O objetivo deste trabalho foi medir o desenvolvimento da acuidade visual (AV) de resolução de grades de filhotes de cães da raça Terrier Brasileiro utilizando-se o método do potencial visual evocado de varredura (PVEV). Foram mensuradas as AVs de resolução de grades de 18 cães da raça Terrier Brasileiro, 14 filhotes (8 machos e 6 fêmeas), de duas ninhadas diferentes e 4 adultos (2 machos e 2 fêmeas, incluindo-se a matriz). Os PVEVs (NuDiva) foram registrados a partir de dois eletrodos ativos posicionados no escalpo em O1 e O2, um eletrodo referência posicionado em OZ e um eletrodo terra em CZ. O estímulo consistiu de padrões reversos de grades de ondas quadradas a uma freqüência de 6 Hz, variando de 0,2 a 12 ciclos por grau (cpg). A luminância média do monitor foi de 159.3 cd/m2. As AVs foram medidas semanalmente a partir da 4ª semana de vida até a 13ª semana. A distância de teste foi de 50 cm e o animal permaneceu no colo de seu acompanhante, com a cabeça suavemente contida para manter os olhos voltados ao estímulo do monitor de vídeo (Dotronix D788). O teste foi realizado em sala escura sem o uso de midriáticos, sedativos ou anestésicos. A mediana da AV dos filhotes variou de 2,28 cpg (Q2= 2,12; Q3= 2,36) (equivalente a 20/265 na escala de Snellen) na 4ª semana para 9,18 cpg (Q2= 8,64; Q3= 9,31) (20/65) na 13ª semana. A mediana de AV dos cães adultos foi de 8,82 cpg (Q2= 8,71; Q3= 8,94) (20/70). Este valor foi atingido pelos filhotes ao redor da 10ª semana. A AV aumentou rapidamente até, aproximadamente, a 7ª semana. Um crescimento mais moderado foi observado até a semana 9. A taxa de crescimento declinou gradualmente a partir da 10ª semana. A partir daí os valores de AV praticamente estabilizam ao redor de 20/65 (&chi;2 = 120,61; p < 0.001). Houve uma diferença estatisticamente significante das AVs a cada quatro semanas (Dunn\'s Method; p< 0,05). Houve uma alta correlação positiva entre a AV e o peso dos animais (R= 0,83; p< 0,001; Spearman Rank Order Correlation). O PVE de varredura é método não invasivo que permite mensurar a AV de forma precisa, sem requerer excessiva cooperação e atenção, na população alvo. O método tem aplicação clínica e investigativa, não sendo necessário o uso de cicloplégicos ou de contenção química. Os filhotes atingiram os valores de acuidade semelhantes aos de adultos na 10ª semana de vida. A AV dos adultos examinados (20/70) está de acordo com estimativas encontradas em outros estudos. A acuidade visual de cães da raça Terrier Brasileiro está entre 8,60 cpg (20/70) e 9,57 cpg (20/60). / Our aim in this study was to measure the development of grating visual acuity (VA) in Brazilian Terrier puppies by sweep visual evoked potentials (sVEP). Grating VAs of 18 Brazilian Terrier dogs, 14 puppies (8 male, 6 female), from two different litters and 4 adults (2 male, 2 female), including the matrix, were measured. Sweep-VEPs (NuDiva) were recorded from two active electrodes placed on the scalp at O1 and O2, a reference electrode at Oz and a ground electrode at Cz. The stimuli were pattern reversal square wave gratings at a rate of 6 Hz, ranging from 0.2 to 12 cycles per degree (cpd). The mean monitor luminance was 159.3 cd/m2. The VAs were measured weekly from the 4th to the 13th week. Viewing distance was 50cm and the pup was positioned on the lap of the investigator with the head gently supported to maintain the eyes in front of the video monitor (Dotronix D788). The test was performed in a darkened room without mydriatic, sedative or anesthetic drugs. The median VA ranged from 2.28 cpd (Q2= 2.12; Q3= 2.36) (equivalent to 20/265 Snellen VA) at the 4th week to 9.18 cpd (Q2= 8.64; Q3= 9.31) (20/65) at the 13th week. The median of adult VA was 8.82 cpd (Q2= 8.71; Q3= 8.94) (20/70). This value was reached by the puppies around the 10th week. VA increase was steeper up to the 7th week than afterwards. The rate of increase gradually declined up to the 10th week (&chi;2= 120.61; p< 0.001). The VAs were statistically different witch four week (Dunn\'s Method; p< 0.05). There was a high positive correlation between the VA and body weight (R= 0.83; p< 0.001; Spearman Rank Order Correlation). The Sweep-VEP method offers a rapid and reliable procedure for the quantification of grating VA in puppies and adults dogs, without the need for sedation. Pup VA reached adult values at the 10th week of life. The mean of adult VA measured (20/70) is in accordance with estimates of VA of dogs in other studies. The range of VA of Brazilian Terrier dogs were 8.60 cpd (20/70) to 9.57 cpd (20/60).

Os crustáceos de água doce, confrontados com um gradiente elevado de NaCl entre a hemolinfa e o meio externo tendem a perder sal e ganhar água através das superfícies corporais. Os seus órgãos osmorreguladores, tais como as brânquias e a glândulas antenais, são responsáveis por manterem a homeostase de sal e água contra esse elevado gradiente. Para isso capturam e reabsorvem NaCl compensando as perdas difusivas de sal. Essa habilidade foi fundamental para a invasão da água doce pelos camarões palemonídeos. O objetivo deste trabalho foi investigar a biologia comparada do transporte iônico transepitelial nas brânquias camarões e caranguejos. No camarão diádromo de água doce Macrobrachium rosenbergii, as brânquias posteriores foram perfundidas com diversas salinas para experimentação eletrofisiológica. As manipulações com substituição de íons e adição de alguns inibidores do transporte iônico nas salinas perfundidas, simétricas no lado externo e interno do epitélio, demonstraram que o epitélio produz uma voltagem que pode englobar a absorção ativa (sensível ao inibidor metabólico NaCN) de Na+, que ocorre provavelmente por intermédio de um canal de Na+ ou um trocador Na+/H+ apicais sensíveis à amiloride, e é dependente da atividade de uma Na+/K+-ATPase. Uma pequena voltagem decorrente da captura de Cl- foi também medida, e se mostrou sensível à acetazolamida, um inibidor da anidrase carbônica. Esta voltagem também era sensível ao inibidor de uma V(H+)-ATPase, concanamicina, mostrando que esta bomba de prótons também desempenha um papel no transporte iônico transepitelial. Os resultados corroboram um modelo semelhante de captura de Na+ dependente de canais apicais de sódio em série com uma Na+/K+-ATPase proposto anteriormente por este laboratório. O gradiente eletroquímico produzido pela atividade desta ATPase permite a captura de Na+ na água doce. O acoplamento elétrico entre as células pilares e as células do septo branquial permite a passagem do Na+ ao longo da rota de captura até a hemolinfa. Análises das brânquias posteriores e anteriores do caranguejo de água doce Dilocarcinus pagei também foram feitas no intuito de se revelar a ultraestrutura do epitélio branquial e marcar a atividade p-NPPásica de uma Na+/K+-ATPase. Os experimentos envolvendo ultraestrutura das brânquias do caranguejo de água doce Dilocarcinus pagei mostraram, ao nível ultraestutural, uma diferenciação entre os dois lados da lamela branquial nas brânquias posteriores, aonde um lado distal apresenta características de um epitélio ionotransportador, menos desenvolvido do que no lado proximal, apesar dos dois lados mostrarem uma marcação ultracitoquímica para a Na+/K+-ATPase, indicando a ubiqüidade desta enzima. Os resultados indicam que existem dois processos fundamentais de transporte, um de Cl- e outro de Na+, demonstrados de modo eletrofisiológico e estrutural e que tal separação de processos possibilitou aos dois crustáceos estudados a invasão do ambiente dulcícola. / The freshwater crustaceans confronted with a high gradient of NaCl between the blood and the external media tend to lose salt and to gain water through the corporal surfaces. Its osmorregulatory organs, such as the gills and the antennal glands, are responsible for they maintain salt and water homeostasis against that elevated gradient. For that they capture and reabsorb NaCl compensating the difusive losses of salt. That ability was fundamental for the invasion of the freshwater by the palemoníds shrimps. The aim of this work was to investigate the compartive biology of the transepithelial ionic transport in the gills and antennal glands of shrimps and crabs. In the diadramous freshwater shrimp Macrobrachium rosenbergii, the posterior gills were perfused with several salines for electrophysiologic experimentation. The manipulations with ions replacement and addition of some ionic transport inhibitors in the perfused salines, symmetrical on the external and internal sides of the epithelium, demonstrated that the epithelium produces a voltage that can include the active absorption (sensitive to the metabolic inhibitor NaCN) of Na+, that probably occurs through a apical channel of Na+ or a Na+/H+ exchanger sensitive to the amiloride, and it is dependent of the activity of a Na+/K+-ATPase. A small voltage due to the capture of Cl- was also measured, and it was shown sensitive to the acetazolamide, an inihibitor of the carbonic anhidrase. This voltage was also sensitive to the inhibitor of a V(H+)-ATPase, concanamicine, showing that this protons pump also plays a role in the transepithelial ionic transport. The results corroborate a model similar of capture of dependent Na+ of apical channels of sodium in series with a Na+/K+-ATPase proposed previously by this laboratory. The electrochemical gradient produced by the activity of that ATPase allows the capture of Na+ in the freshwater. The electric coupling between the pillar cells and the gill septal cells allows the passage of Na+ along the capture route to the haemolymph. Analyses of the anterior and posterior gills of the freshwater crab Dilocarcinus pagei were also done in the intend to reveal the ultrastructure of the gill epithelium and to locate the p-NPPasic activity of a Na+/K+-ATPase. The experiments involving ultrastructure of the gills of the freshwater crab Dilocarcinus pagei showed, from an ultrastructural level, a differentiation among the two sides of the gill lamela in the posterior gills, where a side distal presents characteristics of an ionotransporting epithelium, more developed than the proximal side, in spite of the two sides show ultracitochemical location for Na+/K+-ATPase.

Submitted by Daniella Sodre (daniella.sodre@ufpe.br) on 2015-04-08T18:22:35Z No. of bitstreams: 2 TESE Geórgia de Sousa Ferreira Soares.pdf: 2287209 bytes, checksum: 9762ebb4675d95dd929fcb3db11523e7 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-08T18:22:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 TESE Geórgia de Sousa Ferreira Soares.pdf: 2287209 bytes, checksum: 9762ebb4675d95dd929fcb3db11523e7 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014-02-21 / Capes; CNPq / A lectina Concanavalina A (ConA), obtida das sementes de Canavalia ensiformis, é uma proteína que se liga especificamente à manose e glicose (e estruturas mais complexas, como receptores celulares, que contenham resíduos expostos desses carboidratos). Essa lectina possui várias atividades biológicas, incluindo a modulação de propriedades imunológicas e electrofisiológicos do cérebro. No presente estudo, foi caracterizada a ação da ConA sobre o fenômeno dependente da excitabilidade cerebral conhecido como Depressão Alastrante Cortical (DAC); estudou-se também a imunomarcação da microglia com um anticorpo policlonal contra a proteína Iba1 (Ionized calcium binding adaptor molecule 1). Ratos Wistar machos (n = 89) foram amamentados em condições favoráveis ou desfavoráveis de lactação, representadas respectivamente por ninhadas com 6-7 filhotes (grupo N6) ou 12-14 filhotes (grupos N12). Do 5º ao 24º dia pós-natal, foram tratados por via intraperitoneal com 1 mg/kg ou 10 mg/kg de ConA (grupos L1 e L10, respectivamente), ou com solução salina NaCl 0,9% (grupo Sal), ou sem nenhum tratamento (grupo Ingênuo). Aos 90-120 dias de idade, a DAC foi quimicamente induzida no córtex frontal e registrada em dois pontos da região parietal durante 4 h, e seus parâmetros de velocidade de propagação, amplitude e duração das ondas foram mensurados. Após o registro da DAC, os cérebros foram perfundidos e fixados, seguidos de secções cerebrais para reação com anticorpos anti-Iba1 para quantificação da imunomarcação da microglia. Os grupos N12 apresentaram maior velocidade de propagação da DAC que os grupos N6. Em ambas as condições de lactação, o tratamento sistêmico com a ConA resultou em diminuição significativa, dose-dependente, da velocidade de propagação da DAC (p < 0,05), em comparação aos grupos controle (Salina e Ingênuo). A amplitude e duração do componente negativo da variação lenta de voltagem da DAC permaneceram inalterados. Em um grupo adicional de ratos adultos, a aplicação tópica de ConA à superfície cortical também reduziu reversivelmente a velocidade de propagação da DAC. A imunorreatividade da microglia, avaliada no córtex e hipocampo, foi menor nos grupos tratados com ConA, em comparação com os respectivos controles. O hemisfério cerebral no qual a DAC foi repetidamente induzida apresentou maior imunorreatividade em comparação com o hemisfério oposto, principalmente no córtex. Podemos concluir que a atenuação na propagação da DAC e a diminuição da imunorreatividade na microglia em ratos adultos em decorrência da aplicação da lectina ConA (1 mg/kg e 10 mg/kg) durante o período de lactação (fase de grande plasticidade e neurogênese), indicam que essa lectina pode influenciar o desenvolvimento cerebral com ação protetora duradoura no cérebro de ratos. Essa ação não foi dificultada pela condição desfavorável de lactação. Desse modo, a lectina ConA apresentou-se como uma proteína com potencial ação protetora no cérebro, a julgar pelos efeitos sobre a DAC e sobre a reação microglial.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-04-01T12:26:27Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Doutorado. Tese de Lindalva Vieira. Ano 2015..pdf: 1577129 bytes, checksum: 08d435d57b1dfb816c8e6a8dcd551f50 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-01T12:26:27Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Doutorado. Tese de Lindalva Vieira. Ano 2015..pdf: 1577129 bytes, checksum: 08d435d57b1dfb816c8e6a8dcd551f50 (MD5) Previous issue date: 2015-07-02 / CAPEs / A Diabetes Mellitus (DM) é um grave problema de saúde pública, sendo uma das maiores causas de morbimortalidade na grande maioria dos países. Diferentes órgãos são acometidos pela DM; contudo, as doenças cardiovasculares são as maiores responsáveis pela elevada mortalidade vinculada à diabetes. A metformina é atualmente o principal fármaco utilizado para o tratamento da DM do tipo 2 (DM2), embora os riscos-benefícios cardiovasculares dessa droga não estejam totalmente elucidados. O presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial arritmogênico da metformina em corações e cardiomiócitos de ratos saudáveis. No tratamento por 10 semanas com metformina os parâmetros biométricos e a glicemia plasmática não foram modificados, mas foi constatado um prolongamento dos intervalos PR, QT e QTc no eletrocardiograma, e uma redução da corrente transitória de saída de K+, Ito.Quando os cardiomiócitos foram incubados por 24 h com metformina, a amplitude da corrente Ito foi reduzida, enquanto aumentou a duração do potencial de ação cardíaco (DPA). A exposição de cardiomiócitos isolados à metformina por um período de 30 min, não reduziu a amplitude da corrente Ito, comprovando que a redução da corrente Ito em cardiomiócitos tratados por 10 semanas e incubados por 24 h com metformina, não ocorreu por uma ligação direta da droga ao canal. A corrente de cálcio tipo L (ICa-L) e a dependência de voltagem da inativação e recuperação da inativação da corrente Ito não foram afetadas em ambas as situações experimentais. Os níveis de RNAm que codifica as subunidades KV4.2, KV4.3 e KChIP2 do canal Ito não foram alterados, sugerindo que a redução da corrente Ito não ocorreria por uma menor síntese proteica das subunidades que compõem o canal Ito. Propõe-se que, esta redução seria resultante de uma acelerada degradação dos canais ou de uma deficiência funcional destes na membrana celular. A partir dos resultados obtidos na presente tese, conclui-se que a metformina apresenta potenciais efeitos arritmogênicos sobre o coração de animais saudáveis, capazes de levar eventualmente à morte súbita. / Diabetes Mellitus (DM) is a major public health problem, and is one of the biggest causes of morbidity and mortality in most countries. Many different human organs are affected by the DM, but cardiovascular diseases are the leading causes of mortality in patients with DM. Even today, the leading drug used to treat type-2 diabetes is metformin. However, its cardiovascular risk-benefits are not entirely clear. This study aimed to determine the potential arrhythmogenic effect of metformin in cardiomyocytes from healthy animals. Therefore, a 10 week treatment with metformin was performed, and it was proved that biometric and metabolic parameters were not affected. However, a lengthening of the PR, QT and QTc interval was found on the electrocardiogram, as well as a reduction in the output of the transitory potassium Ito current. When cardiomyocytes were incubated for 24 h with metformin, the amplitude of the Ito current was reduced and duration of cardiac action potential (APD) increased. Exposure of cardiomyocytes treated with metformin over a period of 30 min did not reduce the amplitude of the current Ito, demonstrating that the reduction in Ito current cardiomyocytes treated for 10 weeks and incubated for 24 h with metformin, does not occur by direct binding of the drug to the canal. The L-type calcium current (ICa-L) and the kinetic properties of voltage-dependent inactivation and recovery from inactivation of Ito current remained unchanged in both experimental conditions. RNAm levels of KV4.2, KChIP2 4.3 and Kv subunits remained unchanged. This suggests that the reduction of the Ito current may not be caused by a decrease in the protein synthesis subunit which is part of the Ito channel.Therefore, this reduction may be caused by a main degradation of the channels or by a worse operating performance in the cell membrane. Experiments accomplished during this thesis try to demonstrate that metformin causes arrhythmogenic effects in the heart of healthy animals.

Orientador: Lea Rodrigues Simioni / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T23:34:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barros_JosianeCristina_M.pdf: 4378084 bytes, checksum: 410e7a4f1b02b18191d0a4be7945310c (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: O veneno total de Botrhops alternatus (10 mg) foi fracionado por meio de coluna m-Bondapack C18 e HPLC de fase reversa resultando em um pico ativo denominado BT II 2. Em SDS-PAGE, a toxina originou uma banda única, isolada de 14 KDa. A fração BT II 2 (0,1, 0,5, 1,0, 5,0, 10,0 e 20,0 mg/mL n=7) induziu um bloqueio irreversível da resposta contrátil, em preparações músculo biventer cervicis de pintainho, sendo esse dose-dependente. As respostas contraturantes a adição exógena de acetilcolina e cloreto de potássio não foram significativamente diferentes do controle.Os tempos necessários para se obter bloqueio neuromuscular de 50 e 90% foram de 66 _+10 para 0,1mg/mL,44_+3 para 0,5mg/mL ,para 1 mg/mL foi de 38 _+4, 54_+5 para 5mg/mL o tempo foi de 24_+1, 34_+1, para 10mg/mL foi de 22_+2, 35_+2 e para 20mg/mL foi de 24_+5,33_+6 respectivamente. Fig. 9. Alterações morfológicas foram observadas nas fibras musculares. Entretanto, a concentração da fração BTII2, 1 µg/mL, foi mais potente para induzir a hipercontração e desorganização fibrilar que o veneno bruto (100 mg/ml). Isto se deve provavelmente ao fato de que a fração está totalmente desprovida de algumas impurezas ( elementos) que pudessem eventualmente inibir este efeito no veneno total. Estes resultados sugerem que a fração BT II 2 do veneno de B. altenatus tem um importante fator neurotóxico e uma ação predominantemente pré-sináptica / Abstract: Crude venom from Bothrops alternatus (10 mg) was fractionated by reverse-phase HPLC by a C-18 m-bondapack column resulting in an active peak called BT II 2. In SDS-PAGE, the toxin migrates as a single band with a 14 kDa. In the chick biventer cervicis preparation, BT II 2 (0.1, 0.5, 1.0, 5.0, 10.0 and 20.0 mg/mL, n=7) induced a concentration-dependent and irreversible twitch-tension blockade without causing any effect on the muscle responses to ACh and KCl. The time (in min) required for producing 50% neuromuscular blockade was 65 ± 0.9; 41 ± 0.4; 35 ± 0.6; 24 ± 0.3; 22 ± 0.4 and 20 ± 0.8 respectively after a 120 min incubation. Morphological alterations was seen in muscle fibers. However, BT II 2 ( 1 mg/ml) was more potent in inducing hyprecontraction and myofibril desorganization than was the crude venom (100 mg/ml) in the same experimental conditions. Taking together, these results suggest that BT II 2 is a neurotoxic factor of the venom of B. alternatus with a preponderant presynaptic action / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Submitted by Daniely Januário (daniely.januario@gmail.com) on 2018-02-27T18:30:22Z No. of bitstreams: 1 bernardomartinsrocha.pdf: 9584014 bytes, checksum: 6f1dec8a3be949763727b9ce8e9ae8f8 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2018-03-01T15:18:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 bernardomartinsrocha.pdf: 9584014 bytes, checksum: 6f1dec8a3be949763727b9ce8e9ae8f8 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-01T15:18:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 bernardomartinsrocha.pdf: 9584014 bytes, checksum: 6f1dec8a3be949763727b9ce8e9ae8f8 (MD5) Previous issue date: 2014-10-06 / PROQUALI (UFJF) / A modelagem do comportamento eletromecânico do coração tem sido foco de um crescente interesse médico-científico devido a sua grande importância para a compreensão de diversos fenômenos associados ao comportamento fisiológico do coração sob circunstâncias normais e patológicas, ao estudo de novas terapias de tratamento de distúrbios cardíacos e ao desenvolvimento de novos medicamentos. O fenômeno de interesse apresenta uma grande complexidade devido a suas características multi-escala, multi-física e exige a interação de diferentes modelos. O presente trabalho teve como objetivo apresentar o desenvolvimento de um modelo computacional para descrever a atividade elétrica e mecânica, de forma acoplada, do coração. Além disso, através desse modelo estudaram-se os efeitos da deformação do tecido cardíaco no comportamento da eletrofisiologia cardíaca. O modelo desenvolvido acopla os efeitos da propagação da onda elétrica no tecido cardíaco ao problema mecânico que descreve o movimento e deformação do tecido. Para representar a dinâmica da eletrofisiologia e a geração de força em miócitos cardíacos, utilizaram-se equações diferenciais ordinárias para descrever o comportamento de células do ventrículo esquerdo humano, acopladas a um sis-tema de equações diferenciais parciais que descreve a atividade elétrica do tecido. A força ativa gerada pelas células cardíacas éutilizada como entrada para o mo-delo mecânico que descreve a deformação no tecido. Este modelo mecânico trata o tecido cardíaco como um sólido hiperelástico não-linear, ortotrópico e incom-pressível. Os modelos estão acoplados de tal forma que a deformação obtida pelo problema mecânico afeta o comportamento da eletrofisiologia. Por fim, obtem-se um modelo matemático acoplado, multiescala, cuja discretização foi feita pelo método dos elementos finitos e cuja solução computacional foi realizada através de métodos numéricos robustos e eficientes juntamente com o uso de técnicas de computação paralela. Diversas simulações que descrevem as atividades elétricas e mecânicas, separadas e acopladas, são apresentadas. Além disso, um modelo simplificado do ventrículo esquerdo humano, que incorpora diferentes células cardíacas, como as do epicárdio, células-M e as do endocárdio foi utilizado para se estudar os efeitos da deformação em parâmetros da eletrofisiologia, como por exemplo a repolarização e a duração ao do potencial de ação. A partir dos resultados das simulações realizadas, eletrogramas computacionais foram determinados a fim de se analisar o efeito da deformação nestes em compara¸c˜ao com aqueles que se obtem com um modelo onde não considera-se a deformação. Os resultados deste trabalho mostraram que a deformação afeta consideravelmente a repolarização, assim como a duração do potencial de ação. E além disto, dentro do contexto das simulações de uma fatia do ventrículo esquerdo apresentadas, observou-se que a deforma¸c˜ao causa um aumento na amplitude da onda-T de acordo com os eletrogramas simulados. / Computational modelling of the heart has been focus of a growing interest from the medical and scientific community due to its importance for the com-prehension of several phenomena associated with the physiological behaviour of the heart under normal and pathological conditions, for the study of new treat-ment therapies and the development of new drugs. The phenomena of interest presents a great complexity due to its multiscale and multiphysics characteristics and requires the interaction of different mathematical models. The objective of the present work is the develop a computer model to des-cribe the coupled electrical and mechanical activities of the heart. This model is then used to study and understand the effects of cardiac tissue deformation on electrophysiological parameters. The mathematical model developed here couples the effects of the electrical propagation on cardiac tissue to the mechanical problem that describes the moviment and deformation of the tissue. To describe the dynamics of electrophysiology and the generation of active force in cardiac myocytes of the left ventricle, ordinary differential equations are coupled to a system of partial differential equations that models the electrical activity at tissue level. The active force generated by cardiac myocytes is then used as input to the mechanical model to describe the deformation of the tissue. The mechanical model considers the cardiac tissue as a nonlinear hyperelastic, orthotropic and incompressible material. The models are coupled such that the deformation obtained from the mechanical problem affects the electrophysiological model. The numerical solution of the complex multiscale and multiphysics model is performed using the finite element method and other ro-bust and efficient numerical methods. We also incorporate some parallel computing techniques for accelerating the solution in some parts of the problem. Several numerical simulations were carried out to characterize the electrical and mechanical activities of the cardiac tissue. In this context we present a sim-plified model of the human left ventricle, which considers the presence of different cardiac myocytes within the ventricular wall, to study the effects of deformation on some important electrophysiological parameters, such as repolarization time and action potential duration. From the results of the simulations, we computed electrograms to assess the effects of deformation on them when compared to simulations without deformation. The results of this work show that deformation of cardiac tissue considerably affects repolarization and action potential duration in a wedge of the human left ventricle. We also show that the deformation causes an increase in the amplitude of the T-wave measured in the simulated electrograms.

INTRODUÇÃO: O envelhecimento da população é um fenômeno mundial que tem como principais conseqüências a prevalência das demências. A relação entre audição e demência é bem estudada, mas no Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) ainda faltam estudos que a correlacionem, principalmente no que diz a função auditiva central. OBJETIVO: Comparar os resultados da avaliação comportamental e eletrofisiológica do PA(C) obtidos em idosos com e sem CCL e comparar o desempenho cognitivo em idosos com e sem CCL com as alterações encontradas na avaliação comportamental e eletrofisiológica do PA(C). MÉTODO: Participaram do estudo 39 indivíduos sendo 19 indivíduos com CCL (Grupo Estudo) e 20 indivíduos sem CCL (Grupo Controle), com idades entre 63 e 80 anos. Todos os indivíduos vieram encaminhados do Serviço de Geriatria e Neurologia do Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Para caracterizar os grupos do nosso estudo e correlacionar seus achados com a avaliação eletrofisiológica e comportamental do PA(C) aplicamos a Bateria Breve de Rastreio Cognitivo. Posteriormente, todos os indivíduos realizaram a audiometria tonal e vocal, avaliação comportamental e eletrofisiológica do Processamento Auditivo (Central) (PA(C)). Para realizar a avaliação comportamental do PA(C) utilizamos os testes Fala com Ruído, Dicótico de Dígitos e Padrão de Freqüência. Para realizar a avaliação eletrofisiológica utilizamos os Potenciais Evocados Auditivos de Longa Latência (PEALL) Complexo N1-P2-N2 e P300. RESULTADOS: Na avaliação cognitiva do nosso estudo dos nove subtestes que compõe essa bateria encontramos diferenças significantes em três: Memória Imediata (p= 0,014), Aprendizado (p=0,007) e Memória Tardia (p=0,010) . Para essas variáveis, o GC apresentou um melhor desempenho que o GE. Na avaliação comportamental do PA(C) encontramos um alto índice de alteração do PA(C) (82% dos indivíduos no total) porém, não encontramos diferenças significantes entre os GE e GC para nenhum dos três testes aplicados. Na avaliação eletrofisiológica também não encontramos diferenças entre os valores de latência e amplitude para os grupos tanto para o Complexo N1-P2-N2 quanto para o P300. Por fim realizamos um modelo de regressão para verificar a correlação com as variáveis idade e escolaridade e tanto para os resultados eletrofisiológicos como comportamental não existiu uma correlação linear com a escolaridade e idade dos indivíduos. CONCLUSÔES: Os indivíduos com CCL apresentaram pior desempenho na BBRC que os idosos controles. A grande maioria dos sujeitos do nosso estudo apresentou alteração de PA(C), ou seja, as queixas auditivas dos idosos não são apenas provocadas por perda auditiva periférica, mas podem ser justificadas por alteração do PA(C). Os testes utilizados na avaliação comportamental e eletrofisiológica do PA(C) não mostraram diferenças entre os indivíduos com e sem CCL / INTRODUCTION: Aging of the population is a global phenomenon which has as a main consequence the prevalence of dementia. The relation between hearing and dementia is well studied; however there is a lack of studies that correlate it with Mild Cognitive Impairment (MCI), especially concerning the central auditory function. AIM: Compare the results of behavioral and electrophysiological (Central) Auditory Processing ((C)AP) in elderly individuals with and without MCI, and compare cognitive performance in elderly individuals with and without MCI, with disorders found in behavioral and electrophysiological assessments of (C)AP. METHOD: 39 individuals took part in this study: 19 with MCI (Study Group-SG) and 20 individuals without MCI (Control Group-CG), ranging in age from 63 to 80 years. All individuals came from the Geriatrics and Neurology Service of Hospital das Clinicas of the Medical School of University of São Paulo. The Brief Cognitive Screening Battery was used in order to characterize the groups and to correlate the findings with the electrophysiological and behavioral assessment of (C)AP. Afterwards, all individuals underwent pure tone and speech audiometry, behavioral assessment and electrophysiological assessments of (C)AP. In order to perform the behavioral assessment of (C)AP, the following tests were used: Speech in Noise, Dichotic Digit and Frequency Pattern. For the electrophysiological assessment, the Long Latency Auditory Evoked Potential Complex N1-P2-N2 and P300 were used. RESULTS: Of the nine subtests included in the cognitive assessment used in this study there were significant differences in three of them: Immediate Memory (p= 0,014), Learning (p=0,007) and Delayed Memory (p=0,010). For these variables, the CG presented a better performance than the SG. In the behavioral assessment of (C)AP, there was a high prevalence of (C)AP disorder (82% of all individuals), however, no significant differences were found between SG and CG concerning the three tests used. In the electrophysiological assessment there were also no significant differences between the latency and amplitude values of both groups, either for the N1-P2-N2 Complex or for the P300. At last, a regression model was used to verify the correlation with the variables age and schooling, and no linear correlation was found for both, behavioral and electrophysiological assessment. CONCLUSIONS: Individuals with MCI presented worse performance in the BCSB than the control elderly. The majority of the subjects in this study presented (C)AP disorder, that is, hearing complaints of the elderly are not caused only by peripheral hearing loss, but may be justified by (C)AP disorders. The tests used in the behavioral and electrophysiological assessments of (C)AP did not show differences between individuals with and without MCI

INTRODUÇÃO: O sistema auditivo eferente tem a função de regular e controlar a atividade do sistema auditivo aferente proporcionando ao indivíduo melhores condições para decifrar a mensagem acústica, fazendo parte, portanto, do processamento auditivo central. A detecção, acompanhamento e intervenção precoce em alterações do sistema eferente são de suma importância para minimizar os efeitos nocivos do distúrbio de processamento auditivo ao longo da vida. MATERIAL E METODO: Foram avaliados 125 RN(s) de ambos os gêneros, sendo 79 pertencentes ao grupo de baixo risco para deficiência auditiva e 46 do grupo de alto risco. A amostra foi submetida à EOET, EOEPD e PEATE com e sem a presença de um ruído branco contralateral a orelha testada emitido a 60 dBNPS. Foi calculado o efeito de inibição (EI) resultante da subtração do valor do nível de resposta total, no caso das EOE e da amplitude e latência da onda V no PEATE na condição sem ruído contralateral do valor obtido com ruído contralateral. O efeito de inibição foi analisado dentro de cada grupo segundo as variáveis orelha, gênero e condição de estimulação. Foi analisado, também, o efeito de inibição entre os grupos avaliados. Foi verificado, ainda, a correlação entre efeito de inibição e idade gestacional, pós-concepcional e fatores de risco, bem como foi verificada a correlação do efeito de inibição entre os testes aplicados. RESULTADOS: A média do EI observado pelas EOET foi de 0,3 dB na orelha direita (OD) e na orelha esquerda (OE) no grupo de baixo risco e de 1,2 dB (OD) e de 0,8 dB (OE) no grupo de alto risco. Nas EOEPD o EI foi maior nas frequências baixas em ambos os grupos. No PEATE a média do EI da amplitude da onda V foi de 0,07 µV (OD) e de 0,06 µV (OE) no grupo de baixo risco e de 0,03 µV (OD) e de 0,06 µV (OE) no grupo de alto risco. A média do EI da latência da onda V nos grupos de baixo e alto risco foi respectivamente de -0,02 ms na OD e OE e de -0,03 ms(OD) e 0,1 ms(OE). Não houve diferença estatisticamente significante do EI entre as orelhas e gêneros em ambos os grupos. A comparação entre as condições de estimulação mostrou diferença estatisticamente significante na OD e OE nas EOET no grupo de alto risco e na amplitude e latência no PEATE em ambos os grupos. Houve diferença estatisticamente significante do EI da OD entre o grupo de baixo e alto risco nas EOET e PEATE. Com o aumento da idade gestacional não houve um aumento do número de RN(s) com presença de EI nos testes aplicados. Com o aumento da idade pós-concepcional houve um aumento do valor médio do EI. Não houve variação linear do valor do EI conforme aumentava o número de fatores de risco. Houve maior concordância dos resultados da avaliação do sistema eferente entre as EOET e PEATE. CONCLUSÕES: O PEATE detectou maior número de RN(s) com presença de EI no grupo de baixo risco quando comparado ao grupo de alto risco. / The efferent auditory system has the function of regulating and controlling the activity of the afferent auditory system providing better conditions for individuals to decipher acoustic messages, therefore, it is part of the central auditory processing. The detection, monitoring and early intervention of changes in the efferent system is of paramount importance to minimize the harmful effects of auditory processing disorders throughout life. MATERIAL AND METHODS: 125 newborn infants of both genders have been screened, of which 79 belonged to the low-risk group for hearing loss and 46 to the high-risk group. The sample underwent OAET, OAEDP and ABR with and without the presence of white noise contralateral to the ear tested emitted at 60 dB SPL. Effect of inhibition (EI) was evaluated, resulting from subtracting the value of the total level of response, in the case of OAE and the amplitude and latency of wave V in the ABR provided without contralateral noise from the value obtained with contralateral noise. The effect of inhibition was analyzed within each group according to the variables ear, gender and condition of stimulation and also among the groups. The correlation between effect of inhibition and gestational age, postconceptional and risk factors was observed, as well as the correlation of the effect of inhibition between the tests carried out. RESULTS: Mean EI observed for OAET was 0.3 dB in the right ear (RE) and left ear (LE) in the low-risk group and 1.2 dB (RE) and 0.8 dB (LE) in the high risk group. In OAEDP EI was greater at low frequencies in both groups. In the mean EI ABR wave amplitude V was 0.07 microvolts (RE) and 0.06 microvolts (LE) in the low-risk group and 0.03 microvolts (RE) and 0.06 microvolts (LE) in the high risk group. The average EI of wave V latency in the groups of low and high risk was respectively -0.02 ms in the right and left ears and -0.03 ms (RE) and 0.1 ms (LE). There was no statistically significant difference in EI between the ears and genders in both groups. The comparison between the conditions of stimulation showed a statistically significant difference in RE and LE in OAET in the high risk group and the amplitude and latency of ABR in both groups. There was a statistically significant difference in EI between the RE group of low and high risk in OAET and ABR. The number of newborn (s) with presence of EI did not increase with increasing gestational age. Increasing post-conceptional age showed an increase in the Mean EI in the tests carried out. There was no linear variation of the value of EI as the number of risk factors increased. There was greater agreement amongst the results of the evaluation of the efferent system between OAET and ABR. CONCLUSIONS: ABR detected a higher number of newborn (s) with the presence of EI in the low-risk group when compared to the high-risk group.

O redirecionamento das estruturas auditivas centrais em pacientes que foram submetidos à cirurgia de implante coclear bilateral sequencial é pouco conhecido. Contudo, a pesquisa dos potenciais evocados auditivos corticais pode auxiliar na compreensão de como ocorrem o desenvolvimento, a plasticidade e a função cortical destes pacientes. Os objetivos deste trabalho foram caracterizar longitudinalmente o complexo P1-N1-P2 dos potenciais evocados auditivos corticais em usuários de implante coclear bilateral sequencial que realizaram a ativação do primeiro implante coclear na infância e a ativação do segundo dispositivo na adolescência; e analisar sua correlação com a percepção auditiva da fala. A casuística foi composta por indivíduos atendidos no Centro de Pesquisas Audiológicas, Seção de Implante Coclear, do Hospital de Reabilitação de Anomalias Craniofaciais da Universidade de São Paulo, com perda auditiva pré-lingual e usuários de implante coclear bilateral. A pesquisa dos potenciais evocados auditivos corticais foi realizada com o estímulo de fala /da/, apresentado em campo livre em cinco momentos distintos: antes da cirurgia do segundo implante coclear, na ativação do segundo dispositivo e com três, seis e 12 meses após a ativação do segundo implante coclear. Os registros obtidos foram analisados pela pesquisadora e por um juiz experiente em eletrofisiologia a fim de verificar a concordância das análises. Houve concordância de 100% (Kappa=1) entre os juízes quanto à ocorrência dos componentes P1, N1 e P2, com coeficiente de correlação interclasse excelente para os valores de latência e amplitude. A resposta cortical obtida com o uso dos dois implantes cocleares ligados, aparentemente, reflete a melhor resposta cortical obtida, quanto à ocorrência e latência dos componentes, independente se registrada com o primeiro implante coclear ou com o segundo implante coclear ligado. Os componentes P1, N1 e P2 dos potenciais evocados auditivos corticais não são preditores dos resultados de percepção auditiva da fala tanto no silêncio quanto no ruído. / The redirection of central auditory structures in patients who underwent sequential bilateral cochlear implant surgery is little known. However, cortical auditory evoked potentials testing can aid in understanding how the development, the plasticity and cortical function of these patients, occur. This study aimed at characterizing, longitudinally, the P1-N1-P2 complex of cortical auditory evoked potentials in sequential bilateral cochlear implant users who had the first cochlear implant fitted in their childhood and the second device activated in their adolescence, and analyze its correlation with speech auditory perception. The sample consisted of individuals seen at the Audiological Research Center of the Craniofacial Anomalies Rehabilitation Hospital of the University of São Paulo, with pre-lingual hearing loss, users of bilateral cochlear implant. The cortical auditory evoked potentials research was performed with the /da/ speech stimulus, presented in free field, in five different times: before the second cochlear implant surgery, upon the fitting of the second device and three, six and 12 months following the activation of the second cochlear implant. The records obtained were analyzed by the researcher and by a judge experienced in electrophysiology, so as to verify the agreement of the analyses. A 100% agreement (kappa = 1) was seen between judges as to the occurrence of P1, N1 and P2, with an excellent inter-class correlation coefficient for the latency and amplitude values. The cortical response obtained with the use of the two cochlear implants, turned on, apparently reflects the best cortical response accomplished, as to the occurrence and latency of the components, regardless of being recorded with the first cochlear implant, or with the second one, turned on. The P1, N1 and P2 components of cortical auditory evoked potentials are not predictors of the results of auditory speech perception, both in silence and in noise.

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