para EAs e para cada um dos desfechos clínicos do estudo foram disponibilizados (infarto agudo do miocárdio ou angina instável, acidente vascular encefálico e sangramento). Suspeitas de desfechos clínicos foram enviadas ao comitê de classificação de eventos clínicos (CEC), que as validou de acordo com critérios pré-estabelecidos. Tanto os desfechos clínicos quanto os EAs foram classificados como \"sérios\" ou \"não-sérios\" pelos investigadores clínicos. Para avaliar a variabilidade em reportar eventos clínicos, somente centros com inclusão de >= 10 participantes foram considerados. Modelos estatísticos foram utilizados para avaliar a influência de região geográfica e de características dos participantes na variabilidade entre os centros em reportar eventos. Os dados coletados estão concentrados no Instituto de Pesquisa Clínica da Universidade de Duke, na Carolina do Norte, Estados Unidos. RESULTADOS: Um total de 13.909 eventos clínicos foram reportados por 858 centros de pesquisa em 39 países. A maioria desses eventos foram EAs (91,6%), sendo os demais desfechos clínicos. Dentre os desfechos clínicos reportados, 66,0% foram confirmados pelo CEC. A maior parte dos desfechos confirmados pelo CEC (94,0%) preencheu critérios de seriedade, enquanto que 63,2% dos desfechos negados pelo CEC foram considerados sérios. De todos os EAs, 17,9% foram sérios. O critério de seriedade mais comumente observado foi hospitalização (N=2594), seguido de morte (N=321). Um ajuste para região geográfica explicou 28,7% e 26,4% da variabilidade entre os centros em reportar desfechos clínicos e EA sérios, respectivamente; a adição de características dos participantes ao modelo explicou mais 25,4% da variabilidade entre os centros em reportar desfechos clínicos e 13,4% em reportar EAs sérios. Os ajustes promoveram pouco impacto em explicar a variabilidade em reportar EAs não-sérios. Diversas características clínicas foram associadas ao ato de reportar eventos clínicos. CONCLUSÃO: Em um ensaio clínico multicêntrico de fase III, a maioria dos eventos clínicos reportados foram EAs não-sérios. Região geográfica e características dos pacientes influenciaram a variabilidade entre os centros em reportar desfechos clínicos e EAs sérios, com pouco impacto em EAs não-sérios. Uma coleta integrada de desfechos clínicos e EAs é viável, informativa e ilustra as características que estes eventos compartilham / BACKGROUND: The collection of adverse events (AEs) and clinical endpoints determines the overall efficacy and safety of the study treatment in clinical trials. However, AEs and clinical endpoints are captured and processed separately with limited information on various aspects of this data collection, its integration, and its variation across sites. OBJECTIVES: To describe all site-reported clinical events in the APPRAISE-2 (Apixaban with Antiplatelet Therapy after Acute Coronary Syndrome) trial and report their seriousness. To evaluate the variability in reporting clinical events across sites and identify characteristics associated with clinical event reporting. METHODS: All clinical events were collected in case report forms (CRF) by site-investigators, as AEs or suspected endpoints. Data on suspected endpoints were collected in specific CRFs (myocardial infarction or unstable angina, cerebrovascular event and bleeding) and sent to review by a clinical events committee (CEC) that adjudicated these events according to predefined criteria. Seriousness criteria was collected for all AEs and suspected endpoints. To explore site-level variability i n event reporting, sites with >=10 participants were i ncluded. Statistical models explored the influence of geographic region and patient characteristics in between-site variability in event reporting. All collected data is centered in the Duke Clinical Research Institute, North Carolina, Unites States. RESULTS: A total of 13.909 clinical events were reported by 858 sites in 39 countries. Most clinical events were AEs (91.6%), followed by suspected endpoints. Of suspected endpoints reviewed by CEC, 66.0% were confirmed. Most CEC-confirmed endpoints met serious criteria (94.0%) and, of CEC-negatively adjudicated endpoints, 63.4% were serious. Of all AEs, 17.9% were considered serious events. Hospitalization was the most common criterion for classification as serious event (N=2594), followed by death (N=321). In models accounting for geographic region, site variation in reporting endpoints and serious AEs was explained by 28.7% and 26.4%, respectively; adding patient characteristics further explained site variation by 25.4% for endpoint reporting and 13.4% for serious AE reporting. Non-serious AE reporting variation was not explained by patient characteristics or region. Several clinical characteristics were associated with clinical event reporting. CONCLUSION: In a multicenter phase III clinical trial, the majority of reported events were non-serious AEs. Geographic region and patient characteristics influenced between-site variability in reporting of clinical endpoints and serious AEs, with limited impact in non-serious AEs. An integrated collection of endpoints and AEs is feasible, possible in a multinational trial and illustrates the shared characteristics of events

INTRODUÇÃO: A análise de eventos clínicos em um ensaio randomizado estabelece a eficácia e segurança de um novo tratamento. Os eventos clínicos são divididos em eventos adversos (EAs) e desfechos clínicos. A literatura é escassa em informações sobre o processo de coleta de eventos clínicos em estudos, bem como sobre a variabilidade entre os centros de pesquisa em reportar eventos clínicos. OBJETIVOS: Descrever todos os eventos clínicos (EAs e desfechos clínicos) reportados pelos centros participantes do estudo APPRAISE-2 (Apixaban with Antiplatelet Therapy after Acute Coronary Syndrome) e caracterizar a sua seriedade. Avaliar a variabilidade entre os centros de pesquisa em reportar eventos clínicos, além de identificar características basais dos participantes associadas ao ato de reportar eventos. MÉTODOS: Os investigadores clínicos foram responsáveis por reportar todos os eventos apresentados pelos participantes em formulários específicos. Formulários para EAs e para cada um dos desfechos clínicos do estudo foram disponibilizados (infarto agudo do miocárdio ou angina instável, acidente vascular encefálico e sangramento). Suspeitas de desfechos clínicos foram enviadas ao comitê de classificação de eventos clínicos (CEC), que as validou de acordo com critérios pré-estabelecidos. Tanto os desfechos clínicos quanto os EAs foram classificados como \"sérios\" ou \"não-sérios\" pelos investigadores clínicos. Para avaliar a variabilidade em reportar eventos clínicos, somente centros com inclusão de >= 10 participantes foram considerados. Modelos estatísticos foram utilizados para avaliar a influência de região geográfica e de características dos participantes na variabilidade entre os centros em reportar eventos. Os dados coletados estão concentrados no Instituto de Pesquisa Clínica da Universidade de Duke, na Carolina do Norte, Estados Unidos. RESULTADOS: Um total de 13.909 eventos clínicos foram reportados por 858 centros de pesquisa em 39 países. A maioria desses eventos foram EAs (91,6%), sendo os demais desfechos clínicos. Dentre os desfechos clínicos reportados, 66,0% foram confirmados pelo CEC. A maior parte dos desfechos confirmados pelo CEC (94,0%) preencheu critérios de seriedade, enquanto que 63,2% dos desfechos negados pelo CEC foram considerados sérios. De todos os EAs, 17,9% foram sérios. O critério de seriedade mais comumente observado foi hospitalização (N=2594), seguido de morte (N=321). Um ajuste para região geográfica explicou 28,7% e 26,4% da variabilidade entre os centros em reportar desfechos clínicos e EA sérios, respectivamente; a adição de características dos participantes ao modelo explicou mais 25,4% da variabilidade entre os centros em reportar desfechos clínicos e 13,4% em reportar EAs sérios. Os ajustes promoveram pouco impacto em explicar a variabilidade em reportar EAs não-sérios. Diversas características clínicas foram associadas ao ato de reportar eventos clínicos. CONCLUSÃO: Em um ensaio clínico multicêntrico de fase III, a maioria dos eventos clínicos reportados foram EAs não-sérios. Região geográfica e características dos pacientes influenciaram a variabilidade entre os centros em reportar desfechos clínicos e EAs sérios, com pouco impacto em EAs não-sérios. Uma coleta integrada de desfechos clínicos e EAs é viável, informativa e ilustra as características que estes eventos compartilham / BACKGROUND: The collection of adverse events (AEs) and clinical endpoints determines the overall efficacy and safety of the study treatment in clinical trials. However, AEs and clinical endpoints are captured and processed separately with limited information on various aspects of this data collection, its integration, and its variation across sites. OBJECTIVES: To describe all site-reported clinical events in the APPRAISE-2 (Apixaban with Antiplatelet Therapy after Acute Coronary Syndrome) trial and report their seriousness. To evaluate the variability in reporting clinical events across sites and identify characteristics associated with clinical event reporting. METHODS: All clinical events were collected in case report forms (CRF) by site-investigators, as AEs or suspected endpoints. Data on suspected endpoints were collected in specific CRFs (myocardial infarction or unstable angina, cerebrovascular event and bleeding) and sent to review by a clinical events committee (CEC) that adjudicated these events according to predefined criteria. Seriousness criteria was collected for all AEs and suspected endpoints. To explore site-level variability i n event reporting, sites with >=10 participants were i ncluded. Statistical models explored the influence of geographic region and patient characteristics in between-site variability in event reporting. All collected data is centered in the Duke Clinical Research Institute, North Carolina, Unites States. RESULTS: A total of 13.909 clinical events were reported by 858 sites in 39 countries. Most clinical events were AEs (91.6%), followed by suspected endpoints. Of suspected endpoints reviewed by CEC, 66.0% were confirmed. Most CEC-confirmed endpoints met serious criteria (94.0%) and, of CEC-negatively adjudicated endpoints, 63.4% were serious. Of all AEs, 17.9% were considered serious events. Hospitalization was the most common criterion for classification as serious event (N=2594), followed by death (N=321). In models accounting for geographic region, site variation in reporting endpoints and serious AEs was explained by 28.7% and 26.4%, respectively; adding patient characteristics further explained site variation by 25.4% for endpoint reporting and 13.4% for serious AE reporting. Non-serious AE reporting variation was not explained by patient characteristics or region. Several clinical characteristics were associated with clinical event reporting. CONCLUSION: In a multicenter phase III clinical trial, the majority of reported events were non-serious AEs. Geographic region and patient characteristics influenced between-site variability in reporting of clinical endpoints and serious AEs, with limited impact in non-serious AEs. An integrated collection of endpoints and AEs is feasible, possible in a multinational trial and illustrates the shared characteristics of events