Made available in DSpace on 2014-12-22T16:37:22Z (GMT). No. of bitstreams: 2 livia_carvalho_ipec_mest_2012.pdf: 2880203 bytes, checksum: 7bd6bd57b25b05667dce1ddd625d140a (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014-08-11 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas, Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) apresenta formas clínicas variadas, podendo simular outras doenças. A forma esporotricóide da leishmaniose é relativamente incomum, e apresenta-se como úlcera de inoculação com nódulos e/ou gomas ao longo de trajeto linfático. Tal apresentação torna-se particularmente relevante no contexto da epidemia de esporotricose vivenciada no Rio de Janeiro há pouco mais de uma década, pois ambas as enfermidades compartilham espaços físicos semelhantes neste estado. No intuito de compreender melhor a forma esporotricóide da LTA (LE), em especial o papel da resposta imune celular na determinação desta apresentação clínica peculiar, estudamos o comportamento clínico, epidemiológico e imunológico in situ destes pacientes, comparando os resultados obtidos com os de pacientes que apresentam formas clínicas típicas de leishmaniose cutânea (LC). O estudo compreendeu 494 pacientes consecutivamente atendidos no Laboratório de Vigilância em Leishmanioses do Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas (IPEC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brasil, entre janeiro de 2004 e dezembro de 2010, tendo sido excluídos os pacientes com leishmaniose mucosa e com leishmaniose difusa anérgica atendidos no período, e foi dividido em duas etapas Na primeira, foi feita uma análise clínica, comparando-se as características clínicas e epidemiológicas de 23 pacientes com diagnóstico de LE e 471 pacientes com LC. Demonstrou-se que 14 (60,9%) pacientes de LE eram do sexo feminino; a média de idade era de 44,74 anos; doze pacientes (52,2%) tiveram lesões localizadas em membros superiores (p = 0,037). Já no grupo com LC predominava o sexo masculino, com 304 (64,5%) pacientes (p = 0,024); a média de idade era de 35,94 anos (p = 0,032); e as lesões localizavam-se nos membros inferiores em 38% dos casos (p = 0,048). A distribuição entre os sexos, a idade e a localização das lesões foram consideradas significativamente diferentes entre os dois grupos. Na segunda etapa, realizou-se a análise imunohistoquímica de fragmentos obtidos através de biópsia de lesões cutâneas de 15 pacientes com LE comparados com os de 30 pacientes de LC. Observou-se que o infiltrado inflamatório, de distribuição heterogênea nas lesões de pacientes com LC, era mais intenso nas lesões dos pacientes com LE, que apresentavam ainda grande quantidade de tecido fibrótico Observamos elevação significativa do percentual de neutrófilos (média LE = 21,21; LC = 13,53; p=0,019), maior intensidade da Óxido Nítrico Sintase 2, e diminuição da concentração de células Bcl2 (média LE = 22,58; LC = ix 32,98; p=0,036), conferindo à forma esporotricóide de LTA um caráter mais inflamatório e destrutivo quando comparada com a forma típica da doença. Os resultados demonstram que a LTA esporotricóide pode se assemelhar clínica e imunologicamente com a esporotricose cutaneolinfática, sugerindo-se um estudo comparativo entre ambas / American Tegumentary Leishmania sis (ATL) has varied clinical presentations and can mimic other diseases. The sporotrichoid form of leishmaniasis is relatively uncommon and clinically may presents as an ulcer with nodules and / or gums along lymphatic pathways . This presentation is parti cularly relevant in the context of the epidemic of sporotrichosis in Rio de Janeiro State experienced for a little more than a decade, because both diseases share endemic areas there. In order to better understand sporotrichoid leishmaniasis (SL), in parti cular the role of cellular immune response in determining this peculiar clinical presentation , we studied the clinical , epidemiological and immunological in situ behavior of these patients , comparing the results with those of patients presenting typical cl inical forms of cutaneous leishmaniasis ( CL). T he study comprised 494 consecutive patients treated at the Leishmaniasis Surveillance Laboratory at Evandro Chagas Clinical Research Institute ( IPEC), Oswaldo Cruz Foundation ( FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil, between January 2004 and December 2010 ; patients with mucosal leishmaniasis and cutaneous diffuse anergic leishmaniasis attended at this period of time were excluded. It was divided into two steps. At first a clinical analysis was made, comparing the clinical and epidemiological characteristics of 23 patients with S L and 471 patients with C L . I t was demonstrated that 14 (60.9 %) of the SL p atients were female; their average age was 44.74 years; twelve patien ts (52.2 %) had lesions in the upper limbs ( p = 0.037) . In the CL group males predominated , with 304 ( 64.5% ) of the patients ( p = 0.024); the average age was 35.94 years ( p = 0.032); and lesions were located in the lower limbs in 38% of cases ( p = 0.048) . G ender distribution , age and location of the lesions were considered significantly different between the two groups. In the second step , immunohistochemical analysis of lesion samples from skin lesions in 15 patients with S L was performed and compared with those of 30 C L patients . I t was observed that the inflammatory infiltrate , which was heterogeneously distributed in the lesions of patients with C L, wa s more intense in lesions of patients with SL , which additionally had large amounts of fibrotic tissue. We observed an increase in the percentage of neutrophils (mean SL = 21.21; C L = 13.53; p = 0.019) , greater intensity of nitric oxide synthase 2 , and decreased concentration of Bcl2 cells (mean SL = 22.58; LC = 32.98; p = 0.036) , giving the SL form more in flammatory and destructive characteristics when compared with the typical form of the disease. The results showed important differences in the characterization of clinical presentation of ATL that can be useful during the diagnostic procedures

Made available in DSpace on 2014-12-22T16:37:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 maria_carvalho_ipec_mest_2012.pdf: 3003635 bytes, checksum: 510838807146764c9ee0f462f0cf0ea7 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014-10-07 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas, Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Dentre as espécies de Candida não-albicans, Candida parapsilosis vem emergindo como importante patógeno de infecções fúngicas invasivas com disseminação hematogênica nas últimas décadas em diferentes continentes, principalmente, na Europa e na América Latina. C. parapsilosis foi considerada por muito tempo um complexo de três grupos distintos nomeados I, II e III. Tavanti et al (2005), baseado na tipagem da sequência multilocus (MLST), propôs o reconhecimento dos grupos II e III, como duas novas espécies: C. orthopsilosis e C. metapsilosis, respectivamente, mantendo o grupo I como C. parapsilosis stricto sensu. Até agora só tem sido possível distinguir essas três espécies por análise molecular. Métodos comerciais para testes de susceptibilidade aos antifúngicos vêm sendo utilizados para avaliar o comportamento de Candida spp. frente às drogas de uso clínico, incluindo o Etest® e o sistema Vitek® 2. Neste trabalho, estes dois métodos foram comparados ao método de referência de microdiluição em caldo pelo CLSI (M27-A3) para determinar a susceptibilidade in vitro de isolados clínicos do complexo psilosis aos fármacos antifúngicos anfotericina B, fluconazol, voriconazol e itraconazol. Um total de 53 isolados do complexo psilosis oriundos de hemoculturas obtidas de pacientes hospitalizados no município do Rio de Janeiro, entre 1998 e 2006, associados a episódios de fungemia, foram analisados Cinquenta e um isolados foram discriminados pela PCR, utilizando primers espécie-específicos, e dois isolados, pelo sequenciamento, sendo caracterizados como C. parapsilosis stricto sensu (75,4%), C. orthopsilosis (20,8%) e C. metapsilosis (3,8%). Os testes de susceptibilidade aos antifúngicos indicaram que a maioria dos isolados de C. parapsilosis stricto sensu foi sensível a todos os fármacos testados. Entretanto, um único isolado de C. parapsilosis stricto sensu apresentou uma CIM = 2 [g/mL para a anfotericina B. Três isolados de C. orthopsilosis apresentaram CIM entre 2 e 8 [g/mL para o fluconazol pelo Etest® e Vitek® 2 e CIM entre 0,19 e 0,25 [g/mL para o itraconazol pelo Etest®. Os isolados de C. metapsilosis foram sensíveis a todos os fármacos testados. A concordância essencial entre Etest® ou Vitek® 2 com CLSI foi excelente (100%), exceto para o itraconazol (90,9%). Por outro lado, a concordância categórica foi 72,7% para o itraconazol pelo Etest® e 100% para os outros fármacos por ambos os métodos. Para anfotericina B, a concordância categórica foi de 100% para o Etest® e de 97,5% pelo Vitek® 2 em relação ao CLSI. Este estudo reforça a importância dos métodos Etest® e Vitek® 2 que podem ser empregados nos laboratórios rotineiros de microbiologia clínica para monitorar e detectar diferenças no perfil de susceptibilidade aos antifúngicos dos isolados de C. parapsilosis stricto sensu, C. orthopsilosis e C. metapsilosis / Among non-albicans Candida species, Candida parapsilosis has emerged as an important agent of invasive fungal infections, and several cases associated with fungemia have been reported worldwide in last decade, mostly in Europe and Latin America. For many years, C. parapsilosis has been characterized as a complex composed of three genetically distinct groups (groups I, II, and III). Tavanti et al. (2005) based on multilocus sequence typing (MLST) technique, proposed the recognition of groups II and III as two different species: C. orthopsilosis and C. metapsilosis, respectively, maintaining the group I as C. parapsilosis sensu stricto. Up to now only has been possible to distinguish these three species just by molecular analysis. Commercial antifungal susceptibility methods including Etest® and Vitek® 2 system have been used to test the antifungal susceptibility of Candida spp. In this study, these methods were compared to the CLSI broth microdilution (BMD) reference method to determine in vitro susceptibility of clinical C. parapsilosis complex isolates to amphotericin B, fluconazole, voriconazole, and itraconazole. A total of 53 C. parapsilosis complex isolates from blood cultures obtained of patients who were hospitalized in the city of Rio de Janeiro between 1998 and 2006 associated with episodes of fungemia were analysed. Fifty-one isolates were discriminated by PCR using species-specific primers and two isolates by sequencing, being characterized as C. parapsilosis sensu stricto (75.4%), C. orthopsilosis (20.8%), and C. metapsilosis (3.8%). Antifungal susceptibility tests indicated that most of C. parapsilosis sensu stricto isolates were susceptible to all tested drugs. However, a single C. parapsilosis sensu stricto isolate presented MIC = 2 [g/ml for amphotericin B. Three C. orthopsilosis isolates showed MIC between 2-8 [g/ml for fluconazole by Vitek® 2 and MIC between 0.19-0.25 [g/ml for itraconazole by Etest®. C. metapsilosis isolates were susceptible to all tested drugs. The essential agreement between the Etest® or Vitek® 2 with the CLSI BMD for all drugs was excellent (100%), except for itraconazole (90.9%). The categorical agreement was 72.7% for itraconazole by Etest®, 97.5% for amphotericin B by Vitek® 2, and 100% for the other drugs by both methods compared with CLSI BMD. This study reinforces the importance of Etest® and Vitek® 2 methods in routine clinical microbiologycal laboratories to survey and detect differences in the profile of the antifungal susceptibility of C. parapsilosis sensu stricto, C. orthopsilosis, and C. metapsilosis isolates.

Made available in DSpace on 2015-10-07T18:58:47Z (GMT). No. of bitstreams: 2 andreia_meneses_ini_mest_2007.pdf: 514090 bytes, checksum: f8c7d8f8bd11365d5cf2552ff1c0095a (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015-06-10 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Com o objetivo de descrever os padrões epidemiológicos, clínicos, laboratoriais, terapêuticos e evolutivos (incluindo seqüelas) das formas mucosa ou cutâneo-mucosa da Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA), foram selecionados 132 prontuários de pacientes atendidos no Ambulatório de Otorrinolaringologia do Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas (IPEC)/Fiocruz, Rio de Janeiro, no período compreendido entre 01 de janeiro de 1989 e 31 de dezembro de 2004. Todos os pacientes foram diagnosticados e acompanhados por médicos especialistas em Otorrinolaringologia equipados com fibras ópticas Hopkins com angulações de 0° e 70°. O diagnóstico foi estabelecido com base em critérios epidemiológicos, clínicos e laboratoriais, incluindo resposta à intradermorreação de Montenegro (IDRM), sorologia para LTA, histopatologia e cultura. Do total de pacientes, 68,2% eram do sexo masculino e a média de idade foi de 51 anos. À época do primeiro atendimento no IPEC, 59,1% dos pacientes residiam em área urbana e 39,6% exerciam ocupações diversas, não relacionadas epidemiologicamente à LTA. À época provável da infecção, 86% residiam na Região Sudeste, especialmente no Rio de Janeiro, e 44,8% também exerciam ocupações diversas. As cavidades nasais foram acometidas em 92,4% dos casos O aspecto mais freqüente das lesões foi a infiltração das mucosas. A úlcera foi a lesão cutânea ativa predominante na forma cutâneo-mucosa. Dos pacientes que realizaram IDRM, 97,4% apresentaram forte reação. Os títulos da sorologia por imunofluorescência indireta declinaram progressivamente ao longo de dois anos pós-tratamento. Na histopatologia, o aspecto predominante foi o infiltrado inflamatório crônico granulomatoso, sem a presença de amastigotas. Os pacientes estudados foram tratados com antimoniato de meglumina e/ou anfotericina B em doses e esquemas variados. Destes, 19,2% necessitaram re-tratamento por diferentes motivos: recidiva, abandono de tratamento inicial e falha terapêutica. Os eventos adversos mais encontrados, com ambas as drogas, foram: artralgia, mialgia, astenia, febre e aumento de creatinina. Todos os pacientes que mantiveram o acompanhamento ambulatorial pós-tratamento obtiveram cura clínica. 55% dos pacientes não evoluíram com seqüelas. O diagnóstico e acompanhamento das lesões mucosas de LTA por médico especialista em Otorrinolaringologia permitiu a instituição de terapia adequada o mais precoce possível e, conseqüentemente, a prevenção de sequelas / We studied 132 cases of American muco - cutaneous leishmaniasis and mucosal leishmaniasis, admitted to Otorrhinolaryngology Service of Evandro Chagas Research Institute, Fiocruz, Rio de Janeiro (Brasil) from January, 1989 up to December, 2004 wi th the objective of tracing a profile of the epidemiological, clinical, laboratorial, therapeutic and evolutive (including sequels) patterns of the mucosal forms of American Tegumentary Leishmaniasis. All the patients selected to this study had their mucos al lesions diagnosed and clinically evaluated by physicians that were specialists in Otorrhinolaryngology. The mucosal forms of American leishmaniasis were confirmed by epidemiological, clinical and laboratorial findings, including the Montenegro test, ser ological tests, histopathological findings and cultures. Of the total of patients, 68,2% were males, and the mean age was 51 years. When they were admitted to our service, 59,1% were residents in urban areas, and 39,6% worked in different employments, not epidemiologically related to leishmaniasis. When these patients were probably infected, 86% lived at Southeast Region, especially at Rio de Janeiro, and 44,6% worked in different employments too. When the mucosal damage was evaluated, the nose was implicat ed at 92,4% of the total of cases. The most common morphological aspect of the mucosal lesions was the infiltrative type, irrespective of the involved organ. When considered the muco - cutaneous forms, the most common active cutaneous lesion was the ulcerati ve type. Considering the mucosal patients that were submitted to the Montenegro’s skin test, 97,4% were strongly positive. The indirect immunofluorescence test showed progressive decreasing during the period of two years after the treatment; and the most c ommon histopathological finding was a chronic granulomatous inflammatory process without the finding of amastigotes. The patients selected to this study were treated with glucantime ® and/or amphoterycin, used in differents doses and schedules (continuous or in series); some of them were submitted to more than one treatment. The motives of them were relapses, treatment abandonment or therapeutic failure. The most common adverse effects due the treatments, either with glucantime ® or with amphoterycin, were, clinically, general adverse effects (arthralgic pain, myalgia, asthenia and fever), and concerning laboratory findings, the increasing of creatinine levels. At the final phase of the treatments, all the attended patients were clinically healed. After the treatment, more than 55% of the patients with mucosal lesions didn’t present sequelae. The diagnose of the mucosal lesions caused by American leishmaniasis realized by the physicians specialists in Otorrhinolaryngology allows the earlier treatment of this disease, and the attendance of these lesions by these professionals prevents the appearance of sequelae

Made available in DSpace on 2015-11-11T12:13:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 caroline_passaes_ioc_dout_2012.pdf: 6197462 bytes, checksum: 60b931e8b71d31d134ea1576e4b43737 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015-05-21 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A integrase (IN) é uma enzima chave para o ciclo de replicação do HIV, sendo responsável por catalisar a integração do genoma do HIV no cromossomo hospedeiro. Devido ao papel essencial desta enzima para a patogênese da infecção pelo HIV, a recente introdução dos inibidores de IN (INI) na prática clínica e em vista da escassez de informação sobre a diversidade genética da IN do HIV no Brasil, o presente estudo tem como objetivos a) investigar a diversidade genética da IN e os níveis de resistência primária nos subtipos B, C e F do HIV que são prevalentes no Brasil; b) acompanhar pacientes sob terapia antirretroviral em esquemas contendo raltegravir (RAL) a fim de monitorar a emergência de mutações de resistência aos INI; c) desenvolver um método de genotipagem da IN do HIV para ser usado na pratica clínica no Brasil; e d) investigar o envolvimento do processo de integração no controle da replicação do HIV. Não foram detectadas mutações principais associadas aos INI entre os indivíduos virgens de tratamento infectados com diferentes subtipos de HIV-1 O nível de mutações acessórias observadas foi bem baixo, e algumas posições foram polimórficas nas amostras brasileiras dos subtipos B, C e F. Esses resultados encorajam o uso de INI no Brasil. Analisando as coortes de pacientes que trocaram a enfuvirtida por RAL ou sob terapia de resgate com RAL, nós observamos um aumento nas contagens de células T CD4+ e uma rápida diminuição da carga viral no grupo sob terapia de resgate. Três pacientes não atingiram supressão virológica e as mutações Q148H+G140S foram detectadas em dois deles. A fim de monitorar o crescente número de pacientes sob terapia com RAL no Brasil, nós desenvolvemos um método de genotipagem in-house que está atualmente em teste pela rede de Genotipagem do Ministério da Saúde do Brasil para futura incorporação no monitoramento de pacientes falhando INI. Sobre o papel da IN no controle da infecção pelo HIV, não observamos mutações nos resíduos importantes para a atividade catalítica nas sequências de IN obtidas de pacientes controladores da infecção pelo HIV, nem acúmulo de DNA 2-LTR, sugerindo que não há um mecanismo bloqueando a integração nestes pacientes. Juntos, os resultados apresentados trazem informações importantes sobre a diversidade genética da IN, resistência aos INI e sobre o papel da IN na patogênese da infecção pelo HIV / I ntegrase ( IN) is a key enzyme for the HIV - 1 replication cycle, being responsible for catalyz ing the integration of HIV genome into the host chromat in. Due to the essential role of this enzyme for HIV pathogenesis , the recent introduction of IN inhibitors in the clinical practice and in view of the paucity of information about the genetic diversity of HIV IN in Brazil, the present study aims to a) inv estigate the genetic diversity of IN and the levels of primary resistance in HIV subtypes B, C and F that are prevalent in Brazil; b) follow - up patients under antirretroviral therapy schemes containing raltegravir (RAL) in order to monitor the emergence of resistance mutations to IN inhibitor (INI) ; c) develop a method to genotype HIV IN to be used in c linical practice in Brazil; and d) investigate the involvement of the integration process in the control of HIV replication. No major resistance mutations as sociated to IN I w ere detected among drug - naïve individuals infected with distinct HIV - 1 subtypes . The level of accessory mutations was very low, and some positions were polymorphic in Brazilian samples of HIV subtypes B, C and F. These results encourage th e use of IN I in Brazil. By a nalyzing cohorts of patients that switched from enfuvirtide to RAL or under salvage therapy with RAL we observed an increase in T CD4+ cell counts and a rapid decay of viral load in this salvage therapy group. For three patients , virological suppression was not achieved and the mutations Q148H+G140S were detected for two of them . In order to monitor the increasing number of patients under therapy with RAL in Brazil, we developed a n in - house genotyping method that is currently und er test by the Brazilian Ministry of Health Genotyping N etwork for further incorporation for the management of HIV patients failing INI . Concerning the role of the IN in the control of HIV infection, we did not observe mutations at residues important for c atalytic activity in the integrase sequences obtaine d from HIV controller patients or an accumulation of 2 - LTR DNA, suggesting that there is not a mechanism blocking HIV integration in these patients. Taken together, the results here presented bring import ant insights about HIV IN diversity, resistance to INI and the role of IN in HIV pathogenesis

Made available in DSpace on 2016-03-01T13:50:52Z (GMT). No. of bitstreams: 2 fernanda_carvalho_ioc_mest_2013.pdf: 2915749 bytes, checksum: ee384ee737351ba7f424834b3c624fbc (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015-04-14 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Os indivíduos com hanseníase multibacilar (MB) apresentam uma baixa capacidade de produzir IFN-\03B3 em resposta ao Mycobacterium leprae, agente etiológico da doença, e consequentemente, apresentam uma alta carga bacilar constituindo as principais fontes de disseminação e transmissão do bacilo. Por outro lado, contatos intradomiciliares destes doentes constituem o grupo de indivíduos com maior risco de adoecimento. O presente estudo tem como objetivo geral compreender os mecanismos de modulação negativa da resposta imune celular M. leprae específica em indivíduos sadios com alta exposição ao bacilo e em indivíduos com hanseníase MB, até hoje pouco esclarecidos. Para isto, avaliamos as frequências de linfócitos T CD4+ e CD8+ virgens, de memória central e de memória efetora recém-ativados em resposta ao M. leprae ou conjuntos de peptídeos nonâmeros (restritos a MHC de classe I, P.C.I) e pentadecâmeros (restritos a MHC de classe II, P.C.II) específicos do M. leprae em células mononucleares de sangue periférico (CMS) dos contatos domiciliares no início (T0) e ao longo do tratamento do caso índice (T1). Em paralelo, os níveis de 16 citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento secretados por CMS destes contatos estimuladas in vitro, em T0 e T1, com os antígenos mencionados. Nove contatos foram avaliados, dos quais sete foram vacinados com BCG em T0 Na maioria dos contatos, independente da vacinação ou não com BCG, observou-se um aumento da frequência de linfócitos T CD4+ de memória efetora a pelo menos um dos antígenos utilizados em T1. Detectou-se, também, um aumento consistente de células T CD8+ de memória efetora respondedoras a P.C.I. Observou-se variações nas frequências de linfócitos T CD4+ e/ou CD8+ produtores de IFN-\03B3 ou IL-10 M. leprae específicas no sangue periférico dos contatos. Entretanto, com o tamanho atual da amostragem populacional não foi possível observar diferenças estatisticamente significativas entre tempos avaliados. A vacinação com BCG gerou um perfil de resposta imune Th1 com aumento da secreção de IFN-\03B3 em seis dos sete contatos vacinados. Observamos, ainda, um aumento significativo da produção de G-CSF, GM-CSF, MCP-1, IL-6 e MIP-1\03B2 em resposta ao M. leprae ou a, pelo menos, um dos conjuntos de peptídeos M. leprae-específicos em T1. A partir dos dados obtidos, foi possível observar que o tratamento do caso índice e consequente eliminação da fonte de M. leprae vivo no ambiente juntamente com a vacinação com BCG contribuiram para o aumento de resposta imune celular M. leprae-específica dos contatos de pacientes multibacilares Numa última etapa do trabalho, padronizamos um protocolo para isolamento de células provenientes de lesões de pele de pacientes MB. Nossos dados iniciais sugerem uma abundância de células T CD8+ nestas lesões, concordando com observações anteriores. Uma análise detalhada do fenótipo funcional das células presentes na lesão lepromatosa poderá contribuir na definição das populações celulares envolvidas na modulação negativa da resposta imune protetora contra o M. leprae. Além disso, a caracterização funcional particularmente das células T CD8+ específicas para P.C.I seria de grande relevância para o entendimento da resposta imune protetora na hanseníase, com potencial aplicação no desenvolvimento de vacinas mais eficazes para o controle da doença / I ndividual s with multibacillary leprosy (MB) have a low capacity to produce IFN - γ in response to Mycobacterium leprae , etiologic al agent of leprosy , and consequently, have a high bacterial load, being the main sources of dissemination and transmission of the bacillus. Household contacts (HC) of these patients constitute the group of i ndividuals at highest risk for leprosy. The aim of the present study is to understand the mechanisms of cellular immune response downregulation by M. leprae in healthy individuals with high exposure to M. leprae and patients with MB leprosy, a phenomenon t hat remains poorly understood until today. In this work we evaluated the frequencies of recently activated naive , central memory and effector memory CD4 + and CD8 + T cells, in response to M. leprae and a pool of M. leprae - specific peptide nonamers ( MHC clas s I - restricted, P.C. I) and pentadeca mers ( MHC class II - restricted, P.C.II) in the peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of HC at the beginning (T0) and during the treatment of the index case (T1). We also compared the levels of 16 cytokines, chemokines and growth factors secreted by PBMC of these contacts stimulated in vitro with the same antigens at T0 and T1. Nine contacts were evaluated, which seven were vaccinated with BCG at T0. Most of the HC , independently of BCG vaccination, showed increased fre quency of CD4 + effector memory to at least one of the antigens used in T1. A consistent increase of CD8 + effector memory responsive to P . C . I was also detected. It was observed varia tions in the frequencies of CD4 + and / or CD8 + T cells producing IFN - γ or IL - 10 M. leprae - specific by PBMC from HC . However, with the current size of the sample population was not observed statistically significant differences between the time points studied. The BCG vaccine generated a Th1 immune response profile with increased s ecretion of IFN - γ in six out of seven vaccinated contacts. We also have observed a significant increase in the production of inflammatory mediators , such as G - CSF, GM - CSF, MCP - 1, IL - 6 and MIP - 1 β in response to M. leprae or at least one of the M. leprae - specific peptide po ols at T1. It was observed in the our data that index case treatment and consequent elimination of the live M. leprae source from the environment, together with BCG vaccination contributed to the increase in M. leprae - specific cellular immune response in H C of MB patients. In the final step of this work, we standardized a protocol for isolation of cells from biopsies of skin lesions of MB patients. I n agreement with previous observations , our i nitial data suggest an abundance of CD8 + T cells. A detailed ana lysis of the functional phenotype of the cells present in lepromatous lesions may contribute to the definition of cell populations involved in negative modulation of the immune response against M. leprae . The functional characterization, particularly of CD 8 + T cells specific to P.C.I, would be of great relevance to understand the protective immune response in leprosy, with potential application in the development of more effective vaccines to control the disease

Made available in DSpace on 2016-06-15T17:44:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 camille_moraes_icict_mest_2015.pdf: 5360109 bytes, checksum: bf9d27da2e486bbd0790039af36e8e0c (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / Made available in DSpace on 2016-07-06T00:24:27Z (GMT). No. of bitstreams: 3 camille_moraes_icict_mest_2015.pdf.txt: 264817 bytes, checksum: 11c0096b03299783f45f788de9f219a3 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) camille_moraes_icict_mest_2015.pdf: 5360109 bytes, checksum: bf9d27da2e486bbd0790039af36e8e0c (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Comunicação e Informação Científica e Tecnológica em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Os desastres naturais representam um importante problema por causar graves prejuízos materiais, ambientais e humanos. É de grande relevância que sejam elaboradas políticas públicas voltadas para ações que busquem a prevenção de eventos extremos. Essa necessidade é ratificada pelos eventos adversos frequentes como os vivenciados pela população do estado do Rio de Janeiro. A vista disso, a informação se configura como fundamental para a elaboração de políticas voltadas para a construção de uma consciência acerca dos riscos relacionados aos desastres naturais. O acesso à informação sobre eventos adversos corresponde a um ponto primordial para o trabalho referente à prevenção. Assim, parte-se do princípio de que todo cidadão tem direito a acessar informações de forma facilitada, principalmente aquelas que podem evitar os danos às suas vidas. Nesse sentido, esta pesquisa traz um levantamento da produção de conhecimento referente ao tema dos desastres, de modo a identificar o que vem sendo disponibilizado, ao mesmo tempo em que verifica a participação da comunidade acadêmica na questão dos desastres naturais. Fez parte da pesquisa também, a investigação da disponibilização de informações sobre o tema nos websites oficiais do estado do Rio de Janeiro e de seus 92 municípios Após essa etapa, as páginas que continham informações foram analisadas com a finalidade de avaliar se o acesso à informação ocorre de maneira clara, se o e-GOV é aplicado e se as interfaces foram elaboradas objetivando facilitar a aquisição de informações. O trabalho também buscou categorizar as informações encontradas, com o intuito de indicar os órgãos oficiais aos quais os cidadãos podem recorrer para verificar a validade de tais informações. Os resultados indicaram que a participação da comunidade científica vem aumentando, contudo, não é satisfatório o aproveitamento, por parte dos governos, do conhecimento produzido nas instituições de ensino e pesquisa. Isso porque verificou-se um baixo número de informações sobre desastres veiculadas pelo poder público, via internet. A pesquisa indicou a necessidade de um trabalho articulado entre as esferas de governo, além da abordagem transdisciplinar tanto para o acesso à informação eficaz quanto para a problemática dos desastres / Natural disasters are a big problem because of serious material, environmental and human losses. P ublic policies must be developed seeking prevention of extreme events. This need is ratified by frequent adverse events as experienced by the population of Rio de Janeiro. By considering it, information is fundamental for the development of policies that build awareness about natural disasters risks. Access to information on adverse events corresponds to a key point for prevention. Thus, every citizen has the right to access information easily, especially if they can save their lives. This research brings a survey of knowledge on the topic of disasters, in order to identify what is available, while checking the participation of the academic community on the issue of natural disasters. The availability of information on the subject in the official websites of the state of Rio de Janeiro and its 92 municipalities was also part of the research. After this stage, the pages containing data were analyzed in order to assess whether access to information is clear, the e- GOV is applied and the interfaces were develope d in order to facilitate the acquisition of information. The work also sought to divide the information found in order to indicate the official bodies to which citizens can use to check the validity of this information. The results indicated that the participation of the scientific community is increasing, however the use of knowledge produced in teaching and research institutions by governments is not satisfactory. That's because there was a low number of information about disaster conveyed by the governme nt on the Internet. Research has indicated the need for a coordinated work between the spheres of government and the transdisciplinary approach both for access to effective information as to the issue of disasters.

O peso ao nascer é um importante indicador de saúde de uma população e está associado a um grande número de fatores. Esses fatores relacionam o bebê, a mãe e o ambiente físico, entre si, e têm um importante papel na determinação da saúde futura dos recém-nascidos. O fato de as mães de uma mesma microrregião compartilharem o mesmo ambiente e, por isso, serem mais semelhantes entre si do que em relação às mães de outras localidades pode levar a uma maior semelhança também no desfecho em estudo, neste caso o parto. Quando isso acontece, é violada a suposição de independência, passando a existir correlação entre as mães e os bebês (nível 1) na mesma localidade (nível 2). Esse problema é ainda mais importante quando variáveis explanatórias de níveis superiores da hierarquia são de interesse, de forma que todas as unidades de uma localidade estão expostas de forma idêntica aos fatores em estudo. Com base no exposto, este trabalho buscou preditores para a proporção de baixo peso ao nascer, no nível individual (anos) e no nível contextual (microrregiões), no período de 1994 a 2004. A base de dados foi analisada pela análise clássica de Medidas Repetidas e por Regressão Linear Multinível. Foram testados 19 indicadores das microrregiões como variáveis preditoras no nível de contexto e 4 indicadores no nível individual. O modelo multinível encontrado mostra que as proporções de baixo peso ao nascer diferem entre as microrregiões e aumentam no tempo, associado ao aumento do percentual de nascidos vivos prematuros, ao aumento do Coeficiente de Mortalidade Infantil, ao aumento do percentual de cesarianas, no nível individual. Também variam positivamente com o percentual de urbanização, com os gastos com o Sistema Único de Saúde e negativamente com o percentual de participação na atividade econômica, no nível contextual. Outra análise foi realizada utilizando-se dados do Sistema de Nascidos Vivos (SINASC/RS). Foram identificados fatores de risco para o baixo peso ao nascer de crianças nascidas vivas de gestação simples no Rio Grande do Sul, no ano de 2003. No modelo clássico e no modelo multinível, de regressão logística, foram encontrados os mesmos fatores de risco para o baixo peso ao nascer no nível individual, com exceção da escolaridade de 4 a 11 anos, com o diferencial de que o modelo multinível agregou um preditor contextual. Os riscos no nível individual foram prematuridade, nenhuma e 1 a 6 consultas pré-natais, anomalia congênita, nascimento fora do hospital, alta e baixa paridade, sexo feminino, idade materna maior de 35 anos, dona de casa, não-casada, escolaridade de 0 a 3 anos e parto cesáreo, sendo que a raça não foi significativa nos dois modelos. No nível contextual, a maior urbanização explicou o baixo peso ao nascer. O modelo multinível encontrado mostrou que, quanto maior a urbanização da microrregião, maior o risco de baixo peso ao nascer, e, em microrregiões menos urbanizadas, mães solteiras têm risco aumentado, tanto para os nascidos vivos em geral como para os nascidos vivos a termo. Conclui-se que o baixo peso ao nascer varia com as microrregiões e está associado a característicasindividuais e contextuais. Por meio da comparação dos resultados dos modelos tradicionais com os multiníveis, pode-se evidenciar a importância da utilização desses modelos que permitem separar, no modelo, os efeitos dos dois níveis de hierarquia, bem como explicar a parte aleatória do modelo, o que não acontece nos modelos clássicos. Os resultados obtidos nesta tese mostram que variáveis no nível de contexto explicam parte da variação dos desfechos estudados, contribuindo na orientação de políticas públicas de saúde, no que diz respeito aos cuidados e orientações às mulheres, possibilitando a redução na ocorrência de desfechos desfavoráveis para o recém-nascido. / Birth weight is an important population health indicator and is associated to a great deal of factors. These factors relate the baby, the mother and the physical environment among themselves, and have an important role determining a newbons future health. The fact that mothers of a same microregion, share the same physical environment, and thus, are more similar among themselves than the mothers of other places, can also lead to a greater similarity at the study outcome, in this case, the delivery. When this happens, the independence supposition is violated, and a correlation, among the mothers and the babies (level 1) at the same place (level 2), starts to exist. This problem is still more important when explanatory variables of hierarchy superior levels of interest, in a way that all units of a place are exposed, at an identical way, to the factors in study. Based on what was said, this work searched for predictors for the low birth weight proportion at an individual level and at a contextual level (microregions), from 1994 to 2004. Data base was analyzed through the classic analysis of Repeated Measures and Linear Regression Multilevel. Nineteen (19) microregions indicators were tested as predictor variables at the context level and four (4) indicators at the individual level. The found multilevel model shows that the low birth weight proportions differ among the microregions and increase in time in association with the percentage increase of premature newborn, with the increase of the infant mortality coefficient, with the increase of cesarean percentage at an individual level. It also varies positively with the urbanization percentage, with the with the “Sistema Único de Saúde” expenditures, but negatively with the economic activity participation percentage, at the contextual level. Another analysis was accomplished using the data of the “Sistema de Nascidos Vivos” (SINASC/RS). Risk factors were identified for the low birthweight of newborn alive babies of simple pregnancy in the Rio Grande do Sul, in 2003. At the classical and the multilevel model of logistic regression, the same risk factors were found for the low birthweight, at an individual level, except for the 4 to 11 years of the study, with the differential that the multilevel model added a contextual preditor. The risks at an individual level were premature birth, none or 1 to 6 prenatal care visits, congenital anomaly, birth out of the hospital, high and low delivery rate, female babies, mothers above 35 years old, housewife, single mother, 0 to 3 years of study and caesarean, being that the race was not significantly at the models. At the contextual level the higher urbanization explained the low birth weight. The found multilevel model showed that, the higher the microregion urbanization the higher the risk of low birth weight, and, in less urbanized microregions, single mothers have an increased risk for the newborn in general as much as for the newborn at full term. It follows that low birth weight varies with the microregions and it is associated to individual and contextual characteristics. Through comparing the results of classical models to multilevels ones, the importance of the using these models can be evidenced, once they allow to separate, in the model, the effects of the two hierarchy levels, as well asexplain the randon part of the model, being that this does not happen in the traditional models. Results obtained at this thesis show that variables at a context level explain part of the variation of studied outcome, contributing in the orientation of health public politicies, regarding care and women’s association, enabling the reduction of unfavourable outcomes for the newbon baby.

O peso ao nascer é um importante indicador de saúde de uma população e está associado a um grande número de fatores. Esses fatores relacionam o bebê, a mãe e o ambiente físico, entre si, e têm um importante papel na determinação da saúde futura dos recém-nascidos. O fato de as mães de uma mesma microrregião compartilharem o mesmo ambiente e, por isso, serem mais semelhantes entre si do que em relação às mães de outras localidades pode levar a uma maior semelhança também no desfecho em estudo, neste caso o parto. Quando isso acontece, é violada a suposição de independência, passando a existir correlação entre as mães e os bebês (nível 1) na mesma localidade (nível 2). Esse problema é ainda mais importante quando variáveis explanatórias de níveis superiores da hierarquia são de interesse, de forma que todas as unidades de uma localidade estão expostas de forma idêntica aos fatores em estudo. Com base no exposto, este trabalho buscou preditores para a proporção de baixo peso ao nascer, no nível individual (anos) e no nível contextual (microrregiões), no período de 1994 a 2004. A base de dados foi analisada pela análise clássica de Medidas Repetidas e por Regressão Linear Multinível. Foram testados 19 indicadores das microrregiões como variáveis preditoras no nível de contexto e 4 indicadores no nível individual. O modelo multinível encontrado mostra que as proporções de baixo peso ao nascer diferem entre as microrregiões e aumentam no tempo, associado ao aumento do percentual de nascidos vivos prematuros, ao aumento do Coeficiente de Mortalidade Infantil, ao aumento do percentual de cesarianas, no nível individual. Também variam positivamente com o percentual de urbanização, com os gastos com o Sistema Único de Saúde e negativamente com o percentual de participação na atividade econômica, no nível contextual. Outra análise foi realizada utilizando-se dados do Sistema de Nascidos Vivos (SINASC/RS). Foram identificados fatores de risco para o baixo peso ao nascer de crianças nascidas vivas de gestação simples no Rio Grande do Sul, no ano de 2003. No modelo clássico e no modelo multinível, de regressão logística, foram encontrados os mesmos fatores de risco para o baixo peso ao nascer no nível individual, com exceção da escolaridade de 4 a 11 anos, com o diferencial de que o modelo multinível agregou um preditor contextual. Os riscos no nível individual foram prematuridade, nenhuma e 1 a 6 consultas pré-natais, anomalia congênita, nascimento fora do hospital, alta e baixa paridade, sexo feminino, idade materna maior de 35 anos, dona de casa, não-casada, escolaridade de 0 a 3 anos e parto cesáreo, sendo que a raça não foi significativa nos dois modelos. No nível contextual, a maior urbanização explicou o baixo peso ao nascer. O modelo multinível encontrado mostrou que, quanto maior a urbanização da microrregião, maior o risco de baixo peso ao nascer, e, em microrregiões menos urbanizadas, mães solteiras têm risco aumentado, tanto para os nascidos vivos em geral como para os nascidos vivos a termo. Conclui-se que o baixo peso ao nascer varia com as microrregiões e está associado a característicasindividuais e contextuais. Por meio da comparação dos resultados dos modelos tradicionais com os multiníveis, pode-se evidenciar a importância da utilização desses modelos que permitem separar, no modelo, os efeitos dos dois níveis de hierarquia, bem como explicar a parte aleatória do modelo, o que não acontece nos modelos clássicos. Os resultados obtidos nesta tese mostram que variáveis no nível de contexto explicam parte da variação dos desfechos estudados, contribuindo na orientação de políticas públicas de saúde, no que diz respeito aos cuidados e orientações às mulheres, possibilitando a redução na ocorrência de desfechos desfavoráveis para o recém-nascido. / Birth weight is an important population health indicator and is associated to a great deal of factors. These factors relate the baby, the mother and the physical environment among themselves, and have an important role determining a newbons future health. The fact that mothers of a same microregion, share the same physical environment, and thus, are more similar among themselves than the mothers of other places, can also lead to a greater similarity at the study outcome, in this case, the delivery. When this happens, the independence supposition is violated, and a correlation, among the mothers and the babies (level 1) at the same place (level 2), starts to exist. This problem is still more important when explanatory variables of hierarchy superior levels of interest, in a way that all units of a place are exposed, at an identical way, to the factors in study. Based on what was said, this work searched for predictors for the low birth weight proportion at an individual level and at a contextual level (microregions), from 1994 to 2004. Data base was analyzed through the classic analysis of Repeated Measures and Linear Regression Multilevel. Nineteen (19) microregions indicators were tested as predictor variables at the context level and four (4) indicators at the individual level. The found multilevel model shows that the low birth weight proportions differ among the microregions and increase in time in association with the percentage increase of premature newborn, with the increase of the infant mortality coefficient, with the increase of cesarean percentage at an individual level. It also varies positively with the urbanization percentage, with the with the “Sistema Único de Saúde” expenditures, but negatively with the economic activity participation percentage, at the contextual level. Another analysis was accomplished using the data of the “Sistema de Nascidos Vivos” (SINASC/RS). Risk factors were identified for the low birthweight of newborn alive babies of simple pregnancy in the Rio Grande do Sul, in 2003. At the classical and the multilevel model of logistic regression, the same risk factors were found for the low birthweight, at an individual level, except for the 4 to 11 years of the study, with the differential that the multilevel model added a contextual preditor. The risks at an individual level were premature birth, none or 1 to 6 prenatal care visits, congenital anomaly, birth out of the hospital, high and low delivery rate, female babies, mothers above 35 years old, housewife, single mother, 0 to 3 years of study and caesarean, being that the race was not significantly at the models. At the contextual level the higher urbanization explained the low birth weight. The found multilevel model showed that, the higher the microregion urbanization the higher the risk of low birth weight, and, in less urbanized microregions, single mothers have an increased risk for the newborn in general as much as for the newborn at full term. It follows that low birth weight varies with the microregions and it is associated to individual and contextual characteristics. Through comparing the results of classical models to multilevels ones, the importance of the using these models can be evidenced, once they allow to separate, in the model, the effects of the two hierarchy levels, as well asexplain the randon part of the model, being that this does not happen in the traditional models. Results obtained at this thesis show that variables at a context level explain part of the variation of studied outcome, contributing in the orientation of health public politicies, regarding care and women’s association, enabling the reduction of unfavourable outcomes for the newbon baby.

Submitted by Éder Freyre (eder.freyre@icict.fiocruz.br) on 2017-03-03T14:04:43Z No. of bitstreams: 1 va_Aline_Bentes_CPqRR_2016.pdf: 451491 bytes, checksum: 8116534b6e38a1b8d8a12c09e1f002f6 (MD5) / Approved for entry into archive by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2017-03-03T14:05:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 va_Aline_Bentes_CPqRR_2016.pdf: 451491 bytes, checksum: 8116534b6e38a1b8d8a12c09e1f002f6 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-03T14:05:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 va_Aline_Bentes_CPqRR_2016.pdf: 451491 bytes, checksum: 8116534b6e38a1b8d8a12c09e1f002f6 (MD5) Previous issue date: 2016 / Coordenação de Aperfeiçoamento do Pessoal de Nível Superior (CAPES) Fundação de Amparo à Pesquisa do estado de Minas Gerais (Fapemig) Ministério da Saúde (MS) / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil. / Não há definição única e universal do que seja saúde. A autoavaliação de saúde (AAS) é um dos indicadores mais utilizados em estudos epidemiológicos para avaliar a saúde de grupos populacionais. Sexo e idade são determinantes individuais reconhecidos da AAS. É ainda limitado o conhecimento sobre a AAS em jovens adultos (18-29anos), faixa etária pouco estudada quanto a autoavaliação de saúde. O objetivo deste estudo foi determinar e quantificar a associação entre a violência percebida na vizinhança e AAS entre jovens adultos, estratificando por sexo. A variável explicativa de interesse foi a violência urbana percebida. Participaram do estudo 955 jovens adultos (18-29anos) residentes em Belo Horizonte, Minas Gerais, de 2008 a 2009. O escore de violência urbana percebida foi construído considerando variáveis que avaliaram a insegurança do respondente e a sua percepção de medo, perigo de sofrer alguma forma de violência na vizinhança, utilizando-se análise fatorial exploratória. Com relação à autoavaliação da saúde, 81,7% dos jovens adultos considerou como muito boa/boa, 18,3% como razoável/ ruim/muito ruim. No modelo final, após ajustes para as variáveis de confusão, a violência urbana percebida na vizinhança associou-se a pior AAS apenas nas mulheres jovens (OR = 1,50; IC95%: 1,03 – 2,15). Embora não sejam firmemente estabelecidos os mecanismos responsáveis por essa associação, os resultados deste estudo indicam que políticas públicas e de saúde devem considerar intervenções sobre o entorno físico e social do bairro ou vizinhança que promovam maior percepção de segurança no local em que se vive o que impactará positivamente na saúde das pessoas, especialmente das mulheres. / There is no single, universal definition of what health. The self-rated health (SRH) is one of the indicators most commonly used in epidemiological studies to assess the health of populations. Gender and age are recognized individual determinants of SRH. It is still limited knowledge about SRH in young adults (18-29anos). The aim of this study was to determine and quantify the association between perceived violence in the neighborhood and SRH among young adults, stratified by sex. The explanatory variable of interest was the perceived urban violence. The study enrolled 955 young adults (18-29anos) living in Belo Horizonte, Minas Gerais, from 2008 to 2009. The urban violence score perceived was estimated considering variables that evaluated the insecurity of the respondent and his perception of fear, danger of suffering some form of violence in the neighborhood, using exploratory factor analysis. Regarding the self-rated health, 81.7% of young adults considered as very good / good, 18.3% as fair / poor / very poor. In the final model, after adjustment for confounding variables, urban violence seen in the neighborhood was associated with worse SRH only in young women (OR = 1,50; IC95%: 1,03 – 2,15). Although not firmly established the mechanisms responsible for this association, the results of this study indicate that public and health policies should consider interventions on the physical and social environment of the neighborhood to promote greater safety awareness on where you live what impact positively on the health of people, especially women.

INTRODUÇÃO: As humanidades médicas têm sido cada vez mais valorizadas mundialmente. No entanto, são poucos os estudos psiquiátricos nessa área no Brasil. A obra de Lima Barreto (1881-1922) reveste-se de importância para o psiquiatra pelo fato de este escritor ter tido grande contato com o meio psiquiátrico de sua época, em virtude da doença mental de seu pai e de seu quadro de alcoolismo, que motivou duas internações no Hospício Nacional de Alienados do Rio de Janeiro. Neste trabalho, procuramos relacionar a obra de Lima Barreto ao contexto histórico da psiquiatria e à sua biografia, testando ainda a hipótese de que o autor tenha apresentado declínio cognitivo expresso na elaboração de sua última obra, em virtude do alcoolismo. MÉTODOS: A obra do autor foi pesquisada, sendo analisadas as representações de doença mental. Como referencial teórico, utilizou-se os conceitos de carnavalização e de cronotopo de Mikhail Bakhtin. Foi usado, ainda, um software (WordSmith tools 3.0) para encontrar variáveis linguísticas que pudessem ter relação com declínio cognitivo do autor. RESULTADOS: Nas primeiras obras, há tendência para caracterizar a doença mental de forma idealizada ou caricatural; nas últimas, de forma mais naturalista e objetiva. Os percursos dos personagens dos últimos romances têm tendências mais fatalistas, com menor grau de mudança psicológica dos personagens, quando comparados com os romances iniciais. Com os relatos do autor sobre sua internação, tem-se acesso a uma descrição das condições do Hospício Nacional de Alienados, de seus internos e do caráter das internações. Observou-se, também, menor diversidade lexical na última obra do autor, aferido pelo software. CONCLUSÕES: A obra de Lima Barreto é uma fonte representativa para aqueles que estudam história da psiquiatria brasileira do início do século XX e fornece elementos diversos daqueles presentes em vários estudos, principalmente ligados a ideologias críticas à psiquiatria. As diferenças nas representações da doença mental no início e no fim da obra provavelmente refletem elementos biográficos e psicológicos do autor. O achado de menor diversidade lexical presente na última obra pode ter relação com declínio cognitivo do autor. / INTRODUCTION: The medical humanities have been increasingly valued worldwide. However, there are few psychiatric studies in this area in Brazil. The work of Lima Barreto (1881-1922) is important to the psychiatrist because this writer had great contact with the psychiatric medium of his time, because of his father\'s mental illness and because of his picture of alcoholism, which led him to two hospitalizations in the National Asylum for the Insane in Rio de Janeiro. In this paper we try to relate the work of Lima Barreto to the historical context of psychiatry and his biography, testing also the hypothesis that the author had cognitive decline expressed in the preparation of his latest book, due to alcoholism. METHODS: The author\'s work was investigated, and the representations of mental illness analyzed. The theoretical framework used included Mikhail Bakhtin\'s concepts of chronotope and carnivalization. It was also used a software (WordSmith tools 3.0) to find linguistic variables that could be related to cognitive decline of the author. RESULTS: In early works, there is a tendency to characterize mental illness in an idealized or caricatured way, and in the late ones, in a more naturalistic and objective way. The paths of the characters in later novels have more fatalistic tendencies, with lower levels of psychological change of the characters, when compared to the early novels. With the reports of the author on his admission in the psychiatric hospital, we have access to a description of condition of the National Asylum for the Insane, its internals and the character of admissions. It was also observed that there was less lexical diversity in the last work of the author, as measured by the software. CONCLUSIONS: Lima Barreto\'s work is a representative source for those studying the history of psychiatry of the early twentieth century and provides different elements compared to those present in several studies, mainly linked to ideologies critical to psychiatry. The differences in the representations of mental illness at the beginning and the end of the work probably reflect biographical and psychological elements of the author. The finding of lower lexical diversity present in the latest work may be related to cognitive decline of the author.