Sarcosina é um N-metil-aminoácido derivado da glicina e a sua elevação em tecidos e fluidos fisiológicos de pacientes com sarcosinemia pode refletir na quantidade de unidades de um carbono. A sarcosinemia é uma condição metabólica rara, de natureza hereditária, associada a um possível retardo mental. Primeiramente, desenvolvemos um modelo agudo induzido quimicamente de sarcosinemia em ratos Wistar. Os ratos de 7, 14 e 21 dias de idade pós-parto receberam sarcosina intraperitonealmente em doses de 0,5 mol/g de peso corporal três vezes por dia em intervalos de 3 h. Os animais do grupo controle receberam solução salina (NaCl a 0,85 g%) no mesmo volume (10 l/kg de peso corporal). Eles foram mortos após 0,5, 1, 2, 3 ou 6 horas depois da última injeção e o cérebro e o sangue foram coletados para a dosagem da sarcosina. Os resultados mostraram que as concentrações plasmáticas e cerebrais de sarcosina atingiram níveis de três a quatro vezes mais elevados do que os níveis normais. Além disso, esses níveis diminuíram ao longo do tempo, atingindo a normalidade após 6 horas. Em um segundo momento, investigamos a administração aguda da sarcosina e/ou creatina mais piruvato sobre alguns parâmetros de estresse oxidativo e metabolismo energético em homogeneizados de córtex cerebral de ratos Wistar com 21 dias de idade. A administração aguda de sarcosina induziu o estresse oxidativo e diminuiu as atividades da adenilato cinase (AK), gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GAPDH), atividade do complexo IV e CK citosólica e mitocondrial. Por outro lado, a atividade da succinato desidrogenase (SDH) foi aumentada em córtex cerebral de ratos. Além disso, o conteúdo total de sulfidrilas foi significativamente reduzido, enquanto a oxidação do DCFH, níveis de TBARS e as atividades da superóxido dismutase (SOD) e glutationa-peroxidase (GPx) foram significativamente aumentadas por essa administração. A co-administração de creatina mais piruvato foi eficaz na prevenção de alterações provocadas pela administração de sarcosina sobre o estresse oxidativo e as enzimas da rede de fosforiltransferência. Esses resultados indicam que a administração aguda de sarcosina pode estimular o estresse oxidativo e alterar o metabolismo energético em córtex cerebral de ratos. No caso de esses efeitos também ocorrerem em humanos, eles podem contribuir, juntamente com outros mecanismos, para a disfunção neurológica de sarcosinemia sendo que a administração de creatina mais piruvato poderia ser benéfica para os pacientes. / Sarcosine is an N-methyl derivative of the amino acid glycine, and its elevation in tissues and physiological fluids of patients with sarcosinemia could reflect a deficient pool size of activated 1-carbon units. Sarcosinemia is a rare inherited metabolic condition associated with mental retardation. Firstly, we developed an acute chemically induced model of sarcosinemia in Wistar rats. Wistar rats of 7, 14 and 21 postpartum days received sarcosine intraperitoneally in doses of 0.5 mol/g of body weight three time a day at intervals of 3 hours. Control animals received saline solution (NaCl 0.85 g%) in the same volume (10 ml/kg of body weight). The animals were killed after 0.5, 1, 2, 3 or 6 h after the last injection and the brain and the blood were collected for sarcosine measurement. The results showed that plasma and brain sarcosine concentrations achieved levels three to four times higher than the normal levels and decreased in a time-dependent way, achieving normal levels after 6 hours. In a second moment, we investigated the acute effect of sarcosine and/or creatine plus pyruvate on some parameters of oxidative stress and energy metabolism in cerebral cortex homogenates of 21-day-old Wistar rats. Acute administration of sarcosine induced oxidative stress and diminished the activities of adenylate kinase, GAPDH, complex IV and mitochondrial and cytosolic creatine kinase. On the other hand, succinate dehydrogenase activity was enhanced in cerebral cortex of rats. Moreover, total sulfhydryls content was significantly diminished, while DCFH oxidation, TBARS content, and activities of SOD and GPx were significantly enhanced by acute administration of sarcosine. Co-administration of creatine plus pyruvate was effective in the prevention of alterations provoked by sarcosine administration on the oxidative stress and the enzymes of phosphoryltransfer network. These results indicate that acute administration of sarcosine may stimulate oxidative stress and alter the energy metabolism in cerebral cortex of rats. In case these effects also occur in humans, they may contribute, along with other mechanisms, to the neurological dysfunction of sarcosinemia. Creatine and pyruvate adminstration could be beneficial to the patients.

Sarcosina é um N-metil-aminoácido derivado da glicina e a sua elevação em tecidos e fluidos fisiológicos de pacientes com sarcosinemia pode refletir na quantidade de unidades de um carbono. A sarcosinemia é uma condição metabólica rara, de natureza hereditária, associada a um possível retardo mental. Primeiramente, desenvolvemos um modelo agudo induzido quimicamente de sarcosinemia em ratos Wistar. Os ratos de 7, 14 e 21 dias de idade pós-parto receberam sarcosina intraperitonealmente em doses de 0,5 mol/g de peso corporal três vezes por dia em intervalos de 3 h. Os animais do grupo controle receberam solução salina (NaCl a 0,85 g%) no mesmo volume (10 l/kg de peso corporal). Eles foram mortos após 0,5, 1, 2, 3 ou 6 horas depois da última injeção e o cérebro e o sangue foram coletados para a dosagem da sarcosina. Os resultados mostraram que as concentrações plasmáticas e cerebrais de sarcosina atingiram níveis de três a quatro vezes mais elevados do que os níveis normais. Além disso, esses níveis diminuíram ao longo do tempo, atingindo a normalidade após 6 horas. Em um segundo momento, investigamos a administração aguda da sarcosina e/ou creatina mais piruvato sobre alguns parâmetros de estresse oxidativo e metabolismo energético em homogeneizados de córtex cerebral de ratos Wistar com 21 dias de idade. A administração aguda de sarcosina induziu o estresse oxidativo e diminuiu as atividades da adenilato cinase (AK), gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GAPDH), atividade do complexo IV e CK citosólica e mitocondrial. Por outro lado, a atividade da succinato desidrogenase (SDH) foi aumentada em córtex cerebral de ratos. Além disso, o conteúdo total de sulfidrilas foi significativamente reduzido, enquanto a oxidação do DCFH, níveis de TBARS e as atividades da superóxido dismutase (SOD) e glutationa-peroxidase (GPx) foram significativamente aumentadas por essa administração. A co-administração de creatina mais piruvato foi eficaz na prevenção de alterações provocadas pela administração de sarcosina sobre o estresse oxidativo e as enzimas da rede de fosforiltransferência. Esses resultados indicam que a administração aguda de sarcosina pode estimular o estresse oxidativo e alterar o metabolismo energético em córtex cerebral de ratos. No caso de esses efeitos também ocorrerem em humanos, eles podem contribuir, juntamente com outros mecanismos, para a disfunção neurológica de sarcosinemia sendo que a administração de creatina mais piruvato poderia ser benéfica para os pacientes. / Sarcosine is an N-methyl derivative of the amino acid glycine, and its elevation in tissues and physiological fluids of patients with sarcosinemia could reflect a deficient pool size of activated 1-carbon units. Sarcosinemia is a rare inherited metabolic condition associated with mental retardation. Firstly, we developed an acute chemically induced model of sarcosinemia in Wistar rats. Wistar rats of 7, 14 and 21 postpartum days received sarcosine intraperitoneally in doses of 0.5 mol/g of body weight three time a day at intervals of 3 hours. Control animals received saline solution (NaCl 0.85 g%) in the same volume (10 ml/kg of body weight). The animals were killed after 0.5, 1, 2, 3 or 6 h after the last injection and the brain and the blood were collected for sarcosine measurement. The results showed that plasma and brain sarcosine concentrations achieved levels three to four times higher than the normal levels and decreased in a time-dependent way, achieving normal levels after 6 hours. In a second moment, we investigated the acute effect of sarcosine and/or creatine plus pyruvate on some parameters of oxidative stress and energy metabolism in cerebral cortex homogenates of 21-day-old Wistar rats. Acute administration of sarcosine induced oxidative stress and diminished the activities of adenylate kinase, GAPDH, complex IV and mitochondrial and cytosolic creatine kinase. On the other hand, succinate dehydrogenase activity was enhanced in cerebral cortex of rats. Moreover, total sulfhydryls content was significantly diminished, while DCFH oxidation, TBARS content, and activities of SOD and GPx were significantly enhanced by acute administration of sarcosine. Co-administration of creatine plus pyruvate was effective in the prevention of alterations provoked by sarcosine administration on the oxidative stress and the enzymes of phosphoryltransfer network. These results indicate that acute administration of sarcosine may stimulate oxidative stress and alter the energy metabolism in cerebral cortex of rats. In case these effects also occur in humans, they may contribute, along with other mechanisms, to the neurological dysfunction of sarcosinemia. Creatine and pyruvate adminstration could be beneficial to the patients.

A doença arterial coronária (DAC) tem sido a maior causa de morte por doenças nos paises ocidentais. Existem vários fatores responsáveis pela iniciação e progressão desta doença - fatores ambiental ou genético. Muitos fatores de risco para a DAC estão relacionados a alterações do metabolismo lipídico, como acúmulo de lipoproteína de baixa densidade (LDL) no plasma seguida da deposição da lipoproteína na parede arterial. Recentemente, foi demonstrado que uma emulsão rica em colesterol que se assemelha a composição lipídica da LDL liga-se aos receptores que captam a lipopoteína da circulação e internalizam-na no citoplasma. A emulsão, denominada LDE, é feita sem proteína mas quando injetada na circulação sangüínea adquire várias apolipoproteínas (apo) como apo E que pode ser reconhecida pelo receptor de LDL. A apo E tem mais afinidade pelo receptor do que a apo B, a apo que liga a LDL nativa ao receptor. No presente estudo, para esclarecer o processo metabólico que a LDL enfrenta no plasma e o processo de captação da lipoproteína pelos vasos, a LDE marcada com colesterol livre-3H (CL) e oleato de colesterol-14C (CE) foi injetada em 10 pacientes portadores de DAC (57 ± 2,2 anos) submetidos à cirurgia de revascularização miocárdica. Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-determinados. A radioatividade presente nas alíquotas de plasma foi determinada por cintilação líquida e a taxa fracionai de remoção (TFR) calculada por análise compartimental. Os fragmentos dos enxertos de aorta, artérias radial e torácica interna, veia safena e pericárdio removidos durante o procedimento cirúrgico foram coletados para extração lipídica, separação por cromatografia de camada delgada e quantificação radioativa. A remoção plasmática do CE da LDE foi similar a do CL da LDE (0,0617 ± 0,0087 vs 0,0528 ± 0,0123, p = 0,5635, respectivamente). A captação do CL da LDE foi maior do que a do CE da LDE na aorta (21% vs 3,1%, p = 0,0049), artéria torácica interna (10,3% vs 2%, p = 0,0007) e veia safena (8% vs 2%, p = 0,0326). Nos fragmentos de artéria radial (14,4% vs 4,3%) e de pericardio (2,2% vs 0,3%), a captação do CL tendeu ser maior do que a captação do CE, porém não foi estatisticamente confirmado. A taxa de esterificação foi maior nos fragmentos de aorta, de toráxica interna e de pericárdio do que nos fragmentos de veia safena (p < 0,001). Concluindo, a LDE foi captada pelos vasos e pericardio em quantidades concideráveis e a captação do CL pelos tecidos foi maior do que a do CE. Ainda, a taxa de esterificação do colesterol livre foi mais intensa nos fragmentos de aorta e torácica interna do que nos fragments de veia safena. / Coronary artery disease (CAD) is the main mortality cause in western countries. There are many factors responsible for the onset and progression of the disease - either environmental or genetic. Many risk factors in CAD are related with disorders of lipid metabolism, such as accumulation of low-density lipoprotein (LDL) in the plasma with deposition of the lipoprotein in the arterial wall. Recently, it was shown that a cholesterol-rich emulsion that mimics the lipid composition of LDL binds to the receptors that take-up the lipoprotein from the circulation and internalizes it into the cytoplasm. The emulsion, denominated LDE, is made without protein but when injected into the bloodstream it picks-up several apolipoproteins (apo) such as apo E that can be recognized by the LDL receptor. Apo E has even more affinity for the receptor than apo B, the apo that binds native LDL to the receptors. In the current study, aiming to clarity the metabolic processes that LDL undergoes in the plasma and the process of lipoprotein uptake by the vessels, LDE labeled with 3H- Cholesterol (CL) and 14C-Cholesteryl Oleate (CE) was injected into 10 CAD patients (57 ± 2,2 yr.) scheduled to be submitted to myocardial revascularization surgery. Blood samples were collected over 24 hour at pre-established intervals. Radioactivity present in plasma aliquots was determined in a scintillation solution and the fractional clearance rate (FCR) was calculated by compartimental analysis. The gratt\'s fragments of aortic, radial, internal thoracic arteries, safenous vein and pericardium discarded during the surgical procedure were collected for lipid extraction, separation by thin layer chromatography and radioactive counting. The removal from plasma of the LDE CE was similar to that of the LDE CL (0,0617 ± 0,0087 vs 0,0528 ± 0,0123, p = 0,5635, respectively). The uptake of LDE CL was greater than that of LDE CE in aorta (21% vs 3,1%, p = 0,0049), internal toracic artery (10,3% vs 2%, p = 0,0007) and safenous vein (8% vs 2%, p = 0,0326). In the radial artery (14,4% vs 4,3%) and pericardium (2,2% vs 0,3%) fragments, the CL uptake also tended to be greater than that of CE, but this was not statistically confirmed. The esterification rate was greater in the aorta, internal thoracic artery and pericardium fragments than in safenous vein fragments (p < 0,001). In conclusion, LDE was taken-up by vessels and pericardium at considerable amounts and LDE CL uptake by those tissues was greater than that of CE. In addition, the cholesterol esterification rate was more intense in the aorta and internal thoracic artery than in venous fragments.

Submitted by (lucia.rodrigues@ufrpe.br) on 2017-02-10T13:39:50Z No. of bitstreams: 1 Rodolfo Jose Cavalcanti Souto.pdf: 1672049 bytes, checksum: 9d25ef84b343968c6b40907e7241f724 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-10T13:39:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rodolfo Jose Cavalcanti Souto.pdf: 1672049 bytes, checksum: 9d25ef84b343968c6b40907e7241f724 (MD5) Previous issue date: 2013-02-25 / Pregnancy disease (PD) occurs mainly in sheep and goats, supplemented with concentrate, whose expression is due to negative energy balance during the transition period in which the females present in the clinical hyperketonemia, hypoglycemia, ketonuria, anorexia and signs neurological can progress to death. This paper aims to conduct a study of the biochemical and hormonal profile in sheep and goats, and pathology of the liver parenchyma and renal function in sheep with PD diagnosis. We used data (case report forms) and biological materials (serum, plasma and tissue) of 45 sheep and 22 goats that were answered in Bovine Clinic, Campus Garanhuns / UFRPE, diagnosed with PD, from January 2007 to October 2012 . The blood analyzes were: urea, creatinine, albumin, total protein, globulin, β-hydroxybutyrate, non-esterified fatty acids (NEFA), glucose, fructosamine, amylase, aspartate aminotransferase (AST), gamma glutamyl transferase (GGT), vitamin B12 , folic acid, cortisol, insulin, and total ionized Ca, P, Ca: P ratio, Mg, Na, K. Cl. Besides the characterization of macro and histopathological findings of the liver and kidneys of sheep that died. Urine was examined in the presence of ketones employing the reagent strip commercial. Sheep subjected to necropsy were collected fragments of liver and kidneys for histopathological analysis. Marked clinical abnormalities were observed in goats with high values for urea, creatinine, NEFA, β-hydroxybutyrate, amylase and cortisol, while total protein, albumin, total calcium, ionized calcium, phosphorus, the calcium and phosphorus, sodium and insulin were found below the reference values for the species. As for glucose, 77.28% of goats were normoglycemic TP and / or hyperglycemic, while only 22.72% were hypoglycemic. The results of the sheep revealed elevated levels of urea, creatinine, glucose, fructosamine, NEFA's, β-hydroxybutyrate, cortisol, chlorine, AST, GGT amylase and folic acid as the variable insulin, total calcium, ionized calcium and potassium were values below the reference values for the species. As for glucose, 82.90% of the sheep were normoglycemic with PD and / or hyperglycemic, while only 17.10% were hypoglycemic. With regard to the macroscopic group of sheep with lower body score showed an increase of the liver, and yellowing and the cutting surface, while the sheep with higher body score these findings were more intense. Kidney was observed on the surface in some pallor of lean animals and light yellowish in animal fat. Regarding histological alterations, it was found in animals with lower body condition, liver vacuolated ranging from rare discreet. As the renal injury, rare tubular vacuolation of epithelial cells were observed in 28,57%. In sheep with higher body condition scores greater percentage of vacuolation in the liver was observed and ranged from moderate to severe. Regarding renal lesions, 33.33% of the animals showed severe lesion vacuolization of tubular epithelial cells. Marked clinical and metabolic changes were observed in goats and sheep PD, in which the increase of the energy profile certain metabolites and hormones are important diagnostic tools for assessing the magnitude of negative energy balance and the clinical condition of the animals. In sheep PD causes significant changes in renal parenchyma, characterized by vacuolization of cells that are associated tubular body condition score of the animal. / A toxemia da prenhez (TP) ocorre principalmente em ovelhas e cabras, suplementadas com concentrado, cuja manifestação se deve a um balanço energético negativo durante o período de transição, no qual as fêmeas apresentam quadro clínico de hipercetonemia, hipoglicemia, cetonúria, anorexia e sinais neurológicos que pode evoluir para a morte. Este trabalho se propõe a realizar um estudo do perfil bioquímico e hormonal em cabras e ovelhas, e anatomopatológico do parênquima hepático e renal em ovelhas com diagnóstico de TP. Foram utilizados dados (fichas clínicas) e material biológico (soro, plasma e tecido) de 45 ovelhas e 22 cabras que foram atendidas na Clínica de Bovinos, Campus Garanhuns/UFRPE, diagnosticadas com TP, no período de janeiro de 2007 a outubro de 2012. As análises realizadas no sangue foram: uréia, creatinina, albumina, proteína total, globulina, β-hidroxibutirato, ácidos graxos não esterificados (AGNE), glicose, frutosamina, amilase, aspartato aminotransferase (AST), gama glutamiltransferase (GGT), vitamina B12, ácido fólico, cortisol, insulina, Ca total e ionizável, P, relação Ca:P, Mg, Na, K. Cl. Além da caracterização dos achados macro e histopatológicos do fígado e rins das ovelhas que vieram a óbito. Na urina foi examinada a presença de corpos cetônicos empregando-se a fita reagente comercial. Das ovelhas submetidas à necropsia foram coletados fragmentos de fígado e rins para análise histopatológica. Marcadas alterações clínicas foram observadas nas cabras, com valores elevados para ureia, creatinina, AGNE, β-hidroxibutirato, amilase e cortisol, enquanto que a proteína total, albumina, cálcio total, cálcio ionizado, fósforo, a relação cálcio e fósforo, o sódio e a insulina encontraram-se abaixo dos valores de referência para a espécie. Quanto à glicemia, 77,28% das cabras com TP eram normoglicêmicas e/ou hiperglicêmicas, enquanto apenas 22,72% eram hipoglicêmicas. Os resultados obtidos das ovelhas revelaram valores elevados de ureia, creatinina, glicose, frutosamina, AGNE’s, β-hidroxibutirato, cortisol, cloro, AST, GGT amilase e ácido fólico enquanto que a variável insulina, cálcio total, cálcio ionizado e potássio estavam com valores abaixo dos valores de referência para a espécie. Quanto à glicemia, 82,90% das ovelhas com TP eram normoglicêmicas e/ou hiperglicêmicas, enquanto apenas 17,10% eram hipoglicêmicas. Quanto aos achados macroscópicos no grupo de ovelhas com menor escore corporal, foi observado aumento do fígado, além de coloração amarelada na superfície e ao corte, enquanto que nas ovelhas com maior escore corporal estes achados foram mais intensos. Nos rins foi observada palidez na superfície em alguns dos animais magros e leve coloração amarelada em animais gordos. Quanto às alterações histológicas, verificou-se, nos animais com menor escore corporal, fígado com vacuolização que variou de rara a discreta. Quanto às lesões renais, raras vacuolizações em células epiteliais tubulares foram observadas em 28,57%. Nas ovelhas com maior escore corporal maior percentual de vacuolização no fígado foi observada e variou de moderada a acentuada. Quanto às lesões renais, 33,33% dos animais apresentaram lesão acentuada de vacuolizações em células epiteliais tubulares. Marcadas alterações clínicas e metabólicas foram observadas em cabras e ovelhas com TP, em que o aumento de certos metabólitos do perfil energético e hormonal tornam-se importantes ferramentas de diagnóstico para avaliar o balanço energético negativo e a magnitude da condição clínica dos animais. Em ovelhas a TP provoca alterações significativas no parênquima renal, caracterizadas por vacuolização de células tubulares e que estão associados ao escore corporal dos animais.

Submitted by Maike Costa (maiksebas@gmail.com) on 2017-02-01T13:23:23Z No. of bitstreams: 1 arquivo total.pdf: 1394266 bytes, checksum: a9d347ea65453f0d1739cd46695f619e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-01T13:23:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivo total.pdf: 1394266 bytes, checksum: a9d347ea65453f0d1739cd46695f619e (MD5) Previous issue date: 2016-02-17 / INTRODUCTION: Adolescence comprises the age 10-19 years. This phase is marked biological and physiological changes, including highlighting the bone mineral growth, which is dependent on the nutritional status of calcium and vitamin D. In recent years, studies of adolescents showed high rates of failure / vitamin D deficiency in several countries. Vitamin D has an important role in bone growth and recent evidence has associated the vitamin D status with diabetes, hypertension, cancer and increased biomarkers of oxidative stress and inflammation in adults and the elderly. In adolescents, studies have shown an association between low serum concentrations of vitamin D and the increase in cardiometabolic risk factors. OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the insufficiency/deficiency of vitamin D and its association with cardio metabolic risk factors in adolescents. METHODS: A Cross-sectional study including 209 adolescents aged 15 to 19 years old, recruited from public schools in the city of João Pessoa, Brazil. Personal data and sun exposure were collected through questionnaires. The dietary intake was assessed by applying a 24-hours recall. Nutritional status was assessed by body mass index (BMI), waist circumference (WC) and the waist-to-height ratio (WHtR) according to the cut-offs for age criteria. Blood pressure was measured according to the protocol of the Brazilian Society of Hypertension. It was collected blood samples to measure levels of 25-hidrovitmina D, Parathyroid hormone, glucose and lipid profile, C-reactive-protein (CPR), alpha-1-acid-glycoprotein(AGP-A), malondialdehyde (MDA), and total antioxidant capacity (TAC). The research was approved by the Research Ethics Committee of the CCS / UFPB under the Protocol 0139/15. Statistical analysis was performed using the "Statistical Pac age for Social Sciences" (SPSS Inc., Chicago, USA), version 21, adopting significance of p <0.05. RESULTS: The insufficiency/deficiency (≤ 30 ng/mL) of vitamin D was observed in 57, 4 % (CI 95% -50,6-64) of the adolescents, and in 76 % (CI 95%-62,8-86,3) of those were overweight. Dietary intake of vitamin D was inadequate ( 60 ± 18 μg) in 100% of the sample. Low levels of 25 (OH) D were associated with female gender (RP= 2, 3; CI 95% = 1, 8-3, 5; p=0), central adiposity measures by the WC (p = 0.02) and WHR (0.01), lower TAC (p = 0.01) and serum calcium (p = 0.00). The adolescents showed an inverse correlation between the total cholesterol (p = 0.01; r = -0.167) and BMI (p = 0.02; r = -0.166) with the levels of 25 (OH) D. The CPR values, the AGP-A, and MDA were increased in those that were both vitamin D deficient/insufficient and overweight (p = 0.00). CONCLUSION: The insufficiency/deficiency of vitamin D was associated with BMI, WC and WHtR, lower TAC and higher total cholesterol levels, suggesting that inadequate levels of vitamin D promotes the increased risk in the development of diseases associated with overweight, process inflammatory and oxidative stress. / INTRODUÇÃO: A adolescência compreende a idade de 10 a 19 anos. Esta fase é marcada transformações biológicas e fisiológicas, entre elas destacando-se o crescimento mineral ósseo, o qual é dependente do estado nutricional de cálcio e vitamina D. Nos últimos anos, estudos realizados com adolescentes demonstram altas prevalências de insuficiência/deficiência de vitamina D em diversos países. A vitamina D possui papel essencial no crescimento ósseo e recentemente evidências tem associado o status de vitamina D com diabetes, hipertensão, câncer e aumento dos biomarcadores de estresse oxidativo e processo inflamatório na população adulta e idosa. Em adolescentes, estudos já demonstram uma associação entre as baixas concentrações séricas de vitamina D e o aumento dos fatores de riscos cardiometabólicos. OBJETIVO: Avaliar a insuficiência/deficiência da vitamina D e sua associação com fatores de riscos cardiometabólico em adolescentes. METODOLOGIA: Foi realizado estudo transversal com 209 adolescentes de idade entre 15 e 19 anos recrutados em escolas públicas na cidade de João Pessoa-PB, Brasil. Os dados pessoais e de exposição solar foram coletados por meio de questionários. A ingestão dietética foi avaliada por meio da aplicação do recordatórios 24 horas. O estado nutricional foi avaliado pelo índice de massa corporal (IMC), circunferência da cintura (CC) e razão cintura/altura (RCA) seguindo os pontos de corte para faixa etária estabelecida. A pressão arterial foi medida segundo o protocolo da Sociedade Brasileira de Hipertensão. Foram coletadas amostras de sangue a fim de analisar as concentrações séricas de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D), Paratormônio (PTH), perfil glicolipídico, Proteína C Reativa (PCR), Alfa 1 Glicoproteína Ácida (AGP-A), Malondialdeído (MDA) e capacidade antioxidante total (CAT). A Pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética em Pesquisa do CCS/UFPB sob o protocolo nº 0139/15. A Análise estatística foi realizada através do “Statistical Pac age for the Social Sciences” (SPSS Inc., Chicago, USA), versão 21, adotando-se significância de p<0,05. RESULTADOS: A insuficiência/deficiência de vitamina D (≤ 30 ng/mL) foi observada em 57,4 % (IC 95% -50,6-64) dos adolescentes, e em 76 % (IC 95%-62,8-86,3) dos classificados com excesso de peso. O consumo dietético de vitamina D foi inadequado (60 UI ± 18) em 100 % da amostra. Baixos níveis de 25(OH)D estiveram associados ao sexo feminino (RP= 2,3; IC 95 % = 1,8-3,5; p= 0,00), adiposidade central pelas medidas de CC (p=0,02) e RCA (0,01), menor nível de CAT (p= 0,01) e Cálcio sérico (p= 0,00). Os adolescentes apresentaram uma correlação inversa entre Colesterol total (p=0,01; r= -0,167) e IMC (p=0,02; r=-0,166) com os níveis de 25 (OH)D. Os valores de PCR, AGP-A, MDA estiveram aumentados no grupo com hipovitaminose D classificados com excesso de peso (p=0,00). CONCLUSÃO: A insuficiência/deficiência de vitamina D esteve associada ao IMC, CC e RCA, menor CAT e maiores níveis de colesterol total, sugerindo que níveis inadequados de vitamina D promove o aumento do risco no desenvolvimento de doenças associadas ao excesso de peso, processo inflamatório e estresse oxidativo.

Orientador: Egberto Ribeiro Turato / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T09:19:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vieira_CarlaMaria_D.pdf: 1345949 bytes, checksum: af8dbcb1223eda58565ee2366f98fba3 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: O comportamento alimentar é um tema relevante no tratamento da obesidade, dislipidemias, hipertensão, diabetes tipo II e outros agravos metabólicos crônicos. A associação de pelo menos três destes distúrbios tem sido reconhecida na literatura médica como Síndrome Metabólica, considerada um problema de saúde emergente. O objetivo desse estudo foi conhecer significados psicológicos e culturais do comportamento alimentar vinculados ao processo de adoecimento crônico por Síndrome Metabólica, de pessoas com excesso de peso, em situação de cuidado. Método Clínico Qualitativo foi aplicado em ambulatório de hospital universitário, na região sudeste do Brasil. Entrevistas individuais semidirigidas, conduzidas em profundidade com nove sujeitos portadores de Síndrome Metabólica, compuseram a amostra intencional fechada por critério de saturação. O corpus do trabalho composto pelas expressões verbais e não verbais foi analisado a partir do exercício de repetidas leituras flutuantes. Referencial psicodinâmico de base analítica complementado com contribuições da antropologia da alimentação apoiou a interpretação dos resultados organizados em oito categorias: 1- O corpo gordo estigmatizado: corpo sem saúde e sem beleza; 2- O fetiche da cirurgia para curar a obesidade; 3- O desejo contido: comer muito pode ser pouco para aplacar a fome de ordem emocional; 4- A conquista da autonomia: ressignificar a alimentação para a convivência com os sintomas da Síndrome Metabólica; 5- O estado depressivo e paralisante dos sujeitos com dificuldades para estabelecer o autocuidado; 6- Significados da dieta: a perda do prazer e da liberdade de comer; 7- Conquistas no manejo do tratamento a partir do enfrentamento de situações de vulnerabilidade; 8- Autonomia versus prescrição. Da discussão salientamos a rejeição à obesidade revelada pelos sujeitos que proporciona um desvio do foco no manejo do autocuidado, permeado pela cultura lipofóbica de enaltecimento da magreza e juventude. O desejo dos sujeitos por realizar uma cirurgia que seja capaz de curar o excesso de peso vincula-se ao significado da gordura corporal como doença. São reflexos culturais da medicalização da obesidade que dificultam os sujeitos a aceitarem e assumirem o controle sobre o seu próprio corpo. A dissociação das práticas alimentares como determinantes do ganho excessivo de peso, assim como a utilização dosalimentos para preencher lacunas de ordem psíquica, revelaram fragilidade em lidar com conflitos emocionais e dificuldades para assumir a responsabilidade sobre o processo de cuidado. Os significados de perda de prazer e cerceamento da liberdade de comer atribuídos à dieta, igualmente colaboram negativamente para o manejo do processo de adoecimento. No entanto, o saber culinário, a valorização da identidade da cultura alimentar e a comensalidade em família demonstraram potencialidades na reorganização da alimentação no cotidiano. A baixa adesão às prescrições dietéticas encontra-se associada a um padrão ideal de comportamento alimentar e distingue-se da postura de respeito e apoio para o estabelecimento de autonomia na elaboração de recursos pessoais para enfrentamento do processo de adoecimento crônico ao longo da vida. O caráter interdisciplinar deste trabalho proporcionou a valorização do exercício de escuta dos significados psicológicos e culturais do comportamento alimentar com contribuições no âmbito do cuidado nutricional de portadores de Síndrome Metabólica / Abstract: Eating behaviors are relevant issues in the treatment for obesity, dyslipidemias, hypertension, type II diabetes and other chronic metabolism disorders. Literature has established that an association of three or more of those disorders is referred to as Metabolic Syndrome, which is considered a growing health issue. The objective of the present study was to identify the psychological and cultural meanings of eating behavior linked to the process of developing chronic disease due to Metabolic Syndrome, in people receiving care. The Qualitative Clinical Method was applied at the outpatient clinic of a university hospital in Southeast Brazil. Semi-directed individual interviews were conducted in depth with nine Metabolic Syndrome patients, who comprised the purposive sample determined by saturation. The verbal and non-verbal statements composed the corpus of the study, which was analyzed based on repeated in-depth readings. Results were interpreted based on a psychodynamic framework with an analytical grounding, complemented with contributions from the anthropology of eating, thus permitting to organize the results into the following eight categories: 1- The stigmatized fat body: a body without health and without beauty; 2- The fetish of surgery to cure obesity; 3- The restrained desire: eating much could be little to quench their emotional hunger; 4-The conquest of autonomy: reassign meanings to feeding to manage the symptoms of Metabolic Syndrome; 5- The depressive and paralyzing state of subjects with difficulties to establish self-care; 6- Meanings of the diet: the loss of pleasure and the liberty of eating; 7- Achievements in handling the treatment based on dealing with vulnerability situations; 8-Autonomy versus prescription. A rejection towards obesity was revealed by the subjects, which shifts their focus from managing self-care, as it is permeated by a lipophobic culture that exalts thinness and youth. The subjects' desire to undergo a surgery that would cure their excessive weight is associated to their associating a meaning of disease to body fat. The cultural thoughts of medicalizing obesity account for the difficulty that subjects have to accept and take control over their own body. The dissociation of eating habits as determinants of excessive weight gain and using food to fill in emotional gaps revealed fragility of dealing with emotional conflicts, and difficulties of taking responsibility over the care process. The meanings assigned to loosing pleasure and the loss of liberty to eat, both associated with dieting, have a negative effect on the process of managing the disease. On the other hand, culinary knowledge, valuing the identity of eating culture and commensality in the family demonstrate the potential of reorganizing everyday eating. Poor adherence to diet prescriptions is associated to an ideal eating behavior standard and stands apart from a position of respect and support towards establishing autonomy in developing personal resources to deal with the process of chronic illness through life. The interdisciplinary character of the present study promoted the valorization of the practice of listening to the psychological and cultural meanings of eating behaviors, hence offering contributions regarding the nutritional care of individuals with Metabolic Syndrome / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Lício Augusto Velloso / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-18T06:28:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_AndressaCoopedos_D.pdf: 9572929 bytes, checksum: ce4c4fb2095c6ffe99868ec77f19d5b3 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A ativação da sinalização através do toll-like receptor-4 (TLR4) e a indução de estresse de retículo endoplasmático (ERE) são importantes mediadores da resistência à insulina na obesidade e em outras situações nas quais há um excesso de ácidos graxos saturados. Em um estudo recente, demonstrou-se que sinalização através de TLR4 pode, per se, induzir a ativação de ERE, sugerindo que a ativação do TLR4 é o evento inicial para a indução do estresse celular que contribui para o aumento da expressão de genes de resposta inflamatória. No entanto, os mecanismos que conectam essas duas vias distintas são desconhecidos. As chaperonas GRP78 e GRP94 exercem uma função importante no processamento das moléculas recém-traduzidas do TLR4. Além disso, a chaperona GRP94 é responsável por sua translocação e conteúdo na superfície celular. Durante uma ativação prolongada da via de sinalização do TLR4, a demanda por novas moléculas sintetizadas aumenta, e consequentemente, a demanda por novas chaperonas. Por esta razão, nós aventamos a hipótese de que sob uma ativação extrema da via do TLR4, a síntese de proteínas sobrepujaria a expressão de chaperonas, dessa forma induzindo ERE. Para testar essa hipótese, monócitos da linhagem THP-1 foram incubados com LPS e foi avaliada a expressão e ativação de proteínas responsivas ao ERE por real-time PCR, citometria de fluxo, imunoprecipitado e western blot. Em alguns experimentos, as células foram privadas de glicose ou tratadas com siRNA para aumentar ou diminuir, respectivamente, a expressão das chaperonas. Experimentos de time-course revelaram que o LPS induz um aumento de 2,5 vezes na expressão do TLR4, iniciando após 8 h, com um pico após as 24 h e permanecendo significantemente aumentado após 48 h. A expressão de GRP78 foi aumentada em três vezes com um aumento acentuado após 24 h sem aumento às 8 h, enquanto o GRP94 aumenta apenas 1,5 vezes com um pico após 2 h que retorna aos valores basais após 8 h do estímulo. Não houve aumento da expressão protéica das chaperonas após 48 h. A indução de ERE por LPS foi detectada antes de 4 h do estímulo observado pela avaliação da via da PERK/eIF2a, IRE1 e ATF6 e se mantém ativado após 48 h. Adicionalmente, a privação de glicose em células THP-1 aumenta a expressão de GRP94 e GRP78 em 2,5 e 11 vezes, respectivamente. Na ausência de glicose, o tratamento com LPS não induz ERE. A inibição da expressão das chaperonas por siRNA anula o efeito da privação de glicose em proteger as células do desenvolvimento de ERE induzido por LPS. Portanto, a hiperexpressão das chaperonas GRP78 e GRP94 protegem as células do ERE induzido por LPS. Assim, defeito na expressão das chaperonas induzido por TLR4 é um mecanismo envolvido na integração da sinalização do TLR4 e ERE / Abstract: TLR4 activation and the induction of endoplasmic reticulum stress (ERS) are two of the most important mechanisms connecting excessive fat with insulin resistance. Recently, it was shown that activation of TLR4 can, per se, induce ERS, suggesting that TLR4 is a primary event in the induction of the cellular stress that contributes to increased inflammatory gene expression. However, the mechanisms linking these molecular events are unknown. The chaperones GRP78 and GRP94 play an important role during the assembly of newly translated TLR4 molecules. In addition, the chaperone GRP94 escorts the protein to the cell membrane. Under prolonged activation, the demand for newly synthesized TLR4 molecules increases, and thus, the demand for new chaperones. Therefore, we hypothesized that under increased activation of TLR4, the synthesis of the protein would not be matched by the expression of chaperones, thus, triggering ERS. To test this hypothesis, the monocyte cell line THP-1 was incubated with LPS and the expression/activation of proteins involved in ERS was determined by real-time PCR, flow-cytometry, immunoprecipitation and immunoblot. In some experiments, cells were deprived of glucose or treated with siRNA to increase or decrease, respectively, the expression of the chaperones. Time-course experiments revealed that LPS led to a 2.5-fold increase of TLR4 expression starting as early as 8h, peaking after 24h and remaining significantly increased after 48h. The expression of GRP78 underwent a 3-fold increase with a sharp rise at 24h (no increase at 8h), while GRP94 increased by only 1.5-fold with a peak at 2h and an early return to base-line levels. None of the chaperones were increased after 48h. LPS-induced ERS was detected as early as 4h after stimulus as detected by the evaluation of PERK/eIF2?, IRE1 and ATF6 pathways. Strong signals of ERS were still present after 48h. The pre-incubation of THP-1 in glucose-deprived medium produced 2.5 and 11-fold increases of GRP94 and GRP78, respectively. Upon glucosedeprivation, LPS could no longer induce ERS. Inhibition of chaperone expression by siRNA completely abrogated the effect of glucose deprivation to protect cells from LPS-induced ERS. Thus, the hyperexpression of GRP78 and GRP94 protect cells from LPS-induced ERS. Defective TLR4-induced chaperone expression is a mechanism involved in the integration of TLR4 signaling and ERS / Doutorado / Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento / Doutor em Fisiopatologia Medica

Orientador: Mario Jose Abdalla Saad / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T14:59:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dertkigil_SergioSanJuan_M.pdf: 2116703 bytes, checksum: 70e0c18a251483a0c4be5861dc3adee8 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Introdução A obesidade tem sido considerada uma das mais importantes doenças da atualidade, tanto pela sua crescente prevalência quanto pela sua alta relevância de morbi-mortalidade. A segmentação da gordura em seus diferentes compartimentos vem ganhando importância na tentativa de explicar e influir no prognóstico das alterações metabólicas envolvidas na obesidade. Objetivos Estudar os diferentes tipos de compartimentalização de gordura e correlacionar com suas alterações metabólicas mais freqüentes e relevantes. Material e Métodos Foram avaliados 64 pacientes obesos do ambulatório de obesidade do HC-UNICAMP, através de tomografia computadorizada, para medição das gorduras subcutânea, visceral, infiltração hepática, pancreática e muscular, e correlacionar esses achados da distribuição regional de gordura com os fatores metabólicos clássicos, entre os quais, glicemia de jejum, insulinemia de jejum, HOMA-IR, frações de colesterol, marcadores hepáticos (_GT) e medidas antropométricas. Resultados Foram analisados 64 pacientes, 30 homens e 34 mulheres, que demonstraram diferença estatística entre a área de gordura visceral, densidade hepática e muscular, e apresentaram alta correlação com fatores metabólicos clássicos (HOMA-IR, TG e TG/HDL). A área de gordura subcutânea e a densidade pancreática não apresentaram diferenças estatísticas entre os grupos ou com os fatores metabólicos. Os pacientes com baixa quantidade de gordura visceral e alta quantidade de gordura subcutânea, apresentaram fatores metabólicos de menor risco cardiovascular. Nesses pacientes com padrão subcutâneo a densidade muscular e não gordura visceral ou gordura hepática se correlacionou mais fortemente com esses fatores de risco metabólico. Dos fatores utilizados aquele com melhor correlação com a gordura visceral, gordura hepática e muscular foi o índice TG/HDL. Conclusão A deposição da gordura nos compartimentos visceral e hepático apresentam papel importante na gênese da síndrome metabólica em pacientes obesos viscerais, enquanto em pacientes com deposição subcutânea o depósito muscular apresenta a maior correlação com os fatores metabólicos / Abstract: Introdution During past decades obesity is being considered one of the most important disease, both for raising prevalence and high morbi-mortality. The regional distribution of adiposity into different compartments araises as an important marker for the earlier diagnostic of metabolic syndrome. It is well established a strong association between visceral adiposity and several metabolic abnormalities, including type 2 diabetes mellitus, lipid metabolism impairment, hypertension and impaired inflammatory factors that may contribute to increase the risk of cardiovascular disease. Objective. Study the different types of regional adipose depots and to correlate these depots and the metabolic risk factors. Material e Methods Subjects included sixty four obese volunteers who received medical examination (30 men and 34 women) between 2002 and 2005. Inclusion criteria required the subjects to be nonsmokers, BMI > 30 Kg/m2, age between 18 and 60 years. The subjects were evaluated with computed tomography for measurement of visceral adiposity area, subcutaneous area, hepatic density, pancreatic and muscle density, and correlate them with the metabolic risk factors ( fasting plasma glucose, fasting serum insulin, HOMA-IR, cholesterol fractions, hepatic marker (_GT) and anthropometric measurements. Results Visceral adiposity, hepatic density and muscle density were different in gender and showed high correlation with metabolic factors (HOMA-IR, TG e TG/HDL). Subcutaneous area and pancreatic density did not showed correlation with the metabolic factors. The patients with high subcutaneous depot showed lower metabolic risk factors. In those patients, the muscle depot and not the visceral or liver adiposity had strong correlation with metabolic factors. TG/HDL had the strongest relationship with visceral, liver and muscle depots. Conclusion In obese patients, the regional adiposity, in special visceral and liver depots play important roles in the genesis of metabolic syndrome. In subcutaneous obese patients, the muscle depot has the strongest correlation coefficient with metabolic syndrome / Mestrado / Medicina Experimental / Mestre em Fisiopatologia Médica

A tontura é um sintoma que acomete a população mundial, sendo observada maior prevalência em idosos devido ao processo de deterioração funcional dos sistemas auditivo e vestibular com o envelhecimento e também devido à alta sensibilidade destes sistemas a problemas clínicos situados em outras partes do corpo humano, comumente relacionados à etiologia vascular e metabólica. A Reabilitação Vestibular (RV) tem se mostrado uma importante e efetiva estratégia no tratamento de indivíduos com desordens do equilíbrio corporal, proporcionando uma acentuada melhora na qualidade de vida. O objetivo deste trabalho foi avaliar prospectivamente o efeito da RV como forma de tratamento das labirintopatias de origem vascular e metabólica sobre a qualidade de vida de indivíduos idosos. O estudo foi delineado como um ensaio clínico prospectivo, longitudinal, observacional, com a participação de 40 indivíduos idosos de ambos os gêneros, com faixa etária entre 60 e 84 anos, divididos em 2 grupos conforme o diagnóstico médico, tontura de origem vascular ou metabólica. Os pacientes passaram por anamnese, aconselhamento, avaliação da qualidade de vida (escala de quantificação da tontura e Dizziness Handicap Inventory brasileiro) e a RV propriamente dita que se baseou no protocolo de Cawthorne e Cooksey. A análise estatística dos dados foi feita através do teste t-Student, para comparações de amostras pareadas, usando um teste de hipótese bilateral; os coeficientes de Pearson e de Spearman foram usados no estudo de correlações. Observou-se que o idoso portador de labirintopatia de origem metabólica ou vascular, possui idade média de 70,2 anos, diagnóstico prevalente no grupo metabólico de diabetes mellitus e no grupo vascular de hipertensão arterial sistêmica. Pelas escalas utilizadas podemos observar que os aspectos avaliados por meio do DHI (físico, emocional, funcional e geral) e escala de quantificação de tontura, melhoraram após a intervenção terapêutica pela Reabilitação Vestibular nos idosos portadores de labirintopatias de origem vascular e metabólica. Contudo não se observou diferença significativa nas escalas do DHI e quantificação da tontura pós RV entre os grupos metabólico e vascular. Observou-se ainda, neste estudo, correlação significativa entre a escala de quantificação da tontura com o DHI pré e pós-tratamento. Pelas questões abordadas no DHI houve um incremento na qualidade de vida de todos os idosos em estudo. O período de terapia mediante RV variou de quatro a dez sessões terapêuticas. Assim, levando em consideração os dados epidemiológicos do envelhecimento no Brasil e sabendo que a grande parte dos idosos com afecções otoneurológicas tem origem vascular e metabólica, conclui-se que a RV baseada nos protocolos de Cawthorne e Cooksey pode ser utilizada de modo benéfico nesta população, trazendo inclusive impacto positivo na qualidade de vidas destes indivíduos. / The dizziness is a symptom that attacks the world-wide population, being observed bigger predominance in old due to the process of functional deterioration of the hearing and vestibular systems with the aging and also due to the high sensibility of these systems to clinical problems situated in other parts of the human body, usually related to vascular and metabolic etiology. The Vestibular Rehabilitation (VR) has shown an important and effective strategy in the individuals\' treatment with disorders of the physical balance, providing an accented improvement in the quality of life. The objective of this work was evaluate prospectively the effect of the RV as form of treatment of the labyrinth disease of vascular and metabolic origin in the quality of life of geriatric patients. The study was outlined like a clinical prospective test, longitudinal, observed, with the participation of 40 old individuals of both genders, with age group between 60 and 84 years divided in 2 groups according to the medical diagnosis,dizziness of vascular or metabolic origin. The patients passed over medical examinations, anamnesis, advising, evaluation of quality of life (scale of quantification of dizziness and Brazilian Dizziness Handicap Inventory) and the VR properly stated, what was based on the protocol of Cawthorne and Cooksey. The statistics analysis from the data was done through the t-Student test, to comparisons of parallels samples, using a test of bilateral hypothesis; the coefficients of Pearson and Spearman were used in the study of correlations. It was noticed that the old bearer of labyrinth disease of metabolic or vascular origin, has average age of 70,2 years, prevalent diagnosis in the metabolic group of diabetes mellitus and in the vascular group of arterial high blood pressure. For the used scales we can notice that the aspects evaluated through the DHI (physical, emotional, functional and general) and the scale of quantification of dizziness, improved after the therapeutic intervention by the Vestibular Rehabilitation in the geriatric patients with labyrinth disease of vascular and metabolic origin. Nevertheless significant difference in the scales of the DHI and quantification of dizziness after VR was not observed between the metabolic and vascular groups. Significant correlation was still observed in this study between the scales of quantification of dizziness with the DHI before and after treatment. For the questions boarded in the DHI there was a growth in the quality of life of all the old ones in study. The total time of treatment by means of VR varies of 4-10 therapeutic sessions. So, taking into account the epidemiologist data of the aging in Brazil and knowing that great part of the old ones with vestibular affections has vascular and metabolic origin, it is concluded that the VR based on the protocols of Cawthorne and Cooksey, can be used inbeneficial way in this population, also bringing positive impact in the capacity of life of these individuals.

Foi realizado o estudo prospectivo de uma amostra da população portadora de Síndrome de Down que procurou o Departamento de Genética do Hospital Infantil Darcy Vargas,no período de 1959 a 1996. Dos 2816 portadores de Síndrome de Down que compareceram a este Serviço, neste período , a amostra estudada consistiu de 518 pacientes que mantiveram períodos de retomo ambulatorial conforme previsto pelo Protocolo de segmento clínico adotado. O objetivo do estudo foi caracterizar a incidência de colecistopatia litiásica em pacientes portadores de Síndrome de Down . Para desenvolver este estudo, após o diagnóstico citogenético e clínico da Síndrome de Down, procurou-se correlacionar faixa etária dos genitores, uso de anticoncepcionais e principalmente promover a utilização de exames subsidiários específicos que permitiram melhores condições diagnósticas e definição de mecanismos fisiopatológicos eventuais relacionados à colilitiase. Verificou-se a presença de cálculos de vesícula biliar em 27 pacientes ( 3,28%) comparando-se à incidência descrita na população como um todo (0,07%). Estes dados caracterizam a prevalência de cálculos de vesícula biliar em portadores de Síndrome de Down ( a distribuição das probabilidades da frequência de cálculo de vesícula biliar em Sindrome de Down está dentro do intervalo de 95%, entre 3,6% e 7,7%). As correlações realizadas vieram a excluir,na amostra estudada, algumas etiologias comumente descritas para colelitíase e provavelmente vincula o fenômeno da colelitíase a mecanismos fisioembriopatológicos ligados à hipotonia e estase do conteúdo da vesícula biliar( e/ou redução na velocidade do seu esvaziamento). Em consequência torna-se importante propor uma investigação rotineira para esta patologia, com ênfase nos mecanismos fisiopatológicos, prováveis responsáveis pela incidência aumentada na população com Síndrome de Down. / The purpose of this study has been the prospective analysis of the Down syndrome population received by the Genetic Department of \"Hospital Infantil Darcy Vargas\", in the period from 1959 to 1996. The Department has received 2816 Down Syndrome patients\' in this period, and this study has selected 518 patients, clinical and cytogenetically diagnosed, which were studied following the specific clinical protocol, in periodical evaluations. The incidence of cholelithiasis was verified and it has been analysed the possible relationships among this disease and parentaI age, contraceptive use and clinical features leading to the discussion of eventual aetiologic mechanisms causing gallstones. It was verified 27 patients affected by Down Syndrome and presenting cholelithiasis in the survey of 518 patients ( 3.28 %) compared to the frequency of 7/10000 in the non Down population ( 0.07% ). The statistical analysis has shown that the distribution of the frequency probabilities have been between 3.6% and 7.7%, These studies have verified that the aetiology of the gallstones in the Down syndrome patients could be related to the hypotonic characteristic of the patients, leading to cholestasis, It is very important the suggestion of routine evaluation for this pathology, related to the eventual aetiologic features.