Made available in DSpace on 2014-11-10T11:09:40Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-07Bitstream added on 2014-11-10T11:58:48Z : No. of bitstreams: 1 000788566.pdf: 21022540 bytes, checksum: d6b25eb7f401d2f54ea65ced1d872cd6 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Devido à falta de conhecimento estatístico, muitos pesquisadores utilizam métodos empíricos ou subjetivos para a tomada de decisão, ignorando o processo de casualização e, consequentemente, influenciando seus resultados, nomeadamente no processo de homogeneização de amostras, imprescindível para a randomização em pesquisas que envolvem animais como unidade experimental. esse processo, tem-se o hábito errôneo de fazê-lo de maneira fragmentada ou intencional, utilizando-se de apenas um parâmetro conveniente para classificar o grupo como homogêneo. Fato que, além de resultar numa homogeneização viesada e inadequada, favorece a possibilidade de descartar animais por um simples valor espúrio do que por semelhança ou dessemelhança biológica. Tendo em vista essa problemática, este trabalho sugere um critério estatístico multivariado elaborado com a finalidade de rescindir o paradigma biológico que avalia o animal (unidade experimental) de maneira fragmentada. Nesse critério, considera-se a situação biológica do animal como um todo, já que o organismo reage de maneira conjunta a qualquer intervenção ou tratamento, ou seja, analisam-se conjuntamente todos os parâmetros do animal, pois estes são correlacionados, e a melhor forma de entender o comportamento animal está expressa em um conjunto de informações numéricas que represente suas características biológicas. Esse modelo foi aplicado a um conjunto de dados de animais induzidos à estenose aórtica que possibilitou a identificação de seis espúrios ao grupo. Sua importante contribuição explica-se pelo melho!amento na qualidade de homogeneização e por assegurar com máxima acurácia a inclusão de animais semelhantes e pequena frequência de descartes, motivando maximizar o lote homogêneo para posterior submissão ao delineamento experimental por processo simples de casualização dos tratamentos. / Due to lack of statistical knowledge, many researchers use empirical or subjective methods to make a decision, ignoring the randomization process and thus influencing its results, particularly in the process of samples homogenization, essential for randomization in research involving animals as experimental unit. In this process, researchers have the erroneous habit of doing it in a fragmented or intentional manner, using only one convenient parameter to classify the group as homogeneous. Fact that besides resulting in inadequate homogenization, favors the possibility of discarding animals by simple spurious value than by bialogical similarity or dissimilarity. Considering this problem, this work suggests a multivariate statistical criterion of high accuracy developed in order to rescind the biological paradigm that evaluates the animal (experimental unit) in a fragmented manner. In this criterion, it is considered the animal biological condition as a whole, since the body reacts conjointly to any intervention ar treatment, in other words, all the parameters of the animal are analyzed together, as they are correlated, and the best way to understand animal behavior is expressed in a set of numerical information that faithfully represents its biological characteristics. This model was applied to a data set of animais with aortic stenosis and allowed the identification of six animais spurious to the group. It's remarkable contribution is explained by the improvement in the quality of homogenization and by ensuring with maximum accuracy the inclusion of similar animais and small frequency discards, motivating to maximize the homogeneous batch for subsequent submission to the experimental design by simple randomization process of the treatments. / FAPESP: 12/11976-6

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Decanato de Pesquisa e Pós-Graduação, Instituto de Ciências Biológicas, Instituto de Física, Instituto de Química, Faculdade UnB Planaltina, Programa de Pós-Graduação em Ensino de Ciências, Mestrado Profissional em Ensino de Ciências, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2018-04-16T21:25:43Z No. of bitstreams: 1 2017_DanielBispoPeixoto.pdf: 4174211 bytes, checksum: 3baa185bc567dcbddc2c732aa299c50d (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-05-09T12:31:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_DanielBispoPeixoto.pdf: 4174211 bytes, checksum: 3baa185bc567dcbddc2c732aa299c50d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-09T12:31:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_DanielBispoPeixoto.pdf: 4174211 bytes, checksum: 3baa185bc567dcbddc2c732aa299c50d (MD5) Previous issue date: 2018-05-09 / Este trabalho surge a partir da minha inquietação em promover uma aprendizagem de Ciências que fosse significativa para estudantes do Nono Ano do Ensino Fundamental. Sob a forma de uma “metamorfose ambulante”, verifica-se não só uma trajetória de mudanças, mas também de que forma a utilização da experimentação demonstrativo-investigativa pode contribuir no processo de melhoria da prática docente. Esta pesquisa analisa o processo de transformação da sala de aula e do laboratório em sala ambiente, e tem como objetivo dar suporte ao professor que deseja realizar experimentação de baixo custo, tornando as aulas de Ciências/Química mais participativas e instigadoras. Silva, Machado e Tunes (2010) indicam o desenvolvimento de atividades demonstrativo-investigativas e Sônia Penin (1997), por sua vez, contribui com reflexões sobre a efetividade da sala ambiente. Esta dissertação utilizou como metodologia de pesquisa um estudo de caso com pesquisa qualitativa segundo Chizzotti (2003) e Bauer (2014). Ainda, segundo Haguete (1997), foi realizada uma enquete com 21 itens a partir da Escala Likert em uma plataforma de ambiente virtual de aprendizagem (AVA). A articulação dessas teorias metodológicas e análise dos dados apresentados, além da melhoria dos resultados dos alunos constroem a minha interpretação. Por fim, o texto que se apresenta fundamenta-se em acompanhar no desenvolvimento de uma metamorfose que se desenrola em dois aspectos fundamentais: na prática docente do professor de Ciências ocorrida concomitantemente com a implantação da sala ambiente, os quais contribuíram para um aprendizado de Ciências/Química mais efetivo por parte dos estudantes. / The motivation for this study arose from my concern on how to promote meaningfully the learning of Science in students of the Ninth Year of Basic Education. By outlining a “walking metamorphosis”, we verified not only a trajectory of changes, but also in what way the use of demonstrative-investigative experimentation can contribute to the process of improving teaching practices. This research analyzed the process of transformation of classrooms and laboratories into the an environment room, and it aimed to support teachers who wishe to carry out low-cost experimentations, making Science/Chemistry lessons more participative and innovative. Silva, Machado and Tunes (2010) indicated the development of demonstrative-investigative activities, and Sônia Penin (1997), in turn, contributed with reflections on the effectiveness of the environment room. The research methodology used in this dissertation was a case study with qualitative research, according to Chizzotti (2003) and Bauer (2014). In addition, according to Haguete (1997), we carried out a survey with 21 items taken from the Likert Scale in a virtual learning environment (VLE) platform. I built my interpretation based on the articulation of these methodological theories, the analysis of the data presented, and the improvement of the students’ results. Lastly, the text presented here was built upon accompanying the development of a metamorphosis with two fundamental aspects: the teaching practices of the Science teacher occurring concomitantly with the implementation of the environment room, both of which contributed to a more effective learning of Science/Chemistry by students.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Decanato de Pesquisa e Pós-Graduação, Instituto de Ciências Biológicas, Instituto de Física, Instituto de Química, Faculdade UnB Planaltina, Programa de Pós-Graduação em Ensino de Ciências, Mestrado Profissional em Ensino de Ciências, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-10-17T16:31:01Z No. of bitstreams: 1 2017_VitorRiosValdez.pdf: 6727717 bytes, checksum: ada78e1e55d2c4c23b2367e03eae887c (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-10-19T14:01:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_VitorRiosValdez.pdf: 6727717 bytes, checksum: ada78e1e55d2c4c23b2367e03eae887c (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-19T14:01:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_VitorRiosValdez.pdf: 6727717 bytes, checksum: ada78e1e55d2c4c23b2367e03eae887c (MD5) Previous issue date: 2017-10-19 / A Lei de Diretrizes e Bases da Educação Nacional (LDB) e outros documentos norteadores da educação estabelecem uma perspectiva de formação dos jovens para a autonomia e para a vida em sociedade. No contexto das ciências, o ensino por investigação é uma abordagem que vai de encontro a essa tendência, levando o educando a explorar fenômenos, investigar informações, estudar conceitos científicos e propor soluções para problemas. Enquanto as diretrizes educacionais apontam para a formação cidadã, a sociedade cobra, em especial do do ensino médio, aprovação em exames vestibulares. Nesse impasse, professores das diversas áreas do conhecimento podem ficar em dúvida sobre qual demanda atender. Buscando compreender essas diversas influências e nortear o trabalho de professores de disciplinas científicas do ensino médio, foram explorados os pressupostos e objetivos educacionais por trás de exames vestibulares, documentos legais e pesquisas sobre ensino de ciências. Ao investigar os objetivos educacionais do ensino por investigação, de John Dewey, da Taxonomia de Bloom, dos Parâmetros Curriculares Nacionais (PCN), do Exame Nacional do Ensino Médio (ENEM) e do Programa de Avaliação Seriada da Universidade de Brasília (PASUnB), notou-se uma tendência ao ensino de características mentais (competências) e processuais (habilidades). A partir disso, foi possível elaborar uma matriz de objetivos educacionais para nortear o ensino de ciências de forma a atender a todos esses referenciais. A matriz proposta, denominada MEI, se apoia nos aspectos da investigação científica para que professores de qualquer área possam desenvolver, junto a seus alunos, competências e habilidades úteis para a formação cidadã, autonomia e sucesso em exames vestibulares. / The Law of Guidelines and Bases of National Education and other guiding documents for education establish a perspective of training young people for autonomy and for life in society. In the context of sciences, the Inquiry is an approach that meets this trend, leading the student to explore phenomena, investigate information, study scientific concepts and propose solutions to problems. While the educational guidelines point to the formation of citizens, the society demands, especially from high school, success in vestibular exams. In this impasse, teachers from several areas of knowledge may be in doubt about which demand to attend. In order to understand these diverse influences and to guide the work of teachers of high school scientific disciplines, the educational objectives behind vestibular exams, legal documents and research on science teaching were explored. Investigating the educational objectives of the Inquiry, John Dewey's pedagogy, Bloom's Taxonomy, the National Curricular Parameters (PCN), the National High School Examination (ENEM) and the Serial Assessment Program of the University of Brasília (PAS-UnB), a tendency to teach mental (competence) and procedural (skills) characteristics was noted. With this, it was possible to elaborate a matrix of educational objectives to guide the teaching of sciences in order to meet all these references. The proposed matrix called MEI, relies on aspects of scientific research so that teachers from any area can develop with their students competencies and skills that is useful for citizenship formation, autonomy and success in vestibular exams.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Decanato de Pesquisa e Pós-Graduação, Instituto de Ciências Biológicas, Instituto de Física, Instituto de Química, Faculdade UnB Planaltina, Programa de Pós-Graduação em Ensino de Ciências, Mestrado Profissional em Ensino de Ciências, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-10-25T14:00:22Z No. of bitstreams: 1 2017_FilipeGouveiaCavalcante.pdf: 945632 bytes, checksum: 11ef531ef26398f85ea19ad57793e8b8 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-10-31T10:47:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_FilipeGouveiaCavalcante.pdf: 945632 bytes, checksum: 11ef531ef26398f85ea19ad57793e8b8 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-31T10:47:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_FilipeGouveiaCavalcante.pdf: 945632 bytes, checksum: 11ef531ef26398f85ea19ad57793e8b8 (MD5) Previous issue date: 2017-10-31 / O presente trabalho teve por objetivo investigar o emprego de experimentos demonstrativo-investigativos para a aprendizagem de conceitos termoquímicos. A realização de experimentos demonstrativo-investigativos pode facilitar a apropriação de conceitos científicos por parte dos alunos. A seleção dos experimentos, como também a estruturação do roteiro experimental, teve como fundamentação as proposições de Silva, Machado e Tunes (2010), que trazem um novo olhar acerca da experimentação e o seu papel durante a aprendizagem em Ciências. A metodologia pensada para esse trabalho tem aspectos qualitativos e a sua coleta de dados se deu por meio de perguntas abertas para levantamento das concepções prévias dos alunos sobre o conteúdo, e, com a realização de perguntas para avaliação da aprendizagem após a realização de oficinas experimentais. As oficinas foram organizadas em um módulo de ensino orientado para professores, configurando a proposição dessa pesquisa. A partir da utilização dos experimentos demonstrativo-investigativos perceberam-se melhorias no aprendizado de conceitos termoquímicos. / The objective of this work was to investigate the use of demonstrative-investigative experiments for the learning of thermochemical concepts. The realization of demonstrative-investigative experiments can facilitate the appropriation of scientific concepts by the students. The selection of the experiments as well as the structuring of the experimental script was based on the propositions of Silva, Machado and Tunes (2010), which bring a fresh look about experimentation and its role during science learning. The methodology designed for this work has qualitative aspects and its data collection was done through open questions gathering of previous conceptions of students about the content and with the realization of questions to evaluate the learning after the realization of workshops experiments. The workshops were organized in a teacher-oriented module configuring the teaching proposal of this research. From the use of the demonstrative-investigative experiments improvements in the learning of thermochemical concepts were noticed.

A semântica da amizade tem sido articulada, historicamente, aos ideais de igualdade-fraternidade, caracterizando-se por uma semântica familialista que associa o amigo à figura do irmão. No entanto, alguns autores apontam que a semântica familialista pautada na prerrogativa de intimidade e familiaridade privilegia processos de homogeneização e supressão da alteridade, podendo configurar práticas intolerantes, de desumanização e descriminação do outro. Portanto, eles propõem a desarticulação amizade-familiaridade, destacando a amizade como relação intersubjetiva privilegiada de experimentação política precisamente por sua qualidade de imprevisibilidade no vínculo com a alteridade. O presente trabalho buscou investigar e discutir a qualidade política da amizade, visando analisar, no âmbito das relações cotidianas, a relação de amizade como vínculo intersubjetivo “agonístico” de experimentação que possibilita deslocamentos e transformações nas subjetividades, no qual ações políticas inovadoras podem ser perfazer. Buscando compreender como os laços de amizade podem constituir relações privilegiadas de experimentação de formas outras de relacionamento, incompatíveis com os modelos individualistas e excludentes do capitalismo, entrevistou-se trabalhadores de cooperativas populares sobre as suas histórias de amizade. As narrativas demonstraram o uso polissêmico da palavra amizade/amigo; o amigo não aparece somente qualificado como irmão, mas a amizade extrapola as qualidades familiares por aquilo que ela em si mesma informa: o espaço dialogante no qual se conversa abertamente numa condição de igualdade política que é iluminado como qualidade própria da amizade. Os resultados dessa pesquisa destacam a relação de amizade como espaço privilegiado de escuta atenciosa, de acolhimento e trocas de experiências. As narrativas desvelaram laços de amizade como relações de produção de subjetividade num vínculo repleto de trocas de conhecimentos e aprendizagens, nos quais os amigos modificam-se, potencializam habilidades, aguçam sonhos ainda não realizados. A contemporânea fragilidade dos laços sociais também foi constatada, os sujeitos da pesquisa destacam o isolamento social, o individualismo, relações de impedimento da palavra e desconsideração do outro. Não obstante, os laços solidários que florescem entre amigos nas classes populares escapam aos imperativos neoliberais e resistem à situação de opressão, revelando modos criativos e astuciosos de enfrentamento de condições espoliantes que constituem resistência e organização política, contribuindo para reverter situações de extrema dificuldade e penúria. / The semantic of friendship has been articulated, historically, to the equality, fraternity ideals, characterizing itself for familial semantic that associate the friend to the figure of the brother. However, some authors point that the familial semantic privileges homogenization processes and suppression of alterity, being able to configure intolerable practical, of discrimination of the otherness. Therefore, they consider the disarticulation friendship-familiarity, detaching the friendship as privileged intersubjective relation of politics experimentation for its unexpected quality in the bond with alterity. This research investigated the quality politics of the friendship, aiming at to analyze, in the field of the daily relationship, the friendship relation as traumatic intersubjective bond of experimentation that it makes possible transformations in the subjectivities, in the which action innovative politics they can be to complete. Searching to understand as the friendship bows they can constitute privileged relations of experimentation of relationship forms others, incompatible with the individualistic and exculpatory models of the capitalism, workers of popular cooperatives had been interviewed about theirs histories of friendship. In accordance with the narratives some meanings for the friendship had been found. The friend is not qualified only as brother, but the friendship exceeds the familiar qualities for what it in same itself informs: the dialogue that promotes an equality politics condition. The results detach the friendship relation as privileged space of considerate listening, of shelter and exchanges of experiences. The narratives had demonstrated bonds of friendship as relations of production of subjectivity in a full bond of exchanges of knowledge and learnings, in which the friends modify themselves, they strengthen theirs abilities, and theirs dreams are stimulated. The contemporary fragility of the social bows also was pointed, the citizens of the research detaches the social isolation, the individualism, relations of impediment of the word and disrespect of the other. On the other hand, the solidary bows that blossom between friends in the popular classrooms escape to the capitalists imperatives and resist the oppression situation, disclosing creative ways of confrontation of espoliantes conditions that constitute resistance and organization politics, contributing to revert situations of extreme difficulty and poverty.

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:39:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissKB.pdf: 3337076 bytes, checksum: eaa99705b1fa2bd1836b43a1744f5ad9 (MD5) Previous issue date: 2004-05-28 / Financiadora de Estudos e Projetos / In this study, it was attempted to develop some experimental activities with the objective of extracting and identifying chemical elements from commercial products of low cost and easy access. The developing finality of these practices would be to compound, later on, an instructional material. In the organization of this material content there would be experimental and nonexperimental activities, which, together, would form a group of didactical activities that would allow discussion about some chemical concepts and provide a significative learning. The experiments were developed first in domestic conditions, because the objective was to build practices, which could be applied in any teaching institution, even in school needy of physical and material basic structures. With the support of the Scientific and Cultural Promotion Center (CDCC), the experiments are now developed in this institution of teaching and research. Therefore, the group of experimental activities developed made possible the extraction of chemical elements: calcium, iron from medicines and food. The chemical concept chemical element and others related to it were approached and emphasized in the didactical material, because with the bibliographic research in didactical and paradidactical books, educational cd-roms and children s games, an absence of experimental activities involving such concepts was perceived. For the elaboration of the instructional material a teaching methodology was used in search of trying to insert the students in an active form in the process of teaching-learning, as well as their previous knowledge. This way, it was attempted to elaborate teaching situations in context which privilege the student s participation in the reconstruction of the knowledge. The activities distribution in the didactical material considered the necessary characteristics in a content organization which hopes to achieve a meaningful learning of concepts and the finalization of this material allowed its application along with the students of the Escola de Ensino Fundamental e Médio Educandário Santo Antônio from Bebedouro SP. The classes were taught by myself while teacher-researcher and with the effective cooperation of the Science teacher. For the data collection the express records written by the students and it was attempted to identify in these records the necessary characteristics to the occurrence of a meaningful learning. The analysis of the data expressed by the students revealed the presence of central themes, conceptual hierarchy which goes from the most general and inclusive concepts to the most specific and lower power of inclusioness, correctly articulated generalizations with examples and non-examples, emphasis on the macroscopic and submicroscopic levels of the knowledge, besides the principles of progressive distinguishment and integrative reconciliation. Furthermore, in most of the apprentice s elaborated propositions, the writings show that the sentences were constructions of their own abilities, which reveal evidence that the concept was comprehended. Besides, the propositions were categorized in relation to the macroscopic and submicroscopic levels of concepts and it was realized that the submicroscopic level prevails over the macroscopic one. / Neste estudo procurou-se desenvolver algumas atividades experimentais com o objetivo de extrair e identificar elementos químicos a partir de produtos comerciais de baixo custo e fácil acesso. A finalidade de desenvolvimento dessas práticas seria compôr, posteriormente, um material instrucional. Na organização de conteúdo desse material haveriam atividades experimental e nãoexperimental que juntas formariam um conjunto de atividades didáticas, que permitiriam discutir alguns conceitos químicos e propiciar uma aprendizagem significativa. Os experimentos foram desenvolvidos inicialmente em condições domésticas, pois se objetivava construir práticas que pudessem ser aplicadas em qualquer instituição de ensino, até mesmo em escolas carentes de infra-estrutura física e material. Posteriormente, com o apoio do Centro de Divulgação Científica e Cultural (CDCC) os experimentos passaram a ser desenvolvidos nesta instituição de ensino e pesquisa. Assim, o conjunto de atividades experimentais desenvolvidas viabilizou a extração dos elementos químicos: cálcio e ferro, a partir de medicamentos e alimentos. O conceito químico elemento químico e outros relacionados a ele foram abordados e enfatizados no material didático, pois diante do levantamento bibliográfico em livros didáticos, paradidáticos, cd-rom educacionais e jogos infanto-juvenis, notou-se uma ausência de atividades experimentais envolvendo tais conceitos. Para a elaboração do material instrucional utilizou-se uma metodologia de ensino que busca inserir os alunos de forma ativa no processo de ensino-aprendizagem, pois se acredita na necessidade de privilegiar o papel e a importância do estudante nesse processo, bem como seus conhecimentos prévios. Assim, buscou-se elaborar situações de ensino contextualizadas que privilegiam a participação do aluno na reconstrução do conhecimento. A distribuição das atividades no material didático considerou as características necessárias em uma organização de conteúdo que almeja atingir uma aprendizagem significativa de conceitos e a finalização desse material permitiu sua aplicação junto aos alunos da Escola de Ensino Fundamental e Médio Educandário Santo Antônio de Bebedouro - SP. As aulas foram ministradas por mim enquanto professora-pesquisadora e com a colaboração efetiva da professora de Ciências. Para a coleta de dados fez-se uso dos registros expressos por escrito pelos estudantes e buscou-se identificar nesses registros as características necessárias à ocorrência de uma aprendizagem significativa. A análise dos dados expressos pelos alunos revelou a presença de temas centrais, hierarquia conceitual que vai dos conceitos mais gerais e inclusivos aos mais específicos e com menor poder de inclusividade, generalizações devidamente articuladas com exemplos e não-exemplos, enfatização dos níveis macroscópicos e submicroscópicos do conhecimento, além dos princípios de diferenciação progressiva e reconciliação integrativa. E mais, na maioria das proposições elaboradas pelos aprendizes os escritos mostram que as frases foram construções dos próprios alunos, que revela um indício de que houve uma compreensão dos conceitos. Além disso, as proposições foram categorizadas quanto aos níveis macroscópicos e microscópicos dos conceitos e percebeu-se que o nível microscópico prevalece sob o macroscópico.

Submitted by Mariane Bertolucci Casalenovo null (mary_bc14@hotmail.com) on 2017-09-14T00:20:08Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO FINAL.pdf: 10749096 bytes, checksum: 4412c078d6e18d64f519d7ac0952d26d (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-09-15T13:49:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 casalenovo_mb_me_bot.pdf: 10749096 bytes, checksum: 4412c078d6e18d64f519d7ac0952d26d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-15T13:49:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 casalenovo_mb_me_bot.pdf: 10749096 bytes, checksum: 4412c078d6e18d64f519d7ac0952d26d (MD5) Previous issue date: 2017-08-03 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A infecção por Mycobacterium leprae (M. leprae) desencadeia alterações no status funcional das células de Schwann (SCs), responsáveis pela produção da bainha de mielina e homeostasia neural. Estudos prévios indicam que lesões nos nervos periféricos modulam a expressão de fatores-chave envolvidos na diferenciação e maturação das SCs. Na hanseníase, alterações funcionais nessas células podem estar envolvidas na patogênese do dano neural. O presente estudo buscou determinar a expressão dos fatores de transcrição KROX-20, SOX-10, JUN e do receptor p75NTR, envolvidos nos processos de diferenciação e maturação de SCs. Os dados foram obtidos a partir de cultura primária de SCs murinas expostas ao M. leprae durante sete e 14 dias, com diferentes multiplicidades de infecção (MOI 100:1, MOI 50:1). Os mesmos fatores foram avaliados in vivo, em nervos ciáticos de camundongos nude (NUFoxn1nu), após seis e nove meses de infecção. Comparando-se grupos experimentais em relação aos controles, nossos resultados em cultura de SCs demonstram redução significativa de KROX-20 e SOX-10, bem como elevação na frequência de células imunomarcadas por p75NTR. Paralelamente, nervos ciáticos de camundongos nude infectados por M. leprae apresentaram queda de KROX-20 e aumento de p75NTR, quando comparados aos animais não infectados. Em conjunto, nossos resultados corroboram achados prévios sobre a interferência de M. leprae na expressão de fatores-chave envolvidos na maturação celular, favorecendo a manutenção de fenótipo não mielinizante nas SCs, com possíveis implicações na reparação de nervos periféricos adultos. / Mycobacterium leprae infection (M. leprae) triggers changes in the functional status of Schwann cells (SCs), which are responsible for the production of myelin sheath and neural homeostasis. Previous studies indicate that peripheral nerve injury modulates the expression of key factors involved in the differentiation and maturation of SCs. In leprosy, functional changes in these cells may be involved in the pathogenesis of neural damage. The present study sought to determine the expression of the transcription factors KROX-20, SOX-10, JUN and the neurotrophic receptor p75NTR, involved in the differentiation and maturation processes of SCs. Data were obtained from primary murine SCs culture exposed to M. leprae for seven and 14 days, with different multiplicities of infection (MOI 100:1, MOI 50:1). The same factors were evaluated in vivo on sciatic nerve of nude mice (NU-Foxn1nu), after six and nine months of infection. By comparing experimental groups versus controls, our SC culture results demonstrate significant reduction of KROX-20 and SOX-10, as well as elevation in the frequency of cells immunolabelled by p75NTR. In parallel, sciatic nerves of nude mice infected with M. leprae showed a decrease in KROX-20 and an increase of p75NTR when compared to uninfected animals. Our results corroborate previous findings on M. leprae interference in the expression of key factors involved in cell maturation, favoring the maintenance of a non-myelinating phenotype in SCs, with possible implications for the repair of adult peripheral nerves.

Made available in DSpace on 2015-05-22T12:36:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000469018-Texto+Completo-0.pdf: 1309740 bytes, checksum: 2aed89fbf06476e1b1522282c9325099 (MD5) Previous issue date: 2015 / The ethanol exposure during early embryonic development can cause morphological and behavioral changes even when ingested in low doses. Growth retardation, microcephaly and mental retardation are some of the features observed in children with FAS (fetal alcohol syndrome) whose mothers ingested ethanol during pregnancy. The mechanisms by which ethanol affects embryonic development and cause such changes have not been fully elucidated. The increase in the extracellular adenosine levels after chronic and acute exposure to ethanol indicates that the purinergic system has an important role in this situation. Adenosine is a neuromodulator that acts through the activation of metabotropic receptors type P1 (A1, A2A, A2B and A3) and can act as an endogenous neuroprotector. In the extracellular space, adenosine can be produced by sequential hydrolysis of adenosine triphosphate (ATP) held by ectonucleotidases, a cascade of a family of enzymes located on the cell surface, which the key process to hydrolyze to adenosine is performed by ecto-5'-nucleotidase. The use of zebrafish in toxicology studies and development offers a number of advantages. Its size and breeding allow the maintenance of a large quantity of fish in a relatively small space. The production of a large number of eggs and the development occurs rapidly, and progresses through well-defined steps. Recent studies have employed the zebrafish as a model for fetal alcohol syndrome and demonstrated that embryonic exposure to ethanol results in phenotypes comparable to those observed in other vertebrate models. The objective of this study was to evaluate the role of adenosine metabolism in the morphological and locomotor parameters of zebrafish larvae exposed to ethanol. The results showed that in addition to morphological damage already known, there is a change in the enzymatic activity of ecto-5'-nucleotidase in larvae of seven days, in both treatments, acute and chronic, independent of gene expression form, which in time was not changed. Pre-treatment with AOPCP, an inhibitor of ecto-5'- nucleotidase, was unable to prevent the morphological damage in a relevant way, although statistically there was a slight prevention. Pre-treatment with dipyridamole, an adenosine transport blocker further worsened the effects caused by ethanol. Considering the changes that occur in extracellular levels of adenosine after exposure to ethanol and the involvement of the purinergic system in early stages of development, our results suggest that there is a combined action of the enzyme ecto-5'-nucleotidase and nucleoside transporters in this rising of extracellular adenosine levels, with emphasis on the inhibition of nucleoside transporters. Additionally, we can infer that there is a correlation between elevated levels of adenosine and morphological defects after exposure to ethanol. These results suggest that the purinergic system is a target for the toxic effects induced by ethanol in the early stages of development. / A exposição ao etanol durante as fases iniciais de desenvolvimento embrionário pode causar alterações morfológicas e comportamentais, mesmo quando ingerido em baixas doses. Retardo no crescimento, microcefalia e retardo mental são algumas das características observadas em crianças portadoras da SAF (síndrome alcoólica fetal), cujas mães ingeriram etanol durante a gestação. Os mecanismos pelos quais o etanol afeta o desenvolvimento embrionário e causa tais alterações ainda não foram completamente desvendados. O aumento extracelular da adenosina após exposições crônicas e agudas ao etanol indica que o sistema purinérgico tem um importante papel nesses mecanismos. A adenosina é um neuromodulador que atua através da ativação de receptores metabotrópicos do tipo P1 (A1, A2A, A2B e A3) e pode agir como um neuroprotetor endógeno. No espaço extracelular, a adenosina pode ser produzida pela hidrólise sequencial da adenosina trifosfato (ATP) realizada pela cascata das ectonucleotidases, uma família de enzimas localizada na superfície celular, sendo o processo chave – hidrólise da adenosina monofosfato (AMP) à adenosina – realizada pela ecto-5’- nucleotidase. A utilização do peixe-zebra em estudos toxicológicos e de desenvolvimento oferece uma série de vantagens. Seu tamanho e a forma de criação permitem a manutenção de uma grande quantidade de peixes em um espaço relativamente pequeno. O cruzamento resulta em um grande número de ovos e o desenvolvimento ocorre rapidamente, e progride através de etapas bem definidas. Estudos recentes têm empregado o peixe-zebra como modelo para a síndrome alcoólica fetal e demonstrado que a exposição embrionária ao etanol resulta em fenótipos comparáveis com aqueles observados em outros modelos vertebrados. O objetivo deste estudo foi avaliar o papel do metabolismo da adenosina nos parâmetros morfológicos e locomotores de larvas de peixe-zebra expostas ao etanol. Os resultados obtidos demonstraram que além dos danos morfológicos já conhecidos, há alteração na atividade enzimática da ecto- 5’-nucleotidase em larvas de 7 dias, em ambos os tratamentos, agudo e crônico, de uma forma independente da expressão gênica, que por sua vez, não foi alterada. O tratamento prévio com AOPCP, um inibidor da ecto-5’-nucleotidase, não foi capaz de prevenir os danos morfológicos de forma relevante, embora estatisticamente verificou-se uma leve prevenção. O pré-tratamento com dipiridamol, um bloqueador do transporte de adenosina, piorou ainda mais os efeitos causados pelo etanol. Considerando as mudanças que ocorrem nos níveis extracelulares de adenosina após exposições ao etanol e o envolvimento do sistema purinérgico em estágios iniciais do desenvolvimento, nossos resultados sugerem que existe uma ação combinada da enzima ecto-5’-nucleotidase e dos transportadores de nucleosídeos nesta elevação dos níveis extarcelulares de adenosina, com ênfase na inibição dos transportadores de nucleosídeos. Adicionalmente, podemos inferir que há uma correlação entre a elevação dos níveis de adenosina e os defeitos morfológicos característicos da exposição ao etanol. Tais resultados sugerem que o sistema purinérgico é um alvo para os efeitos tóxicos induzidos pelo etanol nas fases iniciais do desenvolvimento.

Made available in DSpace on 2015-06-20T02:07:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000470792-Texto+Completo-0.pdf: 1695613 bytes, checksum: bfea5d57cf26d524d5b14d7d3ac84cdc (MD5) Previous issue date: 2014 / Melanoma is one of the most aggressive malignant tumors, and its incidence has been increasing steadily in recent years. Usually in the early stages, treatment for melanoma is local surgery with reasonable efficiency. However, treatments such as chemotherapies for advanced melanoma have limited benefits, prolonging the patient's life in a few months. Thus the search for more effective therapies for melanoma is necessary. More recent studies suggest that tumor immune response conducted by subtypes of CD4+ T helper cells subsets have an important role in cancer control. According to tumor infiltrating Th17 and Treg cellsand the cytokines they secrete the tumor microenvironment profile may be suggested anti or pro-tumor activities or exerted by these cells. In this study, we investigated the transcriptional markers of CD4+Foxp3+ T cells and CD4+RORγt+ T cells in draining lymph nodes of animals throughout the melanoma tumor growth and evaluate whether the combined action of cisplatin (cis-diamino-dichloro-platin, CDDP) and TLR2 (peptidoglycan) or TLR3 (acid-Polyribosilic Polyribocytidilic) or TLR4 (lipopolysaccharide) agonists, can change these parameters. The animals were injected with melanoma cell line B16F10 and according tumor progression the tumor draining lymph node (TDLN) were excised for analysis of Treg and Th17 cells by flow cytometry. Furthermore, we analyzed the survival of animals treated with combined therapies. We found an increase in the percentage and absolute number of Th17 and Treg cells in TDLN according tumor progression, which was consistent with previous studies. Our results indicate that treatment with cisplatin promotes tumor growth by increasing Treg and Th17 cells. Treatment with CDDP plus TLR2 agonist significantly decreases the percentage of Th17 cells in TDLN. We demonstrated here, that combinated CDDP and TLR3 or TLR4 agonist therapy impairs tumor growth and modulate the frequency of these cells by decreasing the percentage of CD4+Foxp3+ T cells. In addition, this combination also showed a modest increase insurvivalof the melanoma bearing mice. These results showed that TLRs agonists may be used in combination with cisplatin as a potential adjuvant capable impair tumor growth in melanoma bearing mice. / Melanoma é um dos tumores malignos mais agressivos, e sua incidência vem aumentando continuamente nos últimos anos. Geralmente em estágios iniciais, o tratamento para melanoma é local, por cirurgia, com razoável eficácia. Contudo, os tratamentos para melanoma em estágios avançados por quimioterapia têm benefícios limitados, prolongando a vida do paciente em poucos meses. Assim se faz necessária a busca por terapias mais efetivas para melanomas. Estudos mais recentes sugerem que a resposta imunológica tumoral realizada pelos subtipos de células T CD4+ auxiliares possuem papel importante no controle do câncer. Conforme o infiltrado tumoral de células Th17 e Treg e o perfil de citocinas que elas secretam no microambiente tumoral, pode-se sugerir atividades anti ou pró-tumorais exercidas por essas células. Neste estudo, nós investigamos os marcadores transcricionais de células T CD4+Foxp3+ e células T CD4+RORγt+ em linfonodos drenantes de animais com melanoma ao longo do crescimento tumoral e avaliamos se a ação combinada de cisplatina (cis-diamino-dichloro-platin, CDDP) com agonistas de TLR2 (Peptidoglicano) ou TLR3 (ácido Polyribosilic-Polyribocytidilic) ou TLR4 (Lipopolissacarídeo) podem alterar esses parâmetros. Os animais foram injetados com células de melanoma linhagem B16F10 e conforme a progressão tumoral os linfonodos drenantes tumorais (TDLN) foram excisados para análise de células Th17 e Treg por citometria de fluxo. Além disso, analisamos a sobrevida dos animais com a ação combinadas das terapias. Encontramos um aumento na porcentagem e número absoluto de células Th17 e Treg no TDLN conforme a progressão tumoral o qual foi condizente com estudos anteriores. Nossos resultados indicam que o tratamento apenas com cisplatina, promove o crescimento tumoral através do aumento de células Th17 e Treg. O tratamento de cisplatina com agonista de TLR2 diminui consideravelmente a porcentagem de células Th17 no TDLN. Demonstramos aqui que a combinação de terapias utilizando CDDP juntamente com agonistas de TLR3 ou TLR4, prejudica o crescimento tumoral e pode modular a frequência dessas células através da diminuição na porcentagem de células TCD4+Foxp3+. Adicionalmente, essa combinação também mostrou um modesto aumento na sobrevivência dos animais. Esses resultados mostram que agonistas de TLRs podem ser utilizados em combinação com cisplatina como potencial adjuvante capaz de induzir inibir o crescimento tumoral em modelo de melanoma murino.

Made available in DSpace on 2015-07-17T02:03:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000472323-Texto+Parcial-0.pdf: 121966 bytes, checksum: 2381428855b2dc0b8ef271a500527bef (MD5) Previous issue date: 2015 / Introduction: The exposure to early life stress (ELS) has been associated with different psychopathologies in adulthood such as mood- and anxiety-related behaviors. In animal research, the maternal separation paradigm has been widely used to investigate the longterm effects of ELS. Considering the negative effects of ELS on development, evidences suggesting that exercise could attenuate or even reverse such effects are beginning to emerge. This article aimed to investigate the impact of physical exercise on anxiety-like behavior and spatial memory in mice exposed to maternal separation. Method: Litters were assigned to one of 4 groups: The MS animals were subjected to a procedure where pups were separated from their dams daily for 180 minutes, from postnatal days (P) 2 to 15. The exercise protocol was performed at P24 and consisted of one week of habituation to treadmill and 3 weeks of exercise, with 60 min of duration at 10 m/min for 5 days a week. The performance in an open field test was evaluated to assess locomotor activity and anxiety-like behavior. Object recognition was also performed to investigate the effects of MS and exercise on spatial memory. Results: Both maternal separation and exercise increased locomotor activity in the open field. However, anxiety-like behavior was not affected by MS or exercise. In object recognition, all groups presented the same exploratory behavior. However, MS impaired the capability to recognize the new object, suggesting impairment in spatial memory. In time, MS mice that exercised were able to reverse the negative effects of MS, showing a performance similar to the control group (AFR). Taken together, our results suggest that the disruption of the normal development course—here via maternal separation paradigms—is harmful to a good development and may result in cognitive and behavioral difficulties in adulthood. Furthermore, the early engagement in a program of exercise can be effective in reversing the impairments of ELS. / Introdução: A exposição ao estresse no início da vida está associada com diferentes psicopatologias na fase adulta como transtornos de humor e ansiedade. Em pesquisas com modelos animais, o paradigma de separação materna é amplamente utilizado para investigar os efeitos de longo prazo do estresse no início da vida. Considerando os efeitos negativos do estresse no desenvolvimento, começam a surgir evidências que o exercício poderia atenuar ou até mesmo reverter os efeitos deletérios do estresse. Este trabalho se propôs a investigar o impacto do exercício físico no comportamento ansioso e memória espacial de camundongos fêmeas expostas a separação materna.Método: Os filhotes foram expostos a um protocolo de separação materna no qual eram separados da mãe diariamente por 180 minutos, do segundo dia pós natal (P2) ao P15. O protocolo de exercício físico foi realizado no P24, e consiste em uma semana de habituação a esteira elétrica e três semanas de exercício, com 5 sessões por semana de 60 minutos cada, a uma velocidade de 10m/min. O comportamento no teste de campo aberto foi avaliado para investigar a atividade locomotora e o comportamento ansioso. O teste de reconhecimento de objetos foi realizado para investigar o efeito do exercício e da separação materna na memória espacial. Resultados: A separação maternal e o exercício aumentaram a atividade locomotora dos animais no teste de campo aberto. O comportamento ansioso não foi afetado pela separação materna ou exercício. No reconhecimento de objetos, todos os grupos apresentaram o mesmo comportamento exploratório. Entretanto, a separação materna prejudicou a capacidade de reconhecimento do objeto novo, sugerindo um prejuízo na memória espacial. Ainda, os animais separados da mãe que realizaram o protocolo de exercício foram capazes de reverter os efeitos negativos da separação materna, onde mostraram um resultado semelhante ao grupo controle. Conclusões: Nossos resultados sugerem que a interrupção do curso normal do desenvolvimento, aqui realizados através da separação materna é prejudicial para um bom desenvolvimento e pode levar a dificuldades cognitivas e comportamentais na vida adulta. Além disso, a participação precoce em um programa de exercícios físicos pode ser efetivo para reverter os prejuízos causados pelo estresse no início da vida.