BEZERRA FILHO, João Evangelista. Dosagem, in vitro, de metabólitos sanguíneos e tissulares de ratos submetidos à isquemia renal e à reperfusão durante a oferta de L-alanil-glutamina. 2004. 117 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2004. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-02-27T15:27:16Z No. of bitstreams: 1 2004_dis_jebezerrafilho.pdf: 2031058 bytes, checksum: 087b24a3d1f775d526e500a7e2608d24 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-02-27T15:28:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2004_dis_jebezerrafilho.pdf: 2031058 bytes, checksum: 087b24a3d1f775d526e500a7e2608d24 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-27T15:28:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2004_dis_jebezerrafilho.pdf: 2031058 bytes, checksum: 087b24a3d1f775d526e500a7e2608d24 (MD5) Previous issue date: 2004 / Renal tranplantation and other operations give rise to kidney ischemia/ reperfusion injuries that may interfere with the final outcome. The purpose of this study is to examine the effects of l-alanil-glutamine pre-treatment in rats subjected to renal ischemia/reperfusion. Twenty -four rats were distributed in 4 subgroups of 6 animals. Half an hour following administation of l-alanil-glutamine (0,75 g/Kg) animals were subjected to kidney ischemia during 30 minutes. Kidney arterial blood samples were collected at the end of the ischemia and 5,15 and 30 minutes later. Glucose pyruvate lactate and cetonic bodies in vivo concentrations were determined in all samples. A second group of 24 animals received i.v.saline solution pre-treatment half an hour prior to the experiment. Laboratory analysis revealed a significant increase in blood concentration of lactate in l-alanil –glutamine group and during reperfusion. The offer of l-alanil-glutamine cause no significant change on concentration of glucose and pyruvate. On the other hand it did induce to significant reduction of cetonemia in the animal group treated with l-alanil-glutamine as compared to that observed in animals from control group. It is concluded that l-alanil –glutamine pre – treatment may enhance glycolysis during ischemia-reperfusion. Activation of malate-aspartate shuttle in glucose oxidative pathway due to increase availabitity of glutamate can explain these changes. / Durante a realização de transplantes renais e outras operações sobre os rins ocorrem os fenômenos de isquemia/reperfusão cujos efeitos nocivos colocam em risco o sucesso dessas intervenções. Pesquisas têm sido feitas no sentido de controlar, ou ao menos diminuir, os efeitos indesejáveis da isquemia/reperfusão. O objetivo desse estudo é avaliar o possível efeito da l-alanil-glutamina sobre a isquemia/reperfusão renal mediante a determinação, in vivo, das concentrações de glicose, piruvato, lactato e corpos cetônicos no sangue e no tecido renal submetido a isquemia/reperfusão. Isquemia de 30 min. foi induzida em dois grupos de animais de experimentação (ratos Wistar). Em seguida, foram determinadas as alterações ocorridas no tempo pós-reperfusão (0 min., 5mi., 15 min., 30 min.) nas concentrações sangüíneas e renais de glicose, piruvato, lactato e corpos cetônicos. Um grupo de 24 animais (6 para cada tempo) foi previamente tratado com l-alanil-glutamina administrada por via venosa e na dose de 0,75g /kg de peso. Em grupo controle com igual número de animais administrou-se, também por via venosa, o mesmo volume de solução salina. Os resultados apontam para aumento significante na concentração sangüínea de lactato nos animais que receberam l-alanil-glutamina, logo após a isquemia (tempo 0 min.) e em todos os tempos após a reperfusão. Não foram constatadas alterações significantes nas concentrações de piruvato e de glicose. No entanto, foi observada redução significante na concentração de corpos cetônicos. Os resultados obtidos sugerem aumento da atividade glicolítica durante o período de reperfusão decorrente da oferta exógena de l-alanil-glutamina. Tal fato deve-se, provavelmente, à ativação do sistema carreador malato-aspartato, em razão da oferta de glutamato, através de seu precursor l-glutamina.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2014 / Made available in DSpace on 2015-02-05T20:43:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 332163.pdf: 1184443 bytes, checksum: 4d14f1adca422355d09194fd2de0b112 (MD5) Previous issue date: 2014 / O Transtorno por Estresse Pós-Traumático (TEPT) é um transtorno mental causado por um fator inicialmente estressante, como acidentes automobilísticos, assaltos, guerras, desastres naturais, entre muitos outros exemplos. Os principais sintomas são ansiedade (caracterizada por hiperexcitação, vigília e medo) quando as experiências do indivíduo de algum evento traumático são revividas. Assim, o objetivo deste estudo foi padronizar um modelo de indução de transtorno por estresse pós-traumático (TEPT) em camundongos, por meio de observação emocional (in vivo) e avaliação bioquímica (ex vivo). Para tal, foram utilizados camundongos Swiss machos (25-35 g) submetidos a uma série de cinco choques elétricos (0,8 mA e duração de 10 s). Estes animais foram expostos novamente ao mesmo aparelho 1, 6 e 24 horas, 7 e 14 dias mais tarde. Imediatamente após a reexposição, avaliou-se o estado de medo, ansiedade e depressão. Em seguida, o hipocampo foi removido para aferir a concentração de proteínas envolvidas na neuroplasticidade. Este protocolo foi capaz de induzir um comportamento excessivo de medo nos animais quando foram reexpostos ao aparelho gerador de choque. Além disso, os animais apresentaram comportamento de ansiedade e depressão avaliados no labirinto em cruz elevado e no nado forçado, respectivamente. A análise bioquímica mostrou elevação da concentração de BDNF 24h após a série de choques e imediatamente após a reexposição, bem como um aumento da concentração de CREB 1 e 6h após os choques. Além disso, observou-se uma redução da concentração 24 e 1h da caspase 8 e de p38 MAPK após os choques, respectivamente. Assim, conclui-se que o modelo utilizado induziu mudanças comportamentais (medo, ansiedade e depressão) e bioquímicas condizentes com os sinais observados em humanos, sugerindo que ele pode ser útil para se estudar a fisiopatologia e o tratamento do TEPT.<br> / Abstract: Post-Traumatic Stress Disorder (PTSD) is a mental disorder caused by an factor initially stressful. Automobile accidents, muggings, wars, natural disasters among many other examples. The main symptoms are anxiety (characterized by hyperexcitation, hypervigilance and fear) when the patient relives some traumatic event from the past. Thus, the aim of this study was to standardize a model of PTSD in mice by observation of emotional (in vivo) and biochemical (ex vivo) parameters. For this purpose male Swiss mice were used (25-35 g) and submitted to a series of five electric shocks (0,8 mA, for 10 s) in a step down apparatus. The animals were re-exposed to the apparatus 1, 6, 24 hours, 7 and 14 days later. Immediately after re-exposure, we evaluated the state of fear, depression and anxiety. After that, the hippocampus was collected to mensure the expression of proteins that are involved in hippocampus neuroplasticity. This protocol was able to induce excessive fear behavior in the animals when they were re-exposed to the shock apparatus. Moreover, the animals showed anxiety and depression behavior in the elevated plus maze and forced swimming test, respectively. Biochemical analysis showed an increase in BDNF concentration 24 h after the shock series and immediately after the exposure, as well as an increase in CREB levels 1 and 6 h after shock series. Further, caspase 8 and p38 MAPK showed a decrease of their levels 24 and 1 h after the shock exposure, respectively.We can conclude that this PTSD model induced behavioral changes in the animals (fear, anxiety and depression), accompanied by biochemical changes. Thus, this profile is consistent with symptoms observed in humans, suggesting that the model used in this work can be useful to study the physiopathology and treatment of PTSD.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Educação. Programa de Pós-Graduação em Educação Científica e Tecnológica / Made available in DSpace on 2012-10-26T08:56:02Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2013-07-16T20:50:27Z : No. of bitstreams: 1 302848.pdf: 10721260 bytes, checksum: 0240ad811194f86c64efac488512f065 (MD5) / A experimentação animal é uma atividade bastante difundida no meio acadêmico e científico, e conta com séculos de história desde o seu estabelecimento. As finalidades desta prática são constantemente afirmadas e justificadas por uma parte considerável da comunidade científica, especialmente quanto ao emprego de animais como modelo para pesquisa de doenças e enfermidades humanas. Acredita-se que o modelo animal é um "reagente" biológico capaz de predizer, com considerável confiança, os efeitos de determinadas substâncias ou intervenções quando então aplicados em seres humanos. Ainda, a pesquisa com animais é considerada por muitos autores como sendo fundamental para a ciência. No entanto, a prática da experimentação em animais vem provocando consideráveis preocupações políticas e públicas, sendo notável a crescente polemização em torno do tema. Estima-se que mais de 100 milhões de animais sejam mortos por ano em atividades de pesquisa, consumindo aproximadamente 14 bilhões de dólares. Há ainda uma visível tendência de assimilação do conceito do 3Rs (Substituição, Redução e Refinamento) por parte da comunidade científica, e da alegada humanização no manuseio com animais. A configuração deste cenário suscita importantes reflexões sobre as abordagens e o contexto de formação de estudantes das áreas de Ciências Biológicas e da Saúde no ensino superior. Através da abordagem epistemológica sócio-histórica de Ludwik Fleck, esta pesquisa tem por objetivo (1) identificar e caracterizar os estilos de pensamento (EPs) atuais em relação ao uso de animais como modelo pelas Ciências Biomédicas; (2) identificar a afiliação, entre docentes vinculados a IFES, atuando nas áreas de Ciências Fisiológicas e Farmacêuticas, aos EPs identificados; (3) identificar e caracterizar o perfil potencialmente inovador ou tradicional de docentes e discentes atuantes nas áreas das Ciências Biológicas e da Saúde, em relação ao uso de animais no ensino e na pesquisa, e (4) estabelecer e caracterizar possíveis relações entre o EP encontrado entre docentes, com os perfis potencialmente inovadores ou tradicionais de pós-graduandos e graduandos de áreas de Ciências Biológicas e da Saúde. A hipótese desta pesquisa é a de que há um EP hegemônico que preconiza o modelo animal como indispensável para atividades de pesquisa e ensino nas Ciências Biológicas e da Saúde que dificulta o surgimento de novos EPs contrários ao mesmo. Para isso, foram aplicados questionários online a 185 docentes das áreas mencionadas; 140 estudantes de sete programas de Pós-graduação nas áreas mencionadas, e questionários presenciais a 406 estudantes de graduação de Medicina, Ciências Biológicas e Farmácia de duas IFES. Ainda, oito professores foram entrevistados. A pesquisa identificou e caracterizou dois EPs atuais em relação ao uso de animais nas Ciências Biomédicas. Como verificamos, estes dois EPs atuam sobre as mesmas questões de pesquisa, porém orientados por uma estrutura de ideias e práticas bastante diferenciadas. O EP mais antigo, denominado vivisseccionista, é atualmente o hegemônico. Esta hegemonia, construída ao longo dos séculos, e que permitiu uma grande sistematização do saber, estabeleceu uma harmonia na forma de se conceber o papel do modelo animal no empreendimento científico, considerado como essencial e inquestionável. No entanto, a pesquisa identificou sinais de declínio do atual EP, face às crescentes complicações identificadas e que propiciam o surgimento de um EP emergente e inovador, e com uma incipiente representatividade entre docentes e estudantes. Há, ao mesmo tempo, uma forte sintonia por parte da maioria dos estudantes, nas áreas de Ciências Biológicas e da Saúde, com perfis potencialmente tradicionais em relação ao emprego de animais em atividades de pesquisa, levando a crer que a atual abordagem da educação científica favorece a permanência de uma forma de pensar afinada com o EP hegemônico, corroborando a hipótese inicial da pesquisa. Os resultados ainda indicam que, apesar da forte tendência no estabelecimento do conceito dos 3Rs identificado na literatura e nas entrevistas, há pouca assimilação deste conceito tanto nas graduações quanto nas Pós-graduações investigadas. Diversas recomendações são propostas.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Humanas, Programa de Pós-Graduação em Filosofia, Florianópolis, 2012. / Made available in DSpace on 2013-06-25T19:39:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 314920.pdf: 2274784 bytes, checksum: bbd16ea644c433a3f62b9c581373a972 (MD5) / O objetivo desta dissertação é defender a importância moral da consideração da dor e do sofrimento de animais não-humanos. Isso se dá através do principio da igual consideração de interesses desenvolvido por Peter Singer. A senciência possibilita os animais a terem interesses, no mínimo, o interesse evitar a dor e o sofrimento. É por essa razão que devem ser incluídos nas decisões morais. São reconstruídas e analisadas as objeções de Peter Harrison, Carl Cohen, R.G. Frey e Lawrence C. Becker direcionadas ao princípio de Singer, e que criticam os pressupostos básicos, quais sejam, a capacidade de sentirem dor/sofrimento e de terem interesses, sobre os quais se fundamenta a inclusão dos animais nas considerações morais. Cada uma dessas objeções é analisada e criticada de modo a demonstrar suas limitações e inconsistências, juntamente com as implicações morais geradas para seres humanos. Na análise dessas críticas, reforça-se a importância e a consideração moral que deve ser conferida à dor e ao sofrimento dos animais. Após essa discussão teórica, é analisado um caso de âmbito prático: a pesquisa científica sobre o câncer humano através do modelo animal. Verifica-se, a partir do princípio de Singer, a imoralidade de tal procedimento realizado em animais sencientes devido à violação de seus interesses. Com isso, a dissertação enfatiza a exigência ética de abolir o uso de animais nessa prática em razão da incapacidade preditiva dos animais, mas principalmente devido à dor e ao sofrimento causado neles e também aos seres humanos, que ficam sujeitos aos erros, prejuízos e sofrimentos originados pelo intenso uso animal nas pesquisas. Nessa conclusão, se constata que a insistência no uso de animais nos experimentos compromete o cientista a preferir usar seres humanos, uma vez que isso gera mais benefícios e resultados mais seguros. A recusa moral ao uso de humanos em pesquisas implica, por outro lado, na recusa moral do uso de animais, ou seja, sua abolição.<br> / Abstract : The aim of this dissertation is to defend the moral importance of considering pain and suffering of nonhuman animals. This is achieved through The Principle of Equal Consideration of Interests developed by Peter Singer. The sentience enables nonhuman animals to have interests, at least the interest of avoiding pain and suffering. That is why it should be included in moral decisions. The objections of Peter Harrison, Carl Cohen, RG Frey and Lawrence C. Becker directed to the principle of Singer are reconstructed and analyzed, as they are criticizing the basic assumptions, i.e., the ability to feel pain/suffering and have interests, upon which is based the inclusion of animals in moral considerations. Each of these objections is analyzed and criticized in order to demonstrate their limitations and inconsistencies, simultaneously with its moral implications for humans. In the analysis of these criticisms, it reinforces the moral importance and considerations that should be given to pain and suffering of animals. After this theoretical discussion, a case study of practical scope is analyzed: animal testing for scientific research on human cancer. It is verified from the Singer's principle that such procedures performed on sentient animals are a violation of their interests and, therefore, immoral. Thus, the dissertation emphasizes the ethical demand to abolish the use of nonhuman animals in this practice due to their predictive inability, but mainly due to the pain and suffering caused to them and also to humans, who are subject to errors, injuries and suffering originated by the intense use of nonhuman animals on research. The conclusion verifies that the insistence on the use of nonhuman animals in experiments moves the scientist to prefer using humans in experiments since it generates greater benefit and more reliable results. The moral refusal to using humans in research implies the moral rejection of the use of animals in experiments and consequently, its abolition.

Resumo: A correção cirúrgica das hérnias da parede abdominal persiste como uma operação frequente. O emprego de telas cirúrgicas na correção desses defeitos tem aumentado. As complicações relacionadas com o uso da telas de polipropileno, tais como formação de aderências, infecções, fístulas, perda de força tênsil e consequente recidivas, justificam a pesquisa por novos materiais. O presente estudo objetivou a análise de desempenho de duas telas cirúrgicas de composições diferentes, durante o processo de cicatrização de defeito de parede abdominal de ratos, através de parâmetros macroscópicos, microscópicos e tensiométricos. Trinta e três ratos Wistar, machos adultos foram anestesiados e submetidos à retirada de parede abdominal anterior, exceto pele, com área de 1,5cmx2cm. Dezessete animais tiveram o defeito corrigido pela sutura borda a borda de tela cirúrgica, composta de polipropileno + poliglecaprone (Grupo U - Ultrapro®). Dezesseis animais tiveram o defeito corrigido de maneira já descrita, mas utilizando tela cirúrgica composta de polipropileno + polidioxanone + celulose (Grupo P -Proceed®). Cada grupo foi dividido em dois subgrupos, de acordo com o momento da eutanásia (sete dias ou vinte oito dias após a operação). Foram analisados parâmetros macroscópicos (hematoma, deiscências, infecções, fístula, aderência e hérnia), microscópicos (células monomorfonucleares, tecido de granulação, fibrose, escore de inflamação subaguda e crônica, e quantificação do colágeno maduro e imaturo); e tensiométricos (tensão máxima e força máxima de ruptura). Houve maior infecção com a tela Proceed® aos 7 dias quando comparada à tela Ultrapro® no mesmo período e também quando comparada a mesma tela aos 28 dias. Houve maior número de monomorfonucleares, maior tecido de granulação e maior escore de inflamação subaguda na análise da tela Ultrapro®, nos 28 dias quando comparado com a mesma tela aos 7 dias. Houve um aumento do colágeno tipo I no grupo Proceed ® do período de 7 dias para o de 28 dias, com p=0,047. E houve aumento na tensão de ruptura, quando comparados os dois períodos, nas duas telas analisadas. Houve menor tensão de ruptura e deformidade dos tecidos com a tela Proceed® em 7 dias, igualando-se aos 28 dias. As telas conservam semelhanças no resultado final. Mais estudos, com número maior de animais devem ser realizados para melhor avaliação.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-06-20T19:51:33Z No. of bitstreams: 1 2017_CamilaXavierdeCarvalho.pdf: 1778759 bytes, checksum: 82b8a24841090d839f86a39a274d63c8 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-06-20T20:01:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_CamilaXavierdeCarvalho.pdf: 1778759 bytes, checksum: 82b8a24841090d839f86a39a274d63c8 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-20T20:01:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_CamilaXavierdeCarvalho.pdf: 1778759 bytes, checksum: 82b8a24841090d839f86a39a274d63c8 (MD5) Previous issue date: 2017-06-20 / Eutanásia significa morte sem dor ou sem sofrimento, existem diversas técnicas preconizadas para tal objetivo. A eutanásia em animais tem seus procedimentos regulamentados pela Lei 11.794/08, da resolução do Conselho Federal de Medicina Veterinária (CFMV) nº714/02 e CONCEA/2015. A experimentação animal tem grande importância nas pesquisas científicas, contribuindo para o desenvolvimento da ciência e da tecnologia. Animais de várias espécies são utilizados como cobaias, sendo os camundongos os mais utilizados e os mais conhecidos cientificamente. O método de eutanásia em um estudo in vivo é uma importante escolha e deve seguir as orientações das associações internacionais que regulamentam a eutanásia como uma morte humanitária. A escolha de um método de eutanásia está relacionada à facilidade do método, seu baixo custo, eficácia, disponibilidade e baixo risco ao manipulador. Porém, todas estas qualidades não comprovam que o método de escolha seja o que menos causa sofrimento ao modelo experimental. O objetivo do estudo foi comparar a expressão gênica diferencial de cérebro de Mus musculus post-mortem através de estudo em larga escala de genes diferencialmente expressos em diferentes tipos de morte. Para tanto testou-se cinco diferentes metodologias de eutanásia: deslocamento cervical, guilhotina, overdose de xilazina/quetamina, overdose de tiopental e câmara CO2 em camundongos C57BL/6J. Dividiu-se os animais em cinco grupos de quatro indivíduos e após a eutanásia e constatação da morte seus cérebros foram coletados e RNA total extraído com uso do kit IllustraRNASpin GE. Todas as amostras de RNA passaram por avaliação de qualidade e concentração. O ensaio de microarranjos utilizou-se GeneChip® MoGene 2.0 ST Array Affymetrix (Santa Clara, CA, EUA) e GeneChip Scanner 7G Affymetrix. Observou-se 4.780 genes diferencialmente expressos no tecido cerebral para todos os tipos de morte e, entre estes, 65 descritos na literatura como gene expressos em situação de dor (PainGenesdb). Destes, quatro - Gfra2, Glra2, Grasp e Stoml3 – apresentaram diferenças significativas quando as metodologias foram comparadas par a par. Os métodos físicos (guilhotina e deslocamento cervical) apresentaram menores tempos de IMCO, CO2 tempo intermediário e xilazina/quetamina o maior desvio padrão para tempo de morte. Para tanto, este estudo observou que a eutanásia com deslocamento cervical foi método com melhor reprodutibilidade seguida da decapitação por guilhotina e que as metodologias de eutanásia estudada são similares desde que bem executadas. / Euthanasia means death without pain or without suffering, several techniques exist extolled for such an objective. The euthanasia in animals has their procedures regulated by the Law 11.794/08, of the resolution of Federal Council of Medicine Veterinary (CFMV) nº714/02 and CONCEA /2015. The animal experimentation has great importance in the scientific researches, contributing to the development of the science and of the technology. Animals of several species are used as animals tests, being the mice the more used and the more acquaintances scientifically. The euthanasia method in a study in vivo is an important choice and it should follow the orientations of the international associations that regulate the euthanasia as a humanitarian death. The choice of an euthanasia method is related to the easiness of the method, his/her low cost, effectiveness, readiness and low risk to the manipulator. However, all these qualities don't prove that the choice method is what fewer causes suffering to the experimental model. The objective of the study was to compare the expression differential gênica of brain of Mus musculus post-mortem through study in wide scale of genes diferencialmente expressed in different death types. For so much it was tested five different euthanasia methodologies: cervical displacement, guillotines, xilazina / quetamina overdose, tiopental overdose and camera CO2 in mice C57BL/6J. We divided the animals in five groups of four individuals and after the euthanasia and verification of their death brains they were collected and RNA extracted total with use of the kit IllustraRNASpin GE. All of the samples of RNA went by quality evaluation and concentration. The microarranjos rehearsal was used GeneChip® MoGene 2.0 ST Array Affymetrix (Santa Clara, CA, USA) and GeneChip Scanner 7G Affymetrix. It was observed 4.780 genes diferencialmente expressed in the cerebral fabric for all of the death types and, among these, 65 described in the literature as gene expressed in pain (PainGenesdb) situation. Of these, four - Gfra2, Glra2, Grasp and Stoml3. they presented significant differences when the methodologies were compared equal to equal. The physical (he/she guillotines and cervical displacement) methods presented smaller times of IMCO, CO2 intermediate time and xilazina / quetamina the largest standard deviation for time of death. For so much, this study observed that the euthanasia with cervical displacement was method with better reprodutibilidade following by the decapitation for guillotine and that the methodologies of studied euthanasia are similar since well executed.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:24:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2001-01-30Bitstream added on 2014-06-13T19:52:26Z : No. of bitstreams: 1 oshiiwa_m_me_botfca.pdf: 1856221 bytes, checksum: 6ec7ab9bfb48f20cf3862ebbbe163b2a (MD5) / O presente trabalho discute aspectos teóricos e práticos da análise de varncia multivariada (MANOVA) para o experimento em blocos completamente caslizados (EBCC). A discussão foi realizada considerando situações agronômicas enilvendo planejamento com dados experimentais provenientes de diversas variáveis obsrvadas na mesma parcela, ou sei a, a unidade experimental é composta de muitas variáveis respostas (multivariada). Considerando a dificuldade existente quanto a programas con;putacionajs acessíveis aos pesquisadores das áreas agronômicas, biológicas e da saúde, o ent ndimento da complexidade da estrutura de variância e covariância existente nas parcelas que em muitas situações experimentais são determinantes na análise, interpretação e discussão dos resuftdos, objetivou-se elaborar um programa computacional, em linguagem de alto nívi, de simples manuseio e fácil acesso a todos os pesquisadores das áreas aplicadas e, fin izar o procedimento, ilustrando a operacionalização do software e mostrando a contribuição do método no enriquecimento da discussão dos achados observacionais, considerando dados de cana-de-açúcar. / The present work discusses theorical and practical aspects of multívariate analysis of variance (MANOVA) for the experiment in complete randomized blok design. The discussion has been perforned considering agronomic situations involving data experimental planning from many variables observed on the sarne portion, that is ex:erimental unit is cornposed of several variable responses (multivariate). Taking into account (1) the difficuity in fiding and handling witl coiputer programs directed to researchers in the Agronomical, Biological and Health fields (2) the understanding of the cornplexity of both variance and covariance existing into th Portions - that, in many experimental situations are decisive in the analysis, interpretation anc djussjon of the results - it was aimed to elaborate a computer program, in high leve language, of simple handling and easy access to ali the applied areas researchers, and to finisl the rroced. illustrating the software Operatiflg through sugar carie data, showing its coflt bution to the discussion about the flnds that have been observed.

Made available in DSpace on 2015-05-22T12:39:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000467931-Texto+Completo-0.pdf: 1649223 bytes, checksum: 97061538af6c3abdd1bf13692fc0be12 (MD5) Previous issue date: 2015 / Depression is a serious and recurrent disease characterized by anhedonia, loss of interest in daily activities, appetite, and sleep disturbances, reduced concentration and psychomotor agitation. Antidepressant drugs currently used have a very slow onset of action, with that comes the need for fast-acting treatments. Therefore, there is a growing interest in NMDA antagonists as a target for the development of new antidepressant drugs. Considering that the purinergic and dopaminergic systems are involved in anxiety, depression, and sleep, we characterize the role of these signaling pathways on antidepressant effects induced by MK-801 in zebrafish. The animals treated with MK-801 at 5, 10, 15, and 20 µM during 15, 30, and 60 minutes showed higher permanence in the top area of the tank, in comparison with the control group, indicating an antidepressant effect induced by this drug. The animals treated with MK-801 remained within 2 hours in the top of the tank when treated with 5 µM MK-801 and 4 hours when treated with 20 µM MK-801, returning to basal levels 24 hours after exposure.The repeated treatment did not induce cumulative effects, since animals treated daily for seven days showed the same pattern of behavioral response observed from the first day until the 7th day. In order to investigate the action of agonists and antagonists of A1 and A2A receptors and the influence of modulation on adenosine levels in antidepressant effects induced by MK-801, animals were pretreated with Caffeine, DPCPX, CPA, ZM 241385, CGS 21680, AMPCP, EHNA, dipyridamole, and NBTI before the exposure to MK-801 for 30 minutes. The nonselective adenosine receptor antagonist Caffeine (50 mg/kg) and the selective A1 adenosine receptor antagonist DPCPX (15 mg/kg) blocked the behavioral changes induced by MK-801. Dipyridamole (10 mg/kg), a selective inhibitor of nucleoside transport (NT), exacerbates the behavioral changes induced by MK-801. Dopamine receptor antagonists (sulpiride and SCH23390) did not induce changes on the behavioral alterations induced by MK-801. Our results have shown that the antidepressant effects induced by MK-801 in zebrafish are mediated by the activation by A1 adenosine receptor. / A depressão é uma doença grave, recorrente, caracterizada por anedonia, perda de interesse em atividades diárias, distúrbios do apetite e do sono, concentração reduzida e agitação psicomotora. Os fármacos antidepressivos utilizados atualmente têm um início de ação muito lento, com isso, surge a necessidade de tratamentos de ação rápida. Portanto, há um interesse crescente em antagonistas de receptores NMDA como um alvo para o desenvolvimento de novos fármacos antidepressivos. Considerando-se que os sistemas purinérgicos e dopaminérgicos estão envolvidos na ansiedade, sono e depressão, caracterizamos o papel destas vias de sinalização sobre os efeitos antidepressivos induzidos por MK-801, um antagonista NMDA, em peixe-zebra. Os animais tratados com MK-801 em doses de 5, 10, 15 e 20 µM durante 15, 30 e 60 minutos apresentaram maior permanência na área superior do aquário, em comparação com o grupo controle, indicando um efeito antidepressivo induzido por este composto.Os animais tratados com MK-801 permaneceram até 2 horas na parte superior do aquário quando tratados com 5 µM de MK-801 e 4 horas quando tratados com 20 µM MK-801, retornando aos parâmetros basais após 24 horas de exposição. O tratamento repetido não induziu efeitos cumulativos, uma vez que os animais tratados diariamente durante sete dias apresentaram o mesmo padrão de resposta comportamental observada desde o primeiro até o dia 7º dia. Com o objetivo de investigar a ação dos agonistas e antagonistas dos receptores A1 e A2A e a influência da modulação dos níveis de adenosina nos efeitos antidepressivos induzidos por MK-801, os animais foram pré-tradados com cafeína, DPCPX, CPA, ZM 241385, CGS 21680, AMPCP, EHNA, Dipiridamol e NBTI por 30 minutos antes da exposição ao MK-801. O antagonista não seletivo de receptores de adenosina cafeína (50 mg/kg) e o antagonista seletivo do receptor A1 DPCPX (15 mg/kg) bloquearam as alterações comportamentais induzido pelo MK-801.O Dipiridamol (10 mg/kg), um inibidor não seletivo do transportador de nucleosídeo (NT), exacerbou as alterações comportamentais induzidos pelo MK-801. Os antagonistas dos receptores de dopamina (sulpirida e SCH23390) não apresentaram modificações nas alterações comportamentais induzidas por MK-801. Os nossos resultados sugerem que o efeito antidepressivo induzido por MK-801 em peixe-zebra é mediado principalmente pela ativação do receptor de adenosina A1.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:05:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000436229-Texto+Completo-0.pdf: 1123384 bytes, checksum: 85ba9f774662974dca27a3df7d39708d (MD5) Previous issue date: 2011 / Resveratrol (RSV) is a polyphenol with well-characterized anti-inflammatory and antioxidant actions, with some evidence for antinociceptive effects. Herein, we have evaluated the effects of RSV in two acute mouse models of spontaneous nociception, induced by capsaicin and glutamate, with some attempts to define the possible mechanisms of action of this compound. The oral administration of RSV (100 mg/kg) significantly reduced the licking behavior elicited by the intraplantar injection of capsaicin (1. 6 μg/paw) or glutamate (10 μmol/paw). The co-administration of RSV, into the mouse paw (25 μg/site), markedly prevented glutamate-induced licking, without affecting capsaicin-elicited responses. Otherwise, the i. t. injection of RSV (300 and 600 μg/site) widely reduced the licking behavior caused by capsaicin, but not by glutamate. Lastly, the i. c. v. injection of RSV (300 μg/site) caused only a mild inhibition of capsaicin-induced nociception, whereas glutamate responses remained unaffected. Unexpectedly, the co-administration of RSV (300 μg/site) was able to inhibit the biting behavior induced by i. t. injection of glutamate (30 μg/site), leaving capsaicin (6. 4 μg/site)-induced biting unaltered. Of note, the oral treatment with RSV (100 mg/kg) resulted in a significant inhibition of capsaicin-induced increase of both c-Fos and COX-2 immunolabeling in the lumbar spinal cord, as well as the COX-2 expression in cortex. In glutamate model, the oral administration of RSV failed to affect either c-Fos or COX-2 activation in spinal or brain tissues. Data provides new evidence showing that analgesic effects of RSV are mediated by different mechanisms of action and anatomical sites, depending on the algogenic stimulus. / O resveratrol (RSV) é um polifenol natural com efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes bem descritos. Efeitos significantes sobre a hiperalgesia inflamatória induzida por carragenina em ratos já foram demonstrados. Neste estudo, foram avaliados os efeitos da administração de RSV em dois modelos de nocicepção espontânea, induzida por capsaicina e glutamato em camundongos, com abordagens para definição dos possíveis mecanismos de ação deste composto. A administração oral de RSV (100 mg/kg) reduziu significativamente o efeito comportamental provocado pela injeção intraplantar de capsaicina (1,6 μg/pata) ou glutamato (10 μmol/pata). A co-administração de RSV intraplantar (25 μg/sítio) preveniu a nocicepção aguda induzida por glutamato, sem afetar o comportamento induzido pela capsaicina. Em contraste, a injeção intratecal de RSV (300 e 600 μg/sítio) reduziu a nocicepção causada pela capsaicina, mas não pelo glutamato.A administração intracerebroventricular de RSV (300 μg/sítio) inibiu parcialmente a nocicepção induzida pela capsaicina, enquanto que a resposta induzida pelo glutamato permaneceu inalterada. A co-administração de RSV (300 μg/sítio) foi capaz de inibir a nocicepção induzida pela injeção intratecal de glutamato (30 μg/site), não alterando o comportamento induzido pela capsaicina (6,4 μg/sítio). O tratamento oral com RSV (100 mg/kg) resultou em uma inibição significativa da imunopositividade de c-Fos e de COX-2 na medula espinhal, causada pela capsaicina, bem como, a expressão da COX-2 no córtex. Em relação ao modelo de glutamato, a administração oral de RSV não afetou a expressão c-Fos ou COX-2 na medula espinhal ou córtex. Nossos dados fornecem novas evidências demostrando que os efeitos analgésicos do RSV são provavelmente mediados por diferentes mecanismos de ação e sítios anatômicos, dependendo do estímulo algogênico.

Made available in DSpace on 2014-03-29T02:01:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000455930-Texto+Completo-0.pdf: 2412584 bytes, checksum: f510a7887fb6fa3e2f006d9db557d511 (MD5) Previous issue date: 2014 / Spinal voltage-gated calcium channels (VGCC) are pivotal regulators of painful and inflammatory alterations, representing attractive therapeutic targets. We examined the effects of epidural administration of the selective P/Q- and N-type VGCC blockers Tx3-3 and Phα1β, respectively, isolated from the spider P. nigriventer, on symptomatic, inflammatory and functional changes allied to cyclophosphamide (CPA)-induced hemorrhagic cystitis (HC) in mice. The effects of P. nigriventer-derived toxins were compared to those displayed by MVIIC and MVIIA, extracted from the cone snail C. magus. HC was induced by a single intraperitoneal injection of CPA (300 mg/kg). The spinal blockage of P/Q-type VGCC by Tx3-3 and MVIIC, or N-type VGCC by Phα1β attenuated nociceptive and inflammatory events associated with HC, including bladder oxidative stress and cytokine production. Moreover, CPA produced an evident increase of bladder TRPV1 and TRPA1 mRNA expression, which was virtually reversed by all the tested toxins. Noteworthy, Phα1β strongly prevented bladder neutrophil migration, besides HC-related functional alterations. Finally, the spinal co-administration of the selective NK1 receptor antagonist CP-96345 heightened Phα1β antinociceptive effects. Our results shed new lights on the role of spinal P/Q and N-type VGCC in bladder dysfunctions, pointing out Phα1β as a promising alternative for treating complications associated to CPA-induced HC. / Os canais de cálcio voltagem-dependentes (CCVDs), ao nível medular, são um dos principais reguladores das alterações inflamatórias e dolorosas, representando um interessante alvo terapêutico. Com isso, avaliamos os efeitos da administração intratecal dos bloqueadores seletivos dos CCVD do subtipo P/Q e N, Tx3-3 e Phα1β, respectivamente, isolados do veneno da aranha P. nigriventer, nas mudanças sintomáticas, inflamatórias e funcionais, relacionadas com a cistite hemorrágica (CH), induzido pelo quimioterápico ciclofosfamida (CPA) em camundongos. Os efeitos dos peptídeos provenientes da aranha P. nigriventer foram comparados com os exibidos pelas toxinas MVIIC e MVIIA, obtidas do caramujo C. magus. A CH foi induzida por uma única administração intraperitoneal de CPA (300 mg/kg). O bloqueio medular dos CCVD do subtipo P/Q através da Tx3-3 e MVIIC ou, o bloqueio dos CCVD do subtipo N pela toxina Phα1β atenuou as respostas nociceptivas e inflamatórias associadas à CH, incluindo estresse oxidativo e produção de citocinas na bexiga. Além disso, a CPA produziu um aumento evidente na expressão do RNAm de TRPV1 e TRPA1 na bexiga, o qual foi virtualmente revertido por todas as toxinas. Notavelmente, a isoforma Phα1β reduziu a migração de neutrófilos para a bexiga, além de reverter as disfunções da bexiga relacionadas à CH. Finalmente, a co-administração medular do antagonista seletivo dos receptores NK1, CP-96345, com o peptídeo Phα1β, intensificou o efeito antinociceptivo do mesmo. Nossos resultados trazem novas evidências da função dos CCVD do subtipo P/Q e N ao nível medular na disfunção da bexiga, apontando a Phα1β como uma possível alternativa de tratamento para complicações associadas à CH, induzida por CPA.