Submitted by Alessandra Portugal (alessandradf@ioc.fiocruz.br) on 2013-09-17T11:44:16Z No. of bitstreams: 1 Debora Batista de Oliveira.pdf: 2887120 bytes, checksum: 263a4a9265044107d6caf01ffb4095e0 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-09-17T11:44:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Debora Batista de Oliveira.pdf: 2887120 bytes, checksum: 263a4a9265044107d6caf01ffb4095e0 (MD5) Previous issue date: 2012-10-29 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / As plaquetas são fragmentos celulares derivados do precursor hematopoiético megacariócito, que desempenham um importante papel na hemostasia, inflamação e resposta imune. Na dengue, as plaquetas constituem uma das populações celulares mais afetadas por mecanismos diretos ou indiretos da infecção. Desta forma, estudos que possam contribuir na compreensão da plaquetopenia, assim como nas alterações funcionais das plaquetas na dengue são de extrema importância para o entendimento da patogenia e no avanço de esquemas terapêuticos durante a infecção humana pelo dengue. O objetivo deste trabalho foi avaliar alterações nas plaquetas durante a infecção humana e ex vivo pelo DENV, observando sua morfologia, perfil de ativação e expressão de receptores do tipo Toll TLR2 e TLR4, interação com o vírus e relação com proteínas plasmáticas associadas à sua ativação e funcionalidade. Para isto, foram utilizados metodologias de citometria de fluxo, microscopia eletrônica de transmissão e ensaios imunoenzimáticos. Utilizando modelo in vitro de ativação em que plaquetas de doadores foram estimuladas com trombina, confirmamos a ativação dessas subpopulações celulares, sem detectar alteração da expressão dos TLR2 e TLR4. Ao avaliarmos o efeito da interação do DENV-2 com plaquetas de doadores, demonstramos evidências morfológicas de ativação e detectamos partículas virais em vesículas citoplasmáticas por microscopia eletrônica. Contudo, nas mesmas condições acima, não detectamos modulação da expressão de marcadores de ativação plaquetária, como CD62P e fibrinogênio, nem de TLR2 ou TLR4 por citometria de fluxo. A análise das plaquetas isoladas de pacientes DENV+ demonstrou maior expressão de CD62P e menor expressão de TLR4 comparado a pacientes com outras doenças febris e controles saudáveis por citometria de fluxo. Não detectamos diferença na expressão de CD40L e TLR2. Morfologicamente, a ativação das plaquetas de pacientes DENV+ foi confirmada. Brevemente, a quantificação de mediadores plasmáticos por ensaios imunoenzimáticos relacionados direta ou indiretamente com a ativação e função plaquetária indicou: (i) níveis aumentados da relação sCD62P/contagem de plaquetas com a gravidade da doença; (ii) envolvimento menor da quantidade de NOx plasmático nos pacientes; (iii) diminuição dos níveis do vasoconstritor TXB2 em pacientes com FD Sem SA comparado aos controles e pacientes Graves; (iv) níveis aumentados de TFPI com a gravidade da doença; (v) níveis diminuídos de CCL5 mas (vi) aumentados de CCL2 com a gravidade da doença. As análises de correlação demonstraram que enquanto os níveis de CCL5 estavam diretamente relacionados com a quantidade de plaquetas, a correlação foi inversa entre TFPI e plaquetas. De forma interessante, níveis aumentados de TXB2 foram vistos em pacientes com extravasamento plasmático comparados aos pacientes sem extravasamento. Nossos resultados confirmaram a capacidade de interação in vitro do DENV e plaquetas, com subsequentes modificações morfológicas. Na infecção natural, plaquetas de pacientes DENV+ são ativadas, inclusive com confirmação do perfil morfológico de ativação. Nós supomos que a diminuição da expressão de TLR4 nas plaquetas da nossa coorte de pacientes poderia estar (i) diretamente relacionado a ativação das plaquetas e/ou (ii) a uma coorte de pacientes clinicamente branda, caracterizada por uma evolução clínica e plaquetopenia pouco agravantes. A relação entre sCD62P/contagem de plaquetas e os níveis de TFPI confirmam a ativação plaquetária e seriam bons marcadores de prognóstico da doença. Além disso, CCL5 e TFPI participariam direta ou indiretamente da plaquetopenia ou da funcionalidade plaquetária. / Platelets are cell fragments derived from the hematopoietic precursor megacaryocyte, which play an important role in hemostasis, inflammation and immune response. In dengue, platelets constitute one of the cell populations most affected by direct or indirect mechanisms of infection. Therefore, studies that may contribute to the understanding of thrombocytopenia, as well as functional changes of platelets in dengue are extremely important for the understanding of the pathogenesis and progress of therapeutics during human infection by dengue. The aim of this study was to evaluate changes in platelets during human and ex vivo infection by DENV, observing its morphology, activation profile and expression of Toll-like receptors TLR2 and TLR4, interaction with the virus and relation with plasma proteins associated to its activation and functionality. To do so, flow cytometry methods, transmission electron microscopy and immunoassays were used. Using in vitro model of platelet activation in which platelets from donors were stimulated with thrombin, we confirmed the activation of these cellular subpopulations without detecting altered expression of TLR2 and TLR4. When evaluating the effect of the interaction of DENV-2 with donor platelets, we demonstrated morphological evidences of activation and detected viral particles in cytoplasmic vesicles by electron microscopy. However, under the same conditions above, we have not detected modulation of the expression of platelet activation markers such as fibrinogen and CD62P or TLR2 or TLR4 by flow cytometry. Analysis of platelets isolated from patients DENV+ demonstrated greater expression of CD62P and lower TLR4 expression compared to patients with other febrile illness and healthy controls by flow cytometry. We did not detect differences in the expression of CD40L and TLR2. Morphologically, the activation of platelet from patients DENV+ was confirmed. Briefly, quantification of plasma mediators by immunoassays related directly or indirectly with activation and platelet function indicated: (i) Increased levels of the relation sCD62P/platelet count in the severity of the disease, (ii) lesser involvement of plasmatic NOx in patients, (iii) decreased levels of vasoconstrictor TXB2 in patients with DF without WS compared to controls and severe patients, (iv) increased levels of TFPI according to the severity of the disease, (v) reduced levels of CCL5 (vi) but increased levels of CCL2 with increased disease severity. Correlation analysis showed that while the CCL5 levels were directly related to the platelet count, inverse correlation between TFPI and platelets occurred. Interestingly, increased levels of TXB2 were seen in patients with plasma leakage compared to patients without leakage. Our results confirmed the ability of in vitro interaction of DENV and platelets, with subsequent morphological changes. In natural infection, platelets from patients DENV+ are activated, even confirming the profile of morphological activation. We hypothesize that the decreased expression of TLR4 in platelets from our cohort of patients could be (i) directly related to platelet activation and/or (ii) to a cohort of patients clinically mild, characterized by clinical progression and thrombocytopenia not aggravated. The relationship between sCD62P/platelet count and levels of TFPI confirm platelet activation and would be good prognostic markers of the disease. Furthermore, CCL5 and TFPI could participate directly or indirectly in thrombocytopenia or in platelet function.

Submitted by Isac Macêdo (isac@ioc.fiocruz.br) on 2013-09-26T13:34:50Z No. of bitstreams: 1 MP 2007 - Juliana Meira Diniz - 04 de março.pdf: 1082388 bytes, checksum: 914fea0032d3c3bd3ebfe321b616cf2a (MD5) / Made available in DSpace on 2013-09-26T13:34:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MP 2007 - Juliana Meira Diniz - 04 de março.pdf: 1082388 bytes, checksum: 914fea0032d3c3bd3ebfe321b616cf2a (MD5) / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Os jogos pedagógicos têm atualmente grande importância na área de divulgação do conhecimento. Neste trabalho propomos uma atividade lúdica na forma de um jogo denominado "Na trilha com os Peçonhentos" para ser utilizada na abordagem do tema animais peçonhentos e de temas centrais da biologia em turmas do ensino médio. O jogo foi produzido com base nos saberes iniciais de estudantes do ensino médio e na abordagem do tema presente em livros didáticos de biologia. O objetivo principal do jogo é apresentar o conteúdo a partir dos saberes dos alunos entrevistados. O jogo é apresentado no formato de tabuleiro com cartas contendo as perguntas a serem respondidas e situações de sorte e azar. A dinâmica planejada envolve a participação do professor e situações da vida cotidiana nos quais os estudantes respondem perguntas, mas também correm o risco de encontrarem um animal peçonhento/venenoso. A avaliação in loco com estudantes do ensino médio de faixa etária entre 16 e 18 anos mostrou que a maioria não sabe a definição correta do tema, mas tem grande interesse pelo mesmo. A utilização desse material lúdico como instrumento poderá ocasionar o desenvolvimento de habilidades, favorecendo a aquisição de novos conhecimentos de importância médica e social sobre o tema. / The didactical games are of great importance in the field of Science. In this work we propose a playful activity in a form of a game named “Na trilha com os peçonhentos” (In the path with venomous) to approach the theme of as well as other biology key themes for the high school education. The game was constructed based on previous high school student’s conceptions and in Biology´s didactic books theme approach. The main purpose of the game is to fulfill the difficulties related to the main topic and to perform a revision about this high school biology concept whereas the student participates.. The game is presented in the tray format with letters contends the questions to be answered and situations of luck and bad luck. The planned dynamics involves the participation of the teacher and situations of the daily life in which the students answer questions, but also runs the risk to find venomous animals. The in loco evaluation with 16-18 years high school students showed that most do not know the theme correct definition but has great interest on it. The use of this playful material as instrument may lead to the abilities development also favoring the acquisition of new knowledge about the medical and social importance about the theme.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / INTRODUÇÃO: Os antimicrobianos são amplamente utilizados em hospitais. A análise do elevado consumo de antimicrobianos de uma instituição hospitalar permite direcionar intervenções especificas e apontar o uso inadequado ou abusivo, além de contribuir para conter a disseminação da resistência bacteriana a estes medicamentos. OBJETIVOS: Analisar a variação de consumo dos principais antimicrobianos utilizados no Hospital São Paulo e nas enfermarias agrupadas por especialidades, entre 1995 a 2006. Correlacionar o consumo dos antimicrobianos com a resistência bacteriana de alguns microorganismos isolados de hemoculturas entre 2000 a 2006. MÉTODO: Análise do consumo de 27 antimicrobianos agrupados por Indicação Clínica e/ou Classe Farmacológica do hospital e por tipo de unidades de internação. Para a mensuração do consumo dos antimicrobianos foi utilizada o número de Doses Diárias Definidas por 100 pacientes-dia, para cada enfermaria e todo hospital. Também se correlacionou o consumo de antimicrobianos com a freqüência de resistência bacteriana de alguns agentes isolados de hemoculturas. Os dados foram avaliados por Análise de Variância (ANOVA) e regressão linear simples, adotando 5% como limiar de significância. RESULTADOS: Houve diminuição no número de pacientes-dia atendidos nas enfermarias Clínicas e Cirúrgicas e aumento nas Unidades de Terapia Intensiva. Os antibióticos mais consumidos foram respectivamente: Ceftriaxona, Cefalotina, Clindamicina, Vancomicina, Amicacina, Metronidazol e Ciprofloxacina. As Cefalosporinas de 3ª e 4ª geração foram as mais consumidas dentre drogas para microorganismos Gram-negativos e a Vancomicina entre as Anti-estafilocócicas. Os antifúngicos apresentaram aumento significante no consumo durante o estudo. Outros antimicrobianos analisados destacaram-se pela elevada prescrição: a Clindamicina, Metronidazol e a Ciprofloxacina. As enfermarias que apresentaram maior uso das drogas analisadas foram: UTI-Geral, Transplantes, Pronto Socorro, Propedêuticas, Hematologia, Gastrocirurgia e Neurocirurgia. Dentre os agentes Gram-positivos analisados apresentaram diminuição de resistência bacteriana a alguns antibióticos: Staphylococcus coagulase negativo (Ciprofloxacina, Gentamicina e Rifampicina), Staphylococcus aureus (Ciprofloxacina e Gentamicina) e os Enterococcus spp. (Gentamicina). Não houve correlação estatisticamente significativa entre o consumo de antimicrobianos e a resistência bacteriana dos microorganismos Gram-Positivos das hemoculturas. Entre os microorganismos Gram-negativos selecionados, apresentaram aumento de percentual de resistência a diversos antimicrobianos: Acinetobacter baumanni (Ciprofloxacina, Imipenem, Meropenem); Enterobacter spp. (Ceftriaxona, Cefepime, Ceftazidime); Escherichia coli (Ciprofloxacina); Klebsiella pneumoniae (Cefalotina, Ceftriaxona, Cefepime, Ceftazidima, Ciprofloxacina e Sulfametoxazol/Trimetoprim) e para as cepas produtoras de ESBL (Ceftriaxona). Os microorganismos Enterobacter spp. e Klebsiella pneumoniae apresentaram correlação positiva e estatisticamente significante entre o aumento no percentual de resistência e o consumo da Ceftriaxona e Cefepime, durante o período analisado. Conclusão: Observou-se aumento de consumo em 12 (44,4%) das drogas analisadas e diminuição em 7 (25,9%), durante anos de 1995 a 2006. Os antimicrobianos foram mais consumidos em ordem decrescente, nas Unidades de Terapia Intensiva, de Pronto Socorro, Unidades Clínicas e Unidades Cirúrgicas. Houve correlação estatisticamente significativa entre o aumento de consumo de Cefalosporinas com aumento do percentual de resistência para os microorganismos Enterobacter spp. e Klebsiella pneumoniae. / BACKGROUND: The antimicrobials are largely used at hospitals. The analysis of antimicrobials use in large hospital institutions allows the better design of interventions aiming to control their inadequate or abusive use and that also contribute to contain the spread of bacterial resistance to those medicines. OBJECTIVE: To analyze the temporal variation of some antimicrobials usage at Hospital Sao Paulo and its Infirmary Units grouped by specialties, between 1995 and 2006; and, to correlate antimicrobials use with bacterial resistance of some microorganisms isolated from blood culture between 2000 and 2006. METHOD: Analysis of the use of 27 antimicrobials grouped by clinical indication and/or pharmacological class was done in the following units: Clinics, Surgeries, Intensive Care (ICU) and Emergency units. Antimicrobials use was measured by normalizing the numbers of Daily Defined Doses per 100 patients-days for each unit and for the entire hospital. It was also done the correlation of the intensity of antimicrobials use with the frequency of resistance of agents isolated from blood cultures. Data were analyzed by Analysis of Variance (ANOVA) and by simple linear regression, adopting 5% as the limit of significance. RESULTS: There was a reduction in the number of patients-days attended in Clinical and Surgical wards, with a correspondent increase in the ICUs. The most frequently used antibiotics were, respectively: Ceftriaxone, Cefalotin, Clindamycin, Vancomycin, Amikacin, Metronidazole and Ciprofloxacin. Third and forth generations Cephalosporins were the ones most used for Gram- negative organisms, with Vancomycin being so for against-staphylococcus organisms. There was a significant increase of antifungal drugs through the study interval. Other antimicrobials with a great number of prescriptions were: Clindamycin, Metronidazole and Ciprofloxacin. The Infirmaries in which antimicrobials were most used were: ICU, Transplants, Hematology, Emergency room, Clinical Ward, Gastric Surgery and Neurosurgical. There was a decrease in the percentage of resistance to the cited antimicrobials for the following Gram-positive agents: Staphylococcus negative coagulase (Ciprofloxacin, Gentamicin and Rifampin), Staphylococcus aureus (Ciprofloxacin and Gentamicin), and Enterococcus spp. (Gentamicin). However, there was no significant correlation between the use of antimicrobials and the development of bacterial resistance for the Gram–positives microorganisms. The Gram – negative agents that showed an increase in the percentage of resistance were: Acinetobacter baumanni (Ciprofloxacin, Imipenem, Meropenem); Enterobacter spp. (Ceftriaxone, Cefepime, Ceftazidime); Escherichia coli (Ciprofloxacin); Klebsiella pneumoniae (Cefalotin, Ceftriaxone, Cefepime, Ceftazidima, Ciprofloxacin) and for the cepas producing of ESBL (Ceftriaxone). For Enterobacter spp. and Klebsiella pneumoniae were shown a significant correlation between the increase of the percentage of the resistance and the use of Ceftriaxone and Cefepime, throughout the study period. CONCLUSION: Antimicrobials use increased for 12 (44,4%) of the analyzed drugs and decreased for 7 (25,9%) between 1995 and 2006. The antimicrobials were most used, in decreasing order, at: ICUs, Emergency units, Clinical Wards and Surgery Units. Finally, there was a significant positive correlation between the use of Cephalosporins with the percentage of resistance for Enterobacter spp. and Klebsiella pneumoniae. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2011-05-04T12:36:15Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009 / Esta dissertação tem como objetivo principal estudar a utilização dos programas TABWIN/TABNET, desenvolvidos pelo DATASUS, como ferramentas para disseminar informações em saúde. Parte-se do pressuposto de que o departamento disponibiliza bases de dados riquíssimas, subutilizadas por dificuldades de acesso a instrumentos que facilitem a produção, tratamento e divulgação das informações, situação que pode ser superada com a mais ampla difusão desses programas. Por meio de questionário aplicado a egressos dos cursos de capacitação no uso destes programas do período 2008/2009, realizou-se exercício metodológico para apreender o contexto em que ocorre sua adoção na disseminação de informações em saúde, identificando as atividades, demandantes e objetivos que justificam sua utilização no Sistema Único de Saúde, a freqüência com que são utilizados e a satisfação dos usuários quanto ao alcance dos objetivos pretendidos com o uso dos programas como ferramentas. A pesquisa realizada sugere que a utilização dos programas TABWIN/TABNET pelos egressos dos cursos, oriundos da direção nacional do SUS, das secretarias estaduais e municipais ou do campo da pesquisa científica é freqüente e atende a vários objetivos e demandas relativos às necessidades de uso da informação em saúde, seja na sua produção, divulgação, transmissão de conhecimento ou no suporte ao planejamento, à tomada de decisão, e à aplicação de recursos financeiros. A dissertação conclui-se com a proposta de um programa de capacitação de alcance nacional para formar multiplicadores dessas ferramentas, contemplando representantes do DATASUS nos estados além de técnicos indicados por cada Secretaria Estadual e pelas Secretarias Municipais das capitais, pesquisadores e outras entidades governamentais. / This work aims at studying the use of TABWIN/TABNET software, developed by DATASUS as tools for the dissemination of health data. A major assumption is that DATASUS databases, though very rich, are underused, due to difficulties in access to devices that facilitate the production, processing and dissemination of information, a problem which might be overcome through a wider dissemination of these software. A questionnaire was sent to people who were trained in the use of these software in the period 2008/2009, a methodological exercise devised to establish the context in which they are adopted in the dissemination of health system data, their frequency of use, and the degree to which users achieve their objectives through the use of such tools. The results suggest that the use of TABWIN/TABNET software by the people trained, working in SUS national, state and municipal leadership, or in research, is frequent. Furthermore, it meets the needs of the production, dissemination and transmission of health information, and supports planning, decision making andfinancial resources allocation. The dissertation ends with a proposal to establish a nationwide training program to ensure the availability of instructors in all Brazilian states, drawn from state and municipal personnel, researchers and DATASUS employees, thus ensuring sustained local training capacity.

Submitted by Tatiana Silva (tsilva@icict.fiocruz.br) on 2012-09-24T17:47:05Z No. of bitstreams: 1 amanda_p_silva_io_mt_0006_2011.pdf: 1231256 bytes, checksum: d1e9813db1567df0bd9f68f2b0c3e8aa (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-24T17:47:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 amanda_p_silva_io_mt_0006_2011.pdf: 1231256 bytes, checksum: d1e9813db1567df0bd9f68f2b0c3e8aa (MD5) Previous issue date: 2011 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / O vírus do herpes simples é uma importante causa de morbidade, especialmente em pacientes imunossuprimidos. O vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1) é um patógeno humano pertencente à família Herpesviridae, subfamília Alphaherpesvirinae. O HSV-1 infecta a mucosa oral e provoca a maioria das formas de herpes não genital, embora também possa infectar a mucosa genital em humanos. Os objetivos deste estudo foram otimizar a reação de PCR em tempo real para auxiliar o diagnóstico, detecção e quantificação do HSV-1 em pacientes imunodeprimidos; e avaliar o uso do RNA de interferencia (siRNA) para inibir a replicação do vírus HSV-1 in vitro, como uma alternativa para terapia antiviral. Para o diagnóstico do HSV-1 foram analisadas 27 amostras de pacientes; amostras de saliva e raspado da lesão (swab) de 6 pacientes com lesões caracteristicas da infecção pelo HSV-1 e 21 amostras de pacientes infectados com o HSV-1 e HIV (vírus da imunodeficiência humana). Para o estudo do silenciamento do HSV-1, três seqüências específicas de siRNA foram avaliadas ( seqüência 1, 2 e 3) como uma estratégia contra o gene UL 39 do HSV-1. Este gene é uma subunidade da ribonucleotídeo redutase, que tem a função de catalisar o passo limitante na síntese do deoxiribonucleotídeos necessários para a síntese de DNA. Nos pacientes infectados com o HSV-1, todas as amostras foram positivas na detecção do HSV-DNA por PCR em tempo real e em70% destas amostras foi possível o isolamento viral. Entre os pacientes infectados com HIV , 90,48% foram positivas para anti-HSV e a co-infecção HIV/HSV foi detectada em 100% das amostras estudadas por PCR em tempo real. Os resultados mostraram que o PCR em tempo real foi eficiente na detecção e quantificação do HSV-1 em diferentes tipos de amostras, e os níveis de carga viral variaram entre 100-104. Foi demostrado que a melhor concentração de siRNA utilizada para inibir o gene UL 39 do HSV-1 foi estabelecido em 10µM através da curva dose-dependentes com as três seqüências inibindo a replicação viral, no entanto a seqüência 1 foi capaz de inibir até 99% da replicação da cepa KOS e da amostra de isolado viral de um paciente infectado com HSV-1. Os resultados demostraram que o PCR em tempo real fornece resultados rápidos, com excelente sensibilidade e especificidade, e isso é especialmente importante para o diagnóstico em pacientes imunodeprimidos. As sequências de siRNA analisadas foram eficazes na inibição da replicação do HSV- 1 in vitro, porém outras investigações sobre os possíveis efeitos beneficos do siRNA in vivo são necessários / The herpes simplex virus is a major cause of morbidity, especially in immunocompromised patients. The herpes simplex virus type 1 (HSV-1) is a human pathogen belonging to the family Herpesviridae, subfamily Alphaherpesvirinae. HSV-1 infects the oral mucosa and causes most forms of non-genital herpes , although it can infect the genital mucosa in humans. The objectives of this study were to optimize the real time PCR for the diagnosis, detection and quantification of HSV-1 in immunocompromised patients and to evaluate the use of RNA interference (siRNA) to inhibit HSV-1 in vitro replication, as an alternative to antiviral therapy. For the diagnosis of HSV-1 were analyzed 27 patient samples; the saliva samples and swab of 6 patients with lesions characteristic of HSV-1 infection and 21 samples from patients infected with HSV-1 and HIV (human immunodeficiency virus). To study the HSV-1 silencing, three RNA especifc sequences were evaluated (sequence 1, 2 and 3) as a strategy against UL 39 gene of HSV-1. This gene is a subunit of ribonucleotide reductase, which functions catalyze the limiting step in the deoxiribonucleotídeos synthesis required for DNA synthesis. In patients HSV-1 infected, all samples were positive by real time PCR, and 70% of these samples were possible by virus isolation. In HIV infected patients, 90.48% were positive for anti-HSV, and co-infection by HIV / HSV was detected in 100% of the samples studied by real time PCR. The results showed that real-time PCR was able to detect and quantify HSV-1 in different types of samples, and viral load levels ranged from 100 to 104. The results of siRNA demonstrated the best concentration used to inhibit UL 39 gene was established by 10µM using and it was dose dependent and the three sequences inhibited of viral replication, but the sequence 1 was able to inhibit up to 99% of replication of the KOS strain and the viral isolate from a patient infected with HSV-1. The results show that the real-time PCR provides rapid results, with excellent sensitivity and specificity, and this is especially important for diagnosis in immunocompromised patients. The siRNA sequences analyzed were effective in inhibiting HSV-1 replication in vitro, however further investigations on the possible beneficial effects of siRNA in vivo are needed

Made available in DSpace on 2014-07-22T13:53:02Z (GMT). No. of bitstreams: 4 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 157.86.8.8/reports/mestrado_bibcb/felippe_vilela_ipec_mest_2011.pdf: 1576127 bytes, checksum: 70b8663f5e8094331f13e24b208c036f (MD5) 157.86.8.8/reports/mestrado_bibcb/felippe_vilela_ipec_mest_2011.pdf.txt: 90077 bytes, checksum: 6e6d9c32761a80a4def1a051401522d6 (MD5) 69484.pdf.jpg: 1382 bytes, checksum: de644046ee8c6f3e59de49aae9c3f703 (MD5) Previous issue date: 2014-05-07 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Rio de Janeiro,RJ, Brasil / Fundamentos: O tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) tornou-a uma condição crônica e havendo o desenvolvimento de doenças como a doença aterosclerótica coronariana (DAC). Não existe ainda definição sobre a avaliação de risco cardiovascular para a população com VIH. Para isto, é necessário conhecimento do risco cardiovascular desta população. O escore de cálcio das artérias coronárias (ECAC) é útil para detecção precoce e estratificação do risco da DAC. Este estudo procurou analisar fatores e escores de risco de DAC e investigar o uso do ECAC nesta população. Métodos: Estudo transversal com adultos infectados pelo VIH, sem sintomas cardiovasculares ou história de DAC. Foram obtidos dados demográficos, clínicos e antropométricos, glicemia e lipidograma. Foram avaliados o escore de risco de Framingham (ERF) e ECAC. Variáveis categóricas foram comparadas pelo quiquadrado ou teste exato de Fisher e as contínuas pelo teste t de Student ou teste de Mann-Whitney. A análise de concordância entre ERF e ECAC usou estatística kappa Resultados: Foram estudados 40 pacientes, de 45,9 ± 8,1 anos. Dois ou mais fatores de risco ocorreram em 82,5%. A idade de risco para DAC foi observada em 30,0%, hipertensão arterial em 55,0%, diabetes em 10,0%, tabagismo em 35,0%, dislipidemia em 67,5% e história familiar de DAC precoce em 57,5%. Alterações do colesterol total, LDL-colesterol, HDL-colesterol e triglicerídeos foram detectadas em, respectivamente, 30,0%, 25,0%, 82,5% e 52,5%. Todos os pacientes encontravam-se em uso de terapia anti-retroviral, com 52,5% em uso de inibidores de protease (IP). Apenas o HDL-colesterol e os triglicerídeos alterados foram mais frequentes nos em uso de IP. A avaliação clínica do risco cardiovascular através do ERF classificou 72,5% dos pacientes como baixo risco, 25,0% como risco moderado e 2,5% como risco elevado. Foi encontrada calcificação coronariana (ECAC>0) em 32,5% dos indivíduos. De acordo com os percentis do ECAC, 67,5% tiveram risco baixo, 17,5% risco moderado e 15,0% risco alto. No total, 32,5% dos indivíduos mudaram de classificação de risco após a avaliação do ECAC. Dentre os pacientes classificados em baixo risco pelo ERF, 13,7% foram reclassificados pelo ECAC para alto risco e 10,3% para risco moderado. Daqueles com risco moderado, 50% foram para baixo risco pelo ECAC e 10% para alto. O único paciente de alto risco permaneceu nessa categoria após o ECAC. A concordância entre a estratificação do risco pelo ERF e pelo ECAC obteve um kappa de 0,435 Conclusões: Houve elevada prevalência de fatores de risco para DAC na população estudada, sendo a dislipidemia o mais frequente. Os níveis de HDL-colesterol e de triglicerídeos foram os mais afetados, tendo sido associados ao uso de IP. O risco avaliado pelo ERF foi baixo na maioria da população. Entretanto, ECAC>0 foi encontrado em cerca de um terço da população, estratificando esse subgrupo como de moderado a alto risco cardiovascular. O ECAC reclassificou o risco de 32,5% dos indivíduos, demonstrando a necessidade de reavaliar as estratégias para mensuração do risco cardiovascular na população com infecção pelo VIH / Background: Current treatment for human immunodeficiency virus (HIV) infection has turned it into a chronic condition and has allowed infected individuals to develop diseases such as atherosclerotic coronary artery disease (CAD). Specific strategies for cardiovascular risk stratification in the infected population have not been developed yet. For that, it is necessary to have larger knowledge of this population´s cardiovascular risk. Coronary artery calcium score (CACS) is a useful tool for cardiovascular risk stratification. This study tried to analyze cardiovascular risk factors and risk scores and to investigate the use of CACS in this population. Methods: This was a cross-sectional study. Adults subjects with HIV infection and without cardiovascular symptoms or a history of CAD were studied. Demographic, clinical and anthropometric data as well as serum glucose and lipids, were obtained. The Framingham risk score (FRS) and CACS were analyzed. Categorical variables were compared by chi-square or Fisher´s exact test, and continuous variables were analyzed by Student´s t test or Mann-Whitney´s test. An analysis of concordance between FRS and CACS was performed using kappa statistic. Results: Forty patients, aged 45.9 ± 8.1 years, were studied. Two or more risk factors were found in 82.5%. Age of risk for CAD was observed in 30.0%, systemic hypertension in 55.0%, diabetes in 10.0%, smoking in 35.0%, dyslipidemia in 67.5% and family history of early CAD in 57.5%. Altered levels of total cholesterol, LDLcholesterol, HDL-cholesterol and triglycerides were found in 30.0%, 25.0%, 82.5% and 52,5%, respectively. All patients were under use of antiretroviral therapy, and 52.5% took protease inhibitors. Only HDL-cholesterol and triglycerides were more frequently altered in patients taking protease inhibitors. Clinical evaluation of risk using the FRS classified 72.5% of patients as low risk, 25.0% as moderate risk and 2.5% as high risk. Coronary calcification (CACS>0) was found in 32.5%. According to CACS percentiles, 67.5% had low risk, 17.5% moderate risk and 15.0%, high risk. Globally, 32.5% had classification changed after CACS. Among patients classified as low risk by the FRS, 13.7% were reclassified by CACS to high risk and 10.3% to moderate risk. Among those with moderate risk, 50% went to low risk and 10% to high risk after CACS. The only patient with high risk was kept in this category after CACS. Concordance between risk stratification by the FRS and CACS had a kappa=0.435. Conclusions: There was a high prevalence of risk factors for CAD in the studied population, the most frequent being dyslipidemia. HDL-cholesterol and triglycerides were the most affected and associated with the use of protease inhibitors. Risk evaluated by the FRS was low in the majority. However, CACS>0 was found in over one third of the population, stratifying this subgroup as moderate to high cardiovascular risk. CACS reclassified risk in 32.5% of the individuals, demonstrating the need to re-evaluate the strategies for measurement of cardiovascular risk in the HIV-infected population.

Made available in DSpace on 2014-08-11T12:37:23Z (GMT). No. of bitstreams: 4 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) patricia_silva_ipec_mest_2011.pdf: 545134 bytes, checksum: f06b67e6fb79e3263200f9e58d6683ad (MD5) 69480.pdf.txt: 149501 bytes, checksum: 280e7248c98784f304553c91546659f1 (MD5) 69480.pdf.jpg: 1231 bytes, checksum: 7fa238cba3dfd3bcdf913cc2fd49bd1f (MD5) Previous issue date: 2014-05-07 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Introdução: o surgimento da terapia antirretroviral de alta potência mudou a história da infecção pelo HIV, permitindo o aumento da sobrevida dos pacientes e a mudança da característica da doença de infecção aguda e letal para comorbidade crônica. A doença renal destes pacientes também mudou, tomando perfil crônico também. Objetivos: investigar a prevalência de disfunção renal, definida como TFGe menor que 60 ml/min e determinar os fatores associados Métodos: estudo de coorte, retrospectivo e transversal, através do cálculo da taxa de filtração glomerular estimada pela equação CKD-EPI avaliando dados demográficos e clínicolaboratoriais de pacientes do IPEC Resultados: a prevalência foi 3,8%. Os fatores associados foram faixa etária maior que 50 anos, contagem de linfócitos T CD4+ menor que 350 cels/mm3 no momento da dosagem da creatinina, presença de diabete melito ou hipertensão arterial sistêmica, uso prévio de tenofovir, uso prévio de indinavir e uso corrente de lopinavir ou atazanavir. Conclusão: a prevalência encontrada foi baixa. Alguns antirretrovirais apresentam potencial nefrotóxico porém este parece ser manejável através da vigilância clínico-laboratorial estrita / Introduction : Highly active antiretroviral therapy (HAART) chan ged the course of HIV infection, allowing longer survival and altering the face of AIDS from an acute lethal disease to a chronic condition. Kidney disease among those patients changed at the same time, becoming also of a more chronic character. Objectives : to investigate the prevalence of kidney dysfunction, defined as eGFR of less than 60 ml/min and to establish associated factors Method : We performed a retrospective cross - sectional study. We obtained eGFR values by the CKD - EPI equation and analyzed demog raphics and clinical and laboratorial of our patients. Results : the prevalence found was 3,8%. Associated factors were age over 50 years old, less 350 T CD4 linfocite cels/mm3 at the moment of creatinina measurement, diabetes, hypertension, past tenofovir use, past indinavir use, current use of atazanavir or lopinavir. Conclusion: Prevalence was considered low. Some antiretroviral drugs showed nephrotoxic potential but it appears to be acceptable under strict clinical and laboratorial follw - up.

Made available in DSpace on 2014-10-07T19:35:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) bruniele_olmo_icict_mest.pdf: 2765723 bytes, checksum: a0d7ab761c503afb9bdd58a7daebef93 (MD5) Previous issue date: 2014-09-05 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Comunicação e Informação Científica e Tecnológica em Saúde. Rio de Janeiro,RJ, Brasil / Esta pesquisa objetivou analisar a informação sobre capacidade funcional nas fontes de informação populacional e de saúde no Brasil, buscando identificar a utilização desta informação nas pesquisas sobre saúde do idoso brasileiro. A capacidade funcional é uma discussão consideravelmente recente na saúde pública. Diversos autores conceituam a capacidade funcional como a habilidade física e mental que um indivíduo possui para executar as atividades necessárias para o dia a dia, tais como as atividades básicas, atividades instrumentais e mobilidade física, porém, ainda não há consenso definitivo sobre a definição da capacidade funcional. Diante da real situação, a pesquisa inicia uma tentativa de traçar o histórico da \201Ccapacidade funcional\201D, buscando identificar quando iniciou as pesquisas para avaliar as funções dos indivíduos Atualmente a Organização Mundial da Saúde através da CIF estabeleceu uma definição para funcionalidade, porém, esta não é utilizada por todos os pesquisadores. Os instrumentos de avaliação da capacidade funcional giram em torno da mensuração da atividade básica de vida diária e mobilidade física. Poucos instrumentos enfatizam na avaliação das atividades instrumentais de vida diária (AIVD). A mobilidade física é um bom prognóstico para a identificação precoce das perdas funcionais, em compensação, as atividades básicas são consideradas um prognóstico ruim, uma vez que a debilidades para estas tarefas significam perdas funcionais avançadas. Ao comparar as pesquisas nacionais sobre capacidade funcional, percebe-se que alguns autores não mencionam a definição de capacidade funcional Entre os autores que citam uma definição para capacidade funcional, há uma tendência para a definição predisposta pela CIF, porém a maioria não o cita e sim utiliza de outras definições que se aproximam da definição pré-existente. As variáveis mais utilizadas nas pesquisas nacionais sobre capacidade funcional estão relacionadas a atividades de cuidado pessoal (alimentar-se, ir ao banheiro e tomar banho), cuidado com a casa, transferência (abaixar-se) e mobilidade (subir e descer escadas e caminhar cerca de 100m). O instrumento de coleta mais utilizado por 60% dos pesquisadores nacionais é a PNAD (Suplemento de saúde). As variáveis socioeconômicas, sociodemográficas e condições de saúde foram as mais utilizadas para correlacionar com as variáveis de capacidade funcional. As principais limitações encontradas foram a insuficiência de informação sobre capacidade funcional, pergunta sobre três atividades em uma mesma questão, ausência de perguntas sobre atividades instrumentais, pouca publicação sobre o assunto, ausência de perguntas sobre o estado cognitivo e mental e outros. As vantagens encontradas destacadas pelos pesquisadores é a abrangência dos estudos, periodicidade, qualidade da informação, abordagem de diversas variáveis permitindo o cruzamento dos dados, auto avaliação da saúde, e outros. Este trabalho identificou como a informação sobre capacidade funcional tem circulado por entre as pesquisas sobre funcionalidade de maneira diversa / This research aimed to analyze the information on functional capacity in sources of population and health information i n Brazil, seeking to identify the use of this information in health surveys of the Brazilian elderly. Functional capacity is a pretty recent discussion on public health. Several authors conceptualize the functional capacity and the physical and mental abil ity an individual has to perform necessary for day to day, such as basic activities, instrumental activities and physical mobility activities, however, there is no definitive consensus on the definition of functional ca pacity. With the real situation , the search starts an attempt to trace the history of " functional capacity " in order to identify when initiated research to assess the roles of individuals. Currently, the World Health Organization through the ICF established a definition for functionality , h owever, it is not used by all researchers . Instruments of functional capacity evaluation revolve around measuring the basic activity of daily living and physical mobility. Few instruments emphasize the assessment of instrument al activities of daily living ( IADL). Physical mobility is a good prognosis for early identification of functional loss in compensation , basic activities are considered a poor prognosis , since the weaknesses for these tasks mean advanced functional losses . By comparing national surveys on functional capacity , it is noticed that some authors do not mention the de finition of functional capacity . Among the authors who cite a def inition for functional capacity , there is a tendency for the CIF predisposed by definition, but the majority does not mention but uses other settings that approximate pre - existing definition . The variables used in most national surveys on functional capacity are r elated to personal care (eating , toil eting and bathing), care home, transfer ( stooping ) and mobility ( u p and down stairs and walking activities about 100 m ) . The instrument most commonly used for 60 % of national researchers is the National Household Survey (Health Supplement ). Socioeconomic, demographic and health variables were the most used to correlate w ith the v ariables of functional capacity . The main limitations were found insufficient inf ormation on functional capacity , three activitie s in question on the same issue , no questions about instrumental activities, little published on the subject, no quest ions about the cognitive and mental state and others. Highlighted the advantages found by research ers is the scope of the studies , frequency, quality of information, a number of variables approach allowing cross data , self rated health , and others. This wo rk identified as information about functional capacity has been circulated among the res earch functionality differently .

Made available in DSpace on 2014-12-05T18:38:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) delma_cunha_ipec_dout_2012.pdf: 1253714 bytes, checksum: bc086d9616225051a4033e536dadb1c8 (MD5) Previous issue date: 2014-11-18 / Fundamentos: A Cardiopatia Chagásica Crônica (CCC) cujo agente etiológico é o Trypanosoma cruzi (T.cruzi) compromete 20 a 30 % dos indivíduos infectados. No Brasil, 2 a 3 milhões de pessoas estavam infectadas até 1980 e na América Latina 18 milhões de pessoas. Dados mais recentes da OMS (1991) mostram que esse número diminuiu para 11 milhões até 1990. Um dos mecanismos propostos para explicar o dano miocárdico na CCC é o autoimune. Objetivos: Relacionar a titulação dos anticorpos anti \03B21 e anti M2 com função ventricular esquerda, disautonomia e arritmias cardíacas. Metodologia: Estudo transversal com 64 pacientes portadores de CCC confirmada sorologicamente por Elisa e Hemaglutinação. A titulação dos anticorpos anti-\03B21 e anti-M2 foi obtida pelo imunoensaio ELISA. A análise da função ventricular esquerda foi feita pelo ecocardiograma através da fração de ejeção (FE) pelo método de Simpson. As arritmias cardíacas foram avaliadas pelo Holter cardíaco de 24 h assim como a disautonomia (variabilidade da freqüência cardíaca). O teste ergométrico avaliou disautonomia (queda da frequência cardíaca no primeiro minuto de recuperação) e desempenho cardíaco durante o esforço. O eletrocardiograma de alta resolução (ECGAR) avaliou o potencial arritmogênico em pacientes sem distúrbios de condução ao eletrocardiograma (ECG) Resultados: Holter de 24h: existe uma correlação inversa significativa entre a titulação de anti-\03B21 com o SDNN index de 2 às 6h (rs = - 0,313; p= 0,041; n=43) e uma correlação direta significativa entre a titulação do anti- M2 com SDANN de 2 às 6h (rs = 0,317; 0,039; n=43) . Teste ergométrico: observou-se correlação direta significativa entre a titulação anti-\03B21 e o duplo produto (rs=0,371; p=0,005, n=56).O subgrupo com resposta cronotrópica normal apresentou titulação anti-\03B21 significativamente maior que o subgrupo com resposta cronotrópica deprimida (p = 0,023). O subgrupo com resposta inotrópica normal apresentou titulação anti-M2 significativamente maior que o subgrupo com resposta inotrópica deprimida (p=0,044). Ecocardiograma: FE (Simpson) não correlacionou significativamente com anti-B1 e anti-M2 (rs =0,045; p = 0,73 ; n=62), (rs =-0,036; p = 0,78), respectivamente. ECGAR: RMS>20 e LAS <38 não mostrou correlação significativa de RMS com as titulações de anti- \03B21 (rs-0,268; p= 0,26; n=18) e anti-M2 (rs= - 0,121; p=0,63; n=18) e de LAS com anti- \03B21 (rs =0,006; p = 0,98; n=18) e anti- M2 (rs=0,059; p=0,82; n=18). ECG: titulação de anti-\03B21 e anti- M2 foram significativamente maiores no grupo com Fibrilação atrial (FA) que no grupo sem FA (p=0,01) e (p=0,029) respectivamente. O subgrupo com ritmo cardíaco sinusal apresentou anti-M2 significativamente menor que o subgrupo sem ritmo cardíaco sinusal (p= 0,035) Análise multivariada: o Duplo Produto (p=0,016) foi variável independente, ao nível de 5%, para titulação anti-\03B21. SDANN de 2 ás 6h (p=0,13) foi variável independente ao nível de 15% para explicar a titulação de anti-M2. Conclusões: Os anticorpos anti- \03B21 correlacionam de forma inversa e significativa com o SDNN index e o SDANN ao Holter de 24h no período de 2 às 6h, de forma direta com duplo produto ao teste ergométrico, resposta cronotrópica e com fibrilação atrial ao ECG. Os anticorpos anti-M2 correlacionam diretamente com o SDNN index e SDANN ao Holter, com a resposta inotrópica normal ao teste ergométrico e com a fibrilação atrial ao ECG. Análise multivariada: o duplo produto é variável independente (5%) para anti-\03B21 e SDANN(15%) é variável independente para anti- M2 / Fundamentals: The chronic chagas’ cardiopathy (CCC), whose etiologic agent is the Trypanosoma cruzi (T.cruzi), commits 20 to 30 % of the infected subjects. I n B r a zi l , 2 to 3 million people were infected until 1980 and, in Latin America, 18 million people. More recent data from OMS (1991) showed that this number decreased to 11 million until 1990. Thus, one of the mechanisms proposed to explain the myocardial damage is auto-immunity. Objectives: To relate anti-β1 and anti-M2 antibodies titration with left ventricular function, dysautonomia and cardiac arrhythmias. Methodology: Cross-sectional study with 64 patients serologically confirmed by ELISA and He- magglutination to have CCC. The titration of the anti-β1 and anti-M2 antibodies was obtained by ELISA. The analysis of the left ventricular function was performed by echocardiography using the ejection fraction (EF) by the Simpson method. The cardiac arrhythmias were evaluated by 24h Holter and so was the dysautonomia (HEART RATE Variability). The stress test was used to evaluate the dysautonomia (heart rate recovery at the first minute) and the cardiac performance during stress. The signal-average electrocardiogram (SAECG) was used to study the arrhythmogenic potential in patients without conduction disturbances at the electrocardiogram (ECG). Results: 24h Holter: there is a significant inverse correlation between the anti-β1 antibodies titration and SDNN index from 2 to 6h (rs=- 0.313; p=0.041; n=43). Also, there is a significant direct correlation between the anti-M2 antibodies titration and SDANN from 2 to 6h (rs = 0.317; 0.039; n=43). StressTest: we observed a significant direct correlation between the anti-β1 and the Double Product (rs=0.371; p=0.005, n=56). The subgroup with normal chronotropic response showed significantly higher anti- β1 titration than the one with depressed chronotropic response (p = 0.023). The subgroup with normal inotropic response showed significantly higher anti-M2 titration than the subgroup with depressed inotropic response (p=0.044). Echocardiography: EF (Simpson) had no significant correla- tion with anti-β1 and anti-M2 antibodies (rs =0.045; p = 0.73; n=62), (rs=-0.036; p = 0.78), respectively. SAECG: RMS>20 and LAS <38 didn’t show significant correlation between the RMS and the anti-β1 (rs -0.268; p= 0.26; n=18) and anti-M2 (rs = -0.121; p = 0.63; n=18) titration, and neither between LAS and both, anti- β1 (rs=0.006; p = 0.98; n=18) and anti-M2 (rs =0.059; p = 0.82; n=18), titrations. ECG: anti-β1 and anti-M2 antibodies titrations were significantly higher in the group with atrial fibrillation (AF) than in the one without AF (p=0.01 and p=0.029, respectively). The subgroup with sinus cardiac rhythm showed anti-M2 antibodies titration significantly lower than the subgroup without (p=0.035). Multivariate Analysis: the Double Product (p=0.016) was the independent variable, at the level of 5%, for the anti-β1 titration. SDANN from 2 to 6h (p=0.13) was the independent variable, at the level of 15%, to explain the anti-M2 titration. Conclusion: The anti-β1 antibodies significantly inversely correlate with the SDNN index and the SDANN at the 24h Holter in the period of 2 to 6h, and directly with the double product at the stress test, chronotropic response and atrial fibrillation at the ECG. The anti-M2 antibodies directly correlate with the SDNN index and SDANN at the Holter, with a normal inotropic response at the stress test and with atrial fibrillation at the ECG. Multivariate analysis: the double product is the independent variable (5%) for anti- β1 and SDANN (15%) is the independent variable for anti-M2

Made available in DSpace on 2014-12-05T18:38:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) thiago_torres_ipec_dout_2012.pdf: 927162 bytes, checksum: bfeaf978b7402879937ecf4d31434800 (MD5) Previous issue date: 2014-10-07 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas, Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Introdução: A introdução da terapia antirretroviral potente (HAART) durante os anos 90 foi crucial para o declínio das taxas de mortalidade e mortes relacionadas a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), tornando a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) uma condição crônica. Conseqüentemente, a população vivendo com HIV/AIDS está se tornando mais velha. Ademais, novas infecções em pessoas 50 anos vêm crescendo. Objetivo: Avaliar o impacto do envelhecimento em uma coorte de pacientes vivendo com HIV/AIDS na cidade do Rio de Janeiro. Seções de revisão da literatura, metodologia, resultados e discussão foram descritas na forma de três artigos científicos. Primeiro Artigo: Realizar uma revisão prática na literatura sobre HIV e envelhecimento. Segundo Artigo: Descrever o pefil imunológico, clínico e de comorbidades da coorte, estratificando os pacientes de acordo com a idade em 2008. Para as variáveis quantitativas o teste não-paramétrico de Cuzick foi utilizado, enquanto que para as variáveis categóricas foi utilizado o teste nãoparamétrico de Cochran-Armitage para tendência. Para todos os testes foi considerado nível de significância de 5%. 2.307 pacientes foram incluídos; 1.023 (44,3%), 823 (35,7%), 352 (15,3%) e 109 (4,7%) dos pacientes tinham idade entre 18-39, 40-49, 50- 59 60 anos, respectivamente. Pacientes 40 anos apresentaram maior tendência a apresentar carga viral suprimida do que os mais jovens (18-39 anos) (p<0.001). Não foi observada diferença significativa no último exame de CD4 entre as faixas etárias, apesar dos pacientes 50 anos terem apresentado menor nadir de CD4 (p<0.020). Houve um aumento no número de comorbidades com a idade, e o mesmo perfil foi observado para a maioria das comorbidades, incluindo diabetes mellitus, dislipidemia, hipertensão, doenças cardiovasculares, disfunção erétil, HCV, disfunção renal e câncer não relacionado a aids (p<0.001) Terceiro Artigo: Descrever a incidência de modificação ou descontinuação do primeiro esquema antirretroviral combinado (cART) provocado por toxicidade (TOX-MOD) durante o primeiro ano de tratamento estratificando por faixa etária. Taxa de incidência e intervalo de confiança (95% CI) de cada evento estratificado por faixa etária foram estimados usando o modelo quasipoisson. O modelo de Cox foi aplicado para estimar hazard ratio (HR) de TOX-MOD que ocorreram durante o primeiro ano de cART, sendo ajustado por sexo, classe de cART e ano de início de tratamento. Ao inciar cART, 957 (61,4%), 420(27,0%) e 181(11,6%) tinham idades entre <40, 40-49 e 50 anos, respectivamente; mediana de idade foi de 36 anos. 239 (15,3%) eventos que levaram a qualquer MOD durante o primeiro ano de cART foram observados; 228 (95,4%) destes eram relacionados a TOX-MOD, correspondendo em uma taxa de incidência de 16.6/100 pessoas-ano (95% CI: 14.6- 18.9); probabilidade de TOX-MOD em 1 ano foi 14,6% (228/1.558). O modelo multivariável indicou que a taxa de incidência de TOX-MOD durante o primeiro ano de cART aumenta progressivamente com a idade, apesar de não ser estatisticamente significativa. Conclusões: Os resultados encontrados neste trabalho podem ser úteis para um plano nacional de manejo de indivíduos com 50 anos ou mais vivendo com HIV/AIDS, tanto para os que estão envelhecendo com a infecção, quanto para os novos casos diagnosticados em pessoas que já estão nesta faixa etária