Les lymphocytes B sont un des éléments essentiels de l’immunité adaptative de par leur fonction de production d’anticorps. In vivo, leur activation est principalement déclenchée par l’engagement de leur récepteur BCR (B cell receptor) associé à des antigènes présents à la surface des cellules voisines. Cette interaction conduit à la formation d'une synapse immunitaire qui coordonne les événements de réorganisation de la signalisation et du cytosquelette qui sont essentiels pour l’extraction et le traitement des antigènes par les lymphocytes B. Deux modèles ont été proposés pour l'extraction d’antigènes : (1) L'étalement des membranes suivie d'une contraction cellulaire et (2) l'extraction mécanique directe des complexes moléculaires BCR-antigène. Selon le premier modèle, la reconnaissance spécifique par le BCR des antigènes liés à la bicouche lipidique, conduit à la contraction du cytosquelette d'actine transportant les antigènes associés au BCR vers le centre de la synapse. Le deuxième modèle résulte d'observations effectuées à l'aide d'un microscope à force atomique, d'antigènes associés à la membrane plasmatique suggérant que la protéine motrice myosine II tire activement sur des complexes BCR-antigène dans des puits enduits de clathrine. Il a également été montré que les antigènes peuvent être internalisés via la sécrétion de protéase à la synapse, mais cette voie ne s'active que si la voie mécanique échoue, typiquement sur des substrats non déformables enduits d'antigènes. Dans cette étude, nous avons développé une méthode pour extraire des modèles de force en utilisant des substrats déformables enduits d'antigènes pour la visualisation directe de la force (microscopie de force de traction, TFM). Nous démontrons l'existence de forces contractiles globales à la périphérie de la synapse et des forces d'attraction locales au centre. Les forces contractiles périphériques dépendent de l'organisation centripète de la myosine II, alors que les forces de traction centrales sont générées par des protubérances de F-actine formées de manière dépendante à la myosine II. Nous avons observé des contractions pulsatives et collectives, qui mettent potentiellement en évidence l'organisation de structures d'actine au centre de la synapse par l'intermédiaire de l'activité de la myosine II par intermittence. Nos résultats proposent donc un modèle unifié pour l'extraction de l'antigène par les lymphocytes B, où la myosine II est nécessaire pour la contraction cellulaire globale ainsi que pour l'internalisation de l'antigène par la régulation locale de la dynamique de l'actine. Il est important de noter que les méthodes et le modèle proposés ici peuvent être généralisés à d'autres systèmes impliquant l’association de molécules associé à une surface pouvant concerner de nombreux processus d’endocytose in vivo. / B cells produce antibodies and are therefore essential effectors of adaptive immunity. In vivo, their activation is mostly triggered by the engagement of their B cell receptor (BCR) with antigens exposed at the surface of neighboring antigen presenting cells. This leads to formation of an immune synapse that coordinates the signaling and cytoskeleton rearrangement events that are essential for B cells to extract and process antigens. Two models have been proposed for extraction of surface-tethered antigens by B cells: (1) Membrane spreading followed by cell contraction and (2) direct mechanical pulling on BCR-antigen molecular complexes. According to the first model, specific recognition by the BCR of antigens bound to supported lipid bilayer leads to contraction of the actin cytoskeleton, transporting BCR-bound antigens towards the centre of the synapse. The second model arose from observations made using atomic force microscopy of antigens tethered to plasma membrane sheets, which suggest the actin based motor protein myosin II actively pulls on BCR-antigen complexes in clathrin coated pits. It has also been shown that antigens can be internalized via protease secretion at the synapse, but this pathway only activate if the mechanical pathway fails, typically on non-deformable antigen coated substrates. In this study, we developed a method for extracting force patterns using antigen-coated substrate deformations for direct force visualization (traction force microscopy, TFM). We demonstrate the existence of global contractile forces at the periphery of the synapse and local pulling forces at its center. Peripheral contractile forces were dependent on the centripetal organization of myosin II, whereas central pulling forces were generated by F-actin protrusions formed in a myosin II-dependent manner. We observed collective pulsatile contractions, potentially underlying the organization of actin structures in the center of the synapse through intermittent myosin II activity. Our results thus propose a unified model for antigen extraction by B cells where myosin II is needed for global cell contractility as well as for antigen internalization through local regulation of actin dynamics. Importantly, the methods and model proposed here may be generalizable to other systems involving surface-tethered molecules, as this model might concern many endocytic processes in vivo.

Résumé français :Problématique :les hommes qui ont des rapports sexuels avec des hommes (HSH) constituent les populations les plus à risque d’infection au VIH dans différents pays d’Afrique subsaharienne. A ce jour, très peu d’interventions sont menées pour réduire le risque d’infection en influant sur les facteurs de risque, en Afrique Centrale et particulièrement en République Centrafricaine. Les objectifs de cette thèse visent à démontrer que les HSH sont identifiables et sont à risque des IST/VIH, que leur simple suivi médical ne permet pas un changement de comportements sexuels et réduire la fréquence des IST/VIH, mais que la combinaison d’interventions comportementale, biomédicale et structurelle permet, même en période de crise humanitaire, le changement de comportement sexuel et la réduction de la fréquence des IST/VIH. Méthodologie :Les HSH ont été enrôlés progressivement depuis 2010 pour atteindre un nombre de 220 en 2014. L’étude préliminaire sur les caractéristiques sociodémographiques et pratiques sexuelles à risque a concerné les 103 premiers HSH enrôlés en 2010. En 2012, la cohorte atteint le nombre de 170 HSH parmi lesquels 99 qui avaient un dossier médical complet ont fait l’objet de la deuxième étude du suivi sur deux ans.En 2013, alors que la cohorte des HSH avait atteint 200, 20 HSH ont été interviewés dans le cadre de l’étude qualitative. En 2014, la cohorte des HSH a atteint le nombre de 220. L’étude d’intervention a concerné 40 HSH sélectionnés sur les 220 et s’est poursuivie jusqu’en 2016.Résultats :L’analyse des caractéristiques socio démographiques des 103 HSH relève la présence de HSH jeunes. L’âge varie entre 15 et 40 ans, avec une médiane à 23 ans. Les pratiques sexuelles à risque sont fréquentes, notamment les premiers rapports sexuels avant 16 ans et sans préservatifs (70%) ;7% n’ont jamais utilisé les préservatifs, 56 % sont bisexuels, 98% pratique la pénétration anale. 31 HSH soit 24 %, étaient séropositifs pour le VIH ;22 soit 17% étaient infectés par le virus de l'hépatite B (VHB), dont 6 cas étaient coinfectés par le VIH et le VHB (M.B. Simaleko, et al.- Médecine d'Afrique Noire 6010 - Octobre 2013 - 409-414).En 2012, après deux ans de suivi médical et de counseling, il n’y a pas eu de changement de comportement et de pratiques sexuelles à risque, notamment en ce qui concerne la fréquence des rapports non protégés et la moyenne du nombre de partenaires occasionnels. La fréquence des principales IST a augmenté. Les prévalences du VIH, de la syphilis et de l’hépatite ont augmenté de manière significative et respectivement de 29% à 41%, de 12% à 21% de 14% à 23%. (Mbeko Simaleko M. et al. Pan Afr Med J. 2018; 29: 132).L’entretien avec les HSH a révélé plusieurs obstacles à l’utilisation des préservatifs, notamment, les ruptures, leur disponibilité, les fausses croyances, les pressions de l’entourage. (Mbeko Simaleko M. et al. Médecine et Santé Tropicale 2018 ;28 :424-429). De 2014 à 2016, l’étude d’interventions sur 40 HSH choisis de manière aléatoire et basée sur la combinaison des interventions comportementale, biomédicale et structurelle a permis d’améliorer le comportement et pratiques sexuelles des HSH par la réduction significative du nombre de partenaires sexuels occasionnels et l’augmentation significative de la fréquence des rapports sexuels protégés. À cet effet, il a été noté un seul cas de nouvelle infection par le VIH parmi les séronégatifs des 40 HSH contre 9 cas dans le groupe témoin. Aucune nouvelle infection au virus de l’hépatite B dans le groupe intervention contre 18, dans le groupe témoin. Il y a une augmentation significative de séropositifs dans le groupe témoin comparativement au groupe intervention en ce qui concerne la sérologie de la syphilis. (Mbeko Simaleko M. et al. Health Sci. Dis. 2020; 21: 94-99). Conclusion :les HSH sont identifiables et à risque. Le simple suivi médical associé au counseling ne permet pas d’améliorer le comportement sexuel et réduire la fréquence des IST. Cependant la combinaison des interventions a permis d’améliorer le comportement et la prise de risques des HSH mais également de réduire la fréquence des IST, même en période de crise humanitaire. Au vu du faible nombre de HSH inclus dans l’étude, il serait nécessaire d’étendre celle-ci, afin de conforter les résultats obtenus.Abstract Issue: Men who have sex with men (MSM) are the most at risk populations of HIV infection in different countries of sub-Saharan Africa. To date, very few interventions have been carried out to reduce the risk of infection by influencing on risk factors in Central Africa and particularly in the Central African Republic. The objectives of this research are to demonstrate that MSM are identifiable and at risk of STI/HIV, that the medical follow-up does not cause a change in sexual behavior and a reduction in the frequency of STI/HIV but that the combination of behavioral, biomedical and structural interventions allows, even in times of humanitarian crisis, behavioral change and reduction in the frequency of STI/HIV. Methodology: MSM have been progressively enrolled since 2010 to reach a number of 220 in 2014. The preliminary study on sociodemographic characteristics and sexual risk practices involved the first 103 MSM recruited until 2011. In 2012, 99 MSM who had a complete medical record were the subject of the second study on a two-year follow-up. In 2013, when the MSM cohort reached 200, 20 MSM were interviewed in the context of the qualitative study. In 2014, the MSM cohort reached 220. The intervention study involved 40 selected MSM out of the 220 and was continued during 2016.Results: MSM are predominantly young Their age varied between 15 and 40 years, with a median of23 years. Risky sexual practices were frequent, including first sexual intercourse before the age of 16 and without condoms (70%); 7% never used condoms, 56% are bisexual, 98% practice anal penetration. 31 MSM, or 24%, were HIV-positive; 22, or 17%, were infected with hepatitis B virus (HBV), of which 6 cases were co-infected with HIV and HBV (M.B. Simaleko, Set al. - Médecine d'Afrique Noire 6010 - Octobre 2013 - 409-414). In 2012, after two years of medical follow-up and counselling, there was no change in risk behavior and sexual practices, including the frequency of unprotected sex and the average number of occasional partners.The incidence of major STIs increased. The prevalence of HIV, syphilis and hepatitis increased significantly and respectively from 29% to 41%, from 12% to 21%, from 14% to 23%, respectively (Mbeko Simaleko M. et al. Pan Afr Med J. 2018; 29: 132). Interviews with MSM revealed several barriers to condom use, including condom breaks, condom availability, false beliefs, and peer pressure (Mbeko Simaleko M. et al. Médecine et Santé Tropicale 2018; 28: 424-429). From 2014 to 2016, the intervention study of 40 randomly selected MSM based on a combination of behavioral, biomedical, and structural interventions improved the sexual behavior and practices of MSM by significantly reducing the number of occasional sexual partners and significantly increasing the frequency of safer sex. Only 1 case of new HIV infection was noted among the 40 HSH HIV-negative compared to 9 cases in the control group. There were no new hepatitis B virus infections in the intervention group versus 18 in the control group. There was a significant increase in seropositivity in the control group compared to the intervention group with respect to syphilis serology (Mbeko Simaleko M. et al. Health Sci. Dis: Vol 21 (7) July 2020 pp 94-99). Conclusion: MSM were identifiable and most of them were at HIV risk. Simple medical follow-up combined with counselling does not allow to improve sexual behavior or to reduce the frequency of STIs. However, the combination of interventions has made it possible to improve the behavior and risk-taking of MSM and also to reduce the frequency of STIs, even in times of humanitarian crisis. In view of the low number of MSM included in the sample study and in order to consolidate the results obtained, it would be necessary to carry out a more in-depth study with a larger sample of MSM. / Doctorat en Santé Publique / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Cette thèse de doctorat analyse les relations entre dépenses publiques d’éducation et de santé et niveau de développement humain dans les pays de l’UEMOA où des progrès limités ont été observés en matière de développement humain entre 1990 et 2015 et où peu d’études existent sur l’analyse de ces relations. Elle combine une analyse d’efficacité et d’efficience des dépenses d’éducation et de santé dans l’UEMOA avec une étude de cas sur le Bénin et le Togo. L’efficacité des dépenses a été analysée avec la méthode du common correlated effects pooled (CCEP) appliquée à un modèle à correction d’erreur (ECM). L’efficience est analysée à l’aide de la méthode DEA avec l’indice de Malmquist et une régression tronquée. Des données de dépenses publiques désagrégées (personnel, fonctionnement, transfert, et investissement) collectées auprès des institutions publiques au Bénin et au Togo sont utilisées dans l’analyse d’efficience. Les contributions de la thèse sont d’ordre méthodologique et empirique. Sur le plan méthodologique, il n’existe pas, à notre connaissance, d’étude ayant appliqué un modèle CCEP au modèle ECM pour estimer les effets de court et de long terme des dépenses d’éducation et de santé dans l’UEMOA. Aussi, la combination d’approches qualitative et quantitative dans l’analyse d’efficience des dépenses au Bénin et au Togo est une contribution, mettant en évidence les interdépendances entre les facteurs. Sur le plan empirique, la thèse met en évidence que les dépenses d’éducation et de santé par tête n’ont pas d’effet significatif dans les pays de l’UEMOA sur l’indice de développement humain, le taux brut de scolarisation primaire, de même que le taux de mortalité des moins de 5 ans, donc une absence de tendance régionale. Par contre, les dépenses de santé par tête ont un effet positif sur le PIB par tête dans l’UEMOA. Les facteurs comme le niveau de corruption, l’inflation, l’aide en pourcentage du PIB ont un effet négatif sur l’efficience des dépenses au Bénin et au Togo. L’étude comparative entre ces deux pays permet d’établir l’importance du ciblage de groupes en situation de vulnérabilité dont notamment les enfants, les filles et les femmes. Le ciblage, mais aussi l’ampleur des mesures de ciblage dans les politiques d’éducation et de santé sont des leviers importants dans l’amélioration des indicateurs de développement humain dans ces pays. Les résultats suggèrent aux décideurs politiques de ces pays de privilégier des mesures de ciblage, d’améliorer la qualité des institutions ainsi que la définition et la mise en œuvre des politiques dans l’éducation et la santé pour accélérer les progrès en matière de développement humain.

Le comportement alimentaire représente un enjeu majeur pour la santé publique du fait de son impact sur les pathologies chroniques et plus spécifiquement l’obésité. Les préférences temporelles sont des facteurs psychologiques liées aux capacités d’autorégulation et pourraient être associées aux comportements alimentaires et à l’obésité. L’objectif principal de cette thèse était d’étudier la relation entre les préférences temporelles, le comportement alimentaire et l’obésité en population générale. Les préférences temporelles ont été évaluées à partir de questionnaires mesurant l’impulsivité et la considération des conséquences futures. Ce travail a été réalisé au sein de la cohorte NutriNet-Santé basée sur internet. L’impulsivité était associée à une moins bonne qualité de l’alimentation, à un grignotage plus fréquent et aux troubles des conduites alimentaires. Une considération pour les conséquences futures plus importante était associée à une plus forte motivation envers les facteurs santé et environnement lors des choix alimentaires, à une meilleure qualité de l’alimentation et à une part plus importante d’aliments issus de l’agriculture biologique dans le régime alimentaire. L’impulsivité et une faible considération pour les conséquences futures étaient associées positivement à l’obésité et modéraient de façon quantitative la relation positive entre alimentation émotionnelle et obésité. Ces résultats suggèrent une influence des préférences temporelles sur les comportements alimentaires et l’obésité, et apportent de nouveaux arguments en faveur de la prise en compte des déterminants psychologiques dans les stratégies de prévention de santé publique. / Eating behavior represents a major stake regarding public health because of its impact on noncommunicable diseases and more specifically obesity. Time preferences are psychological factors linked with self-regulation behaviors and could be associated with eating behavior and obesity. The main objective of this thesis was to study the relationship between time preferences, eating behavior, and obesity in a general population. Time preferences were assessed with questionnaires measuring impulsivity and consideration of future consequences. This work was conducted as part of the NutriNet-Santé study, which is a large web-based cohort. Impulsivity was associated with a lower diet quality, a higher snacking frequency, and eating disorders. A high level of consideration of future consequences was associated with greater concern for health and environment when choosing food, with a better diet quality and a higher contribution of organic foods in the diet. Impulsivity and a low consideration of future consequences were positively associated with obesity and quantitatively moderated the relationship between emotional eating and obesity. These results suggest that time preferences influence eating behavior and obesity, and bring new arguments in favor of the consideration of psychological determinants in public health prevention strategies

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Cette thèse de maîtrise se situe au croisement des pratiques infirmières, des soins palliatifs et de la culture. Elle cherche à mieux comprendre comment les infirmières expérimentent la culture dans un contexte de prestation de soins palliatifs en milieu hospitalier en fonction de deux volets : 1) les défis rencontrés lors de la prestation de soins palliatifs dans un contexte interculturel en milieu hospitalier, et 2) les stratégies déployées pour s'adapter à ces défis. La collecte de données comprend douze entrevues semi-dirigées avec des infirmières d’un hôpital francophone en Ontario, soit l’hôpital Montfort. Les résultats suggèrent que des défis (inter)personnels et systémiques continuent d'entraver la prestation de soins palliatifs des infirmières en milieu hospitalier en Ontario, et que ces défis sont exacerbés en contexte interculturel. Au plan pratique, des recommandations, inspirées des témoignages des infirmières, sont suggérées dans le but d’appuyer le développement de soins palliatifs culturellement compétents au Canada.

Le suicide des agriculteurs est un phénomène souvent traité par les médias mais faisant tout de même l’objet d’une certaine invisibilisation. Les hommes sont surreprésentés dans ce métier et, plus généralement, dans les taux de suicide. Dans le milieu de l’agriculture, il existe une forme de masculinité, la masculinité traditionnelle, qui impose différentes normes à respecter afin d’atteindre les standards qu’elle fixe. En adhérant et en suivant ces normes, les agriculteurs adoptent des attitudes et comportements susceptibles d’avoir des impacts sur leur bien-être. Cette recherche prend forme en l’analyse de 34 cas d’agriculteurs s’étant donnés la mort entre 1763 et 1986 collectés sur la base de données de l’équipe « Sociologie historique du suicide au Québec ». Ces cas regroupent différents témoignages des acteurs sociaux qui seront utilisés comme matériaux d’analyse. La recherche analyse ces témoignages afin d’observer s’il existe bel et bien des normes valorisées par la masculinité traditionnelle impactant la santé mentale et le suicide des agriculteurs.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.