Spelling suggestions: "subject:"encefalomielite autoimune 1experimental"" "subject:"encefalomielite autoimune 10experimental""
11 |
Desenvolvimento de estratégia terapêutica para neuroinflamação autoimune utilizando o antimalárico primaquina / Development of a therapeutic strategy for autoimmune neuroinflammation by the antimalarial drug primaquineZanucoli, Fábio dos Santos Machado, 1990- 27 August 2018 (has links)
Orientador: Liana Maria Cardoso Verinaud / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-27T08:18:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Zanucoli_FabiodosSantosMachado_M.pdf: 3072241 bytes, checksum: 66a7959825671f33da79f21f4dbeda55 (MD5)
Previous issue date: 2015 / Resumo: A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória crônica de origem autoimune que afeta o sistema nervoso central (SNC), provocando disfunções neurológicas em decorrência de desmielinização axonal, principalmente na substância branca dos órgãos do SNC. A doença acomete mais de 2 milhões de pessoas no mundo todo e não tem cura. As abordagens terapêuticas utilizadas com sucesso consistem na aplicação de anticorpos monoclonais, citocinas imunomoduladoras e fármacos antiinflamatórios. Ainda assim, tais estratégias são dependentes de produtos de alto custo e toxicidade. A utilização de fármacos antimaláricos no tratamento da Encefalomielite Autoimune Experimental (EAE, modelo experimental de EM), como cloroquina e diidroartemisinina, tem apresentado resultados promissores na atenuação do quadro clínico dos camundongos; entretanto, os efeitos tóxicos dessas substâncias constituem um importante fator limitante para a utilização clínica. Neste sentido, o presente trabalho teve por objetivo caracterizar os efeitos terapêuticos da primaquina (PQ), um fármaco antimalárico análogo à cloroquina mas com toxicidade reduzida, na EAE emvcamundongos C57BL/6. Para tanto, camundongos foram tratados com PQ por via intraperitoneal (i.p.) por cinco dias consecutivos e os efeitos da administração direta foram avaliados sobre as subpopulações de linfócitos T esplênicos. Semelhantemente, camundongos portadores de EAE foram tratados com PQ como acima e o desenvolvimento da doença foi avaliado. Os resultados obtidos mostraram uma redução significativa na severidade da EAE em camundongos tratados com primaquina em comparação com animais pertencentes ao grupo controle. A melhora no quadro clínico se correlacionou com (i) aumento na expressão de genes de citocinas anti-inflamatórias e decréscimo na expressão de genes de citocinas inflamatórias, (ii) redução na ativação de micróglia e (iii) diminuição da reatividade glial no SNC de camundongos tratados com PQ em relação aos não tratados. Também se verificou um aumento na frequência de células T reguladoras em baços de camundongos tratados com PQ. Posteriormente, células T reguladoras (Treg, CD4+CD25+) e células T efetoras (CD4+CD25- ) foram isoladas de baços de camundongos tratados com PQ e transferidas adotivamente a camundongos portadores de EAE. Foi observada uma redução na severidade da EAE em camundongos recipientes de células Treg em comparação com camundongos recipientes de células T efetoras. De forma semelhante ao observado em camundongos tratados diretamente com PQ, a menor severidade da EAE se correlacionou com redução na expressão de mediadores inflamatórios e de reatividade glial no SNC. A capacidade imunossupressora de PQ foi avaliada também. Neste sentido, células dendríticas (DCs) diferenciadas a partir de precursores de medula óssea foram tratadas com PQ e avaliadas quanto ao seu perfil fenotípico e funcional. Observou-se uma redução na expressão de marcadores de maturação de DCs tratadas com PQ (DC-PQ) em comparação às células não tratadas (DC-PBS). A transferência adotiva de DC-PQ resultou na redução do quadro clínico de EAE. Os resultados obtidos nesse trabalho permitem concluir que a primaquina é um fármaco eficaz na atenuação dos sintomas da EAE por meio da modulação de componentes celulares e moleculares do sistema imune / Abstract: Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune chronic inflammatory disease that affects the central nervous system (CNS) causing neurological disorders arised from axonal demyelination, particularly in the white matter of the CNS organs. The disease affects more than 2 million people worldwide and still has no cure. The successfully used therapeutic approaches consist in the application of monoclonal antibodies, immunomodulatory cytokines and anti-inflammatory drugs. Still, such strategies are dependent on expensive and toxic drugs. The use of antimalarial drugs in the treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE, experimental model of MS), such as chloroquine and dihydroartemisinin, has shown promising results in attenuation of the clinical signs of mice; however, the toxic effects of these substances are an important limiting factor for clinical use. In this sense, this study aimed to characterize the therapeutic effects of primaquine (PQ), an antimalarial drug analog to chloroquine but with reduced toxicity, in EAE in C57BL / 6 mice. To this end, mice were treated with PQ intraperitoneally (i.p.) for five consecutive days, and the effects of direct administration were evaluated on spleen T lymphocyte subpopulations. Similarly, mice bearing EAE were treated with PQ as above, and disease development was evaluated. The results showed a significant reduction in the severity of EAE in mice treated with primaquine compared to animals in the control group. Amelioration of the clinical signs was correlated with (i) an increase in gene expression of anti-inflammatory cytokines and decrease in gene expression of inflammatory cytokines, (ii) reduction in microglia activation and (iii) the decreased CNS glial reactivity in mice treated with PQ compared to untreated group. There was also an increase in the frequency of regulatory T cells in the spleens of mice treated with PQ. Subsequently, regulatory T cells (Tregs, CD4+CD25+ ) and effector T cells (CD4+CD25-) were isolated from spleens of mice treated with PQ, and adoptively transferred to mice with EAE. It was observed a reduction in the severity of EAE in mice recipients of Treg cells compared to mice recipients of effector T cells. Similarly to what was observed in mice directly treated with PQ, the lower severity of EAE was correlated with a reduction in the expression of inflammatory mediators and glial reactivity in the CNS. The immunosuppressive capacity of PQ was evaluated as well. In this regard, dendritic cells (DCs) differentiated from bone marrow precursors were treated with PQ and assessed for phenotypic and functional profile. It was observed a reduction in the expression of DC maturation markers treated with PQ (DC-PQ) compared to untreated cells (DC-PBS). The adoptive transfer of DC-PQ resulted in the reduction of the clinical signs of EAE. The results of this work have shown that primaquine is an effective drug in ameliorating the symptoms of EAE through modulation of cellular and molecular components of the immune system / Mestrado / Imunologia / Mestre em Genética e Biologia Molecular
|
12 |
Impacto do tratamento com pregabalina sobre a plasticidade sináptica e reatividade glial durante o curso da encefalomielite autoimune experimental (EAE) / Impact of pregabalin treatment on synaptic plasticity and glial reactivity during the course of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE)Silva, Gleidy Ana Araujo, 1989- 27 August 2018 (has links)
Orientador: Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-27T11:24:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Silva_GleidyAnaAraujo_M.pdf: 28585855 bytes, checksum: aaac289d72ca956b0b61eb90ac8c228e (MD5)
Previous issue date: 2013 / Resumo: A esclerose múltipla se caracteriza por gerar uma inflamação esmielinizantecrônica e de caráter autoimune no sistema nervoso central, gerando uma série desinais e sintomas clínicos. Um modelo experimental para estudo da esclerosemúltipla é a encefalomielite autoimune experimental (EAE). Durante o curso da EAE, observa-se no SNC, perda de contatos sinápticos, bem como aumento da gliose reativa, envolvendo tanto astrócitos quanto células microgliais. Assim, a amenização dessas alterações, por tratamentos farmacológicos, pode ser útil no tratamento dos sintomas da EM. Neste sentido, o emprego da pregabalina, um ligante da proteína ?2-? associada a canais de cálcio voltagem-dependentes em neurônios, pode se constituir numa estratégia para o controle dos sintomas da doença. Assim, o presente estudo investigou o efeito da pregabalina sobre o curso da EAE, através da análise clínica de ratos Lewis imunizados com MBP e avaliação imunoistoquímica da medula espinal, utilizando marcadores para sinapses, astrogliose e reação microglial. Adicionalmente, através de RT-PCR, avaliou-se a expressão gênica de interleucinas pró e anti-inflamatórias, bem como a recuperação motora nos grupos placebo e tratado, foi avaliada pelo walking track test (CatWalk System). Os resultados demonstraram que o tratamento com pregabalina foi capaz de atrasar e amenizar os sinais clínicos e morfológicos da EAE, bem como reduzir a perda sináptica e a reação astroglial na medula espinal. Ainda, o tratamento resultou numa regulação positiva de genes anti-inflamatórios. De forma similar, a administração desse fármaco permitiu um mais rápido restabelecimento de parâmetros de marcha. Os resultados do presente estudo indicam que a pregabalina apresenta características neuroprotetoras e antiinflamatórias que refletem positivamente na amenização da doença, mostrando potencial para o uso clínico, em associação aos imunomoduladores atualmente empregados / Abstract: The multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease and neurodegenerative that affects young adults. It is characterized by generating a chronic demyelinating autoimmune inflammation in the central nervous system. An experimental model for the study of multiple sclerosis is the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), induced by immunization with antigenic proteins of myelin of the central nervous system, dissolved in adjuvants. The present study investigated the evolution of the disease in pregabalin treated animals up to the remission phase. The results demonstrated a delay on the onset of the disease with statistical differences at the 10th and the 16th day after immunization For the gait evaluation, the walking track test (CatWalk) was used to evaluate different parameters related to motor function. Although no difference between groups was obtained for the foot print pressure, the regularity index was improved post treatment, indicating a better motor coordination. The immunohistochemical analysis of synapse preservation and glial reactivity revealed that pregabalin treatment improved the overall morphology of the spinal cord. A preservation of circuits was depicted and astroglial reaction was downregulated during the course of the disease. RT-PCR data were in line with the immunolabeling observations and indicated a shift of the immune response towards an anti-inflammatory response. Overall, the present data indicate that pregabalin is efficient for reducing the seriousness of EAE, delaying its course as well as reducing synaptic loss and astroglial reaction / Mestrado / Clinica Medica / Mestra em Clínica Médica
|
13 |
Estudo da relação entre a modulação da expressão de FASL pela PGE2 e a sobrevivência de linfócitos T CD4+. / Modulation of FASL expression by PGE2 and CD4+ T lymphocyte survival.Medina, Luciana Paroneto 18 November 2015 (has links)
Resultados obtidos pelo nosso grupo demonstraram, in vitro, que a PGE2 é capaz de modular a sobrevivência de linfócitos TCD4+ protegendo essas células da morte. Dentro do modelo de EAE, nossa hipótese é que a PGE2 liberada pelas APCs, durante a fase de indução, module a sobrevivência de linfócitos autorreativos específicos induzindo a doença. Realizamos o tratamento de camundongos submetidos à EAE com indometacina durante 5 dias e notamos que houve redução da EAE associada à redução de linfócitos produtores de IFN-γ, IL-17 e GM-CSF, e macrófagos infiltrantes e microglias ativadas, no SNC. O tratamento alterou a freqüência de células em proliferação e a frequência de células produtoras de IFN-γ e IL-17 na periferia e a concentração dessas citocinas. Esses resultados sugerem que a indometacina reduz o desenvolvimento da EAE e sua resposta antígeno-específica demonstrando a sua importância na modulação das respostas de linfócitos T na autoimunidade. / Results obtained by our group demonstrated in vitro that PGE2 is able to modulate CD4+ T cells survival protecting these cells from death. Within the EAE model, we hypothesized that PGE2 released by APCs during the induction phase, modulate survival of autoreactive specific lymphocytes by induction the disease. We carried out the treatment of EAE in mice subjected to indomethacin for 5 days and noticed that there is reduction of EAE associated with decreased IFN-γ, IL-17 and GM-CSF producing T cells, and infiltrating macrophages and activated microglia in the CNS. The results suggest that indomethacin reduces EAE and its antigen-specif response demonstrating their importance in the modulation of T lymphocyte responses in autoimmunity.
|
14 |
Efeito dos componentes salivares do mosquito Aedes aegypti na biologia de macrófagos e potenciais aplicações terapêuticas. / Effects of Aedes aegypti salivary components on the biology of macrophages and potential therapeutic applications.Barros, Michele Silva de 19 September 2017 (has links)
Os macrófagos são células fagocíticas derivadas dos monócitos sanguíneos produzidos pela medula óssea e estão diretamente envolvidos em um conjunto de processos biológicos vitais. Durante o repasto sanguíneo, fêmeas do mosquito Aedes aegypti inoculam saliva na pele de seu hospedeiro vertebrado e, devido sua localização estratégica nos tecidos, os macrófagos estão dentre as primeiras células residentes a ser exposta a saliva. Apesar dessa evidência fisiológica, pouco se sabe sobre os efeitos imunomoduladores da saliva desse mosquito sobre os macrófagos. Assim, o objetivo deste projeto foi avaliar o papel dos componentes salivares de A. aegypti em macrófagos murinos ativados por LPS+IFN-γ e o potencial efeito de uma proteína salivar no desenvolvimento da encefalomielite autoimune experimental (EAE), um modelo experimental para estudo da esclerose múltipla. Em conclusão, o EGS de A. aegypti apresenta efeito imunomodulatório sobre macrófagos peritoneais ativados com LPS e IFN-γ. Além disso, nossos resultados sugerem que a proteína identificada com possível inibidor da IL-6 produzida por macrófagos ativados pode ser capaz de diminuir a polarização de respostas Th1 e Th17, afetando assim o desenvolvimento da EAE. / Macrophages are phagocytic cells derived from blood monocytes produced by the bone marrow and are directly engaged in a set of vital biological processes. During blood feeding, Aedes aegypti female mosquitoes inoculate saliva into the skin of their vertebrate hosts and, due to its strategic location in the tissues, macrophages are possibly among the first resident cells to be exposed to saliva. Despite this physiological evidence, little is known about the immunomodulatory effects of this mosquitos saliva on macrophages. Thus, the aim of this study was to evaluate the role of A. aegypti salivary components in LPS/IFN-γ-activated murine macrophages and the potential effect of a salivary protein on the development of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), an experimental model for multiple sclerosis studies. In conclusion, A. aegypti SGE presents immunomodulatory effect on peritoneal macrophages activated by LPS/IFN-γ. Furthermore, our results suggest that the protein identified as a putative inhibitor of IL-6 produced by activated macrophages may be able to down modulate the polarization of Th1 and Th17 responses, thus affecting the development of EAE.
|
15 |
Estudos da transmissão neuromuscular e do músculo esquelético em um modelo experimental de Esclerose Múltipla em camundongos. / Studies of neuromuscular transmission and skeletal muscle in a Multiple Sclerosis model in the mouse.Batalhote, Rafaela Florindo Pestana Ferrão 07 March 2017 (has links)
A esclerose múltipla (EM) é doença desmielinizante do sistema nervoso central com vários sinais e sintomas, dentre eles a paralisia muscular. Essa paralisia foi estudada neste trabalho utilizando um modelo animal (camundongo) de EM, a Encefalomielite Autoimune Eperimental (EAE). Comparando a controles, os animais EAE, além da paralisia muscular, apresentaram diminuição da massa corporal e do músculo extensor longo dos dedos (ELD). Isolado com ou sem o nervo isquiático, o ELD mostrou decréscimo das contrações indiretas e diretas, tanto isoladas como tetânicas, e maior resistência à fadiga muscular. No ELD, o bloqueador neuromuscular pancurônio mostrou potência semelhante sobre contrações indiretas isoladas, em animais EAE e controles, enquanto as contrações indiretas tetânicas foram mais resistentes ao pancurônio, em animais EAE. A área de secção transversa das fibras musculares foi menor e houve troca (shift) de tipos de fibras de IIB para IIA, em animais EAE. Concluiu-se que as alterações nos animais EAE são tanto da transmissão neuromuscular como do músculo. / Multiple sclerosis (MS) is a demielinating disease of the Central Nervous System with a number of signs and symptoms, among them muscle paralysis. In this work this paralysis was studied using an animal (mouse) model of MS: the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Compared to controls, the EAE animals, besides muscle paralysis, had a lower body and extensor digitorum longus (EDL) muscle mass. Isolated with or without the sciatic nerve, the indirect and the direct isolated contractions of the EDL were smaller and the muscle fatigue was lower, in EAE animals. The neuromuscular blocker pancuronium was equally potent on indirect isolated contractions, in control and EAE animals, while the tetanic contractions were more resistant to pancuronium, in EAE animals. Compared to controls, the area of the transverse section of the muscle fibers was smaller and there was a shift from the IIB to the IIA type of fiber in EAE animals. It is concluded that the alterations in EAE animals result from changes in the process of neuromuscular transmission and in the muscle.
|
16 |
Avaliação do efeito imunomodulador da isoflavona genisteína na encefalomielite autoimune experimental murinaPaula, Marcio Luiz de 13 November 2007 (has links)
Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-10-26T14:08:12Z
No. of bitstreams: 1
marcioluizdepaula.pdf: 356960 bytes, checksum: 5867e0339760e8cd97d12ed8a70ed57e (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-12-15T12:53:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1
marcioluizdepaula.pdf: 356960 bytes, checksum: 5867e0339760e8cd97d12ed8a70ed57e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-15T12:53:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1
marcioluizdepaula.pdf: 356960 bytes, checksum: 5867e0339760e8cd97d12ed8a70ed57e (MD5)
Previous issue date: 2007-11-13 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / A Esclerose Múltipla é uma doença autoimune que acomete o Sistema Nervoso Central. O
modelo animal mais amplamente utilizado para o estudo desta patologia é o da
encefalomielite autoimune experimental (EAE), comumente induzida em camundongos.
Em estudos anteriores, observou-se que o estrógeno representa um papel central na resposta
imune e nas doenças imunomediadas. Os fitoestrógenos representam uma família de
compostos vegetais com propriedades estrogênicas, pois apresentam muitas similaridades
estruturais com os estrógenos endógenos, inclusive ligando-se aos seus receptores. O
presente trabalho teve como objetivo testar o fitoestrógeno genisteína em camundongos da
linhagem C57Bl/6 com EAE. Para isto, foi inicialmente padronizado o modelo de EAE e,
posteriormente, o efeito imunomodulador da isoflavona genisteína foi analisado não
somente através da avaliação clínica dos camundongos como também pela produção de
citocinas Th1 e Th2, além da interação dos leucócitos com o endotélio cerebral. / Multiple sclerosis (MS) is the most common non-traumatic, disabling neurological human
inflammatory demyelinating disease of the CNS. Experimental autoimmune
encephalomyelitis (EAE) models MS and is characterized as a CD4+ Th1 cell-mediated
autoimmune disease. Recent data show that estrogen plays a pivotal role in the immune
response as well as in immune-mediated diseases. Isoflavones are found in a variety of
plants, especially in soy, and make up the most common form of phytoestrogens which
demonstrate estrogenic properties due to their structural similarities with estrogens.
Genistein is the major bioactive isoflavone. In the present report, we investigated the use of
genistein for the treatment of the murine model of MS in C57Bl/6 mice. The genistein’s
modulatory effects were evaluated after induction of EAE with MOG35-55, assessing not
only clinical symptoms but also pro- and anti-inflammatory cytokines, and the leukocyte
rolling and adherence in the CNS by performing intravital microscopy.
|
17 |
Estudo da relação entre a modulação da expressão de FASL pela PGE2 e a sobrevivência de linfócitos T CD4+. / Modulation of FASL expression by PGE2 and CD4+ T lymphocyte survival.Luciana Paroneto Medina 18 November 2015 (has links)
Resultados obtidos pelo nosso grupo demonstraram, in vitro, que a PGE2 é capaz de modular a sobrevivência de linfócitos TCD4+ protegendo essas células da morte. Dentro do modelo de EAE, nossa hipótese é que a PGE2 liberada pelas APCs, durante a fase de indução, module a sobrevivência de linfócitos autorreativos específicos induzindo a doença. Realizamos o tratamento de camundongos submetidos à EAE com indometacina durante 5 dias e notamos que houve redução da EAE associada à redução de linfócitos produtores de IFN-γ, IL-17 e GM-CSF, e macrófagos infiltrantes e microglias ativadas, no SNC. O tratamento alterou a freqüência de células em proliferação e a frequência de células produtoras de IFN-γ e IL-17 na periferia e a concentração dessas citocinas. Esses resultados sugerem que a indometacina reduz o desenvolvimento da EAE e sua resposta antígeno-específica demonstrando a sua importância na modulação das respostas de linfócitos T na autoimunidade. / Results obtained by our group demonstrated in vitro that PGE2 is able to modulate CD4+ T cells survival protecting these cells from death. Within the EAE model, we hypothesized that PGE2 released by APCs during the induction phase, modulate survival of autoreactive specific lymphocytes by induction the disease. We carried out the treatment of EAE in mice subjected to indomethacin for 5 days and noticed that there is reduction of EAE associated with decreased IFN-γ, IL-17 and GM-CSF producing T cells, and infiltrating macrophages and activated microglia in the CNS. The results suggest that indomethacin reduces EAE and its antigen-specif response demonstrating their importance in the modulation of T lymphocyte responses in autoimmunity.
|
18 |
Avaliação de duas diferentes concentrações de glicoproteína mielínica de oligodendrócitos no modelo de encefalomielite autoimune experimentalDias, Alyria Teixeira 01 March 2012 (has links)
Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-06-27T18:12:44Z
No. of bitstreams: 1
alyriateixeiradias.pdf: 10088679 bytes, checksum: 54e2cba2e92e9707b5c8813c456ca1cb (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-06-28T12:50:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1
alyriateixeiradias.pdf: 10088679 bytes, checksum: 54e2cba2e92e9707b5c8813c456ca1cb (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-28T12:50:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1
alyriateixeiradias.pdf: 10088679 bytes, checksum: 54e2cba2e92e9707b5c8813c456ca1cb (MD5)
Previous issue date: 2012-03-01 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune que acomete o sistema nervoso
central (SNC) promovendo inflamação, desmielinização e subsequente
comprometimento neurológico. A encefalomielite autoimune experimental (EAE) é o
modelo animal mais amplamente utilizado para o estudo da EM, podendo ser
induzida por uma grande diversidade de protocolos. Porém, o resultado da doença
pode ser diferente em cada modelo, dependendo das características genéticas dos
animais utilizados, da fonte e concentração do material antigênico e do modo de
aplicação do antígeno, refletindo, em parte, a heterogeneidade encontrada nas
diversas formas clínicas da EM. Portanto, devido à diversidade de modelos de
indução de EAE, vários fatores relacionados à resposta imunológica, permanecem
pouco conhecidos. O presente trabalho buscou avaliar a diferença entre duas
concentrações antigênicas, utilizadas na indução, sobre o desenvolvimento clínico
da EAE e em diversos parâmetros da resposta imunológica. Para isto, a EAE foi
induzida em camundongos da linhagem C57BL/6, utilizando-se a glicoproteína
mielínica de oligodendrócitos (MOG35-55), em duas concentrações diferentes (100 ou
300 μg do peptídeo MOG35-55) e mantendo-se as concentrações de Mycobacterium
tuberculosis (4 mg/mL) e toxina pertussis (300 ng) constantes. Foi então
acompanhado o curso clínico da doença, nos dois protocolos utilizados, durante um
período de 58 dias. Além disso, parâmetros da resposta imunológica, como
avaliação do infiltrado celular no cérebro e dosagem de citocinas e quimiocinas no
SNC e linfonodos inguinais foram acompanhados no 7°, 10°, 14°, 21° e 58° dias
após a indução. Observou-se que embora não tenha ocorrido diferença significativa
entre os grupos de animais imunizados em relação à pontuação do escore clínico,
ocorreram diferenças importantes entre estes dois protocolos no que diz respeito ao
perfil de citocinas, quimiocinas e infiltrado celular no cérebro. O aumento das
citocinas pró-inflamatórias e quimiocinas no SNC ocorreu de forma precoce no grupo
imunizado com 100 μg do peptídeo MOG35-55, que também exibiu infiltrado celular
precoce e mais intenso do que o grupo imunizado com 300 μg do peptídeo MOG35-
55. Além disso, o nível das quimiocinas CCL5 e CCL20 e das citocinas de perfil Th1 e
Th17 foram, de forma geral, mais elevados no grupo imunizado com 100 μg do
peptídeo MOG35-55. Os resultados sugerem que somente a variação na concentração
antigênica do MOG35-55, no momento da indução, não é capaz de induzir diferentes
cursos clínicos de EAE e que a concentração mais elevada do antígeno (300 μg do
peptídeo MOG35-55) parece promover algum mecanismo regulador ou de tolerância,
que deve ser melhor estudado. / Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory autoimmune disease of central nervous
system (CNS) that causes demyelination and neurological deficit. The experimental
autoimmune encephalomyelitis (EAE) is the most common model for study this
disease. The EAE can be induced by different protocols and the score of the disease
is related to the genetic background of the animals, the concentration of antigen and
the way of induction, reproducing the heterogeneity of the MS. Thus, due to the
diversity of EAE induction, different factors related to immune response are still
unclear. The aim of this study was evaluate the difference between two antigen
concentrations in the development of EAE and the parameters of immune response.
The EAE was induced in C57BL/6 female mice with the myelin oligodendrocyte
glycoprotein (MOG35-55) in two different concentrations (100 or 300μg of MOG35-55),
but keeping the same concentrations of Mycobacterium tuberculosis (4 mg/mL) and
pertussis toxin (300 ng). The disease clinical signs were followed until the 58th day
after induction in both protocols, and the immunological parameters, such as cellular
infiltrate at brain and levels of cytokines and chemokines at CNS and lymph nodes,
were evaluated at 7th, 10th, 14th, 21st and 58th days post induction. In relation to the
clinical score, were not observed significant differences between the different
protocols, however the cytokines, chemokines and cellular infiltrate profile at brain
showed interesting results. The release of Th1 and Th17 cytokines and the CCL5
and CCL20 chemokines at CNS occurred early and more intense at 100μg MOG35-55
group, in accordance with the earlier and intense cellular infiltrate than 300μg MOG35-
55 group. In conclusion, the results suggest that only the differences in the MOG35-55
concentration at induction, is not capable of induce different clinical signs of EAE and
that the 300 μg of MOG35-55 seems to promote a regulatory or tolerance mechanism
that deserves further studies.
|
19 |
Efeito da eletroacupuntura na qualidade de vida de pacientes com esclerose múltipla forma recorrente-remitente / Impact of electroacupuncture on quality of life for patients with relapsing-remitting multiple sclerosisQuispe Cabanillas, Juan Guzman, 1974- 30 January 2006 (has links)
Orientadores: Wanderley Dias da Silveira, Leonilda Maria Barbosa dos Santos / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-20T04:05:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1
QuispeCabanillas_JuanGuzman_D.pdf: 2170255 bytes, checksum: 1536168e140f26af8e2fe11a63ef15ae (MD5)
Previous issue date: 2012 / Resumo: A Acupuntura é uma das mais antigas formas de tratamento que tem sobrevivido e evoluido não só no Extremo Oriente (China), mas em todo o mundo. A técnica consiste na inserção de agulhas em vários níveis de profundidade da pele em pontos específicos chamados de "Acupontos", podendo ser estimuladas manualmente ou com uma corrente de baixa tensão elétrica (Eletroacupuntura). Faz parte ainda de um conjunto de técnicas com fins terapêuticos da Medicina Tradicional Chinesa, sendo, atualmente, praticada como terapia primária e adjuvante para uma variedade de doenças e condições crônicas. De outro lado a Esclerose Múltipla é uma doença inflamatória crônica do sistema nervoso central, caracterizada pela infiltração de células do sistema imune neste compartimento, com destruição de mielina e perda de oligodendrócitos, é a mais comum das doenças auto-imunes do sistema nervoso central. Trata-se de uma doença que acomete principalmente adultos jovens, sendo mais frequente nas mulheres, causando múltiplos sinais e sintomas de disfunção neurológica. Aproximadamente 85% dos pacientes apresentam a forma recorrente - remitente (surto/remissão), que é caraterizada por apresentar manifestações sintomatológicas de disfunção neurológica (exacerbação, relapso ou ataque) com períodos de estabilização ou melhora (remissão). Terapias imunomoduladoras modernas vêm sendo empregadas no tratamento da Esclerose Múltipla, no entanto, não aliviam muitos dos sintomas, como dor e depressão, levando a uma piora na qualidade de vida. Pacientes, assim, procuram tratamentos alternativos, como a acupuntura, embora os benefícios desses tratamentos não tenham sido objetivamente avaliados. O emprego do modelo experimental, a Encefalomielite Autoimune (alérgica) Experimental, tem trazido grandes contribuições para a compreensão dos mecanismos envolvidos e o esclarecimento da patogênese de doenças autoimunes, tais como a Esclerose Múltipla. Este estudo foi, portanto, concebido para avaliar o efeito da eletroacupuntura sobre a qualidade de vida de pacientes com Esclerose Múltipla tratados com imunomoduladores e na modulação da resposta imune na encefalomielite autoimune experimental. No final do estudo foi observado que a Eletroacupuntura promove a melhora em vários aspectos da qualidade de vida dos pacientes com Esclerose Múltipla, especialmente a dor, e na Encefalomielite Autoimune (alérgica) Experimental foi observado que existe uma modificação da resposta imunológica. Além disso, os resultados também sugerem que o uso rotineiro de um questionário de autoavaliação da qualidade da vida deve ser incluído nas avaliações clínicas regulares dos pacientes / Abstract: Acupuncture is one of the oldest forms of treatment that has survived and evolved not only in the Far East (China), but around the world. The technique involves inserting needles at various levels of depth of the skin at specific points called "Acupoints" and can be stimulated manually or with a low voltage electrical current (electroacupuncture). It is part of a set of therapeutic techniques the traditional chinese medicine and is currently practiced as primary therapy and adjuvant for a variety of diseases and chronic conditions. On the other hand the MS is a chronic inflammatory disease of the central nervous system characterized by infiltration of immune cells in this compartment, with destruction of myelin and oligodendrocytes loss. It is the most common of the autoimmune diseases of the central nervous system and is a disease that mostly affects young adults, being more common in women, causing multiple signs and symptoms of neurological dysfunction. Approximately 85% of patients present form recurrent-remitting MS (relapsing/remitting), which presenting symptom of neurological events (exacerbation, relapse or attack) with periods of stabilization or improvement (remission). Modern immunomodulatory therapies have been employed in the treatment of Multiple Sclerosis, however, do not alleviate many of the symptoms such as pain and depression, leading to deterioration in quality of life. Patients, therefore, seek alternative treatments such as acupuncture, although the benefits of these treatments have not been objectively evaluated. The use of model experimental autoimmune encephalitis has brought large contributions to the understanding of mechanisms and understanding the pathogenesis of autoimmune diseases such as MS. This study was therefore designed to evaluate the effect of electro on the quality of life of patients with multiple sclerosis treated with immunomodulators and modulation of immune response in experimental autoimmune encephalomyelitis. At the end of the study it was observed that electroacupuncture improved in various aspects of quality of life of patients with multiple sclerosis, especially pain, and it was observed that electroacupuncture modifies the immune response in the Autoimmune Encephalomyelitis Experimental. Moreover, the results also suggest that the routine use of a self-assessment of quality of life should be included in regular clinical evaluations of patients / Doutorado / Farmacologia / Mestre em Farmacologia
|
20 |
Efeito do interferon tipo I na indução da função tolerogênica das células dendríticas plasmocitóides na encefalomielite experimental autoimune = Effect of type I interferon induction of tolerogenic function of plasmacytoid dendritic cells in experimental autoimmune encephalomyelitis / Effect of type I interferon induction of tolerogenic function of plasmacytoid dendritic cells in experimental autoimmune encephalomyelitisSantos, Mariana Peres Almeida, 1988- 08 May 2014 (has links)
Orientadores: Leonilda Maria Barbosa dos Santos, Alessandro dos Santos Farias / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-27T11:48:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Santos_MarianaPeresAlmeida_M.pdf: 3287854 bytes, checksum: 80bab808b4f3e83a5512a78140733089 (MD5)
Previous issue date: 2014 / Resumo: O Resumo poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The Abstract is available with the full electronic digital document / Mestrado / Imunologia / Mestra em Genética e Biologia Molecular
|
Page generated in 0.1093 seconds