Made available in DSpace on 2014-12-22T16:37:25Z (GMT). No. of bitstreams: 2 luciana_souza_ipec_mest_2011.pdf: 2545146 bytes, checksum: 15d941593f559b4406f7f190d6202c30 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014-10-07 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas, Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O presente trabalho traça um panorama histórico das ações direcionadas à erradicação da Febre Aftosa no território brasileiro através da análise da documentação representada pelas normas, leis, recomendações e outras informações de caráter oficial. Baseiam-se também nos relatórios e outros documentos produzidos pela Organização Pan-americana da Saúde (OPAS), em especial, pelo Centro Pan-americano de Febre Aftosa (PANAFTOSA), estabelecendo correlações com a elaboração de controles de risco como subsídios para implemenrtação de políticas de Biossegurança. O estudo privilegia a reflexão sobre a eficácia dos procedimentos e proposições voltados para diminuição gradativa do número de focos da doença no país. A metodologia utilizada foi composta por pesquisa qualitativa e quantitativa da análise de documentos obtidos através do Sistema de Legislação Agrícola Federal do Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento \2013 SISLEGIS \2013 e dos dados oficiais da Secretaria da Agricultura e do Abastecimento do Paraná referentes ao histórico dos números de focos de Febre Aftosa no Estado Os resultados obtidos através dessa análise evidenciaram a importância das políticas nacionais em Biossegurança para o processo de efetiva erradicação da Febre Aftosa do território brasileiro. Houve correlação do conteúdo dos documentos oficiais com os princípios de Biossegurança constituídos pela prevenção, controle, redução e eliminação de risco de introdução ou reintrodução do Aphthovirus no contexto da comercialização internacional e inter-regional de animais e de produtos de origem animal / This paper gives a historical overview of actions aimed at the eradication of Foot and Mouth Disease (FMD) in Brazil through the analysis of documents represented by rules, laws, recommendations and other official information. They are also based on reports and other documents from the Pan American Health Organization (PAHO), in particular from the Pan American Foot and Mouth Disease Center (PANAFTOSA), establishing correlations with the development of risk controls as a contribution to the implementation of Biosafety policies. The study focuses on reflection on the effectiveness of procedur es and proposals aimed at gradual reduction in the number of outbreaks in the country. The adopted methodology consisted of qualitative and quantitative research on documents which were obtained through the Federal Agricultural Legislation System from the Ministry of Agriculture, Livestock and Food - Supply – SISLEGIS - , as well as through the official data from Paraná Department of Agriculture and Food - Supply regarding the history of Foot and Mouth Disease sprouts outbreaks in the State. The achieved results from this analysis showed the importance of national policies on Biosafety for the effective process of Foot and Mouth Disease in Brazil. There was a correlation of the official documents content with Biosafety principles established by prevention, contro l, reduction and risk elimination of introduction or re - introduction of Aphtovirus in the context of international and interregional trade of animals and animal products

Made available in DSpace on 2016-02-26T13:44:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 luciana_santos_ioc_mest_2014.pdf: 1955821 bytes, checksum: 69f7294e0170b52f61568c172e15d50f (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2016-02-23 / A reação reversa (RR) é um quadro súbito com lesões cutâneas e neurais agudas que interrompem o curso crônico da hanseníase. A RR pode ocorrer em qualquer momento da evolução clínica da doença, inclusive após cura bacteriológica, afetando tanto pacientes multibacilares como paucibacilares. É largamente aceito que mecanismos imunológicos estão envolvidos neste processo, entretanto, o papel da resposta imune adaptativa específica ao M. leprae na patogênese da RR ainda não está esclarecido, já que ocorre em pacientes hiporrespondedores. No presente estudo caracterizamos as subpopulações de linfócitos T sanguíneos ex vivo envolvidas na RR assim como suas atividades funcionais in vitro. Para tanto, analisamos pacientes multibacilares com a forma clínica Borderline Lepromatosa (BL) que desenvolveram pela primeira vez a RR. Pacientes BL não reacionais e controles sadios de área endêmica para a hanseníase também foram incluídos no estudo. As análises fenotípica e funcionais ex vivo e in vitro foram realizadas por meio de citometria de fluxo multiparamétrica. Para os ensaios in vitro, as células mononucleares de sangue periférico (PBMC) dos pacientes foram cultivadas e estimuladas com M. leprae (ML, 20\F06Dg/mL) e enterotoxina B de Staphyilococcus aureus (SEB, 1\F06Dg/mL) por 6 horas Para detectar a resposta proliferativa, as células foram incubadas com carboxifluoresceína diacetato succinimidil éster (CFSE) e estimuladas com ML e SEB por 5 dias. A análise dos genes que codificam os fatores de transcrição críticos para a diferenciação de linfócitos T foi realizada por reação da polimerase em cadeia quantitativa em tempo real (qRT-PCR). Os resultados obtidos em nosso estudo sugerem que na abertura da RR, stat4 e t-bet são preferencialmente expressos in vivo. Observamos ainda diminuição ex vivo na frequência de linfócitos TNAÏVE no grupo RR e a prevalência nesses pacientes de células TEF e de memória previamente ativadas. As mesmas observações e conclusões podem ser aplicadas no que concerne à resposta proliferativa, vez que linfócitos T CD4+ e CD8+ do grupo RR proliferam in vitro espontaneamente e em resposta ao M. leprae. As células produtoras de IFN-\F067 foram observadas em todas as subpopulações de linfócitos T do grupo RR, incluindo TNAÏVE. No grupo RR também observamos frequências aumentadas de células TEF, TCM e TEM CD4+ e CD8+ produtoras de TNF\F02E\F020Além disso, nas mesmas condições, observamos frequência significativa de células TEF produtoras de IL-10. Em conjunto, os dados aqui apresentados e discutidos sugerem ativação Th1 in vivo como fator preponderante na patogênese da RR em pacientes BL / R eversal reaction (RR) is a sudden acute cutaneous and neural manifestation with lesions, that interrupt the chronic course of lepros y. RR can occur at any time during the clinical course of the disease, even after bacteriological cure, affecting both multibacillary and paucibacillary patients. It is widely accepted that immune mechanisms are involved in this process; however, the role of specific adaptive immune response to M. leprae in the RR pathogenesis is not clear, since it occurs in hyporesponsive patients. In the present study , we characterize ex vivo blood T lymphocytes subsets involved in RR , as well as their in vitro functiona l activities. For such purpose , we analyzed BL patients which developed RR. Non reactional BL patients and healthy individuals from endemic leprosy area were also included in the study. Phenotypic and functional ex vivo and in vitro analyzes were performed by multiparametric flow cytometry. For in vitro assays, peripheral blood mononuclear cells ( PBMC ) were cultured and stimulated with M. leprae (ML, 20  g/mL) and Staphylococcus aureus entertoxin B ( SEB , 1  g/mL) for 6 hours. To detect the proliferative response, PBMC incubated with carboxyfluorescein succinimidyl ester ( CFSE ) were stimulated with ML or SEB for 5 days. The analysis of the transcription factors i nvolved in T cell differentiation was performed by quantitative r eal - t ime polymerase chain reaction (qRT - PCR ) . The results obtained from our study suggest that, at RR onset, stat4 and t - bet are preferentially expressed in vivo . Among RR patients, we still observed an ex vivo decrease in the frequency of T NAIVE lymphocytes, as well as the prevalence of T EF and previously activated memory cells. The same remarks ad conclusions may be applied to the proliferative response, as T CD4+ and C D 8+ lymphocytes proliferate in vitro , both spontaneously and in response to M. leprae . IFN -  producing cells were observed in all T lymphocytes subsets in RR, including T NAIVE . Among RR patients, we also noted an increased frequency of TNF producing T EF , T CM and T EM CD4+ and CD8+ cells. Moreover, under the same conditi ons, we observed a significant frequency of IL - 10 producing T EF cells. Taken together, the data submitted and discussed herein suggest in vivo Th1 activation as a predominant factor in the pathogenesis of RR among BL patients

Made available in DSpace on 2016-03-08T14:02:21Z (GMT). No. of bitstreams: 2 leandra_melim_ioc_dout_2014.pdf: 2411642 bytes, checksum: 05fc912b24e52d0c60633283385d3713 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2016-02-23 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Na aprendizagem cooperativa os estudantes se organizam em pequenos grupos estruturados a fim de atingir um objetivo comum a todos. A eficácia da aprendizagem cooperativa em sala de aula tem sido objeto de diversos estudos nas últimas décadas. Estes estudos destacam que a cooperação tem impacto positivo na aprendizagem, no desempenho individual, na solução de problemas, retenção do conteúdo, motivação para realização das tarefas e nas atitudes dos estudantes. No entanto, apesar de todas as vantagens da utilização de estratégias cooperativas e da sua ampla utilização em todo o mundo, poucos estudos no Brasil relatam o desenvolvimento de metodologias de ensino baseadas na aprendizagem cooperativa. Nesse contexto, a adoção de estratégias de ensino cooperativas entre os alunos de um Pré-Vestibular Social pode facilitar a aprendizagem. O objetivo deste trabalho é desenvolver e avaliar estratégias cooperativas de ensino de temas de Biociências para alunos de um Pré-Vestibular Social. Uma das limitações para o desenvolvimento destas estratégias foi a alta taxa de evasão observada ao longo do ano. O primeiro estudo desta tese, portanto, procurou investigar as causas da evasão. Os resultados mostraram que a evasão está relacionada a fatores externos ao PVS. Os demais estudos descrevem o desenvolvimento e avaliação de atividades cooperativas, envolvendo a solução de problemas, que abordam temas de difícil compreensão ou pouco abordados nos livros didáticos. Os resultados mostram que a cooperação tem impacto positivo na aprendizagem dos temas propostos. Além disso, as estratégias cooperativas podem motivar os alunos a realizarem tarefas extraclasse. Por serem de fácil execução e baixo custo podem ser facilmente adaptadas para outros temas de Biociências em diferentes contextos / In cooperative learning students are organized in small st ructured groups in order to achieve a common goal. The cooperative learni ng effectiveness in the classroom has been the subject of several studies in recent decades. These studies highlight that cooperation has a positive impact on le arning, individual performance in problem solving, content retention, motivation to perfo rm the tasks and students attitudes. However, despite all the advantages of using cooperative strategies and their extensive worldwide use, few studies in Brazil hav e reported the development of teaching methodologies based on cooperative learning. In this context, the adoption of cooperative learning strategies among Social Prepara tory Course students can facilitate learning. The objective of this work is to de velop and evaluate cooperatives strategies for teaching Biosciences subjects to Social Prepar atory Course students. One of the limitations to the development of these st rategies was the high dropout rate observed throughout the year. The first study of this work therefore sought to investigate the causes of dropout. The results showed that avoidance is related to factors external to the Course. The other studies describe the development and evaluation of cooperative activities involving problem solvin g, covering topics difficult to understand or uncovered in textbooks. The results show t hat cooperation has a positive impact on proposed topics learning. Further, coop erative strategies can motivate students to perform home work. Because they are easy to perform and inexpensive can be easily adapted to other Biosciences the mes in different contexts

Made available in DSpace on 2016-04-15T12:56:13Z (GMT). No. of bitstreams: 2 andreza_lemos_ioc_mest_2015.pdf: 1714555 bytes, checksum: a683996b02f1dbaeeafe27e913348f54 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O vírus da hepatite E (HEV) é responsável por infecções, em geral, agudas e autolimitantes. No entanto, quando se trata de pacientes imunossuprimidos, a infecção por este vírus pode levar a quadros crônicos e persistentes. Entre os pacientes imunossuprimidos, destacam-se os pacientes HIV positivos \2013 uma população consideravelmente grande, sobre a qual há poucos estudos relacionando a coinfecção HEV/HIV. A hepatite E pode ser causada pelos genótipos 1, 2, 3 e 4 em humanos. O genótipo 3 (HEV-GT3) deve ser destacado por ser tanto o único genótipo circulante relatado no Brasil quanto por ser o que acomete pacientes HIV positivos, levando à cronicidade da doença. Portanto, devido à carência de informações e dados sobre estes pacientes coinfectados e sobre o perfil da hepatite E no Brasil, principalmente devido às dificuldades no diagnóstico, o trabalho buscou aperfeiçoar a técnica de detecção de RT-qPCR e determinar a prevalência da coinfecção HEV/HIV em pacientes do Hospital Universitário Gaffre e Guinle, no Rio de Janeiro para melhor compreensão da coinfecção nesta população Para tanto, 280 amostras de soro sabidamente positivas para HIV foram coletadas entre os anos de 2012 e 2014, extraídas e testadas por RT-qPCR aperfeiçoado com curva sintética de dsDNA e, posteriormente, com curva sintética de ssRNA, para detecção da ORF3, e controle interno (IPC) para confirmação da coinfecção. As 10 amostras positivas na PCR em tempo real foram testadas em triplicata e por PCR convencional para sequenciamento das regiões das ORFs 1 e 2 e para detecção sorológica de anticorpos anti-HEV IgM e IgG. Porém nenhuma foi positiva para detecção por PCR convencional nem por sorologia, devido a baixa carga viral e ausência de anticorpos anti=HEV IgG e IgM. Nos pacientes em que foi detectado o HEV-RNA, foi observada uma taxa de CD4 e CD8 menores que 1038 e 1254, respectivamente, porém, ainda consideradas normais para indivíduos infectados pelo HIV. A PCR em tempo real foi útil para a detecção de coinfecção HEV/HIV em pacientes com baixa carga viral / The hepatitis E virus (HEV) is generally responsible for acute self - limiting infections. However, when it comes to immunocompromised patients the HEV infecti on may lead to chronic and persistent diseases. Among immunosuppressed patients, the HIV positive patients are highlighted – a considerably large population, on which there are few studies relating to H EV/HIV coinfection. Hepatitis E can be caused by genot ypes 1, 2, 3 and 4 in humans. The genotype 3 of HEV (HEV - G T 3) must be emphasized by being both the only reported circulating genotype in Brazil and the responsible for chronic disease in HIV positive patients. Therefore, due to lack of information and data on these co - infected patients and the profile of hepatitis E in Brazil, mainly due to difficulties in diagnosis of hepatitis E, the study aimed at the optimization of RT - qPCR detection technique and the determination of HEV/HIV co - infection prevalence on patients from the Gaffrée & Guinle Hospital, in Rio de Janeiro, for a better comprehension of this coinfection in this population in Rio de Janeiro city. For that, 280 known HIV positive serum samples were collected between 2012 and 2014, the nucleic acid was purified and tested by RT - qPCR technique which was optimized with a synthetic dsDNA standard curve and, later a synthetic ssRNA standard curve, for detection of HEV - RNA ORF3, and internal positive control (IPC) for the co - infection confirmation. The 10 HEV/HIV positive samples for RT - qPCR were tested in triplicate and for qualitative PCR for ORFs 1 and 2 regions detection and to antibodies anti - HEV IgM and IgG serological detection, but none was positive for either qualitative PCR or serological tests d ue to low viral titers in serum and lack of antibodies anti - HEV IgM and IgG . In patients which were positive for HEV - RNA detection, it was observed a CD4 and CD8 rates lower than 1038 and 1254, respectively , but still considered normal foi HIV positive peo ple . The real time PCR was useful for HEV/HIV coinfection detection in patients with low viral rates. / The hepatitis E virus (HEV) is generally responsible for acute self-limiting infections. However, when it comes to immunocompromised patients the HEV infection may lead to chronic and persistent diseases. Among immunosuppressed patients, the HIV positive patients are highlighted \2013 a considerably large population, on which there are few studies relating to HEV/HIV coinfection. Hepatitis E can be caused by genotypes 1, 2, 3 and 4 in humans. The genotype 3 of HEV (HEV-GT3) must be emphasized by being both the only reported circulating genotype in Brazil and the responsible for chronic disease in HIV positive patients. Therefore, due to lack of information and data on these co-infected patients and the profile of hepatitis E in Brazil, mainly due to difficulties in diagnosis of hepatitis E, the study aimed at the optimization of RT-qPCR detection technique and the determination of HEV/HIV co-infection prevalence on patients from the Gaffrée & Guinle Hospital, in Rio de Janeiro, for a better comprehension of this coinfection in this population in Rio de Janeiro city For that, 280 known HIV positive serum samples were collected between 2012 and 2014, the nucleic acid was purified and tested by RT-qPCR technique which was optimized with a synthetic dsDNA standard curve and, later a synthetic ssRNA standard curve, for detection of HEV-RNA ORF3, and internal positive control (IPC) for the co-infection confirmation. The 10 HEV/HIV positive samples for RT-qPCR were tested in triplicate and for qualitative PCR for ORFs 1 and 2 regions detection and to antibodies anti-HEV IgM and IgG serological detection, but none was positive for either qualitative PCR or serological tests due to low viral titers in serum and lack of antibodies anti-HEV IgM and IgG. In patients which were positive for HEV-RNA detection, it was observed a CD4 and CD8 rates lower than 1038 and 1254, respectively, but still considered normal foi HIV positive people. The real time PCR was useful for HEV/HIV coinfection detection in patients with low viral rates

Submitted by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2016-06-29T16:55:42Z No. of bitstreams: 1 Tese_ClarissaNascimento_CPqRR2015.pdf: 21360299 bytes, checksum: 43cac09317cf1b21a44612f84327dde6 (MD5) / Approved for entry into archive by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2016-06-29T16:56:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_ClarissaNascimento_CPqRR2015.pdf: 21360299 bytes, checksum: 43cac09317cf1b21a44612f84327dde6 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-29T16:56:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_ClarissaNascimento_CPqRR2015.pdf: 21360299 bytes, checksum: 43cac09317cf1b21a44612f84327dde6 (MD5) Previous issue date: 2016 / Made available in DSpace on 2016-07-22T13:27:35Z (GMT). No. of bitstreams: 3 Tese_ClarissaNascimento_CPqRR2015.pdf.txt: 4560 bytes, checksum: 6108403bc6d3ac32c4fea340e8d26c99 (MD5) Tese_ClarissaNascimento_CPqRR2015.pdf: 21360299 bytes, checksum: 43cac09317cf1b21a44612f84327dde6 (MD5) license.txt: 2991 bytes, checksum: 5a560609d32a3863062d77ff32785d58 (MD5) Previous issue date: 2016 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil / O envelhecimento populacional leva a um aumento nas condições crônicas, como hipertensão arterial e diabetes, que estão relacionadas com a incapacidade funcional. Além disso, a incapacidade é um importante indicador de saúde e preditor de mortalidade entre idosos, mas essa associação tem sido pouco estudada em países de média e baixa renda. A presente tese é composta por dois estudos, sendo que o primeiro, de corte transversal, objetivou investigar a associação entrea mobilidade física e o relato de hipertensão arterial e diabetes, em idosos brasileiros, entre 1998 e 2008, utilizando os dados da Pesquisa Nacionalde Amostra de Domicílios (PNAD). A variável dependente foi o índice de mobilidade física (IMF) construído com base na Teoria de Resposta ao Item (TRI) a partir de cinco indicadores de mobilidade física. A associação foi verificada por meio de regressão logística multinomial, que mostrou redução da força de associação entre mobilidade e as condições estudadas no primeiroperíodo (1998 a 2003), mas não no período mais recente. A diminuição da magnitude da associação nos primeiros cinco anos, apesar dos aumentos observados na prevalência da hipertensão arterial e diabetes, talvez possa ser explicada por melhorias nos serviços de saúde e tratamento dos idosos, chamando atenção para a não redução no período mais recente. O segundo estudo, do tipo longitudinal, visou investigar o efeito da incapacidade funcional (ABVD, AIVD e mobilidade) avaliada na linha de base, sobre a mortalidade geral em quinze anos de seguimento dos idosos da coorte de Bambuí, Minas Gerais. Foram utilizados dados de 1.342 idosos (83,6%), estimando-se o “Hazard ratio” pelo modelo de riscos proporcionais de Cox e as curvas de sobrevida, pelo método de Kaplan Meier. Considerando a população total, a incapacidade foi associada ao risco de morte nos três domínios investigados. No entanto, enquanto entre os homens a associação foi significativa para os três domínios, na população feminina o risco foi significativo apenas para as ABVD e mobilidade. Portanto, os domínios de incapacidade considerados foram preditores de mortalidade entre os idosos da coorte, sendo mais forte entre os homens. Estratégias de promoção e prevenção voltadas para esse grupo são fundamentais para manutenção da função física e redução do risco de morte. / The aging population leads to an increase in chronic conditions, such as hypertension and diabetes, which are diseases related to disability. Furthermore disabilities have been an important indicator of health and mortality predictor among older adults, but this association has not been studiedin middle and low income countries. This thesis is composed of two studies. The first of which, a cross-sectional study, aimed to investigate the strength of association between mobility and cases of hypertension and diabetes in older Brazilian adults between 1998 and 2008,using data from the National Survey of Household Sample (PNAD). The dependent variable was the physical mobility index (PMI) constructed based on Item Response Theory(IRT) from five physical mobility indicators. The association was verified by multinomial logistic regression, which showed a reduction of the strength of association between mobility and the conditions studied in the first period (1998-2003), but not the most recent period. The decrease in the magnitude of the association of the first five years, despite the increase observed in the prevalence of hypertension and diabetes, could be explained by improvements in health care and treatment of the older adults, paying attention to the non-reduction in the most recent period. The second study, longitudinal, aimed to investigate the effect of disability (BADL, IADL and mobility) assessed at baseline onoverall mortality over 15 years of follow-up among older adults of the Bambuí cohort, Minas Gerais. The data of 1,342 older adults were used (83.56%), estimating the hazard ratio by Cox’s proportional hazards model andsurvival curves by the Kaplan Meier method. Considering the total population, disabilities were associated with risk of death in the three domains investigated. However, while the association among men was more consistent and significant for the three domains, in the female population the risk was significant only for ABVD and mobility. Therefore, the disability domains considered were predictive of mortality among the older adults cohort, being greater among men. Promotion and prevention strategies specific for this group are fundamental in maintaining physical function and a reduced risk of death.

Em pesquisas da área da saúde é muito comum que o pesquisador defronte-se com o problema de dados faltantes. Nessa situação, é freqüente que a decisão do pesquisador seja desconsiderar os sujeitos que tenham não-resposta em alguma ou algumas das variáveis, pois muitas das técnicas estatísticas foram desenvolvidas para analisar dados completos. Entretanto, essa exclusão de sujeitos pode gerar inferências que não são válidas, principalmente se os indivíduos que permanecem na análise são diferentes daqueles que foram excluídos. Nas duas últimas décadas, métodos de imputação de dados foram desenvolvidos com a intenção de se encontrar solução para esse problema. Esses métodos usam como base a idéia de preencher os dados faltantes com valores plausíveis. O método mais complexo de imputação é a chamada imputação múltipla. Essa tese tem por objetivo divulgar o método de imputação múltipla e através de dois artigos procura atingir esse objetivo. O primeiro artigo descreve duas técnicas de imputação múltipla e as aplica a um conjunto de dados reais. O segundo artigo faz a comparação do método de imputação múltipla com duas técnicas de imputação única através de uma aplicação a um modelo de risco para mortalidade cirúrgica. Para as aplicações foram usados dados secundários já utilizados por Klück (2004). / Missing data in health research is a very common problem. The most direct way of dealing with missing data is to exclude observations with missing data, probably because the traditional statistical methods have been developed for complete data sets. However, this decision may give biased results, mainly if the subjects considered in the analysis are different of those who have been excluded. In the last two decades, imputation methods were developed to solve this problem. The idea of the imputation is to fill in the missing data with reasonable values. The multiple imputation is the most complex method. The objective of this dissertation is to divulge the multiple imputation method through two papers. The first one describes two different types of multiple imputation and it shows an application to real data. The second paper shows a comparison among the multiple imputation and two single imputations applied to a risk model for surgical mortality. The used data sets were secondary data used by Klück (2004).

A distribuição simplex, proposta por Barndor-Nielsen e Jørgensen (1991) é útil para a modelagem de dados contínuos no intervalo (0,1). Nesse trabalho, desenvolve-se o modelo de regressão simplex considerando-se ´ = h(X; ¯), sendo h(:; :) uma função arbitr ária. Denem-se os resíduos para o modelo considerado e obtêm-se correções assintóticas para resíduos do tipo Ri. A primeira correção proposta baseou-se na obtenção da expressão assintótica para a densidade dos resíduos de Pearson, corrigidos até ordem O(n¡1). Esses resíduos foram denidos de forma a terem a mesma distribuição dos resíduos verdadeiros de Pearson. Estudos de simulação mostraram que a distribuição empírica dos resíduos corrigidos pela densidade encontra-se mais próxima da distribuição dos verdadeiros resíduos de Pearson do que para o resíduo não corrigido de Pearson. A segunda correção proposta considera o método dos momentos. Geralmente, E(Ri) e Var(Ri) são diferentes de zero e um, respectivamente, por termos de ordem O(n¡1). Usando-se os resultados de Cox e Snell (1968), obtiveram-se as expressões aproximadas de ordem O(n¡1) para E(Ri) e Var(Ri). Um estudo de simulação está sendo realizado para avaliação da técnica proposta. A técnica desenvolvida no primeiro estudo, foi aplicada a dois conjuntos de dados, sendo o primeiro deles, dados sobre oxidação de amônia, considerando-se preditor linear e o outro sobre porcentagem de massa seca (MS) em grãos de milho, considerando-se preditor linear e não linear. Os resultados obtidos para os dados de oxidação de amônia, indicaram que o modelo com preditor linear está bem ajustado aos dados, considerando-se a exclusão de alguns possíveis pontos inuentes, sendo que a correção proposta, para a densidade dos resíduos, apresenta os melhores resultados. Observando-se os resultados para os dados de massa seca, os melhores resultados foram obtidos, considerando-se um dos modelos com preditor não linear. / The simplex distribution, proposed by Barndor-Nielsen e Jørgensen (1991) is useful for modeling continuous data in the (0,1) interval. In this work, we developed the simplex regression model, considering ´ = h(X; ¯), where h(:; :) is an arbitrary function. We dened the residuals to this model and obtained asymptotic corrections to residuals of the type Ri. The rst correction proposed, was based in obtaining the asymptotic expression for the density of Pearson residuals, corrected to order O(n¡1). These residuals were dened in order to have the same distribution of true Pearson residuals. Simulation studies showed that the empirical distribution of the modied residuals is closer to the distribution of the true Pearson residuals than the unmodied Pearson residuals. The second one, considers the method of moments. Generally E(Ri) and Var(Ri) are dierent from zero and one, respectively, by terms of order O(n¡1). Using the results of Cox and Snell (1968), we obtained the approximate expressions of order O(n¡1) for E(Ri) and Var(Ri). A simulation study is being conducted to evaluate the proposed technique. We applied the techniques in two data sets, the rst one, is a dataset of ammonia oxidation, considering linear predictor and the other one was the percentage of dry matter in maize, considering linear predictor and nonlinear. The results obtained for the oxidation ammonia data indicated that the model considering linear predictor, tted well to the data, if we consider the exclusion of some possible inuential points. The proposed correction for the density of Pearson residuals, showed better results. Observing the results for the dry matter data, the best results were obtained for a model with a specied nonlinear predictor.

Em pesquisas da área da saúde é muito comum que o pesquisador defronte-se com o problema de dados faltantes. Nessa situação, é freqüente que a decisão do pesquisador seja desconsiderar os sujeitos que tenham não-resposta em alguma ou algumas das variáveis, pois muitas das técnicas estatísticas foram desenvolvidas para analisar dados completos. Entretanto, essa exclusão de sujeitos pode gerar inferências que não são válidas, principalmente se os indivíduos que permanecem na análise são diferentes daqueles que foram excluídos. Nas duas últimas décadas, métodos de imputação de dados foram desenvolvidos com a intenção de se encontrar solução para esse problema. Esses métodos usam como base a idéia de preencher os dados faltantes com valores plausíveis. O método mais complexo de imputação é a chamada imputação múltipla. Essa tese tem por objetivo divulgar o método de imputação múltipla e através de dois artigos procura atingir esse objetivo. O primeiro artigo descreve duas técnicas de imputação múltipla e as aplica a um conjunto de dados reais. O segundo artigo faz a comparação do método de imputação múltipla com duas técnicas de imputação única através de uma aplicação a um modelo de risco para mortalidade cirúrgica. Para as aplicações foram usados dados secundários já utilizados por Klück (2004). / Missing data in health research is a very common problem. The most direct way of dealing with missing data is to exclude observations with missing data, probably because the traditional statistical methods have been developed for complete data sets. However, this decision may give biased results, mainly if the subjects considered in the analysis are different of those who have been excluded. In the last two decades, imputation methods were developed to solve this problem. The idea of the imputation is to fill in the missing data with reasonable values. The multiple imputation is the most complex method. The objective of this dissertation is to divulge the multiple imputation method through two papers. The first one describes two different types of multiple imputation and it shows an application to real data. The second paper shows a comparison among the multiple imputation and two single imputations applied to a risk model for surgical mortality. The used data sets were secondary data used by Klück (2004).

Estimar de forma realista o alcance de descoberta de um experimento de colisão de altas energias, como o realizado no Large Hadron Collider (LHC) do CERN, é uma tarefa complexa, principalmente em vista das técnicas de simulação de eventos e dos métodos de estatística multivariada utilizadas pelas colaborações experimentais na comparação dos dados com as predições teóricas. Descobrir uma nova partícula, contudo, é apenas o primeiro passo na investigação experimental. De modo a estabelecer qual dos eventuais modelos teóricos concorrentes é favorecido pelos dados, torna-se imprescindível o estudo das propriedades desta nova partícula e de suas interações com o restante do espectro. Informações como os números quânticos de spin, conjugação de carga ($C$) e paridade ($P$), podem ser obtidas através do estudo das correlações entre os momentos das partículas produzidas codificadas nas distribuições cinemáticas. O discernimento entre os vários modelos, portanto, passa a ser um problema de combinar todas estas informações de forma eficiente e compará-las aos dados experimentais através de um teste estatístico e decidindo, assim, pela confirmação ou não de um novo sinal e sobre o modelo que melhor explica aqueles dados. No trabalho realizado nesta tese, investigamos o limite do LHC, operando a uma energia de centro-de-massa de 14 TeV, para a descoberta de um modelo supersimétrico (SUSY) simplificado e de seu discernimento em relação a um modelo de dimensões extras universais mínimas (MUED), usando eventos de produção de novas partículas coloridas decaindo, através de cadeias curtas, em jatos e missing energy. Nossa abordagem avança em diversos aspectos em comparação a fenomenologias mais simplificadas: utilizando uma análise estatística multivariada, levando em conta incertezas sistemáticas nas normalizações das seções de choque e no formato das distribuições, empregando técnicas de identificação de jatos de quarks e glúons para uma melhor separação dos backgrounds do Modelo padrão (MP), escaneando e otimizando os cortes retangulares, simulando eventos de forma cuidadosa e com correções de ordem superior da cromodinâmica quântica (QCD). Eventos de SUSY e MUED foram simulados para 150 diferentes espectros de massa, ainda não excluídos pelo LHC, e estimamos o potencial de descoberta e de discernimento SUSY versus MUED no plano de massas de squarks e gluinos utilizando as técnicas acima mencionadas. Mostramos, em primeiro lugar, que mesmo de forma simplificada, inserir incertezas sistemáticas é essencial para uma estimativa mais realista do potencial do acelerador, principalmente no que diz respeito ao aumento de luminosidade integrada. Para incertezas nas normalizações da ordem de 20%, o ganho no potencial de busca torna-se mais limitado. Por exemplo, passando de 100 a 3000 fb$^{-1}$, o alcance na massa dos squarks aumenta de 2.8 para ~ 3.1$ TeV, ao passo que, sem levar em conta estas incertezas, a estimativa é mais otimista, indo de 3.0 a ~ 3.5 TeV para as mesmas luminosidades. Performance similar é observada no discernimento SUSY versus MUED, onde é possível obter uma significância de $5\\sigma$ para massas de squarks de até ~ 2.7 TeV e gluinos ~ 5 TeV, mantendo-se as incertezas sistemáticas a um nível menor do que 10% aproximadamente. De forma geral, concluímos que um modelo supersimétrico simplificado, como o estudado aqui, pode ser descoberto e confirmado (em relação a um dos seus mais populares concorrentes, MUED) para um espectro com squarks, gluinos e neutralinos de aproximadamente 2.5, 5.0 e 0.3 TeV, respectivamente, se as incertezas sistemáticas puderem ser controladas a um nível de 10 % ou menos, após 3 ab$^{-1}$ de luminosidade integrada. / The problem of estimating, in a realistic way, the reach of an experiment in high energy physics, such as the CERN Large Hadron Collider (LHC), is a difficult task. Specially due to the simulations techniques and the multivariate statistics for data and theory comparisons, used by experimental collaborations. The discovery of a new particle is just the first step in the experimental exploration. The properties of this particle, like parity, spin and charge are conditions to assert which physics model is favored by the collected data. It is possible to measure these properties with the analyses of the particle momentum correlations through the kinematical distributions. The discriminations among different models turns into a problem of combining all this informations, in a efficient way, and compare with experimental data through a statistical test, and choosing for the confirmation or exclusion of a signal and which model best describes the data. In this work, we investigate the limits of the LHC, working in a center of mass energy of 14 TeV, for the discovery of a simplified model of supersymmetry (SUSY) and the discrimination with a model of minimal universal extra dimensions (MUED), using productions of heavy colored particles decaying, through short decays chains, in jets and missing energy. Our approach progresses in different aspects compared with simplified phenomenological analyses: we used a multivariate statistical analysis, considered systematical uncertainties in the rate and shape of distributions, implemented techniques of quarks and gluons jet tagging identification for a good separation between signal and backgrounds, scanning for the best rectangular cuts and simulating events in a careful way with 1-loop corrections from quantum chromodynamics. Our events were simulated for 150 different mass spectrums, not excluded by the LHC, and we estimate the potencial for discovery and discrimination of SUSY versus MUED in a squarks-gluinos mass plane, using the techniques mentioned above. We proved, in first place, that even in a simplified way, inserting systematical uncertainties it\'s essential for an estimative more realistic of the collider\'s reach, mainly with the increasing of integrated luminosity. For systematical rate uncertainties in the distribution of 20%, the gain in the discovery potencial is very limited. For example, increasing from 100 to 3000 fb$^{-1}$, the reach in the squark mass increase from ~ 2.8 to 3.1 TeV. On the other hand, without systematical uncertainties in rate distributions, the reach is more optimistic, from 3.0 TeV to ~ 3.5 TeV, for the same luminosities. Similar performance was observed in the discrimination of Susy versus MUED, where it\'s possible to obtain significance of $5\\sigma$ for squark masses up to ~ 2.7$ TeV and gluinos of ~ 5 TeV, keeping systematical uncertainties at a level about 10%. In general, we conclude that a supersymmetryc model, like we studied here, can be discovered and confirmed (compared to one of its more popular competitors, MUED) for a mass spectrum of squarks, gluinos and neutalinos about 2.5, 5.0 and 0.3 TeV, respectively, if it\'s possible to control the systematical uncertainties at a level about 10%, after 3 ab$^{-1}$ of integrated luminosity.

Vigilância Epidemiológica, é a forma através do qual o SUS busca produzir impacto em termos de controle, eliminação e até erradicação de um conjunto definido de doenças imunopreveníveis. O PNI tem conseguindo bons resultados em termos de cobertura vacinais e controle de importantes doenças, embora ainda com importantes desigualdades regionais e locais. Este estudo busca conhecer os fatores que determinam a efetividade deste programa no município de São Paulo a partir de uma análise mutinível. MÉTODO: Em 2002 o Depto. de Medicina Social da FCMSCSP realizou o Inquérito de Cobertura Vacinal no primeiro ano de vida para a coorte de nascidos entre 1º de novembro de 1999 e 31 de outubro de 2000 residentes no município de São Paulo. Este inquérito domiciliar se baseou no processo de amostragem por conglomerado preconizado pela OPAS. Em cada um dos 41 Distritos de Saúde (DS) foi calculada uma amostra de 210 crianças, num total de 8610 crianças. A importância de variáveis grupais e individuais em relação a cobertura vacinal para esquema completo em crianças com um ano de idade e a participação no Dia Nacional de Vacinação (25/08/2001) foi investigada através de um modelo multinível logístico. Foram estabelecidos nesta análise três níveis: individual, conglomerado, compostos pelos setores censitários e decorrentes do processo de análise e o DS. O modelo multinível foi construído através do software MLWin 2.0. RESULTADOS: O modelo multinível para cobertura com esquema completo em crianças com um ano de idade evidenciou um efeito do DS de 0,15 com um p <0,01; um efeito do conglomerado de 0,07 e p=0,051.A inclusão das variáveis individuais quase não alterou os efeitos aleatórios dos dois níveis. No modelo final as seguintes variáveis mostraram-se associadas ao desfecho: uso de serviço privado OR de 0,64 (IC95%0,50-0,82), pessoas por cômodo um OR de 0,93 (IC95%;0,88-0,98), mãe trabalhar fora e escolaridade da mãe estiveram associadas ao desfecho e apresentaram uma interação.Os dados sugerem uma tendência de aumento da cobertura vacinal conforme aumenta a escolaridade da mãe até a categoria de 9 a 11 anos, voltando a ser menor em crianças com mães um nível de estudo maior. Em relação a participação em campanha de vacinação, o nível do DS apresentou um efeito de 0,32, e nível do conglomerado de 0,18 (p<0,001). Em relação as variáveis individuais, uso de serviço privado para vacinar apresentou um OR de 0,26 (IC95%: 0,21-0,36), mãe trabalha fora de casa um OR de 0,82 (IC95%:0,73-0,92) A escolaridade da mãe, usando a faixa de 9 a 11 anos de escolaridade da mãe por referência, apresentou até a terceira série OR de 0,97 (IC95%: 0,76-1,23), de 4 a 8 anos um OR de 0,86 (IC95%:0,75-0,98) e mais 12 anos de estudo um OR de 0,54 (IC95%:0,44-0,66). A participação em campanha foi maior conglomerados com menor renda média do chefe e no DS com maior proporção de pobres. CONCLUSÕES: Existem diferenças em relação à cobertura vacinal no município de São Paulo que não são totalmente explicadas pelas características individuais e familiares. O DS de moradia destas famílias possui um efeito de contexto sobre a cobertura vacinal. A participação em campanhas de vacinação se revela uma importante estratégia para o acesso dos segmentos menos favorecidos às vacinas. É necessário também aprofundar o conhecimento sobre a cobertura vacinal nos segmentos mais abastados do município / INTRODUCTION: In Brazil, the National Immunization Program (PNI), a branch of the National Surveillance System, is the standard approach of the Brazilian Unified Health System to control, eliminate and even eradicate a set of vaccine-preventable diseases. The PNI has attained good results in terms of vaccine coverage and controlling important diseases, although local and regional inequalities persist. This study aimed to identify which factors were influencing the effectiveness of immunization program in São Paulo City, using multilevel analysis. METHODS: In 2002 the Social Medicine Department of Santa Casa School of Medical Sciences (FCMSC) carried out a vaccine coverage survey, among residents of São Paulo City, addressing the vaccines recommended for the first year of life, among children born between November 1 of 1999 and October 31 of 2000. This household survey was done using the cluster sample technique advocated by the PAHO. In each one of the 41 Health Districts (DS) a sample of 210 infants, in a gross one of 8610, was obtained. The role of group and individuals variable levels in the vaccine coverage for the complete schedule among infants of one year of age and the participation in the National Vaccination Day (25/08/2001) were investigated through a logistic multilevel model. The analysis was performed including three levels: individual, cluster and health districts (DS). The cluster was based on the census tracts, defined by the sampling procedures. The multilevel model was performed using MLWin 2.0. software. RESULTS: The multilevel model for complete coverage with the recommended vaccines for the age group (children aged up to one year), identified at the health district (DS) an effect of 0,15 (p-value <0,01) and at the cluster level an effect of 0,07 (p=0,051). Adding individual level variables did not change the random effects of the two other levels. The final model included the following variables associated to the outcome: use of private service , (OR= 0,64, 95%CI: 0,50-0,82), number of persons by room (agglomerate), (OR= 0,93, 95%CI: 0,88-0,98). The employment status of the mother and mother\'s level of education, were both associated to the outcome and presented an interaction. Our data suggests the immunization uptake increases as the mother\'s years of education increases up to 9 to 11 years, decreasing among children whose mothers have greater level than 11 years of schooling. Regarding participation in vaccination campaign, at the DS level, the effect was 0,32, and at the cluster level the effect was 0,18 (p<0,001). At the individual level, the following characteristics were associated to the outcome: use of private clinic for vaccination (OR=0,26, 95% CI: 0,21-0,36), a working mother (OR=0,82, 95% CI:0,73-0,92). To examine the effect of mother\'s education, we used 9 to 11 years of education as the reference category. For children whose mothers had up to 3 years of education the OR was 0,97 (95% CI: 0,76-1,23); from 4 to 8 years of education the OR was 0,86 (95% CI:0,75-0,98) and for more than 12 years of study an OR of 0,54 (95% CI:0,44-0,66). The participation in campaign was bigger in clusters with lower head of household income, and bigger proportion of poor population. CONCLUSIONS: There are differences in the immunization uptake in São Paulo City that cannot be fully explained by the family and individual characteristics. The Health District, a geographic area where the household is located, poses a context effect on the vaccine coverage. Vaccine campaigns have an important role in increasing the access to vaccines for the poorest population. It is necessary further studies to a better understanding of the vaccine coverage in the wealthier segments of the town