A dor encontra-se inerente aos procedimentos de tratamento intensivo dos recém-nascidos pré-termo em Unidade de Terapia Intensiva Neonatal. As experiências precoces e repetidas de dor podem ter efeitos a longo prazo para os recém-nascidos vulneráveis. A Academia Americana de Pediatria e a Sociedade Pediátrica Canadense recomendam o uso da solução de sacarose como rotina para alívio da dor em Unidade de Terapia Intensiva Neonatal, durante os procedimentos invasivos e dolorosos. O presente estudo teve por objetivo avaliar as reações de dor de neonatos pré-termo durante procedimento de coleta de sangue, analisando o momento da punção, assim como os efeitos do manuseio dos neonatos para a anti-sepsia e o curativo e avaliar a eficácia da intervenção com solução de sacarose a 25% no alívio da dor administrando-a em dose única de 0,5ml/Kg. Trinta e três neonatos foram distribuídos randomicamente em dois grupos: Grupo Sacarose (n=17) e Grupo Água (n=16). Os neonatos foram avaliados durante dois dias consecutivos. Na primeira avaliação, os neonatos de ambos os grupos não receberam nenhuma substância antes do procedimento doloroso. Na segunda avaliação, o Grupo Sacarose recebeu sacarose oral e o Grupo Água recebeu água estéril, dois minutos antes do procedimento invasivo e doloroso de punção para coleta de sangue. Cada avaliação foi dividida em cinco fases: Linha de Base, Preparação para Punção (anti-sepsia), Punção, Recuperação com Manuseio (curativo) e Recuperação sem Manuseio. O indicador de dor foi avaliado pela atividade facial, que foi mensurada pelo Neonatal Facial Coding System. O nível de ativação dos neonatos foi medido pelo estado de vigília e sono e pela freqüência cardíaca. A análise entre grupos e intra-grupo dos dados revelou que no primeiro dia de avaliação os neonatos anteciparam a reação ao estímulo doloroso de punção, apresentando elevação significativa dos indicadores atividade facial, estado de vigília e sono e freqüência cardíaca avaliados na Preparação para Punção. Ambos os grupos mostraram alta reatividade comportamental e fisiológica na fase de Punção, em comparação à Linha de Base. Durante a recuperação, o indicador fisiológico de freqüência cardíaca continuou elevado. No segundo dia de avaliação os neonatos que receberam 0,5ml/Kg de solução de sacarose a 25% apresentaram menores escores de atividade facial, indicativo de menos dor, em comparação aos neonatos que receberam água estéril, antes, durante e após o procedimento de punção para coleta de sangue. Entretanto, o indicador fisiológico de freqüência cardíaca não apresentou diferença significativa entre os grupos. Conclui-se que a dose de 0,5ml/Kg de solução de sacarose a 25%, recomendada para a administração da substância em doses repetidas, foi eficaz no alívio de dor, avaliada por meio da redução de indicadores comportamentais. Entretanto, o indicador fisiológico continuou elevado, sugerindo a necessidade de outras medidas de conforto associadas à sacarose, com a finalidade de atenuação do estado de ativação e irritabilidade do sistema nervoso central. / Pain is inherent to the intensive treatment procedures offered to preterm neonates in Neonatal Intensive Care Units. The early and repeated experiences of pain may have a long-term effects for the vulnerable neonates. The American Academy of Pediatrics and the Canadian Pediatric Society recommend using a sucrose solution for pain relief in NICU during invasive and painful procedures. The present study had the purpose to assess the pain reactions of preterm neonates during a procedure for blood collection, evaluating the moment of puncture as well as the effects of handling the neonates for antisepsis and for bandages, and evaluating the efficacy of the intervention with the sucrose solution at 25% for pain relief by administering a single dose of 0.5 ml/Kg. Thirty-three neonates were randomly assigned to two groups: Sucrose Group (n=17) and Water Group (n=16). The neonates were evaluated during two consecutive days. In the first assessment, the neonates from both groups did not receive the solution before the painful procedure. In the second assessment, the Sucrose Group received oral sucrose and the Water Group received sterile water, two minutes before the invasive painful procedure of puncture for blood collection. Each evaluation was divided into five phases: Baseline, Preparation for Puncture (antisepsis), Puncture, Recovery with Handling (bandage), and Recovery without Handling. The indicators of pain were evaluated by the facial activity, measured by the Neonatal Facial Coding System. The level of activation of the neonates was measured by their sleep-awake state and heart rate. The between and within-group data analysis revealed that, on the first day of evaluation, the neonates anticipated their reaction to the painful puncture stimulus, and showed a significant increase in the behavioral indicators of facial activity, sleep-awake state, and heart rate evaluated at the Preparation for Puncture. Both groups showed a high behavioral and physiological reactivity in the Puncture phase, in comparison to the Baseline. During recovery, the physiological indicator of heart rate continued high. In the second day of evaluation, the neonates who received 0.5 ml/Kg of the sucrose solution at 25% showed lower scores of facial activity, which indicates they experienced less pain in comparison to the neonates who received sterile water before, during, and after the procedure of puncture for blood collection. However, there were no significant differences in terms of the physiological indicator of heart rate. It is concluded that the dose of 0.5 ml/kg of sucrose solution at 25%, recommended for the administration in repeated doses, was efficient for pain relief, evaluated by means of the reduction of behavioral indicators. However, the physiological indicator remained high, which suggests there is a need for other comfort manegement associated to sucrose, with the aim to diminish the state of activation and irritability of the central nervous system.

A trajetória de desenvolvimento do neonato pré-termo se inicia no contexto da Unidade de Terapia Intensiva Neonatal, permeado pela presença contínua de diversos estímulos dolorosos. As experiências iniciais e repetidas de dor podem ter efeito em longo prazo para os neonatos vulneráveis. A Academia Americana de Pediatria e a Sociedade Pediátrica Canadense recomendam o uso da solução de sacarose como intervenção não-farmacológica para alívio de dor em neonatos, entretanto, a eficácia e segurança do uso continuado da sacarose necessitam de investigação. O presente estudo randomizado controlado duplo-cego teve por objetivos avaliar a eficácia da administração via oral da solução de sacarose a 25%, em esquema de doses repetidas no alívio da dor em neonatos pré-termo e avaliar os possíveis efeitos colaterais advindos do uso continuado da sacarose para os neonatos. Trinta e três neonatos pré-termo com muito baixo peso ao nascer foram distribuídos em dois grupos: Grupo Sacarose (n = 17) e Grupo Água (n = 16). Os neonatos foram avaliados durante quatro dias consecutivos, durante procedimento de punção para coleta de sangue. Cada avaliação foi dividida em cinco fases: Linha de Base, Preparação para Punção (antissepsia), Punção, Recuperação com Manuseio (curativo) e Recuperação sem Manuseio. O indicador de dor foi avaliado pela atividade facial, mensurada pelo Neonatal Facial Coding System (NFCS). O nível de ativação dos neonatos foi mensurado pelo estado de vigília e sono e pela frequência cardíaca. Na primeira avaliação, os neonatos de ambos os grupos não receberam nenhuma substância antes do procedimento doloroso. Nos três dias seguintes, o Grupo Sacarose recebeu 0,5ml/kg de sacarose oral e o Grupo Água recebeu água estéril, dois minutos antes de cada procedimento doloroso. Foram obtidos dados de evolução clínica dos neonatos nos prontuários médicos. Os resultados encontrados revelaram que no primeiro dia de avaliação os neonatos de ambos os grupos anteciparam a reação ao estímulo doloroso de punção, apresentando elevação significativa do escore do NFCS, do estado de vigília e sono e da frequência cardíaca, já na antissepsia, sendo que durante a recuperação a frequência cardíaca continuou elevada em comparação à fase de Linha de Base. A partir do segundo dia de avaliação, o Grupo Sacarose apresentou menores escores do NFCS e do estado de vigília e sono, durante o procedimento, em comparação ao Grupo Água. O indicador fisiológico de frequência cardíaca não apresentou diferença significativa entre os grupos, entretanto, a sacarose reduziu o tempo necessário para o neonato se recuperar e atingir a estabilidade fisiológica após passar pelo procedimento doloroso de punção. Não houve diferença significativa na evolução clinica dos neonatos de ambos os grupos, o que demonstra que a sacarose não causou efeitos colaterais em curto prazo aos neonatos. Conclui-se que a dose de 0,5ml/kg de solução de sacarose a 25% administrada em esquema de doses repetidas foi eficaz para o alívio da dor em neonatos pré-termo e não trouxe efeitos colaterais imediatos para o estado de saúde dos neonatos. / The development pathway of the preterm neonate begins in the context of the Neonatal Intensive Care Unit, permeated by the presence of several painful stimuli. Initial and repetitive pain may have long-term effect for vulnerable newborns. The American Academy of Pediatrics and Canadian Pediatric Society recommends the use of sucrose solution as non-pharmacological intervention for pain relief in neonates, however, the efficacy and safety of continued use of sucrose needs investigation. The present randomized controlled double-blind study aimed to assess the efficacy of oral administration of sucrose solution to 25% in repeated doses to relief pain in preterm neonates and to assess the possible side effects arising from the continued use of sucrose to newborns. Thirty-three preterm neonates with very low birth weight were divided into two groups: Sucrose Group (n = 17) and Water Group (n = 16). The newborns were assessed during four consecutive days during puncture procedure for blood collection. Each assessment was divided into five phases: Baseline, Antisepsis, Puncture, Dressing, and Recovery. The indicator of pain was assessed by facial activity, measured by the Neonatal Facial Coding System (NFCS). The level of activation of the neonates was measured by the sleep-wake states and heart rate. In the first assessment, the newborns of both groups did not receive any substance before the painful procedure. During the next three days, Sucrose Group received 0.5ml/kg of oral sucrose and Water Group received sterile water two minutes before each painful procedure. Clinical outcomes data of newborns were obtained in the medical records. The results showed that on the first day of assessment newborns of both groups have anticipated the reactivity to painful stimuli, with significant increase of NFCS score, sleep-wake states and heart rate as early as antisepsis, and during recovery heart rate remained increased in comparison to the Baseline phase. From the second day of assessment, the Sucrose Group had lower NFCS scores and sleep-wake states during the procedure, compared to the Water Group. The physiological indicator of heart rate showed no significant difference between groups, however, sucrose has reduced the time required for the infant to recover and achieve physiological stability after passing through the painful procedure of puncture. There was no significant difference in clinical outcome of newborn in both groups, demonstrating that sucrose did not cause short term side effects in neonates. The finding was that the dose of 0.5 ml/kg of sucrose solution to 25% administered in repeated doses was effective for pain relief in preterm and did not caused short term side effects to the health of newborns.

A presente Tese teve por objetivo verificar a relação entre dor, temperamento e problemas de comportamento em crianças com queixa de dor de cabeça. Para a realização deste objetivo, foram desenvolvidos três objetivos específicos: 1) identificar a prevalência de dor em uma amostra de crianças cadastradas em Núcleos de Atenção Primária do Programa de Saúde da Família (PSF); 2) comparar dois grupos de crianças diferenciados em relação à presença de queixa de dor de cabeça, quanto a temperamento e problemas de comportamento e 3) identificar o melhor modelo de predição de queixa de dor de cabeça em crianças na fase pré-escolar. A amostra foi composta de 75 crianças e suas mães, as quais pertenciam a famílias cadastradas em Núcleos de Atenção Primária do PSF. De forma a atender ao segundo objetivo, a amostra foi distribuída em dois grupos, de acordo com a presença de queixas de dor de cabeça das crianças, que foi referida pela mãe, por meio do Questionário sobre histórico de saúde, queixa de dor e desenvolvimento da criança, sendo 22 crianças com queixa de dor de cabeça (Grupo CD) e 53 crianças sem esta queixa (Grupo SD). A coleta de dados foi realizada em visitas domiciliares com entrevistas com as mães. Na primeira entrevista foram aplicados a SCID Não- Paciente- Entrevista Clínica Estruturada para DSM III-R, o Questionário da Associação Brasileira de Estudos Populacionais, a Escala de Eventos Vitais, o Teste de Cefaléia e o Inventário de Sintomas de Stress para adultos de Lipp. Na segunda entrevista foram aplicados o Inventário de Comportamentos para as idades 1 ½- 5 anos (CBCL for ages 1 ½- 5), o Questionário de Comportamento da Criança (CBQ) e o Questionário sobre histórico de saúde, queixa de dor e desenvolvimento da criança. Foi realizada a análise de comparação entre grupos de crianças distribuídas de acordo com a presença de queixa de dor de cabeça referida pela mãe. A fim de identificar o melhor modelo de predição de queixa de dor de cabeça das crianças na fase pré-escolar, referida pela mãe, utilizou-se da análise de regressão logística. De acordo com os resultados, na análise de comparação entre grupos independentes, em relação ao temperamento, as crianças com queixa de dor de cabeça apresentaram significativamente mais desconforto quando comparadas as crianças sem esta queixa. Em relação aos problemas de comportamento, as crianças com queixa de dor de cabeça apresentaram significativamente mais problemas totais de comportamento, de internalização e externalização, sendo que os problemas totais e internalizantes apresentaram níveis de classificação clínica, quando comparadas às crianças sem esta queixa. As crianças do grupo com queixa de dor de cabeça apresentaram mais comportamento agressivo no eixo externalizante e, reação emocional, queixas somáticas e retraimento no eixo internalizantes, em relação às crianças do grupo sem esta queixa. A fim de verificar as variáveis preditoras da presença de queixa de dor de cabeça das crianças pré-escolares, foi testado um modelo de predição, utilizando-se a análise de regressão logística, o qual identificou a presença de sintomas de enxaqueca materna foi a melhor preditora da presença de queixa de dor de cabeça em crianças pré-escolares. Os achados apontam que crianças pré-escolares com queixa de dor de cabeça são vulneráveis a apresentarem mais queixas de dor e problemas de comportamento com classificação clinica quando comparadas às crianças sem esta queixa. / The aim of the present study was to verify the relation between pain, temperament and behavior problems in children with headache complaints at preschool age. Three specifics objectives were carried out: 1) to identify the pain prevalence in the children registered in the Family Health Program of School Health Center; 2) to assess temperament and behavior problems in children with headache in comparison to children with no headache; 3) to identify the predictors for headache in preschool children. The sample was composed of 75 children from three to five years old and their mothers, registered in the Family Health Program of School Health Center. To attend the second objective, the sample was allocated into two groups, according of the presence of headache complaints in children, based in the mothers report. The Health History, the pain complaints and the developmental of children Questionnaire was used to investigate health history and headache complaints in children. The Group H including 22 children with headache complaints and Group NH, including 53 children without these complaints. The data collection was carried out by an expert researcher in two sessions with the mothers. In the first interview, the following instruments were used for data collection: the Structured Clinical Interview for DSM - III - R / SCID Non Patient, the Brazilian Association of Market Research Institutes Questionnaire, the Life Events Scale, the Brazilian Headache Society Test, the Stress Symptom for Adults Lipps Inventory. And in the second interview, the following instruments were used: Childrens Behavior Questionnaire (CBQ), Child Behavior Checklist 1.5-5 (CBCL) and Health history, pain complaints and development of children Questionnaire. Comparison between groups for independent samples was done. Logistic regression analysis was done to identify the variables that predicted the presence of headache complaints in preschool children. Spearman correlations coefficient were calculated. According to the results, in relation to temperament, there was statistical difference between groups in the Discomfort dimension of the temperament. Children with headache complaints presented higher discomfort mean score compared to the group with no headache. In relation to behavior problems, the results showed that children with headache complaints presented more total problems, Externalizing and Internalizing problems than children with no complaints. Moreover, most of the children with headache complaints had higher percentage of the clinical index for Total problems and Internalizing problems than group of the children with no headache. Children with headache complaints exhibited higher T-scores on Aggressive Behavior, Emotionally Reactive, Somatic Complaints and Withdrawn than children with no complaints. The prediction model analyzed through logistic regression revealed only the presence of headache symptoms in mothers as a predictor of presence of headache complaints in preschool children. In conclusion, these findings suggest that preschool children with headache complaints and with mothers with headache are vulnerable to exhibit more pain complaints and behavior problems with index clinical compared to the children with no headache.

Na realização do tratamento ortodôntico, é descrito que a dor ocorre imediatamente após a aplicação das forças ortodônticas e desaparece após alguns dias. Com relação às vias neurais envolvidas na mediação sensorial da movimentação ortodôntica (MO) poucos são os estudos que abordam esse tema, e nas últimas décadas achados consistentes demonstram o envolvimento do sistema trigeminal, bem como de suas áreas de projeção nessa mediação. Nesse contexto, achados demonstram que além de áreas do tronco encefálico, regiões da substância cinzenta periaquedutal, o núcleo espinhal do trigêmio, a área parabraquial e áreas límbicas apresentam aumento da imunorreatividade à proteína FOS (IR-FOS) 24hs após o início da movimentação dentária de molares de ratos. É possível que esta ativação límbica ocorra devido à liberação local de prostaglandinas. Assim, o presente trabalho avaliou temporalmente (3, 6, 24 e 48hs) a ativação do núcleo central da amígdala (CEA) e do hipotálamo lateral (HL) após MO. Em adição, verificamos se a pré-administração de diclofenaco de sódio (analgésico e antiinflamatório) ou de sulfato de morfina (analgésico de ação central) altera a IR-FOS após a aplicação de força para movimentação dentária de incisivos superiores de ratos, nas áreas analisadas. Nossos resultados mostram que a MO aumentou a IR-FOS no CEA e no HL após 3, 6 e 24hs. Após a MO por 48hs, a IR-FOS foi semelhante ao controle. A análise histológica do periodonto desses animais evidenciou processo ativo de remodelação óssea, sugerindo aposição de matriz colágena e a análise radiográfica demonstrou que a separação dos incisivos superiores dos animais ocorreu devido ao movimento ortodôntico e não ortopédico, já que não houve abertura da sutura palatina mediana. O pré-tratamento com sulfato de morfina (2mg/kg) inibiu a IR-FOS em ambas as áreas estudadas, sugerindo que a expressão de FOS após MO possa ser devido à transmissão da informação nociceptiva. Ainda, o pré-tratamento com diclofenaco de sódio (5mg/kg) reduziu a IR-FOS no CEA e no HL nos animais que receberam o aparelho ortodôntico por 6hs / In the accomplishment of the orthodontic treatment, it is described that the pain happens immediately after the application of orthodontic forces and disappears after few days. Regarding the neural pathways involved in the sensorial mediation of the orthodontic movement (OM) few are the studies that approach this theme, and in the last decades solid founds demonstrate the involvement of the trigeminal system as well as its projection areas in this mediation. In this context, discoveries demonstrate that besides brainstem areas, such as periaquedutal gray matter, trigeminal spinal nucleus, and parabrachial area, limbic areas can present increase in FOS immunorreactivity(IR-FOS) 24 hours after the beginning of the tooth movement of rat molars. It is possible that this limbic activation happens due to the local liberation of prostaglandins. In this way, this work evaluated the activation of the central amygdala (CEA) and the lateral hypothalamus (LH) after OM. In addition, we verified if the previous administration of sodium diclofenac (painkiller and anti-inflammatory) or of morphine sulfate (painkiller of central action) alters IR-FOS after the application of force for tooth movement of rat superior incisors, in the analyzed limbic areas. Our results show that the OM increased the IR-FOS in CEA and in HL after 3, 6 and 24hs. After the OM for 48hs, the IR-FOS was similar to the control. The histological periodontal analysis of those animals evidenced an active process of bone remodeling, suggesting the deposition of osteoid material and the radiographic analysis demonstrated that the separation of the superior incisors of the animals happened due to the orthodontic movement and not orthopedic movement, since the interpremaxillary suture was fused. The pre-treatment with morphine sulfate (2mg/kg) inhibited the IR-FOS in both studied areas, suggesting that the expression of FOS after OM can be due to the transmission of nociceptive information. In addition, pre-treatment with sodium diclofenac (5mg/kg) reduced IR-FOS in CEA and in HL in the animals that received the orthodontic apparel for 6hs.

Devido a dificuldades técnicas de modelagem experimental e de aferição de dor, até os anos 70, acreditava-se que recém-nascidos e lactentes jovens não teriam maturidade neurológica para conduzir, de forma adequada, os estímulos dolorosos; portanto, não sentiam dor. Recentes estudos, focados na área de neurobiologia do desenvolvimento, têm demonstrado como as informações sensoriais são processadas no início da vida e que dor intensa ou persistente no prematuro ou neonato pode provocar alterações de comportamento e percepção da dor que podem persistir no decorrer da vida. Considerando a relevância do tema, este trabalho teve como objetivo avaliar possíveis alterações comportamentais e bioquímicas, a partir de uma intervenção farmacológica com anestésicos gerais, acompanhados ou não de procedimento cirúrgico realizado no 14°dia de vida do animal. Foram utilizadas 40 ninhadas padronizadas com 8 ratos Wistar machos. O modelo cirúrgico utilizado foi descrito por Levine, modificado por Rice et al. (1981), porém sem a oclusão da carótida. Para as avaliações comportamentais foram utilizados os testes de campo aberto, labirinto em cruz elevado, tail-flick e formalina. O parâmetro bioquímico avaliado foi atividade das enzimas E-NTPDases e ecto-5’nucleotidase. Este trabalho foi dividido em dois desenhos experimentais. No primeiro, os animais foram divididos em 3 grupos: controle (O2), anestesia (isoflurano), anestesia/cirurgia (isoflurano/cirurgia); no segundo, os animais foram divididos em 3 grupos: controle (salina), anestesia (cetamina S+/fentanil), anestesia/cirurgia (cetamina S+/fentanil/cirurgia). Os animais que receberam isoflurano apresentaram aumento na atividade locomotora em P14 e P30 e maior analgesia no tail-flick em P14 e P60, associados a uma diminuição da hidrólise de ATP, ADP e AMP em P14. É importante salientar que o procedimento cirúrgico reverteu a diminuição na hidrólise do ATP e do ADP. Os animais que receberam cetamina S+/fentanil (CF) apresentaram diminuição do nível de ansiedade (P30 e P60) e maior analgesia no tail-flick (P30), associadas a aumento da hidrólise de ATP e AMP, o procedimento cirúrgico reverteu o efeito observado no ATP. Esses resultados indicam que manipulações farmacológicas com anestésicos gerais, como as utilizadas nesta dissertação, em um período de maturação do sistema nervoso central, promovem alterações que podem ser percebidas ao longo da vida do animal. Os anestésicos são capazes de interagir com uma variedade de sistemas neuronais, incluindo sistemas GABAérgico, glicinérgico, colinérgico e glutamatérgico, e alterações em número e/ou afinidade de receptores destes sistemas podem estar contribuindo com os resultados obtidos nesta dissertação. No entanto, as técnicas utilizadas neste estudo não nos permitem determinar os mecanismos de neurotransmissão suscetíveis à exposição a anestésicos gerais, associado ou não ao procedimento cirúrgico, em animais com 14 dias, e envolvidos nas alterações observadas nas respostas comportamentais e bioquímicas em curto, médio e longo prazos. Novos estudos são necessários para melhor elucidar os resultados obtidos. / Due to technical difficulties of modeling and experimental measurement of pain, until the 70th decade, it was thought that newborns and young infants would not have neurological maturity to drive properly painful stimuli, so they felt no pain. Recent studies focused on the area of developmental neurobiology have shown how sensory information is processed at the beginning of life and severe or persistent pain in premature or newborn may cause changes in behavior and perception of pain that can persist throughout life. Considering the relevance of the theme of this work, it was evaluated possible behavioral and biochemical changes from a pharmacological intervention with general anesthetics, associated or not with surgical procedure performed on the 14th day of life of the animal. Fourty litters were used with standard 8 male Wistar rats. The surgical model used was described by Levine, modified by Rice et al. (1981), but without carotid occlusion. For behavioral assessments the open-field, elevated plus-maze, tail-flick and formalin were performed. The biochemical parameters evaluated was the enzymatic activity of E-NTPDases and ecto-5'nucleotidase. This work was divided into two experimental designs: the first, the animals were divided into 3 groups: control (O2), anesthesia (isoflurane), anesthesia / surgery (isoflurane / surgery); in the second, the animals were divided into 3 groups: control (saline), anesthesia (ketamine S+/fentanyl), anesthesia / surgery (ketamine S+/fentanyl / surgery). The animals that received isoflurane showed an increase in locomotor activity in P14 and P30 and greater analgesia in tail-flick in P14 and P60, associated with decreased hydrolysis of ATP, ADP and AMP in P14. It is important to note that the surgery reversed the decrease in the hydrolysis of ATP and ADP. The animals that received ketamine S+/fentanyl had decreased levels of anxiety (P30 and P60) and greater analgesia in tail-flick (P30) associated with increased ATP hydrolysis and AMP, the surgery reversed the effect observed in the ATP. These results indicate that pharmacological manipulation with general anesthetics, such as those used in this work, in a period of maturation of the central nervous system, can promote changes which could be seen throughout the animal's life. Anesthetics are able to interact with a variety of neuronal systems, including systems GABAergic, glycinergic, glutamatergic and cholinergic, and changes in the level of receptors of these systems in numbers and / or affinity may be contributing to the results obtained in this dissertation. However, the techniques used in this study did not allow us to determine the mechanisms of neurotransmission susceptible to exposure to general anesthetics in association or not surgery in animals with 14 days and involved in the observed changes in behavioral and biochemical alterations in short, medium and long term. Further studies are needed to further elucidate the results.

Entre os diversos procedimentos realizados na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN), está a Punção Venosa Periférica (PVP), considerada uma prática complexa, que representa 85% das atividades da equipe de enfermagem, sendo também a mais dolorosa. Os dispositivos utilizados em adultos têm sido adaptados para o uso em crianças e lactentes por não existir um material específico para assistência pediátrica. Entre estas práticas encontra-se a técnica broken needle, que tem sido considerada útil pelos profissionais que a utilizam por facilitar a coleta de amostras sanguíneas, apesar de alguns estudos atentarem para o risco de eventos adversos. O objetivo geral é avaliar as implicações da técnica broken needle sobre os parâmetros hemodinâmicos e comportamentais relacionados à dor durante a punção venosa periférica para coleta de sangue em neonatos prematuros e entender sua utilização na prática profissional. Especificamente objetivou descrever as características clínicas dos neonatos prematuros; avaliar as implicações da técnica broken needle na PVP em neonato prematuro nos seguintes parâmetros: nível de dor, comportamental e fisiológico; verificar a ocorrência de eventos adversos da utilização da técnica na PVP em neonatos prematuros; apreender a percepção dos profissionais de enfermagem e medicina que utilizam a técnica broken needle na PVP em neonatos prematuros. O estudo de método misto foi desenvolvido em duas etapas: na primeira foi realizado um estudo quantitativo, transversal e descritivo, em que a amostra foi composta por neonatos prematuros divididos em dois grupos – tratado e controle e foi realizada investigação retrospectiva dos prontuários. Na segunda etapa foi realizada uma pesquisa qualitativa com entrevistas semiestruturadas com cinco profissionais e os dados foram submetidos à Análise de Conteúdo de Bardin. Na caracterização dos neonatos há similaridade entre os dois grupos, sendo em sua maioria prematuros com idade gestacional entre 32 e 35,6 semanas, com diagnósticos relacionados a causas respiratórias, com peso maior de 1500g. Na análise documental não houve registro de sinais flogísticos ou lesões nos membros em que foi realizada a coleta de sangue. Os profissionais acreditam que a técnica broken needle seja mais eficaz por ser mais rápida do que as outras técnicas, o que não foi comprovado na análise do tempo de coleta nos neonatos. Não houve diferença estatística entre os grupos em relação ao comportamento da frequência cardíaca, padrão de sono e olhos espremidos durante a PVP. Em relação à saturação de oxigênio, sobrancelhas salientes e sulco nasolabial aprofundado houve diferença estatística entre os grupos. Apesar da tênue diferença entre os grupos no momento da punção, não há vantagens significativas de uma técnica em relação à outra. Evidenciou-se a importância do treinamento contínuo da equipe, pois os profissionais valorizam as informações passadas de um membro a outro. A transferência do conhecimento de um profissional ao outro favorece a incorporação da técnica. A equipe se preocupa em realizar técnicas que sejam menos agressivas ao neonato e realizam a técnica broken needle porque acreditam que a técnica seja mais vantajosa e benéfica e que não tenha efeitos adversos para o neonato. A técnica estudada parece não ter efeitos sobre os parâmetros relacionados com a dor neonatal, não demonstrando diminuir nem aumentar os escores de dor nos neonatos quando comparada com a técnica utilizando o canhão. Não foi encontrada relação da ocorrência de eventos adversos/complicações com a PVP. Ressalta-se que deve ser chamada a atenção para a segurança do paciente no procedimento de punção e a equipe deve revisar a tendência ao modelo mecanicista da assistência. Sugere-se a realização de outros estudos, inclusive com realização em escala nacional. / Among the several procedures performed in the Neonatal Intensive Care Unit (NICU), there is Peripheral Venous Puncture (PVP), considered a complex practice, which represents 85% of the activities of the nursing team, and is also the most painful. The devices used in adults have been adapted for use in infants and infants because there is no specific material for pediatric care. Among these practices is the broken needle technique, which has been considered useful by professionals who use it for facilitating the collection of blood samples, although some studies look at the risk of adverse events. The general objective is to evaluate the implications of the broken needle technique on hemodynamic and behavioral parameters related to pain during peripheral venous puncture for blood collection in preterm infants and to understand their use in professional practice. Specifically, it aimed to describe the clinical characteristics of preterm infants; to evaluate the implications of the broken needle technique in PVP in premature neonates in the following parameters: pain level, behavioral and physiological; to verify the occurrence of adverse events of the use of the technique in PVP in preterm infants; to apprehend the perception of nursing and medical professionals who use the broken needle technique in PVP in preterm infants. The mixed method study was developed in two stages: the first was a quantitative, cross - sectional and descriptive study, in which the sample consisted of preterm neonates divided into two groups - treated and control, and a retrospective study was carried out. In the second stage a qualitative research was conducted with semi-structured interviews with five professionals and the data were submitted to the Bardin Content Analysis. In the characterization of the neonates there is similarity between the two groups, being mostly premature with gestational age between 32 and 35.6 weeks, with diagnoses related to respiratory causes, weighing more than 1500g. In the documentary analysis there was no record of phlogistic signs or lesions in the members in which the blood collection was performed. The professionals believe that the broken needle technique is more effective because it is faster than the other techniques, which has not been proven in the analysis of the collection time in neonates. There was no statistically significant difference between groups in relation to heart rate, sleep pattern and eyes squeezed during PVP. In relation to oxygen saturation, protruding eyebrows and deep nasolabial sulcus, there was a statistical difference between the groups. Despite the slight difference between the groups at the time of puncture, there are no significant advantages of one technique over the other. The importance of continuous training of the team was evidenced, since professionals value the information passed from one member to another. The transfer of knowledge from one professional to another favors the incorporation of the technique. The team is concerned with performing techniques that are less aggressive to the newborn and perform the broken needle technique because they believe the technique is more advantageous and beneficial and has no adverse effects on the neonate. The technique studied seems to have no effect on the parameters related to neonatal pain, not demonstrating a decrease or increase in pain scores in neonates when compared to the cannon technique. No relation was found regarding the occurrence of adverse events / complications with PVP. It should be emphasized that attention should be drawn to patient safety in the puncture procedure and the team should review the tendency to the mechanistic model of care. It is suggested that other studies, including national studies, be carried out.

A dor é um problema de saúde mundial e seu tratamento é baseado, principalmente, no uso de fármacos, a despeito de não existirem ainda medicamentos totalmente eficazes sem efeitos colaterais para o os diversos tipos de dor. Como consequência, existe uma grande necessidade de desenvolvimento de novos protótipos de candidatos a fármacos analgésicos mais potentes, seguros e eficazes, buscando aprimorar a terapêutica da dor e, sobretudo, o bem-estar do indivíduo. Neste contexto, a estrutura privilegiada N-acilidrazona se destaca nos últimos anos com diversos derivados já relatados com atividade antinociceptiva. Estudos anteriores do nosso grupo de pesquisa demonstraram que uma série de híbridos moleculares N-acilidrazônicos, desenvolvidos originalmente como protótipos multialvo para o tratamento da doença de Alzheimer, apresentaram uma potencial atividade antinociceptiva. Em vista desses resultados preliminares, estas substâncias foram selecionadas como estruturas-chave para este estudo farmacológico mais aprofundado, buscando uma melhor caracterização do seu perfil antinociceptivo e sua potencial atividade em modelos in vivo de dor central e neuropática. Portanto, o objetivo deste trabalho foi a síntese e investigação da atividade antinociceptiva de derivados 3-hidroxi-piperidinil-N-benzil-acilarilidrazônicos, bem como de seu possível mecanismo de ação. Para isto, foram utilizados o modelo de dor central de retirada da cauda (tail flick) e de dor neuropática por constrição crônica do nervo ciático (CCI). O pré-tratamento foi realizado com as substâncias PQM-56, PQM-65, PQM-67 e PQM-75 na dose de 100 μmol/kg (v.o.) e morfina (1 mg/kg) (i.p.), além de tratamento com solução salina ou naloxona (30 μg) (i.t.). No teste tail flick foi observado um aumento significativo de latência dos animais por ação de PQM-56 nos tempos de 1,5 e 3,5 horas e PQM-75 nos tempos 0,5, 1,5, 3,5 e 6,5 horas, quando comparados ao grupo controle. No modelo de dor neuropática, o tratamento com PQM-56 e PQM-75 também levou ao aumento significativo do limiar nociceptivo nos tempos 0,5, 1,5, 3,5 e 6,5 horas, quando comparados ao grupo controle. Em ambos os casos, o efeito antinociceptivo foi bloqueado pelo tratamento com naloxona, indicando que o mecanismo de ação ocorre pela via opioide e, portanto, que PQM-56 e PQM-75 têm efeito central, sugerindo que estas substâncias, podem representar inovação no desenvolvimento de novos protótipos de candidatos a fármacos com ação antinociceptiva central, com aplicação potencial como analgésicos contra dor neuropática, sem efeitos adversos na coordenação motora. / Pain is a worldwide health problem and its treatment is mainly based on drugs, in spite of do not already exist really effective medicines, without adverse effects, for the treatment of the diverse types of pain. Thus, there is a great need for the development of novel potent, effective and secure analgesic drug candidate prototypes, improving pain therapeutics and, most importantly, the individual well-being. In this context, the privileged structure of N-acylhydrazone has been highlighted in the last years with many reported derivatives with antinociceptive activity. Early studies of our research group showed that a series of N-acylhydrazone molecular hybrids, originally developed as multi-target drug prototypes for the treatment of Alzheimer’s disease, exhibited a potential antinociceptive activity. In view of these preliminary results, these compounds were selected as key-structures for an in-depth pharmacological study, searching for a better characterization of the antinociceptive profile and its potential activity in in vivo models of central and neuropathic pain. Therefore, the goal of this work was the synthesis and investigation of the antinociceptive activity of 3-hydroxy-piperidine-N-benzyl-acyl-hydrazone derivatives, as well as their possible mechanism of action. For this purpose, it was used the central pain model of tail flick and the neuropathic pain model of chronic constriction of the sciatic nerve (CCI). The pre-treatment was performed with compounds PQM-56, PQM-65, PQM-67 e PQM-75 at a dose of 100 μmol/Kg (v.o) and morphine (1 mg/Kg) (i.p.), aside treatment with saline or naloxone (30 μg) (i.t.). In the tail flick assay, it was observed a significative increase in the latency time of the animals by the action of PQM-56 in the 1,5 and 3,5 hours and of PQM-75 in the 0,5, 1,5, 3,5 and 6,5 hours, in comparison to the control group. In the neuropathic pain model, the treatment with PQM-56 and PQM-75 also led to a significative increase in the nociceptive threshold in the 0,5, 1,5, 3,5 and 6,5 hours, in comparison to the control group. In both cases, the antinociceptive effect was blocked by treatment with naloxone, indicating that the mechanism of action occurs by via opioid and, therefore, that PQM-56 and PQM-75 have central effect. These results suggest that both substances could represent innovation in the development of new drug candidate prototypes with central antinociceptive action, with potential appliance as neuropathic analgesics, without adverse effects on motor coordination. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Introdução: A Artemisinina, extraída das folhas de Artemisia Annua, é um tipo de lactona sesquiterpênica e possui uma variedade de efeitos farmacológicos importantes e aplicações potenciais, incluindo seu uso contra a malária, tumores e inflamação, bem como sua capacidade de melhorar a função imunológica. Essas aplicações sugerem que pode ter um papel no controle da dor. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da Artemisinina no controle da dor nociceptiva, inflamatória aguda e neuropática em ratos. Métodos: Foram utilizados ratos Wistar machos, divididos em três grupos: (1) dor nociceptiva, avaliados no teste de latência de retirada da cauda; (2) dor inflamatória, induzida por Adjuvante Completo de Freund (CFA) e (3) dor neuropática, submetidos ao modelo de constrição crônica do nervo isquiático (CCI). Os animais tiverem seus limiares basais avaliados, e após indução da dor por CFA e CCI houve novamente avaliação de seus limiares e ainda nos tempos 0, 1, 3, 6 e 24 h após a administração oral única de solução Salina (controle) ou Artemisinina em três doses: 0,03mg/kg, 0,3mg/kg e 3mg/kg. Ainda utilizamos o teste de campo aberto para excluir possíveis efeitos motores. Os resultados foram analisados por two-way ANOVA seguido pelo pós-teste de Bonferroni. Resultados: No teste de latência de retirada da cauda, os animais tratados com Artemisinina demonstraram um aumento no tempo de latência após 3 horas ao tratamento que se manteve por 24 horas, nas três doses administradas, quando comparado ao grupo controle. No modelo de dor inflamatória, no teste de Von Frey digital, os animais tratados com Artemisinina apresentaram aumento no limiar de pressão logo após administração (T0) que se manteve por 24 horas, nas três doses administradas, quando comparados ao controle. No modelo de dor neuropática, no teste de Von Frey digital, os animais tratados com Artemisinina apresentaram aumento no limiar após 1 hora do tratamento que se manteve por 24 horas, nas três doses administradas, quando comparados ao controle. Não houve diferença no teste do campo aberto. Conclusão: Os resultados demonstram que a Artemisinina é capaz de aliviar os comportamentos da dor nos ratos submetidos aos modelos de dor nociceptiva, inflamatória aguda e neuropática. / Introduction: Artemisinin, extracted from the leaves of Artemisia Annua, is a type of sesquiterpene lactone and has a variety of important pharmacological effects and potential applications, including its use against malaria, tumors and inflammation, as well as its ability to improve immune function. These applications suggest that it may play a role in pain control. Thus, the objective of the present study was to evaluate the effect of Artemisinin on the control of nociceptive, acute and neuropathic inflammatory pain in rats. Methods: Male Wistar rats were divided into three groups: (1) nociceptive pain, evaluated in the tail withdrawal test; (2) inflammatory pain induced by Freund's Complete Adjuvant (CFA) and (3) neuropathic pain, submitted to the chronic constriction of the sciatic nerve (CCI) model. The animals had their baseline thresholds evaluated, and after induction of pain by CFA and CCI, their thresholds were again evaluated, and at 0, 1, 3, 6 and 24 hours after oral administration of saline (control) or Artemisinin in three doses: 0.03mg / kg, 0.3mg / kg and 3mg / kg. We still use the open field test to exclude possible motor effects. The results were analyzed by two-way ANOVA followed by the Bonferroni post-test. Results: In the nociceptive pain model in the tail-removal test, animals treated with Artemisinin demonstrated a reduction in latency time at 3 hours, which was maintained for 24 hours at three doses, when compared to the control group. In the model of inflammatory pain, in the digital Von Frey test, animals treated with Artemisinin showed an increase in the pressure threshold after administration (T0), which was maintained for 24 hours in the three doses when compared to the control. In the model of neuropathic pain, in the digital Von Frey test, the animals treated with Artemisinin presented increase in the threshold in the after 1 hour that was maintained for 24 hours in the three doses, when compared to the control. There was no difference in the open field test. Conclusion: The results demonstrate that Artemisinin is capable of alleviating pain behaviors in rats submitted to nociceptive, acute inflammatory and neuropathic pain models. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

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Orientador: Gilson Helio Toniollo / Banca: André Lacerda de Oliveira Abreu / Banca: Juan Carlos Duque Moreno / Banca: Bruno Watanabe Minto / Banca: Andrigo Barboza de Nardi / Resumo: Os procedimentos cirúrgicos contraceptivos possuem como finalidades evitar ou tratar enfermidades do trato reprodutor e promover controle populacional de animais de companhia. Contudo, são traumáticos e implicam em dor pós-operatória, fazendo-se necessário o desenvolvimento de técnicas menos invasivas. O presente estudo objetivou desenvolver e descrever a técnica de ovário-histerectomia (OHE) laparoscópica total transvaginal (total-NOTES) em cadelas e compará-la quanto à dor e o estresse pós-operatórios, parâmetros intra-operatórios e complicações às abordagens vídeo-assistida com único portal (grupo SPVA) e convencional (grupo OPEN). A técnica de OHE por total-NOTES demonstrou-se factível em cadelas. Os grupos NOTES e SPVA apresentaram menores tempo cirúrgico total (25,7 ± 6,8 e 23,1 ± 4,0 minutos, respectivamente) em comparação ao grupo OPEN (34,0 ± 6,4 minutos e 5,3 ± 1,3, respectivamente). As cadelas submetidas a OHE pelas técnicas de total- NOTES e vídeo-assistida com único portal apresentaram menores, dor pós-operatória pela técnica de escala numérica visual (NRS) em todos os momentos de avaliação e cortisol sérico em dois momentos de avaliação em relação aos animais operados pela técnica convencional. Concluiu-se que OHE por total-NOTES é factível em cadelas, tendo apresentado resultados semelhantes à técnica vídeo-assistida com único portal e melhor tempo cirúrgico e menores, dor e estresse pós-operatório em comparação com a abordagem convencional. A técnica de total-NOTES apresentou a vantagem de não requerer cuidados especiais com a ferida cirúrgica / Abstract: The contraceptive surgical procedures aim to avoid or treat reproductive tract disorders and to control the populations of companion animals. However, surgery may lead to surgical trauma and postoperative pain. Thus, the development of new less invasive techniques of surgical contraception is desired. The current study aimed to develop and compare the technique of total transvaginal laparoscopic (total-NOTES) ovariohysterectomy (OHE) to the single-port video-assisted (SPVA group) and conventional (OPEN group) techniques in bitches for postsurgical pain and stress, intra-surgical parameters and complications of ovariohysterectomy performed by the pure-NOTES (NOTES group). The pure-NOTES OHE technique was feasible in bitches. The groups NOTES and SPVA presented shorter overall surgical time (25,7 ± 6,8 and 23,1 ± 4,0 minutes, respectively) and less intra-operative hemorrhage score (1,9 ± 1,8 and 1,1 ± 0,9, respectively) in comparison to the OPEN group (34,0 ± 6,4 minutes and 5,3 ± 1,3, respectively). Bitches submitted to pure- NOTES and single-port video-assisted techniques of OHE presented less pain numerical rating score (NRS) in all time points and less surgical stress by serum cortisol measurement in two moments of evaluation than the animals spayed using the conventional technique. In conclusion, the total-NOTES OHE is feasible in bitches. Both total-NOTEs and single-port video-assisted techniques required lower surgical time and resulted in less postoperative pain and stress in comparison to the conventional approach. The total-NOTES technique required no special care of the surgical wound / Doutor