FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / Os acidentes de trÃnsito envolvendo motoristas de caminhÃo pÃem em risco tanto a vida desses profissionais como a da sociedade em geral. Entre outras causas de acidentes, podem estar o consumo de estimulantes e de drogas de abuso; os distÃrbios do sono; a idade; a fadiga e o ritmo de trabalho; a imprudÃncia; as condiÃÃes das vias. Hà poucos estudos no Brasil articulando o uso de estimulantes, os problemas de sono e o estado de humor desses profissionais. à importante que estudos sejam feitos para se tentar reduzir os acidentes nas estradas brasileiras. Este estudo tem por objetivo investigar o uso de estimulantes, as queixas relacionadas ao sono e o estado de humor em 300 motoristas profissionais de caminhÃo oriundos de todo o PaÃs. Foram aplicados os seguintes questionÃrios: Ãndice da Qualidade de Sono de Pittsburgh, Escala de SonolÃncia de Epworth, QuestionÃrio sobre o uso de medicamentos e drogas, M.I.N.I (Mini International Neuropsychiatric Interview) e InventÃrio Beck para DepressÃo. A idade mÃdia dos entrevistados foi de 38,2 anos e cerca de 51,5% eram autÃnomos. A maioria dos motoristas trabalhava acima de 60 horas semanais e dirigia mais de 10 horas seguidas, sem intervalo para descanso ou sono. Os motoristas autÃnomos eram mais velhos, possuÃam melhor grau de escolaridade, melhor renda mensal e bebiam menos Ãlcool do que aqueles com vÃnculo empregatÃcio. Os autÃnomos tambÃm trabalhavam mais horas por semana, porÃm dirigiam menos horas seguidas do que os assalariados. Um percentual de 34,9% dos indivÃduos afirmou usar anfetaminas para nÃo cochilar ao volante e 90,7% disseram conhecer colegas que as usavam com essa finalidade, o que pode sugerir uma taxa mais elevada de uso de anfetaminas. Quarenta e seis por cento dos entrevistados tiveram mà qualidade de sono e 55% apresentaram sonolÃncia excessiva. Foi observado estado depressivo em 13,7% dos motoristas, portanto acima da mÃdia da populaÃÃo em geral. Conclui-se que os motoristas profissionais de caminhÃo apresentam freqÃÃncia elevada de mà qualidade de sono, hipersonolÃncia e depressÃo. Esses achados sugerem a alta prevalÃncia do uso de estimulantes e jornadas de trabalho inadequadas, entre outros possÃveis fatores. Sugere-se que sejam tomadas medidas para solucionar esses problemas, tanto para preservar a saÃde, e melhorar a qualidade de vida destes profissionais, quanto para garantir seguranÃa nas estradas brasileiras. / The traffic accidents involving truck drivers put in risk the life of these professionals as well as the society in general. The consumption of stimulants and drugs of abuse, the sleep disturbance, the age, the fatigue and the rhythm of work; the imprudence, the conditions of the rail ways can be the main causes. There are few studies in Brazil articulating the use of stimulants, the problems of sleep and the state of mood of these professionals. Thus, because of the singular rhythm of life and the vices of this population it is important to make studies to try to reduce the accidents in Brazilian roads. Studies had been lead to investigate the use of stimulants, the complaints related to sleep and the state of mood in 300 professional truck drivers by means of the following questionnaires: Pittsburgh Sleep Quality Index, Epworth Sleepiness Scale, Questionnaire on the Use of Medicine and Drugs, M.I.N.I (Mini International Neuropsychiatric Interview) and Beck Depression Inventory. The data indicate that the average age of the professionals interviewed was 38.2 years and that about 51.5% was autonomous. The majority of the drivers used to work above 60 weekly hours and used to drive more than 10 followed hours without rest or sleep. Autonomous workers were older, had a better educational level, a better salary and drink less alcohol than the salaried employee. Autonomous workers also worked more hours per week, however they used to drive less followed hours than the salaried employee. This suggests that autonomous workers are more experienced and more careful than the salaried employee. A percentage of 34.9% of the individuals affirmed to use amphetamines not to doze while on duty and 90.7% said to know colleagues who used them with the same purpose, what suggest that more drivers use amphetamines and they had not wanted to admit. Forty six percent of the interviewed people had bad quality of sleep and 55.0% presented excessive sleepiness. It can be said that in general the drivers do not sleep well, fact that it is not compatible with the profession. Depressive state was observed in 13.7% of the drivers, percentage that is above the average found in some studies with populations in general. Because of long and exhausting hours of working without rest, the truck drivers use amphetamines not to doze, have sleep disturbance, excessive sleepiness and depression. Thus, it is necessary to do something to reduce the risks of accidents, involving the drivers, the companies of loads and the authorities.

Orientadores: Cássia Raquel Teatin Juliato, Cristina Laguna Benetti-Pinto / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T01:05:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mayrink_Jussara_M.pdf: 620094 bytes, checksum: e3d5f6dee5c7be899f7f699f6c82fdfe (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Introdução: A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é uma doença que acomete aproximadamente 10% das mulheres em idade reprodutiva. Está associada a diversos distúrbios metabólicos, como a resistência insulínica (RI) e a síndrome metabólica (SM). A resistência insulínica, por sua vez, está relacionada a disfunções tireoidianas (hipotireoidismo clínico e subclínico). Alguns estudos têm relacionado essas disfunções à ocorrência de SOP, bem como a maior prevalência de tireoidite crônica autoimune nessas mulheres. Entretanto, esses trabalhos ainda são escassos. Objetivos: comparar a prevalência de tireoidite crônica autoimune em mulheres com e sem SOP, comparar a presença de anticorpos antitireoidianos antiperoxidase (ATPO) e antitireoglobulina (ATG) e achados ecográficos tireoidianos sugestivos de tireoidite crônica autoimune em mulheres com e sem SOP. Sujeitos e métodos: foi um estudo de corte transversal, incluindo 130 mulheres entre 18 e 40 anos dos ambulatórios de ginecologia endocrinológica e de planejamento familiar do Departamento de Ginecologia e Obstetrícia, Faculdade de Ciências Médicas, Universidade Estadual de Campinas - entre os meses de agosto de 2012 e agosto de 2013 -, sendo 65 com SOP, em conformidade com o Consenso de Rotterdam de 2004, e 65 mulheres com ciclos menstruais regulares e sem doenças crônicas previamente diagnosticadas. Para todas foram avaliados: índice de massa corpórea (IMC, kg/m2), graus de hirsutismo através do índice de Ferriman-Gallwey, TSH, T4L, T3L, glicemia e insulinemia de jejum, avaliação de resistência insulínica através do índice de HOMA, antiperoxidase e antitireoglobulina e ultrassom da glândula tireóide. Análise Estatística: Para análise dos dados foram usados os testes de Mann- Whitney, t de student, qui quadrado e exato de Fischer. Os dados foram apresentados como média ±DP. Resultados: As 130 mulheres participantes deste estudo eram jovens, com idade entre 18 e 40 anos e média de 27,8 ±6,9 anos no grupo com SOP e 33,5 ±5,7 anos no grupo sem SOP. As mulheres com e sem SOP apresentaram média de IMC de 34,8±8,9 e 28,4±4,8 kg/m2, respectivamente (p<0,0001). O índice de Ferriman-Gallwey para os grupos com e sem SOP foi 8±3,1 e 5±0,7, respectivamente (p<0,0001). Os valores de insulinemia, glicemia e índice de HOMA também foram significativamente maiores na presença de SOP. Em relação ao TSH, os valores para mulheres com e sem SOP foram de 2,4 ±1,8 mIU/L e 2,1±1,2 mIU/L, respectivamente (p=0,0133). Não houve diferença na ocorrência de ATPO e ATG comparando-se os dois grupos. Não houve diferença entre os grupos para o volume tireoidiano avaliado pela ecografia. Entretanto, as glândulas eram mais hipoecoicas no grupo com SOP (26,8% versus 15,4%; p=0,05). A prevalência de HSC foi de 16,9% (11/65mulheres) no grupo com SOP e 6,2% (4/65 mulheres) no grupo sem SOP. Em relação ao diagnóstico de tireoidite crônica autoimune, houve diferença significativa em sua prevalência, com 43,1% de tireoidite no grupo com SOP e 26,2% no grupo sem SOP (p=0,04). Conclusão: A maior prevalência de tireoidite crônica autoimune e de alteração na função tireoidiana (HSC) das mulheres com SOP indicam a necessidade de manter-se vigilância periódica sobre a função tireoidiana, embora não aponte a necessidade de pesquisa rotineira de anticorpos antitireoidianos / Abstract: Introduction: Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a condition that affects approximately 10% of women of reproductive age. It's associated with various metabolic disorders such as insulin resistance (IR) and metabolic syndrome (MS). Insulin resistance, in turn, is related to thyroid dysfunction (clinical and subclinical hypothyroidism). Some studies have linked these disorders to the occurrence of PCOS as well as a higher prevalence of autoimmune thyroiditis. However, these studies are still scarce. Objectives: To compare the prevalence of autoimmune thyroiditis , the occurrence of anti -thyroid peroxidase antibodies (ATPO) and anti - thyroglobulin (ATG) and thyroid ultrasound findings suggestive of autoimmune thyroiditis in subjects with and without PCOS. Subjects and methods: It was a cross-sectional study including 130 women between 18 and 40 years of outpatient gynecological endocrinology and family planning at the Department of Obstetrics and Gynecology, School of Medical Sciences, State University of Campinas, between the months of August 2012 and August 2013, 65 with PCOS, in accordance with the Rotterdam criteria, and 65 women with regular menstrual cycles and without previously diagnosed chronic diseases. For all evaluated: body mass index (BMI, kg/m2), degree of hirsutism by Ferriman - Summary xii Gallwey, TSH , FT4 , FT3, blood glucose and fasting insulin, assessment of insulin resistance by HOMA index, ATPO and ATG and ultrasound of the thyroid gland. Statistical analysis: For data analysis we used the Mann- Whitney test, Student's t, chi-square and exact Fisher. Data were presented as mean ± SD. Results: 130 women participating in this study were young, between 18 and 40 years, 27.8 ± 6.9 years in the PCOS group and 33.5 ± 5.7 years in the group without PCOS. Women with and without PCOS had a mean BMI of 34.8 ± 8.9 and 28.4 ± 4.8 kg/m2 , respectively ( p < 0.0001 ) . The Ferriman - Gallwey index for the groups with and without PCOS was 8 ± 5 and 3.1 ± 0.7, respectively (p < 0.0001). The amounts of insulin, glucose and HOMA index were also significantly higher in the presence of PCOS. The TSH values for women with and without PCOS were 2.4 ± 1.8 mIU / L and 2.1 ± 1.2 mIU / L, respectively (p = 0.0133). There was no difference in the occurrence of ATPO and ATG comparing the two groups. There was no difference between groups for thyroid volume measured by ultrasound. However, the glands were more hypoechoic in the PCOS group (26.8% vs. 15.4%, p = 0.05). The prevalence of SCH was 16.9 % (11/65 women) in the PCOS group and 6.2% (4/65 women) in the group without PCOS. The prevalence of autoimmune thyroiditis in the PCOS group was 43.1% and 26.2% in the group without PCOS (p = 0.04). Conclusion: The higher prevalence autoimmune thyroiditis and SCH in women with PCOS indicates the necessity of keeping surveillance on their periodic thyroid function, but do not point the necessity of routine investigation of antithyroid antibodies / Mestrado / Fisiopatologia Ginecológica / Mestra em Ciências da Saúde

Orientador: Rodrigo Egydio Barreto / Resumo: A criação de algumas espécies de peixes tem como obstáculo a baixa motivação alimentar, sendo necessário investigar elementos que estimulem a alimentação. Dentre os procedimentos utilizados na tentativa de aumentar a motivação alimentar está o emprego de estimulantes alimentares. O pampo Trachinotus carolinus (Actinopterygii; Carangidae) possui características favoráveis à aqüicultura, tais como resistência ao stress e doenças, se adapta bem a sistemas intensivos e tolera ampla gama de salinidade e oxigênio dissolvido, porém apresenta baixo crescimento e eficiência alimentar. Nesse sentido, o objetivo deste estudo foi avaliar se o uso de estimulantes visuais e químicos de presas vivas (artêmia e tatuí) estimula a motivação alimentar do pampo e se o uso dessas pistas aumenta a ingestão de ração e ganho de peso, permitindo maior crescimento. Estímulos visuais e químicos, agindo conjuntamente, aumentam a motivação alimentar e a ingestão de ração em juvenis de pampo. Peixes submetidos a estimulantes de artêmia e tatuí ingeriram mais alimento, ganharam mais peso e obtiveram maior taxa de crescimento específico quando comparados aos controles (ração e água). Portanto, estímulos visuais e químicos de artêmia e tatuí podem ser eficientemente utilizados como estimulantes alimentares, promovendo maior crescimento em juvenis de pampo. / Doutor

Hormônios vegetais têm o papel de controlar os diversos processos do desenvolvimento vegetal. A aplicação tanto de biorreguladores quanto de bioestimulantes pode promover alterações durante o desenvolvimento vegetal e, têm sido utilizados com a finalidade de incrementar a produtividade de culturas de interesse econômico. Com o objetivo de avaliar o efeito sobre a germinação de sementes, vigor de plântulas, desenvolvimento radicular e produção de plantas de trigo, amendoinzeiro e sorgo, um bioestimulante líquido contendo cinetina, ácido indolbutírico e ácido giberélico, foi aplicado em concentrações crescentes, via tratamento de sementes. Também, para melhor elucidar as interações entre as classes hormonais dos componentes do bioestimulante, aplicações isoladas e combinadas de auxinas, citocininas e giberelinas foram realizadas utilizando-se de plantas teste de tomateiro (Lycopersicon esculentum Mill.) do cultivar Micro-Tom. Os experimentos foram conduzidos em casa de vegetação no Departamento de Ciências Biológicas da ESALQ/USP de janeiro de 2004 a agosto de 2005. Os resultados obtidos foram submetidos à regressão polinomial e ao teste de Tukey através do programa SAS. A aplicação conjunta de ácido giberélico, ácido indolbutírico e cinetina ou de Stimulate &#174; promoveu incrementos significativos sobre o acúmulo de matéria seca nas raízes e nas massas de matéria fresca e seca dos frutos do tomateiro \'Micro-Tom\' com relação ao controle. Stimulate &#174; nas concentrações de 3,5 a 5,0ml kg-1 de sementes de amendoinzeiro proporcionou aumentos significativos na porcentagem de plântulas normais, no comprimento do hipocótilo e da raiz primária de plântulas, no crescimento radicular vertical e total, na velocidade de crescimento radicular vertical, na massa de matéria seca e número de vagens e grãos por planta do cultivar IAC-Tatu ST. Nos experimentos para avaliação da produção de plantas do híbrido de sorgo 822 da Dow AgroScience, no intervalo de concentrações de 10 a 13ml kg-1 de sementes, o Stimulate &#174; proporcionou aumentos significativos na massa de matéria seca de parte aérea, de panículas e de grãos e no comprimento de panículas. Stimulate &#174;, aplicado via tratamento de sementes, no intervalo de concentrações de 3,5 a 5,0ml kg-1 de sementes de trigo, proporcionou aumentos significativos na altura e massa de matéria seca de parte aérea, número de perfilhos e de espigas por planta. Concentrações crescentes do produto proporcionaram aumentos lineares no crescimento radicular vertical e total e na velocidade de crescimento radicular vertical. A porcentagem de plântulas normais, o vigor de plântulas, a produção de grãos por planta e a produtividade não foram influenciadas. / Plant hormones can control several processes of plant development. Application of bioregulators or biostimulants can promote changes during plant development and have been used to increase yield of crops. Aiming to evaluate the effects on seed germination, seedling vigor, root growth and yield of wheat, peanut and sorghum plants, a liquid biostimulant containing kinetin, indolbutyric acid and gibberellic acid, was applied at increasing concentrations, through seed treatment. Also, to better elucidate the interactions among the hormonal classes of the components of the biostimulant, isolated and combined applications of auxin, cytokinin and gibberellin were accomplished on tomato test plants (Lycopersicon esculentum Mill.) from Micro-Tom cultivar. Experiments were carried out in the greenhouse of the Department of Biological Sciences at ESALQ/USP from January 2004 to August 2005. Data were submitted to polynomial regression and Tukey\'s test through SAS program. Combined applications of gibberellic acid, indolbutyric acid and kinetin or Stimulate &#174; promoted significative increases on dry matter accumulation on roots and fresh and dry matter mass of fruit of \'Micro-Tom\' &#174; tomato plants compared to the control. Stimulate &#174; at the concentrations of 3.5 to 5.0ml kg-1 of peanut seeds significantly increased the percentage of normal seedlings, hypocotyl and primary root length of seedlings, vertical and total root growth, vertical root growth speed, number and dry matter mass of pods and grains per plant of IAC-Tatu ST cultivar. On the experiments to determine production of sorghum plants Dow AgroScienc hybrid 822, Stimulate &#174; at the concentrations of 10 to 13ml kg-1 of seeds significantly increased dry matter mass of shoot, panicles and grains and panicle length. Stimulate &#174;, applied by seed treatment, from 3.5 to 5.0ml kg-1 of wheat seeds, promoted significative increases on plant height and shoot dry matter mass, number of tillers and spikes per plant. Increasing concentrations of the product promoted linear increases on vertical and total root growth and vertical root growth speed. The percentage of normal seedlings, seedling vigor, grain production per plant and yield were not influenced.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:32:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 432332.pdf: 2538626 bytes, checksum: ed0a976ccffcbec71b37addcb58469cc (MD5) Previous issue date: 2011-03-30 / Objetivo: O objetivo deste estudo ? determinar se a administra??o de ciproeptadina (CH) ? capaz de induzir o ganho de peso, melhorar o consumo alimentar em pacientes com Fibrose C?stica (FC). M?todos: Realizamos um estudo duplo-cego, controlado por placebo em dois centros de Porto Alegre. Vinte e um pacientes com FC entre 5 e 18 anos completaram o estudo. Os pacientes foram divididos aleatoriamente em dois grupos, para receber 4 mg de CH, tr?s vezes ao dia durante 12 semanas, ou placebo. Todos os dados foram coletados no in?cio e no final do per?odo de estudo inclu?ram peso, altura, circunfer?ncia muscular do bra?o, prega cut?nea tricipital, espirometria e um question?rio validado sobre calorias ingeridas diariamente. Este ? um estudo em curso. Os dados apresentados s?o preliminares. Resultado: O ganho de peso m?dio foi de 1,72 kg no grupo CH e 0,740 kg no grupo placebo, p = 0,072. A mudan?a no ?ndice de massa corporal (IMC) para a idade (escore z) foi de 0,16 no CH e -0,10 no grupo placebo, p = 0,062. O P/I apresentou uma m?dia de 0,13 no grupo CH e 0,04 no grupo placebo, p= 0,074 . A mudan?a no ?ndice de Massa Corporal (IMC) para a idade (em escore Z) foi de 0,16 no grupo CH e -0,10 no grupo placebo, p= 0,062. O IMC variou para 0,49 kg/m? e -0,02 kg/m?, respectivamente, no grupo interven??o e placebo, p= 0,048. Altera??es na fun??o pulmonar, circunfer?ncia muscular do bra?o, altura, dobra cut?nea triciptal e ingesta de calorias di?rias n?o foram estatisticamente diferentes. Conclus?o: CH ajuda a melhorar o ganho de peso em pacientes com FC. A espirometria n?o melhorou. CH poderia ser extremamente ?til no manejo nutricional dos pacientes com FC.

Hormônios vegetais têm o papel de controlar os diversos processos do desenvolvimento vegetal. A aplicação tanto de biorreguladores quanto de bioestimulantes pode promover alterações durante o desenvolvimento vegetal e, têm sido utilizados com a finalidade de incrementar a produtividade de culturas de interesse econômico. Com o objetivo de avaliar o efeito sobre a germinação de sementes, vigor de plântulas, desenvolvimento radicular e produção de plantas de trigo, amendoinzeiro e sorgo, um bioestimulante líquido contendo cinetina, ácido indolbutírico e ácido giberélico, foi aplicado em concentrações crescentes, via tratamento de sementes. Também, para melhor elucidar as interações entre as classes hormonais dos componentes do bioestimulante, aplicações isoladas e combinadas de auxinas, citocininas e giberelinas foram realizadas utilizando-se de plantas teste de tomateiro (Lycopersicon esculentum Mill.) do cultivar Micro-Tom. Os experimentos foram conduzidos em casa de vegetação no Departamento de Ciências Biológicas da ESALQ/USP de janeiro de 2004 a agosto de 2005. Os resultados obtidos foram submetidos à regressão polinomial e ao teste de Tukey através do programa SAS. A aplicação conjunta de ácido giberélico, ácido indolbutírico e cinetina ou de Stimulate &#174; promoveu incrementos significativos sobre o acúmulo de matéria seca nas raízes e nas massas de matéria fresca e seca dos frutos do tomateiro \'Micro-Tom\' com relação ao controle. Stimulate &#174; nas concentrações de 3,5 a 5,0ml kg-1 de sementes de amendoinzeiro proporcionou aumentos significativos na porcentagem de plântulas normais, no comprimento do hipocótilo e da raiz primária de plântulas, no crescimento radicular vertical e total, na velocidade de crescimento radicular vertical, na massa de matéria seca e número de vagens e grãos por planta do cultivar IAC-Tatu ST. Nos experimentos para avaliação da produção de plantas do híbrido de sorgo 822 da Dow AgroScience, no intervalo de concentrações de 10 a 13ml kg-1 de sementes, o Stimulate &#174; proporcionou aumentos significativos na massa de matéria seca de parte aérea, de panículas e de grãos e no comprimento de panículas. Stimulate &#174;, aplicado via tratamento de sementes, no intervalo de concentrações de 3,5 a 5,0ml kg-1 de sementes de trigo, proporcionou aumentos significativos na altura e massa de matéria seca de parte aérea, número de perfilhos e de espigas por planta. Concentrações crescentes do produto proporcionaram aumentos lineares no crescimento radicular vertical e total e na velocidade de crescimento radicular vertical. A porcentagem de plântulas normais, o vigor de plântulas, a produção de grãos por planta e a produtividade não foram influenciadas. / Plant hormones can control several processes of plant development. Application of bioregulators or biostimulants can promote changes during plant development and have been used to increase yield of crops. Aiming to evaluate the effects on seed germination, seedling vigor, root growth and yield of wheat, peanut and sorghum plants, a liquid biostimulant containing kinetin, indolbutyric acid and gibberellic acid, was applied at increasing concentrations, through seed treatment. Also, to better elucidate the interactions among the hormonal classes of the components of the biostimulant, isolated and combined applications of auxin, cytokinin and gibberellin were accomplished on tomato test plants (Lycopersicon esculentum Mill.) from Micro-Tom cultivar. Experiments were carried out in the greenhouse of the Department of Biological Sciences at ESALQ/USP from January 2004 to August 2005. Data were submitted to polynomial regression and Tukey\'s test through SAS program. Combined applications of gibberellic acid, indolbutyric acid and kinetin or Stimulate &#174; promoted significative increases on dry matter accumulation on roots and fresh and dry matter mass of fruit of \'Micro-Tom\' &#174; tomato plants compared to the control. Stimulate &#174; at the concentrations of 3.5 to 5.0ml kg-1 of peanut seeds significantly increased the percentage of normal seedlings, hypocotyl and primary root length of seedlings, vertical and total root growth, vertical root growth speed, number and dry matter mass of pods and grains per plant of IAC-Tatu ST cultivar. On the experiments to determine production of sorghum plants Dow AgroScienc hybrid 822, Stimulate &#174; at the concentrations of 10 to 13ml kg-1 of seeds significantly increased dry matter mass of shoot, panicles and grains and panicle length. Stimulate &#174;, applied by seed treatment, from 3.5 to 5.0ml kg-1 of wheat seeds, promoted significative increases on plant height and shoot dry matter mass, number of tillers and spikes per plant. Increasing concentrations of the product promoted linear increases on vertical and total root growth and vertical root growth speed. The percentage of normal seedlings, seedling vigor, grain production per plant and yield were not influenced.

A utilização de substâncias estimulantes tipo-anfetamínicos (ATS) por motoristas com objetivo de aumentar o tempo de vigília é um conhecido problema nacional com consequências sociais e legais. A dietilpropiona (DIE) e o femproporex (FEN) figuram entre os estimulantes do sistema nervoso central (SNC) mais utilizados por condutores no trânsito brasileiro. O metilfenidato (MPH) é um fármaco que apresenta propriedades similares à cocaína e à anfetamina (AMP). Sua utilização como droga de rua e recreacional tem aumentado nos últimos anos e seu uso tem ganhado espaço com a restrição da comercialização de DIE e FEN pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) em 2011. O estudo do trânsito implica necessariamente o conhecimento do perfil dos condutores e da prevalência do uso de substâncias. Para a monitorização do consumo de substâncias no trânsito, é necessário o emprego de métodos analíticos validados para as matrizes biológicas de interesse. Sabe-se ainda que muitos condutores compram medicamentos ATS ilegalmente, em postos de combustível e pela internet. Conhecer o perfil químico e detectar falsificações desses medicamentos é parte essencial no desenvolvimento e aplicação de políticas públicas preventivas do uso de substâncias no trânsito. Objetivos: avaliar dados do trânsito da região sul do Brasil, enfatizando o uso de substâncias, a idade e o sexo dos envolvidos em acidentes; desenvolver e validar métodos cromatográficos acoplados a detector de massas para quantificação simultânea de FEN, DIE e MPH em fluido oral e em plasma; avaliar o perfil de falsificações de medicamentos a base de ATS. Resultados: os dados de acidentes de trânsito com vítimas fatais no Estado de Santa Catarina no período de junho de 2008 a novembro de 2010, revelaram que 11,9 % dos casos apresentaram resultados toxicológicos positivos, sendo canabinóides (42 %) e cocaína (29,4 %) as substâncias mais prevalentes, seguidas de antidepressivos (10,3 %), anfetamínicos (9,5 %), benzodiazepínicos (7,1 %) e barbitúricos (1,6 %). A maioria das vítimas (44 %) era jovem – entre 16 e 30 anos – e do sexo masculino. O desenvolvimento e validação de método de extração e quantificação simultânea de AMP, FEN e DIE em plasma utilizando a técnica de imersão direta em micro-extração em fase sólida (SPME-DI) seguida de análise por cromatografia gasosa acoplada a espectrômetro de massas (GC-MS) compreendeu etapas de desproteinização da matriz e derivatização dos ATS. O método foi linear de 5,0 a 100 ng/ml. Os limites de detecção foram 1,0; 1,5; 2,0 ng/ml para AMP, DIE e FEN respectivamente. A exatidão variou de 85,58 a 108,33 % e a precisão, calculada pelo desvio padrão relativo, não excedeu 15 %. A recuperação esteve entre 46,35 – 84,46 %. Também foi desenvolvida e validada metodologia para análise simultânea de FEN, DIE e MPH em fluido oral por cromatografia líquida acoplada a detector de massas em tandem (LC-MS/MS). As curvas de calibração utilizando o padrão interno propranolol apresentaram linearidade entre 2,5 e 90 ng/ml. O limite inferior de quantificação e o limite de detecção foram de 2,5 ng/ml e 0,5 ng/ml respectivamente, para todos os ATS. Precisão e exatidão intra e inter-dias mantiveram-se dentro dos limites preconizados pelas guias regulatórias. Não foram observados efeito de matriz nem carry-over. Por fim, foram desenvolvidos e aplicados métodos para a análise de apreensões de ATS os quais revelaram a existência de ativo farmacêutico diverso (sibutramina) daquele especificado no rótulo do medicamento (FEN), em concentrações que variaram de 1/3 até 2 vezes a dose diária preconizada. Pela análise estatística dos espectros de infravermelho foi possível diferenciar amostras autênticas e amostras falsas e ainda agrupar falsificações com perfis semelhantes. Conclusões: os objetivos de estudo propostos nesta tese foram satisfatoriamente cumpridos e os resultados alcançados estão dispostos na forma de cinco artigos. Estes manuscritos contemplam temas relacionados ao uso de substâncias no trânsito, ao desenvolvimento e validação de metodologias analíticas e à análise de falsificações de medicamentos a base de ATS, demonstrando assim, a amplitude e multidisciplinariedade envolvidas no estudo dos compostos anfetamínicos. / The use of amphetamine-type stimulants compounds (ATS) for drivers aiming to stay awake is a known national problem, with social and legal implications. Diethylpropion (DIE) and fenproporex (FEN) are among the central nervous system stimulant most used by drivers in Brazil. Methylphenidate (MPH) is a drug that has properties similar to cocaine and amphetamine (AMP). Its use as a recreational and street drug has increased in recent years and its use has achieved space by the restriction of the marketing of DIE and FEN by the National Agency for Sanitary Surveillance (ANVISA) in 2011. The traffic analysis necessarily implies knowledge of the profile of drivers and the prevalence of substance use. To monitor the consumption of substances in transit, validated analytical methods in different biological matrices should be employed and toxicological data interpreted according pharmacokinetics of each substance. It is also known that many motorists buy ATS illegally in gas stations and the Internet. Knowing the chemical profile and detect forgeries of these medications is an essential part in the development and implementation of public policies to prevent the use of ATS in traffic. Objectives: to evaluate the traffic data from southern Brazil, emphasizing the use of substances, age and sex of those involved in traffic accidents; develop and validate chromatographic methods coupled to mass spectrometry for quantification of FEN, DIE and MPH in oral fluid and in plasma; evaluate the profile of counterfeit medications based on ATS. Results: data analysis of traffic accidents with fatalities from June 2008 to November 2010 in the State of Santa Catarina revealed that 11.9 % of cases had positive toxicology results. Cannabinoids (42 %) and cocaine (29.4 %) had the highest prevalence, followed by antidepressants (10.3 %), amphetamines (9.5 %), benzodiazepines (7.1 %) and barbiturates (1.6 %). Most victims (44 %) were aged between 16 and 30 years old and male. A validated method for the simultaneous analysis of AMP, DIE and FEN in plasma samples employing direct immersion-solid phase microextraction (DI-SPME) followed by gas chromatographic/mass spectrometric analyses (GC-MS) was developed. Deproteinization and derivatization of ATS were employed. The method was linear from 5.0 ngml-1 at 100 ngml-1. The detection limits were 1.0, 1.5, 2.0 ngml-1 for AMP, DIE and FEN respectively. The accuracy ranged from 85.58 to 108.33 % and precision, calculated by the relative standard deviation did not exceed 15 %. The recovery was between 46.35 to 84.46 %. Also was developed and validated a new method for simultaneous determination of FEN, DIE and MPH in oral fluid by liquidchromatography coupled to atmospheric pressure ionization tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). The calibration curves, using an internal standard, demonstrated good linearity throughout the concentration range from 2.5–90 ngml-1 in oral fluid. The lower limit of quantification and the limit of detection were 2.5 and 1.0 ngml-1 respectively for all ATS. Intra- and inter-assay precision and accuracy values were within regulatory limits. Matrix effect and carry-over were not detected. Finally, methods have been developed and applied to analysis of seizures of ATS and the results showed the existence of active pharmaceutical (sibutramine) other than that specified on the label of the drug (FEN). The concentrations founded ranging from 1/3 to 2 times the recommended daily dose. Through the statistical analysis of the infrared spectra was possible to distinguish between authentic samples and counterfeit samples and also cluster the counterfeit ATS by their similar profiles. Conclusions: the proposed objectives of this thesis were satisfactorily completed and the results are arranged in the form of five manuscripts. These articles address issues related to substance use in traffic, development and validation of analytical methodologies and analysis of counterfeit medications based on ATS, highlighting the extent and multidisciplinary in the study of amphetamine compounds.

Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2014-09-22T12:14:30Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO MESTRADO 2013 - Versão Final.pdf: 1294177 bytes, checksum: fcc79b2fe855be99bc86d8a653bb2da8 (MD5) / Approved for entry into archive by Fatima Cleômenis Botelho Maria (botelho@ufba.br) on 2014-09-23T13:02:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO MESTRADO 2013 - Versão Final.pdf: 1294177 bytes, checksum: fcc79b2fe855be99bc86d8a653bb2da8 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-23T13:02:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO MESTRADO 2013 - Versão Final.pdf: 1294177 bytes, checksum: fcc79b2fe855be99bc86d8a653bb2da8 (MD5) / O consumo de drogas de abuso é uma prática crescente no mundo moderno. Dessa forma, as drogas sintéticas e mais particularmente os derivados da anfetamina, ocupam um lugar de destaque. O consumo de estimulantes anfetamínicos tais como fenproporex (FEN), dietilpropiona (DIE) e sibutramina (SIB) se tornou uma prática comum entre motoristas profissionais nas estradas brasileiras nos últimos anos e entre pessoas que desejam perder peso, mas fazem o uso dessas substâncias de forma indiscriminada. O presente trabalho constitui o desenvolvimento de um método analítico, empregando microextração líquido-líquido dispersiva (DLLME), capaz de detectar e quantificar esses medicamentos em baixas concentrações em amostras de urina. As análises foram realizadas utilizando cromatografia à gás acoplada a espectrometria de massas (GC-MS). O método apresentou boa performance analítica, com excelente linearidade na faixa dinâmica de 1 a 1000 ng/mL para DIE, FEN e SIB, com valores de R2 iguais a 0,9926 , 0,9994 e 0,9951, respectivamente. Os limites de detecção (LD), foram de 0,1 ng/mL para DIE e FEN e de 0,05 ng/mL para SIB. O coeficiente de variação intradia variou de 6,63% a 7,95% enquanto o interdia variou de 3,89% a 5,47%. A recuperação relativa encontrada foi superior a 82,88% para DIE, 88,58% para FEN e 95,60% para SIB. O método desenvolvido mostrou-se bastante útil na análise dos compostos estudados em amostras de urina postmortem ou in vivo. / The drug abuse consumption is a growing practice in the modern world. Thus, synthetic drugs and more particularly amphetamine derivatives, occupy a prominent place. The consumption of stimulants-type amphetamines such as fenproporex (FEN), diethylpropion (DIE) and sibutramine (SIB) has become a common practice among professional drivers on Brazilian roads in recent years and among people who wish to lose weight, but make use of these substances indiscriminately. The present work is the development of an analytical method using dispersive liquid-liquid microextraction (DLLME) capable of detecting and quantifying these drugs at low concentrations in urine samples. Analyses were performed using gas chromatography coupled to mass spectrometry (GC-MS). The method showed good analytical performance with excellent linearity in a dynamic range from 1 to 1000 ng/mL for DIE, FEN and SIB, with R2 values equal to 0.9926, 0.9994 and 0.9951, respectively. The limits of detection (LOD) were 0.1 ng/ml for DIE and FEN and 0.05 ng/mL to SIB. The intraday variation coefficient ranging from 6.63% to 7.95% while the interday ranged from 3.89% to 5.47%. The relative recovery founded was 82.88% for DIE, 88.58% for FEN and 95.60% for SIB. The method proved to be very useful in the analysis of these compounds in postmortem or in vivo urine samples.

A utilização de substâncias estimulantes tipo-anfetamínicos (ATS) por motoristas com objetivo de aumentar o tempo de vigília é um conhecido problema nacional com consequências sociais e legais. A dietilpropiona (DIE) e o femproporex (FEN) figuram entre os estimulantes do sistema nervoso central (SNC) mais utilizados por condutores no trânsito brasileiro. O metilfenidato (MPH) é um fármaco que apresenta propriedades similares à cocaína e à anfetamina (AMP). Sua utilização como droga de rua e recreacional tem aumentado nos últimos anos e seu uso tem ganhado espaço com a restrição da comercialização de DIE e FEN pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) em 2011. O estudo do trânsito implica necessariamente o conhecimento do perfil dos condutores e da prevalência do uso de substâncias. Para a monitorização do consumo de substâncias no trânsito, é necessário o emprego de métodos analíticos validados para as matrizes biológicas de interesse. Sabe-se ainda que muitos condutores compram medicamentos ATS ilegalmente, em postos de combustível e pela internet. Conhecer o perfil químico e detectar falsificações desses medicamentos é parte essencial no desenvolvimento e aplicação de políticas públicas preventivas do uso de substâncias no trânsito. Objetivos: avaliar dados do trânsito da região sul do Brasil, enfatizando o uso de substâncias, a idade e o sexo dos envolvidos em acidentes; desenvolver e validar métodos cromatográficos acoplados a detector de massas para quantificação simultânea de FEN, DIE e MPH em fluido oral e em plasma; avaliar o perfil de falsificações de medicamentos a base de ATS. Resultados: os dados de acidentes de trânsito com vítimas fatais no Estado de Santa Catarina no período de junho de 2008 a novembro de 2010, revelaram que 11,9 % dos casos apresentaram resultados toxicológicos positivos, sendo canabinóides (42 %) e cocaína (29,4 %) as substâncias mais prevalentes, seguidas de antidepressivos (10,3 %), anfetamínicos (9,5 %), benzodiazepínicos (7,1 %) e barbitúricos (1,6 %). A maioria das vítimas (44 %) era jovem – entre 16 e 30 anos – e do sexo masculino. O desenvolvimento e validação de método de extração e quantificação simultânea de AMP, FEN e DIE em plasma utilizando a técnica de imersão direta em micro-extração em fase sólida (SPME-DI) seguida de análise por cromatografia gasosa acoplada a espectrômetro de massas (GC-MS) compreendeu etapas de desproteinização da matriz e derivatização dos ATS. O método foi linear de 5,0 a 100 ng/ml. Os limites de detecção foram 1,0; 1,5; 2,0 ng/ml para AMP, DIE e FEN respectivamente. A exatidão variou de 85,58 a 108,33 % e a precisão, calculada pelo desvio padrão relativo, não excedeu 15 %. A recuperação esteve entre 46,35 – 84,46 %. Também foi desenvolvida e validada metodologia para análise simultânea de FEN, DIE e MPH em fluido oral por cromatografia líquida acoplada a detector de massas em tandem (LC-MS/MS). As curvas de calibração utilizando o padrão interno propranolol apresentaram linearidade entre 2,5 e 90 ng/ml. O limite inferior de quantificação e o limite de detecção foram de 2,5 ng/ml e 0,5 ng/ml respectivamente, para todos os ATS. Precisão e exatidão intra e inter-dias mantiveram-se dentro dos limites preconizados pelas guias regulatórias. Não foram observados efeito de matriz nem carry-over. Por fim, foram desenvolvidos e aplicados métodos para a análise de apreensões de ATS os quais revelaram a existência de ativo farmacêutico diverso (sibutramina) daquele especificado no rótulo do medicamento (FEN), em concentrações que variaram de 1/3 até 2 vezes a dose diária preconizada. Pela análise estatística dos espectros de infravermelho foi possível diferenciar amostras autênticas e amostras falsas e ainda agrupar falsificações com perfis semelhantes. Conclusões: os objetivos de estudo propostos nesta tese foram satisfatoriamente cumpridos e os resultados alcançados estão dispostos na forma de cinco artigos. Estes manuscritos contemplam temas relacionados ao uso de substâncias no trânsito, ao desenvolvimento e validação de metodologias analíticas e à análise de falsificações de medicamentos a base de ATS, demonstrando assim, a amplitude e multidisciplinariedade envolvidas no estudo dos compostos anfetamínicos. / The use of amphetamine-type stimulants compounds (ATS) for drivers aiming to stay awake is a known national problem, with social and legal implications. Diethylpropion (DIE) and fenproporex (FEN) are among the central nervous system stimulant most used by drivers in Brazil. Methylphenidate (MPH) is a drug that has properties similar to cocaine and amphetamine (AMP). Its use as a recreational and street drug has increased in recent years and its use has achieved space by the restriction of the marketing of DIE and FEN by the National Agency for Sanitary Surveillance (ANVISA) in 2011. The traffic analysis necessarily implies knowledge of the profile of drivers and the prevalence of substance use. To monitor the consumption of substances in transit, validated analytical methods in different biological matrices should be employed and toxicological data interpreted according pharmacokinetics of each substance. It is also known that many motorists buy ATS illegally in gas stations and the Internet. Knowing the chemical profile and detect forgeries of these medications is an essential part in the development and implementation of public policies to prevent the use of ATS in traffic. Objectives: to evaluate the traffic data from southern Brazil, emphasizing the use of substances, age and sex of those involved in traffic accidents; develop and validate chromatographic methods coupled to mass spectrometry for quantification of FEN, DIE and MPH in oral fluid and in plasma; evaluate the profile of counterfeit medications based on ATS. Results: data analysis of traffic accidents with fatalities from June 2008 to November 2010 in the State of Santa Catarina revealed that 11.9 % of cases had positive toxicology results. Cannabinoids (42 %) and cocaine (29.4 %) had the highest prevalence, followed by antidepressants (10.3 %), amphetamines (9.5 %), benzodiazepines (7.1 %) and barbiturates (1.6 %). Most victims (44 %) were aged between 16 and 30 years old and male. A validated method for the simultaneous analysis of AMP, DIE and FEN in plasma samples employing direct immersion-solid phase microextraction (DI-SPME) followed by gas chromatographic/mass spectrometric analyses (GC-MS) was developed. Deproteinization and derivatization of ATS were employed. The method was linear from 5.0 ngml-1 at 100 ngml-1. The detection limits were 1.0, 1.5, 2.0 ngml-1 for AMP, DIE and FEN respectively. The accuracy ranged from 85.58 to 108.33 % and precision, calculated by the relative standard deviation did not exceed 15 %. The recovery was between 46.35 to 84.46 %. Also was developed and validated a new method for simultaneous determination of FEN, DIE and MPH in oral fluid by liquidchromatography coupled to atmospheric pressure ionization tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). The calibration curves, using an internal standard, demonstrated good linearity throughout the concentration range from 2.5–90 ngml-1 in oral fluid. The lower limit of quantification and the limit of detection were 2.5 and 1.0 ngml-1 respectively for all ATS. Intra- and inter-assay precision and accuracy values were within regulatory limits. Matrix effect and carry-over were not detected. Finally, methods have been developed and applied to analysis of seizures of ATS and the results showed the existence of active pharmaceutical (sibutramine) other than that specified on the label of the drug (FEN). The concentrations founded ranging from 1/3 to 2 times the recommended daily dose. Through the statistical analysis of the infrared spectra was possible to distinguish between authentic samples and counterfeit samples and also cluster the counterfeit ATS by their similar profiles. Conclusions: the proposed objectives of this thesis were satisfactorily completed and the results are arranged in the form of five manuscripts. These articles address issues related to substance use in traffic, development and validation of analytical methodologies and analysis of counterfeit medications based on ATS, highlighting the extent and multidisciplinary in the study of amphetamine compounds.

A utilização de substâncias estimulantes tipo-anfetamínicos (ATS) por motoristas com objetivo de aumentar o tempo de vigília é um conhecido problema nacional com consequências sociais e legais. A dietilpropiona (DIE) e o femproporex (FEN) figuram entre os estimulantes do sistema nervoso central (SNC) mais utilizados por condutores no trânsito brasileiro. O metilfenidato (MPH) é um fármaco que apresenta propriedades similares à cocaína e à anfetamina (AMP). Sua utilização como droga de rua e recreacional tem aumentado nos últimos anos e seu uso tem ganhado espaço com a restrição da comercialização de DIE e FEN pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) em 2011. O estudo do trânsito implica necessariamente o conhecimento do perfil dos condutores e da prevalência do uso de substâncias. Para a monitorização do consumo de substâncias no trânsito, é necessário o emprego de métodos analíticos validados para as matrizes biológicas de interesse. Sabe-se ainda que muitos condutores compram medicamentos ATS ilegalmente, em postos de combustível e pela internet. Conhecer o perfil químico e detectar falsificações desses medicamentos é parte essencial no desenvolvimento e aplicação de políticas públicas preventivas do uso de substâncias no trânsito. Objetivos: avaliar dados do trânsito da região sul do Brasil, enfatizando o uso de substâncias, a idade e o sexo dos envolvidos em acidentes; desenvolver e validar métodos cromatográficos acoplados a detector de massas para quantificação simultânea de FEN, DIE e MPH em fluido oral e em plasma; avaliar o perfil de falsificações de medicamentos a base de ATS. Resultados: os dados de acidentes de trânsito com vítimas fatais no Estado de Santa Catarina no período de junho de 2008 a novembro de 2010, revelaram que 11,9 % dos casos apresentaram resultados toxicológicos positivos, sendo canabinóides (42 %) e cocaína (29,4 %) as substâncias mais prevalentes, seguidas de antidepressivos (10,3 %), anfetamínicos (9,5 %), benzodiazepínicos (7,1 %) e barbitúricos (1,6 %). A maioria das vítimas (44 %) era jovem – entre 16 e 30 anos – e do sexo masculino. O desenvolvimento e validação de método de extração e quantificação simultânea de AMP, FEN e DIE em plasma utilizando a técnica de imersão direta em micro-extração em fase sólida (SPME-DI) seguida de análise por cromatografia gasosa acoplada a espectrômetro de massas (GC-MS) compreendeu etapas de desproteinização da matriz e derivatização dos ATS. O método foi linear de 5,0 a 100 ng/ml. Os limites de detecção foram 1,0; 1,5; 2,0 ng/ml para AMP, DIE e FEN respectivamente. A exatidão variou de 85,58 a 108,33 % e a precisão, calculada pelo desvio padrão relativo, não excedeu 15 %. A recuperação esteve entre 46,35 – 84,46 %. Também foi desenvolvida e validada metodologia para análise simultânea de FEN, DIE e MPH em fluido oral por cromatografia líquida acoplada a detector de massas em tandem (LC-MS/MS). As curvas de calibração utilizando o padrão interno propranolol apresentaram linearidade entre 2,5 e 90 ng/ml. O limite inferior de quantificação e o limite de detecção foram de 2,5 ng/ml e 0,5 ng/ml respectivamente, para todos os ATS. Precisão e exatidão intra e inter-dias mantiveram-se dentro dos limites preconizados pelas guias regulatórias. Não foram observados efeito de matriz nem carry-over. Por fim, foram desenvolvidos e aplicados métodos para a análise de apreensões de ATS os quais revelaram a existência de ativo farmacêutico diverso (sibutramina) daquele especificado no rótulo do medicamento (FEN), em concentrações que variaram de 1/3 até 2 vezes a dose diária preconizada. Pela análise estatística dos espectros de infravermelho foi possível diferenciar amostras autênticas e amostras falsas e ainda agrupar falsificações com perfis semelhantes. Conclusões: os objetivos de estudo propostos nesta tese foram satisfatoriamente cumpridos e os resultados alcançados estão dispostos na forma de cinco artigos. Estes manuscritos contemplam temas relacionados ao uso de substâncias no trânsito, ao desenvolvimento e validação de metodologias analíticas e à análise de falsificações de medicamentos a base de ATS, demonstrando assim, a amplitude e multidisciplinariedade envolvidas no estudo dos compostos anfetamínicos. / The use of amphetamine-type stimulants compounds (ATS) for drivers aiming to stay awake is a known national problem, with social and legal implications. Diethylpropion (DIE) and fenproporex (FEN) are among the central nervous system stimulant most used by drivers in Brazil. Methylphenidate (MPH) is a drug that has properties similar to cocaine and amphetamine (AMP). Its use as a recreational and street drug has increased in recent years and its use has achieved space by the restriction of the marketing of DIE and FEN by the National Agency for Sanitary Surveillance (ANVISA) in 2011. The traffic analysis necessarily implies knowledge of the profile of drivers and the prevalence of substance use. To monitor the consumption of substances in transit, validated analytical methods in different biological matrices should be employed and toxicological data interpreted according pharmacokinetics of each substance. It is also known that many motorists buy ATS illegally in gas stations and the Internet. Knowing the chemical profile and detect forgeries of these medications is an essential part in the development and implementation of public policies to prevent the use of ATS in traffic. Objectives: to evaluate the traffic data from southern Brazil, emphasizing the use of substances, age and sex of those involved in traffic accidents; develop and validate chromatographic methods coupled to mass spectrometry for quantification of FEN, DIE and MPH in oral fluid and in plasma; evaluate the profile of counterfeit medications based on ATS. Results: data analysis of traffic accidents with fatalities from June 2008 to November 2010 in the State of Santa Catarina revealed that 11.9 % of cases had positive toxicology results. Cannabinoids (42 %) and cocaine (29.4 %) had the highest prevalence, followed by antidepressants (10.3 %), amphetamines (9.5 %), benzodiazepines (7.1 %) and barbiturates (1.6 %). Most victims (44 %) were aged between 16 and 30 years old and male. A validated method for the simultaneous analysis of AMP, DIE and FEN in plasma samples employing direct immersion-solid phase microextraction (DI-SPME) followed by gas chromatographic/mass spectrometric analyses (GC-MS) was developed. Deproteinization and derivatization of ATS were employed. The method was linear from 5.0 ngml-1 at 100 ngml-1. The detection limits were 1.0, 1.5, 2.0 ngml-1 for AMP, DIE and FEN respectively. The accuracy ranged from 85.58 to 108.33 % and precision, calculated by the relative standard deviation did not exceed 15 %. The recovery was between 46.35 to 84.46 %. Also was developed and validated a new method for simultaneous determination of FEN, DIE and MPH in oral fluid by liquidchromatography coupled to atmospheric pressure ionization tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). The calibration curves, using an internal standard, demonstrated good linearity throughout the concentration range from 2.5–90 ngml-1 in oral fluid. The lower limit of quantification and the limit of detection were 2.5 and 1.0 ngml-1 respectively for all ATS. Intra- and inter-assay precision and accuracy values were within regulatory limits. Matrix effect and carry-over were not detected. Finally, methods have been developed and applied to analysis of seizures of ATS and the results showed the existence of active pharmaceutical (sibutramine) other than that specified on the label of the drug (FEN). The concentrations founded ranging from 1/3 to 2 times the recommended daily dose. Through the statistical analysis of the infrared spectra was possible to distinguish between authentic samples and counterfeit samples and also cluster the counterfeit ATS by their similar profiles. Conclusions: the proposed objectives of this thesis were satisfactorily completed and the results are arranged in the form of five manuscripts. These articles address issues related to substance use in traffic, development and validation of analytical methodologies and analysis of counterfeit medications based on ATS, highlighting the extent and multidisciplinary in the study of amphetamine compounds.