Orientador: Everardo Magalhães Carneiro / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-18T10:36:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_PriscillaMunizRibeiroda_D.pdf: 2752788 bytes, checksum: a2b912ed65ab26f33708f44d094db90a (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A glutamato desidrogenase (GDH) é uma enzima mitochondrial que cataliza a reação reversível de glutamato a ?-cetoglutarato. Nas ilhotas pancreáticas, está associada com a secreção de insulina por aumentar a concentração de ATP. Ratos alimentados com dieta hipoprotéica apresentam secreção de insulina diminuída. A suplementação com leucina (LEU) aumenta a secreção de insulina em resposta a agentes insulinotrópicos. O presente estudo investigou a influência da suplementação com LEU na expressão da GDH e seu envolvimento com a secreção de insulina em ratos desnutridos e suplementados com LEU. Ratos machos foram alimentados com dietas normo- (17%, NP) ou hipoprotéicas (6%, LP) por oito semanas. Após, foram divididos e suplementados com LEU (1,5%) na água de beber (NPL e LPL) pelas quatro semanas seguintes. O conteúdo protéico de GDH no cérebro, fígado, rim e músculo esquelético não diferiu entre os grupos. Nas ilhotas LP, a expressão da GDH estava diminuída e a suplementação com LEU aumentou a expressão de RNAm restaurando o conteúdo protéico a valores similares a NP. A secreção de insulina estimulada por agentes insulinotrópicos ou inibidores, combinados ou não, estava diminuída em ilhotas LP comparada com NP. A suplementação com LEU aumentou a secreção de insulina a valores similares a NP, exceto quando as ilhotas LPL foram incubadas com EGCG. Ilhotas LP tiveram diminuição na [Ca2+]i quando expostas a GLN+BCH. A suplementação com LEU restaurou esses parâmetros aos valores de NP. Frente a esses resultados, podemos concluir que a diminuição na expressão da GDH induzida pela dieta LP foi central ao pâncreas endócrino e está associada à redução da secreção de insulina observada nas ilhotas LP. A suplementação com LEU foi capaz de restaurar a expressão da GDH, contribuindo para o aumento da secreção de insulina observado nas ilhotas LPL. Além disso, a GDH pode, ainda, estar associada com a secreção de insulina pelo acoplamento estímulo/secreção via regulação da [Ca2+]i / Abstract: Glutamate dehydrogenase (GDH) is a mitochondrial matrix enzyme that catalyzes the reversible reaction of glutamate to ?-ketoglutarate. In the pancreatic islets, this enzyme is associated with insulin secretion by augmenting ATP levels. Protein malnourished rats displayed reduced insulin secretion. Leucine (LEU) supplementation augments the insulin secretion response to insulinotropic agents. The present study investigated the influence of LEU supplementation on GDH expression and its involvement with insulin secretion in malnourished rats supplemented with LEU. Male rats were fed normal- (17%, NP) or low-protein diet (6%, LP) for eight weeks. Half of rats of each group were supplemented with LEU (1.5%) in drinking water for the following four weeks (NPL and LPL groups). GDH protein content in brain, liver, kidney and skeletal muscles was not different in any group. GDH RNAm and protein content was reduced in LP islets and LEU supplementation augmented RNAm expression restoring protein content similar to NP. Insulin secretion was reduced in LP islets compared with NP when stimulated by insulinotropics agents or inhybitors, combinaned or not. LEU supplementation augmented insulin secretion to similar values as NP, an effect that was blunted when LPL islets were incubated with EGCG. LP islets showed lower [Ca2+]i when exposed to GLN+BCH. LEU supplementation augmented these patterns similar to NP. Taken together, we may conclude that diminution in GDH expression induced by LP diet was central to endocrine pancreas and was associated with reduced insulin secretion observed in LP rats. LEU supplementation was able to restore GDH expression and it was capable to restore insulin secretion via GDH restoration. Yet, GDH may contribute to insulin secretion via Ca2+ regulation stimulus/secretion coupling / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

A desnutrição é capaz de induzir diversas alterações metabólicas afetando marcadamente a composição corporal e o sistema imunológico. O exercício físico, por sua vez, produz alterações no organismo para uma melhor capacidade de adaptação a situações de estresse. O desvio da situação de homeostase produzida pelo exercício físico induz uma reorganização de seus mecanismos funcionais, principalmente dos mecanismos endócrinos e imunológicos. Ainda é pouco conhecida a influência do exercício sobre a desnutrição e também as conseqüências sobre o sistema imunológico quando as duas variáveis são combinadas. Assim, esse trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos do exercício físico de endurance sobre ratos submetidos a um protocolo de desnutrição crônica. Avaliamos ratos Wistar machos, desnutridos por 16 semanas, divididos em 4 grupos: eutrófico sedentário (ES), eutrófico treinado (ET), desnutrido sedentário (DS), desnutrido treinado (DT). O treinamento físico foi realizado em esteira, por 10 semanas, 5 vezes por semana, com intensidade aproximada de 60- 65% do consumo máximo de oxigênio. Avaliou-se a composição corporal, através da aferição do peso corporal, peso dos tecidos muscular esquelético e adiposo, do fígado, do conteúdo de gordura e proteína na carcaça, e a concentração de leptina, ACTH, glicose, insulina, e glutamina no plasma. Avaliamos também, através de citometria de fluxo, os marcadores de superfície celular CD3 e CD4, bem como a celularidade no timo. O consumo máximo de oxigênio e o desempenho através de um teste até a exaustão também foram analisados. A análise estatística utilizada foi o teste de variância ANOVA two-way com pós teste de Bonferroni e, nível de significância adotado de p<0,05. Os resultados encontrados demonstraram que o treinamento de endurance em ratos submetidos à desnutrição crônica promoveu uma acentuada redução do peso e da adiposidade corporal; um aumento da massa muscular relativa ao peso corporal; um restabelecimento da glicemia aos valores normais; uma melhor relação da concentração insulina/glicose, sugerindo uma sensibilidade à insulina aumentada; um aumento dos estoques de glicogênio muscular; um maior consumo máximo de oxigênio; e uma recuperação na morfologia e fisiologia tímica, uma maior resposta proliferativa do baço e linfonodos estimulados com IL2. Concluímos desta forma que o exercício foi capaz de recuperar a morfologia, como também a maturação timócitos CD3 e CD4 e sua celuraridade em ratos desnutridos. A resposta proliferativa à estimulação da IL2 também foi recuperada. / Malnutrition is capable of inducing diverse metabolic alterations, markedly affecting body composition and the immune system. Physical exercise, on the other hand, induces a renders the organism more capable of adaptation to stress. Still, little is known about the influence of exercise training upon malnutrition-related alterations and its consequences on the immune system. Our aim was to evaluate the effect of moderate intensity exercise training in rats submitted to a protocol (16wk) of chronic malnutrition. Male Wistar rats were divided in to 4 groups: sedentary, fed ad libitum (SF); trained fed ad libitum (TF); sedentary energy restricted (RES); and trained energy restricted (TER). Training was carried out on a treadmill for 10 weeks, 5 time wk, under an intensity of 60-65% of the maximal oxygen consumption. We evaluated the Corporal composition, the variation of body weight, and the weight of the skeletal muscle, adipose tissues, and liver; as well as fat and protein content in the carcass; and also plasma leptin, ACTH, glucose, insulin and glutamine concentration. We also examined through flow cytometry CD3 and CD4, as well as the celularity in the thymus. The maximum consumption of oxygen and the performance were also assessed. The results demonstrate that endurance training in rats submitted to the chronic malnutrition protocol promoted reduction of body weight and of corporal adiposity; an increase in the relative contribution of muscle to body weight; the reestablishment of glicemia; improval of insulin/glucose reason, suggesting increased sensitivy to insulin; an increase of muscle glycogen content; enhanced oxygen consumption; are recovery of the morphology and physiology of the thymus, together with a proliferative response of the spleen and lymph nodes stimulated with IL2. We conclude in such a way that moderate intensity training restored thymus morphology and the capacity of maturation of CD3 and CD4 and also timocyte number and the of proliferative response to IL2 stimulation.

Este trabalho investigou os efeitos do CLA sobre o metabolismo lipídico na caquexia. Grupos controle ou tumor foram suplementados com CLA, óleo de girassol ou salina, por gavagem, por 14 dias. O peso corporal, ração, glicose, colesterol, TAG, insulina e leptina plasmáticos, glicogênio, proteína, TAG, expressão gênica da CPT I and II, MTP, L-FABP, PPAR-&#945 e apoB, o conteúdo proteíco da apoB e a atividade máxima da CPT I e II no fígado, o conteúdo de gordura no TAE e TARP e a concentração proteíca e de IL-1&#946,IL-6,TNF-&#945 e IL-10 desses tecidos foram determinados. A atividade da CPT II mostrou-se reduzida em todos os grupos em relação a C. o mRNA da MTP, apoB e FABP foi inferior em todos os grupos TB, mas no TBCLA esta redução foi maior. Todos os grupos mostraram expressão diminuída de proteína apoB em relação a C. TBCLA aumentou o TAG hepático e plasmático, assim como colesterol e glicose quando comparado com os grupos TB. O TAG no TAE diminuiu em TBCLA em relação a C, TBSF e CCLA. Houve diminuição de IL-1&#946 no CCLA em relação a C, mas em TBCLA a IL-1&#946 foi superior em relação a C, TB e TBSF. TBCLA mostrou um aumento de IL-6 em relação a TB e CCLA. O TBCLA mostrou aumento de TNF-&#945 quando comparado com TB e CCLA. O CLA falhou em promover a recuperação do metabolismo lipídico em animais caquéticos. / We investigated the effects of CLA upon lipid metabolism in cachexia. Male Wistar rats were assigned to a control or cachetic rats, supplemented with CLA, sunflower oil or saline, for 14 days. Body weight, dietary intake, plasma glucose, cholesterol, insulin and leptin, and liver TAG, glycogen and protein, CPT I and II, MTP, L-FABP, PPAR-&#945, apoB gene expression, apoB protein content and the maximal activity of CPT I and II, were assessed. The fat content of EAT and RPAT, and adipose tissue IL-1&#946,IL-6,TNF-&#945 and IL-10 content were assessed. CPT II activity was reduced in all groups when compared with C. mRNA expression of MTP, apoB and FABP were reduced in all TB groups, but TBCLA showed the greatest reduction of apoB and MTP mRNA and apoB protein content. TBCLA increased liver and plasma TAG, cholesterol and glucose content, when compared with TB groups. TAG in EAT decreased in TBCLA group when compared with C, with TBSF, and with CCLA. Decreased IL-1&#946 in CCLA was found in relation to C, TBCLA enhanced IL-1&#946 in relation to C, TB and TBSF. TBCLA, increased IL-6 when compared with TB and CCLA. TBCLA showed higher TNF-&#945 in relation to TB and CCLA. We conclude that CLA fails promoting the re-establishment of lipid metabolism in cachexia.

Dissertação de Mestrado em Nutrição Clínica apresentada à Faculdade de Ciências da Nutrição e Alimentação da Universidade do Porto / Resumo da dissertação:Objectivo: Este estudo teve o intuito de verificar a adequabilidade do uso do peso referido e do peso estimado, em equações preditivas do gasto/necessidade de energia, identificando aquela com melhores resultados frente os valores medidos pela calorimetria indirecta respiratória (CIR). Procurou-se, também, identificar alguns dos parâmetros com influência sobre o gasto energético e avaliar a situação do fornecimento efectivo de energia, aos doentes. Material e método: Em estudo observacional e prospectivo, o gasto energético de 22 doentes críticos adultos foi medido, pela CIR, e comparado aos valores estimados por cinco equações preditivas, aplicando-se peso referido e peso estimado. Obtiveram-se as correlações entre o gasto energético medido e alguns parâmetros antropométricos, clínicos e bioquímicos, e avaliou-se a percentagem de energia fornecida aos doentes, com base no gasto energético medido. Resultados: A equação de Penn-State (2003), com aplicação do peso referido, foi a que mostrou melhores resultados. Destacou-se a associação entre o GER e o sexo, o peso, a altura, a temperatura corporal, o volume corrente, o volume minuto, a proteína C-reactiva e o grau de sedação. O fornecimento efectivo de energia abaixo de 80% das necessidades medidas foi prevalente, e sua adequação variou de doente para doente e de dia para dia. Conclusão: Na falta da CIR, a equação de Penn-State (2003) com o peso referido mostrou ser a melhor opção para a estimativa das necessidades de energia, devendo-se avaliar a tolerância dos doentes e a adequação do suporte nutricional, de maneira individual e constante. Vários parâmetros mostraram correlação significativa com o GER. Prevaleceu o fornecimento de energia em quantidades abaixo de 80% das necessidades medidas. / Abstract: Objective: The aim of this study was to verify the suitability of applying referred and estimated weights on predictive equations of energy expenditure/energy needs, identifying the equation with the best results; identify some of the influencing factors of the energy expenditure; and analyze the situation of the effective caloric delivery. Methods: On this observational and prospective study, the energy expenditure of 22 critically ill adult patients on mechanical ventilation was measured and compared to estimated values by five predictive equations, applying referred and estimated weights. The correlation coefficient between measured energy expenditure and some clinical, laboratory and anthropometric data was obtained. It was also analyzed the proportion of calories delivered to patients, based on their measured energy expenditure/needs. Results: Among the equations considered, the Penn-State (2003), applying referred weight, showed the best results. It was highlighted the correlation between energy expenditure and gender, weight, height, body temperature, tidal volume, minute ventilation, C-reactive protein and deep of sedation on energy expenditure. In most cases, it was delivered less than 80% of caloric needs (energy expenditure), and its property changed from patient to patient and from day to day. Conclusions: The Penn-State (2003) equation with referred weight seems to be the best choice for estimating energy expenditure/caloric needs, when indirect calorimetry is not available. Despite the best results, the estimated values using this equation would cause underfeeding or overfeeding to some patients. This possibility shows the importance of planning and evaluating the nutrition support care plan frequently and on an individual basis. Some data had significant correlations with the measured energy expenditure. The delivery of less than 80% of energy needs was the most frequent situation.

Introdução: A desnutrição energético-protéica é um dos maiores problemas de saúde pública no Brasil, ocorrendo mais frequentemente em pré-escolares e determinando o comprometimento do crescimento. A desnutrição pode provocar alterações no sistema nervoso central, dependendo da intensidade, da época de incidência e da duração da doença, comprometendo irreversivelmente as funções intelectuais. Levando-se em consideração a importância da integridade do Sistema Auditivo Periférico e Central na aquisição e desenvolvimento de fala, linguagem e aprendizado, torna-se imprescindível que anormalidades auditivas tanto periféricas como centrais sejam identificadas e tratadas precocemente nesta população. Objetivo: Caracterizar os achados das avaliações comportamentais, eletroacústicas e eletrofisiológicas da audição em crianças com desnutrição, bem como compará-los aos obtidos em crianças saudáveis da mesma faixa etária. Métodos: Foram realizados exames de audiometria tonal, logoaudiometria, teste dicótico de dígitos, imitanciometria, potencial evocado auditivo de tronco encefálico (PEATE) e potencial evocado auditivo de longa latência (PEALL) em 31 crianças desnutridas (grupo estudo) e 34 crianças saudáveis (grupo controle), com idade entre 7 e 12 anos, de ambos os gêneros. Resultados: Na análise dos dados quantitativos da audiometria tonal foi observada uma diferença estatisticamente significante entre os grupos para os limiares auditivos nas frequências de 250 e 8000 Hz, tendo o grupo estudo apresentado limiares auditivos mais elevados. Na análise qualitativa, não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos, apesar de duas crianças do grupo estudo apresentarem perda auditiva discreta. Na análise dos dados qualitativos, não foram encontradas alterações na logoaudiometria para os dois grupos. No teste dicótico de dígitos, houve diferença estatisticamente significante entre os grupos, sendo observada uma maior proporção de crianças com alteração no grupo estudo. Ambos os grupos apresentaram resultados alterados na imitanciometria, não havendo diferença estatisticamente significante entre os grupos. Ambos os grupos apresentaram resultados normais do PEATE. Na análise dos dados quantitativos dos PEALL, verificou-se diferença estatisticamente significante entre os grupos para as latências dos componentes P1, N1 e P300, sendo que o grupo estudo apresentou latências maiores para todos os componentes. Na avaliação da amplitude do P300, houve diferença estatisticamente significante entre as orelhas direita e esquerda do grupo controle, sendo a amplitude do P300 maior na orelha direita. Por sua vez, no grupo estudo, não houve diferença significativa entre as orelhas direita e esquerda. Tanto o grupo controle quanto o grupo estudo apresentaram alterações nos resultados do PEALL, havendo diferença estatisticamente significante entre os grupos para os componentes P1, N1 e P300, sendo que o grupo estudo apresentou maior ocorrência de alterações. O tipo de alteração predominante nos componentes P1 e P300 foi o aumento de latência e, para o componente N1, foi a ausência de resposta no grupo estudo; para o grupo controle, o tipo de alteração predominante nos componentes P1, N1 e P300 foi o aumento de latência. Devido ao predomínio de crianças desnutridas de grau leve (58,1%), não foi possível estabelecer uma correlação entre o grau da desnutrição e a alteração dos PEALL. Conclusão: Crianças com desnutrição apresentaram mais alterações na avaliação comportamental da audição (audiometria tonal e teste dicótico de dígitos) e nos PEALL do que as crianças saudáveis, sugerindo déficit na via auditiva central e alteração no processamento da informação acústica. Há a necessidade de mais estudos para melhor caracterizar as alterações fonoaudiológicas e audiológicas desta população. / Introduction: Protein-energy malnutrition is a major public health problem in Brazil. It is more frequent among pre-school aged children and it compromises growth. Malnutrition may cause changes to the central nervous system depending on its intensity, time of incidence and duration, irreversibly compromising intellectual functions. Considering the importance of Peripheral and Central Auditory System integrity to the acquisition and development of speech, language and learning, it is crucial that both peripheral and central auditory abnormalities are identified and treated early in this population. Objective: To describe the findings of behavioral, electroacoustic and electrophysiological auditory assessments of malnourished children, as well as comparing them with findings from healthy children within the same age group. Methods: The following tests were performed in 31 malnourished children (study group) and 34 healthy children (control group), aged 7 to 12, from both genders: pure tone audiometry, speech audiometry, dichotic digit test, immittance measures, brainstem auditory evoked potential (BAEP) and long-latency auditory evoked potential (LLAEP). Results: While analyzing quantitative data from pure tone audiometry we observed statistically significant differences between groups for hearing thresholds at frequencies of 250 and 8000 Hz; the study group had higher hearing thresholds. As for quantitative analysis, there was no statistically significant difference between groups, although two children in the study group showed slight hearing loss. While analyzing qualitative data we did not find any changes in speech audiometry in any of the groups. As for the dichotic digit test, there was a statistically significant difference between groups, with a higher proportion of abnormal children in the study group. Both groups showed abnormal immittance measures results, although there was no statistically significant difference between the groups. Both showed normal BAEP results. When analyzing quantitative LLAEP data we observed a statistically significant difference between groups in terms of latency of components P1, N1 and P300; the study group had higher latencies for all components. When analyzing P300 amplitudes, there was a statistically significant difference between the right and left ears in the control group; P300 amplitudes was wider for the right ear. On the other hand, the study group did not show any statistically significant difference between the right and left ears. Both the control and study group shoed abnormal LLAEP results. There was a statistically significant difference between groups for components P1, N1 and P300; abnormalities were more frequent in the study group. The type of predominant abnormality in components P1 and P300 was increased latency and for component N1 it was lack of response in the study group; for the control group the type of predominant abnormality in components P1, N1 and P300 was increased latency. Because most children were only slightly malnourished (58.1%), it was not possible to establish a correlation between the level of malnutrition and LLAEP abnormalities. Conclusion: Malnourished children showed more abnormalities in auditory behavioral assessment (pure tone audiometry and dichotic digit test) and LLAEP than healthy children. This suggests a deficit in central auditory pathways and abnormalities in the processing of acoustic information. Further studies are necessary to better describe speech and language and hearing abnormalities in this population.

O déficit na ingestão de proteína durante o período de rápido desenvolvimento do sistema nervoso central resulta em atrasos no desenvolvimento físico e cerebral, com conseqüências para o comportamento de ratos. Estudos mostram que prejuízos causados pela desnutrição podem ser parcialmente revertidos pelo enriquecimento ambiental e pela estimulação táctil. O enriquecimento ambiental aumenta a exploração no labirinto em cruz elevado (LCE), além de reverter alguns danos no cérebro de ratos desnutridos. O objetivo do presente trabalho foi comparar, em ratos desnutridos (D) e bem nutridos (C), os efeitos do enriquecimento ambiental (E) e da estimulação táctil (H) durante o período de formação do SNC (8 a 35 dias), através do desempenho no LCE aos 36 e 37 dias de idade. Os ratos foram divididos em dois diferentes grupos de acordo com a dieta: desnutridos (dieta com 6% de proteína) e controles (dieta com 16% de proteína). Também foram subdivididos em grupos conforme a manipulação ambiental: não estimulação (N), ambiente enriquecido (E), e estimulação táctil (H). A manipulação ambiental foi realizada nos períodos de 8 a 35 dias. Após os testes comportamentais os animais foram decapitados e tiveram o hipocampo e córtex occipital extraído para a análise de poliaminas através do método do HPLC, e o sangue foi retirado para a análise de corticosterona plasmática através da técnica de radioimunoensaio. Os dados evidenciaram que os animais D apresentaram menor peso corporal quando comparados com os animais C. A partir da exposição ao LCE, os resultados mostram que D permanecem uma maior porcentagem (p<0,05) de tempo e entram mais nos braços abertos em relação a C. Com relação às diferentes estimulações, os animais DE apresentaram uma menor percentagem (P<0,05) de tempo nos braços abertos quando comparados aos animais DH e animais DN. Os animais C apresentam uma atividade locomotora maior que D (p<0,05), demonstrado pelo maior numero de entradas nos braços fechados. Também foi possível verificar que D possui maiores níveis de corticosterona plasmática comparado a C. Também foi possível verificar que animais N possuem maior quantidade de espermidina (SPD), espermina (SPM) e SPD+SPM no hipocampo quando comparados com animais estimulados, independente da dieta a que foram expostos. Os dados do presente estudo sugerem que tanto a manipulação táctil como o enriquecimento ambiental amenizam as alterações produzidas pela desnutrição no comportamento de exploração dos braços abertos do LCE, além de alterarem a resposta de poliaminas no hipocampo durante a 2ª exposição ao LCE / Low protein ingestion during the brain growth spurt results in physical and cerebral deficits of development with long-lasting consequences for the behavior of rats. It has been show that impairments caused by protein malnutrition can be partially reverted by environmental enrichment and tactile stimulation. Environmental enrichment increases the exploration in the elevated plus-maze (EPM), and reverts some brain impairments produced by malnutrition. The objective of the present study was to compare effects of the environmental enrichment (E) and tactile stimulation (H) in malnourished (D) and well-nourished (C) rats, during the period of development of SNC (8 to 35 days), upon the behavior of rats in EPM at the ages of 36 and 37 days. The rats were divided in two different groups according to the diet: protein malnutrition (6% of protein) and controls (16% of protein). They were also subdivided according to the environmental manipulation: N, E and H. The environmental manipulation was accomplished from 8 to 35 days. After the behavioral tests, the rats were decapitated, and the hippocampus and occipital cortex removed for polyamines analysis by HPLC method, and the blood was collected for analysis of plasmatic corticosterone by radioimmunoassay technique. The results showed that D animals presented lower body weight than C animals. The EPM test showed that D animals enter and stay more time in the open arms than C animals (p<0.05). Regarding the different environmental stimulations, the DE animals presented a lower percentage of time in the open arms when compared to DH and DN animals (p<0.05). The C rats presents increases in the motor activity than D (p < 0.05), as demonstrated by higher number of closed arm entries Regarding the biochemical analysis it was showed higher levels of plasmatic corticosterone concentrations in D as compared to C animals. It was also showed that non-stimulated animals presented higher levels of spermidine (SPD), spermine (SPM) and SPD+SPM in the hippocampus when compared with stimulated ones, irrespective to the diet conditions. The present data suggest that both the tactile handling and the environmental enrichment reduced the behavioral alterations produced by early malnutrition in the exploration of the open arms in the EPM, as well as, altered the polyamines response in the hippocampus during the second trial in the EPM

Introdução: A doença renal crônica afeta de 10 a 15 % da população adulta mundial e a piora da função renal, se associa com várias complicações, tais como: desnutrição, inflamação, doenças cardiovasculares e distúrbios do metabolismo mineral. A mortalidade desses pacientes é elevada sendo de 6 a 8 vezes maior que a de indivíduos saudáveis. Cerca de 22% dos pacientes incidentes, ou seja, no primeiro ano de diálise, vão a óbito. O objetivo do presente estudo foi avaliar as características clínicas, laboratoriais de pacientes incidentes em diálise além de identificar fatores de risco que contribuíssem para a mortalidade desses pacientes. Métodos: Estudamos 424 pacientes com sinais e sintomas de uremia e indicação de tratamento dialítico admitidos no serviço de emergência do Hospital das Clínicas entre Janeiro de 2006 e Dezembro de 2012. O tempo de acompanhamento foi de um ano. Analisamos os parâmetros clínicos, tipo de via de acesso para hemodiálise, fatores de risco ligados a doenças cardiovasculares e as alterações do metabolismo mineral bem como eventos clínicos ocorridos durante o seguimento. Avaliamos a sobrevida e os fatores que influenciaram a sobrevida dos pacientes, pela curva de Kaplan-Meier e análise de regressão de Cox, respectivamente. Resultados: A média de idade foi de 50±18 anos, 58,7% eram homens e 69,1% brancos. Hipertensão arterial foi a principal etiologia da doença renal primária (31,8%) seguida de DM (29,5%). Os principais fatores de risco encontrados foram tabagismo (19,6%), dislipidemia (48,8%), doenças cardiovasculares (41%) e na admissão a maioria dos pacientes não tinha acesso vascular para hemodiálise (89,4%). Os resultados dos exames laboratoriais revelaram que a maioria dos pacientes estava anêmico (83,7%), com níveis de PCR elevados (79,9%). Os distúrbios do metabolismo mineral como hipocalcemia, hiperfosfatemia, elevação dos níveis de paratormônio e diminuição dos níveis de 25(OH) vitamina D estavam presentes em praticamente todos os pacientes. Ao término de um ano, 60 pacientes faleceram (14,1%). Esses pacientes eram significativamente mais idosos, apresentavam sinais de insuficiência cardíaca congestiva, de desnutrição, de inflamação, níveis reduzidos de 25 (OH) vitamina D, desenvolveram maior número de infecções e não tinham acesso vascular definitivo para hemodiálise. Conclusões: A avaliação conjunta de parâmetros clínicos, laboratoriais e dos fatores de risco revelou que a idade mais avançada, presença de insuficiência cardíaca congestiva, desnutrição, inflamação, deficiência de vitamina D e a falta de via de acesso para hemodiálise foram fatores preditores de mortalidade em pacientes incidentes em hemodiálise / Introduction: Chronic kidney disease affects 10-15% of the world adult population, and the worsening of renal function is associated with several complications, such as malnutrition, inflammation, cardiovascular diseases and disorders of mineral metabolism. Mortality of those patients is high and 6 to 8 times higher than that of healthy individuals. About 22% of incident patients, that is, during the first year of dialysis, will die. The aim of this study was to evaluate the clinical and laboratory characteristics of incident dialysis patients and identify risk factors that contribute to the mortality of these patients. Methods: We studied 424 patients with signs and symptoms of uremia and dialysis indication admitted to the emergency service at Hospital das Clínicas between January 2006 and December 2012. Follow-up time was one year. We analyzed the clinical parameters, type of hemodialysis access road, risk factors linked to cardiovascular diseases and changes in mineral metabolism as well as clinical events occurred during follow-up. We evaluated survival and the factors that influenced patient survival by Kaplan-Meier curves and Cox regression analysis respectively. Results: Mean age was 50 ± 18 years old; 58.7% were males and 69.1% were white. Hypertension was the main cause of primary kidney disease (31.8%) followed by DM (29.5%). Major risk factors found were smoking (19.6%), dyslipidemia (48.8%), cardiovascular disease (41%), and upon admission most patients had no vascular access for hemodialysis (89.4%). Results of laboratory tests showed that most patients were anemic (83.7%), with high CRP levels (79.9%). Disturbances of mineral metabolism such as hypocalcemia, hyperphosphatemia, elevated parathyroid hormone levels and decreased levels of 25(OH) vitamin D were present in almost all patients. At the end of a year, 60 patients died (14.1%). These patients were significantly older, had signs of congestive heart failure, malnutrition, inflammation, low levels of 25(OH) vitamin D, developed greater number of infections and had no definitive vascular access for hemodialysis. Conclusions: The joint evaluation of clinical and laboratory parameters and risk factors revealed that older age, presence of congestive heart failure, malnutrition, inflammation, vitamin D deficiency and lack of hemodialysis access road were predictors of mortality in incident patients undergoing hemodialysis

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No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_EstadoNutricionalDesenvolvimento.pdf: 1856711 bytes, checksum: d4ffdacfd6445ca13092e16ae601291b (MD5) Previous issue date: 2014-11-26 / Vários estudos têm mostrado que crianças ribeirinhas na Amazônia estão expostas ao mercúrio com níveis que podem trazer prejuízos ao desenvolvimento motor. Apesar de, a maioria dos estudos realizados nesta região avaliarem as consequências dessa exposição para o desenvolvimento cognitivo e neurocomportamental, os métodos aplicados não levaram em consideração os diferentes fatores interferentes no desenvolvimento infantil. Propõe-se avaliar o desenvolvimento motor infantil e sua relação com a exposição ao mercúrio, o estado nutricional e perfil socioeconômico dos familiares das crianças ribeirinhas de cinco a 10 anos de idade em duas diferentes regiões geográficas do Estado do Pará. As informações demográficas e socioeconômicas das famílias foram obtidas através do questionário socioeconômico da ABEP, (2012). Para a análise das medidas antropométricas foram utilizados os softwares WHO AnthroPlus v 1.0.2 (para crianças acima de 5 anos). Amostra capilar de cada criança foi utilizada para análise de HgT pela espectrofotometria de absorção atômica. Para analisar o desenvolvimento motor foi utilizado o Test of Gross Motor Development – Second Edition (TGMD-2) de Ulrich (2000). Os níveis de exposição ao mercúrio das crianças do Tapajós foram significativamente maiores que aos das crianças da área controle. Apesar da moderada redução observada na comunidade de Barreiras em relação à de anos anteriores, os níveis de exposição ao mercúrio ainda podem oferecer riscos ao desenvolvimento infantil. Em todos os grupos de escolares a condição social medida pela educação e a renda foram categorizadas como “muito pobres”. As crianças de São Luiz do Tapajós mostraram maior frequência de baixo peso e baixa estatura. Na avaliação geral, Barreiras apresentou melhor desempenho nas habilidades manipulativas, locomotoras e no coeficiente motor amplo. Não houve diferença entre as crianças de São Luiz do Tapajós e Furo do Maracujá que apresentaram os piores desempenhos. A correlação entre HgT e marcadores do desenvolvimento motor foi observada em Barreiras (IL), enquanto entre IMC e os marcadores do desenvolvimento(IL e CMA) foram observados nos escolares do Furo do Maracujá e de Barreiras. Estes resultados sugerem a influencia do mercúrio isoladamente e em associação com fatores nutricionais sobre o desenvolvimento motor dos escolares. O TGMD2 é uma técnica viável na avaliação do desenvolvimento motor de escolares ribeirinhos e pode ser recomendada para outros grupos de crianças com as condições socioeconômicas similares ao deste estudo. / Several studies have shown that riverside children from Amazon are exposed to mercury at levels that can be harm to the development. Although, no previous study evaluated the consequences of exposure to the neurodevelopment of this population. The methods used did not take into account the different interfering factors in the child development. We aim to assess the children's motor development and its relation to mercury exposure, nutritional status and socioeconomic profile of the families of local children in two different geographic regions of Pará, Tapajós river basin (São Luiz do Tapajós and Barreiras communities) and Tocantins river basin (Furo do Maracujá community). The demographic and socioeconomic information of families were obtained through the ABEP socioeconomic questionnaire, 2012. For the analysis of anthropometric measurements the WHO AnthroPlus v 1.0.2 software was used (for children above 5 years). Hair sample were used to quantify the total Hg analysis by atomic absorption spectrophotometry. To analyze the children development was used the Test of Gross Motor Development - Second Edition (TGMD-2) Ulrich (2000). The mercury exposure levels of children in the Tapajos were significantly higher than the children from Tocantins. In all schoolchildren groups the social status were categorized as very poor. Children from São Luiz do Tapajós had higher frequency of underweight and stunting than the other children population. In the overall assessment, Barreiras community showed better performance in manipulative skills, locomotor and gross motor coefficient than the others. There was no difference between the children of São Luiz do Tapajós and Furo do Maracujá that had the worst performers. There was no difference between the children from São Luiz do Tapajós and Furo Maracujá. The correlation between the total Hg and motor development markers was observed in Barreiras, while between body mass index and developing markers were observed in the Furo do Maracujá and Barreiras. These results suggest the influence of mercury on the motor development of school, alone and in association with nutritional factors. The TGMD2 is a viable technique in the evaluation of riparian school engine development and may be recommended for other groups of children with similar socioeconomic conditions for this study.

Submitted by Cesar Martins da Costa (cesarmt_costa@hotmail.com) on 2018-08-29T01:13:06Z No. of bitstreams: 1 Repositório 28_08_18(3).pdf: 1899213 bytes, checksum: 4d06edd1c8c52ada7f2c1e6877ca335e (MD5) / Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: problema 1: Capa No arquivo submetido faltou a capa, item obrigatório de acordo com as normas do seu programa de pós. problema 2: ficha catalográfica No arquivo submetido não consta a ficha catalográfica, item obrigatório para submissão. A ficha deve ser incluída no arquivo PDF logo após a folha de rosto do seu trabalho. Assim que tiver efetuado a correção submeta o arquivo em PDF novamente Agradecemos a compreensão. on 2018-08-31T14:00:19Z (GMT) / Submitted by Cesar Martins da Costa (cesarmt_costa@hotmail.com) on 2018-09-02T20:04:42Z No. of bitstreams: 1 Repositório_02_09.pdf: 1813055 bytes, checksum: 28ed24672d32c464e368529cae5993bc (MD5) / Rejected by Sulamita Selma C Colnago null (sulamita@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: Problema 1: A capa do seu trabalho não está de acordo com as normas do Programa de Pós-Graduação. Assim que efetuar essa(s) correção(ões), submeta o arquivo em PDF novamente. Agradecemos a compreensão. on 2018-09-03T17:01:07Z (GMT) / Submitted by Cesar Martins da Costa (cesarmt_costa@hotmail.com) on 2018-09-04T02:44:43Z No. of bitstreams: 1 Repositório_03_09.pdf: 1792756 bytes, checksum: 66827eabf8f9f93bf0427b25dd02e0e2 (MD5) / Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2018-09-04T19:18:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 costa_cm_me_bot.pdf: 1792756 bytes, checksum: 66827eabf8f9f93bf0427b25dd02e0e2 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-04T19:18:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 costa_cm_me_bot.pdf: 1792756 bytes, checksum: 66827eabf8f9f93bf0427b25dd02e0e2 (MD5) Previous issue date: 2018-05-02 / O Transplante de Células Progenitoras Hematopoiéticas (TCPH) é um método terapêutico utilizado no tratamento de diversas doenças que envolvem o tecido linfo-hematopoiético, doenças autoimunes e condições não-malignas. As evidências apontam que o reconhecimento precoce de pacientes em grupos de risco nutricional no TCPH e a elaboração de um plano terapêutico para tal tem impacto positivo na redução da mortalidade. A monitorização diária das necessidades energéticas, proteicas e de nutrientes é um dos pontos cruciais da terapia, pois o paciente que é incapaz de suprir mais do que 60% das necessidades nutricionais diárias por via oral torna-se candidato a outras modalidades de terapia (enteral ou parenteral), a depender da viabilidade do trato gastrointestinal, das contra-indicações relativas a cada método (plaquetopenia na introdução de sonda nasoenteral, por exemplo) e das complicações associadas aos procedimentos (aumento das taxas de infecção de corrente sanguínea na nutrição parenteral). Se o paciente atingir mais do que 60% das necessidades nutricionais por via oral e mantiver esse aporte por pelo menos 3 dias, o suporte por nutrição enteral ou parenteral pode ser descontinuado. A literatura científica ainda não elucidou todos os questionamentos quanto à melhor abordagem nutricional em pacientes submetidos a TCPH, podendo-se observar grande variação entre as condutas orientadas pelas diretrizes internacionais mais recentes e o que se adota como prática clínica diária, chamando atenção para a necessidade da elaboração de protocolos nutricionais que diminuam essas divergências. Objetivos​: elaboração de um manual de avaliação do risco nutricional e de implementação de terapia nutricional para pacientes que serão submetidos ao Transplante de Células Progenitoras Hematopoiéticas no Hospital das Clínicas de Botucatu, facilitando a tomada de decisões de acordo com as evidências científicas mais recentes e contribuindo para minimizar as divergências de condutas através de um protocolo nutricional hospitalar. Casuística e Métodos​: o manual foi elaborado por meio de uma revisão narrativa da literatura científica, utilizando-se de artigos e diretrizes relevantes contidos nas bases de dados Pubmed, Lilacs e Scielo, assim como de livros textos e de consensos desde o ano 2000 até 2017. Para a busca, os termos utilizados foram “nutrition assessment", "nutrition therapy", "nutrition risk", “undernutrition”, "malnutrition", “obesity”, "chemotherapy", “blood 8 marrow transplantation”, “haematopoietic stem cell transplantation”, “body composition”, “phase angle”. Resultados​: há escassez de estudos específicos relacionados a terapia nutricional e a TCPH. A busca resultou na utilização de 20 trabalhos científicos que embasam a produção desta dissertação. Considerando a estrutura e a dinâmica do Hospital das Clínicas de Botucatu, a padronização de condutas deste Manual levou à elaboração de um protocolo em forma de fluxograma que abrange a avaliação do Risco Nutricional e de aplicação da Terapia Nutricional em pacientes submetidos ao TCPH neste serviço de saúde. Conclusão​: o protocolo de avaliação de Risco e de aplicação de Terapia Nutricional, redigido em forma de fluxograma, facilita a aplicabilidade do conteúdo do Manual para os profissionais que dele se utilizarão, simplifica a classificação dos grupos de risco nutricional, disponibiliza elaboração rápida de condutas e evita divergências de prescrição quanto à melhor Terapia Nutricional em pacientes submetidos ao TCPH. / Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) is a therapeutic method used for treatment of various diseases involving lymphohematopoietic tissue, autoimmune diseases and non-malignant conditions. Evidence indicates that the early recognition of nutritional risk in HSCT patients and the elaboration of a therapeutic plan for them has a positive impact in reducing mortality. Monitoring daily needs of energy, protein and nutrient is one of the crucial points of therapy, because individuals who are unable to supply more than 60% of the daily nutritional needs orally become candidates for other modalities of therapy (enteral or parenteral), depending on the viability of the gastrointestinal tract, contraindications for each method (thrombocytopenia in the introduction of nasoenteral probe, for example) and complications associated with procedures (increased bloodstream infection rates in parenteral nutrition) . If the patient reaches more than 60% of nutritional needs orally and maintains this intake for at least 3 days, enteral or parenteral nutrition support may be discontinued. The scientific literature has not yet elucidated all the questions regarding the best nutritional approach in patients undergoing HSCT and a great variation between the conducts guided by the most recent international guidelines and what is adopted as daily clinical practice can be observed, drawing attention to the need for nutritional protocols that could reduce these divergences. Objectives​: elaboration of a manual of nutritional therapy and nutritional risk assessment for patients in the Hematopoietic Progenitor Cell Transplantation program at the Hospital das Clínicas de Botucatu, facilitating decision-making according to the latest scientific evidence and contributing to minimize differences of conduct guided by a hospital nutritional protocol. Materials and Methods​: the manual is a narrative review of the scientific literature, using relevant articles and guidelines contained in the Pubmed, Lilacs and Scielo databases, as well as textbooks and consensus books from year 2000 to 2017. The terms used for the research were “nutrition assessment”, “nutrition therapy”, “nutrition risk”, “undernutrition”, “malnutrition”, “obesity”, “chemotherapy”, “blood marrow transplantation”, “haematopoietic stem cell transplantation","Body composition","phase angle". Results: ​there are few specific studies related to nutritional therapy and HSCT. The search resulted in the use of 20 scientific papers that support the production of this dissertation. Considering the structure and dynamics of Hospital das Clínicas de Botucatu, 10 the standardization of conducts in this Manual led to the elaboration of a protocol in the form of flowchart that includes the evaluation of Nutritional Risk and Nutritional Therapy in patients undergoing HSCT. Conclusion​: the risk assessment and nutrition therapy application protocols, built in the form of a flowchart, facilitate the applicability of the manual contents, simplify the classification of nutritional risk groups, provide rapid pipeline elaboration and avoid divergences of prescription regarding the best nutritional therapy in patients undergoing HSCT.

Orientador: Paula Schmidt Azevedo Gaiolla / Resumo: O Transplante de Células Progenitoras Hematopoiéticas (TCPH) é um método terapêutico utilizado no tratamento de diversas doenças que envolvem o tecido linfo-hematopoiético, doenças autoimunes e condições não-malignas. As evidências apontam que o reconhecimento precoce de pacientes em grupos de risco nutricional no TCPH e a elaboração de um plano terapêutico para tal tem impacto positivo na redução da mortalidade. A monitorização diária das necessidades energéticas, proteicas e de nutrientes é um dos pontos cruciais da terapia, pois o paciente que é incapaz de suprir mais do que 60% das necessidades nutricionais diárias por via oral torna-se candidato a outras modalidades de terapia (enteral ou parenteral), a depender da viabilidade do trato gastrointestinal, das contra-indicações relativas a cada método (plaquetopenia na introdução de sonda nasoenteral, por exemplo) e das complicações associadas aos procedimentos (aumento das taxas de infecção de corrente sanguínea na nutrição parenteral). Se o paciente atingir mais do que 60% das necessidades nutricionais por via oral e mantiver esse aporte por pelo menos 3 dias, o suporte por nutrição enteral ou parenteral pode ser descontinuado. A literatura científica ainda não elucidou todos os questionamentos quanto à melhor abordagem nutricional em pacientes submetidos a TCPH, podendo-se observar grande variação entre as condutas orientadas pelas diretrizes internacionais mais recentes e o que se adota como prática clínica diária, cham... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) is a therapeutic method used for treatment of various diseases involving lymphohematopoietic tissue, autoimmune diseases and non-malignant conditions. Evidence indicates that the early recognition of nutritional risk in HSCT patients and the elaboration of a therapeutic plan for them has a positive impact in reducing mortality. Monitoring daily needs of energy, protein and nutrient is one of the crucial points of therapy, because individuals who are unable to supply more than 60% of the daily nutritional needs orally become candidates for other modalities of therapy (enteral or parenteral), depending on the viability of the gastrointestinal tract, contraindications for each method (thrombocytopenia in the introduction of nasoenteral probe, for example) and complications associated with procedures (increased bloodstream infection rates in parenteral nutrition) . If the patient reaches more than 60% of nutritional needs orally and maintains this intake for at least 3 days, enteral or parenteral nutrition support may be discontinued. The scientific literature has not yet elucidated all the questions regarding the best nutritional approach in patients undergoing HSCT and a great variation between the conducts guided by the most recent international guidelines and what is adopted as daily clinical practice can be observed, drawing attention to the need for nutritional protocols that could reduce these divergences. Objectives​: elabora... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre