Submitted by Biblioteca da Faculdade de Farmácia (bff@ndc.uff.br) on 2018-02-26T14:19:29Z No. of bitstreams: 1 Igor Ramon Lomba Barreto.pdf: 3736181 bytes, checksum: ecfcbc6577d554a095f221827960499b (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-26T14:19:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Igor Ramon Lomba Barreto.pdf: 3736181 bytes, checksum: ecfcbc6577d554a095f221827960499b (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A doença de Chagas, causada pelo parasita Trypanosoma cruzi, é uma infecção que possui maior impacto na América Latina, onde a doença é endêmica em vários países. No Brasil, há um grande número de casos, que representam aproximadamente 23% da população mundial infectada. O desenvolvimento de novas substâncias para o tratamento desta doença é de grande relevância, especialmente por apenas o benznidazol ser disponibilizado no Brasil. A enzima cruzaína, uma cisteíno protease essencial para a sobrevivência do parasita, é considerada um alvo terapêutico para a pesquisa e desenvolvimento de novos agentes antichagásicos e a determinação dos grupos ligantes e modos de interação contribui com a busca de novos fármacos com ação nesse alvo terapêutico. Este trabalho teve como objetivo o planejamento de novos compostos pirazolo[1,5-a]pirimidinas com potencial atividade antichagásica, visando a cruzaína como alvo terapêutico. No planejamento dos compostos, foram utilizadas, como ponto de partida, moléculas sintéticas com atividade inibitória reversível sobre a enzima cruzaína e/ou antiparasitária e o conceito de bioisosterismo. Na simulação de possíveis interações entre ligantes e enzima, foram utilizadas as técnicas computacionais de "docking" e dinâmica molecular. Foi realizado o mapeamento dos pontos de interação entre a cruzaína e uma série de cinco inibidores descritos na literatura para validação do protocolo de simulação. Na investigação computacional dos compostos planejados, foram encontradas interações semelhantes às descritas para os inibidores utilizados no protocolo de validação. Os resultados apontam o composto planejado 5-amino-2,7-dimetil-N-(pirimidin-2-il)-pirazolo[1,5-a]pirimidina como o mais promissor para a inibição da cruzaína do T. cruzi e com viabilidade sintética para a sua obtenção / Chagas' disease caused by the parasite Trypanosoma cruzi is an infection with a greater impact in Latin America, where the disease is endemic in several countries. In Brazil, there are many cases, representing approximately 23% of the people worldwide infected. Accordingly, the development of new substances for the treatment of this disease is of great relevance, especially since there is only benznidazol available in Brazil. The cruzain enzyme, a cysteine protease essential for the survival of the parasite, has been considered as a therapeutic target in the research of new antichagasic agents, and the determination of the binding groups and modes of interaction contributes to the to the search for new drugs with action in this therapeutic target. The present work aimed the design of new pyrazolo[1,5-a]pyrimidines with potential antichagasic activity, hinting at cruzain as therapeutic target. Synthetic compounds with reversible inhibitory activity on the cruzain and / or antiparasitic activity, in addition to the concept of bioisosterism, were used as a starting point for new compounds design. The computational techniques of "docking" and molecular dynamics were used in the simulations of possible interactions between binders and enzyme. Validation of the simulation protocol was carried out by mapping of interaction between the cruzain and a series of five inhibitors described in the literature. The computational investigation of the designed compounds showed interactions with the enzyme in a similar way to those described for the inhibitors used in the validation protocol. The results point to the 2,7-dimethyl-N-(pyrimidin-2-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-amine as the most promising inhibition activity against cruzain and synthetic viability for its preparation

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:26:25Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2151_1.pdf: 10414643 bytes, checksum: 6f935e65fc371d3afec0d8b9219be771 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A melhoria da solubilidade de compostos fracamente solúveis é um objetivo perseguido para os pesquisadores da química medicinal, porém mesmo havendo tal preocupação, a grande maioria dos compostos que demonstram atividade biológica possuem um entrave biofarmacêutico importante, a baixa solubilidade aquosa. A tecnologia farmacêutica por meio de sistemas como dispersões sólidas e a obtenção de complexos de inclusão utilizando ciclodextrinas surge como ferramenta útil no aumento de solubilidade de fármacos de baixa lipofílicos. Diante do exposto o objetivo deste trabalho foi a obtenção e caracterização do benznidazol, dispersões sólidas, de complexos de inclusão e multicomponentes no estado sólido visando o incremento da velocidade de dissolução do fármaco. Foram utilizados polímeros hidrofílicos, ciclodextrinas naturais (alfa, beta e gama) além de derivados da beta ciclodextrina tais como metilada e éter sulfobutílico. Malaxagem, rotaevaporação e liofilização foram os métodos utilizados na obtenção dos sistemas. Na caracterização foram utilizadas as ferramentas de IV, Raman, DSC, MEV, Raios-X e perfil de dissolução. Os sistemas obtidos (dispersões sólidas, complexos de inclusão e multicomponentes) no estado sólido apresentaram, via de regra, bom incremento de velocidade de dissolução frente ao BNZ isolado, fato confirmado nos cálculos da eficiência de dissolução, com destaque para os compostos obtidos pelos processos de rotaevaporação e liofilização. Pode-se concluir que a utilização da tecnologia farmacêutica para a obtenção desses sistemas com o BNZ é uma alternativa promissora para uma forma farmacêutica mais segura e eficaz para o combate a doença de Chagas

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-07-09T20:04:46Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Lívia Bandeira Costa.pdf: 7587037 bytes, checksum: 5852f9ada72b6f79f15f213c3df29a36 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-09T20:04:46Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Lívia Bandeira Costa.pdf: 7587037 bytes, checksum: 5852f9ada72b6f79f15f213c3df29a36 (MD5) Previous issue date: 2015-08-21 / CAPES / As diversas formas de Leishmanioses e a doença de Chagas apresentam grande impacto na qualidade de vida dos indivíduos acometidos. Não existem vacinas para humanos disponíveis para essas enfermidades e as drogas utilizadas no tratamento apresentam efeitos adversos e eficácia limitada. Neste contexto, compostos orgânicos vêm sendo testados como alternativa terapêutica. Dentre esses, destacam-se as hidrazonas, moléculas que possuem ação antiparasitária entre outras atividades farmacológicas. A triagem de compostos, utilizando a metodologia atual de ensaios de alto rendimento (High-throughput screening-HTS), possibilita avaliar uma grande quantidade de moléculas candidatas com eficiência, baixo custo e confiabilidade. No presente trabalho, foram avaliadas as atividades leishmanicida, tripanocida e citotóxica de 50 hidrazonas (tiossemicarbazonas, tiazolinonas e tiazóis), através do método HTS. Os resultados demonstraram que 43 compostos não apresentaram citotoxicidade frente às células HepG2 (células de hepatoma humano). Entre esses, sete compostos apresentaram atividade leishmanicida no ensaio de infecção, além de serem inativos no teste de citotoxicidade em células THP-1 (linhagem celular da leucemia humana aguda monocítica). De acordo com os critérios de seletividade, o composto LpQM-15 foi o mais ativo contra Leishmania sp. sendo, por essa razão utilizado para estudos posteriores sobre os seus possíveis mecanismos de ação no parasito. A análise ultraestrutural da atividade desse composto em promastigotas de Leishmania chagasi foi realizada por microscopia eletrônica de transmissão. Com objetivo de analisar alterações morfofisiológicas causadas pelo LpQM-15, parasitos tratados e controles foram submetidos a marcação com Anexina V, Iodeto de Propídio e Rodamina 123, e analisados por microscopia confocal e citometria de fluxo. A análise ultraestrutural relevou aumento do volume da mitocôndria, perfis de membrana mitocondrial concêntricos, inchaço das cisternas do complexo de Golgi e do retículo endoplasmático, ruptura da membrana celular, desorganização das organelas e a forte presença de inclusões lipídicas. O LpQM-15 foi capaz de induzir alterações no potencial de membrana mitocondrial. Além disso, os dados mostraram que este composto, nas concentrações testadas, induziu um mecanismo de morte celular sugestivo de apoptose nos parasitos. Das 43 moléculas não tóxicas frente às linhagens HepG2 e NIH-3T3 (fibroblastos), 12 apresentaram atividade tripanocida. Entretanto, três moléculas exibiram melhores resultados (LpQM-19, LpQM-28 e LpQM-31), corroborados através do modelo de relação quantitativa entre estrutura e atividade (QSAR). Adicionalmente, os compostos selecionados com atividade tripanocida não afetaram a viabilidade de células THP-1. Esses resultados sugerem que as moléculas bioativas frente à Leishmania sp. (LpQM-15) e ao T. cruzi (LpQM-19) são promissoras, apontando-as como candidatas a fármacos contra leishmaniose e doença de Chagas. / The several forms of Leishmaniasis and the Chagas disease are illness that cause a great health impact to the life quality of infected individuals. No human vaccines are available for these diseases and the currently used therapy shows serious adverse effects and limited efficacy. Therefore, the development of new therapeutic strategies is needed. In this regard, several organic compounds have been tested as an alternative therapy. Among these compounds, the hydrazones have been recognized for having a potential antiparasitic activity. The screening of compounds using HTS (high-throughput screening) allows to evaluate a big set of molecules with efficiency, quickness, low costs, and reliability, in a standardized way. In the present work the leishmanicidal, trypanocidal and cytotoxic activities of 50 hydrazones (thiosemicarbazones, thiazolinones and thiazoles) were evaluated using HTS assay. Of the 50 compounds analyzed, 43 did not show cytotoxicity against HepG2 (human hepatocellular liver carcinoma cell line). Among these compounds, seven showed positive activity on the intramacrophage assay besides not presenting cytotoxicity against THP-1 (human monocytic leukemia cell line). According to the selectivity criteria, the LpQM-15 compound was the most effective against Leishmania sp., and in this regard, it was used for further studies on its putative action mechanisms on this parasite. The ultrastructural analysis of Leishmania chagasi promastigotes treated with LpQM-15 revealed an increase in the mitochondrial volume, presence of concentric membranous profiles inside the mitochondrion, the swelling of the Golgi apparatus cisternae and endoplasmic reticulum, disruption of plasma membrane, cellular disorganization and the presence of a number of lipid inclusions. Aiming to evaluate the effects of LpQM-15 on the cell viability and mitochondrial membrane potential treated and untreated cells were submitted to annexin-V/propidium iodide and Rhodamin 123 labelling, respectively and analyzed by confocal microscopy and flow cytometry. LpQM-15 caused alterations in the mitochondrial membrane potential. Furthermore, our results suggest that LpQM-15, at tested concentrations, induced an apoptosis-like death in parasites. In Chapter 2, the trypanocidal and cytotoxic activities of compounds were evaluated. Of the 43 non-toxic compounds against HepG2 and NIH-3T3 (fibroblasts), 12 showed trypanocidal activity. The LpQM-19 LpQM-28 and LpQM-31 compounds showed to be the most effective against T. cruzi, being their trypanocidal activities corroborated by the quantitative structure-activity relationship model (QSAR). The most effective selected compounds against Leishmania sp. and T. cruzi showed no effect on the viability of THP-1. Taken together, our results point the LpQM-15 and LpQM-19 as drug candidates against leishmaniasis and Chagas disease, respectively.

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:07:14Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6435_1.pdf: 726788 bytes, checksum: 918761ed3eb9195504e04a8f30e0caba (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2002 / O emprego de dois testes sorodiagnósticos para a doença de Chagas é obrigatório para toda triagem sorológica de doadores em Bancos de Sangue, mas os disponíveis atualmente só utilizam extratos totais, frações semipurificadas ou purificadas das formas epimastigotas e possuem uma considerável variação na reprodutibilidade e na confiabilidade, principalmente devido às reações cruzadas ou à padronização dos reagentes. Desta forma, recomenda-se o uso de antígenos recombinantes, que podem contribuir para aumentar a sensibilidade e a especificidade do ensaio, além de reduzir custos. Comparamos os resultados obtidos com as três metodologias usadas na Fundação Hemope: a HAI e o ELISA, empregados na triagem, e a IFI, empregada como teste confirmatório com o ELISA recombinante in-house preparado com o antígeno DH-1D. A comparação foi realizada com 298 soros (positivos, indeterminados ou negativos) obtidos dos doadores após a realização do teste confirmatório. O rec ELISA quando comparado com o conjunto diagnóstico da Organon, apresentou uma sensibilidade ligeiramente maior de 97% enquanto no outro a sensibilidade foi de 95%. Quando comparado com o conjunto diagnóstico da Gull, apresentou uma sensibilidade bem menor de 88% enquanto no outro a sensibilidade foi de 95%. Como nesse estudo, o ELISA rec não apresentou resultados muito superiores aos conjuntos diagnósticos comerciais, que possuem resultados muito discordantes entre si, continuaremos aprimorando o nosso antígeno recombinante isoladamente ou utilizando juntamente com outros que já possuímos. Os dados da HAI não foram utilizados porque apresentaram resultados muito discordantes. E com relação a IFI, podemos dizer que apesar da sensibilidade e da especificidade serem consideradas elevadas, na prática, esse teste não é adequado para ser usado como confirmatório e conseqüentemente não pode ser considerado o teste gold standard

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Made available in DSpace on 2014-05-29T12:29:58Z (GMT). No. of bitstreams: 4 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 69452.pdf: 6563743 bytes, checksum: e6f887954801a5de3d959d8eae52349b (MD5) 69452.pdf.txt: 242809 bytes, checksum: bffac40eb40e2ad10297a38b4313bf66 (MD5) 69452.pdf.jpg: 1172 bytes, checksum: b1544396296fa3780f6a381a0bb049e2 (MD5) Previous issue date: 2014-05-07 / Em estudos desenvolvidos na Colômbia sobre a epidemiologia da DCh, o estado de Casanare apresenta a maior soroprevalência, associada, na sua maioria, à transmissão vetorial. Portanto, as organizações nacionais e internacionais de saúde têm priorizado, entre outros, o município de Támara - Casanare, a fim de "interromper a transmissão do Trypanosoma cruzi intradomiciliar pelo vetor Rhodnius prolixus e reduzir a infestação e o risco de transmissão de outras espécies com algum grau de domiciliação". Para definir ações de interrupção da transmissão vetorial faz-se necessário definir indicadores entomológicos como linha base que permitam direcionar as atividades de vigilância e controle do vetor. O presente trabalho fez caracterização do intra e peridomicílio e levantamento entomológico em 1.434 domicílios dentro de 48 de 52 comunidades existentes na área rural de Támara. Segundo o censo, a população rural é de 4.799 pessoas, 53,4% do gênero masculino e 46,6% do gênero feminino, sendo a população principalmente jovem com 44,8% de indivíduos entre 0 e 8 anos. Das famílias totais, 41% já ouviram falar do termo Chagas associando-o a uma enfermidade humana, enquanto os demais desconheciam o agravo. A composição estrutural predominante na avaliação conjunta das moradias foi: teto de zinco (80,3%) e de palmeira (22,6%), paredes de adobe (49,76%), tijolo (20,59%) ou de madeira (21,3%), reboco completo em 35% das paredes de adobe e ausência de reboco em 34% delas. Quanto ao tipo de piso, 66,1% tinham piso de terra e 33,0% de cimento. O levantamento entomológico encontrou 321 insetos hematófagos As espécies identificadas, em sua ordem de abundância, foram Rhodnius prolixus, Panstrongylus geniculatus e Rhodnius pictipes. A primeira espécie apresentou densidade de 77,88% de toda a fauna entomológica analisada e foi a única com presença de infecção com T. cruzi. R. prolixus foi encontrada colonizando o ambiente artificial, assim como P. geniculatus. A colonização e abundância de ninfas do principal vetor transmissor do T. cruzi na Colômbia (R. prolixus) esteve associado a moradias com teto de palha, paredes não rebocadas, chão de terra batida e presença de porcos; porém, a presença de adultos teve relação com a presença de hospedeiros, número de pessoas e presença da palmeira Attalea butyracea. Ao determinarmos o risco de transmissão, segundo os modelos empregados e o proposto no presente estudo, o RIVDCha, não encontramos diferença estatisticamente significante (F(3,188)= 1.341, p= 0.155), mas de acordo com a lógica e o conjunto de variáveis determinantes do risco de cada deles, são naturalmente diferentes O modelo proposto foi o único a categorizar exclusivamente em baixo risco às comunidades onde não há infestação com triatomíneos, demonstrando sua alta sensibilidade e capacidade informativa mesmo na ausência de casos de DCh. Baseados no modelo proposto, ficou demonstrado que há uma relação entre os casos de DCh e a distribuição e domiciliação de R. prolixus na área rural de Támara. Mas faz-se necessário continuar validando o modelo proposto em áreas endêmicas que permitam esclarecer o real funcionamento e definir sua aplicabilidade generalizada / Studies conducted in Colombia on the epidemiology of Chagas disease (DC), showed that the state of Casanare had the highest prevalence, associated in most cases to the transmission by the insect vector. Therefore, national and international health organizations have prioritized, among others, the municipality of Tamara -Casanare, in order to "interrupt household transmission of Trypanosoma cruzi caused by the vector Rhodnius prolixus and thus reduce the risk of infestation and transmission by other species with some degree of domiciliation. To interrupt vector transmission is necessary to define entomological indicators to guide the activities of surveillance and vector control. This study made a characterization of household areas its indoor and outdoor environments as well as an entomological survey of 1434 households in 48 communities of 52 existing in Tamara’s rural area. According to the latest census, the rural population is 4799 people, 53.4% male and 46.6% female, with a mainly young population with 44.8% of individuals between 0 and 8 years. Of the total households, 41% had heard of the term Chagas associating it to a human disease, while the remaining didn’t have any knowledge about the disease. The predominant structural composition of dwellings was: houses with tin roof (80.3%) and palm leaves (22.6%); adobe walls (49.76%), brick (20,6%) and wood (21.3%). The walls possessed complete plastering in 35% of cases and absence of plaster in 34%. Regarding the type of floor, 66.1% had a dirt floor and 33.0% cemented floor. The entomological survey found 321 bugs of an interest to public health. The species found in order of abundance were Rhodnius prolixus,Panstrongylus geniculatus and Rhodnius pictipes. The first presented density of 77.88% of all insects analyzed and was the only species found naturally infected with T cruzi. The colonization and abundance of indoors nymphs of the main transmission vector of T. cruzi in Colombia (R.prolixus) was associated with the dwellings that had a thatched roof, walls without plaster, dirt floors and presence of pigs at the household, however, the presence of adult insects was related to the presence of hosts, number of people and the presence of palm Attalea butyracea. In determining the risk of transmission, according to the models used and proposed in this study, RIVDCha, we found no statistically significant difference (F (3,188) = 1.341, p = 0.155), but according to the logic and to the set of variables determining the likelihood of each of them, they are naturally different. The proposed model was the only one to categorize exclusively as of low-risk the communities not infested with triatomines, demonstrating its high sensitivity and informativeness despite the absence DCh cases. Based on the proposed model, it was proved that there is a relationship between cases of DC and the distribution and domicilliation of R. prolixus in rural areas of Tamara. But it is necessary to further validation of the proposed model in endemic areas, clarifying its actual funcionality and establish its applicability elsewhere.

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Triatomíneos (Hemiptera: Reduviidae) conhecidos no Brasil como “barbeiros” são os vetores do flagelado Trypanosoma cruzi, o parasita causador da doença de Chagas, uma das mais importantes doenças parasitárias no continente americano. O estudo da microbiota intestinal dos triatomíneos tem ganhado relevância nos últimos anos dado seu papel potencial em modular a competência vetorial, além do uso de bactérias modificadas geneticamente para inibir o desenvolvimento do inseto ou do parasita. Porém, para um uso prospectivo em estratégias de controle, se requer um bom conhecimento da interação vetor-microbiota-parasita, incluindo a composição da microbiota, rotas de transmissão e a resposta a infecção com T. cruzi. Para responder estas perguntas, neste trabalho foi amostrada a microbiota intestinal de insetos criados em colônias de laboratório de seis espécies representativas dos gêneros Triatoma, Rhodnius e Panstrongylus, usando sequenciamento em larga escala de um fragmento do gene ribossomal 16S. Nosso estudo compara insetos desafiados experimentalmente contra T. cruzi e controles não desafiados, bem como amostras obtidas de intestino e gônadas. Nossos resultados demostram que a microbiota intestinal de triatomíneos tem uma baixa diversidade dentro de indivíduos, pode ser transmitida horizontal ou tanto vertical como horizontalmente, e é altamente variável na sua composição taxonômica dentro de uma mesma espécie de hospedeiro. No entanto, as espécies bacterianas da microbiota padrão são principalmente restritas a Enterobacteriales e Corynebacteriales. Nossos resultados sugerem que desafio com T. cruzi influencia a composição da microbiota de acordo com a susceptibilidade do vetor: nas espécies com infecção não detectável, ela é variável entre os grupo desafiado e o controle, mas nas espécies com infecção detectável, ela permanece em sua maioria sem mudanças. Nossas observações são discutidas à luz do nosso conhecimento sobre a resposta imune do inseto e sobre a capacidade do parasita de modulá-la. Nós consideramos que, embora a diversidade da microbiota ser altamente variável entre espécies e indivíduos, grupos taxonômicos-chave definem a microbiota padrão intestinal dos triatomíneos, permitindo-nos explorar o papel dos simbiontes na nutrição e defesa do hospedeiro. Finalmente, nós sugerimos caminhos através dos quais novas pesquisas sobre a regulação fisiológica dos triatomíneos pela microbiota intestinal podem ser realizados a fim de avaliar a sua resposta posterior contra T. cruzi e ser usada como indicador de susceptibilidade dos insetos à infecção pelo o parasita. / Triatomine bugs (Hemiptera: Reduviidae) known in Brazil as “barbeiros” are the vectors of flagellate Trypanosoma cruzi, the causative agent of the Chagas disease, one of the most important parasitic diseases in the American continent. The study of triatomine gut microbiota has gained relevance in the last years given its potential role to modulate vector competence, besides the use of genetically modified bacteria to inhibit the development of either insects or parasites. However, for a prospective use in control strategies, a good understanding of the vector-microbiota-parasite interactions is required, including microbiota composition, its transmission routes, and its responses to T. cruzi infection. To answer these questions, we sampled the gut microbiota of colony-reared insects of six representative species of the genera Triatoma, Rhodnius and Panstrongylus, using high throughput sequencing of a fragment of the ribosomal gene 16S. Our study compares experimental T. cruzi-challenged and non-challenged control individuals, as well as samples obtained from guts and gonads. Our results demonstrate that the triatomine gut microbiota has a low intra-individual diversity, is either horizontally or both horizontally and vertically transmissible, and is highly variable in its taxonomic composition within the same host species. Nevertheless, bacterial species of the core microbiota are mostly restricted to Enterobacteriales and Corynebacteriales. T. cruzi-challenge seems to influence microbiota composition according to vector susceptibility: in species with non-detectable infection, it is variable between experimentally challenged and non-challenged vectors, while in species with detectable infection, the microbiota remains mostly undisturbed. This latter observation is discussed in the light of insect immune responses and the parasite capacity of modulating it. We consider that, although the microbiota diversity is highly variable between species and individuals, key taxonomic groups define the core triatomine gut microbiota, allowing us to explore their symbiotic role in host nutrition and defense. Finally, we suggest avenues through which new research on triatomine physiological regulation of gut microbiota could be conducted in order to evaluate its subsequent response to T. cruzi and be used as indicator of infection susceptibility to the parasite.

PONTES, Vânia Maria Oliveira de. Monitoramento de reações adversas em pacientes chagásicos com benzonidazol. 2007. 128 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-01-08T12:25:05Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_vmopontes.pdf: 777828 bytes, checksum: e52a6ae419dd6a6a78feb3e8d108ce99 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2013-01-23T11:40:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_vmopontes.pdf: 777828 bytes, checksum: e52a6ae419dd6a6a78feb3e8d108ce99 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-01-23T11:40:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_vmopontes.pdf: 777828 bytes, checksum: e52a6ae419dd6a6a78feb3e8d108ce99 (MD5) Previous issue date: 2007 / Chagas’ disease, caused by protozoan Trypanosoma cruzi, still represents one of the most important endemics diseases in American continent and has been diagnosed from south of United States to South of Argentina. In Brazil, benznidazole is the only drug currently available for specific treatment of this disease, but its safe clinical application demands attention for causing adverse reactions, mainly in adults patients. OBJECTIVE: To monitor the occurrence of adverse reactions in chagasic patients treated with benznidazole in Fortaleza, Ceará. METHODOLOGY: Descriptive longitudinal prospective study of evaluation of adverse reactions occurrence during chagasic patient treatment with benznidazole. Thirty two chronics chagasic patients were included in the study since january of 2005 to june of 2006. Data were collected through questionnaire, interview and laboratorial exams results interpretation. Blood samples were collected before, during (30 days) and after treatment with benznidazole (60 days). Biochemical, hematological and serologic tests were made. The suspects Adverse Drug Reactions (ADR) were appraised for Ceará Pharmacovigilance Centre (CEFACE). In the statistical analysis were used the SPSS 13.0 and t - Student test, considering the significance level p < 0,05. RESULTS: Twenty signs and symptoms were recorded by 28 (87,5%) patients. The most frequent symptoms were: Pruritus (57%), paresthesia (46%) and headache (46%). Most of reactions were classified according to causality and severity as probable (60,7%) and slight (73%), respectively. Of the 28 patients that presented undesirable effects, 8 (29%) had treatment withdrew and the most frequent reactions were paresthesia (87,5%) and cutaneous rash (62,5%). In relation to laboratorial tests, the alteration most meaningful was eosinophylia in 6 (18%) patients. Although not significant, there was an expressive increase of the values of the transaminases levels in 3 (9,4%) patients. After treatment, the majority of symptoms and laboratorial tests results returned to the previous levels prior to medication. CONCLUSION: Adverse reactions are frequent in patients treated with benznidazole. Clinical pharmacists can help patients to deal with these problems contributing for better therapeutic results. Keywords: Chagas Disease – Therapy; Benzonidazole; Trypanosomicides - adverse effects. / A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, ainda representa uma das mais importantes doenças endêmicas do continente Americano e tem sido diagnosticada desde o sul dos Estados Unidos até o sul da Argentina. No Brasil, o benzonidazol é a única droga atualmente disponível para o tratamento específico desta enfermidade, porém a aplicação clínica segura do benzonidazol demanda atenção por causar várias reações adversas, principalmente em pacientes adultos. OBJETIVO: Monitorar a ocorrência de reações adversas em pacientes chagásicos em tratamento com benzonidazol em Fortaleza - Ceará. METODOLOGIA: Estudo descritivo longitudinal prospectivo de avaliação da ocorrência de reações adversas durante o tratamento de pacientes chagásicos com benzonidazol. Foram incluídos no estudo, no período de 02 de janeiro de 2005 a 30 de junho de 2006, 32 pacientes chagásicos crônicos. Os dados foram coletados através de questionário, entrevista e interpretação de resultados de exames laboratoriais. As amostras de sangue foram coletadas antes, durante (30 dias) e ao final do tratamento com BZ (60 dias). Os exames laboratoriais foram bioquímicos (AST, ALT, uréia e creatinina); hematológicos (hemograma completo e contagem de plaquetas) e sorológicos (ELISA). As suspeitas de Reações Adversas a Medicamento (RAM) foram avaliadas pelo Centro de Farmacovigilância do Ceará (CEFACE). Na análise estatística foi utilizado o programa SPSS 13 e realizado o teste t - Student considerando nível de significância p < 0,05. RESULTADOS: Foram registrados 20 sinais e sintomas por 28 (87,5%) pacientes. Os mais freqüentes foram: prurido (57%), parestesia (46%) e cefaléia (46%). A maioria das reações foi classificada em relação à causalidade como provável (60,7%) e quanto à severidade como leve (73%). Dos 28 pacientes que apresentaram efeitos indesejáveis durante o tratamento, 8 (29%) tiveram o tratamento suspenso e as reações mais freqüentes foram parestesia (87,5%) e rash cutâneo (62,5%). A respeito dos resultados dos exames laboratoriais, a alteração mais significativa foi eosinofilia em 6 (18%) pacientes. Embora não significativo, houve um aumento expressivo dos valores das transaminases em 3 (9,4%) pacientes. Após o tratamento, houve remissão dos sintomas e em relação às alterações laboratoriais houve regressão dos valores aos níveis anteriores ao tratamento. CONCLUSÃO: As reações adversas foram freqüentes em pacientes tratados com benzonidazol. O farmacêutico clínico pode ajudar os pacientes a lidar melhor com estes problemas, contribuindo para o sucesso dos resultados terapêuticos.