Made available in DSpace on 2014-03-29T02:01:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000455924-Texto+Completo-0.pdf: 866376 bytes, checksum: 11973f76ada2aeeeb6a5dcd6c7c51f89 (MD5) Previous issue date: 2014 / Paraquat (PQ) is an agrochemical agent commonly used worldwide, which is allied to potential risks of intoxication. This herbicide induces the formation of reactive oxygen species (ROS) that ends up compromising various organs, particularly the lungs (by the polyamine uptake system), and the brain (by dopaminergic neuronal cell loss). This study evaluated the deleterious effects of paraquat on the central nervous system (CNS) (changes in physiologic parameters, nociceptive responses, locomotor activity and motor coordination, and expression profile of some inflammatory markers), or peripherally (inflammatory cells in the blood and lungs), with special attempts to assess the putative protective effects of the selective CXCR2 receptor antagonist SB225002 on these parameters. PQ-toxicity was induced in male Wistar rats, in a total dose of 50 mg/kg, given by the intraperitoneal (i. p. ) route (10 mg/kg each three days). Control animals received saline solution (10 ml/kg) at the same schedule of administration. Separate groups of animals were treated with the selective CXCR2 antagonist SB225002 (1 or 3 mg/kg, i. p. ), administered 30 min before each paraquat injection. The major changes found in paraquat-treated animals were: decreased body weight and hypothermia, nociception behavior, impairment of locomotor and gait capabilities, enhanced TNF-α and IL-1β expression in the striatum, and cell migration to the lungs and blood. Some of these parameters were reversed when the antagonist SB225002 was administered, including recovery of physiological parameters, decreased nociception, improvement of gait abnormalities, modulation of striatal TNF-α and IL-1β expression, and decrease of neutrophil migration to the lungs and blood. Taken together, our results demonstrate that damage to the central and peripheral systems elicited by paraquat can be prevented by the pharmacological inhibition of CXCR2 chemokine receptors. The experimental evidence presented herein extends the comprehension on the toxicodynamic aspects of paraquat, and opens new avenues to treat intoxication induced by this herbicide. / O paraquat (PQ) é um composto químico bastante utilizado no mundo, o qual é aliado a potenciais riscos de intoxicação. Este herbicida induz a formação de espécies reativas de oxigênio (ROS) que podem comprometer vários órgãos, especialmente os pulmões (através da recaptação de poliaminas), e o cérebro (pela perda de neurônios dopaminérgicos). Este trabalho avaliou os efeitos deletérios do paraquat frente ao Sistema Nervoso Central (SNC) (como mudanças nos parâmetros fisiológicos, respostas nociceptivas, atividade locomotora e coordenação motora, e o perfil de expressão de alguns marcadores moleculares de inflamação), e periférico (como células inflamatórias no sangue e pulmões), com o objetivo de avaliar o possível papel protetor do antagonista de receptores de quimiocinas CXCR2, o SB225002, nestes parâmetros. A toxicidade ao paraquat foi induzida em ratos machos Wistar, em uma dose total de 50 mg/kg, administrada intraperitonealmente (i. p. ) (10 mg/kg a cada três dias). Animais do grupo controle receberam solução salina (10 ml/kg) no mesmo protocolo de administração. Diferentes grupos de animais foram tratados com o antagonista SB225002 (1 ou 3 mg/kg, i. p. ), administrado 30 minutos antes de cada aplicação do paraquat. As prinicpais mudanças encontradas nos animais tratados com paraquat foram: diminuição do peso corporal e hipotermia, aumento da resposta nociceptiva, diminuição da capacidade de marcha e locomoção, aumento da expressão de TNF-α e IL-1β no estriado, e a migração de células inflamatórias no sangue e pulmões. Alguns destes parâmetros foram revertidos quando administrado o antagonista SB225002, como recuperação dos parâmetros fisiológicos, diminuição da nocicepção, melhora na atividade de marcha, modulação da expressão estriatal de TNF-α e IL-1β, e diminuição da migração neutrofílica para o sangue e pulmões. Em conjunto, nossos resultados demonstram que os danos causados pelo paraquat ao sistema central e periférico podem ser prevenidos através da inibição farmacológica dos receptores de quimiocinas CXCR2. A evidência experimental aqui apresentada extende a compreensão dos efeitos toxicodinâmicos do paraquat, e proporciona novas possibilidades para tratar a intoxicação causada por este herbicida.

Made available in DSpace on 2014-06-17T02:02:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000458701-Texto+Completo-0.pdf: 1213511 bytes, checksum: 5c4a01085ee74091dcd6f5af755a1eca (MD5) Previous issue date: 2014 / Studies on dental caries demonstrate inflammation on dental pulp tissues following infection. Cytokines are able to activate those cells linked to inflammatory and immune response thus neutralizing potentially aggressive agents and allowing tissue repair. Some of those cytokines, denominated chemokines, could contribute to the establishment of an immunotherapy able to control those cytokines involved with the triggering of dental pulp inflammation. Research on chronic inflammation has provided some relevant insights. However, the role of certain chemokines on acute inflammation is yet not conclusive. This study attempts to unveil the role of the chemokines CCL5/RANTES, CCR5 and RANKL on initial and acute pulpal inflammation. Methods: 18 Wistar rats were subjected to anesthesia. Access was performed on their first lower molars until pulp exposure. They were divided into three experimental groups considering the solution administered: Saline, lipopolysaccharide (LPS) and lipoteichoic acid (LTA) (n=6 each group). Higid second lower molars were used as controls. The cavities were sealed with amalgam and euthanasia occurred after 48 h and the jaws were dissected for histologic evaluation. CCL5/RANTES is expressed in all groups, unlike CCR5, that was not expressed. RANKL appears only in inflammatory cells, including control group. Only RANKL could be expressed during initial pulpal inflammation, being able to detect inflammatory cell activity. / Estudos de cárie demonstraram aspectos inflamatórios nos tecidos pulpares decorrentes de infecção estabelecida. Citocinas seriam capazes de ativar células ligadas à resposta inflamatória e imune no sentido de neutralizar potenciais agentes invasores e permitir o reparo dos tecidos pulpares. Algumas destas, denominadas quimiocinas, poderiam contribuir no estabelecimento de uma imunoterapia capaz de bloquear aquelas citocinas responsáveis pelo processo inflamatório. Na inflamação crônica estas pesquisas já possuem resultados satisfatórios. Na inflamação aguda, os estudos ainda estão inconclusivos. Este estudo teve como objetivo testar as quimiocinas CCL5/RANTES, CCR5 e RANKL na inflamação pulpar aguda. Métodos: 18 Ratos Wistar foram anestesiados. Foram feitas cavidades até a exposição pulpar nos primeiros molares inferiores. Eles foram divididos em três grupos onde se administrou solução salina estéril, lipopolissacarídeo (LPS) e ácido lipoteicóico (LTA) (n= 6 por grupo). Os segundos molares inferiores hígidos foram utilizados como controle. As cavidades foram seladas com amálgama e a eutanásia foi realizada após 48h. As mandíbulas foram dissecadas para exame histológico e da imunoexpressão das quimiocinas em estudo. Obteve-se como resultados: CCL5/RANTES é expressa em todos os grupos, ao contrário do CCR5, que não foi expressa. RANKL aparece apenas em células inflamatórias. Somente a expressão de RANKL foi capaz de demonstrar atividade celular na inflamação pulpar inicial.

Submitted by Ginamara Lima (ginaj@pucrs.br) on 2013-06-11T11:56:46Z No. of bitstreams: 1 448570.pdf: 1364329 bytes, checksum: 5593f748d6d81947aadd6c16a12bd266 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-06-11T11:56:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 448570.pdf: 1364329 bytes, checksum: 5593f748d6d81947aadd6c16a12bd266 (MD5) / A Endodontia tem como objetivo a prevenção e o tratamento das doenças da polpa e dos tecidos periapicais. Embora a manutenção da vitalidade pulpar seja de fundamental importância, tratamentos conservadores não são comumente indicados para dentes com polpa exposta por cárie. Nestas situações, o tratamento conservador costuma ser indicado somente para dentes jovens com ápice aberto. Para os demais casos indica-se o tratamento radical, a endodontia. A relutância em se realizar um tratamento conservador em um dente permanente com polpa exposta por cavidade profunda de cárie está na dificuldade de um diagnóstico preciso quanto à condição pulpar de inflamação reversível e irreversível e na falta de uma substância que possa fazer esse tecido retornar a homeostase. Neste sentido, o presente estudo avaliou histologicamente os efeitos do Emdogain® (EMD) e o seu veículo, propileno glicol alginato (PGA) em polpas dentárias infectadas de ratos. Para isto foram utilizados 24 molares inferiores de ratos Wistar machos com 8 semanas de idade. A câmara pulpar foi perfurada e as cavidades ficaram expostas à cavidade oral por um período de 24 h. Após, as superfícies pulpares foram capeadas utilizando Emdogain® (n=6) ou PGA (n=6) como controle, e em seguida foram restauradas com cimento de ionômero de vidro. Passados os tempos experimentais de 48 h e 30 dias, os animais foram eutanasiados e as mandíbulas foram dissecadas para avaliação histológica. Os resultados encontrados mostraram que não houve formação de barreira de tecido duro em nenhum dos grupos e tempos experimentais avaliados. No período experimental de 30 dias, o grupo EMD apresentou reduzido processo inflamatório, este sendo limitado ao sítio de exposição, e alterações degenerativas em toda a extensão do canal radicular foram predominantes neste grupo. Sendo assim, estes resultados sugerem que o EMD não foi efetivo em promover adequado reparo tecidual em polpas infectadas de ratos. / Endodontic aims to prevent and treat diseases of the pulp and periapical tissues. Although the maintenance of pulp vitality is of paramount importance, conservative treatments are not commonly recommended for teeth with pulp exposure by caries. In these situations, conservative treatment is usually indicated for young teeth with open apex. For all the other cases a radical treatment is indicated, the root canal treatment. The reluctance in performing a conservative treatment in a permanent tooth with exposed pulp by caries is due to the difficulty of an accurate diagnosis, as to the condition of pulp inflammation (reversible or irreversible) and in the absence of a compound that promote this tissue to return to homeostasis. Thus, the present study evaluated histologically the effects of Emdogain ® (EMD) and its vehicle, propylene glycol alginate (PGA), in rat infected dental pulp. For this, the pulp chambers of the right lower molars of 24 male Wistar rats were perforated and the cavities were left open to the oral environment for 24 h. Then, the exposed pulp surfaces were direct capped with either EMD or its carrier PGA (n=6), and the cavities were restored with glass-ionomer cement. After the experimental period of 48 hours and 30 days, the animals were euthanized and the dissected mandibles were histologically evaluated. The results showed that a hard tissue barrier was absent in the EMD and PGA groups in the two evaluation periods. At 48 h the groups exhibited similar pulp behavior. At 30 days, the group capped with EMD showed a reduced inflammatory process limited to the exposed area, and degenerative changes on the pulp tissue throughout the length of the root canals. Thus, our results suggest that EMD was not effective on the providing proper wound healing of infected rat molar pulp.

Submitted by Ginamara Lima (ginaj@pucrs.br) on 2013-06-19T13:08:40Z No. of bitstreams: 1 434616.pdf: 1582052 bytes, checksum: cc637f53364c5652d47a360c1e06850b (MD5) / Made available in DSpace on 2013-06-19T13:08:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 434616.pdf: 1582052 bytes, checksum: cc637f53364c5652d47a360c1e06850b (MD5) / Diferentes abordagens têm sido advogadas para implementação do tratamento conservador do tecido pulpar, usualmente empregando o controle da inflamação e a aplicação de compostos com potencial terapêutico sobre a polpa. A Resolvina E1 (RvE1) é um mediador lipídico capaz de regular rotas inflamatórias que não envolvem o bloqueio de intermediários enzimáticos. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito tópico da RvE1 sobre polpas dentais expostas ao meio oral. Para esta finalidade, 42 ratos machos Wistar (n = 6 por grupo/período), tiveram as polpas dos primeiros molares inferiores direitos acessadas e deixadas expostas ao meio oral por 24 horas. Após este período, medicação tópica com etanol 0.1% (veículo da RvE1), RvE1 ou corticosteróide foi aplicada sobre o tecido pulpar e os dentes foram selados com amálgama de prata. Os efeitos dos protocolos testados foram avaliados histologicamente após 24 e 72 horas. Dentes intactos foram utilizados como referência para análise das alterações verificadas nos grupos experimentais. RvE1 induziu significativa redução e contenção da inflamação com danos pulpares menos extensos em comparação ao etanol 0.1% ou corticosteróide (P<0.05). Nenhum dos fármacos testados promoveu características pulpares idênticas às observadas nos dentes intactos (P<0.01). Os resultados apresentados revelaram a função protetora da RvE1 na inflamação da polpa, sugerindo que ela possa ser candidata para uma nova estratégia terapêutica para a preservação de sua vitalidade. / Different approaches have been advocated for implementation of conservative treatment of the pulp tissue, usually employing inflammation control and the application of compounds with therapeutic potential on the pulp. The Resolvin E1 (RvE1) is a lipid mediator capable of regulating inflammatory routes that do not involve the blockage of enzymatic intermediates. The aim of this study was to evaluate the effect of the topical application of RvE1 on dental pulps exposed to the oral environment. To this end, 42 male Wistar rats (n=6 per group/period) had the pulps of the right mandibular first molars assessed and then left exposed to the oral environment for 24 hours. After this period, topical medication either with 0.1% ethanol (vehicle of RvE1), RvE1 or a corticosteroid was applied onto the pulp tissue, and the teeth were then sealed with silver amalgam. The effects of the tested protocols were assessed by histology after 24 and 72 hours. Untouched teeth were used as reference for relative analysis and grading of the alterations observed in test groups. RvE1 induced significant reduction and containment of pulp inflammation with less extensive damage compared to either 0.1% ethanol or corticosteroid (P<0.05). Within the conditions tested none of the tested drugs promoted identical pulp tissue features compared to the observed in untouched teeth (P<0.01). The results presented herein have uncovered protective roles for RvE1 in pulp inflammation, suggesting that it may be a candidate for a novel therapeutic strategy for preservation of its vitality.

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:52:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000391820-Texto+Completo-0.pdf: 9013093 bytes, checksum: 13aec1de192575d351019f57237bbf3e (MD5) Previous issue date: 2007 / This research involved two groups of Education of young and adult students (EJA) of nocturnal education, in a public school. The activities in classroom had been developed as a unit of thematic study, in the ecology part of the Biology. The main objective was to evaluate the knowledge and previous ideas of the pupils regarding subjects as preservation of species threatened of extinguishing and ethical behavior wit the animals, as well as its modification in elapsing of the research. As instruments of acquisition of data regarding the opinions of the students, thematic questionnaires had been applied, with real situations, in which the pupils had been expressed their opinions on the subjects. The questionnaires had been applied in the initial and final phase of the project. In the course of the development of the activities, the pupils had read and argued selected texts and had later debated lesson, developing writings on the chosen subjects. For analysis of the collected data, a qualitative boarding was used, by means of discursive textual analysis, according to Moraes (2003). Using the analysis of the data, it can be noticed that certain attitudes are unacceptable, of the ethical point of view, for the pupils, as in serious cases of animal maltreatment. The subjects most controversial, as the cattle slaughter in frigorific, had greater division of opinions between the pupils. The thematic ones related to the ethical behaviors with animals, as the vivisection in university and centers of research and the cattle slaughter in frigorific, are acceptable for many of the students, since that the ethical norms for these practical are taken care.One observed that, even so the majority of the students express their preoccupation with the welfare dos animals, few have practical attitudes the respect, and, when they make it, generally they are the animals of its restricted relation. The results had shown that, with the study and debate of these subjects in class room, that are a problematic one lived deeply for the community, it is possible to promote a bigger reflection about of these questions. As result, development of the capacity of expression of the pupils was evidenced the respect of these subjects, with evolution in their writings arguments, although in the practical one has even not been evidenced changes in its action. / Esta pesquisa envolveu duas turmas de Educação de Jovens e Adultos (EJA) do Ensino Médio noturno, em uma escola da rede pública estadual. As atividades em sala de aula foram desenvolvidas como uma unidade de estudo temático, na parte de ecologia, na disciplina de Biologia. O objetivo principal foi avaliar os conhecimentos e idéias prévias dos alunos a respeito de temas como preservação de espécies ameaçadas de extinção e condutas éticas relativas aos animais, acompanhando possíveis modificações em suas idéias e condutas no decorrer da pesquisa. Como instrumentos de coleta de dados a respeito das opiniões dos educandos, foram aplicados questionários temáticos, com situações reais, nas quais os alunos posicionaram-se sobre os temas. Os questionários foram aplicados na fase inicial e final do projeto. Ao longo do desenvolvimento das atividades, os alunos leram e discutiram textos selecionados e debateram em aula, desenvolvendo posteriormente redações sobre os temas escolhidos, que foram também analisadas. Para análise dos dados coletados, foi utilizada uma abordagem qualitativa, por meio de análise textual discursiva, conforme proposto por Moraes (2003).Por meio da análise dos dados, pode-se notar que certas atitudes são inaceitáveis, do ponto de vista ético, para os alunos, como em casos graves de maus tratos a animais. Os temas mais polêmicos, como os abates em frigoríficos, tiveram maior divisão de opiniões entre os alunos. As temáticas relacionadas às condutas éticas com animais, como a vivissecção em universidades e centros de pesquisa e os abates em frigoríficos, são aceitáveis para muitos dos educandos, desde que sejam atendidas as normas éticas básicas para estas práticas. Notou-se que, embora a maioria dos alunos expresse preocupação relacionada ao bem-estar dos animais, poucos têm atitudes práticas a respeito, e, quando o fazem, geralmente são referentes a animais de sua relação restrita. Os resultados mostraram que, com a discussão desses temas, que fazem parte de uma problemática vivenciada pela comunidade, é possível promover uma maior reflexão acerca dessas questões. Como resultado, constatou-se desenvolvimento da capacidade de expressão dos alunos a respeito desses temas, com evolução na sua argumentação escrita, embora na prática não tenham sido constatadas mudanças em suas ações.

Made available in DSpace on 2018-08-01T23:37:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_9484_DISSERTAÇÃO - UFES.pdf: 6062360 bytes, checksum: e76b9df3e6ffe34e4fc4a8d409c90a44 (MD5) Previous issue date: 2015-07-30 / Os estudantes egressos do Ensino Médio, na maioria das vezes, vêm com versões deterministas do que é fazer Ciência, criando a visão deturpada do fazer como mera verificação do que já é posto a partir das aulas experimentais. Eles podem apresentar uma grande dificuldade de se libertarem da abordagem não reflexiva típica da escola tradicional em função de suas experiências anteriores proporcionadas por metodologias acríticas com a presença de monólogos. Institucionalmente, também temos uma escola que privilegia o discurso do agir por reflexo e não por reflexão, o que pode interferir nas relações do pensar e fazer devido à preocupação de se obter pontuação necessária para a aprovação na disciplina. Este estudo teve o objetivo de analisar a utilização do Diagrama V por estudantes de Engenharia Civil e Engenharia de Produção em uma disciplina de Química Geral na construção do conhecimento a partir de experimentações no contexto do Ensino Superior de uma instituição privada do estado do Espírito Santo. A metodologia desenvolvida foi caracterizada por uma abordagem qualiquantitativa a partir de objetivos exploratórios-descritivos combinados, utilizando como forma procedimental a pesquisa-intervenção desenvolvida no campo. Observou-se uma melhora no desenvolvimento das experimentações e na comunicação dos estudantes. O Diagrama V pode ser utilizado como proposta de organização do conhecimento a partir do conhecimento anterior que o estudante traz de sua experiência, não permitindo que as aulas experimentais sejam relatadas através de meros registros acríticos. Os estudantes declararam que, mesmo sendo complexa a construção do Diagrama V, preferiam construi-lo quando comparada à construção do relatório tradicional. Eles ainda afirmaram que essa metodologia promove a interação entre o pensar e o fazer na construção do conhecimento. Pôde-se afirmar ainda que existem aproximações teóricas entre os aspectos do Diagrama V e os estilos de aprendizagem expresso pelo modelo de Simon (2010). Porém, ao se analisar os valores obtidos nos aspectos do Diagrama V produzidos pelos estudantes no decorrer das dez experimentações não houve uma relação expressiva entre o desempenho dos mesmos com seus respectivos estilos de aprendizagem. A utilização do Diagrama V é recomendada na construção do conhecimento nas aulas experimentais de Química Geral, pois os resultados evidenciaram uma melhora significativa no entendimento das experimentações desenvolvidas pelos estudantes.

Orientador: Sergio de Toledo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-27T14:11:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tramontina_ViniciusAugusto_D.pdf: 9388078 bytes, checksum: 3fcec0ef38c9dba3027212e742f9de42 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: Os adesivos de fibrina humana vêm sendo utilizados em várias áreas da medicina (SAlTZ et a162. 1989), porém, na área odontológica, a sua aplicação ainda é pequena. O adesivo derivado de veneno de cobra tem sido utilizado experimentalmente com sucesso na reparação de nervos periféricos de ratos, em substituição à sutura convencional (IUAN et al34. 1995, VITERBO & SIlVA7a 1997). O presente trabalho comparou o efeito do adesivo convencional (Tissucol@) com o do adesivo derivado de veneno de cobra, no processo de reparação de feridas padronizadas em palato de coelho, utilizando as avaliações: macroscópica, histológica (evolução do tecido de granulação), histométrica (área de fibras colágenas birrefringentes, medida em programa analisador de imagens KS400) e ultra-estrutural (dicroísmo), nos períodos de 1, 4, 7,11,15 e 21 dias. Os resultados demonstraram que os adesivos de fibrina não induziram dano tecidual, devido ao grau de organização macromolecular observado, havendo formação de fibras colágenas mais espessas nos grupos tratados com os adesivos e avaliados pela área de fibras colágenas birrefringentes (TIS=49625.25 pixels2;V.C.=49984.72; Controle=47023.44, Teste Tukey 5%). Macroscopicamente houve uma tendência de reparo mais rápido nas feridas tratadas com o uso dos adesivos, no período de 4 Ldias (Tukey 5%). Dentro dos limites desta pesquisa, podemos concluir que o adesivo derivado de V.C. apresentou efeito semelhante ao Tissucol, com melhora no UNITERMOS: Adesivo de fibrina, reparação tecidual, experimento em animal processo de reparação / Abstract: Fibrin glue has been used in the medical area for several purposes (SAL TZ et al62. 1989), although in dentistry its use has been limited. Fibrin glue derived from snake venom fraction has been used experimentally in nerve repair in rats with goOO results as a substitute to conventional sutures (IUAN et al34. 1995, VITERBO & SILVA78 1997). The purpose of this work was to evaluate the effect of the fibrin glue (Tissucol@) and the fibrin glue derived from snake venom on wound healing after their application on standardized open wounds made in rabbit palate. The lateral closure of the wounds was measured macroscopically using a software to analyze digitized standard photographs at 1, 4 and 7 days afier the surgical procedure. Histological analysis was performed to evaluate epithelial proliferation, development of granulation tissue and macromolecular organization of matrix. Histometric analysis was obtained in order to evaluate the area of birrefringent collagen fibers using a software (KS400) to the measurements. Results showed that both fibrin glues did not induce damage to the tissues. Furthermore, collagen bundles tended to be thicker in fibrin glue groups (TIS=49625.25 pixels2;V.C.=49984.72; Controle=47023.44, Tukey Test. 5%). Macroscopic analysis revealed a tendency for fibrin glue (Tissucol and snake venom derived) treated wounds to heal faster (lateral closure) than control (Tukey 5%). Within the limits of this work, it was possible to conclude that both fibrin glues were biocompatible and presented a positive effect on wound healing UNITERMS: Fibrin glue, Wound healing, animal experiment / Doutorado / Periodontia / Doutor em Odontologia

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:42:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000416169-Texto+Completo-0.pdf: 1529649 bytes, checksum: 8c095797ae251585e66c0abd34901a5c (MD5) Previous issue date: 2009 / Memories are stored as structural and functional changes of the synaptic connections in neural regions involved in learning. Due to its biological relevance and relation to pathologies of the human nervous system, the pursuit for elucidation of the mechanisms underlying its maintenance is receiving enormous interest from distinct areas of knowledge over the years. Studies on the neural mechanisms of long-term memories have demonstrated that its formation is a gradual process involving neuroanatomical and cellular substrates, and whose molecular bases are the target of intense research. The teleost fish zebrafish is an excellent animal model for genetic and developmental studies and has a great potential for studies of learning and memory. This vertebrate is easy to manipulate and has a fast external development demanding practical and economical maintenance. Neuroanatomicaly, despite differences on developmental aspects and brain regions’ disposition, the general organization of mammal and teleost brains follow typical vertebrates’ patterns. Recent advances have shown that there is extensive similarity in both complexity and functioning of teleosts fish and terrestrial vertebrates brains, which validates the use of this animal model to study conserved mechanisms of learning and memory. Although there are studies evaluating behavior of zebrafish, they are mainly focused on locomotion and exploration of the environment in detriment of cognition. Moreover, there is no consistency in relation to the tasks protocols used. In the present study we demonstrate a rapid and effective learning protocol of a single-trial inhibitory avoidance to zebrafish that would allow the evaluation of cellular and molecular mechanisms of memory formation in vertebrates. In a simple apparatus animals learn to avoid swimming from a white into a dark compartment in order to circumvent an electric shock in a single training session. The retention test was performed 24 h after training. The test session repeated the training protocol except that no shock was administered. Latencies to enter the dark environment were considered indication of retention. In order to demonstrate the task potential use in further studies aiming to characterize the effect of pharmacological treatments that alter animals’ cognitive performance, we investigated the effect of the NMDA-receptor antagonist on inhibitory avoidance memory. Immediately after training animals were treated with 20 μM of MK-801 during 15 min, which prevented memory formation. Our results shows that the resulting memory for this task is robust, long-lasting and sensitive to NMDA blockage, in accordance to data from other vertebrates. This is a powerful instrument for evaluate memory processes and many other studies may benefit from this task. Together with complementary strategies available for zebrafish it may significantly improve our current knowledge on learning and memory mechanisms. / Memórias são armazenadas como modificações estruturais e funcionais das conexões sinápticas nas regiões neurais envolvidas no aprendizado e, por sua relevância biológica e relação com patologias do sistema nervoso humanas, a busca pela elucidação dos mecanismos responsáveis por sua manutenção tem recebido interesse de distintas áreas do conhecimento ao longo dos anos. Estudos sobre os mecanismos neurais das memórias de longa duração demonstraram que sua formação é um processo gradual que envolve substratos neuroanatômicos e celulares agora conhecidos em grande extensão, e cujas bases moleculares são alvo de intensa investigação. O peixe teleósteo zebrafish é um excelente modelo animal para estudos genéticos e de desenvolvimento e vêm mostrando enorme potencial para estudos de aprendizagem e memória. Este vertebrado de fácil manipulação apresenta rápido desenvolvimento externo e manutenção prática e econômica. Em termos neuroanatômicos, apesar das diferenças entre aspectos do desenvolvimento e resultante disposição de regiões cerebrais de mamíferos e teleósteos, a organização geral do encéfalo do zebrafish segue padrões típicos dos vertebrados. Avanços recentes no conhecimento demonstram que há uma extensa similaridade, tanto em complexidade quanto em funcionamento entre o cérebro de peixes teleósteos e os vertebrados terrestres o que valida o uso deste modelo animal para estudo dos mecanismos conservados do aprendizado e memória. Embora já existam na literatura científica estudos avaliando parâmetros comportamentais do zebrafish, na maior parte das vezes o foco principal dos trabalhos não é a cognição. Aspectos como locomoção e exploração do ambiente são tomadas como medidas e os trabalhos publicados não mostram constância em relação às tarefas utilizadas e protocolos adotados. Este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de um novo paradigma de esquiva inibitória para zebrafish a fim de permitir a avaliação dos mecanismos celulares e moleculares da formação de memória em vertebrados. Para tanto, o treino consistiu de apenas uma sessão onde os animais foram colocados individualmente no aquário de esquiva inibitória. Ao cruzar para o lado escuro do aquário um choque elétrico foi administrado por 5s e estes animais retirados imediatamente do aquário. Na sessão de teste, realizada 24 h depois, seguiu-se o mesmo protocolo, porém nenhum choque foi utilizado. As latências de entrada no lado escuro para o treino e o teste foram consideradas como indicadoras de retenção. Para a validação da tarefa um grupo de animais foi tratado durante 15 min pós-treino com o antagonista de receptor NMDA MK-801 numa concentração de 20 μM. Os resultados obtidos demonstram que a tarefa de esquiva inibitória desenvolvida para zebrafish é baseada em mecanismos conservados em que o aprendizado, e resultante memória, são dependentes de sinalização glutamatérgica mediada por NMDA, assim como já evidenciado para outros vertebrados. A tarefa desenvolvida é rápida, simples e resulta em um aprendizado robusto, sólido e persistente, representando um instrumento valioso para se caracterizar diferentes processos que afetam o comportamento no zebrafish, bem como permitir a dissecação dos eventos tempos-dependentes da formação de memórias de vertebrados.

Cidades ao redor do mundo enfrentam diversos desafios para proporcionar uma boa qualidade de vida aos seus cidadãos. Sistemas de software vêm sendo desenvolvidos com objetivo de melhorar os serviços e otimizar o uso da infraestrutura da cidade. Desenvolver ambientes de experimentação para esses sistemas na escala de grandes cidades ainda é um desafio, devido ao alto custo e problemas de infraestrutura. Por sua vez, a simulação é um mecanismo que vem sendo utilizado na realização de experimentos em diversas áreas do conhecimento. O objetivo deste trabalho é auxiliar na construção de um ambiente de experimentação de larga escala e interativo para plataformas de Cidades Inteligentes através de simulação. Para tanto, desenvolvemos uma arquitetura de software visando permitir a integração de plataformas e simuladores de Cidades Inteligentes. Dois estudos de caso demostraram a viabilidade da solução, integrando o simulador InterSCSimulator e a plataforma InterSCity, envolvendo uma série de melhorias em ambas as ferramentas. Apresentamos detalhes de como implementar a arquitetura proposta, além da execução de experimentos na escala da cidade de São Paulo. Acreditamos que a solução nos levou a resultados satisfatórios, tendo em vista que, foi possível realizar experimentos de larga escala através de simulação por meio da implementação da arquitetura apresentada. Portanto, projetamos uma arquitetura de software que poderá servir de base para integração de plataformas e simuladores de Cidades Inteligentes com o intuito de realizar experimentos de larga escala e interativo, visando principalmente questões de desempenho e escalabilidade. / Cities around the world face a number of challenges to provide a good quality of life for their citizens. Software systems have been developed with the aim of improving services and optimizing the use of the citys infrastructure. Developing experimentation environments for these systems in the large cities scale is still a challenge due to the high cost and infrastructure problems. In turn, the simulation is a mechanism that has been used to enable experiments in several areas of knowledge. The goal of this work is to assist in the development of a large scale and interactive experimentation environment for Smart Cities platforms through simulation. For this, we developed a software architecture to allow the integration of platforms and simulators of Smart Cities. Two case studies demonstrated the feasibility of the solution, integrating the InterSCSimulator simulator and the InterSCity platform, involving a series of improvements in both tools. We present details of how to implement the proposed architecture, as well as the execution of experiments on the scale of the city of São Paulo. We believe that the solution led us to satisfactory results, considering that it was possible to perform large- scale experiments through simulation using the implementation of the presented architecture. Therefore, we have designed a software architecture that can be used as a basis for the integration of Smart Cities platforms and simulators in order to perform large-scale and interactive experiments, primarily focusing on performance and scalability issues.

Orientador: Carlos Roberto Padovani / Coorientador: Antonio Carlos Cicogna / Banca: Antonio Sergio Ferraudo / Banca: Silvio Assis de Oliveira Junior / Resumo: Devido à falta de conhecimento estatístico, muitos pesquisadores utilizam métodos empíricos ou subjetivos para a tomada de decisão, ignorando o processo de casualização e, consequentemente, influenciando seus resultados, nomeadamente no processo de homogeneização de amostras, imprescindível para a randomização em pesquisas que envolvem animais como unidade experimental. esse processo, tem-se o hábito errôneo de fazê-lo de maneira fragmentada ou intencional, utilizando-se de apenas um parâmetro conveniente para classificar o grupo como homogêneo. Fato que, além de resultar numa homogeneização viesada e inadequada, favorece a possibilidade de descartar animais por um simples valor espúrio do que por semelhança ou dessemelhança biológica. Tendo em vista essa problemática, este trabalho sugere um critério estatístico multivariado elaborado com a finalidade de rescindir o paradigma biológico que avalia o animal (unidade experimental) de maneira fragmentada. Nesse critério, considera-se a situação biológica do animal como um todo, já que o organismo reage de maneira conjunta a qualquer intervenção ou tratamento, ou seja, analisam-se conjuntamente todos os parâmetros do animal, pois estes são correlacionados, e a melhor forma de entender o comportamento animal está expressa em um conjunto de informações numéricas que represente suas características biológicas. Esse modelo foi aplicado a um conjunto de dados de animais induzidos à estenose aórtica que possibilitou a identificação de seis espúrios ao grupo. Sua importante contribuição explica-se pelo melho!amento na qualidade de homogeneização e por assegurar com máxima acurácia a inclusão de animais semelhantes e pequena frequência de descartes, motivando maximizar o lote homogêneo para posterior submissão ao delineamento experimental por processo simples de casualização dos tratamentos / Abstract: Due to lack of statistical knowledge, many researchers use empirical or subjective methods to make a decision, ignoring the randomization process and thus influencing its results, particularly in the process of samples homogenization, essential for randomization in research involving animals as experimental unit. In this process, researchers have the erroneous habit of doing it in a fragmented or intentional manner, using only one convenient parameter to classify the group as homogeneous. Fact that besides resulting in inadequate homogenization, favors the possibility of discarding animals by simple spurious value than by bialogical similarity or dissimilarity. Considering this problem, this work suggests a multivariate statistical criterion of high accuracy developed in order to rescind the biological paradigm that evaluates the animal (experimental unit) in a fragmented manner. In this criterion, it is considered the animal biological condition as a whole, since the body reacts conjointly to any intervention ar treatment, in other words, all the parameters of the animal are analyzed together, as they are correlated, and the best way to understand animal behavior is expressed in a set of numerical information that faithfully represents its biological characteristics. This model was applied to a data set of animais with aortic stenosis and allowed the identification of six animais spurious to the group. It's remarkable contribution is explained by the improvement in the quality of homogenization and by ensuring with maximum accuracy the inclusion of similar animais and small frequency discards, motivating to maximize the homogeneous batch for subsequent submission to the experimental design by simple randomization process of the treatments / Mestre