Frutose-1,6-bisfosfato (FBP) é um intermediário energético da rota glicolítica que vem sendo estudado como protetor celular em diversas situações patológicas, como choque séptico, e em modelos experimentais de isquemia/reperfusão em diferentes órgãos. Este estudo comparou solução de FBP com a solução da Universidade de Wisconsin (UW) durante a isquemia a frio e após a reperfusão. Ratos adultos Wistar machos foram divididos em dois grupos experimentais de acordo com as diferentes soluções de preservação: Grupo 1 (UW) e Grupo 2 (solução de FBP). Foram realizadas dosagens de AST, ALT e LDH no líquido de preservação em 2, 4 e 6 h de isquemia a frio. Após 6 h, o fígado preservado foi perfundido por 15 min através de um modelo experimental de reperfusão hepática. Após este período, foi interrompido o sistema de reperfusão, sendo coletadas amostras de sangue do efluente venoso para determinação de AST, ALT, LDH e TBARS. Foram também seccionados fragmentos do fígado para análise histopatológica, dosagem de TBARS, catalase, derivados do NO e avaliação espectrofotométrica das mitocôndrias. As dosagens de AST e LDH no líquido de preservação em 2, 4 e 6 h foram significativamente maiores no Grupo 1. Entretanto, após a reperfusão os níveis de AST, ALT e LDH no soro e a atividade da catalase no tecido hepático foram maiores no Grupo 2. Em contrapartida, as medidas de TBARS e derivados do NO foram semelhantes entre os grupos. Adicionalmente, a avaliação espectrofotométrica das mitocôndrias do tecido hepático demonstrou maior alteração na vibração das proteínas da membrana mitocondrial no grupo da FBP. Na análise histológica não houve sinais de dano de preservação em nenhuma das lâminas estudadas. Entretanto, em todos os fígados do Grupo 2 houve congestão sinusoidal importante, o que não se repetiu em qualquer animal do Grupo 1. Dessa forma, a FBP apresenta um efeito protetor durante a preservação a frio de fígados de ratos, mas não previne o dano após a reperfusão. / Background/Aims: Fructose- 1,6- bisphosphate (FBP) has been shown to exert therapeutic effects on sepsis and in models of ischemia-reperfusion on organs other than the liver. This study compared FBP and UW solution during cold storage and reperfusion. Methods: Adult male Wistar rats were randomly assigned accordingly to different preservation solutions: UW or FBP. Measurements of AST, ALT and LDH were performed on samples of the cold storage solution at 2, 4 and 6 hours of preservation, and a novel isolated rat liver perfusion model was applied, and blood samples were taken for measurements of AST, ALT, LDH and thiobarbituric acid reactive substances (TBARS). Liver fragments were processed for histological examination and for determination of TBARS, catalase and nitric oxide derivatives (NO).Results: At 2, 4 and 6 hours of preservation, AST and LDH was lower in the FBP group, but after reperfusion, serum levels of AST, ALT and LDH were higher in this group, and so was catalase activity. TBARS and NO measurements were comparable between in both groups. No signs of preservation injury were observed in any liver biopsy specimens, but sinusoidal congestion was universally present in livers preserved with the FBP solution. Conclusions: FBP solution showed a protective effect for the preservation of rat livers during cold storage, but failed to prevent organ injury after reperfusion.

O transplante hepático é o tratamento de escolha para uma série de doenças terminais agudas e crônicas do fígado. Contudo, sua oferta tem sido restringida pela falta de doadores, o que tem provocado o aumento do número de pacientes em lista de espera. A escassez de órgãos condiciona a aceitação para transplante de enxertos provindos de doadores sem as melhores condições para tal – os chamados doadores marginais. O dano de isquemia/reperfusão (IR) é resultado dos fatores perioperatórios inerentes ao procedimento, incluindo as condições do doador. Quanto pior o doador, pior o órgão transplantado, e maior a possibilidade de desenvolvimento de disfunção primária do enxerto (DPE). DPE comumente é definida pela elevação das enzimas hepáticas. As aminotransferases, entretanto, podem alterar-se por outras complicações que não a lesão de isquemia/reperfusão. A histologia hepática, por sua vez, pode fornecer informações acerca da IR. Com o objetivo de estimar a extensão histológica do dano de preservação (necrose hepatocelular e neutrofilia sinusoidal), correlacioná-la a variáveis bioquímicas (índice de reperfusão: AST + ALT + LDH / 3) e avaliar a sua influência no período pós-operatório imediato (até 7 dias), foi realizado um estudo transversal com análise sistemática de 55 pacientes adultos que receberam seu primeiro enxerto hepático entre Setembro de 1996 e Dezembro de 1999. Foram comparados os fatores de risco relacionados ao doador, ao receptor, ao procedimento cirúrgico e ao período pós-operatório e analisadas as biópsias feitas antes e imediatamente após o procedimento cirúrgico. Houve dano de preservação em todos os pacientes estudados tanto por critérios anatomopatológicos quanto por critérios bioquímicos. Houve associação significativa entre os achados bioquímicos e histológicos (p=0,04; coeficiente gamma=0,49). A extensão da necrose hepatocitária parece ser o dado anatomopatológico isolado que melhor se relaciona ao índice de reperfusão (p=0,05; coeficiente gamma=0,48). Houve associação entre DPE e a histologia hepática (p=0,02). O índice bioquímico associou-se à DPE (p=0,001) e à incidência de insuficiência renal aguda (IRA) (p<0,0001). A mortalidade inicial foi maior nos pacientes com índice de reperfusão grave (p=0,002). O índice de reperfusão foi um fator de risco independente para a função do enxerto (p=0,004) e IRA (0,04). A sobrevida atuarial em 1 ano foi significativamente menor nos pacientes com dano de preservação grave (p=0,003). A análise da biópsia de reperfusão é capaz de detectar o dano de preservação sofrido pelo enxerto e se correlaciona às variáveis bioquímicas em sua estimativa. / Orthotopic liver transplantation has become an established therapy for patients with end-stage liver disease. Its rapid growth has been curtailed by the lack of organ donors and has led to an expansion in the number of patients on the waiting list. This growing imbalance has led to the relaxing of selection criteria for donors. Many donors which were previously not considered for transplantation are now used – the called marginal donors. Ischemic/reperfusion injury (IR) within the liver allograft occurs as a result of numerous factors and events inherent to the transplantation process. Worst the donor, worst can be the allograft, and more prone it will be to exhibit initial poor function (IPF). IPF is commonly defined on the basis of elevated liver tests, but early aminotransferase elevation after liver transplantation may result from complications other than ischemic/reperfusion lesion. Liver histology can provide some useful information to assess IR. We conducted a cross-sectional study on 55 adult liver transplant recipients, who received their first liver allograft between September 1996 and December 1999, in order to assess IR according to biochemical (reperfusion index: AST + ALT + LDH / 3) and pathological (sinusoidal neutrophilia and hepatocellular necrosis) variables. The risk factors related to donor, recipient, surgical procedure, and postoperative period (until 7 days) were studied, as well as liver biopsies collected before and immediately after transplantation. Some degree of IR was universally found. There was association between biochemical and pathological findings (p=0,04; gamma=0,49). There was a trend toward to extension of hepatocellular necrosis to be isolatedly related to reperfusion index (p=00,5; gamma=0,48). Liver histology was associated with IPF (p=0,02). Reperfusion index was significantly associated to IPF (P=0,001) and acute renal failure (P<0,001). Early mortality rate was greater when reperfusion index was severe (p=0,002). Reperfusion index was an independent risk factor for the development of graft dysfunction (p=0,004) and renal failure (p=0,04). 1-year patient survival was significantly reduced in patients with severe lesion detected by reperfusion index (p=0,003). Reperfusion biopsy seems to detect preservation injury and it is associated with biochemical parameters for insult assessment.

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-05-24T15:25:37Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Shyrlene Meiry da Rocha Araujo.pdf: 3374779 bytes, checksum: d736bc0a12d3c919e547603eff502973 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-24T15:25:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Shyrlene Meiry da Rocha Araujo.pdf: 3374779 bytes, checksum: d736bc0a12d3c919e547603eff502973 (MD5) Previous issue date: 2015-07-29 / FACEPE / O sobrepeso e a obesidade têm sido identificados como os fatores de risco mais importantes para muitas doenças, incluindo doenças cardiovasculares, diabetes tipo 2 e distúrbios lipídicos como a doença do fígado gorduroso não- alcoólica (NAFLD). Atualmente, a NAFLD é considerada como a manifestação hepática da síndrome metabólica, sendo uma das doenças hepáticas mais prevalentes em todo o mundo. Evidências crescentes sugerem que o AMPK e SREBP são reguladores críticos do metabolismo de lipídios no fígado. As tiazolidinadionas (TZDs) são comumente utilizadas para o tratamento de diabetes tipo 2 e outras condições que ofereçam resistência a insulina como a NAFLD. No presente estudo, foi avaliada a atividade biológica do derivado tiazolidínico (LPSF/GQ-02) sobre a via metabólica de lipídios na patogênese da NAFLD. Foram utilizados camundongos deficientes do receptor de LDL (LDLr-/-) dividido em três grupos: 1- Dieta hipercalórica (HFD); 2- HFD + Pioglitazona (20 mg/kg/dia); 3- HFD+LPSF/GQ-02 (30mg/kg/dia). O experimento foi realizado por 12 semanas sendo que nas ultimas 4 semanas as drogas em estudo (PIO e LPSF/GQ-02) foram administradas via gavagem. Os resultados obtidos indicaram que a LPSF/GQ-02 foi eficaz em melhorar a arquitetura hepática diminuindo a acumulação de gordura no fígado, através da inibição da via da lipogênese (LXR/SREBP-1C/ACC/FAS), bem como através da ativação da via lipolítica (AMPK/FoxO1/ATGL). Estes resultados sugerem uma ação direta da LPSF/GQ-02 sobre o metabolismo lipídico e consequentemente na esteatose hepática, devido à diminuição de gordura nos hepatócitos por meio da inativação da via de síntese de lipídios e aumento da β- oxidação dos ácidos graxos e lipólise. Sendo assim, esses dados apoiam os resultados anteriormente publicado pelo Laboratório de Ultraestrutura do Aggeu Magalhães, que mostraram a propriedade hipolipemiante da LPSF/GQ-02, ao reduzir o acúmulo de triglicerídeo no fígado, bem como confirma o potencial desta TZD para o tratamento na NAFLD. / Overweight and obesity have been identified as the more important risk factors for many diseases, including cardiovascular disease, type 2 diabetes and lipid disorders as the disease. Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Actually, NAFLD is considered as the hepatic manifestation of metabolic syndrome is one of the most prevalent liver disease worldwide. Growing evidences suggests that AMPK and SREBP are critical regulators of lipid metabolism in the liver. The thiazolidinediones (TZDs) are commonly used for the treatment of type 2 diabetes and other conditions that provide insulin resistance and NAFLD. In the present study, we evaluated the biological activity of LPSF / GQ-02 on the metabolic pathway of lipids in the pathogenesis of NAFLD. We used mice deficient in LDL receptor (LDLr - / -) divided into three groups: 1 hypercaloric diet (HFD); 2- HFD + pioglitazone (20 mg / kg / day); 3- HFD + LPSF / GQ-02 (30mg / kg / day). The experiment was conducted for 12 weeks and in the last four weeks the drugs were administered daily by gavage. The results indicated that LPSF / GQ-02 was effective in improving liver architecture by decreased the accumulation of fat in the liver, by inhibiting the lipogenic via (LXR / SREBP-1C / ACC / FAS), as well as activating the lipolytic pathway (AMPK / FoxO1 / ATGL). These results suggest a direct action of LPSF / GQ-02 on lipid metabolism in hepatic steatosis and, consequently, due to the decrease of fat in hepatocytes through the inactivation of lipid synthesis pathway and increase the β-oxidation of fatty acids and lipolysis. Thus, these data support the results previously published by Ultrastructure Laboratory Aggeu Magalhães, who showed lipid-lowering property of LPSF / QA-02 by reducing triglyceride accumulation in the liver, and confirms the potential of this TZD for treatment in NAFLD.

Orientador: Ilka de Fátima Santana Ferreira Boin / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-17T06:07:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rocha_MarcosBecker_M.pdf: 1173286 bytes, checksum: 391c4a2fa038ab59f852f3ef2155848f (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: O transplante de fígado como método terapêutico para a doença hepática terminal fez com que um novo problema surgisse após sua implantação, ou seja: a escassez de órgãos. O objetivo deste estudo foi analisar de forma retrospectiva os doadores classificados como marginais e ideais em relação à sobrevida dos receptores no transplante ortotópico de fígado. Dos 197 transplantes realizados de fevereiro de 1991 a dezembro de 2001 no Hospital das Clinicas da Universidade Estadual de Campinas, 148 tornaram-se elegíveis para esta pesquisa. A classificação dos doadores marginais foi baseada na presença dos seguintes critérios: idade maior que 55 anos, aspartato aminotransferase maior que 150 UI/L, bilirrubina maior que 2mg/dl, sódio maior que 160mEq/l, parada cárdio-respiratória, tempo de intubação oro-traqueal maior que 5 dias e esteatose macrogoticular moderada ou grave, assim como o uso de dopamina acima de 10?g/kg/min ou qualquer outra amina vasoativa, designados como critério maior. O uso de dopamina abaixo dessa dose foi designado como critério menor, assim como antecedente de etilismo, drogadição, tempo de intubação oro-traqueal até 4 dias, microesteatose em qualquer grau e macroesteatose leve. A análise de regressão de Cox e o estimador de Kaplan-Meyer não mostraram nenhum desses fatores supracitados influenciando o índice de sobrevida dos receptores no 180º dia de pós-operatório. A sobrevida encontrada nesse mesmo período foi de 77,03%. A porcentagem de doadores marginais encontrada foi de 61,48%. A utilização de doadores marginais não alterou a sobrevida dos receptores. Sendo assim, a utilização de doadores marginais é viável, podendo-se assim, fomentar o número de transplantes realizáveis e diminuir o número de óbitos na fila de espera por um fígado. / Abstract: Liver transplantation like a therapeutic method for treating the terminal diseases of the liver causes a new problem after its implantation: The scarcity of organs. The aim of this study was to analyze, retrospectively, the donors classified as marginal and ideal and the relation of this classification with the outcome of the recipients after orthotopic liver transplantation (OLT). From 1991 to 2001, 197 OLT were done in this service. 148 became eligible for this study. The classification of marginal donors was based on the following criteria: age over 55 years, aspartate aminotransferase greater than 150UI/L, serum bile greater than 2mg/dl, serum sodium greater than 150mEq/l, use of dopamine greater than 10?g/Kg/min or any other amine, cardiac arrest, Intensive Care Unit (ICU) stays for more than 5 days and moderate or severe macrostetosis were considered major criteria, when dopamine was up to this dose above, history of alcoholism, drugs abuse, ICU stays less than 4 days, microsteatosis of any degree and mild macrosteatosis were considered minor criteria. After statistical analysis using Cox regression and the Kaplan-Meyer method to calculate the recipient outcome, we saw that any one of these factors had an influence on the recipient survival after 180 days post-transplantation. The 180th post operative day survival in the same period was 77.03%. The percentage of marginal donors was 61.48%. The use of marginal donors did not change the survival rate. We conclude that the use of marginal donors was viable and they could expand safely the number of liver transplants, diminishing the number of deaths on the waiting lists. / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

Orientadores: Guilherme Barenhauser Leite, Benedicto de Campos Vidal / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T17:35:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rodrigues_JoseHumbertoLacerda_M.pdf: 3322028 bytes, checksum: 7b4476606e55f9493154adcfa35d5351 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: O transplante de figado obtido após paralisação dos batimentos cardíacos do doador, é uma alternativa para a elevação do número de doadores. Visando analisar o comportamento do órgão obtido nessas condições, este estudo teve por objetivo detectar variações da gordura citop!asmática e alterações do núcleo de hepatócitos de figados submetidos a períodos distintos de isquemia normotérmica e idênticos de isquemia hipotérmica. Foram utilizados 25 ratos da raça Wistar, de mesma idade e linhagem, divididos em dois grupos compostos por 12 (grupo I) e 13 (grupo 11) animais, cujos pesos eram semelhantes (p=0,0030). Os do grupo I foram submetidos a laparotomia e a procedimento padrão para obtenção de enxerto para transplante. O órgão foi retirado e mantido, por quatro horas, em solução de Euro-Collins a 4°C. O mesmo procedimento foi realizado no grupo 11, trinta minutos após a paralisação 'dos batimentos cardíacos. A gordura citoplasmática foi analisada visualmente em cortes de fragmentos hepáticos, corados com solução de Sudan Black B, onde notou-se um maior acúmulo, no grupo 11, predominantemente em região centrolobular. Os núcleos foram avaliados por morfometria manual com equipamento KontronMop- Videoplan @ aferindo-se Área, Perímetro e Fator Forma, em decalques ("imprints") levados à reação de Feulgen. Constatou-se que os núcleos do grupo 11 apresentavam Área e Perímetro nucleares maiores (p=O,OOOle p=O,OOOI). Os valores de Fator Forma foram semelhantes (p=0,1780) e próximos da unidade (1), próprios de estruturas com forma esférica. Visando substanciar matematicamente os dados obtidos visualmente sobre a gordura citoplasmática e confirn1ar os valores da medição manual dos núcleos dos hepatócitos, realizou-se análise morfométrica digital em algumas amostras ao acaso, com equipamento Global Lab Image @ medindo-se Área, Perímetro, Fator Forma e Absorbâncias Média (indicador de concentração) e Total (Absorbância Média x Área). Os parâmetros avaliados sobre a gordura foram Área e Absorbância Média A análise digital confirmou uma maior presença e concentração de gordura nos citoplasmas de hepatócitos do grupo 11. A heterogeneidade das áreas dificulta uma aferição mais apurada, demonstrando que o método necessita de aperfeiçoamentos. Quanto ao núcleo, a aferição digital de Área, Perímetro e Fator Forma confirmou os dados obtidos por morfometria manual. Os valores de Absorbância Média foram menores no grupo II e os de Absorbância Total considerados semelhantes entre os dois grupos, sugerindo não haver alteração no conteúdo nuclear. Os resultados deste trabalho indicam que o hepatócito, de figados obtidos após 30 minutos de isquemia normotérmica e mantidos em solução de preservação a 4°C por quatro horas, contém uma quantidade superior de gordura em seu citoplasma, apresentando área e perímetro nuclear maiores, quando comparado ao de figados mantidos em solução de preservação a 4°C por quatro horas. Os núcleos dos hepatócÍtos de ambos os grupos mantiveram a forma esférica / Abstract: Liver transplantation from non-heart-beating donor is an alternative for the rise of the donors' number. With the intention of analyzing the behavior of the obtained organ in these conditions, this study aimed to detect variances of the cytoplasmic fat and alterations of hepatocytes nucleus of livers submitted to a distinct periods of the normothermic ischemia and identical of hypothermic ischemia. Twenty-five Wistar rats were used, bearing the same age and straim, divided into two groups compounded by 12 (group I) and 13 (group 11) animals, which weights were similar (p=O,OO30). Those from group I undergone laparotomy and the standard procedure for obtaining graft for transplantation. The organ was withdrawn and maintained, for four hours, in a Euro-Collins solution at 4°C. The same procedure was performed in the group 11, thirty minutes after the cardiac standstill. The cytoplasmic fat was analized visualy in cuts of hepatic fragments, stained with Sudan Black B solution, and a great accumulation was noted, in the group lI, predominantly in the centrilobular region. Nuclei were analized by manual morphometry with Kontron-Mop- Videoplan @ equipment checking Area, Perimeter and Roundness, in imprints taken to a Feulgen reaction. It was certified that the nuclei of the group 11 presented greater nuclear Area and Perimeter (p=O,OOOl, p=O,OOOl). Values ofRoundness were similar (p=O,1780) and near the unit (1), private of the structures with spherical shape. With the intention of emphasizing mathmatically the obtained data visualy over the cytoplasmic fat, and certify the values of manual measurement of hepatocyts nuclei, digital morphometric analysis was performed in random samples, with Global Lab Image @ equipament measuring Area, Perimeter, Optical Density ( concentration indicator), Integrated Optical Density ( Optical Density x Area) and Roundness. Parameters analised over the fat were Area and Optical Density. The digital analysis confirmed a great presence and concentration of fat in the hepatocyte citoplasms of group lI. The heterogeneity of the areas makes a more accurate checking difficult, showing that the method needs improvement. According to the nucleus, the digital checking of the Area, Perimeter and Roundness confumed the obtained data by manual morphometry. The Optical Density values were smaller in the group II and those of Integrated Optical Density similar between the two groups, suggesting no alteration in the nuclear contents. W ork results indicate that the hepatocyte, from obtained livers, after thirty minutes of normothermic ischemia ànd mainteined in a preservation solution at 4°C over four hours, comprise a higher quantity of fat in its cytoplasm, presenting greater nuclear Area and Perimeter, when compared to the livers maintained in a preservation solution at 4°C over four hours. Hepatocyte nuclei ofbo.th groups maintained the spherical shape / Mestrado / Mestre em Cirurgia

Orientador: Gabriel Hessel / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T05:11:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Yamada_RobertoMassao_M.pdf: 21073396 bytes, checksum: e71d0606b399c72a7e38478218e81938 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: O objetivo deste trabalho foi estudar por ultra-sonografia as alterações hepáticas e das vias biliares em pacientes com fibrose cística (FC). Foram estudados 38 pacientes com FC (grupo A) na faixa etária de 01 a 18 anos e seus respectivos controles (grupo B). Os pacientes do grupo A foram pesados e classificados em eutróficos e desnutridos de acordo com o critério de Gomez. A função pancreática foi determinada pelo método de VAN-DE KAMER e os pacientes classificados no subgrupo AI (com esteatorréia) e subgrupo A2 (sem esteatorréia). A ultra-sonografia foi realizada estando os pacientes emjejum e decúbito dorsal. A hepatometria foi efetuada em sentido longitudinal na linha axilar anterior. Obteve-se, também, as características de superfície, borda, ecogenicidade e textura hepática. Os pacientes com alteração do parênquima foram submetidos à biópsia hepática percutânea. Para a vesícula biliar (VB) foram obtidas as seguintes medidas: 1. Maior dimensão longitudinal, 2. Maior dimensão ântero-posterior e 3. Área. Essas medidas foram obtidas em jejum, 30 e 60 minutos após a ingestão de alimento e a partir dos resultados foi calculado o índice de contração. No grupo A, os pacientes receberam a quantidade habitual de enzimas pancreáticas. Além da obtenção das medidas, observou-se também a presença ou ausência de barro biliar e litíase biliar. Para comparar as variáveis categóricas foi utilizado o teste de McNemar corrigido pelo qui-quadradoe para comparar o índice de contração da vesícula biliar entre os subgrupos AI e A2 foi empregado o teste U de Mann-Whitney. Nesses testes, a diferença foi considerada significativa se p<0,05. Em relação ao estado nutricional, observou-se que 18 pacientes (47,4%) foram considerados desnutridos. A presença de esteatorréia foi identificada em 22 pacientes (57,9%). Na ultra-sonografia hepática não se observou diferença entre os grupos, em relação às características de parênquima, borda e superfície. Contudo, houve diferença na dimensão do fígado, sendo maior no grupo B. Em 4 pacientes foram observadas alterações ecográficas da textura do parênquima hepático e, na biópsia, 3 pacientes apresentavam esteatose. Na ultra-sonografia da VB, observou-se apenas 1 paciente com litíase biliar e nenhum paciente com barro biliar. A dimensão da VB, em jejum, foi maior no grupo B em relação ao grupo A em todas as dimensões. O índice de contração em 30 e 60 minutos também foi maior no grupo B em relação ao grupo A considerando as medidas de área e maior comprimento longitudinal. No grupo A, não ocorreu diferença nos Índices de contração entre os subgrupos AI e A2. Em conclusão, a alteração histológica mais freqüente nos pacientes com alteração ultra-sonográfica do parênquima hepático foi esteatose e o índice de contração da VB foi menor no grupo de FC do que no grupo controle / Abstract: This ultrasonographic study aimed to gain information on the relationship between, liver and gall bladder alterations and functions was carried out to compare the effects of cystic fibrosis (CF) in patients, ages 1-18 years old, representative of A group. The investigation was done through the analysis of ultrasonographic images of the liver and gall bladder of other 38 control individuaIs, representative the B group, the same number of patients affected by cystic fibrosis. Patients of A group were weighed and classified according to the Gomez criteria in eutrofic and undemourished. Analysis of pancreatic function was done by the Van De Kamer method and the patients found to be with esteatorrhoea, sub-group 1, and without esteatorrhoea, sub-group 2. Ultrasonographies were performed with patients while in eight hours to ovemight fasting, laying in supine position. Measurements of the liver were done longitudinally Ín the axiliar anterior line. Characteristics of the organs, such as surface, edge, ecogenecity and the liver texture w,ere also accomplished. Patients with parenchyma aIterations were submitted to percutaneous biopsy. The gaIlbladder was measured and fumished the following information: 1- Larger longitudinal dimension. 2- Larger anteroposterior dimension 3- Whole area. These data were measured in fasting, 30 minutes and 60 minutes after ingestion of food and resulted in a contractility index. Patients of A group received the usual quantity of pancreatic enzyme. Beside the measurements, absence or presence of biliary sludge and stones was also established. Comparisons between continuous variables between subjects and control group was accomplished through the test; comparison between categoricaI variables was determined by the I,,) McNemar test, corrected by the Q-square; comparison between contractility of the gall bladder in both groups was determined by the U test from Mann- Whitney. Significance of t tests, McNemar test, and U test were determined by p<0,05. Regarding the nutritional status, it was observed that 18 patients (47,4%) were considered undemourished. Steatorrhoea was present in 22 patients (57,9%). The ultrasonography of the liver did not disclose differences between groups concerning characteristics of the parenchyma, edge and surface. However, there were differences in liver dimension, with larger sizes in B group. Four patients that showed ecographic alterations in the texture of the hepatic parenchyma and the biopsies of three patients revealed steatosis. Ultrasonography of the gallbladder evidenced only one patient with cholelitiasis and none with biliary sludge. AlI dimensions of the gallbladder in fasting patients were larger in B group when compared with A group. The contractility index 30 and 60 minutes postprandial, the area and the longitudinal length, were also larger in B group when compared with the A group. In A group no differences were observed between subgroups AI and A2. The contractility index of the gall bladder was smaller in the CF than in the control group. Conc1uding, the histological alterations observed in biopsy material were more frequent with patients showing ultrasonographic modification of the hepatic parenchyma. The gall bladder contractility index was also smaller in the CF group than in the control / Mestrado / Pediatria / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-10-03T20:52:16Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Antônio Cavalcanti de Alburque Martins.pdf: 2916387 bytes, checksum: cce97574a550065a0e7b5a04a8777c73 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-11-14T16:12:13Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Antônio Cavalcanti de Alburque Martins.pdf: 2916387 bytes, checksum: cce97574a550065a0e7b5a04a8777c73 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-14T16:12:13Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Antônio Cavalcanti de Alburque Martins.pdf: 2916387 bytes, checksum: cce97574a550065a0e7b5a04a8777c73 (MD5) Previous issue date: 2004-12-29 / A técnica glissoniana intra-hepática representa um avanço na cirurgia do fígado por promover uma ressecção segura, com menor sangramento e preservação máxima do tecido hepático. Considerada uma técnica cirúrgica complexa, seu aprendizado tem dependido da observação de sua aplicação clínica, realizada em poucos centros no mundo. Este estudo tem como objetivo explorar ferramentas didáticas auxiliares no ensino e treinamento dessa abordagem. Como o conhecimento da anatomia segmentar do fígado é um pré-requisito fundamental para a perfeita execução das técnicas glissonianas intra-hepáticas, a dissecção do fígado isolado de cadáver foi a base desse estudo. Dez fígados conservados e 12 fígados frescos foram utilizados para a demonstração do conhecimento necessário para a realização dos acessos glissonianos intra-hepáticos. A anatomia do fígado e as etapas necessárias para a execução da técnica foram documentadas em slides para projeção tridimensional e uma comparação entre o uso dos espécimes frescos e preservados foi realizada. Embora o fígado fresco mantenha consistência e textura semelhantes ao fígado in vivo, o fígado preservado apresentou vantagens no posicionamento anatômico, conservação, durabilidade e re-utilização. As imagens tridimensionais, por garantir a noção de profundidade, são superiores aos diagramas e figuras convencionais e facilitam o entendimento da técnica. O uso da dissecção em fígado isolado de cadáver combinado ao estudo das imagens tridimensionais constitui um método didático auxiliar no treinamento de cirurgiões na técnica glissoniana intra-hepática. / The intra-hepatic glissonian approach has been considered an advance in the modern hepatic surgery by allowing a safe resection, with minor bleeding and maximum preservation of hepatic tissue. Training in this complex technique has been limited to observing its clinical use in few surgical departments where it is used routinely. This study explores methods to facilitate the understanding and teaching the intra-hepatic glissonian approach. Because the knowledge of the segmentary anatomy of the liver is a requirement for the perfect execution of the technique, dissection of isolated cadaveric livers represented the basis of this study. Ten preserved and 12 fresh livers were used to demonstrate the necessary knowledge to perform the approaches. Although the fresh specimens conserved the texture of the living organ, the preserved specimen presented advantages in the anatomical positioning, conservation, durability and re-utilization. The tridimensional images, by adding depth, are superior to the conventional diagrams and figures and facilitate the understanding of the technique. The combined use of dissection of isolated cadaveric livers and study of tridimensional images are an auxiliary method for teaching the intra-hepatic glissonian approach to young surgeons.

Orientador: Silvia Regina Brandalise / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T20:28:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Aguiar_SimonedosSantos_M.pdf: 8033437 bytes, checksum: 0ffdc5bfb94dfb7c6122cb59ab652e06 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: O hepatoblastoma é um tumor embrionário raro (1:1.000.000 nacimentos) , representando o tumor hepático mais freqüente em crianças com idade menor que 3 anos. A importância da histopatologia e o prognóstico do hepatoblastoma é conhecida na literatura , sendo o tipo histológico fetal puro o de melhor prognóstico. Com o desenvolvimento da imuno-histoquímica (llI) e da biologia molecular , nova compreensão dos hepatoblastomas pode ser delineada através de expressões protéicas específicas , cuja relação com o subtipo histopatológico precisa ainda ser elucidada. Objetivos: Este trabalho procurou verificar a associação entre os achados histopatológicos e os marcadores de IH ao diagnóstico e no momento cirúrgico, após o uso de quimioterapia (QT) , com a sobrevida global e livre de eventos, dos pacientes portadores de hepatoblastoma na infância. Material e Métodos: Foram analisados os espécimes do tumor hepático de 21 pacientes, com revisão do diagnóstico histológico por pelo menos dois patologistas experientes. Para a pesquisa da expressão do PCNA , do Ki-67 , do p53 ,da ~-Catenina ,do c-erb-B2 e da glicoproteína P , foi utilizada a técnica de IH . As determinações destas expressões protéicas foram realizadas ao diagnóstico, e no momento cirúrgico, após o 40 ciclo de QT. A análise da expressão do p53 também foi rea1i7~da pela técnica de FISH em 8 pacientes. Quatorze pacientes eram do sexo feminino e 7 do masculino , com idade média ao diagnóstico de 13 meses. Resultados:A expressão do PC NA foi positiva em 100% dos casos avaliados ao diagnóstico, sendo negativo em apenas um paciente no momento cirúrgico. Nos tumores do tipo histológico fetaVembrionário o valor da positividade do PCNA variou de 27% a 52,2% ao diagnóstico, e de 8,2% a 90% no momento cirúrgico . Nos tumores do tipo fetal puro, esta variação foi de 20% a 75,2% ao diagnóstico e, no momento cirúrgico de 4,8% a 29,4%. A ~-CateDiDa apresentou expressão positiva em 59% dos casos ao diagnóstico e 87% no momento cirúrgico.Ao diagnóstico, a expressão do Ki-67 variou de 7% a 43,6% , tornando-se negativo no momento cirúrgico em 84% dos casos. Em 15 pacientes, a positividade do Ki-67 ao diagnóstico estava associada com sobrevida livre de eventos em 12 anos de 66,7% (p=O,OI). A expressão do p53 por IH foi avaliada em 17 casos, sendo negativa em 16 deles. A expressão gênica do p53 pela técnica de FISH foi avaliada em 8 casos, sendo positiva em 5 . Apenas 1 caso apresentou resultados positivos para o p53 nas duas técnicas empregadas. Ao diagnóstico a GpP foi positiva em 2 casos. A expressão negativa da GpP em 10 pacientes, no momento cirúrgico, está associada à sobrevida global em 12 anos de 70% (P=0,67). Os pacientes com expressão positiva do c-erb-B2 ao diagnóstico tiveram sobrevida global de 87,5% em 8 anos , enquanto aqueles com expressão negativa deste marcado r obtiveram sobrevida global de 33,3% (p=0,02). Conclusões. A expressão positiva do c-erb-B2 , ao diagnóstico, teve valor prognóstico, determinando taxas de sobrevida em 8 anos de 87,5 (p=O.02). A expressão positiva do Ki-67 ao diagnóstico, também se associou com melhor prognóstico, determinando taxas de sobrevida global em 12 anos de 66,7% (P=0,01). A expressão dos demais marcadores não se correlacionou com o prognóstico destes pacientes. O subtipo histológico fetal puro teve importância prognóstica , sendo variável independente de risco (p=O.02) / Abstract: Hepatoblastoma is a rare embrionary tumor (1:1.000.000/ new births) , being the most frequent liver tumor in children under the age of 3 years . The pathology prognostic value is well determined in the literature . Tumors with fetal type have the best prognosis. With the advances of immunohistochernical (IR) and biology markers , a new comprehension about this tumor still need to be known. Objectives: The present study investigated the relationship between the pathology results and IH findings , at the moment of diagnosis and surgery after the 4th cycle of chemotherapy (CREMO) with the overall survival rates (OS) and event free survival (EFS) of pediatric hepatoblastoma patients (pts). Patients and Methods: Twenty one pediatric hepatoblastoma's specimens had the hystological subtype reviewed at least for 2 experimented pathologysts. To evaluate the protem expression for PCNA, Ki-67 , p53 , ~-Catenin, c-erb-B2 and Glycoprotem P (GpP) IR techniques were performed at the moment of diagnosis and after CREMO (surgery time). The p53 analysis was also done by FISH m 8 pts. Fourteen pts were female and 7 male , with the median age at diagnosis of 13 months . ResuIts . One hundred per cent ofthe pts had overexpression ofPCNA at the moment of diagnosis , being negative in just one pt at surgery time .Considering tumors with hystological fetal/embryonal type , the PCNA labeling index ranged ftom 27% to 52.2% at diagnosis , and ftom 8.2% to 90% at surgery .In those eases with the fetal type , this positivity was ftom 20% to 75.2% at diagnosis , and ftom 4.8% to 29.4% at surgery . Overexpression of ~-Catenin at the moment of diagnosis was deteeted in 59% ofthe pts and in 87% ofthem at surgical time. Ki-67 ranged ftom 7% to 43.6 % and remained nega tive after CREMO, in 10 pts (84%) . The overexpression of Ki-67 at the moment of diagnosis determined an event ftee survival (EFS) of66.7% in 12 years (p= 0.01). One out 21 pts (4.7%) presented p53 over expression by IH , eonfumed by FISH . Controversially, among 57.1 % of pts with nega tive p53 by IR , the overexpression by FISH analysis was defined as positive. Considering GpP positivity at diagnosis , it was detected in 2 pts , being nega tive after CREMO mIO pts. Pts with overexpression of GpP at surgery time had an OS rate of 80% versus 70% for the pts with this negative expression (p=O.67) .So the overexpression ofGpP was not a worse prognosis prediet factor . Finally the overexpression of c-erb-B2 at diagnosis was related with an OS of 87.5% at 8 years , while for those pts with negative expression the OS rate was 33.3% (p=O.02). Conclusion. The overexpression of c-erb-B2 at diagnosis is related to better survival rates in those pts with hepatoblastoma (p=O.02). The overexpression of Ki-67 at diagnosis is a good prognostic factor by determining an OS rate of 66.7% in 12 years (p=O.OI).The overexpression of remaining markers did not correlate with the OS neither EFS rates .According to histology , pts with fetal type had better prognosis (p=O.02) / Mestrado / Pediatria / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

Orientador: Alcides Guimarães / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-14T00:19:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Almeida_LilianeAratoMendesde_M.pdf: 1762823 bytes, checksum: f30e460e615b952a6dc12d9688e0f090 (MD5) Previous issue date: 1991 / Resumo: O presente trabalho foi realizado com o objetivo de verificar se os efeitos da sialotoxina I sobre o hemograma de camundongos fêmeas, bem como possíveis alterações na histologia do fígado e baço destes animais.Foram utilizados 30 camundongos fêmeas (Hus musculus albinus) com 30 e 45 dias de idade pesando entre 20 a 30 g. Os animais foram distribuidos casualmente em três grupos experimentais.Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract:The purpose of this work was to verify the effects of sialotoxina I (a substance purified from submandibular gland extract of male mice) on the number of circulating erythrocytes and leukocytes and on the liver ans spleen histology of female mice. Thirty animals divided into three distint groups were used for this evaluation. Female mice were 1 p. injected during 10 consecutive days with NaCl 0,9% (Group I). Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Fisiologia e Biofisica do Sistema Estomatognatico / Mestre em Odontologia

Orientador: Luis Sergio Leonardi / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-20T13:06:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_RenatoFerreirada_D.pdf: 4551420 bytes, checksum: 861f7549a9e9792a5575268d134a4008 (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: Este estudo teve como objetivo avaliar os resultados dos transplantes de ti gado, realizados com órgãos de doadores considerados "marginais". Foram estudados, prospectivamente, 213 pacientes submetidos a transplantes de fígado, realizados no período de 18 meses. No momento da captação dos órgãos, os doadores foram classificados em duas categorias: doadores "marginais" e doadores ideais. Do total, 30 doadores foram considerados "marginais", por serem portadores de uma ou mais das seguintes condições: história de alcoolismo, provas de função hepática alteradas, intoxicação por superdose de paracetamol, doença cardiovascular avançada, infecção, período longo de hipotensão, altas doses de substâncias inotrópicas, doença de von / Abstract: The aim of this study was to avaluate the outcome of liver transplantation perfonned with organs that carne from marginal donors. During a period af 18 month, 213 liver transplantations were studied prospectivelly. The donors accepted were classified in two categories: "marginal" donors and "good" donors. From the total, 30 donors were considered marginaIs due to present one or more ofthe following conditions: abnonnalliver function tests, history of alcohol hepatic steatosis, von Willebrand disease, paracetamol overdose, advanced cardiovascular disease, high-dose inotropic use, lengthy hipotension, infection, advanced age, obesity. The remainig 183 donors, fullfilled the criteria for "good" donors as following: age between two and 45 years old, nonnalliver function tests, no history of alcoholism, no steatosis, trauma or hepatic ischemia, no cardiac no hipotensioll or hipoxia, dose inotropic use < 10 µ g/Kglmin, hematocrit > 30016, UTI stay < five days, no previous disease or condition that could cause any dammage to the liver or hepatobiliary system. The outcome ofthe liver transplantation perfonned with organs from marginal donors (group ~ n = 30) were compared with the liver transplantation performed with good livers (group B, n = 183), at the sarne period. The transplant in both groups were similar concerning to: the type of the procedure (elective, urgent or emergency) total of blood units transfused during the intra-operative period, cold alld wann ischemia time, UTI and ward stay, graft prlmary llon function, one month graft survival alld one year graft, alld recipient survival. The groups differed only regarding greater AST levels on the first day and between the first and the fifth day post-transplantation, on the group A cornpared to the group B. These data showhed that the liver transplantations perfonned With "marginal" livers and "good" livers presented similar outcome. The results ofthis study indicatet that many livers, wruch carne from marginal donors, are potelltially good for transplantation / Doutorado / Doutor em Cirurgia