Made available in DSpace on 2015-05-08T02:02:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000468073-Texto+Completo-0.pdf: 2289187 bytes, checksum: e95cc5f55a1d9f82d97c26b1b5b34118 (MD5) Previous issue date: 2015 / Carcinogenesis is a complex multifactorial process dependent on inherent to individual or environmental factors. Environmental polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) have been pointed as a risk factor for different types of cancer, especially in upper aerodigestive tract. Chimarrão is a hot maté beverage containing PAHs that are incorporated to the herb during drying process of the leaves. Individuals that drink chimarrão are exposed do PAHs, which can be assessed by 1-hydroxypyrene-glucuronide levels (1-OHPG). The aim of the present study was to evaluate cytomorphometric alterations of oral mucosa epithelium in chimarrão drinkers correlating them to salivary and urinary levels of 1-OHPG. Adult males and females without history of regular alcohol use were allocated into 4 groups: (1)=39 chimarrão drinkers who did not smoke; (2)=25 chimarrão drinkers who smoked; (3)=27 smokers who did not drink chimarrão; and (4)=27 individuals who had neither of these habits. Mucosal scrapings were performed and subjected to qualitative (Papanicolaou) and quantitative (nuclear area, cytoplasmic area, nucleus/cytoplasm ratio) analysis. Urine and saliva samples were assayed for 1-OHPG by high-performance liquid chromatography (HPLC).All samples were classified into Papanicolaou class I. Nuclear and cytoplasmic areas of epithelial cells in soft palate smears did not significantly differ between the groups, whereas in buccal (cheek) mucosa they were significantly greater in the chimarrão group than in controls. The nucleus/cytoplasm ratio as well as salivary and urinary concentrations of 1-OHPG did not significantly differ. Urinary and salivary 1-OHPG concentrations were positively correlated to each other but they did not show any correlation with the cytometric variables. Nuclear and cytoplasmic areas were positively correlated to each other in either palate or buccal mucosa smears. Conclusion : Chimarrão was associated with neither cytomorphometric alterations in epithelial cells of palate smears nor urinary and salivary 1-OHPG levels. Buccal smears showed higher nuclear and cytoplasmic area in the chimarrão group, but this result does not support an association with dysplasia. / A carcinogênese é um processo complexo e multifatorial dependente de fatores que são inerentes ao indivíduo ou ambientais. A presença de hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (HAPs) no meio ambiente tem sido apontada como um dos fatores de risco para o desenvolvimento de diferentes tipos de câncer, principalmente do trato aerodigestivo superior. O chimarrão é uma bebida quente à base de erva-mate que concentra HAPs incorporados à erva durante o processamento de secagem das folhas. Indivíduos com o hábito de tomar chimarrão estão expostos aos HAPs, exposição esta que pode ser mensurada por meio da quantificação de 1-hidroxipireno glucoronídeo (1-OHPG). O presente estudo teve por objetivo investigar alterações citomorfométricas do epitélio da mucosa oral em tomadores de chimarrão e correlacioná-las com os níveis salivares e urinários de 1-OHPG. Indivíduos adultos, de ambos os sexos e sem história de uso regular de álcool, foram distribuídos em quatro grupos: (1)=39 indivíduos tomadores de chimarrão, não-fumantes; (2)=25 fumantes tomadores de chimarrão, (3)=27 indivíduos fumantes não tomadores de chimarrão e (4)=27 indivíduos sem nenhum dos hábitos supracitados (grupo–controle). Amostras de citologia exfoliativa foram obtidas da mucosa do palato mole e mucosa jugal para avaliação qualitativa (Papanicolaou) e quantitativa (área nuclear, área citoplasmática e proporção núcleo/citoplasma). Amostras de saliva e urina foram coletadas para dosagem de 1-OHPG por meio de cromatografia líquida de alta performance (HPLC).Os resultados evidenciaram todas as amostras citológicas classificadas como classe I de Papanicolaou. As áreas nuclear e citoplasmática das células epiteliais do palato, bem como a proporção núcleo/citoplasma de ambos os sítios não diferiram significativamente entre os grupos. No grupo chimarrão, as células epiteliais da mucosa jugal exibiram área nuclear e área citoplasmática significativamente maiores que o grupo-controle. Foi observada correlação positiva entre área nuclear e citoplasmática, bem como entre concentrações salivares e urinárias de 1-OHPG. Conclusão : Não foi observada associação do chimarrão com alterações citomorfométricas das células epiteliais do palato, ou com os níveis salivares e urinários de 1-OHPG. Embora área nuclear e citoplasmática tenham sido significativamente maiores no grupo chimarrão do que no controle, o presente estudo não permite inferir que essas alterações tenham tendência displásica.

Made available in DSpace on 2015-05-08T02:02:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000468069-Texto+Completo-0.pdf: 1430495 bytes, checksum: 0bb6fedf792362692d6371829315b2e1 (MD5) Previous issue date: 2015 / Hyaluronic acid (HA) and polymethylmethacrylate (PMMA) are the most used dermal fillers nowadays. The indiscriminate use of such substances has brought to light unwanted adverse effects. Thus biocompatibility studies are a necessity, since the scientific literature does not clarify the etiology of these effects. The current research has evaluated cytotoxic, genotoxic and mutagenic responses from distinct in vitro tests performed in an independent manner. The cytotoxicity potential of the materials was evaluated by the induction of an inhibition halo in a solid yeast cultures. To conduce a preliminary view, the dilutions ranging from 10-2 to 10-5 were verified. For quantitative test, the colonies were counted to estimate the CFU/mL (colony-forming units per milliliter) values. Halo inhibition test showed that only silicone, used as a positive control, was capable of inducing cytotoxicity in this yeast. The preliminary experiment also indicated silicone and HA 16 mg/mL as a cellular toxicity inductor material. Quantitative test indicated that HA 20 mg/mL and 0. 1mL volume inhibited cell proliferation (ANOVA, Tukey test, p≤ 0. 05). PMMA was dosedependent to 2 and 10% concentrations (Tukey test, p≤ 0. 05). 30% PMMA showed cell proliferation inhibition similar to the negative control. Silicone proved to inhibit S. cerevisiae cell proliferation (Tukey test, p≤ 0. 05). In a second investigation, in Chinese hamster lung fibroblasts (V79 cells), the cytotoxic, genotoxic and mutagenic potentials of 20 mg/mL HA and 30% PMMA were determined. For testing these effects, clonogenic survival, comet and micronucleus assay were performed. HA and PMMA were able to decrease the colony formation when cultures were exposed to compounds by 24 h followed by 6 days in drug-free media. In addition, no genotoxic effects were detected in the 3 or 24 h of exposure to HA or PMMA. In the same manner, both dermal fillers did not induce increase in the micronucleus frequency in binucleated cells. Taken together, these results suggest that (1) 20 mg/mL HA and 10% PMMA are cytotoxicity inductors for the eukaryotic model S. cerevisiae; (2) 20 mg/mL HA and 30% PMMA have a weak cytotoxic activity in V79 cells; (3) the tested substances do not cause detectable DNA damage and chromosome alterations in V79 cells. / O ácido hialurônico (AH) e o polimetilmetacrilato (PMMA) são os materiais de preenchimento estético mais empregados na atualidade. Seu uso indiscriminado tem evidenciado efeitos indesejáveis nos usuários destes produtos, tornando necessário o estudo da biocompatibilidade dos mesmos, uma vez que a literatura científica disponível não esclarece, de forma conclusiva, a etiologia das reações adversas que podem se desenvolver a partir da sua injeção. A presente pesquisa avaliou a resposta citotóxica, genotóxica e mutagênica, a partir de testes in vitro distintos e efetuados de maneira independente. Utilizando a levedura Saccharomyces cerevisiae averiguou-se a citotoxicidade do AH (16 mg/mL e 20 mg/mL) e do PMMA (2%, 10% e 30%), por meio de experimentos qualitativos e quantitativos. O primeiro procedeu-se pela indução de halo de inibição. Para conduzir uma análise preliminar, as diluições 10-2 a 10-5 foram verificadas. No teste quantitativo, as colônias formadas foram contadas em UFC/mL (unidades formadoras de colônias por mililitro).Os dados observados em levedura demonstraram que no teste do halo de inibição, o silicone, utilizado como controle positivo, foi o único material capaz de induzir citotoxicidade. O exame preliminar também indicou o silicone e o AH 16 mg/mL como indutores de toxicidade celular. Na análise quantitativa, o AH 20 mg/mL no volume de 0,1 mL inibiu a proliferação celular (ANOVA, teste de Tukey, p≤ 0,05). O PMMA apresentou resposta dose-dependente nas concentrações de 2% e 10% (teste de Tukey, p≤ 0,05). Por outro lado, o PMMA 30% exibiu níveis de crescimento celular semelhantes ao controle negativo. O silicone confirmou o impedimento de proliferação celular em S. cerevisiae (teste de Tukey, p≤ 0,05). Numa segunda investigação, em cultura de fibroblastos pulmonares de hamster Chinês (linhagem V79), foram determinados os potenciais de citotoxicidade, genotoxicidade e mutagenicidade do AH 20 mg/mL e do PMMA 30%. Para esses parâmetros, a abordagem envolveu os ensaios clonogênico, cometa e micronúcleos. O AH e o PMMA foram capazes de diminuir o crescimento de colônias quando as culturas foram expostas aos produtos por 24 h, seguidos por 6 dias em meio com ausência das drogas. Não foram detectados efeitos genotóxicos em 3 h ou 24 h de exposição ao AH ou PMMA. Da mesma maneira, ambas as substâncias não induziram aumento na frequência de micronúcleos em células binucleadas. Os resultados obtidos permitem sugerir que (1) o AH 20 mg/mL e o PMMA 10% são indutores de citotoxicidade em modelo eucarioto S. cerevisiae; (2) o AH e o PMMA possuem fraca citotoxicidade sobre a linhagem V79; (3) os materiais testados não provocam danos no DNA e alterações cromossômicas detectáveis.

Made available in DSpace on 2018-05-09T12:03:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000488712-Texto+Confidencial-0.pdf: 624423 bytes, checksum: fb4f576d4a08b05f3bca401afe059d73 (MD5) Previous issue date: 2018

Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000420129-0.pdf: 2865000 bytes, checksum: e65a75398ad3d570c30ed54adcb069ee (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / Bisphosphonates inhibit bone resorption and have been related to a peculiar form of osteonecrosis of the jaws. Nevertheless, bisphosphonate effects have been investigated mainly in bones like tibia and femur, with just few studies conducted on maxilla and mandible. The present research aimed to investigate bisphosphonates microscopic effects on alveolar bone. Thirty one female rats (Rattus norvegicus, Wistar) were allocated into 3 groups: (1) 11 animals treated with oral alendronate; (2) 10 animals treated with intraperitoneal zoledronic acid; and (3) 10 animals without bisphosphonate treatment. One hundred and fifty days after the beginning of the treatment, the animals were euthanized. Maxillae were processed and histological sections were stained with hematoxilin and eosin (H&E) to evaluate bone trabecular density and osteoclast count; and with picrosirius to evaluate collagen fiber density in medullary spaces. Immunohistochemical expression of osteoprotegerin (OPG) was also evaluated. The variables were quantified with Adobe photoshop CS3 and Image Pro Plus 4. 5. 1 softwares. Zoledronic acid group showed higher trabecular density than control group (ANOVA, Tukey’s test, P<0. 001), and alendronate group did not show significant difference when compared to the other groups (P>0. 05). There was no significant difference in osteoclast count, collagen fiber density in medullary spaces and OPG expression among the groups (ANOVA, P>0. 05). According to the results, (1) zoledronic acid promotes trabecular density increase while alendronate does not; (2) alendronate and zoledronic acid use is not associated to alveolar bone marrow fibrosis; (3) alendronate and zoledronic acid effects on osteoclast number and immunohistochemical expression of OPG need to be evaluated by other investigations. / Os bisfosfonatos são drogas inibidoras da reabsorção óssea e têm sido associados a uma forma peculiar de osteonecrose dos maxilares. O efeito dessas drogas é investigado principalmente em tíbia e fêmur, sendo poucos os estudos conduzidos em maxila e mandíbula. A presente pesquisa teve por objetivo investigar, ao exame microscópico, o efeito dos bisfosfonatos nitrogenados alendronato e ácido zoledrônico sobre o osso alveolar. Trinta e um ratos fêmeos (Rattus norvegicus, Wistar) foram distribuídos em 3 grupos: (1) 11 animais tratados com alendronato (gavagem oral); (2) 10 animais tratados com ácido zoledrônico (intraperitoneal) e (3) 10 animais que não receberam bisfosfonato. Completado o período de 150 dias do início da terapia, os animais foram submetidos à eutanásia. As maxilas foram processadas e cortes histológicos foram corados por hematoxilina e eosina (HE) e picrossírius. Nos cortes corados por HE, foram realizadas a contagem de osteoclastos e a avaliação da densidade trabecular óssea. Nos cortes corados por picrossírius, a densidade de fibras colágenas dos espaços medulares foi determinada. Também foi realizado processamento imunoistoquímico para avaliação da expressão de osteoprotegerina (OPG). As variáveis foram quantificadas com o auxílio dos programas Adobe Photoshop CS3 e Image Pro Plus 4. 5. 1. O grupo ácido zoledrônico apresentou densidade trabecular significativamente maior que o grupo-controle (ANOVA, teste de Tukey, P<0,001), e o grupo alendronato não apresentou diferença significativa quando comparado aos demais grupos (P>0,05).Não houve diferença significativa para contagem de osteoclastos, densidade de fibras colágenas dos espaços medulares e expressão de OPG entre os grupos (ANOVA, P>0,05). Os resultados permitem concluir que (1) o ácido zoledrônico promove aumento da densidade trabecular do osso alveolar, enquanto o alendronato não produz esse efeito; (2) alendronato e ácido zoledrônico não estão associados à fibrose dos espaços medulares do osso alveolar. Os efeitos do alendronato e do ácido zoledrônico sobre o número de osteoclastos, bem como sobre a expressão imunoistoquímica de OPG, necessitam ser avaliados por novas pesquisas.

Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000432303-0.pdf: 1802342 bytes, checksum: d9a8b204784fe52f77e108dfe0c1a9d6 (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / Burning mouth syndrome (BMS) is a disease of unknown etiopathogenesis, characterized by a burning sensation on the oral mucosa, which appears clinically normal. Antidepressants, benzodiazepines and antipsychotics are the options most taken in the treatment of BMS. Studies have demonstrated that the herbal product Catuama® , composed of four extracts of medicinal plants (Paullinia cupana, Trichilia catigua, Zingiber officinalis and Ptychopetalum olacoides), has vasorelaxant, antinociceptive and antidepressant actions. This randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study aimed at evaluating the effect of the systemic use of Catuama® on the symptoms of BMS throught faces scale (FS) and visual numeric scale (VNS). Seventy-two patients with a diagnosis of BMS were randomly distributed into test (n=38) and control (n=34) groups. The study included patients with a minimal age of 40 years old who reported symptoms of burning or pain in the oral mucosa, with at least six months, and who presented with a clinically normal mucosa. Individuals who were taking antidepressants, anxiolytics or anticonvulsants drugs; patients who showed hyposalivation, alterations in hemogram, serum levels of glucose, iron, folic acid and vitamin B12 were excluded. Patients were instructed to take two capsules each day for eight weeks and they were reassessed after 4, 8 and 12 weeks. Sixty subjects completed the study. Although both groups demonstrated a reduction in symptoms, the improvement seen in the test group was significantly higher than in the control group after 4 (FS, p=0. 010) and 8 (VNS, p=0. 03; FS, p=0<0. 001) weeks of treatment. Four weeks after the end of treatment, the patients maintained a mean percentage of symptom reduction at 51. 3%, while in the control group the reduction in symptoms was 18. 8% (VNS, p=0. 001).Based on the protocol employed, the systemic administration of Catuama® reduces the symptoms of the disease and can be a novel therapeutic strategy, with less side effects, when compared to drugs commonly utilized in the treatment of BMS. / A síndrome da ardência bucal (SAB) é uma doença de etiopatogenia desconhecida, caracterizada pela sensação de queimação e ardência na mucosa bucal, que se apresenta clinicamente normal. Fármacos antidepressivos, benzodiazepínicos e antipsicóticos são as opções terapêuticas mais utilizadas no tratamento da SAB. Estudos têm demonstrado que o fitoterápico Catuama® , composto por quatro extratos de plantas medicinais (Paullinia cupana, Trichilia catigua, Zingiber officinalis e Ptychopetalum olacoides), possui ação vasorelaxante, antinociceptiva e antidepressiva. Este estudo clínico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado objetivou avaliar clinicamente, por meio de escala visual numérica (EVN) e escala de faces (EF), o efeito do uso sistêmico da Catuama® na sintomatologia da SAB. A amostra foi constituída por 72 pacientes com a doença, que foram distribuídos aleatoriamente em grupos experimental (n=38) e controle (n=34).Foram incluídos pacientes com idade mínima de 40 anos que relatassem sintomas de ardência, queimação ou dor na mucosa bucal, com no mínimo seis meses de duração e sem lesões bucais ao exame físico. Excluíram-se indivíduos que estivessem utilizando fármacos antidepressivos, ansiolíticos ou anticonvulsivantes, pacientes com hipossalivação, alterações no hemograma, nas concentrações séricas de glicose, ferro, ácido fólico e vitamina B12. Os pacientes foram orientados a ingerir duas cápsulas ao dia, antes do almoço e do jantar, durante oito semanas e foram reavaliados após 4, 8 e 12 semanas do início do experimento. Sessenta indivíduos concluíram o estudo. Embora ambos os grupos tenham demonstrado redução da sintomatologia, a melhora obtida pelo grupo experimental foi significativamente superior à do grupocontrole após 4 (EF, p=0. 010) e 8 (EVN, p=0. 003; EF, p<0. 001) semanas de uso da Catuama®. Após 12 semanas de acompanhamento, isto é, 30 dias após o término do tratamento, os pacientes com a síndrome apresentaram redução de 51,3% na sintomatologia, enquanto no grupo-controle este valor foi de 18,8% (EVN, p=0. 001). Baseados nos achados do presente estudo, conclui-se que a administração sistêmica da Catuama® reduz os sintomas da SAB e pode ser uma alternativa terapêutica, com menos efeitos adversos quando comparada às drogas comumente utilizadas no tratamento dessa doença.

Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000434481-0.pdf: 625217 bytes, checksum: d95853f74fc887209467a20a0dfa2f23 (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / Squamous cell carcinoma (SCC) is the most prevalent malignancy of the mouth and represents a public health problem due to high mortality and morbidity rates. Its development is associated with intrinsic and extrinsic factors, mainly with tobacco and alcohol. The objective of this study was to compare the clinicopathological characteristics and immunoreactivity of proteins VEGF, caspase-3 and p53 between oral SCC from users and non users of tobacco and alcohol. We randomly selected 90 specimens of oral carcinomas, from patients diagnosed between 1991 and 2011 in Oral Medicine Division - São Lucas Hospital. The specimens were distributed into three groups according to exposure to risk factors: 30 specimens from smokers, 30 from smokers/alcohol drinkers and 30 from individuals not exposed to these factors. The clinical characteristics of the lesions were evaluated retrospectively, the histopathological diagnoses were reviewed by a pathologist and the proteins VEGF, caspase-3 and p53 were detected by immunohistochemistry. The group of non-smokers/non-alcohol drinkers consisted mainly of women (p ≤ 0. 001), with a higher mean age (p= 0. 004). The group of smokers/alcohol drinkers exhibited significantly larger tumors when compared to patients not exposed to smoking and alcohol (p=0. 004).The histopathological grading also differed between these groups (p = 0. 040), since a greater number of grade I lesions and fewer grade III lesions were found in patient non-smokers/nonalcohol drinkers. No significant difference was observed in relation to immunoreactivity for the proteins VEGF (p= 0. 315), caspase-3 (p= 0. 860) and p53 (p= 0. 876) between the groups. Based on the results, we conclude that there are substantial clinicopathological differences between oral carcinomas in users and non 9 users of tobacco and alcohol. We found no difference in the immunodetection of the proteins VEGF, caspase-3 and p53 between the groups, suggesting that their levels are not influenced by smoking or alcohol consumption and that other molecular mechanisms are associated with the biological aggressiveness of oral carcinoma in patients exposed to these risk factors. / O carcinoma de células escamosas (CCE) é a neoplasia maligna mais frequente da mucosa bucal e representa um problema de saúde pública devido aos altos índices de mortalidade e morbidade. Seu desenvolvimento está associado a fatores intrínsecos e extrínsecos, dentre os quais se destacam o alcoolismo e o tabagismo. O objetivo deste estudo foi comparar as características clínico-patológicas e a imunodetecção das proteínas VEGF, caspase-3 e p53 entre CCE bucais de pacientes usuários ou não de tabaco e álcool. Foram selecionados aleatoriamente 90 espécimes de carcinomas bucais, provenientes de pacientes diagnosticados no Serviço de Estomatologia e Prevenção do Câncer Bucomaxilofacial do Hospital São Lucas –PUCRS, entre 1991 e 2011. Os espécimes foram distribuídos em três grupos de acordo com a exposição aos fatores de risco: 30 casos de pacientes tabagistas, 30 de tabagistas/etilistas e 30 de indivíduos não tabagistas/não etilistas. As características clínicas das lesões foram avaliadas retrospectivamente, seu diagnóstico histopatológico foi revisado por um patologista e a detecção das proteínas VEGF, caspase-3 e p53 foi avaliada por meio de imunoistoquímica. No grupo de não tabagistas/não etilistas foram encontrados, principalmente, pacientes do sexo feminino (p≤0,001), com média de idade superior (p=0,004) em comparação aos demais. O grupo de tabagistas/etilistas exibiu tumores maiores, com diferença significativa quando comparado aos pacientes não expostos a esses fatores (p=0,004). A graduação histopatológica também diferiu entre estes grupos (p=0,040), uma vez que maior número de lesões grau I e menor número de lesões grau III foram encontradas nos pacientes não tabagistas/não etilistas. Não foi observada diferença significativa quanto à imunoreatividade das proteínas VEGF (p=0,315), caspase-3 (p=0,860) e p53 (p=0,876) entre os grupos .Com base nos resultados obtidos, conclui-se que existem importantes diferenças clínico-patológicas entre CCE bucais de pacientes tabagistas e etilistas com os de indivíduos não expostos a esses fatores. Entretanto, a imunorreatividade das proteínas VEGF, caspase-3 e p53 não é influenciada pelo tabagismo e etilismo no carcinoma bucal, sugerindo que outros eventos moleculares estejam associados à maior agressividade biológica dessa lesão nos pacientes usuários de tabaco e álcool.

Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000421419-0.pdf: 1425972 bytes, checksum: a2fb0df4f54704f720134aaf093fc8f0 (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / The present study has evaluated the relevance of CXCR2 chemokine receptors in the oral squamous cell carcinoma, by means of in vitro and in vivo approaches. The in vitro incubation of the selective and non-peptide CXCR2 receptor antagonist SB225002 (25 to 3200 nM) produced a time- and concentration-dependent inhibition of viability of the cell lines SCC158 e HN30, from rat and human origin, respectively. On the other hand, this antagonist failed to significantly affect the viability of the normal keratinocyte lineage HaCaT. The role of CXCR2 receptors was further confirmed by testing the effects of the selective human and rat agonists, IL-8 (1 to 100 ng/ml) and CINC-1 (1 to 10 nM), respectively. This series of results revealed a concentration-dependent increase of HN30 and SCC158 cell proliferation, respectively. The sub-mucosal injection of SCC158 cells (5 x 106 cells per site), into the tongue of Fischer 344 rats, induced tumor development, which displayed typical clinical features. The tumor growth was evident as early as seven days following cell inoculation, being maximal at 40 days.After this period, the lesion length did not allow continuing experiments. Of high interest, the immunohistochemical analysis of rat tongue biopsies revealed a marked increase of CXCR2 receptor expression in the tumor groups, independent on the time of evaluation. The up-regulation of CXCR2 receptors was accompanied by an expressive augmentation in the expression of the molecular markers of angiogenesis and apoptosis, VEGF and caspase-3, respectively. Our data suggests an important role for CXCR2 receptors in oral squamous cell carcinoma. Additional studies are needed to determine the effects of treatment with the selective CXCR2 chemokine receptor antagonist SB225002, on in vivo tongue carcinoma growth. / O presente estudo avaliou o envolvimento dos receptores CXCR2 para quimiocinas, no carcinoma espinocelular oral, através de ensaios in vitro e in vivo. A incubação in vitro do antagonista seletivo não-peptídico dos receptores CXCR2, SB225002 (25 a 3200 nM), produziu uma inibição dependente do tempo e da concentração, da viabilidade das linhagens SCC158 e HN30, de carcinoma oral de células escamosas de ratos e humanos, respectivamente. Por outro lado, a incubação com este antagonista não produziu alteração significativa da viabilidade da linhagem HaCaT de queratinócitos humanos normais. O papel dos receptores CXCR2 foi ainda avaliado através da utilização dos agonistas seletivos para estes receptores em humanos (IL-8) e em ratos (CINC-1). Esta série de resultados demonstrou que a incubação de IL-8 (1 a 100 ng/ml) ou de CINC-1 (1 a 10 nM) produziu um aumento concentração-dependente da proliferação das linhagens celulares HN30 de humanos e SCC158 de ratos, respectivamente. A injeção submucosa de células SCC158 (5 x 106 células/sítio), na língua de ratos Fischer 344, induziu o desenvolvimento de carcinoma espinocelular oral, com características lembrando àquelas observadas clinicamente em humanos. O aumento tumoral foi evidente após sete dias da inoculação das células, sendo máximo em 40 dias. Depois desse período de tempo, o tamanho da lesão impediu que fossem continuados os experimentos. De forma interessante, a análise por imunoistoquímica demonstrou um aumento marcante da expressão dos receptores CXCR2 na língua de ratos com tumor, independente do tempo de avaliação. O aumento da expressão dos receptores CXCR2 foi acompanhado de um aumento dos marcadores de angiogênese e apoptose, VEGF e caspase-3, respectivamente. Os dados do presente estudo sugerem um importante papel para os receptores CXCR2 no carcinoma oral de células escamosas.Estudos adicionais precisam ser realizados a fim de determinar o efeito do tratamento com o antagonista seletivo dos receptores CXCR2, SB225002, no desenvolvimento tumoral in vivo.

Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:30Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000386680-0.pdf: 5694528 bytes, checksum: b449d9dde8f5f2112de1c98de09f8c96 (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / The undiscriminated use of antifungal drugs has been associated to Candida sp. antifungal resistance, requiring new alternative methods for treatment of oral candidosis. The application of photodynamic therapy (PDT) have been investigated on inactivation of human-host pathogenic microorganisms. The present study was conducted to evaluate in vitro PDT action on Candida sp. and epithelial cells. Thirtyeight Candida sp. cultures obtained from patients' oral candidosis and HEp-2 cell cultures were submitted to PDT. Indium-gallium-aluminum-phosphide (InGaAIP) laser was applied in 100 J/cm2, 270 J/cm2 and 450 J/cm2 doses associated with 100 mg/mL of methylene blue photosensitiser. After PDT, the viability of CFUs (colony formation units) and epithelial cells were quantified. The three doses applied led to a significant inactivation of Candida sp. The 450 J/cm2 dose was the most efficacious, leading to 72.42% Candida sp. CFUs inactivation (P<0.05), followed by 270 J/cm2 and 100 J/cm2, for which inactivation rates were 45.87% and 22.83%, respectively. Candida albicans was significant more susceptible to treatment, showing 50.44 % CFUs inactivation rate, while other Candida species showed 41.18% (P<0.05). After PDT, HEp-2 cells showed almost the same viability irrespectively the three different doses applied (P>0.05). HEp-2 cells viability, evaluated just after PDT, unrespective the dose applied, was of 70.81%, being significatively lower than that observed in the control-group (86.21%). Methylene blue and laser PDT on 100, 270 and 450 J/cm2 doses led to significant inactivation of Candida sp., being C. albicans more susceptible than other Candida species. Epithelial cells photodynamic inactivation rate was 2.24-fold lower than the rate observed in Candida sp. This fact suggests a safety margin to in vivo application. Further in vitro and in vivo studies employing animal models are needed to better confirm these results. / O uso indiscriminado de antifúngicos tem acarretado resistência da Candida sp., o que requer novas alternativas de tratamento para a candidose oral. A aplicação da terapia fotodinâmica (PDT) tem sido investigada na inativação de microrganismos patogênicos ao hospedeiro humano. O presente estudo teve por objetivo avaliar, in vitro, a ação da PDT sobre a viabilidade da Candida sp. e de células epiteliais. Culturas de Candida sp. obtidas a partir da coleta de amostras de 38 pacientes portadores de candidose oral e culturas de células HEp-2 foram submetidas à PDT. Foi empregado o laser diodo fosfeto de índio-gálio-alumínio (InGaAlP) nas dosimetrias de 100 J/cm2, 270 J/cm2 e 450 J/cm2 associado ao fotossensibilizador azul de metileno na concentração de 100 Rg/mL. Após o tratamento, a viabilidade das unidades formadoras de colônias (UFCs) e das células epiteliais foi quantificada. As três dosimetrias empregadas determinaram inativação significativa da Candida sp. (p<0,05). A dosimetria de 450 J/cm2 foi a mais eficaz, inativando 72,42% das UFCs de Candida sp., seguida pelas dosimetrias de 270 J/cm2 e 100 J/cm2 com inativação média de 45,84% e 22,83% respectivamente. A Candida albicans foi significativamente mais sensível ao tratamento, com inativação média de 50,44% das UFCs, enquanto as outras espécies de Candida apresentaram inativação média de 41,18% (p<0,05).Depois de submetidas à PDT, as células HEp-2 exibiram viabilidade semelhante nas diferentes dosimetrias (p>0,05). A viabilidade média das células HEp-2, avaliada imediatamente após a PDT, independentemente da dosimetria aplicada, foi de 70,81%, sendo esta significativamente menor do que a do grupo-controle, que foi de 86,21% (p<0,05). A PDT com azul de metileno e laser nas dosimetrias de 100 J/cm2, 270 J/cm2 e 450 J/cm2 determinou inativação significativa da Candida sp., sendo a C. albicans mais sensível que as outras espécies. As células epiteliais HEp-2 foram menos sensíveis à PDT do que a Candida sp., apresentando média de inativação fotodinâmica 2,24 vezes menor que a das células fúngicas, fato que indica a existência de uma margem de segurança para aplicação in vivo. São necessários novos estudos in vitro e em modelos animais para melhor fundamentarem-se os resultados obtidos.

Submitted by Ginamara Lima (ginaj@pucrs.br) on 2013-05-21T23:01:11Z No. of bitstreams: 1 447883.pdf: 11098209 bytes, checksum: 5fedf833f44dad371acb6e15dffc947d (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-21T23:01:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 447883.pdf: 11098209 bytes, checksum: 5fedf833f44dad371acb6e15dffc947d (MD5) / Os materiais de preenchimento dermatológicos tem sido amplamente utilizados na região da face, com finalidade de reparo estético ou funcional. O uso inadvertido desses produtos pode promover efeitos adversos variados envolvendo, muitas vezes, a área anatômica de atuação do cirurgião-dentista. Ocasionalmente as complicações presentes sugerem um diagnóstico clínico incorreto, uma vez que podem simular outras patologias. Estes produtos são distintos e apresentam-se de formas variadas, podendo ter na sua composição, por exemplo, fragmentos biológicos, suspensões de partículas ou microesferas. A técnica de implantação tecidual e os resultados possíveis são específicos para cada tipo de material. Quando inseridos nos planos tissulares ou de forma acidental, no interior dos vasos sanguíneos, podem favorecer respectivamente a migração local e/ou sistêmica da substância. O polimetilmetacrilato (PMMA) é um dos materiais de preenchimento estético de maior emprego no Brasil, sendo francamente utilizado na região facial e perioral. O seu baixo custo, duração permanente nos tecidos, além da fácil técnica de aplicação, favorecem esta escolha. O objetivo desta pesquisa foi verificar em modelo murino a presença de reação local e toxicidade sistêmica, causadas pela injeção intravascular de PMMA em duas concentrações extremas regularmente utilizadas nos pacientes (2 e 30%). Os animais foram divididos randomicamente em 3 grupos contendo 10 animais cada (PMMA 2%, PMMA 30% e controle) e 2 tempos de observação (7 e 90 dias). O material (0,05mL) foi aplicado na veia ranina do lado direito, localizada no ventre lingual. Durante a avaliação clínica realizada nos respectivos tempos do estudo, não foram observadas lesões na área da língua onde o produto foi aplicado. Na análise microscópica dos órgãos distantes (fígado, pulmão e rim direito) não foi constatada a presença de microesferas do produto ou inflamação. Os resultados da análise sérica dos níveis de aspartato aminotransferase (AST) e creatinina entre os grupos não demonstraram diferença estatisticamente significativa nos tempos do estudo. Aos 90 dias do experimento, o grupo 2 (PMMA 30%) apresentou níveis mais elevados de alanina aminotransferase (ALT) quando comparado aos demais grupos. Podemos constatar que na sua maior concentração, o PMMA induziu alteração estatisticamente significativa (P = 0.047) nos níveis de ALT quando comparado com o grupo controle ao longo do tempo. A análise da variação do peso dos órgãos não demonstrou que as mudanças verificadas estavam relacionadas a sinais de toxicidade oriundos do PMMA. Frente aos inúmeros relatos de efeitos adversos decorrentes de injeções de PMMA no terço inferior da face, principalmente em região nasolabial, é de suma importância que os cirurgiões-dentistas estejam aptos a identificar e manejar suas possíveis complicações. A deficiência de informações científicas sobre eventuais manifestações locais e sistêmicas relacionadas a utilização de produtos de preenchimento estético facial contendo PMMA motivou a realização desta pesquisa e deverá estimular outros estudos favorecendo uma melhor compreensão sobre o tema. Os resultados obtidos neste estudo não confirmam que os preenchedores faciais contendo PMMA possuam potencial efeito tóxico, nas concentrações utilizadas. / Dermal fillers are being vastly applied at the face region in an attempt to achieve aesthetic or functional repair. When used inadvertently those products may promote a variety of adverse effects, sometimes involving the dentists’ anatomical area of expertise. Occasionally these complications suggest an incorrect clinical diagnosis since it can simulate other types of pathologies. These materials are distinct and may contain in its composition biological fragments, suspensions of particles or microspheres, for example. The technique of implantation and the possible outcomes are specific of the type of substance. Once these products are inserted into the tissues or accidentally inside of a blood vessel, local and/or systemic migration of the particles may occur. The polymethylmethacrylate (PMMA) is one of aesthetic filling materials of greater employment in Brazil, being broadly used in tissues of the facial and perioral region. The choice to use these products is encouraged by its low financial cost, long time of duration and simple technique of implantation. This research aimed to evaluate, in a murine model, the local reaction and possible systemic toxicity caused by intravascular injection of PMMA in two extreme concentrations (2 and 30%) that are often applied. The animals were randomly divided into 3 groups (2%PMMA, 30%PMMA and control) and 2 observation times (7 and 90 days). The material (0.05 mL) was applied into the ranine vein located at the ventral surface of the tongue on the right side. Lesions were not observed during clinical evaluation of the tongues at any time of the study. There was no presence of microspheres or inflammation in distant organs (liver, right lung and kidney) during microscopic evaluation. The levels of aspartate aminotransferase (AST) and creatinine were not significantly different between groups at any time of the study. Group 2 (30% PMMA) showed higher levels of alanine aminotransferase (ALT) at day 90 when compared to the other groups. It could be assumed that PMMA's higher concentration induced statistically significant change in ALT levels compared with the control group over time (P = 0.047). The variation in the weight of the organs has not demonstrated that the changes were related to signs of toxicity to PMMA. Faced with several reports of adverse effects from injections of PMMA in the lower face, especially nasolabial region it is of great importance that dentists are able to identify and manage possible complications. The lack of scientific data regarding local and systemic adverse effects related to cosmetic fillers containing PMMA, motivated this study and should be a stimulus for this issue to be addressed in further research in order to achieve a better comprehension about this subject. The data obtained in this study do not confirm that PMMA fillers have a potential toxic effect, after an intravascular injection, at the concentrations studied.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-06-14T14:29:57Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) trab_mestrado_daniel_telediagnostico.pdf: 1048169 bytes, checksum: 7ff9a35dbc7feae74298370779c671ec (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-14T14:29:57Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) trab_mestrado_daniel_telediagnostico.pdf: 1048169 bytes, checksum: 7ff9a35dbc7feae74298370779c671ec (MD5) Previous issue date: 2009-08-31 / Objetivo: Pernambuco atualmente oferece poucas unidades especializadas em estomatologia. O objetivo do presente trabalho foi desenvolver e verificar a funcionalidade de um sistema de telediagnóstico de doenças orais no estado de Pernambuco. Métodos: Quinze computadores e a mesma quantidade de câmeras digitais foram distribuídos em centros secundários de saúde onde Cirurgiões-Dentistas foram encorajados a visitarem um website e enviarem imagens dos seus pacientes que apresentassem lesões orais para avaliação à distância por dois profissionais com experiência em estomatologia. Um formulário de feedback com opiniões dos dentistas e pacientes também foi enviado. Resultados: Entre 325 pacientes, 313 (96,31%) acharam o procedimento de tirarem fotos de suas bocas bastante confortável, 265 (81,5%) ficaram satisfeitos em ver o interior de suas bocas e 288 (88,62%) acharam o procedimento útil no entendimento dos seus problemas clínicos. Foi estabelecida uma concordância entre os avaliadores e um correto diagnóstico final em 195 (60%) casos. Em 98 (30,16%) casos somente um avaliador acertou a hipótese diagnóstica sugerida à distância. Em 26 (8%) dos casos nenhum avaliador acertou o diagnóstico. 94,44% dos cirurgiões-dentistas consideraram que o auxílio do centro de referência contribuiu para os seus conhecimentos em relação à desordem/doença e acreditaram que o processo de telediagnóstico evita um encaminhamento desnecessário do paciente Conclusão: o telediagnóstico de doenças orais provou ser um modo viável de se evitar algum encaminhamento desnecessário de pacientes. / Objective: Pernambuco, located in Northern Brazil currently offers few oral medicine specialized units. Based upon this, the aim of the present study was to develop and verify the functionality of a telediagnosis system of oral diseases in Pernambuco state. Methods: fifteen computers and the same amount of digital cameras were distributed to secondary health care centers. Dentists were then encouraged to visit a website and send pictures of their patients who presented oral lesions. A feedback form with dentists and patients opinions was also sent. Results: Among 325 patients, 313 (94.3%) found the procedure of recording images of their mouth very comfortable, were happy to view the inside of their mouths 265 (81,5%), and found the procedure generally useful in understanding their clinical problem (288 out of 325 individuals (88%). In 195 (60%) of the instances an agreement between examiners and a correct final diagnosis was established; only one consultant made a correct diagnosis in 104 of the cases (32%); and neither consultants established a correct diagnosis in only 26 cases (8%). 94,44% of dentists considered that the help of a specialized center contributed to the improvement of their knowledge concerning oral diseases and believed that the telediagnosis system avoided unnecessary referrals. Conclusion: telediagnosis of oral diseases proved a feasible way of avoiding some unnecessary referrals.