nÃo hà / Uma formulaÃÃo de talidomida comprimido 100mg foi avaliada quanto a sua biodisponibilidade (Talidomida, FundaÃÃo Ezequiel Dias - FUNED) em 24 voluntÃrios saudÃveis do sexo masculino. O estudo realizado foi aberto, randomizado, cruzado, com dois tratamentos, dois perÃodos (duas sequÃncias), nos quais os voluntÃrios recebem, em cada perÃodo distinto, 200mg ou 400mg da talidomida com intervalo de sete dias entre os internamentos. O plasma foi obtido de um intervalo de 36 horas. As concentraÃÃes de talidomida foram analisadas por combinaÃÃo de cromatografia lÃquida de alta eficiÃncia (HPLC) acoplada à espectrometria de massas (MS-MS), com ionizaÃÃo em electrospray positivo (MRM). Os dados farmacocinÃticos (mÃdia  desvio padrÃo) obtidos para as formulaÃÃes contendo talidomida de 200mg e 400mg foram 12663,54  2123,99 e 23056,11  3437,08ng*h/mL para AUC0-24, 13282,84  2065,91 e 26292,67  4187,85ng*h/mL para AUC0-∞, 861,58  187,30 e 1131,63  266,93ng/mL para CmÃx, 4,52  1,53 e 6,88  4,71h para TmÃx, 6,89  1,44 e 11,01  4,36 h para t1/2, 0,10  0,02 e 0,07  0,03 1/h para Ke, respectivamente. A comparaÃÃo dos parÃmetros farmacocinÃticos, nas doses de 200 e 400mg, apresentou curvas proporcionais. Quando comparado os parÃmetros farmacocinÃticos deste estudo e os encontrados nos estudos de TEO et al., 1999, NOORMOHAMED et al., 1999 e PAGANOTTO, 2002 foi evidenciado que a formulaÃÃo FUNED apresenta absorÃÃo menor e mais lenta que as demais / formulation of thalidomide 100mg tablet was evaluated for its bioavailability (Thalidomide, FundaÃÃo Ezequiel Dias - FUNED) in 24 healthy male volunteers. The study conducted was open, randomized, with two treatments, and with a two-period crossover design, during which the volunteers were administered 200mg or 400mg of thalidomide with a seven day washout period. Plasma was obtained over a 36h interval. The thalidomide concentrations were analyzed by combined reversed phase liquid chromatography and tandem mass spectrometry (LC-MS-MS) with positive ion electrospray ionization using selected daughter ion monitoring (MRM). The pharmacokinetic data (mean  standard deviation) obtained from the formulations containing thalidomide 200mg and 400mg were 12663.54  23056.11 2123.99 and 3437.08ng * h/mL for AUC0-24, 13282.84  2065.91 and 26292.67  4187.85ng * h/mL for AUC0-∞, 861.58  187.30 and 1131.63  266.93ng/mL for CmÃx, 4.52  1.53 and 6.88  4.71h to TmÃx, 6.89  1.44 and 11.01  4.36h to t1/2, 0.10  0.02 and 0.07  0.03 1/h for Ke, respectively. The comparison between pharmacokinetic parameters, at doses of 200 and 400mg, presented proportional curves. When comparing the pharmacokinetic parameters of this study and those found in studies of TEO et al., 1999, NOORMOHAMED et al., 1999 and PAGANOTTO, 2002 it was observed that the FUNED formulation presents smaller and slower absorption than the others

Orientador: Luiza Aparecida Trinca / Banca: José Silvio Govone / Banca: Silvio Sandoval Zocchi / Resumo: Os ensaios na area de farmacologia cl nica envolvem coletas sangu neas e medidas da informação (concentração de um fármaco) em horários pré estabelecidos. A prática atual, na maioria das vezes, estabelece os tempos de coleta arbitrariamente, o que pode resultar em dados pouco informativos para ajustar um modelo. Uma metodologia para resolver este tipo de problema e a construcão de delineamentos otimos. Em geral, os modelos envolvem equações não lineares. Sendo que um modelo popular e o modelo monocompartimental (de primeira ordem de absorção e eliminação) que possui três parâmetros. O problema principal de delineamento para modelos não lineares e que a matriz de variâncias e covariâncias dos estimadores dos parâmetros depende dos valores destes, dificultando o planejamento. Outra dificuldade é que várias coletas são realizadas num mesmo sujeito e portanto as respostas são correlacionadas. Assim, a matriz de variâncias e covariâncias depende também das correlações que podem ser incorporadas considerando-se um modelo não linear com efeitos aleatórios. Esse trabalho visa o estudo da teoria de delineamentos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Trials in clinical pharmacology involves colleting blood samples and measuring the concentration of a drug at pre-especi ed moments. Current practice, usually xes the point times arbitrarily, which can result in uninformative data to t the aimed model. A methodology for solving such problems is the construction of optimum designs. In general, the models involve nonlinear equations. A popular model is the one-compartment model ( rst-order absorption and elimination). This model has three parameters. The main problem of design for nonlinear models is that the matrix of variances and covariances of the estimators of the parameters depends on the values of these, making the planning more di cult. Another di culty is that several samples are performed in the same subject and therefore the responses are correlated. The matrix of variances and covariances also depends on the correlations. The correlations can be incorporated by considering a nonlinear model with random e ects. This work aims to study the theory of optimal designs and the construction of algorithm to optimize designs under the nonlinear model with xed e ects and random e ects. The methodology can produce local optimum designs at some prior value of the parameters or try to reach global optimum through the incorporation of probability distributions of the parameters which are taken into account when calculating the value of the criterion used such designs are called Bayesians. Based on the results of an experiment from the literature D and Aw local and Bayesian optimum designs were obtained. To compare designs their e ciencies were calculated / Mestre

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Giardia lamblia infection is endemic in lots of parts of the world. It is estimated that around 200 million of people are parasitized every year, being the disease an important reason for morbidity in the entire world. Current treatment for Giardia infection in humans involves the use of lots of medication. Phitotherapics formulated with Mentha crispa has been used also as giardicides, however its efficacy was not yet established. Hence, the aim of the present study was to evaluate the therapeutic efficacy of Mentha crispa in giardiasis. Initially the research constituted a transversal study for selection of subjects with giardiasis, as well as for determination of prevalence of the main intestinal parasitosis. Afterwards it was realized a double-blind, randomized clinical trial with active control to verify the therapeutic efficacy of Mentha crispa in giardiasis. Coprological samples of 1622 patients from both sexes and 5-year old minimum age were collected for the period May, 2005 to May, 2007 for serial coproscopy examination. It was selected 96 patients with Giardia lamblia who were randomly distributed into two groups: Secnidazol, constituted by 50 patients, who were treated with 2 g of secnidazol (SecnidalÂ); and Mentha crispa, constituted by 46 subjects treated with 24 mg of Mentha crispa (GiamebilÂ). Treatments were administrated in a single dose orally. After 7 days, cure was evaluated by immunoenzymatic assay (ELISA) in a freshly fecal sample. In addition, subjects were asked for possible side effects, and they answered a questionnaire about hidrosanitary and socioeconomics aspects. Transversal study results showed 47.78% of prevalence of enteroparasitosis in general. More prevalent protozoa were: Endolimax nana (20.47%), Entamoeba coli (18.56%), Giardia lamblia (7.83%), and Entamoeba histolytica (2.22%). Among helminthes, the most prevalent were: Ascaris lumbricoides (10.36%) and Trichocephalus trichiurus (2.59%). During the analysis of the clinical trial, it was found that the cure rate observed in the Secnidazol group (84.00%) was significantly higher (P = 0.0002) than that observed in Mentha crispa group (47.83%). The medications were well tolerated once it was observed only three low intensity adverse events. It was verified that the occurrence of abdominal pain was significantly higher in Mentha crispa group. However, the report of metallic taste was significantly higher in Secnidazol group. On the other side, the occurrence of nausea did not differ significantly between the groups. The data from socioeconomic questionnaire corroborated the relation between poverty, low schoolarity, absence of sanitation, and the occurrence of Giardia lamblia infection. It follows therefore that, at the dose used, the giardicide effect of Mentha crispa is lower than the secnidazol. / A infecÃÃo por Giardia lamblia à endÃmica em vÃrias partes do mundo. Estima-se que em torno de 200 milhÃes de pessoas sÃo parasitadas anualmente, sendo a doenÃa uma importante causa de morbidade em todo o mundo. O tratamento atual da giardÃase compreende o uso de vÃrios fÃrmacos. FitoterÃpicos formulados com Mentha crispa tambÃm tÃm sido empregados como giardicidas, porÃm a sua eficÃcia ainda nÃo foi totalmente estabelecida. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar a eficÃcia terapÃutica da Mentha crispa na giardÃase. A pesquisa consistiu, inicialmente, de um estudo transversal para seleÃÃo dos sujeitos portadores de giardÃase, bem como para a determinaÃÃo da prevalÃncia das principais parasitoses intestinais. Em seguida, realizou-se um ensaio clÃnico randomizado, duplo-cego, em paralelo, com controle ativo, para verificar a eficÃcia terapÃutica da Mentha crispa na giardÃase. Amostras coprolÃgicas de 1622 pacientes, de ambos os sexos e com idade mÃnima de cinco anos, foram coletadas no perÃodo de maio de 2005 a maio de 2007 para exame coproscÃpico seriado. Selecionaram-se 96 pacientes portadores de Giardia lamblia, os quais foram distribuÃdos de forma aleatÃria em dois grupos: Secnidazol, constituÃdo de 50 pacientes tratados com 2 g de secnidazol (SecnidalÂ); e Mentha crispa, composto por 46 pacientes medicados com 24 mg de Mentha crispa (GiamebilÂ). Os tratamentos foram administrados por via oral e em dose Ãnica. ApÃs 7 dias, avaliou-se a cura atravÃs do ensaio imunoenzimÃtico (Elisa) em uma amostra fecal fresca. Adicionalmente, os sujeitos foram questionados acerca de possÃveis efeitos adversos e responderam a um questionÃrio abordando aspectos socioeconÃmicos e hidrossanitÃrios. Os resultados do estudo transversal mostraram que a prevalÃncia das enteroparasitoses em geral foi de 47,78%. Os protozoÃrios mais prevalentes foram: Endolimax nana (20,47%), Entamoeba coli (18,56%), Giardia lamblia (7,83%) e Entamoeba histolytica (2,22%). Entre os helmintos, os mais prevalentes foram: Ascaris lumbricoides (10,36%) e Trichocephalus trichiurus (2,59%). Um total de 96 pacientes completaram o ensaio clinico, 50 no grupoSecnidazol e 46 no grupo Mentha crispa. Na anÃlise dos dados do ensaio clÃnico, constatou-se que a taxa de cura observada no grupo Secnidazol (84,00%) foi significantemente maior (P = 0,0002) que a verificada no grupo Mentha crispa (47,83%). As medicaÃÃes foram bem toleradas uma vez que foram observados apenas trÃs eventos adversos de intensidade leve. Verificou-se que a ocorrÃncia de dor abdominal foi significantemente maior no grupo Mentha crispa. Todavia, o relato de gosto metÃlico foi significantemente maior no grupo Secnidazol. Por outro lado, a ocorrÃncia de nÃusea nÃo diferiu significantemente entre os grupos. Os dados do questionÃrio socioeconÃmico, por sua vez, corroboraram a Ãntima relaÃÃo entre pobreza, baixa escolaridade e falta de saneamento e a ocorrÃncia de infecÃÃo por Giardia lamblia. Conclui-se, pois, que, na dose empregada, o efeito giardicida da Mentha crispa à inferior ao do secnidazol.

Orientador: Natalia Valadares de Moraes / Banca: Jonas Augusto Rizzato Paschoal / Helen Mariana Baldan Cimatti / Resumo: A exposição ocupacional a agentes químicos é potencialmente capaz de modificar a disposição cinética ou o metabolismo de fármacos, principalmente em função da indução ou inibição de enzimas do sistema citocromo P450. Entretanto, estudos que mostram o efeito da exposição ocupacional a agentes químicos na atividade de transportadores de fármacos são escassos. O tolueno está presente no ambiente de trabalho principalmente na forma de vapor. Neste ambiente, o solvente é absorvido principalmente por inalação. O objetivo do estudo é avaliar a influência da exposição inalatória ao tolueno na atividade in vivo do polipeptídeo transportador de ânions orgânicos da família Oatp em ratos, empregando como fármaco marcador a pravastatina. Ratos machos Wistar (n=6 por tempo de coleta, por grupo) foram expostos ao tolueno (85 mg/m3) por inalação ou ao ar em câmara de exposição apenas pelo nariz por 6 horas/dia, 5 dias/semana, 4 semanas. Ao final do período de exposição, os animais receberam dose única de pravastatina (20 mg/kg) por via oral. Amostras seriadas de sangue foram coletadas até 8 horas após a administração de pravastatina. As concentrações plasmáticas do fármaco foram avaliadas por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção por espectrometria de massas (LC-MS). O método de análise da pravastatina por LC-MS mostrou detectabilidade, precisão e exatidão compatíveis com a aplicação em estudos de disposição cinética após dose única em ratos. As áreas sob as curvas de concen... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Occupational exposure to chemical agents is potentially able to modify the kinetic disposition of drug metabolism, mainly due to the induction or inibition of cytochrome P450 enzymes. However, studies investigating the influence of occupational exposure to chemicals on the variability in drug response are rare. Toluene is present in the working environment particularly in vapor form. In this environment, the toluene is mainly absorbed by inhalation. Considering that, the aim of this study was evaluate the influence of inhalation to toluene in the in vivo activity of the polypeptide transporter organic anion (Oatp) family transporters in rats, using pravastatin as a probe drug. Male Wistar rats (n=6, for each sampling time) were exposed to toluene (85 mg / m3) by inhalation or air in a nose only exposure system for 6 hours/day, 5 days/week, during 4 weeks. After 4 weeks of exposure, animals received a single dose of pravastatin (20 mg/kg) orally. Serial blood samples were collected up to 8 hours after administration of pravastatin. Plasma concentrations of pravastatin were measured by high-performance liquid chromatography with detection by mass spectrometry (LC-MS). The analysis method of pravastatin by LC-MS showed detectability, precision and accuracy compatible with the application in kinetic disposition studies after single doses in rats. The areas under the plasma concentration versus time (AUC) were calculated by zero to the infinity by the Gauss-Laguerre Quadrature. Th... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

nÃo hà / Em decorrÃncia de novos conhecimentos sobre seu mecanismo de aÃÃo e propriedades farmacolÃgicas, a talidomida tem sido utilizada por um nÃmero cada vez maior de profissionais, para condiÃÃes clÃnicas as mais diversas. Devido ao alto potencial teratogÃnico, seu uso seguro e racional requer um acompanhamento por rigoroso programa de FarmacovigilÃncia. Este estudo teve como objetivo avaliar o percurso terapÃutico da prescriÃÃo à utilizaÃÃo da talidomida em Ãrea urbana no Nordeste do Brasil. Foram utilizados dados dos arquivos de receitas de um Centro de Referencia para HansenÃase do MinistÃrio da SaÃde e informaÃÃes obtidas atravÃs da aplicaÃÃo de questionÃrios semi-estruturados a 94 usuÃrios e 20 mÃdicos prescritores de talidomida, no perÃodo de 1 de janeiro de 2005 a 31 de julho de 2006. A maioria dos usuÃrios (70%) era do sexo masculino, com idade entre 41 e 65 anos (40,7%) e a principal indicaÃÃo foi o Eritema Nodoso HansÃnico (70%), sendo 29,4% das receitas prescritas por dermatologistas. Entre as mulheres entrevistadas, mais da metade estava em idade fÃrtil, 85% utilizam mÃtodo contraceptivo, sendo a laqueadura tubÃria em 47%. O risco de teratogenicidade à alertado ao paciente por 85% dos prescritores. O medicamento foi considerado eficaz para 70,9% dos usuÃrios entrevistados e a sonolÃncia foi referida como efeito adverso para 80% deles. Conclui-se que a talidomida à utilizada principalmente para as indicaÃÃes oficiais do MinistÃrio da SaÃde, entretanto à evidente a ampliaÃÃo do seu uso clÃnico para numerosas condiÃÃes off label, com eficÃcia considerÃvel e efeitos adversos leves a moderados. Apesar dos prescritores preocuparem-se com a anticoncepÃÃo durante e apÃs o tratamento, quando a talidomida à utilizada em mulheres com risco de gravidez; as determinaÃÃes da ANVISA quanto à prescriÃÃo e ao uso da talidomida nÃo vÃm sendo adequadamente seguidas, observando-se que os usuÃrios sÃo pouco informados quanto aos efeitos adversos do medicamento, tornando premente a necessidade da regulamentaÃÃo da Lei 10.651, dentro da nova realidade de utilizaÃÃo da talidomida, tornando seu uso clÃnico racional e controlado. / In result of new knowledge on its mechanism of action and pharmacological properties, thalidomide has been used for a number each bigger of professionals, for most diverse clinical conditions. Because of its high teratogenical potential, its safe and rational use requires an accompaniment for rigorous program of pharmacovigilance. The objective of this study was to evaluate the therapeutical prescription and the use of thalidomide in north-eastern urban area of Brazil. The data were gotten from the prescription archives of a Center of Reference for Leprosy of the Health Department and information gotten through the application of half-structuralized questionnaires the 94 users and 20 medical prescritores of thalidomide, during the period of January 2005 to July 2006. The majority of the users (70%) were men, with age between 41 and 65 years (40.7%), the main indication was the Erythema Nodosum Leprosum (70%), and 29.4% of prescriptions were prescribed for dermatologists. Between the interviewed women, more than the half were in fertile age, 85% use contraceptive method, it being the tubal ligation in 47%. Teratogenicity risk is alerted to the patient by 85% of the prescritores. The medicine was considered efficient for 70.9% of the interviewed users and the sleepiness was related as adverse effect for 80% of them. It is concluded that thalidomide is used mainly for the official indications of the Health Department, however is evident the magnifying of its clinical use for numerous conditions off label, with considerable effectiveness and light or moderate adverse effects. Although the prescritores were worried about the contraception during the treatment, when thalidomide is used in women with pregnancy risk; the determination of the ANVISA about prescription and use of thalidomide has not being adequately followed, observing that the users are inadequately informed about the adverse effect of the medicine. Itâs urgent the necessity of the regulation of Law 10,651, inside of the new reality of use of thalidomide, in order to its rational and controlled clinical use.

nÃo hà / O abortamento à um tema que incita debates na sociedade contemporÃnea, pois envolve percepÃÃes sobre dignidade, vida, Ãtica, religiÃo, valores morais, direitos das mulheres e gÃnero. O misoprostol à um medicamento de baixo custo, amplamente disponÃvel em hospitais, o que o torna acessÃvel. As qualidades uterotÃnicas e a capacidade de amadurecimento cervical tÃm feito do misoprostol um medicamento amplamente utilizado para diversas indicaÃÃes na SaÃde Reprodutiva, incluindo a induÃÃo de parto e abortamento incompleto. A aspiraÃÃo manual intrauterina (AMIU) tem sido usada, no mundo todo, como alternativa segura e eficaz à curetagem uterina. à o procedimento recomendado pela OrganizaÃÃo Mundial da SaÃde e pela FederaÃÃo Internacional de Ginecologia e ObstetrÃcia, para tratamento do abortamento e nos casos de interrupÃÃo da gravidez, previstos na legislaÃÃo vigente no PaÃs. O objetivo deste trabalho foi avaliar os benefÃcios da AspiraÃÃo Manual Intrauterina associada ao misoprostol nos casos de abortamento retido. Para atender a esta proposta foi realizado um estudo retrospectivo em uma Maternidade Escola, apÃs ter sido aprovado pelo Comità de Ãtica e Pesquisa da Maternidade-Escola Assis Chateaubriand, com Protocolo n 111/11, no perÃodo de 2010 a 2011. Trata-se de um estudo exploratÃrio, transversal, retrospectivo, com abordagem quantitativa.No que concerne à classificaÃÃo, a maior ocorrÃncia de abortamentose deu na faixa etÃria de 20 a 29 anos, correspondendo a 50,5% do total de casos. Verificou-se que a mÃdia da idade gestacional foi de 8,87 semanas. Quando comparadas Ãs doses do misoprostol utilizadas no estudo, observou-se que, no grupo que utilizou a dose de 400Âg, a mÃdia de idade foi de 27,36  7,18 anos, enquanto no grupo que utilizou a dose de 800Âg, a mÃdia foi de 19,8  2,86 anos, observando, assim, uma diferenÃa, estatisticamente significativa, entre a mÃdia de idade dos dois grupos com relaÃÃo à dose utilizada, demonstrando que o grupo mais jovem necessitou de maior dose para se completar o abortamento. Observou-se uma tendÃncia linear entre o intervalo de hora entre a administraÃÃo do misoprostol associada à aspiraÃÃo manual intrauterina e a faixa etÃria, ou seja, à medida que a idade vai aumentando, o intervalo de hora vai diminuindo e vice-versa o que representa uma diferenÃa significativa , entre o intervalo de horas e a faixa etÃria. Os resultados demonstram que, na populaÃÃo estudada, a AspiraÃÃo Manual Intrauterina associada ao uso de misoprostol nas doses de 400Âg e 800Âg foi eficaz na induÃÃo do abortamento retido no ambiente hospitalar. Ainda sÃo poucas as referÃncias na literatura nacional que tratam das vantagens da associaÃÃo do misoprostol à AMIU em relaÃÃo à curetagem tradicional. / O abortamento à um tema que incita debates na sociedade contemporÃnea, pois envolve percepÃÃes sobre dignidade, vida, Ãtica, religiÃo, valores morais, direitos das mulheres e gÃnero. O misoprostol à um medicamento de baixo custo, amplamente disponÃvel em hospitais, o que o torna acessÃvel. As qualidades uterotÃnicas e a capacidade de amadurecimento cervical tÃm feito do misoprostol um medicamento amplamente utilizado para diversas indicaÃÃes na SaÃde Reprodutiva, incluindo a induÃÃo de parto e abortamento incompleto. A aspiraÃÃo manual intrauterina (AMIU) tem sido usada, no mundo todo, como alternativa segura e eficaz à curetagem uterina. à o procedimento recomendado pela OrganizaÃÃo Mundial da SaÃde e pela FederaÃÃo Internacional de Ginecologia e ObstetrÃcia, para tratamento do abortamento e nos casos de interrupÃÃo da gravidez, previstos na legislaÃÃo vigente no PaÃs. O objetivo deste trabalho foi avaliar os benefÃcios da AspiraÃÃo Manual Intrauterina associada ao misoprostol nos casos de abortamento retido. Para atender a esta proposta foi realizado um estudo retrospectivo em uma Maternidade Escola, apÃs ter sido aprovado pelo Comità de Ãtica e Pesquisa da Maternidade-Escola Assis Chateaubriand, com Protocolo n 111/11, no perÃodo de 2010 a 2011. Trata-se de um estudo exploratÃrio, transversal, retrospectivo, com abordagem quantitativa.No que concerne à classificaÃÃo, a maior ocorrÃncia de abortamentose deu na faixa etÃria de 20 a 29 anos, correspondendo a 50,5% do total de casos. Verificou-se que a mÃdia da idade gestacional foi de 8,87 semanas. Quando comparadas Ãs doses do misoprostol utilizadas no estudo, observou-se que, no grupo que utilizou a dose de 400Âg, a mÃdia de idade foi de 27,36  7,18 anos, enquanto no grupo que utilizou a dose de 800Âg, a mÃdia foi de 19,8  2,86 anos, observando, assim, uma diferenÃa, estatisticamente significativa, entre a mÃdia de idade dos dois grupos com relaÃÃo à dose utilizada, demonstrando que o grupo mais jovem necessitou de maior dose para se completar o abortamento. Observou-se uma tendÃncia linear entre o intervalo de hora entre a administraÃÃo do misoprostol associada à aspiraÃÃo manual intrauterina e a faixa etÃria, ou seja, à medida que a idade vai aumentando, o intervalo de hora vai diminuindo e vice-versa o que representa uma diferenÃa significativa , entre o intervalo de horas e a faixa etÃria. Os resultados demonstram que, na populaÃÃo estudada, a AspiraÃÃo Manual Intrauterina associada ao uso de misoprostol nas doses de 400Âg e 800Âg foi eficaz na induÃÃo do abortamento retido no ambiente hospitalar. Ainda sÃo poucas as referÃncias na literatura nacional que tratam das vantagens da associaÃÃo do misoprostol à AMIU em relaÃÃo à curetagem tradicional. / Abortion is an issue that raises discussions in contemporary society, since it involves perceptions of dignity, life, ethics, religion, moral values, womenâs rights, and gender. Misoprostol is a low cost drug widely available in hospitals, which makes it accessible. The uterotonic qualities and cervical ripening capacity of misoprostol have made it a drug widely used for many indications in Reproductive Health, including induced labor and incomplete abortion. Manual Intrauterine Aspiration has been used worldwide as a safe and effective alternative to uterine curettage. This procedure is recommended by the World Health Organization and the International Federation of Gynecology and Obstetrics for the treatment of abortion and for cases of termination of pregnancy, as established in current Brazilian legislation.This study aimed to evaluate the benefits of Manual Uterine Aspiration associated to misoprostol in cases of missed abortion. To achieve this proposal, a retrospective study was carried out in a Maternity School, after being approved by the Research Ethics Committee of Assis Chateaubriand Maternity School, under Protocol No. 111/11, from 2010 to 2011. This is an exploratory, cross-sectional, retrospective study with quantitative approach. Regarding the classification, the higher incidence of abortion occurred in the age group of 20-29 years, corresponding to 50.5% of total cases. We verified that the average gestational age was of 8.87 weeks. When comparing the doses of misoprostol used in the study, we observed that the group that received a 400Âg dose presented the average age of 27.36  7.18 years, as for the group that received an 800μg dose, the average age was 19.8  2.86 years. Thus observing a statistically significant difference between the average ages of the two groups as regards to the dose, demonstrating that the younger group needed a higher dose to complete the abortion. There was a linear trend between the time interval between administration of misoprostol associated with manual intrauterine aspiration and age, i.e. as the age increases, the time interval decreases and vice versa, which represents a significant difference between time interval and age. The results show that, in the population studied, the Manual Intrauterine Aspiration associated with the use of misoprostol in 400μg and 800μg doses was effective in inducing and curettage of missed abortion in hospital. / Abortion is an issue that raises discussions in contemporary society, since it involves perceptions of dignity, life, ethics, religion, moral values, womenâs rights, and gender. Misoprostol is a low cost drug widely available in hospitals, which makes it accessible. The uterotonic qualities and cervical ripening capacity of misoprostol have made it a drug widely used for many indications in Reproductive Health, including induced labor and incomplete abortion. Manual Intrauterine Aspiration has been used worldwide as a safe and effective alternative to uterine curettage. This procedure is recommended by the World Health Organization and the International Federation of Gynecology and Obstetrics for the treatment of abortion and for cases of termination of pregnancy, as established in current Brazilian legislation.This study aimed to evaluate the benefits of Manual Uterine Aspiration associated to misoprostol in cases of missed abortion. To achieve this proposal, a retrospective study was carried out in a Maternity School, after being approved by the Research Ethics Committee of Assis Chateaubriand Maternity School, under Protocol No. 111/11, from 2010 to 2011. This is an exploratory, cross-sectional, retrospective study with quantitative approach. Regarding the classification, the higher incidence of abortion occurred in the age group of 20-29 years, corresponding to 50.5% of total cases. We verified that the average gestational age was of 8.87 weeks. When comparing the doses of misoprostol used in the study, we observed that the group that received a 400Âg dose presented the average age of 27.36  7.18 years, as for the group that received an 800μg dose, the average age was 19.8  2.86 years. Thus observing a statistically significant difference between the average ages of the two groups as regards to the dose, demonstrating that the younger group needed a higher dose to complete the abortion. There was a linear trend between the time interval between administration of misoprostol associated with manual intrauterine aspiration and age, i.e. as the age increases, the time interval decreases and vice versa, which represents a significant difference between time interval and age. The results show that, in the population studied, the Manual Intrauterine Aspiration associated with the use of misoprostol in 400μg and 800μg doses was effective in inducing and curettage of missed abortion in hospital.

Resumo:O florfenicol é um antibiótico utilizado para o tratamento de doença respiratória em bovinos. Estudar e compreender a sua farmacocinética são ferramentas importantes para o controle eficaz e adequado dessas enfermidades, minimizando assim o aparecimento de cepas bacterianas resistentes. Por isso, este estudo teve por objetivo determinar o perfil farmacocinético do florfenicol em plasma bovino após aplicação intramuscular de duas doses e avaliar a sua eficácia contra bactérias sensíveis. No estudo, foram utilizados 8 bovinos que receberam duas aplicações de florfenicol por via intramuscular e na posologia de 20 mg/Kg com intervalo de 48 horas. A concentração plasmática foi determinada por cromatografia líquida de alta performance acoplada a um espectrofotômetro de massa. A concentração inibitória mínima foi realizada em um laboratório veterinário seguindo os padrões internacionais do Clinical and Laboratory Standard Institute. Os parâmetros farmacocinéticos calculados foram: Cmax = 1,21 ± 0,25 µg/mL, Tmax = 3,43 ± 2,23 h, AUC0-t = 34,16 ± 4,50 h.µg/mL, T½ = 63,46 ± 23,76 h; e Cmax = 1,17 ± 0,20 µg/mL; Tmax = 6,00 ± 0,00 h; AUC0-t = 52,37 ± 5,50 h.µg/mL; T½ = 77,74 ± 43,65 h, respectivamente para a primeira e segunda aplicação. Os níveis de florfenicol no plasma mantiveram-se acima da concentração inibitória mínima para as bactérias: Mannheimia haemolytica (0,75 µg/mL), Pasteurella multocida tipo capsular A (0,75 µg/mL) e Histophilus sommus (0,30 µg/mL). Estes resultados comprovam a eficácia do florfenicol contra bactérias que causam a doença respiratória dos bovinos / Abstract:The florfenicol is an antibiotic used for the treatment of respiratory disease in cattle. Study and understand its pharmacokinetics are important tools for effective control of these diseases and appropriate, thereby minimizing the appearance of resistant bacterial strains. Therefore, this study aimed to determine the pharmacokinetic profile of florfenicol in bovine plasma after intramuscular injection of two doses and evaluate their effectiveness against susceptible bacteria. In the study, we used eight cattle that received two applications of florfenicol and intramuscularly at a dose of 20 mg/kg at intervals of 48 hours. The plasma concentration was determined by high performance liquid chromatography coupled to a mass spectrometer. The minimum inhibitory concentration was performed in a veterinary laboratory following the international standards of the Clinical and Laboratory Standards Institute. Pharmacokinetic parameters were calculated: Cmax = 1.21 ± 0.25 µg/mL, Tmax = 3.43 ± 2.23 h, AUC0-t = 34.16 ± 4.50 h.µg/mL, T½ = 63.46 ± 23.76 h, and Cmax = 1.17 ± 0.20 µg/mL, Tmax = 6.00 ± 0.00 h, AUC0-t = 52.37 ± 5.50 h.µg/mL, T½ = 77.74 ± 43.65 h, respectively for the first and second application. The florfenicol levels in plasma remained above the minimum inhibitory concentration for bacteria: Mannheimia haemolytica (0.75 µg/mL), Pasteurella multocida capsular type A (0.75 µg/mL) and Histophilus sommus (0.30 µg/mL). These results indicate the effectiveness of florfenicol against bacteria that cause respiratory disease of cattle / Orientador:Luiz Cláudio Nogueira Mendes / Banca:Sérgio Diniz Garcia / Banca:Antonio de Queiroz Neto / Mestre

nÃo hà / A estimativa da idade cronolÃgica pode ser conceituada como o processo que consiste em avaliar o estÃgio de evoluÃÃo ou involuÃÃo de um organismo. O exame para estimativa da idade cronolÃgica do indivÃduo pela avaliaÃÃo dentÃria constitui uma perÃcia que pela lei do exercÃcio profissional da Odontologia pode ser realizada pelo CirurgiÃo-Dentista. Este exame corresponde a um percentual significativo dos exames realizados nos Institutos MÃdicos Legais (IML). No IML de Fortaleza â CearÃ, este percentual representa 32,4% dos exames realizados. Este estudo teve como objetivo analisar os procedimentos de estimativa da idade cronolÃgica do indivÃduo pela avaliaÃÃo dentÃria realizado no IML de Fortaleza, com embasamento nos procedimentos e mÃtodos de estimativa da idade cronolÃgica descritos na literatura. Foi realizado um levantamento bibliogrÃfico sobre o tema onde se constatou que a estimativa da idade cronolÃgica tem diversas nuances, à estudada hà bastante tempo e existem mÃtodos com resultados com alto grau de confianÃa, sendo bastante solicitada em processos policiais e judiciais. Os dados de importÃncia para a estimativa da idade pelo exame dos dentes permanentes se distribuem nas etapas de sua evoluÃÃo: mineralizaÃÃo, erupÃÃo e modificaÃÃes dentÃrias tardias. O termo DENTIÃÃO tem um sentido dinÃmico, uma vez que define uma sÃrie de fases desde o espessamento do epitÃlio da camada basal atà a perda do dente. Jà DENTADURA à estÃtico, pois define somente uma determinada fase da vida do indivÃduo: à o conjunto dos dentes naquele momento. Neste Ãltimo caso, na perÃcia para estimativa de idade examina-se a dentadura do indivÃduo naquele momento. O desenvolvimento da radiologia odontolÃgica introduziu novos mÃtodos à estimativa de idade, que aumentaram o grau de confianÃa da mesma. A inspeÃÃo direta dos dentes à o mÃtodo atualmente utilizado para realizar a estimativa da idade cronolÃgica dos indivÃduos no IML â Fortaleza. Este estudo concluiu que tais procedimentos necessitam ser complementados por exames radiolÃgicos para que os resultados sejam mais fidedignos, os quais irÃo propiciar a determinaÃÃo da idade cronolÃgica dos indivÃduos com maior acurÃcia. / The estimation of chronological age can be defined as the process that evaluates the stage of evolution or involution of a body. The age determination by a dental evaluation is a technical inspection that can be performed by a Surgeon-Dentist, in accordance with the law of dentistry practice. This examination is carried through in legal medicine institutes with high frequency. In the Institute of Legal Medicine (IML) of Fortaleza - CearÃ, this percentage is 32.4% of all examinations. This study aimed to analyze the procedures for estimation of chronological age by dental evaluation conducted in IML of Fortaleza, based on procedures and methods for estimating the chronological age as described in literature. A literature review was performed and it has demonstrated that the estimation of chronological age has different nuances, it has been studied for a long time, and there are methods with accurate results that are required in many policy and judicial court processes. The most important information for age determination by examination of permanent teeth is distributed in their evolution stages: mineralization, dental eruption and dental late alterations. The technical term DENTITION has a dynamic sense, since it defines several stages from the thickening of the epithelium of the basal layer to the dental loss. DENTURE is static, as it defines only a phase of life of the individual: it is all the teeth at that time. The development of dental radiology has introduced new methods for estimating age, which increased the age determination accuracy. The oral examination is the only method currently used to age determination in the IML - Fortaleza. This study concluded that the oral examination procedures need to be complemented by radiological examinations that show reliable results and accurate age determination.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-04-26Bitstream added on 2014-06-13T19:53:38Z : No. of bitstreams: 1 000737512.pdf: 448616 bytes, checksum: ca9cfa4680cedc19ad31f8680f15521b (MD5) / The florfenicol is an antibiotic used for the treatment of respiratory disease in cattle. Study and understand its pharmacokinetics are important tools for effective control of these diseases and appropriate, thereby minimizing the appearance of resistant bacterial strains. Therefore, this study aimed to determine the pharmacokinetic profile of florfenicol in bovine plasma after intramuscular injection of two doses and evaluate their effectiveness against susceptible bacteria. In the study, we used eight cattle that received two applications of florfenicol and intramuscularly at a dose of 20 mg/kg at intervals of 48 hours. The plasma concentration was determined by high performance liquid chromatography coupled to a mass spectrometer. The minimum inhibitory concentration was performed in a veterinary laboratory following the international standards of the Clinical and Laboratory Standards Institute. Pharmacokinetic parameters were calculated: Cmax = 1.21 ± 0.25 µg/mL, Tmax = 3.43 ± 2.23 h, AUC0-t = 34.16 ± 4.50 h.µg/mL, T½ = 63.46 ± 23.76 h, and Cmax = 1.17 ± 0.20 µg/mL, Tmax = 6.00 ± 0.00 h, AUC0-t = 52.37 ± 5.50 h.µg/mL, T½ = 77.74 ± 43.65 h, respectively for the first and second application. The florfenicol levels in plasma remained above the minimum inhibitory concentration for bacteria: Mannheimia haemolytica (0.75 µg/mL), Pasteurella multocida capsular type A (0.75 µg/mL) and Histophilus sommus (0.30 µg/mL). These results indicate the effectiveness of florfenicol against bacteria that cause respiratory disease of cattle

nÃo hà / Neste estudo percorreu-se rapidamente a histÃria recente da indÃstria farmacÃutica brasileira para poder-se ocupar da observaÃÃo de sua conjuntura atual no que se refere à Pesquisa & Desenvolvimento, tendo a InovaÃÃo como foco principal e o suporte das estruturas de Marketing como propulsoras de sua expansÃo. Foram estudados artigos, revistas, entrevistas, grÃficos, estatÃsticas e avaliaÃÃes levadas a pÃblico ao longo dos Ãltimos seis anos, nos diversos meios de comunicaÃÃo escrita do Brasil, acerca do panorama geral da indÃstria farmacÃutica brasileira e mundial. Buscou-se interpretar as tendÃncias atuais de administraÃÃo interna das empresas, avaliando-se a reaÃÃo da indÃstria farmacÃutica nacional frente Ãs fusÃes entre as multinacionais, formando grandes conglomerados farmacÃuticos. Buscou-se tambÃm estabelecer a importÃncia da legislaÃÃo e farmacovigilÃncia nacionais, nÃo sà a partir de seu papel normativo, mas tambÃm seu papel fiscalizador. A acirrada convivÃncia dos mercados e instituiÃÃes transnacionais obriga as naÃÃes a desenvolverem estratÃgias personalizadas, mas que representem potenciais interesses do consumo mundial. No Brasil, a biodiversidade Ãnica no planeta à a principal chave para o desenvolvimento da indÃstria farmoquÃmica nacional e, para que se possa competir internacionalmente, a cadeia produtiva do setor, necessita defender algumas causas prioritÃrias para o equacionamento da questÃo, como a âPropriedade Intelectualâ, pois sem um sistema legal que garanta o retorno dos gigantescos recursos aplicados na criaÃÃo de novos produtos e no financiamento da estrutura de Pesquisa & Desenvolvimento haverà pouca ou nenhuma chance de marcar e expandir a presenÃa com substÃncias genuinamente brasileiras mundo afora. Para que a biodiversidade de nosso territÃrio possa transformar-se em sinÃnimo de saÃde e divisas ao povo, aos laboratÃrios e cofres brasileiros, alÃm de aprimorar o sistema legal que envolve a cadeia produtiva dos farmoquÃmicos necessita-se tambÃm, vislumbrar sobre as metodologias para o estabelecimento de parcerias com a Universidade, atravÃs da difusÃo da âSistematizaÃÃo da Pesquisa & Desenvolvimento voltada para LaboratÃrios FarmacÃuticos e a consequente ImplantaÃÃo e GestÃo de seus Sistemas de Qualidade: os caminhos a serem seguidos para integrar e atingir a expansÃo desse mercadoâ / In this investigation, we briefly evaluated the recent history of Brazilian Pharmaceutical Industry to examine the actual insight of its Research and Development, considering the innovation as its primary focus and the support of its Marketing networks primarily functioning as propeller for its growth. We critically evaluated published articles, periodicals, interviews, graphs including statistical data, and reports that were published in the past 6 years in numerous Brazilian publications concerning Brazilian and World Pharmaceutical Industry. We considered the actual tendencies of the pharmaceutical industry, i.e., a companyâs internal administration, evaluating the response of the national pharmaceutical industry to the consolidation of multinationals companies resulting in large pharmaceutical conglomerates. In addition, we attempted to establish the influence of the national legislation including Pharmacosurveillance, not only considering their normative function, but also its fiscal control. The strong relation, if not association, between the markets and international institutions force the nations to develop their own strategies that comply with the potential interest as it relates to worldwide consumption. Brazil, recognized as the single biodiversity on the planet is the main key for the national pharmaceutical and chemical industry development. When one looks for an advantage in international competition, it is necessary to assess some priorities in the production chain such as the issue of Intellectual Property, among others, since without a legal system that assures the returns on extraordinary funds invested in new products development as well as to finance the machinery of the Research & Development Departments; we will have limited or no chance to be present and to grow worldwide with genuine Brazilian substances/products. Additionally, in order to transform our biodiversity in health and exchange value to our people, laboratories, and to the Brazilian investment (funds), besides the refinement of the legal system that involves the pharmaceuticals and chemicals production chain, we need to acquire methodologies to establish University-Industry partnerships through the diffusion of the: âSystematization of Research & Development applied to pharmaceutical companies and the consequent Implantation and management of their Quality Systems: the steps to be followed to integrate and grow in this marketâ