Submitted by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2013-05-24T14:53:34Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Lucas Fonseca Rodrigues.pdf: 1491783 bytes, checksum: 4c381c126501225055166afa8882ba08 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-24T14:53:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Lucas Fonseca Rodrigues.pdf: 1491783 bytes, checksum: 4c381c126501225055166afa8882ba08 (MD5) Previous issue date: 2012 / Apesar da busca por tratamentos alternativos para a Leishmaniose Cutânea (LC), os antimoniais pentavalentes (SbV) ainda permanecem como os fármacos mais amplamente usados no tratamento dessa doença. Eles podem ser eficazes e relativamente bem tolerados; entretanto, reações adversas graves e falha terapêutica ocorrem frequentemente. A possibilidade de a falha terapêutica estar associada a diferenças na sensibilidade ao SbV dos parasitos foi investigada utilizando-se, principalmente, análise de sensibilidade in vitro. Os resultados, até o momento, porém, são contraditórios. Portanto, faz-se necessária a busca por novos modelos de avaliação de sensibilidade a fármacos em Leishmania e por tratamentos alternativos que sejam menos tóxicos, como por exemplo, o desenvolvimento de formulações de uso tópico. Por isso, o objetivo deste trabalho foi avaliar a sensibilidade in vivo de Leishmania (Viannia) braziliensis isoladas de pacientes portadores de LC ao antimoniato de meglumina, bem como a atividade da combinação de uma baixa dose de SbV, considerando-se o modelo de hamsters dourados (Mesocricetus auratus), com aplicação tópica de uma formulação hidrofílica de paromomicina (PA). Para a análise de sensibilidade in vivo, hamsters foram infectados com 13 diferentes isolados e tratados com 50mg SbV/Kg/dia, durante 20 dias. Em comparação à resposta observada para a cepa de referência de L. (V.) braziliensis MHOM/BR/1975/M2903, todos os isolados mostraram-se sensíveis ao antimoniato de meglumina. Para a avaliação da combinação SbV + PA, hamsters foram infectados com três dos 13 isolados utilizados na análise de sensibilidade e com a cepa M2903 e separados em grupos que receberam esquemas terapêuticos de 25mg Sb V /Kg/dia, 25mg SbV/Kg/dia + PA e apenas PA, todos por 20 dias. Para esses isolados, a dose de 25mg SbV/Kg/dia, por 20 dias, por si só, foi eficaz na cicatrização dos animais, o que prejudicou a avaliação da eficácia da associação dessa dose com a aplicação tópica de PA, considerando o parâmetro tamanho de lesão. Porém, por outro lado, também evidenciou maior sensibilidade dos isolados ao antimoniato de meglumina. Considerando-se o parâmetro carga parasitária, a combinação dos fármacos foi eficiente para redução do parasitismo no sítio de lesão apenas em um dos isolados, quando comparada à ação dos fármacos isoladamente. Para a cepa M2903, a combinação SbV + PA mostrou-se eficaz na a redução do tamanho da lesão nos animais, mas não na redução da carga parasitária. / Despite the search for alternative treatments for cutaneous leishmaniasis (CL), the pentavalent antimonials (SbV) still remain the most widely used drugs in the treatment of this disease. They can be effective and well tolerated, but serious adverse reactions and therapeutic failure occur frequently. The relation between therapeutic failure and differences in sensitivity to SbV of parasites was investigated using in vitro sensitivity analysis mainly. The results until now, however, are inconclusive. Therefore, it is necessary to search for new models for evaluating drug susceptibility in Leishmania and for alternative treatments which are less toxic, such as the development of formulations for topical use. Therefore, the objective of this study was to evaluate the in vivo sensitivity of Leishmania (Viannia) braziliensis isolated from patients with CL to meglumine antimoniate, as well as the activity of the combination of low doses of SbV, considering the model of gold hamsters (Mesocricetus auratus), with a topical paromomycin (PA) hydrophilic formulation. For in vivo sensitivity analysis, 13 hamsters were infected with different isolates and treated with 50mg SbV /kg/day for 20 days. In comparison to response observed for the reference strain of L. (V.) braziliensis MHOM/BR/1975/M2903, all isolates were susceptible to meglumine antimoniate. To evaluate the combination SbV + PA, hamsters were infected with three of the 13 isolates used in the sensitivity analysis and the strain M2903 and separated into groups that received 25 mg SbV/kg/day, 25 mg/kg/day + PA and only PA, all for 20 days. For these isolates, the dose of 25 mg SbV /kg/day for 20 days, by itself, was effective for the lesion healing, which hampered the evaluation of the efficacy of this dose associated with the topical application of PA, considering the lesion size parameter. How ever, on the other hand, this result also showed increased sensitivity of the isolates to meglumine antimoniate. Considering the parasitic load parameter, the combination of the drugs was effective in reducing the parasitism at lesion site in only one of the isolates compared to the action of the drugs alone. For M2903 strain, the PA + SbV combination was effective in reducing lesion size but not in the reducing the local parasitic burden.

Made available in DSpace on 2016-02-26T13:26:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 512.pdf: 3409524 bytes, checksum: 61462dac76c937ebe1e159b09321e393 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2005 / É cada vez mais evidente que o mecanismo de ação pelo qual o inseticida organofosforado clorpirifós (CPF) exerce sua toxicidade durante o período de desenvolvimento não é determinado primariamente pelo clássico modelo da inibição colinesterásica. De fato, diversos estudos têm demonstrado que a exposição a CPF altera os processos fundamentais do desenvolvimento do sistema nervoso e que a exposição neonatal a esse inseticida altera a atividade da adenilato ciclase (AC), enzima que cataliza a produção do segundo mensageiro AMP cíclico, que por sua vez tem papel primordial durante o desenvolvimento. Neste trabalho, estudamos os efeitos imediatos da exposição a CPF em dois momentos específicos do período gestacional sobre a atividade da AC e sobre receptores b-adrenérgicos (bAR) no cérebro de ratos. Além disso, investigamos se a exposição gestacional e neonatal a CPF produz alterações de longo prazo sobre a atividade dessa enzima. Por fim, buscamos avaliar qual o impacto da exposição a CPF fora do sistema nervoso, durante o desenvolvimento, utilizando o coração e o fígado. Nos estudos sobre os efeitos da exposição gestacional, ratas grávidas foram expostas a CPF em GD9-12 e GD17-20. Já para os estudos no período pós natal,os animais foram tratados em PN1-4 e PN11-14. A atividade da AC foi avaliada utilizando diferentes estimulantes. Além da atividade basal,avaliamos as respostas a dois estimulantes diretos da AC (Forskolina eMn2+), ao Isoproterenol, para avaliar a sinalização via bAR, ao fluoreto desódio, que ativa proteína G, que por sua vez acopla o receptor à AC. Além desses, nos estudos envolvendo coração e fígado, avaliamos também a resposta ao glucagon, que estimula a AC através de receptores específicos.Os resultados demonstraram que a exposição gestacional a CPF também produz alterações na atividade da AC, que foram mais evidentes após a exposição no final da gestação (GD17-20) e sobre a região do tronco cerebral. / Quanto aos efeitos de longo prazo, a exposição a CPF em todos os4 períodos do desenvolvimento avaliados neste estudo (GD9-12, GD17-20, PN1-4 e PN11-14) produziu alterações na atividade da AC em diversas regiões cerebrais de ratos adutos (PN60). As exposição ocorridas em GD17-20 em diante produziram efeitos diferenciados entre machos e fêmeas. Os efeitos da exposição gestacional e neonatal a clorpirifós foram ainda mais expressivos no coração e no fígado. Embora os efeitos imediatos tenham sido pouco significativos, as exposições em GD9-12, GD17-20 e PN1-4 causaram importantes alterações de longo prazo em PN60. Já o período de exposiçãoPN11-14 produziu efeitos de menor monta, indicando o final do período de vulnerabilidade. Da mesma forma que no cérebro, os efeitos de longo prazo sobre a atividade da AC no coração e no fígado foram diferentes entre machos e fêmeas. Ainda mais importante, os resultados mostraram uma clara janela de vulnerabilidade diferenciada para coração e fígado. Enquanto que a exposição gestacional (GD9-12 e GD17-20) afetou principalmente o coração, a mudança do período de exposição para o período neonatal (PN1-4), teve como alvo principal o fígado. Este trabalho fornece novas contribuições para o entendimento dos efeitos do CPF sobre o período de desenvolvimento. De uma forma geral, os efeitos observados em todos os estudos não foram receptor específico e desta forma podem ser compartilhados por diversos neurotransmissores e hormônios, que estimulam a via de sinalização celular da AC. As alterações observadas no coração e no fígado expandem os efeitos do CPF, durante o desenvolvimento, para além da neurotoxicidade e suas possíveis repercussões sobre distúrbios metabólicos e cardiovasculares não podem ser desprezados.

A disfunção endotelial, avaliada através da vasodilatação mediada pelo fluxo (FMD) e não mediada pelo fluxo (NFMD), está associada à ocorrência de eventos cardiovasculares. Enquanto o consumo moderado de bebidas alcoólicas está associado com baixo risco para doenças cardiovasculares, a ingestão de doses mais altas predispõe a arritmias cardíacas, acidente vascular encefálico e outros eventos, que têm maior incidência no período da manhã. A investigação dos efeitos do álcool sobre a função endotelial pode trazer um melhor entendimento para esta associação. O presente estudo tem por objetivo avaliar, em uma amostra homogênea, o efeito de uma dose relativamente elevada de álcool sobre parâmetros vasculares e de função endotelial. O diâmetro da artéria braquial (DAB), a FMD e a NFMD foram mensurados em três horários (17h, 22h e 7h), em 100 indivíduos do sexo masculino, hígidos, com idades entre 18 e 25 anos (média de 20,74 anos), por ecodoppler da artéria braquial (segundo o protocolo da International Brachial Artery Reactivity Task Force). Os indivíduos foram randomizados para ingerir uma bebida contendo álcool ou uma bebida similar não alcoólica, às 18h. O grupo que consumiu álcool apresentou um aumento no DAB entre as 17h (4,03 mm) e 22h (4,41 mm). Ocorreu uma redução da FMD para 2,43% e da NFMD para 6,30% às 22h, quando comparados com os valores anteriores à ingestão (FMD = 4,22% e NFMD = 13,7%). Foi constatado um efeito bifásico para a pressão arterial sistólica (PAS) e diastólica (PAD), com redução às 22h (PAS = 105,18 mmHg; PAD = 60,14 mmHg), seguida de elevação às 7h (PAS = 117,50 mmHg; PAD = 70,98 mmHg). Conclui-se que, após um período inicial de vasodilatação, a ingestão aguda de álcool não afeta a função endotelial, comparado ao placebo. / The endothelial function evaluated by endothelium dependent flow-mediated dilatation (FMD) and endothelium independent nitroglycerin-mediated dilatation (NFMD) is associated to the risk of cardiovascular events. While the moderate consumption of alcoholic beverages is associated with a lower risk of cardiovascular disease, the ingestion of higher doses predispose to cardiac arrhythmias, stroke and other events that have a higher incidence in the morning. The investigation of the effects of alcohol on endothelial function may help to clarify this association. This study aims to evaluate in a homogeneous sample the effect of a relatively high dose of alcohol on vascular and endothelial function parameters. The diameter of brachial artery (DBA), FMD and NFMD were measured in three moments (5 pm, 10 pm and 7 am) in 100 healthy males aged 18 to 25 years (mean of 20.74) by brachial artery ecodoppler (following the International Brachial Artery Reactivity Task Force protocol). Subjects were randomized to drink either an alcohol containing drink or a similar non-alcoholic beverage at 6 pm. The alcohol-drinking group presented a DBA increase between 5 pm (4.03 mm) and 10 pm (4.41 mm). FMD decreased to 2,43% and NFMD to 6,30% at 10 pm from the basal values (FMD = 4.22%; NFMD = 13.7%). Alcohol induced a biphasic effect on systolic (SBP) and diastolic blood pressure (DBP), with a decrease at 10 pm (SBP = 105.18 mmHg; DBP = 60.14 mmHg) followed by an increase at 7 am (SBP = 117.50 mmHg; DBP = 70.98 mmHg). We conclude that after an initial period of vasodilatation, the acute ingestion of alcohol does not affect endothelial function compared to placebo.

Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, da Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC, para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / O tabagismo é considerado a principal causa de morte evitável no mundo e os indivíduos fumantes podem apresentar doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), disfunção cardiorrespiratória e músculo esquelética levando à redução da capacidade funcional. O exercício físico tem sido utilizado como meio terapêutico neste contexto. O tabaco pode ser consumido sob diversas formas. O cigarro industrializado apresenta mais de 7.000 substâncias tóxicas na sua composição. O cigarro de palha apresenta poucos dados sobre sua composição e possíveis efeitos sobre o sistema músculo esquelético. O presente estudo teve o objetivo de avaliar os efeitos do exercício físico combinado, modalidade que associa exercícios aeróbios e de força, sobre a resposta músculo esquelética induzida pela exposição crônica à fumaça de cigarro de palha. Material e Métodos: Foram utilizados 48 camundongos Swiss machos, com 60 dias de idade, divididos randomicamente em 4 grupos (n=12): grupo 1- ar ambiente: sedentário + ar ambiente, 2- sedentário + à fumaça de cigarro de palha, 3- exercício combinado + ar ambiente, 4- exercício combinado + fumaça de cigarro de palha. Os animais foram expostos a um protocolo de inalação passiva à fumaça de cigarro de palha por 30 dias consecutivos associado a um protocolo de exercícios físico combinado. Após 48 horas da última exposição, os animais foram submetidos a eutanásia e amostras de músculo quadríceps foram seccionados e armazenados para posteriores análises de conteúdos de proteínas do complexo inflamassoma NLRP3, ASC, da caspase-1 clivada e ONOO- , dos níveis de TGF-β, DCF, NO, GSH, GSSH, MPO, dano em DNA e análise histológica do tecido muscular. Resultados: Foi observado que houve uma diminuição significativa na área da fibra muscular no grupo exercício combinado + cigarro de palha, alterações significativas no equilíbrio redox e aumento dedano em DNA no grupo exposto à fumaça de cigarro de palha + exercício, além de modulação de mediadores do complexo inflamassoma NLRP3. Conclusão: Mesmo com aumento na resposta antioxidante, o cigarro de palha impediu que o exercício modulasse positivamente a morfologia da fibra muscular, demonstrando que em condições de fumaça de cigarro de palha, considerada quadro de hipóxia, a intensidade e tipo de exercício tem papel chave sobre a capacidade de regeneração e hipertrofia muscular.

Tese de doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense para obtenção do título de Doutor em Ciências da Saúde. / A lesão renal aguda é uma patologia que atinge uma grande parcela dos pacientes internados em unidades de terapia intensiva (UTI), apresentando uma morbidade e uma mortalidade elevadas, sendo a principal causa a lesão causada por isquemia. O estresse oxidativo e a inflamação têm papel importante no desenvolvimento da lesão renal aguda isquêmica. Este estudo foi realizado para avaliar a efetividade de dois antioxidantes N-acetilcisteína (NAC) e deferoxamina (DFX), na diminuição da incidência de lesão renal aguda, no dano oxidativo e na inflamação, em pacientes criticamente doentes que apresentam hipotensão. Os pacientes foram randomizados em dois grupos: um grupo placebo e outro que recebeu NAC (50mg/kg por 4h seguido de 100mg/kg/dia por 48h) e DFX (1g, numa velocidade de infusão de 15mg/kg/h). Houve uma significativa diminuição na incidência de lesão renal aguda, bem como dos níveis séricos de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), durante o tratamento com os antioxidantes. Os níveis de interleucina 6 e 8 foram significativamente menores no grupo tratado quando comparado ao placebo. Observamos também menores níveis de creatinina na alta hospitalar nos pacientes tratados. Concluimos que o tratamento com dois antioxidantes NAC e DFX, é eficaz na diminuição da incidência de lesão renal aguda, nos parâmetros de estresse oxidativo e inflamação em pacientes criticamente doentes que fazem hipotensão. Concluimos também que os pacientes tratados apresentam creatinina mais baixa na alta hospitalar.

Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense para Obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / A sepse é definida como uma ou mais disfunção de órgãos ameaçadora a vida por resposta inadequada do hospedeiro a uma infecção. A inflamação e o estresse oxidativo apresentam importante papel relacionados na homeostase do organismo, associados tanto a danos teciduais, quanto a processos infecciosos, incitando uma cascata de resposta que quando desregulada pioram o prognóstico. Os biomarcadores gerados na resposta inflamatória e no estresse oxidativo são responsáveis pela modulação destes processos, influenciando diretamente na evolução da morbidade e mortalidade. Este estudo avalia o uso dos níveis plasmáticos de interleucina (IL)-6 na predição da resposta a antioxidantes (deferoxamina + n-acetilcisteína) na sepse, em modelo animal e em pacientes criticamente enfermos com hipotensão persistente. A indução de sepse em ratos Wistar adultos machos foi realizada pela técnica de ligação cecal e punção (CLP). Os pacientes foram selecionados de análise de subgrupos de um ensaio clínico randomizado, prospectivo, duplo cego e placebo controlado, previamente publicado. No modelo animal de sepse, o uso de antioxidantes reduziu os níveis plasmáticos de IL-6 24 horas após a indução de sepse, somente em um subgrupo que apresentava IL-6 elevada no início do tratamento. Esta redução foi associada com um aumento significativo da sobrevida, mesmo quando os antioxidantes foram administrados tardiamente (24 horas) após a CLP. Entretanto, o mesmo não foi observado em pacientes tratados com antioxidantes. Os níveis de IL-6 plasmáticas medidas no momento da inclusão dos pacientes no estudo não foi capaz de prever uma melhor resposta ao uso de antioxidantes nestes indivíduos, quando avaliado a incidência e gravidade da lesão renal, mortalidade durante a internação na unidade de terapia intensiva e hospitalar. Em conclusão, apesar de os níveis plasmáticos de IL-6 serem um biomarcador para predizer a resposta ao uso de antioxidantes em modelo animal de sepse, parece que isto não se traduz em benefícios para pacientes criticamente enfermos com hipotensão persistente.

A disfunção endotelial, avaliada através da vasodilatação mediada pelo fluxo (FMD) e não mediada pelo fluxo (NFMD), está associada à ocorrência de eventos cardiovasculares. Enquanto o consumo moderado de bebidas alcoólicas está associado com baixo risco para doenças cardiovasculares, a ingestão de doses mais altas predispõe a arritmias cardíacas, acidente vascular encefálico e outros eventos, que têm maior incidência no período da manhã. A investigação dos efeitos do álcool sobre a função endotelial pode trazer um melhor entendimento para esta associação. O presente estudo tem por objetivo avaliar, em uma amostra homogênea, o efeito de uma dose relativamente elevada de álcool sobre parâmetros vasculares e de função endotelial. O diâmetro da artéria braquial (DAB), a FMD e a NFMD foram mensurados em três horários (17h, 22h e 7h), em 100 indivíduos do sexo masculino, hígidos, com idades entre 18 e 25 anos (média de 20,74 anos), por ecodoppler da artéria braquial (segundo o protocolo da International Brachial Artery Reactivity Task Force). Os indivíduos foram randomizados para ingerir uma bebida contendo álcool ou uma bebida similar não alcoólica, às 18h. O grupo que consumiu álcool apresentou um aumento no DAB entre as 17h (4,03 mm) e 22h (4,41 mm). Ocorreu uma redução da FMD para 2,43% e da NFMD para 6,30% às 22h, quando comparados com os valores anteriores à ingestão (FMD = 4,22% e NFMD = 13,7%). Foi constatado um efeito bifásico para a pressão arterial sistólica (PAS) e diastólica (PAD), com redução às 22h (PAS = 105,18 mmHg; PAD = 60,14 mmHg), seguida de elevação às 7h (PAS = 117,50 mmHg; PAD = 70,98 mmHg). Conclui-se que, após um período inicial de vasodilatação, a ingestão aguda de álcool não afeta a função endotelial, comparado ao placebo. / The endothelial function evaluated by endothelium dependent flow-mediated dilatation (FMD) and endothelium independent nitroglycerin-mediated dilatation (NFMD) is associated to the risk of cardiovascular events. While the moderate consumption of alcoholic beverages is associated with a lower risk of cardiovascular disease, the ingestion of higher doses predispose to cardiac arrhythmias, stroke and other events that have a higher incidence in the morning. The investigation of the effects of alcohol on endothelial function may help to clarify this association. This study aims to evaluate in a homogeneous sample the effect of a relatively high dose of alcohol on vascular and endothelial function parameters. The diameter of brachial artery (DBA), FMD and NFMD were measured in three moments (5 pm, 10 pm and 7 am) in 100 healthy males aged 18 to 25 years (mean of 20.74) by brachial artery ecodoppler (following the International Brachial Artery Reactivity Task Force protocol). Subjects were randomized to drink either an alcohol containing drink or a similar non-alcoholic beverage at 6 pm. The alcohol-drinking group presented a DBA increase between 5 pm (4.03 mm) and 10 pm (4.41 mm). FMD decreased to 2,43% and NFMD to 6,30% at 10 pm from the basal values (FMD = 4.22%; NFMD = 13.7%). Alcohol induced a biphasic effect on systolic (SBP) and diastolic blood pressure (DBP), with a decrease at 10 pm (SBP = 105.18 mmHg; DBP = 60.14 mmHg) followed by an increase at 7 am (SBP = 117.50 mmHg; DBP = 70.98 mmHg). We conclude that after an initial period of vasodilatation, the acute ingestion of alcohol does not affect endothelial function compared to placebo.

A xerostomia é um efeito adverso comum e frequentemente irreversível decorrente da radioterapia de neoplasias malignas da região de cabeça e pescoço, afetando, sobremaneira, a qualidade de vida dos pacientes. Diferentes métodos para solucionar tal problema são propostos, de resultados, todavia questionáveis. Este estudo avaliou a eficácia clínica da acupuntura como método de tratamento preventivo e curativo de tais condições. Os pacientes foram distribuídos, aleatoriamente, em três grupos: grupo preventivo, constituído de 12 indivíduos, sem queixa de secura bucal, tratados com 12 a 16 sessões de acupuntura, antes e durante a radioterapia; grupo curativo, constituído de 12 indivíduos, diagnosticados, clinicamente, com xerostomia severa, tratados com 12 aplicações de acupuntura após concluído o tratamento oncológico, e grupo controle, formado pelos mesmos indivíduos do grupo curativo no momento da primeira consulta, precedente à terapêutica com acupuntura. O tratamento foi conduzido de acordo com os princípios da medicina tradicional chinesa e medicina ocidental ortodoxa, realizado de forma padronizada para todos os pacientes, duas vezes por semana, por um período de 20 minutos cada sessão. A avaliação da eficácia terapêutica fundamentou-se na mensuração da xerostomia, conduzida sob duas formas: objetiva, através da sialometria, com o registro quantitativo dos índices de fluxo salivar em repouso e estimulado (IFSR e IFSE), e subjetiva, por intermédio dos questionários Xerostomia Inventory (XI) modificado, Escala Visual Analógica (EVA) e Treatment Emergent Symptom Scale (TESS), mensurando o grau de severidade dos sintomas. Os resultados obtidos no grupo preventivo foram estatisticamente significativos quanto as avaliações objetivas e subjetivas, evidenciados por índices de fluxo salivar mais elevados tanto para o IFSR (P<0.001) como para o IFSE (P<0.001) e pela menor intensidade dos sintomas (P<0.001), quando comparadas ao controle. Para o grupo curativo, resultados também significativos foram constatados em ambas as avaliações, demonstrados pelo aumento dos IFSR (P<0.05) e IFSE (P<0.05) e redução da sintomatologia (P<0.05), comparados aos valores iniciais. Constatamos também que houve efeito de grupo e os pacientes que se beneficiaram do método preventivo, obtiveram médias estatisticamente mais significativas (P<0.001), para ambas as respostas clínicas, objetivas e subjetivas. É lícito concluir que a acupuntura mostrou-se um importante método de tratamento de xerostomia decorrente da radioterapia, visto ter alcançado uma confiabilidade significativa de eficácia, que nos faz indicá-la e sugerir a disponibilização do método preventivo nos centros de tratamento. / Xerostomia is a common and usually irreversible radiotherapy side effect in patients with head and neck cancer, affecting the patients’ quality of life. Many attempts have been suggested to manage this condition nevertheless of questionable results. This study evaluated the acupuncture treatment efficacy as a preventive and curative method for radiation-induced xerostomia. The patients were randomly assigned in three groups: preventive, composed of 12 individuals, without complaints of dry mouth, treated with 12-16 acupuncture sessions, before and concomitant radiotherapy; curative, composed by 12 individuals, diagnosed with severe xerostomia, treated with 12 acupuncture sessions after radiation therapy, and control, comprised of the curative’s group patients at the moment of the first visit, preceding this therapy. Acupuncture treatment, according to traditional Chinese medicine and occidental orthodox medicine concepts was performed twice a week, lasting 20 minutes each session, following standardize techniques for all patients. Acupuncture efficacy was evaluated, based upon objective and subjective methods of xerostomia measurements, performed by sialometry, measuring the resting and stimulated salivary flow rates (RSFR and SSFR), and by means of questionnaires such as Xerostomia Inventory (XI) modified, Visual Analog Scale (VAS) and Treatment Emergent Symptom Scale (TESS), which evaluated referred symptoms. Results obtained in preventive group, evidenced RSFR (P<0.001) and SSFR (P<0.001) significantly increased, and improvement of symptoms (P<0.001), compared with control. Within curative group, after acupuncture treatment, the results showed statistically significant improved for both resting and stimulated salivary flow rates (P<0.05) and reduces of referred symptoms (P<0.05). There were statistically differences between groups, being the patients in preventive group those who evidenced the most significant improved of values (P<0.001) for objective and subjective evaluations. We concluded that acupuncture plays an important role in xerostomia’s treatment, as shown by the results, reaching a significant confiability of efficacy, indicating and suggesting the preventive method at oncology centers.

Made available in DSpace on 2011-05-04T12:36:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009 / A pneumoconiose é uma das mais recorrentes doenças pulmonares ocupacionais em todo mundo, estando a asbestose, uma das doenças relacionadas ao asbesto, em crescente número. O asbesto corresponde a um conjunto heterogêneo de fibras natural minerais, muito utilizado desde a antiguidade, e seus efeitos nocivos sobre a saúde humana constatados em diversos países. A inalação destas fibras causa o desenvolvimento de fibrose intersticial pulmonar intensa, envolvendo reação inflamatória, produção de colágeno e formação de granuloma. Além disso, também, está associada com a formação de espécies reativas de oxigênio (ERO) no trato respiratório inferior, resultando em estresse oxidativo. A produção elevada e contínua de ERO ou sua inadequada remoção pode suprimir o sistema de defesa antioxidante e ocasionar danos em moléculas celulares importantes, como proteínas e DNA, que futuramente podem resultar em câncer. Esteestudo teve como objetivo avaliar alterações de parâmetros enzimáticos do estresse oxidativo e os danos genotóxicos decorrentes de exposição ao asbesto, em trabalhadores expostos e não-expostos, sendo os trabalhadores expostos, advindos de empresas que utilizam asbesto nos seus processos produtivos, localizadas na cidade do Rio de Janeiro, e os trabalhadores não expostos compostos de técnicos laboratoriais do Laboratório de Toxicologias do CESTEH / ENSP / FIOCRUZ. Para tanto, foram realizados exames físicos, radiográficos de tórax, espirometria e entrevista, com a finalidade de avaliar o grau de acometimento dos indivíduos e a evolução clínica dos sintomas. O teste de Ensaio Cometa e a determinação das atividades das enzimas Catalase (CAT) e Glutationa S-Transferase (GST) foram utilizados na avaliação dos danos genotóxicos e dos parâmetros enzimáticos do estresse oxidativo. Sendo assim, trabalhadores expostos apresentaram 79,8 por cento de alterações de função pulmonar e broncodilatação e 32,7 por cento foram diagnosticados com asbestose. A população exposta ao amianto apresentou diferença bastante significativa dos resultados de ensaio cometa (p<0,000) e da atividade da GST (p<0,01), em comparação com a população não exposta. Estes resultados demonstram a relação entre a exposição ao asbesto e alterações enzimáticas do estresse oxidativo e danos no DNA, caracterizando um risco para as populações expostas ao amianto e contribuindo com evidências toxicológicas na luta do banimento do asbesto no Brasil. / The pneumoconiosis is one of the most recurrent occupational lung disease worldwide, with asbestosis, a disease related to asbestos, in increasing numbers. The asbestos is a heterogeneous set of natural mineral fibers, widely used since antiquity, and its harmful effects on human health were found in many countries. The inhalation of these fibers causes the development of interstitial pulmonary fibrosis intense, involving inflammation, production of collagen and formation of granuloma. It is also associated with the formation of reactive oxygen species (ROS) in the lower respiratory tract, resulting in oxidative stress. The high and continuous production of ROS or their improper removal can remove the antioxidant defense system and cause damage to important cellular molecules such as proteins and DNA, which in future may result in cancer. This study aimed to evaluate changes in enzymatic parameters of oxidative stress and genotoxic damage caused by exposure to asbestos in exposed workers and non-exposed, and the exposed workers are from companies that use asbestos in their production processes, located in the city of Rio de Janeiro, and the workers not exposed to compound laboratory technicians of the Laboratory of Toxicology of CESTEH / ENSP / FIOCRUZ. Therefore, we performed physical examinations, chest radiography, spirometry and interview, in order to evaluate the degree of involvement of individuals and the clinical evolution of the symptoms. The Comet test and the determination of the activities of enzymes Catalase (CAT) and Glutathione S-Transferase (GST) were used to assess the genotoxic damage and enzymatic parameters of oxidative stress. Thus, workers exposed showed 79.8% of changes in lung function and bronchodilation and 32.7% were diagnosed with asbestosis. The population exposed to asbestos showed significant difference of the results of comet assay (p <0.000) and GST activity (p <0.01), comparing with the non exposed population. These results demonstrate the relationship between exposure to asbestos and enzymatic changes of oxidative stress and DNA damage, showing a risk for people exposed to asbestos and contributing with toxicological evidences into the fight against the use of asbestos in Brazil.

Submitted by Stephany Silva (stephany.silva@cpqam.fiocruz.br) on 2016-09-16T13:46:13Z No. of bitstreams: 1 2015lima-kfa.pdf: 3114947 bytes, checksum: 0d9150a2df9afa75d5a290834a43483a (MD5) / Approved for entry into archive by Adagilson Silva (adagilson@cpqam.fiocruz.br) on 2016-09-16T19:22:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015lima-kfa.pdf: 3114947 bytes, checksum: 0d9150a2df9afa75d5a290834a43483a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-16T19:22:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015lima-kfa.pdf: 3114947 bytes, checksum: 0d9150a2df9afa75d5a290834a43483a (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil / Este estudo avaliou o desempenho biológico e reprodutivo de machos de Aedes aegypti esterilizados por radiação gama e seu potencial para uso no controle da espécie, através da técnica do inseto estéril (TIE). A eficácia de esterilização de diferentes doses de radiação gama, 30, 40 e 50 Gy, foi avaliada em machos irradiados (MI) na fase de pupa. O seu efeito sobre a longevidade e competitividade de acasalamento dos MI, sobre a fecundidade e fertilidade das fêmeas acasaladas com estes machos, bem como de fêmeas também irradiadas (FI), foram parâmetros analisados. Os testes de competitividade foram conduzidos em gaiolas teladas (2 X 2 m) em condições simuladas de campo, onde foram liberados machos irradiados e machos não irradiados (MNI), nas seguintes proporções: 5:1, 10:1 e 15:1. Os resultados revelaram que o fitness biológico e reprodutivo dos mosquitos são afetados pela radiação, de modo que os efeitos são diretamente proporcionais a dose de radiação utilizada. O parâmetro de longevidade apresentou diferenças significativas, tanto quando os MI foram analisados de forma individual quanto em grupo. Para a maior dose, MI e FI viveram em média 19,6 ± 2,2 dias e 25,8 ± 2,2 dias, respectivamente, enquanto que no grupo controle, estes valores foram de 24,9 ± 2,5 dias e 30,4 ± 2,5 dias. Foi observado também um efeito da radiação na fecundidade das fêmeas irradiadas (FI), visto que 100 por cento delas não realizaram postura e na fertilidade de machos irradiados (MI), expostos às doses de 40 e 50 Gy, cujo cruzamento com fêmeas não irradiadas promoveu cerca de 80 por cento e 100 por cento de inviabilidade dos embriões. Nos experimentos de competitividade, na menor proporção (5:1) apenas 24,5 por cento dos ovos estavam inviáveis, enquanto que nas proporções maiores (10:1 e 15:1) este percentual aumentou para cerca de 80 por cento. Estes resultados sugerem que para a supressão de A. aegypti pela TIE, em campo, será necessária uma quantidade de machos estéreis, pelo menos, 10 vezes maior do que a de machos selvagens. Em conclusão, machos esterilizados por radiação gama parecem ser competitivos e com potencial para uso nas condições locais de campo, como um método espécie-específico de controle para A. aegypti (AU)