Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2016-05-17T21:15:09Z No. of bitstreams: 1 Juciara da Costa Silva.pdf: 1474997 bytes, checksum: 68c03923ff3474f155a9c981efd3d3ab (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-17T21:15:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Juciara da Costa Silva.pdf: 1474997 bytes, checksum: 68c03923ff3474f155a9c981efd3d3ab (MD5) Previous issue date: 2015-03-05 / Maternal thyroid dysfunction and its most common condition, gestational hypothyroidism, may facilitate fetal neurodevelopmental disarrangements. Disorders in neurodevelopment arising from subclinical and often not-detectable maternal thyroid dysfunction share similarities with some of the cognitive and behavior alterations manifested in autism spectrum disorders (ASD). In particular, fetal deficits in cortical migration, neuronal fate and maturation impair fine aspects of cognitive function and social behavior in these social and clinical conditions. To date however, there are very few studies, which address in detail the predominant deficits in communication and sociability in late-adolescence and young adult individuals regarding their sex differences related to subclinical maternal hypothyroidism during pregnancy. Using an animal model of mild maternal hypothyroidism, we investigated social behaviors of the offspring after puberty in both male and female mice and looked for changes in their anxiety and aggression levels and vocalization as well as their sex dependence. Our study showed an increase in induced anxiety paralleled by relatively reduced vocalization in male offspring subjected to mild hypothyroidism in pregnant female mice. These experimental findings not only open a neurodevelopmental window to investigate the molecular aspects of these behavioral abnormalities but also and may foster educational, psychological and medical advances in late-stage child neurodevelopment among the ASD individuals / A disfunção tireoidiana materna com destaque no hipotireoidismo causa representativos danos neurológicos para o feto que em muitos aspectos cognitivos se assemelham às alterações neurobiológicas das doenças do espectro autista, como exemplo: alterações de migração cortical, comprometimento de especialização neuronal e modificações nas funções cognitivas. Há uma escassez de estudos para melhor esclarecer e caracterizar as alterações de comportamento na prole pós-puberal, cujo impacto no neurodesenvolvimento intra-útero ocorrera facilitando os prejuízos tardios de sociabilidade animal. Utilizando um modelo murino de hipotireoidismo materno (tratamento com metimazol), estudamos as alterações em comportamentos sociais da prole após o período puberal, a fim de entendermos os variados aspectos de prováveis alterações cognitivas e motivacionais em machos versus em fêmeas. Realizamos o estudo com foco em comportamentos vislumbrando agressividade ofensiva e defensiva, vocalização social, e autopreservação (i.e.; medo; ansiedade) bem como, adaptações neurovegetativas (i.e.; regulação térmica). Os dados mostraram um acometimento da prole masculina proveniente de mães tratadas com metimazol 30 dias antes da gestação ocorrer. Esse projeto correlacionou aspectos etológicos com um grande tema da esfera clínica em humanos no que tange doenças do neurodesenvolvimento e desarranjos sociais mais brandos, porém abrangentes e prevalentes e suas repercussões comportamentais na vida pós-puberal e adulta.

El Trastorno del Espectro Autista (TEA) es un trastorno del neurodesarrollo, de etiología multifactorial, caracterizado por deterioro en la interacción social, comunicación verbal, no verbal y patrones de comportamiento e intereses restringidos y repetitivos que persiste toda la vida presentando desde modificaciones leves hasta discapacidades graves. Se hace una revisión del trastorno del espectro autista con relación a la detección temprana y las dificultades que se han presentado en este grupo de población vulnerable en este tiempo de pandemia de la COVID-19. / Autism Spectrum Disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder, of multifactorial etiology, characterized by deterioration in social interaction, verbal and non-verbal communication, and restricted and repetitive patterns of behavior and interests that persists throughout life, presenting from mild modifications to severe disabilities. A review is made of the autism spectrum disorder in relation to early detection and the difficulties that have arisen in this vulnerable population group in this time of the COVID-19 pandemic.

This research explores the manifestation of dual exceptionality, regarding self-image and the experiences students have had with classmates and teachers. The sample was comprised of four students ages 8 to 15 that exhibited ADHD with giftedness and ASD with giftedness. In-depth interviews were conducted with the students. Results showed that students who had a notion of their discrepancies were motivated towards learning, but became bored when tasks were not challenging. They also had good relationships with their teachers and peers. However, meaningful social interactions had a negative connotation for the gifted/ASD group. Implications for research and practice are discussed further. / El presente estudio explora la construcción de autoimagen y el tipo de experiencias ocurridas con compañeros y profesores en la condición de doble excepcionalidad. Se analizan cuatro casos de estudiantes de 8 a 15 años que presentaban trastorno de déficit de la atención (TDAH) con alta capacidad y trastorno del espectro autista (TEA). Los resultados indican que los estudiantes presentaban una noción de la discrepancia de su condición a pesar de desconocerla; estaban motivados al aprendizaje, pero se aburrían con tareas poco desafiantes o repetitivas; presentaban buena relación con profesores y compañeros, sin embargo, para el grupo de estudiantes con alta capacidad y TEA existía una connotación negativa. Se discuten implicancias para la investigación y práctica educativa. / Esta pesquisa explora a manifestação da dupla excepcionalidade referente à construção da autoimagem e o tipo de experiências com colegas e professores. Os casos de quatro (4) estudantes de 8 a 15 anos que apresentavam transtorno do déficit de atenção (TDAH) com alta capacidade e transtornos do espectro autista (TEA) com alta capacidade, foram anali- sados. Os resultados indicam que os estudantes tinham uma noção da discrepância de sua condição, apesar de ignorá-la. Eles estavam motivados a aprender, mas ficavam entediados com tarefas pouco desafiantes ou repetitivas. Além disso, apresentavam boas relações com colegas e professores, no entanto, para o grupo de alunos com TEA e alta capacidade, esta relação tinha uma conotação negativa. As implicações para a pesquisa e a prática educativa, são discutidas.

Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2017-01-26T20:13:43Z No. of bitstreams: 1 Régia Vidal dos Santos.pdf: 1330804 bytes, checksum: 876f6b6de429e4e830d5809b53407e7d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-26T20:13:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Régia Vidal dos Santos.pdf: 1330804 bytes, checksum: 876f6b6de429e4e830d5809b53407e7d (MD5) Previous issue date: 2016-12-01 / This dissertation has as subject of study the emancipatory perspective of children’s schooling process with Autism Spectrum Disorders (ASD), and has as object the analysis of this perspective in the process of education of children with ASD enrolled in the initial years of two elementary schools of São Paulo educational system. The research was guided by the following questions: does the political-pedagogical routing of the management and teaching staff for children with ASD, translate into an emancipatory perspective? How is the educational work with children with ASD in two public schools of São Paulo school system developed? How do the agents involved in this process receive and forward this issue? It was considered the hypothesis that there is a recognition in the school community that, from a legal point of view, the inclusion of children with ASD is an assignment of the school, but, given the pedagogical, cultural and structural conditions in which it is immersed, this inclusion does not materialize in an emancipatory educational project. The theoretical reference that supported this work was the emancipatory education concept of Paulo Freire. Based on the assumptions of qualitative methodology of empirical and theoretical character, case studies were carried out from data collected though semi-structured interviews with the children with ASD, family, managers, teachers and staff at two schools of the municipality of São Paulo, with a responsible technician of the Center of Pedagogical Support Specialized (CAPE); and with a public prosecutor of Group of Special Education Actuation of the Public Ministry of State of São Paulo (GEDUC); and through a focal group with classmates of children with ASD. In the course of research and in their final considerations, we realize that there is legal recognition that the inclusion of children with ASD is a school assignment, but the emancipatory perspective, in neither of the two schools is hegemonic. In one of them that liberating approach is announced, when we look at the efforts of educators who, by betting on the dimension of “being more” of his student, seek to recreate the practice itself from the reading of the pedagogical reality, which suggests ways to build an emancipatory perspective in the educational process of children with Autism Spectrum Disorder. / Esta disertación tiene como tema de estudio la perspectiva emancipadora del proceso de escolarización de los niños con Trastorno del Espectro Autista (TEA) y, como objeto, el análisis de esa perspectiva en el proceso de escolarización de los niños con TEA registrados en los años iniciales de la enseñanza fundamental en dos escuelas públicas del estado de São Paulo. Las siguientes preguntas guían la investigación: ¿El encaminamiento político-pedagógico del equipo de gestión y la enseñanza de niños con TEA, se traduce en una perspectiva emancipadora? ¿Cómo se desarrolla el trabajo educativo con los niños con TEA en dos escuelas públicas de este sistema escolar? ¿Cómo los agentes implicados en este proceso acogen y encaminan esa cuestión? Se consideró la hipótesis de que hay un reconocimiento en la comunidad escolar de que, del punto de vista legal, la inclusión de niños con TEA es una atribución de la escuela, pero, dadas las condiciones pedagógicas, culturales y estructurales en que la misma está inmersa, esa inclusión no se materializa en un proyecto educativo emancipador. El referencial teórico que apoya ese trabajo fue la concepción de educación emancipadora de Paulo Freire. Sobre la base de los supuestos de la metodología cualitativa de carácter empírico y teórico, estudios de caso se llevaron a cabo a partir de los datos recogidos por medio de entrevistas semiestructuradas con los niños con TEA, miembros de la familia, gestores, profesores y profesionales en dos escuelas del municipio de São Paulo; con un responsable técnico del Núcleo de Apoyo Pedagógico Especializado (CAPE); y con un promotor de justicia del Grupo de Actuación Especial do Ministerio Público do Estado de São Paulo (GEDUC); y por medio de grupo focal con compañeros de clase de los niños con TEA. En el transcurrir de la investigación y en sus consideraciones finales, percibimos que hay el reconocimiento legal de que la inclusión de los niños con TEA es una atribución de la escuela, pero la perspectiva emancipadora en ninguna de las dos escuelas se hace hegemónica. En una de ellas ese enfoque libertador se anuncia, cuando observemos el esfuerzo de educadoras que, al apostar en la dimensión del “ser más” de su alumno, buscan volver a crear la propia práctica a partir de la lectura de su realidad pedagógica, lo que sugiere caminos para la construcción de una perspectiva emancipadora en el proceso educacional de niños con el Trastorno del Espectro Autista. / Esta dissertação tem como tema de estudo a perspectiva emancipadora do processo de escolarização de crianças com Transtorno do Espectro Autista (TEA) e, como objeto, a análise dessa perspectiva no processo de escolarização de crianças com TEA matriculadas nos anos iniciais do ensino fundamental de duas escolas da rede estadual de ensino paulista. Orientaram a pesquisa as seguintes questões: o encaminhamento político-pedagógico da equipe gestora e docente às crianças com TEA se traduz em uma perspectiva emancipadora? Como se desenvolve o trabalho educativo com as crianças com TEA nas duas escolas públicas dessa rede de ensino? Como os agentes envolvidos nesse processo acolhem e encaminham essa questão? Considerou-se a hipótese de que há um reconhecimento na comunidade escolar de que, do ponto de vista legal, a inclusão de crianças com TEA é uma atribuição da escola, mas, dadas as condições pedagógicas, culturais e estruturais em que a mesma está imersa, essa inclusão não se materializa em um projeto educativo emancipador. O referencial teórico que subsidiou esse trabalho foi a concepção de educação emancipadora de Paulo Freire. Com base nos pressupostos da metodologia qualitativa de caráter empírico-teórico, foram realizados estudos de caso a partir dos dados levantados por meio de entrevista semiestruturada com as crianças com TEA, familiares, gestores, professores e funcionários em duas escolas do município de São Paulo; com um técnico responsável do Núcleo de Apoio Pedagógico Especializado (CAPE); e com um promotor de justiça do Grupo de Atuação Especial de Educação do Ministério Público do Estado de São Paulo (GEDUC); e por meio de grupo focal com colegas de classe das crianças com TEA. No decorrer da pesquisa e em suas considerações finais, percebemos que há o reconhecimento legal de que a inclusão das crianças com TEA é uma atribuição da escola, mas a perspectiva emancipadora, em nenhuma das duas escolas se faz hegemônica. Em uma delas esse enfoque libertador se anuncia, quando observamos o esforço de educadoras que, ao apostar na dimensão do “ser mais” de seu aluno, procuram recriar a própria prática a partir da leitura da sua realidade pedagógica, o que sugere caminhos para a construção de uma perspectiva emancipadora no processo educacional de crianças com o Transtorno do Espectro Autista.

Orientador: Miriam Godoy Penteado / Banca: Roger Miarka / Banca: Renato Marcone José de Souza / Resumo: O que você veio fazer aqui? Essa pergunta foi feita a mim por uma criança do Ensino Fundamental I, no período em que estive em sua sala de aula para o desenvolvimento de algumas tarefas matemáticas - período esse, o qual nomeei de encontros. Antes que eu lhe oferecesse longas e complicadas respostas, uma outra criança respondeu: "Ué, ela veio aprender a ser professora". Assenti aquela resposta com um sorriso e continuamos com a aula. Eu sabia que estava ali em busca de respostas para o meu objetivo de pesquisa, a saber: buscar elementos que pudessem favorecer o engajamento de uma aluna com Transtorno do Espectro Autista (TEA) em aulas de matemática organizadas em ambientes de cenários para investigação. Para alcançar esse objetivo foram desenvolvidos oito encontros em uma turma do Ensino Fundamental I em uma escola do município de Rio Claro. Uma descrição mais detalhada de como chegamos até esse momento pode ser vista no capítulo 1, em que apresento as etapas que constituem o percurso metodológico desta pesquisa. No capítulo 2, dou ênfase à pergunta "Mas e os outros?", feita por Dani, a "aluna de inclusão", por considerá-la o ponto de inflexão desta pesquisa. A partir dessa pergunta percebo que algo tinha mudado: ouvir os demais alunos tinha se tornado tão importante quanto ouvir Dani. Implicações dessa mudança podem ser vistas nos capítulos 3 e 4 desta dissertação. No primeiro, falo da mudança de meus pressupostos em relação à inclusão. Para isso me fundamento na perspectiva... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: What did you come here for? This question was asked to me by an Elementary School child during the time I have been in her classroom developing some mathematical tasks - this period I named as "meetings". Before I answer the child's question with a long and complicated explanation, another child replied, "She came here to learn how to be a teacher!". I agreed with that answer giving them a smile and we proceed the class. I knew I was there looking for answers to my research objective, namely: to seek for elements that could favor the engagement of a student with Autism Spectrum Disorder (ASD) in mathematics classes organized in landscapes of investigation. In order to reach this goal, eight meetings were developed in a class of Elementary School I in a public school of Rio Claro. A more detailed description about how we decided on this amount of meetings can be found in Chapter 1, where I present the methodological path of this research. In chapter 2, I emphasize the question "What about the others?", asked by Dani, the "student of inclusion," as the point of inflection of this research. From this question I realize that something had changed: listening to the others students had become as important as listening to Dani. Implications of this change can be seen in Chapters 3 and 4 of this dissertation. In the first one, I talk about the change in my assumptions about inclusion. In this regard I adopt the perspective of deficiencialism that allows me problematize the existence ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Transtorno do espectro autista (TEA) é um quadro complexo do neurodesenvolvimento associado com elevado prejuízo funcional, onde os pacientes apresentam alterações comportamentais, déficit de comunicação e problemas de sociabilização. A incidência do TEA é muito elevada e vem crescendo constantemente nos últimos anos. Atualmente a prevalência é de 1 em cada 50 crianças nos EUA, sendo os meninos mais afetados que as meninas (4:1). O diagnóstico dos pacientes com TEA é feito clinicamente e ocorre geralmente com a idade de aproximadamente três anos, idade que os sintomas ficam mais evidentes. As causas biológicas e genéticas do autismo vem sendo estudadas em modelos animais e em material biológico humano, como sangue (genéticas) e cérebro post-mortem. Apesar de valiosos, esses modelos não permitem estudos das células neurais humanas em funcionamento. A geração de células neurais funcionais a partir das células previamente reprogramadas mudou esse cenário e abriu portas para gerar modelos celulares e estudar as doenças in vitro. Esse trabalho teve como objetivo modelar o TEA in vitro, a partir de neurônios e astrócitos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas obtidas a partir das células-tronco de dente decíduo esfoliado (SHED) de pacientes com transtorno autista. Em nossos resultados observamos que neurônios autistas apresentam uma significativa diminuição na expressão de genes sinápticos quando comparados com neurônios não-autistas (controle). Além disso, ensaios funcionais de eletrofisiologia revelaram que neurônios autistas têm um número menor de picos de estimulação (spikes) por segundo, indicando neurônios possivelmente menos ativos. Em tempo, experimentos de co-cultura de neurônios e astrócitos revelaram que astrócitos autistas podem interferir na maturação e complexidade morfológica dos neurônios controle, e o inverso também foi observado, onde astrócitos de controles podem resgatar o fenótipo de neurônios autistas, sendo que um aumento significativo no nível de marcadores sinápticos, mudanças na morfologia com neurônios de pacientes mais maduros e complexos foi observado quando cultivados sobre astrócitos controles. Nossos dados indicam que os astrócitos influenciam na maturação, na complexidade e funcionalidade dos neurônios, mostrados aqui pela primeira vez para o autismo idiopático. Além disso, com este trabalho podemos afirmar que é possível modelar o autismo idiopático in vitro e estudar formas de resgate fenotípico das células afetadas na patologia visando futuras terapias para esses pacientes. A tecnologia das células reprogramadas e modelagem de doenças abre portas para novas descobertas no campo do autismo / Autism spectrum disorder (ASD) is a group of neurodevelopmental disorders characterized by qualitative impairment communication, social interaction and restricted and repetitive patterns of behavior. The prevalence of 1 in every 50 children in The United States has been reported with a tendency to increase in recent years. Patient ASD diagnosis typically occurs by the age of 3 years and affects more boys than girls (4:1). The biological and genetic causes of autism has been studied in animal models, in human biological material such as blood and in post-mortem brain tissues. Although valuable, these models do not allow study of living human neural cells. The generation of functional neural cells from reprogrammed cells previously changed this scenario and opened doors to generate cellular models in vitro and to study diseases as autism. This study aimed to model ASD in vitro to study neurons and astrocytes derived from induced pluripotent stem cells from mesenchymal stem cells from dental pulp (SHED) from patients with idiopathic autism. In our results we found that neurons derived from patients with ASD show a significant decrease in synaptic genes compared with controls. Functional electrophysiology tests were performed and we were able to observe a smaller number of spike per second in neurons derived from patients, indicating that neurons from ASD patients has less activity than control neurons. In our co-culture assay between neurons and astrocytes we observed that astrocytes derived from patients may interfere in the maturation and morphological complexity of neurons derived from controls. On the other hand, when we grow ASD neurons on astrocytes from controls we can observe a significant increase in the level of synaptic markers, changes in morphology where we observe more mature and complex neurons. These data indicate that astrocytes influence in the maturity, complexity and functionality of neurons, data never shown before for ASD patients. With these results we can say that it is possible to model idiopathic autism in vitro. The iPSC technology and disease modeling opens doors to new discoveries and therapies for ASD patients

Ainda pouco se sabe sobre as causas do transtorno do espectro autista (TEA) e seus efeitos na funcionalidade cerebral, porém, diversas pesquisas apontam que a condição esteja relacionada à uma conectividade diferenciada entre regiões do cérebro. A conectividade córtico-cerebelar tem sido tema de pesquisas nas últimas décadas em decorrência de novos achados que indicam que esta conectividade está relacionada ao aprendizado e refinamento de diversas funcionalidades do córtex. Acredita-se que uma falha na conectividade córtico-cerebelar poderia estar relacionada à falhas em funções sensorimotoras, cognitivas e emocionais. A investigação de regiões cuja conectividade córtico-cerebelar está alterada no TEA contribui para uma melhor compreensão deste transtorno. Assim, o objetivo deste trabalho é identificar regiões do cérebro cuja conectividade funcional com o cerebelo seja diferente entre indivíduos com desenvolvimento típico (DT) e diagnosticados com TEA. Para isto, utilizamos imagens de ressonância magnética funcional (fMRI) de 708 indivíduos em estado de repouso (432 DT e 276 TEA) com idades entre 6 e 58 anos coletados pelo consórcio ABIDE. Os dados foram pré-processados e divididos conforme regiões anatômicas do cérebro que foram adotadas como regiões de interesse (ROIs). Para determinar a conectividade funcional de cada região do córtex com o cerebelo, aplicamos o método de análise de componentes principais (PCA) nas ROIs do cerebelo e utilizamos um modelo regressão linear para cada ROI do córtex, sendo a série temporal da ROI do córtex a variável resposta e as componentes principais (PCs) do cerebelo as variáveis preditoras. Em seguida, identificamos as regiões com conectividade funcional diferente entre indivíduos com DT e diagnosticados com TEA através de um modelo linear que inclui como covariáveis, idade, gênero e local de coleta do dado. Identificamos cinco regiões do córtex que apresentam reduzida conectividade funcional com o cerebelo nos indivíduos com TEA, sendo elas: (i) giro fusiforme direito, (ii) giro pós-central direito, (iii) giro temporal superior direito e (iv) giro temporal médio direito e (v) esquerdo. Todas as cinco regiões são parte do sistema sensorimotor, e estão relacionadas à funções ligadas à sintomas característicos do quadro de TEA, como: sensibilidade à estímulos sensoriais, dislexia, prosopagnosia (dificuldade para reconhecer faces), dificuldade de compreensão de linguagem e dificuldade de reconhecimento de emoções em faces. Nossos resultados mostram que existem regiões do sistema sensorimotor que apresentam conectividade funcional com o cerebelo atipicamente reduzida em TEA, como corroborado por estudos de imageamento com tarefa específica e como hipotetizado por estudos de conectividade estrutural. Nós acreditamos que a conectividade córtico-cerebelar reduzida dessas regiões esteja prejudicando o processamento e aprendizado de funções sensorimotoras, levando ao surgimento de sintomas típicos do TEA. / Little is known about the causes of autism spectrum disorder (ASD) and its effects on brain functions. Several researches point that it may be related to differentiated connections between brain regions. The cortico-cerebellar connectivity has been theme of researches over the last decade given the new discoveries suggesting that this connection is associated with learning and tuning of diverse brain functionalities. It is believed that cortico-cerebellar connectivity impairment may be related to impairments on sensorimotor, cognitive, and emotional functions. For a better understanding of the condition, we aim at identifying brain regions that present a impaired cortico-cerebellar connectivity between TD and ASD. Thus, our goal is to identify brain regions where the functional connectivity with the cerebellum is different between subjects with typical development (TD) and ASD. We used functional magnetic resonance images (fMRI) of 708 subjects under resting state protocol (432 TD and 276 ASD) with ages between 6 and 58 years old collected by the ABIDE Consortium. Data was pre-processed, splited in anatomical brain regions, which were adopted as regions of interest (ROIs). To establish the functional connectivity of each cortical ROI to the cerebellum, first we applied the principal component analysis (PCA) on cerebellar ROIs. Next, we used a linear regression model to each cortical ROI time series as response variable and the cerebellum principal components (PCs) as the predictive variables. After that, we identified regions of different connections between TD and ASD subjects applying a linear model including age, gender, and data collection site as covariables. We identified five cortical regions with reduced functional connectivity with cerebellum on the ASD subjects, namely: (i) right fusiform gyrus, (ii) right postcentral gyrus, (iii) right superior temporal gyrus, (iv) right middle temporal gyrus, and (v) left middle temporal gyrus. All five regions are part of the sensorimotor system, and contribute to functions typically associated with ASD, such as: sensitivity to external stimulus, dyslexia, prosopagnosia (difficulty to recognize faces), language comprehension impairments, and recognition of emotional expressions impairment. Our results show that there are brain regions with atypical cortico-cerebellar connectivity impairment on ASD, in accordance with results from previous studies of tactography and task driven fMRI. We believe that the decreased cortico-cerebellar connectivity of these regions are affecting the learning process of sensorimotor functionalities, leading to typical ASD symptoms.

O transtorno do espectro autista (ASD) é uma doença clinica e geneticamente heterogênea, com mecanismo etiológico ainda pouco conhecido. Assim, os principais objetivos deste trabalho foram descrever as características clínicas e genéticas de pacientes brasileiros com ASD, bem como determinar o risco de recorrência e a herdabilidade. Verificamos que a maioria das comorbidades avaliadas tem prevalência similar àquelas anteriormente descritas. A hipotonia exibiu maior prevalência no sexo feminino. A ausência de fala apresentou prevalência significativamente maior no grupo de pacientes com comorbidades, sendo que a gravidade da fala foi positivamente correlacionada com a presença das crises convulsivas. A herdabilidade estimada foi de 76% e o risco de recorrência ~5%. As alterações citogenéticas e os casos positivos para a Síndrome do X-Frágil explicaram cerca de 8% dos casos de ASD da nossa amostra. As CNVs nas regiões estudadas foram detectadas em 2,7% da amostra. Nós verificamos que há penetrância incompleta do ASD para as regiões. O estudo mais detalhado dos dois casos de duplicação da região 15q13.3, envolvendo somente o gene CHRNA7, mostrou que um dos pacientes (F5240) exibiu uma segunda CNV, possivelmente patogênica. A análise in silico sugeriu que genes que interagem diretamente com o CHRNA7 podem conter mutações patogênicas e, juntamente com a duplicação do 15q13.3, possivelmente estão envolvidos na etiologia do ASD. Este estudo mostrou que é necessário fazer uma ampla caracterização genética dos pacientes, para possibilitar o estudo dos possíveis mecanismos moleculares envolvidos na causa do ASD / Autism Spectrum Disorder (ASD) is a clinically and genetically heterogeneous disease and its etiological mechanisms are still poorly understood. The main objectives of this study were to describe the clinical and genetic features of Brazilian patients with ASD, and to determine the recurrence risk and heritability. Great part of the comorbidities assessed here had comparable prevalence to those of previous works. The hypotonia was significantly prevalent in the female sex. Absent speech was significantly more frequent in patients with comorbidities, and severity of speech problems was positively correlated with presence of seizures. Heritability was estimated as 76% and the recurrence risk as approximately 5%. Cytogenetic alterations and positive results for Fragile X Syndrome explain about 8% of the ASD etiology of our sample. The CNVs at the chromosomal regions 15q11-q13, 16p11.2 and 22q13 were present in 2.7% of the sample. Incomplete penetrance of ASD was observed for the 16p and 15q regions. Further investigation of the two cases with duplication of the region 15q13.3, involving only the CHRNA7 gene, revealed that one of them (F5240) exhibited a second possible pathogenic CNV. In silico analysis suggested that genes interacting directly with the CHRNA7 could harbor pathogenic mutations and, together with the duplication at 15q13.3, could be involved in the ASD etiology. This study showed the necessity of a broad genetic characterization of patients with ASD, to enable the elucidation of possible molecular mechanisms related to ASD etiology

A inclusão escolar e a nova realidade criada por ela na escola, por vezes, gera um mal-estar na equipe pedagógica, uma vez que há uma distância entre as clássicas prescrições pedagógicas e a realidade da sala de aula. A busca pela padronização dos comportamentos para direcionamento da prática pedagógica acaba, muitas vezes, por tornar desimportantes os parâmetros oferecidos pela própria relação entre professor e estudante. Entre a prática pedagógica e a prescrição médica, o encontro do professor com o aluno diagnosticado com transtorno do espectro autista (TEA) acaba sendo atravessado por saberes externos à relação educativa. A presente pesquisa tem o objetivo traçar um panorama do campo de estudos sobre a escolarização de estudantes diagnosticados com TEA, da organização da oferta e da sistematização do atendimento escolar, no contexto da Política Nacional de Educação Especial na perspectiva da Educação Inclusiva. Para isso, refletimos sobre as políticas sociais de atenção à pessoa com autismo, os processos de medicalização e alguns discursos sobre o autismo. Vimos que o campo de estudos e ação na escolarização de pessoas com diagnóstico com TEA é marcado por concepções biomédicas. Como efeito disso, temos a coexistência de diferentes concepções sobre o que se nomeia autismo, sua etiologia e o que constitui o atendimento a esse público. Com a predominância da compreensão dos manuais de Psiquiatria, ofusca-se a existência de um campo interdisciplinar e multiprofissional, com diferentes compreensões sobre o tema, bem como a discussão sobre os saberes e experiências da Educação sobre a escolarização desse público. Nesse contexto, primeiramente analisamos a produção sobre a escolarização de crianças diagnosticadas com TEA no Brasil, a partir do estudo da publicação acadêmica sobre o tema, tendo como método uma análise bibliométrica do corpus de pesquisa e análise do conteúdo das teses, dissertações e artigos analisados. A partir disso, discutimos quais os sentidos do diagnóstico de TEA para o campo educacional e quais as perspectivas sobre a aprendizagem e escolarização das crianças assim diagnosticadas para os pesquisadores. Em seguida, realizamos entrevistas com duas professoras que trabalham ou trabalharam em salas comuns de escolas regulares e que partilham do princípio ético da Educação para Todos. Nas entrevistas tivemos o intuito de discutir as questões levantadas em nossa pesquisa bibliográfica a respeito dos aspectos da escolarização desse público. Concluímos que há a predominância de produções acadêmicas cujo foco é a interação social dos alunos com seus professores e colegas; tende-se a interpretações sobre as dificuldades dos professores no trabalho como falta de instrumental pedagógico; e permanece a clássica afirmação de que a interação ou a socialização são pré-condições para a aprendizagem. Por outro lado, as entrevistadas nos mostram a importância de não condicionar o trabalho educacional aos saberes biomédicos, atitude que possibilita que o trabalho tenha efeitos importantes na inclusão no grupo e na escolarização das crianças. Isso nos mostra que o saber biomédico e a especialidade clínica não são condicionais para o trabalho pedagógico do professor. Outrossim, a produção de espaços coletivos na escola que permitam o reconhecimento e o compartilhamento de dúvidas a respeito dos caminhos pedagógicos a serem percorridos é trazido à cena pelas entrevistadas como principal elemento necessário para a efetivação do processo de escolarização. / School inclusion sets a new reality and creates, in some cases, discomfort in the teaching staff, as there is a distance between classical pedagogical prescriptions and the reality of the classroom. Attempts of standardizing behaviors so as to direct the teaching practice often times detract from the parameters offered by the relationship between teacher and student itself. Between pedagogical practice and medical prescription, the meeting of a teacher with a student diagnosed with autism spectrum disorder (ASD) ends up being affected by knowledge external to the educational relationship. This research has the objective of outlining the field of studies on the schooling of students diagnosed with ASD, the systematization of schooling services and the way their offer is organized, in the context of the Brazilian National Special Education Policy from the perspective of Inclusive Education. To this end, we reflect about the social policies of assistance to the person with autism, the processes of medicalization and some arguments regarding autism. We have seen that the field of study and action in the schooling of people diagnosed with ASD is marked by biomedical conceptions. As a result, we have the coexistence of different conceptions about what is called \"autism\", its etiology and what constitutes policies to the caring of this public. With the predominance of the understanding from manuals of Psychiatry, the existence of an interdisciplinary and multi professional field, with different understandings on the subject, as well as the discussion about the knowledge and experiences of the Education Field on the schooling of this public, is obfuscated. In this context, we first analyze publications on the schooling of children diagnosed with ASD in Brazil, based on the study of academic publications on the subject, using bibliometric analysis on the corpus of research and analysis of the contents of the thesis, dissertations and articles. From this basis, we discuss the implications of an ASD diagnosis for the educational field and what are the perspectives on the learning process and schooling of the children thus diagnosed for the researchers. Then we conducted interviews with two teachers who work or have worked in regular classrooms in regular schools and who share the ethical principle of Education for All. In the interviews, we intended to discuss the issues raised in our bibliographical research regarding aspects of the schooling of this public. We concluded that there is a predominance of academic productions whose focus is on the social interaction of students with their teachers and colleagues; there is a tendency to construe the difficulties teachers face in their work as lack of pedagogical techniques; the classical assertion that interaction or socialization are preconditions for learning remains. On the other hand, the interviewees show us the importance of not conditioning the educational work to biomedical knowledge, an attitude that allows the work to have important effects on the process of inclusion in the group and the schooling children. This shows us that biomedical knowledge and clinical expertise are not prerequisites for the teacher\'s pedagogical work. Moreover, the production of collective spaces in the school that allow for the recognition and sharing of questions about the pedagogical paths to be covered is the main element mentioned by the interviewees as a necessary element for the effectiveness of the schooling process.

O Transtorno do Espectro Autista (TEA), segundo o DSM-5, se enquadra nos Transtornos do Desenvolvimento e é caracterizado por uma díade comportamental: 1) prejuízos na comunicação e interação social e 2) comportamentos repetitivos ou estereotipados. Apesar da etiologia do TEA ser desconhecida, tanto fatores genéticos quanto ambientais já foram associados à desordem, incluindo a utilização de ácido valproico (VPA) durante a gestação. Observando essa relação importante, desenvolveu-se um modelo animal de autismo induzido pela exposição pré-natal ao VPA, o qual já foi amplamente validado em aspectos comportamentais e moleculares. No primeiro capítulo desta tese, utilizamos o modelo animal de autismo obtido através de uma única injeção intraperitoneal de VPA (600mg/kg) no dia E12,5 nas ratas Wistar prenhes e testamos um tratamento pré-natal com resveratrol (RSV), através de injeções subcutâneas (3,6 mg/Kg) administradas nas ratas prenhes nos dias E6,5-E18,5. O tratamento pré-natal com RSV demonstrou ser capaz de prevenir alterações na sociabilidade recíproca, porém não teve impacto nos prejuízos na memória olfativa e comportamentos repetitivos induzidos pelo VPA. No que se refere aos dados de microRNA (miRNA), RSV foi capaz de prevenir a alteração na expressão de miR134-5p, o qual também se observou alterado em pacientes com TEA, juntamente com o miR138-5p, ambos com alvos associados à modulação do citoesqueleto na estrutura de espinhos dendríticos. Em conjunto, esses resultados demonstram que o RSV altera vias importantes no modelo, possivelmente através das suas características antioxidantes e anti-inflamatórias, as quais contrapõem os aspectos inflamatórios do VPA. Este trabalho permitiu o aprimoramento e melhor conhecimento da técnica de RT-qPCR para análise de miRNA, sendo tema do segundo capítulo da presente tese, reunindo diferentes estratégias que auxiliaram a superar potenciais problemas e interferentes no uso dessa técnica. Finalmente, no terceiro capítulo, utilizamos o modelo VPA para avaliar o efeito do tratamento pós-natal com suramina, através de uma única injeção subcutânea (20 mg/kg) administrada nos filhotes machos na idade P30. Este tratamento foi capaz de reverter alterações de sociabilidade, novidade social e comportamento do tipo ansioso, enquanto os prejuízos na sociabilidade recíproca, comportamento exploratório, estereotipia e processamento sensorial não foram revertidos por esse tratamento. Nos dados moleculares, a suramina não foi capaz de reverter o aumento de expressão nos receptores purinérgicos P2X4 (hipocampo e córtex pré-frontal medial) e P2Y2 (hipocampo), porém reverteu o aumento de IL-6 promovido pelo VPA. Assim, possivelmente a modulação comportamental associada à suramina parece não estar associada a interações específicas nos receptores purinérgicos, mas sim com uma modificação neuroimune através da interleucina pró-inflamatória IL-6, demonstrando a importância do sistema imunológico na fisiopatologia do TEA. De forma geral, a tese contribuiu para elucidar mecanismos envolvidos no desenvolvimento das características do tipo autista, demonstrando o papel relevante das alterações neuroimunes e da modulação de alvos por miRNA, as quais, em conjunto, podem contribuir para o desenvolvimento de métodos diagnósticos e adequação de estratégias farmacológicas voltados ao TEA. Palavras-chave: Comportamento animal, microRNA, neuroimune, PCR, resveratrol, sistema purinérgico, suramina, transtorno do espectro autista. / According to DSM-5, Autism Spectrum Disorder (ASD) is a developmental disorder characterized by a behavioral dyad: 1) deficits in communication and social interaction, and 2) repetitive and stereotyped behaviors. Although the etiology of ASD is still unknown, both genetic and environmental factors have been associated with the disorder, including the use of valproic acid (VPA) during gestation. Observing this important relationship, an animal model of autism induced by prenatal exposure to VPA was developed, which has already been widely validated in behavioral and molecular aspects. In the first chapter of this thesis, we used the animal model obtained through a single intraperitoneal injection of VPA (600 mg/kg) at E12.5 in pregnant Wistar rats and tested a prenatal treatment with resveratrol (RSV) by subcutaneous injections (3.6 mg/kg) administered in the pregnant rats at E6.5 to E18.5. The prenatal treatment with RSV was able to prevent changes in the reciprocal sociability, but had no impact on the deficits in olfactory memory and repetitive behavior induced by VPA. Regarding the microRNA (miRNA) data, RSV treatment was able to prevent the alteration in the expression of miR134-5p, which also was altered in ASD patients along with miR138-5p, both with targets associated with cytoskeletal modulation in the structure of dendritic spines. Taken together, these results demonstrate that RSV alters important pathways in the model, possibly through its antioxidant and anti-inflammatory properties, which counteract the inflammatory aspects of VPA. This work allowed the improvement and better knowledge of the RT-qPCR technique for miRNA analysis, which was the theme of the second chapter of this thesis, combining different strategies to overcome potential problems and interferences in this methodology Finally, in the third chapter we used the same animal model to evaluate the effect of postnatal treatment with suramin after a single subcutaneous injection (20 mg/kg) administered to male pups at P30. This treatment was able to revert VPA-induced deficits in sociability, social novelty, and anxiety-like behavior, whilst present no effect on impairments in reciprocal sociability, exploratory behavior, repetitive behavior and sensory processing. In the molecular data, suramin was not able to reverse the increase of expression in the purinergic receptors P2X4 (hippocampus and medial prefrontal cortex) and P2Y2 (hippocampus), but reversed the VPA-induced increase of proinflammatory interleukin IL-6. Thus, behavioral modulation associated with suramin appears to be related not with specific interactions in purinergic receptors, but with a neuroimmune modification through the IL-6, indicating the importance of the immune system in the ASD pathophysiology. In general, the thesis contributed to elucidate the mechanisms involved in the development of autistic-like features, demonstrating the relevant role of neuroimmune alterations and the modulation of targets by miRNA, which, together, may contribute to the development of diagnostic methods and improvement of pharmacological strategies related to ASD.