INTRODUÇÃO: O tratamento cirúrgico da endometriose profunda tem se mostrado benéfico para os resultados de Reprodução Assistida. O motivo que leva aos melhores resultados ainda é desconhecido, mas remete à etiologia multifatorial dessa doença. Observa-se, então, a oportunidade de investigar mecanismos moleculares que possam justificar este fato. Nesse contexto, os microRNAs podem desempenhar papel fundamental na medida em que alteram a expressão de diferentes genes por meio da inibição póstranscricional. OBJETIVO: Analisar o efeito da remoção cirúrgica das lesões de endometriose profunda na expressão dos microRNAs -21, -451 e -29c, além da expressão da proteína FKBP52. MÉTODOS: Trata-se de estudo clínico, prospectivo, longitudinal e comparativo no qual foram incluídas 26 pacientes que foram divididas em dois grupos, segundo o resultado da ultrassonografia transvaginal com preparo intestinal. As pacientes que não apresentaram alterações sugestivas de endometriose compuseram o grupo controle (n = 11) e foram submetidas à coleta de amostra de endométrio. As pacientes do grupo de estudo (n = 15) foram submetidas à amostragem endometrial antes e após o tratamento cirúrgico da endometriose, além de ter sido realizada a coleta de amostra da lesão profunda durante o ato operatório. Foi realizada a extração total de RNA dessas amostras e, posteriormente, PCR em tempo real para análise de expressão dos microRNAs -21, -451 e -29c, além da proteína FKBP52. RESULTADOS: A comparação da expressão relativa dos microRNAs -21 e -451 entre as amostras, de forma geral, não mostrou diferença estatisticamente significante. A expressão relativa do microRNA-29c foi maior no endométrio de pacientes com endometriose em relação ao grupo controle e ainda maior nas lesões de endometriose profunda. Após a cirurgia, a expressão do microRNA-29c no endométrio, foi equivalente à do grupo controle. A expressão da FKBP52 foi menor no endométrio das mulheres com endometriose e nas lesões da doença em comparação ao grupo controle. Após o tratamento cirúrgico houve aumento da expressão de FKBP52 nas amostras de endométrio nas pacientes com endometriose que passou a ser semelhante à do grupo controle. CONCLUSÕES: Os resultados sugerem que a presença das lesões de endometriose pode aumentar a expressão do microRNA-29c no endométrio e, por conseguinte, diminuir a expressão de um dos seus RNA mensageiros alvos que codifica a proteína FKBP52. Após o tratamento cirúrgico, com remoção das lesões de endometriose, a expressão do microRNA-29c e da FKBP52 se assemelhou à do grupo controle / INTRODUCTION: Surgical treatment of deeply infiltrating endometriosis appears to yield benefits to the affected women and also to the assisted reproduction treatments. Although the mechanisms involved on the improvement of the outcomes are still unknown; yet, they are similar to the multifactorial origin of the endometriosis. Considering that the microRNAs can modify different genes expression, it was investigated their role concerning the molecular pathways leading to endometriosis and the clinical betterment of the assisted reproductive procedures after the surgical treatment. OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the effect of surgical treatment in women with endometriosis focusing the microRNAs -21, -451 and -29c expression, as well as the protein FKBP52 expression. METHODS: This is a clinical, prospective, longitudinal and comparative study which included 26 patients that were divided into two groups according to the findings of the transvaginal ultrasound with bowel preparation. Eleven women without evidence of DIE composed the control group and were submitted to eutopic endometrium sampling. Fifiteen women presented with evidence for DIE detected by pelvic ultrasound were also submitted to eutopic endometrium sampling before and after surgical treatment. Surgical procedures revealed the presence of relevant DIE. Total RNA extraction of all samples was performed and followed by real time PCR to evaluate microRNAs -21, -451, -29c and protein FKBP52 expression. RESULTS: MicroRNAs -21 and -451 expression analysis did not show statistically significant difference among samples. Nonetheless, expression of microRNA-29c was elevated in eutopic endometrium of women suffering from DIE in comparison to the control group. After surgery, the microRNA- 29c expression in eutopic endometrium became equivalent to the control group. The expression for FKBP52 was lower in women having DIE than those without endometriosis. The surgical treatment increased the expression of the protein FKBP52 in eutopic endometrial samples, turning it similar to the control group. CONCLUSIONS: The results of this study suggest that the presence of DIE might increase the expression of microRNA-29c in eutopic endometrium and consequently decrease the expression of one of its target messenger RNA that codifies the protein FKBP52. After surgical removal of endometriosis lesions, the microRNA-29c and the FKBP52 expression returned to a level similar to the control group

Propõe-se que a angiogênese represente um importante passo no processo de adesão, implantação, invasão e crescimento das células endometriais, visto que, semelhante aos tumores metastáticos, implantes endometrióticos dependem de neovascularização para se proliferarem. Tal constatação sugere que a supressão do desenvolvimento de vasos sanguíneos por meio da inibição de fatores angiogênicos específicos pode ser uma nova oportunidade terapêutica na abordagem da endometriose. Estudos demonstram um efeito antiangiogênico do propranolol anticancerígeno em diferentes tipos de tumores. Tal achado sugere que o propranolol pode contribuir clinicamente exercendo papel sobre a inibição de neoangiogênese, e tal efeito resultar em um impacto sobre as lesões de endometriose. Foi estudado o efeito do propranolol sobre marcadores de diferenciação (Metalotioneínas MT1 e MT2), invasão (MMP9 e TIMP2), proliferação celular (PCNA) e apoptose (CASP8 - caspase 8) por coloração imunohistoquímica, e também a influência sobre a adesão, motilidade e angiogênese das lesões de endometriose por quantificação da expressão relativa (RQ) por PCR em tempo real dos genes Vegf, Cald1, Pcna, Tnf e Sparc. Foram utilizadas 30 ratas adultas Wistar, fêmeas, virgens que foram submetidas a laparotomia para indução de lesões de endometriose. As ratas foram separadas em três grupos, e sacrificados após 14 dias de tratamento de dose baixa (PB, n = 10) e dose elevada (PA, n = 10) de propranolol; e o grupo de controlo (C, n = 10) sem tratamento. As lesões foram excisadas para análise histológica com o corno uterino contralateral, com confirmação da presença de tecido glandular e estroma endometrial. No presente estudo foi observada uma redução na marcação imunohistoquímica para Metalotioneínas, com 60% de positividade no grupo controle, 10% e 11,1% para o PA, PB, respectivamente (p <0,05). Também observamos uma diminuição na expressão do gene de Pcna (C = 1,04; PA = 0,32; PB = 0,69). Em outros marcadores de imunohistoquímica e quantificação da expressão gênica nas lesões e no tecido uterino não foram observadas diferenças significativas. O tratamento com drogas antiangiogênicas como propranolol oferece novas perspectivas de abordagem terapêutica para pacientes com endometriose. / Since endometrial implants rely on neovascularization to proliferate, in a similar way to metastatic tumors, it is proposed that angiogenesis represents an important step in the process of adhesion, implantation, invasion and growth of ectopic endometrial cells. These findings suggest that the suppression of the development of blood vessels by inhibition of specific angiogenic factors may be a new therapeutic opportunity in endometriosis approach. Studies demonstrate an antiangiogenic anticancer effect of propranolol in different types of tumors. This drug can play a role in the inhibition of neoangiogenesis, which could interfere on the growth of endometriotic lesions. The effect of propranolol on markers of differentiation (Metallothionein, MT1 and MT2), invasion (MMP9 and TIMP2), cell proliferation (PCNA) and apoptosis (CASP8 - caspase 8) was evaluated by immunohistochemical staining, as well as the influence of propranolol on adhesion, motility and angiogenesis of both endometriotic lesions and endometrial tissue through quantification of relative expression (RQ) by real-time PCR of the genes Vegf, Cald1, Pcna, Tnf and Sparc. Thirty Wistar adult rats, females, virgins who underwent laparotomy for induction of endometriosis lesions were used. The rats were divided into three groups, and sacrificed after 14 days of low (BP, n = 10) and high dose treatment (AP, n = 10) of propranolol; and the control group (C, n = 10), untreated. The lesions were excised for histological analysis with the contralateral uterine horn, with confirmation of the presence of glandular tissue and endometrial stroma. In the present study we observed a reduction in immunostaining for Metallothioneins, with 60% positive in the control group, in comparison to 10% and 11.1% for PA and PB, respectively (p <0.05). Furthermore, there was a decrease in expression of Pcna gene (C = 1.04; PA = 0.32; PB = 0.69) which was statistically significant (p<0.05). However, quantification of gene expression regarding other immunohistochemical markers evaluated both in the endometriotic lesions and uterine tissue showed no statistically significant difference. In conclusion, antiangiogenic drugs like propranolol may offer new perspectives for the therapeutic approach of patients with endometriosis.

Introdução: A dor pélvica crônica (DPC) é queixa frequente na prática ginecológica. É definida como dor localizada na região da pelve, não exclusivamente menstrual, persistente por pelo menos seis meses e intensa o suficiente para causar incapacidade funcional. Dentre as causas ginecológicas relacionadas à DPC está a endometriose, que tem como principal problema clínico a síndrome dolorosa, manifestando-se como dismenorreia, dor pélvica, dor abdominal, dispareunia, e defecação dolorosa. Objetivo: o objetivo deste estudo foi determinar a média da composição corporal e de marcadores antropométricos, análise do comportamento alimentar e avalição de dor, comparando dois grupos de mulheres com DPC (dor pélvica crônica) secundário a endometriose e secundário a outras causas. Metodologia: Foram convidadas 122 mulheres com diagnóstico clínico de DPC secundária à endometriose e secundário a outras causas, através do método de seleção de amostra não probalística, recrutadas no Ambulatório de Dor Pélvica Crônica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (AGDP-HCFMRP-USP). Ao aceitarem participar da pesquisa, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido. E foram submetidas a uma avaliação antropométrica (peso, altura, circunferência cintura, abdômen e quadril), avaliação alimentar (recordatório de 24 horas), exame de bioimpedância para avaliar a porcentagem de gordura e a escala visual Analógica - EVA, que trata-se de uma escala de 0 a 10 para avaliar dor. Trata-se de um estudo tipo casocontrole. O grupo caso é caracterizado por mulheres com DPC secundário a outras causas como síndrome miosfascial, dispareunia, entre outras e o grupo controle caracterizado por mulheres com DPC secundário a endometriose, diagnosticadas através de avaliação de exames específicos. Resultados: Das 122 mulheres convidadas apenas 91 mulheres finalizaram o estudo, sendo que destas 46 mulheres diagnosticadas com DPC secundário a endometriose e 45 mulheres com DPC secundário a outras causas. Caracterizados como grupo com endometriose e sem endometriose. A média de idade do grupo com endometriose era é de 36,78 ± 7,58 e do grupo sem endometriose 38,55 ± 7,5 anos. Não houve diferente significativa entre a porcentagem de gordura (p. 0,2153) sendo que a média do percentual de gordura no grupo com endometriose foi 34,92% ±6,11 e sem endometriose 36,95 ±6,1. A análise de intensidade da dor foi: 7,2±2,06 no grupo com endometriose e 5,93 ±2,64 no grupo sem endometriose (p. 0,0302). Em relação ao recordatório alimentar que avaliou macronutrientes e micronutrientes, também não houve diferença entre os macronutrientes avaliados, a média da ingestão de calorias do grupo com endometriose foi de 1633,76 Kcal ± 714,63 e sem endometriose de 1477,5±707,11 (p. 0,1581). Mas com relação aos micronutrientes, o zinco apresentou diferença significante (p.0,0417) em relação aos dois grupos analisados, sendo no grupo endometriose uma ingestão média 11,46 mg ±9,98 e o grupo sem endometriose 8,17mg ±7,77, onde ambos os grupos tiveram ingestão maiores que a recomendação pela OMS, O aminoácido triptofano apresentou diferença significativa (0,0494) entre os grupos avaliados. A recomendação diária (RDA) para triptofano é 5 mg/dia. O grupo caso teve uma média de ingestão de 506,55 mg ±407,89 e o grupo controle 373,57 mg ±392,48. Conclusão: Conclui-se que não existe diferença em relação a todos os parâmetros antropométricos avaliados em ambos os grupos a não ser o que diz sobre o micronutriente zinco e o aminoácido triptofano analisados pelo recordatório alimentar de 24 horas, o que demonstra que devem ser realizados intervenções semelhantes em ambos os grupos, mas que novos estudos ainda são necessários. / Introduction: Chronic pelvic pain (DPC) is a frequent complaint in gynecological practice. It is defined as localized pain in the region of the pelvis, not exclusively menstrual, persistent for at least six months and intense enough to cause functional disability. Among the gynecological causes related to CPD is endometriosis, which has as main clinical problem the painful syndrome, manifesting itself as dysmenorrhea, pelvic pain, abdominal pain, dyspareunia, and painful defecation. Objective: The objective of this study was to determine the mean body composition and anthropometric markers, food behavior analysis and pain assessment, comparing two groups of women with CPD (chronic pelvic pain) secondary to endometriosis and secondary to other causes. Methodology: Twenty-two women with clinical diagnosis of PCD secondary to endometriosis and secondary to other causes were invited through the non-probalistic sample selection method, recruited at the Chronic Pelvic Pain Clinic of the Hospital das Clínicas of the Medical School of Ribeirão Preto Of São Paulo (AGDP-HCFMRP-USP). Upon agreeing to participate in the research, they signed the informed consent form. They were submitted to an anthropometric evaluation (weight, height, waist circumference, abdomen and hip), food evaluation (24 hour recall), bioimpedance test to evaluate fat percentage and visual analog scale - EVA, which is Of a scale from 0 to 10 to assess pain. It is a case-control study. The case group is characterized by women with PCD secondary to other causes such as myosfascial syndrome, dyspareunia, among others, and the control group characterized by women with CPD secondary to endometriosis, diagnosed through evaluation of specific exams. Results: Of the 122 women invited, only 91 women completed the study, of which 46 women were diagnosed with PCD secondary to endometriosis and 45 women with PCD secondary to other causes. Characterized as a group with endometriosis and without endometriosis. The mean age of the group with endometriosis was 36.78 ± 7.58 and the group without endometriosis was 38.55 ± 7.5 years. There was no significant difference between the percentage of fat (p <0.2153) and the mean percentage of fat in the group with endometriosis was 34.92% ± 6.11 and without endometriosis 36.95 ± 6.1. The analysis of pain intensity was: 7.2 ± 2.06 in the group with endometriosis and 5.93 ± 2.64 in the group without endometriosis (p 0.0302). In relation to the food recall that evaluated macronutrients and micronutrients, there was also no difference between the macronutrients evaluated, the average calorie intake of the group with endometriosis was 1633.76 Kcal ± 714.63 and without endometriosis of 1477.5 ± 707, 11 (p.15,151). However, in relation to the micronutrients, zinc presented a significant difference (p.0.0417) in relation to the two groups analyzed, being in the endometriosis group an average intake of 11.46 mg ± 9.98 and the group without endometriosis 8.17 ± 7 , 77, where both groups had higher intakes than the WHO recommendation. The amino acid tryptophan had a significant difference (0.0494) between the groups evaluated. The daily recommendation (RDA) for tryptophan is 5 mg / day. The case group had an average intake of 506.55 mg ± 407.89 and the control group 373.57 mg ± 392.48. Conclusion: It is concluded that there is no difference in relation to all anthropometric parameters evaluated in both groups, except for what is said about the zinc micronutrient and the tryptophan amino acid analyzed by the 24-hour food recall, which demonstrates that they must be performed Interventions in both groups, but that further studies are still needed.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ANA MANOELA MARIA DA SILVA.pdf: 819143 bytes, checksum: e4c543c7bf8fe8063cf665a20af885e5 (MD5) Previous issue date: 2012-06-25 / Endometriosis is a benign gynecological disease estrogen dependent that affects women at reproductive age. It is characterized by the presence of endometrial tissue outside the uterine cavity designated as ectopic endometrium, involving chronic inflammation in the pelvic cavity. The four stages of endometriosis are classified as: minimal (stage I), mild (stage II), moderate (stage III) or severe (stage IV). Symptomatology of endometriosis may vary and includes chronic pelvic pain and infertility. The etiology of endometriosis is uncertain and many studies are focusing on the associations between endometriosis and polymorphic mutations of several genes, such as CYP1A1m1 and TP53 genes. The aim of the present study was to evaluate the possible correlation between endometriosis and polymorphisms of CYP1A1m1 and TP53 genes. The study group consisted of 21 women diagnosed with endometriosis which endometrial biopsies were collected as samples. The control group included samples of peripheral blood of 42 women without symptoms related to the disease. Genotypes were determined by PCR and RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) assays. The frequency of homozygote wild genotype w1/w1 in patients diagnosed with endometriosis (n=21) was 57% and 43% for w1/m1+m1/m1 genotypes. In the control group the frequencies were 86% for w1/w1 genotype and 14% for w1/m1+m1/m1 genotype. Fisher s test demonstrated that the association between the disease and the m1 mutant allele was statistically significant (p=0,01). The result is consistent with other studies reporting that the presence of genotype w1/w1 decreases the incidence of the disease. As for the TP53 polymorphism in the endometriosis group, the frequency of genotype Arg/Arg was 38%, 52% for Arg/Pro and 10% for Pro/Pro genotypes. In the control group the frequencies observed were 57% for the Arg/Arg; 43% for Arg/Pro and 0% for Pro/Pro. The x² test showed no significant difference in the result (p=0,07). Genotype variation among the samples of peripheral blood and endometrial biopsy on the TP53 gene was evaluated. The difference was not statistically significant (p=0,50). The m1 mutant allele of the gene CYP1A1m1 is a possible candidate molecular marker for endometriosis, regardless severity. / A endometriose é uma patologia ginecológica benigna dependente de estrógeno que afeta mulheres na idade reprodutiva. É caracterizada pela presença de tecido semelhante ao endométrio fora do útero, que induz uma reação crônica e inflamatória, denominada de tecido ectópico. A endometriose apresenta quatro estágios: forma mínima (estágio I), leve (estágio II), moderada (estágio III) e severa (estágio IV). A sintomatologia é variada e inclui dor pélvica e infertilidade. A etiologia permanece incerta e diversos são os estudos com o intuito de desvendar as associações entre a endometriose e o polimorfismo de certos genes, como o CYP1A1m1 e o TP53. O presente estudo teve como objetivo avaliar a possível correlação entre a endometriose e os polimorfismos dos genes CYP1A1m1 e TP53. O grupo caso foi composto por 21 mulheres diagnosticadas com endometriose cujas amostras eram biópsia de endométrio. O grupo controle foi composto por amostras de sangue periférico de 42 mulheres sem queixas relacionadas à patologia. Os genótipos foram determinados pelas técnicas de PCR e RFLP (polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição). A frequência do genótipo homozigoto selvagem w1/w1 em pacientes com endometriose (n=21) foi de 57% e 43% para os genótipos w1/m1+m1/m1. No grupo controle essas frequências foram de 86% para o genótipo w1/w1 e 14% para os w1/m1+m1/m1. O teste de Fischer indicou que a associação entre a patologia e o alelo mutante m1 é estatisticamente significativa (p=0,01). O resultado está de acordo com outros estudos que relatam que a presença do genótipo w1/w1 diminui a incidência da doença. Quanto ao polimorfismo do gene TP53, no grupo endometriose, a frequência dos genótipos Arg/Arg foram de 38%; Arg/Pro 52% e Pro/Pro 10%. No grupo controle as frequências observadas foram 57% para Arg/Arg; 43% para Arg/Pro e 0% para Pro/Pro. O teste do x² não mostrou significância no resultado (p=0,07). Foi avaliada a variação genotípica entre as amostras de sangue periférico e biópsia de endométrio quanto ao gene TP53. A diferença não foi estatisticamente significativa (p=0,50). O alelo mutante m1 do gene CYP1A1m1 é um possível gene candidato para a avaliação de pacientes com endometriose, independente do grau de severidade.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Suelene Ribeiro de Souza.pdf: 13184565 bytes, checksum: 005b5afc9db66a26778e81d9edec24fa (MD5) Previous issue date: 2012-03-27 / Endometriosis is a disease that affects between 10 and 15% of women of reproductive age. Characterized by the presence of tissue resembling the endometrium similar to the uterine cavity outside the uterus, although some definitions specify that the ectopic tissue functional and sensitive to the action of hormones and their etiopathogenic mechanisms probably involve immunological abnormalities. The degree of involvement of endometriosis is based on the system proposed by the American Society for Reproductive Medicine (1985), based on the findings of laparoscopy. It is observed in the last 10 years, an increasing tendency to use a set of markers to detect changes induced by xenobiotics. Several genetic polymorphisms have been cited for the CYP1A1 gene, indicating a lack of functional protein that can cause an increase or a decrease in metabolic activity. The CYP1A1 gene encode the phase I enzymes involved in detoxification of estrogen metabolism, encodes an isoenzyme that catalyzes the oxidation of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) in phenolic compounds and epoxides. Mapped and located on the long arm of chromosome 15 (15q22-24). The aim of this study was to analyze the gene polymorphism frequency Mspl CYP1A1m1 with endometriosis. We analyzed 52 samples of peripheral blood of with endometriosis documented by laparoscopy (FÉRTILE) aged 25 to 35 women and 42 samples from women without endometriosis aged 25 to 57 years (control group). Molecular analysis by PCR (polymerase chain reaction). There was a statistically significant association (P = 0.039) between endometriosis and CYP1A1m1 polymorphic allele in women with endometriosis (32.70%) and compared with the control group 14,29%. We conclude that the gene polymorphism CYP1A1m1 correlates with endometriosis and polymorphisms are W1/m1candcm1/m1 morecfrequentcincpatientscwithcinfertilityandcwithvmorebseverebclinical bpicturebofbendometriosis. / Endometriose é uma enfermidade que afeta entre 10 e 15% das mulheres em idade reprodutiva. Caracterizada pela presença de tecidos semelhante a do endométrio, idênticos aos da cavidade uterina fora do útero. Apesar de algumas definições especificarem que o tecido ectópico funcional é sensível à ação de hormônios e seus mecanismos etiopatogênicos provavelmente envolvem anomalias imunológicas. O grau do comprometimento da endometriose é baseado no sistema proposto pela American Society for Reproductive Medicine (1985), com base nos achados de laparoscopia. Observa-se nos últimos 10 anos a crescente tendência em se utilizar um conjunto de marcadores para detectar alterações induzidas por xenobióticos. Inúmeros polimorfismos genéticos têm sido citados para o gene CYP1A1. O gene codifica enzimas da fase I envolvidas na desintoxicação no metabolismo de xenobióticos, codifica uma isoenzima que catalisa a oxidação de hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (PAHs) em produtos fenólicos e epóxidos. Mapeado no e localizado no braço longo do cromossomo 15 (15q22-24). O objetivo do estudo foi analisar freqüência o polimorfismo do gene Mspl CYP1A1m1 com a endometriose. Foram analisadas 52 amostras de sangue periférico de mulheres com endometriose comprovadas por laparoscopia (FÉRTILE) com idades 25 a 35 anos mulheres e 42 amostras de mulheres sem endometriose com idades 25 a 57 anos (grupo controle). A análise molecular por meio da técnica da PCR (polymerase chain reaction). Constatou-se uma associação estatisticamente significativa (P= 0, 039) entre a endometriose e o alelo polimórfico m1 nas mulheres com endometriose (32,70%) quando comparadas ao grupo controle 14,29%. Concluiu-se que o polimorfismo m1 correlaciona-se com a endometriose e que os polimorfismos W1/m1 e m1/m1 estão mais freqüentes nas pacientes com infertilidade e com quadro clínico mais severo da endometriose.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:39:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CIRCONCISTO LAURENTINO RIBEIRO JUNIOR.pdf: 2083186 bytes, checksum: bfcfede933b252abac1e5de63aa561f2 (MD5) Previous issue date: 2009-03-13 / Endometriosis it is considered as the presence of ectopic endometrial tissue, with similar histology and function to the endometrium usually located. However, the explanation for the implantation of the endometrial tissue in certain women is still unknown. The determination of the degree of compromising of the endometriosis is based on a system of points proposed by American Fertility Society finds of the laparoscopy. Endometriosis is a disease that occurs mainly in women in reproductive age. The disease can be related with infertility in 30% to 40% of the cases. The possible mechanisms as the endometriosis as cause of the infertility are: (a) interference with the sexual function (dyspareunia, reduction of the frequency of sexual intercourse). (b) Interference with the ovulation: (anovulation; deficient luteal phase and luteinization phase. The aim of this study was to determine the frequency of p53 polymorphism codon 72, in two groups of patients with endometriosis and other symptoms of the disease. The study included 38 peripheral blood samples from women submitted to videolaparoscopy that confirmed endometriosis. The patients were divided into two groups of 19 women each, one with infertility and the other not. The polymorphism was evaluated by PCR. The data were submitted to statistical analysis using the chi-square and odds ratio tests. Of the patients who only had pain and/or bleeding without infertility, 09 (47.3%) were arginine homozygous and 10 (52.6%) were proline homozygote or heterozygote. Of those who presented with infertility associated with pain and/or bleeding, 12 (100%) were proline homozygous or heterozygous, and in those with only complaint of infertility, 05 (71.4%) were arginine homozygous and 02 (28.6%) proline homozygous or heterozygous). In correlating pain intensity, 04 (23.5%) women with the proline allele (homozygous or heterozygous) reported slight or moderate pain and 20 (95.5%) intense pain. All these differences were statistically significant (p= 0.003). In relating pain intensity to laparoscopic classification, the following was found: 08 (50%) patients who showed slight or moderate pain had a classification I or II and 08 (50%) III or IV. Of those with intense pelvic pain, 08 (36.4%) were included in classification I or II and 14 (63.6%) in III or IV. The proline allele (homozygous or heterozygous) is linked more to patients with infertility and with a more severe clinical picture. / A endometriose é conceituada como a presença de tecido endometrial ectópico, com histologia e função semelhante ao endométrio normalmente situado. No entanto, a explicação para a implantação do tecido endometrial em determinadas mulheres ainda é desconhecida. O grau do comprometimento da endometriose baseia-se num sistema de pontos proposta pela American Fertility Society (1978), hoje denominada American Society for Reproductive Medicine com base nos achados de laparoscópica. A intenção deste estudo foi determinar a freqüência do polimorfismo do p53, códon 72, em dois grupos de pacientes com endometriose e outros sintomas da doença. O estudo incluiu 38 amostras de sangue periférico de mulheres submetidas à videolaparoscopia com diagnóstico confirmado de endometriose. As pacientes foram divididas em dois grupos de 19 mulheres cada, um com infertilidade e o outro não. O polimorfismo foi avaliado por PCR. Os dados foram submetidos a análise estatística sendo usado o teste de qui-quadrado e Odds Ratio. Dos pacientes que só tiveram dor e/ou sangramento sem infertilidade, 09(47,3 %) eram arginina homozigoto e 10(52,6%) eram prolina homozigoto ou heterozigoto. Das pacientes que apresentaram infertilidade associado à dor e/ou sangramento 12(100%) era prolina homozigoto ou heterozigoto. Das pacientes que queixavam apenas de infertilidade, 05 (71,4%) eram arginina homozigoto e 02 (28,6%) prolina homozigoto ou heterozigoto. Correlacionando intensidade da dor, 04(23,5%) com alelo prolina (homozigoto ou heterozigoto) informaram dor leve e/ou moderada e 20(95,5%) dor intensas. Todas essas diferenças foram estatisticamente significativas (p=0,003). Em intensidade da dor relacionado com a classificação laparoscópica foi encontrado o seguinte: 08(50%) pacientes que tiveram dor leve e/ou moderada tiveram classificação I ou II e 08(36,4%) foram incluídos na classificação III ou IV. Das pacientes com dor intensa, 08(36,4%) foram incluídas na classificação I ou II e 14 (63,6%) em III ou IV. Conclui-se que a presença do alelo prolina (homozigoto ou heterozigoto) está mais relacionado com pacientes com endometriose e com quadro clínico mais severo da doença.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:39:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 IASMIM RIBEIRO DA COSTA.pdf: 1307730 bytes, checksum: f0fcc7daee903a60a0822fcd55c47c64 (MD5) Previous issue date: 2010-06-09 / Endometriosis is defined by the appearance of foci of endometrial tissue with glandular features and / or stromal identical to the uterine cavity at locations other than the endometrium, showing a strong genetic component. It focuses primarily on women of reproductive age and may be related to infertility in 30% to 40% of the cases. It's a histological diagnosis of pathology, which must be confirmed the clinical suspicion and the macroscopic findings found in surgery. It can affect several organs, and because of it is called multi-systemic. The exaggerated expression of estrogen receptors and progesterone receptor defects are consequences of the abnormality of the progestational effect on the endometrium and ectopic topic. Changes in its function may thus facilitate the emergence of the disease because, in the broad sense, fails to antagonize the proliferative effects of estrogens. Recently, several polymorphisms of the progesterone receptor have been described. Among them stands out PROGINS polymorphism Alu consisting of a insertion 306 bp in the intron G between the exon 7 and 8 of progesterone receptor gene in humans. This study aims to determine the possible correlation between endometriosis and polymorphisms of the Progesterone Receptor Gene (PROGINS). The endometriosis group consisted of 54 patients from a referral center for infertility laparoscopy-video and infertility of Goiania (FÉRTILE). The control group included 45 women without history of endometriosis by anaminesis. Genotypes for PROGINS polymorphism (A1/A1, A1/A2 and A2/A2) were determined by PCR. The frequency of polymorphic genotypes (A1/A2 and A2/A2) is two times higher in patients with endometriosis (33,3%) than in the control group (15,5%). Statistical significance was found indicating an association between the polymorphism PROGINS and pathology endometriosis (P = 0,0426). / A endometriose é definida como aparecimento de focos de tecido endometrial com características glandulares e/ou estromais idênticos aos da cavidade uterina em outras localizações, que não o endométrio, apresentando um forte componente genético. Incide principalmente em mulheres em idade reprodutiva, podendo estar relacionada com infertilidade em 30% a 40% dos casos. É uma patologia de diagnóstico histológico, devendo o mesmo, confirmar as suspeitas clínicas e os achados macroscópicos encontrados em cirurgias. Pode afetar vários órgãos, sendo por isso mesmo denominada atualmente de multi-sistêmica. A expressão exagerada de receptores de estrogênio e defeitos no receptor de progesterona são consequências da anormalidade do efeito progestacional sobre o endométrio tópico e ectópico. Alterações da sua função podem, portanto, facilitar o aparecimento da moléstia porque, no sentido amplo, deixa de antagonizar os efeitos proliferativos dos estrogênios. Recentemente, vários polimorfismos do receptor de progesterona têm sido descritos. Dentre eles destaca-se o polimorfismo PROGINS que consiste em uma inserção Alu de 306 pb no íntron G entre o exon 7 e 8 do gene do receptor de progesterona humano. Este estudo tem como objetivo verificar a possível correlação entre a endometriose e o Polimorfismo do Gene do Receptor de Progesterona (PROGINS). O grupo endometriose foi composto por 54 pacientes de um centro de referência em videolaparoscopia e infertilidade de Goiânia (FÉRTILE). O grupo controle incluiu 45 mulheres sem diagnóstico de endometriose por anamnese. Os genótipos para o polimorfismo PROGINS (A1/A1, A1/A2 e A2/A2) foram determinados por PCR. A frequência dos genótipos polimórficos (A1/A2 e A2/A2) é duas vezes maior nas pacientes com endometriose (33,3%) do que no grupo controle (15,5%). Houve significância estatística que indicasse a associação entre o polimorfismo PROGINS e a patologia endometriose (P = 0,0426).

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:39:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RITA DE CASSIA PEREIRA DA COSTA E SILVA.pdf: 1242407 bytes, checksum: 6e72b473663dff3c1314681f84f66edc (MD5) Previous issue date: 2010-06-30 / Endometriosis is defined by the appearance of foci of endometrial tissue with glandular features and / or stromal identical to the uterine cavity at locations other than the endometrium. And these foci of tissue are usually functioning and sensitive to the action of hormones showing a strong genetic component to disease correlated with several polymorphisms. It focuses primarily on women of reproductive age. Is present in 10% of general population and infertility in 30% to 40% of cases. The degree of involvement of endometriosis is based on a points system proposed by the American Society for Reproductive Medicine (1978), based on the findings of laparoscopy. The action of estrogen is mediated by intracellular receptors that, with the binding of ligands are translocated to the nucleus where it activates gene transcription and RE&#946; is one of the isoforms of these receptors. The RE&#946; gene was mapped and located on the long arm of chromosome 14 in the loco 2 among subloco 23:24 (14q22-24) and the polymorphism consists of a silent G1082A transition in the binding domain of exon 5. The intent of this study was to determine the frequency of the RsaI polymorphism of the gene RE&#946; in two groups of patients with endometriosis and without symptoms. The study included 54 samples of peripheral blood of women with endometriosis from a referral center in laparoscopy and infertility in the city of Goiania (FÉRTILE) and 46 peripheral blood samples from women without endometriosis clinic called the control group. Later the group with endometriosis were divided into two groups fertile (n = 25) and infertile (n = 27). The RsaI polymorphism of the gene RE&#946; (AA, AG, GG) and the gene p53 in codon 72 was assessed using PCR. The frequency of heterozigous genotype AG was nine times higher in patients with endometriosis (59.3%) than in the control group (6.5%). The fertile patients (68%) had a frequency of AG 10.5 times higher than in the control group (6.5%) and infertile (55.6%) 8.5 times higher than in the control group. Social habits like smoking, alcohol, contraceptives and physical activity was not found a significant association. Of the patients with genotypes ArgPro/ProPro (51.5%) of the polimorphism of p53 gene the AG frequency was 8.6 times higher than in the control group (6%). We conclude that the AG frequency of the RsaI polymorphism of the gene RE&#946; is associated with the presence of endometriosis. / A endometriose é definida pelo aparecimento de focos de tecido endometrial com características glandulares e/ou estromais idênticos aos da cavidade uterina em outras localizações, que não o endométrio. E esses focos de tecido geralmente são funcionantes e sensíveis à ação de hormônios apresentando um forte componente genético correlacionando a doença com diversos polimorfismos. Incide principalmente em mulheres em idade reprodutiva. Está presente em 10% na população geral e com infertilidade em 30% a 40% dos casos. O grau do comprometimento da endometriose baseia-se num sistema de pontos proposta pela American Society for Reproductive Medicine (1978), com base nos achados de laparoscopia. A ação estrogênica é mediada por receptores intracelulares, que com a ligação dos ligantes são translocados para o núcleo onde ativam a transcrição gênica e o RE&#946; é uma das isoformas destes receptores. O gene do RE&#946; foi mapeado e localizado no braço longo do cromossomo 14 no loco 2 entre os sublocos 22 e 24 (14q22-24) e o polimorfismo consiste em uma transição silenciosa G1082A no domínio de ligação do éxon 5. A intenção deste estudo foi determinar a freqüência do polimorfismo RsaI do gene RE&#946;, em dois grupos de pacientes com endometriose e sem sintomas da doença. O estudo incluiu 54 amostras de sangue periférico de mulheres com endometriose proveniente de um centro de referência em videolaparoscopia e infertilidade de Goiânia (FÉRTILE) e 46 amostras de sangue periférico de mulheres sem clínica de endometriose chamado de grupo controle. Posteriormente o grupo com endometriose foi subdividido em dois grupos férteis (n= 25) e inférteis (n= 27). O polimorfismo RsaI do gene RE&#946; (AA, AG, GG) e do gene p53 no códon 72 foi avaliado por PCR. A freqüência do genótipo heterozigoto AG foi 9 vezes maior nas pacientes com endometriose (59,3%) do que no grupo controle (6,5%). As pacientes férteis (68%) apresentaram uma freqüência AG de 10,5 vezes maior que no grupo controle (6,5%) e as inférteis (55,6%) 8,5 vezes maior que no grupo controle. Dos hábitos sociais como o fumo, álcool, anticoncepcionais e atividade física não foi encontrado uma associação significante. Das pacientes com genótipos ArgPro/ProPro (51,5%) do polimorfismo do gene p53 a frequência AG foi 8,6 vezes maior do que no grupo controle (6%). Conclui-se que, a freqüência AG do polimorfismo RsaI do gene RE&#946; está associada a presença da endometriose.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:55:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ANA CAROLINA DIAS VILA.pdf: 321510 bytes, checksum: 6c026abb0d1e2ef6cc2b79d143f68f08 (MD5) Previous issue date: 2007-02-14 / Scientific evidences show that our health is more related to our life style than to the hegemonic idea of its genetic and biological determination. Other factors that directly influence the existence of the so-called modern diseases include sedentarism, an unhealthy diet, the use of alcohol, tobacco and other drugs, the competition and the frenzy imposed by our daily life. One of the diseases that have affected an increasing number of women is infertility. Infertility and its consequences are correlated not only to some biological factors, but also to psychological factors. Endometriosis is one of the factors related to female sterility. There are risk factors: life style, habits (use of alcohol, tabacco), lack of some vitamins (vitamin C, E) and fibers, childbearing age, pre-existing dieseases, exposure to determined chemical products. The purpose of this investigation was to try to identify some environmental factors that influence the existence of endometriosis and to detect the feelings women have when facing the diagnosis and treatment. This was a longitudinal study, developed according to the descriptive and qualitative-quantitative approach through the selection of patient s medical records and registration and the use of questionnaires. Forty women with endometriosis participated in the study. Results showed that: the average age was 35 years; 45% had college degree all of them were employed, 60% have faith/ are religious; 62,5% never achieved a pregnancy; 45% had menstrual cramps; 15% had difficult in conceiving; 52,5% made biopsies in order to confirm the diagnosis; 80% had been exposed to chemical disinfectants; 72,5% had been exposed to bleaching solution and 57,5% do not exercise; 69% do not use vitamins C, 55% do not use vitamin E; 75% do not use fibers. Therefore, it is important to support them, offer help, security and information to continue the treatment and provide them a better quality of life. / Evidências mostram que a saúde está mais relacionada ao modo de viver das pessoas do que à idéia hegemônica da sua determinação genética e biológica. O sedentarismo e a alimentação não saudável, o consumo de álcool, tabaco e outras drogas, o frenesi da vida cotidiana, a competitividade, são condicionantes diretamente relacionados à produção das ditas doenças modernas. Entre elas, uma que tem acometido um número crescente de mulheres é a infertilidade. Além dos fatores biológicos, os fatores psicológicos e emocionais estão presentes nas origens e conseqüências de infertilidade. A endometriose é um dos fatores relacionados à esterilidade feminina. Estão relacionados aos fatores de risco: estilo de vida, hábitos (uso de bebidas alcoólica, tabagismo), carência de determinadas vitaminas (vitamina C, E) e fibras, idade reprodutiva, doenças pré-existentes, exposição a determinados produtos químicos. Este estudo buscou identificar alguns fatores ambientais que influenciam no aparecimento da endometriose e detectar o sentimento feminino perante o diagnóstico e tratamento. O estudo foi longitudinal, desenvolvido sob aspecto descritivo e quali-quantitativo, por meio de seleção de prontuários, cadastramento de pacientes e aplicação de questionários; foi realizado com 40 mulheres com diagnóstico de endometriose. Os resultados mostraram que: a idade média encontrada foi 35 anos; 45% tem 3º grau completo; 60% se apegou à fé; 62,5% nunca gestou; 45% referiu cólicas; 15% tem dificuldade de engravidar; 52,5% fez biópsia para confirmar o diagnóstico; 80% está exposta à desinfetante; 72,5% à água sanitária; 57,5% não pratica atividade física; 65% não usa vitamina C,55% não usa vitamina E e 75% não faz uso de fibras na alimentação. Sentese a necessidade de apóia-las, oferecer segurança e informação para continuar o tratamento e ter melhor qualidade de vida.

A endometriose é caracterizada pela presença de tecido endometrial fora do útero. No estudo, utilizou-se um sistema de co-cultivo 3D contendo células do estroma e endotélio endometrial. O sistema foi exposto ao soro de mulheres saudáveis ou com endometriose, que fazem ou não o uso de anticoncepcional. Posteriormente, foi avaliada a resposta do sistema no que diz respeito ao perfil de citocinas. Nossos resultados mostraram que o perfil sérico das mulheres com endometriose sem anticoncepcional apresentaram elevados níveis séricos de IL2 e IL10 com relação às saudáveis. Enquanto que as mulheres com endometriose, que fazem uso de anticoncepcional, apresentaram altos níveis de IL6 e IL8. O perfil de citocinas encontrado no homogenato das mulheres com endometriose induziu a produção exacerbada de IL2 e IL10 além de IFN-&#947;, TNF-&#945;, IL6. Quando as células eram incubadas com soro de mulheres com endometriose que fazem tratamento, os níveis de IL6 e IL8 aumentaram. Os achados sugerem que o uso de co-cultivos 3D de células estromais e endoteliais endometriais é um bom modelo para novos estudos. / Endometriosis is characterized by the presence of endometrial tissue outside the uterus. In this study, we used a 3D co-culture system with stromal and endothelium endometrial cells. The system was exposed to serum of healthy women or with endometriosis do or not use contraceptive. Subsequently, he studied the response of endometrial cells with respect to the cytokine profile. Our results showed that the serum profile of women with endometriosis without contraceptive had high serum levels of IL2 and IL10 regarding healthy women. While women with endometriosis who use contraceptive, showed high levels of IL6 and IL8. The cytokine profile seen in homogenate of women with endometriosis induced high production of IL2 and IL10, in addition IFN-&#947;, TNF-&#945;, IL6. When cells were incubated with serum from women with endometriosis under treatment, the levels of IL6 and IL8 increased. The findings suggest that the use of co-cultivation 3D stromal cells and endometrial endothelial is a good model for further studies.