Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2015-02-04T10:49:57Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Carla Caroline Cunha Bastos - 2014.pdf: 2798020 bytes, checksum: 01f91c35952b2cac65bd16b118d8967a (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-02-05T14:20:06Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Carla Caroline Cunha Bastos - 2014.pdf: 2798020 bytes, checksum: 01f91c35952b2cac65bd16b118d8967a (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-02-05T14:20:06Z (GMT). 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In this study, the effects of a formulation containing plant extracts of Bidens pilosa L. (BP) and Curcuma longa L. (CL), both with pharmaceutical technology of mucoadhesion in mice intestinal mucositis induced by 5-fluoruoacil (5-FU) were studied. This formulation was administered orally (gavage) for 6 days in each group of mice at doses of 75mg/kg + BP 3.75 mg / kg CL 100 mg / kg BP + 7.5 mg / kg or 125 mg CL / BP kg + 15 mg / kg CL. The treatment with the formulations occurred during six days, and in parallel with mucositis induction was performed with 5-FU (200 mg / kg, intraperitoneally) from day 4 to day 6. On day 7, the mice were euthanized and the duodenal portion of the intestine of each animal was extracted to perform the histomorphometry technique. From this analysis, the dose of 125 mg/kg mucoadhesive formulation showed best effectiveness results and was then chosen for the realization of the other tests: histopathology analysis, expression of Bax, Bcl-2, p53 and Ki-67 analysis via immunohistochemistry technique; analysis of the activity of myeloperoxidase (MPO) enzyme, and determination of malondialdehyde (MDA) levels. Furthermore, analysis of weight change and hematologic parameters were performed. To prove safety of the formulation, an oral toxicity test of mucoadhesive formulation, and effect evaluation of the plant extracts on the animals’intestine not submitted to mucositis were performed. The mucoadhesive formulation was able to assuage the histopathological damage caused by 5-FU; reduced weight loss, reduced levels of MPO and MDA; stimulated cell proliferation by increasing the expression of Ki-67; besides decreasing apoptosis observed by analyzing the expression of Bax and Bcl-2. The formulation at a dose of 2000mg/kg showed no signs of toxicity. It can be concluded that the formulation under study exerts preventive and/or therapeutic effects to intestinal mucositis with potential to be used with associated to anticancer treatment. / A mucosite intestinal é um fator limitante nas terapias com antineoplásicos por ocasionar destruição celular gastrointestinal atingindo a maioria dos pacientes submetidos à quimioterapia/radioterapia sendo muitas vezes responsável pela interrupção do tratamento. Apesar de vários estudos já terem sido realizados para o tratamento/prevenção desta patologia, ainda não existe nenhum protocolo padronizado aceito universalmente e com eficácia comprovada. Espécies vegetais com propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes tem sido consideradas para o tratamento da mucosite, dentre elas a Bidens pilosa L. (BP) (Asteraceae) e a Curcuma longa L. (CL) (Zingiberaceae). Assim, neste estudo, os efeitos de uma formulação contendo os extratos vegetais de Bidens pilosa (BP) e Curcuma longa (CL), aliada à tecnologia farmacêutica de mucoadesão, foram estudados em animais portadores de mucosite intestinal induzida por 5-fluorouracil (5-FU). Esta formulação foi administrada por via oral (gavagem) durante 6 dias em cada grupo de camundongos nas doses de 75mg/kg BP + 3,75 mg/kg CL, 100 mg/kg BP+ 7,5 mg/kg CL ou 125 mg/kg BP + 15 mg/kg CL. O tratamento com as formulações foi de seis dias, sendo que em paralelo foi realizada a indução da mucosite com o 5-FU (200 mg/kg, intraperitonealmente) do 4º ao 6º dia. No 7º dia, os camundongos foram eutanasiados e a porção duodenal do intestino de cada animal foi extraída para realização da técnica de histomorfometria. A partir dessa análise, a dose de 125 mg/kg da formulação mucoadesiva obteve melhores resultados e foi escolhida então para a realização dos demais testes: análise histopatológica; análise da expressão de Bax, Bcl-2, p53 e Ki-67 pela técnica de imunohistoquímica; avaliação da atividade da enzima mieloperoxidase (MPO); e determinação dos níveis de malondialdeído (MDA). Além disso, foi realizada a análise de variação ponderal e a análise hematológica. Para comprovação da segurança da formulação estudada, foi realizado um teste de toxidade oral aguda da formulação mucoadesiva, e avaliação do efeito dos extratos vegetais sobre o intestino dos animais não submetidos à mucosite intestinal. A formulação mucoadesiva foi capaz de amenizar os danos histopatológicos causados pelo 5-FU; reduziu a perda de peso corporal, reduziu os níveis de MPO e MDA; estimulou proliferação celular verificada através do aumento da expressão de Ki-67; além de diminuir a apoptose observada através da análise da expressão de Bax e Bcl-2. A formulação na dose de 2000mg/kg não apresentou sinais de toxicidade. Pode-se concluir que a formulação em estudo exerce efeitos preventivos e/ou terapêuticos frente à mucosite intestinal com potencial para ser utilizada associada ao tratamento anticâncer.

nÃo hà / ConstipaÃÃo à um problema clÃnico comum que compreende uma constelaÃÃo de sintomas como excessivo esforÃo, fezes duras, sensaÃÃo de evacuaÃÃo incompleta, uso de manobras digitais, ou defecaÃÃo infreqÃente. Seu tratamento emprega medicamentos que aumentem a freqÃÃncia e facilitem as evacuaÃÃes, bem como mudanÃas nos hÃbitos de vida. O objetivo desse estudo foi avaliar seguranÃa, eficÃcia terapÃutica e validar um mÃtodo analÃtico para a gelÃia TamarineÂ, um fitoterÃpico largamente utilizado como laxante, em pacientes com constipaÃÃo intestinal funcional. Foi realizado o perfil cromatogrÃfico da gelÃia Tamarine para confirmaÃÃo dos seus constituintes e anÃlise de estabilidade empregando cromatografia lÃquida de alta eficiÃncia (CLAE), onde seus principais constituintes foram identificados atravÃs dos tempos de retenÃÃo caracterÃsticos. A anÃlise de estabilidade da formulaÃÃo foi executada comparando os cromatogramas de lotes recÃm-fabricados com lotes apÃs 2 anos de fabricaÃÃo. O mÃtodo desenvolvido comprovou a qualidade das amostras testadas e sua estabilidade apÃs 2 anos de armazenamento. O estudo de toxicologia clÃnica foi do tipo aberto, realizado em 24 voluntÃrios saudÃveis de ambos os sexos que receberam diariamente a administraÃÃo de 5g da gelÃia Tamarine por 28 dias consecutivos. Os voluntÃrios foram avaliados antes, durante e ao final do perÃodo de administraÃÃo atravÃs de histÃria mÃdica, exame fÃsicos e laboratoriais. A formulaÃÃo foi bem tolerada e foram observados feitos adversos como cÃlicas (83,3%), aumento de evacuaÃÃes (58,3%), diarrÃia (20,8%), flatulÃncia e nÃuseas (12,5%). Os parÃmetros hematolÃgicos, metabÃlicos, funÃÃo renal e hepÃtica sofreram variaÃÃes pontuais ao longo do estudo, entretanto, consideradas sem significado clÃnico. O estudo de eficÃcia terapÃutica foi do tipo controlado, paralelo, aberto e randomizado empregando 124 voluntÃrios com constipaÃÃo intestinal funcional, selecionados de acordo com os critÃrios de Roma II e distribuÃdos aleatoriamente entre os grupos de tratamento com a gelÃia Tamarine (TAM) ou Metamucil (MET). Os pacientes em tratamento eram avaliados quinzenalmente para levantamento de efeitos adversos e avaliaÃÃo da eficÃcia feita pelo registro das evacuaÃÃes diÃrias, consistÃncia das fezes e pela melhora global referida pelos mesmos. A maioria dos pacientes apresentou dieta pobre em fibras e baixa ingestÃo de lÃquidos, entretanto, suas dietas nÃo foram alteradas durante o tratamento, as orientaÃÃes nutricionais foram realizadas ao final do estudo para nÃo interferir nos resultados. O uso do TAM aumentou o nÃmero de evacuaÃÃes nos pacientes apÃs 14 e 28 dias de tratamento, quando comparado com o perÃodo inicial de seleÃÃo. No 7o, 14 o, 21 o e 28 o dias a resposta dos pacientes que faziam seu uso foi maior do que o grupo tratado com MET (p&#61500;0,001), bem como a taxa de melhora 166,7% (p=0,003). A consistÃncia das fezes tambÃm melhorou, tornando-se mais amolecidas nos dois grupos. Tratamento com TAM reduziu a consistÃncia das fezes em todo o perÃodo de tratamento (p<0,001) enquanto que o controle teve reduÃÃo apenas na terceira semana (p<0,05). A avaliaÃÃo global dos pacientes (p=0,01 e 0,0367) e do investigador (p=0,0083 e 0,0193) realizadas no 14 e 28 dias de tratamento mostrou melhor aceitaÃÃo para o grupo tratado com TAM nos dois perÃodos de avaliaÃÃo. Nenhum sinal de toxicidade clÃnica ou laboratorial foi observado em todo o perÃodo de tratamento. O presente ensaio clÃnico conclui que a administraÃÃo de 5g da gelÃia Tamarine à segura e eficaz no tratamento da constipaÃÃo intestinal. / Constipation is a common clinical problem that comprises a constellation of symptoms that include excessive straining, hard stools, feeling of incomplete evacuation, use of digital maneuvers, or infrequent defecation. The treatment is composed by behavioral measures and a therapeutic approach. Initial intervention should include dietary measures and fiber supplements; however, if fiber supplement action is ineffective, substances that increase the fecal bolus, lubricants, osmotic agents and laxatives can be used. The aim of the present study was to establish the efficacy, safety and validate an analytical method. Tamarine jelly, a phytotherapic product from Barrenne IndÃstria FarmacÃutica Ltda. a phytomedicine used as laxative. The research project with the experimental protocol and informed consent, were submitted to and approved by the Research Ethics Committee of UFC. The chromatographic profiles of Tamarine jelly was done for confirmation of their constituents and stability analysis using high performance liquid chromatography (HPLC). The method showed the quality of the samples tested and its stability after 2 years of storage. The toxicology clinical trial consisted of an open study with 24 healthy volunteers of both sexes, with a mean age of 26.8 &#61617;&#61472;7.8 years, who orally received a daily dose of 5g Tamarine for 28 uninterrupted days. The volunteers were included in the study only when considered healthy after clinical evaluation, physical examination and laboratory tests which preceded the study. The laboratory tests included: heamatologic, biochemical and serologic analysis. This evaluation was repeated after the first, second, third and fourth week of treatment and at post-study. The jelly was well tolerated, however, some adverse gastrointestinal events were observed. Twenty volunteers (83.3%) reported episodes of light intestinal colic followed by hyperdefecation, five (20.8%) reported diarrhea and three (12.5%) flatulence and nausea. The clinical, electrocardiographic and laboratory tests did not show evidence of toxicity in the various organs and systems evaluated. The efficacy was evaluated in 124 constipated patients selected by Rome II criteria. The investigation was designed as a controlled, parallel and opened. After the selection period, Tamarine (TAM) or Metamucil (MET) was administered. Patients were provided with diary sheets to record each bowel movement and associated subjective symptoms rating stool consistency, abdominal pain and flatus. The efficacy and safety analyzed after each 14 days of treatment by the information recorded on diary and a global assessment of efficacy. Volunteers continuing with their routine activities and maintaining their normal general diets even showing a low consumption of fiber and liquids. The nutritional guidelines were implemented at the end of the study not to interfere in the results. TAM increased bowel frequency after 14 and 28 days when compared with no treatment period and on 7o, 14 o, 21o and 28o days was higher the MET (p<0,001). The stool consistency was changed and became softer in both groups. The alterations improved by TAM was observed in all treatment period (p<0,001) and MET changed only on the third week (p<0,05) . The patientâs global efficacy score (p=0,01 e 0,0367) and investigatorâs (p=0,0083 e 0,0193) realized that on 14 and 28 days of treatment was superior for the TAM group compared with MET. No signs of clinical or laboratory toxicity was observed throughout the treatment period. Confirming their traditional use, the administration of 5g of jelly Tamarine  phytotherapic proved to be safe and effective in the treatment of constipation.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A eficÃcia e a seguranÃa terapÃutica de um medicamento a base de piperazina hexahidratada associada com o extrato fluido de Rhamnus purshiana (DM IndÃstria FarmacÃutica) usada como tratamento anti-helmÃntico em pacientes no CearÃ, Brasil, foi testado em comparaÃÃo com o produto composto de piperazina sem qualquer associaÃÃo (DM IndÃstria FarmacÃutica). Um estudo prospectivo, randomizado, controlado e duplo cego, comparando taxas de cura para infecÃÃo por Ascaris lunbricoides. Amostras coprolÃgicas de 990 pacientes foram coletadas inicialmente e a prevalÃncia de infecÃÃes parasitÃrias intestinais foi examinada. 130 pacientes com amostras fecais positivas para Ascaris lumbricoides foram incluÃdos nos ensaios clÃnicos, no intuito de ser comprovada a eficÃcia e a seguranÃa terapÃutica. InformaÃÃes sobre dados socioeconÃmicos e de saneamento foram coletas a partir de questionÃrio prÃprio. Mais da metade dos pacientes mostrou taxa de monoparasitismo (60%) e prevalÃncia de Ascaris lumbricoides de 29%. Taxa positiva para helmintÃase intestinal e infecÃÃes por protozoÃrios atingiram Ãndice de 48,38% (tricurÃase 04%, ancilostomÃase 0%, amebÃase 04%, giardÃase 10%). Taxa de cura da piperazina associada com extrato fluido de Rhamnus purshiana foi de 93,33% e para a piperazina sem associaÃÃes foi de 96,36%, portanto nÃo apresentou diferenÃa estatisticamente significante em relaÃÃo Ãs taxas de cura dos medicamentos em estudo (P = 0,6809). NÃusea (13,84%) e vÃmito (11,53%) foram os eventos adversos mais prevalentes. NÃo foi evidenciada diferenÃa estatisticamente significante em relaÃÃo à ocorrÃncia de eventos adversos nas duas formulaÃÃes (P = 0,2348). Dados socioeconÃmicos e de saneamento mostraram Ãntima relaÃÃo com a ocorrÃncia infecÃÃo por Ascaris lumbricoides. Piperazina associada com extrato fluido com Rhamnus purshiana mostrou-se eficaz e segura no tratamento da ascaridÃase, na populaÃÃo estudada / The efficacy and the therapeutic security of a manufactured piperazina associated with the extract fluid of Rhamnus purshiana (DM IndÃstria FarmacÃutica) used for deworming patients in CearÃ, Brazil, were tested against the product composed by piperazina without any association (DM IndÃstria FarmacÃutica). A prospective, randomized, controlled and double blind clinical trial, comparing cure rates for Ascaris lumbricoides infections. Stool samples from 990 volunteers were collected at baseline and the prevalence of intestinal parasitic infections were viewed. 130 patients with faecal sample positive for Ascaris lumbricoides were included on the clinical trial, to assess the efficacy and therapeutic security. Socio-economic and sanitation information was obtained by an oral questionnaire. More than half of the patient showed monoparasitism (60%) and prevalence of Ascaris lumbricoides was (29%) in the study population. Intestinal helminth and protozoon infections egg positive rate was 48.38% (trichuriasis 4%, ancylostomiasis 0%, amebiasis 04%, giardiasis 10%). Cure rate for piperazine associated with the extract fluid of Rhamnus purshiana was 93.33% and piperazine without any association was 96.36%, so there was no significant difference in the cure rates (P = 0.6809). The most prevalent side effects were nausea 13.84% and vomit 11.53%. There was no significant difference in the prevalence of side effects (P = 0.2348). Socio-economic and sanitation dates showed narrow relation with Ascaris lumbricoides. Piperazine associated with the extract fluid of Rhamnus purshiana was efficient and insurance in the treatment of Ascaris lumbricoides in the studied population

FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / Baixas concentraÃÃes sÃricas de drogas antituberculose podem ser causa da resistÃncia de Mycobacterium tuberculosis Ãs drogas utilizadas para tratamento, a qual à mais freqÃente em pacientes em tratamento irregular, mas pode ser verificada em pacientes em tratamento diretamente observado. Os objetivos desse estudo foram avaliar a permeabilidade intestinal e a biodisponibilidade de rifampicina, isoniazida e pirazinamida em pacientes com tuberculose pulmonar ativa. Realizou-se estudo transversal controlado. No perÃodo entre julho de 2004 e dezembro de 2005 foram selecionados 56 pacientes consecutivos com tuberculose pulmonar ativa, atendidos no Centro de SaÃde Carlos Ribeiro em Fortaleza, Cearà e 29 controles sadios recrutados entre profissionais de saÃde, seus familiares e vizinhos para avaliaÃÃo da permeabilidade intestinal. Foram coletadas informaÃÃes sociodemogrÃficas e exames bioquÃmicos e realizou-se o teste de lactulose/manitol de todos. Os primeiros 30 casos de tuberculose e os 29 controles dessa amostra foram selecionados para a avaliaÃÃo da biodisponibilidade sÃrica de rifampicina, isoniazida e pirazinamida em amostras coletadas duas horas e seis horas depois da ingestÃo. A mÃdia de idade dos casos foi de 39,2  15 anos e a dos controles 34  11,0 (p=0,61). Eram do sexo masculino 71 % dos casos e 66% dos controles (p=0,57). O peso mÃdio dos casos (52,4  6,3 kg) foi significativamente menor do que o dos controles (71,1  14,0 kg) (p=0,014). Verificou-se menor excreÃÃo de lactulose entre os casos (mediana de 0,1721%; variando de 0,0-5.0139%) do que entre os controles (0,4301%; variando de 0,0-2,064) (p=0,049%); a excreÃÃo de manitol entre os casos foi 17,9910% (1,9567-71,5446%) e entre controles foi de 24,3899% (1,3883-63,0539%) (p=0,147); a relaÃÃo lactulose/manitol foi de 0,0095 (0,0-0,0759%) entre os casos e 0,0136 (0,0-0,0136%) entre os controles (p=0,018). A concentraÃÃo sÃrica mÃxima de rifampicina teve mÃdia de 1,46  0,72 Âg/ml nos casos e de 6,69  3,07 Âg/ml nos controles (p<0,001); a de isoniazida foi 2,62  1,53 Âg/ml entre os casos e 1,98  0,76 Âg/ml entre os controles (p=0,057) e a de pirazinamda foi de 44,10  10,40 Âg/ml entre os casos e 36,32  12,02 Âg/ml entre os controles (p=0,007). Quatro (13,3%) casos nÃo chegaram a alcanÃar os limites mÃnimos das concentraÃÃes normais esperadas de nenhuma das drogas de primeira linha para o tratamento da tuberculose; 21 (70,0%) alcanÃaram essa concentraÃÃo sÃrica apenas para uma droga (pirazinamida) e cinco (16,7%) apenas para duas drogas (pirazinamida e isoniazida). Nenhum caso alcanÃou as concentraÃÃes sÃricas normais esperadas para as trÃs drogas, simultaneamente. Em conclusÃo, observou-se reduÃÃo da absorÃÃo paracelular entre os pacientes com tuberculose bem como mà absorÃÃo intestinal de rifampicina e isoniazida. Estes resultados sugerem a necessidade da avaliaÃÃo de medidas para reduzir a mà absorÃÃo intestinal de drogas e evitar o retardo ou a impossibilidade de cura da doenÃa, bem como o risco de multirresistÃncia / Reduced antituberculosis drugs concentrations are associated with Mycobacterium tuberculosis resistance, mostly in patients in irregular but also in directly observed treatment. This study aims to evaluate intestinal permeability and bioavailability of rifampin (R), isoniazid (I) and pyrazinamide (P) in patients with active pulmonary tuberculosis. A controlled cross sectional study evaluated intestinal permeability from 56 consecutive active pulmonary tuberculosis (TB) patients who attended Carlos Ribeiro Health Unit in Fortaleza, CearÃ, northeast of Brazil, from July 2004 to December 2005. The Thirty who first came were selected to have R, I and P serum concentration dosed. Twenty nine healthy controls were select among health professionals, their relatives and neighboring. To access intestinal permeability lactulose/manitol (L/M) test was performed by HPLC in urine samples collected during five hours. To access bioavailability two blood samples were collect at 2 and 6 hours after drug ingestion. Demographic information was recorded from all volunteers. Mean age was 39.2  15 years in cases and 34  11.0 in controls (p=0.61); 71.4% cases and 65.5% controls were men (p=0.57). Lactulose urinary excretion was significantly lower in TB patients (median 0.1721%; range 0.0-5.0139) than in controls (median 0.4301%; range 0.2125-2.064) (p=0.0194); median manitol excretion in cases was 17.9910% (1.9567-71.5446) and in controls, 24.39894% (range 1.3883-63.0539) (p=0.147) and the lactulose/manitol ratio was of 0.0095 (range 0.0-0.0759) in cases and 0.0153 (0.0-0.0136) in controls (p=0.0698). Maximum means seric rifampin concentration in cases was1.46  0.72 Âg/ml and in controls, 3.07  6.69Âg/ml (p<0.001); maximum means seric isoniazid concentration was 2.62  1.53 Âg/ml in cases and 0.76  1.98 Âg/ml in controls (p=0.057); maximum means seric pirazinamide concentratio was 44.10  10.40 Âg/ml in cases and 12.02  36.32 Âg/ml in controls (p=0.007). Four cases (13.3%) had all tested drugs serum concentrations under expected normal; 21/30 (70.0%) had expected normal concentrations only for one drug (pyrazinamide) and 5/30 (16.7%) for 2 drugs only (pirazinamide and isoniazid). None of the cases had expected concentration levels for all 3 drugs, simultaneously. In conclusion, there was lesion in the functional intestinal barrier and malabsorption for rifampin and isoniazid in active pulmonary TB patients suggesting it is necessary a deeper evaluation of measures to reduce malabsorption, since only these drugs are used during last the four months of treatment

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, com grupos em paralelo e controle ativo foi conduzido para comparar os efeitos cardiovasculares da soluÃÃo aquosa de fenilefrina a 2,5% versus a 10% em pacientes diabÃticos do tipo 2, submetidos a angiografia fluoresceÃnica, e tambÃm para comparar a eficÃcia dessas soluÃÃes na dilataÃÃo pupilar. Os voluntÃrios foram atendidos no Hospital Santo InÃcio, em Juazeiro do Norte, CearÃ, e randomicamente alocados em dois grupos. Os pacientes no grupo A receberam uma gota de proximetacaÃna a 0,5%, de tropicamida a 1% e de fenilefrina a 2,5% em ambos os olhos, enquanto os do grupo B receberam proximetacaÃna a 0,5%, tropicamida a 1% e fenilefrina a 10%. A pressÃo arterial e a freqÃÃncia cardÃaca foram mensuradas cinco minutos antes e em vÃrios instantes apÃs a instilaÃÃo de fenilefrina no fÃrnice conjuntival ao longo de um perÃodo de trÃs horas. As alteraÃÃes no ritmo cardÃaco foram gravadas por uma unidade de Holter em todos os pacientes. A Ãrea pupilar foi calculada antes e sessenta minutos apÃs a instilaÃÃo de fenilefrina. Dos quarenta e trÃs pacientes envolvidos, 22 foram alocados no grupo A e 21, no grupo B. NÃo houve diferenÃa estatisticamente significante entre os grupos na mÃdia da pressÃo arterial sistÃlica apÃs a instilaÃÃo de fenilefrina. Essa observaÃÃo tambÃm foi vÃlida para todos os instantes em relaÃÃo à mÃdia da pressÃo diastÃlica, menos em um (150 minutos), onde o grupo da fenilefrina a 10% registrou valor mais alto (P = 0,0460). Um aumento significativo na mÃdia da pressÃo arterial (sistÃlica e diastÃlica - P < 0,001) foi igualmente verificado no momento da injeÃÃo endovenosa de fluoresceÃna nos dois grupos. NÃo se observou diferenÃa estatisticamente significante entre os grupos na mÃdia da freqÃÃncia cardÃaca. As mudanÃas no ritmo cardÃaco nÃo se relacionaram com o uso da fenilefrina em qualquer dos grupos. A magnitude da dilataÃÃo pupilar sessenta minutos apÃs o uso da fenilefrina nÃo foi diferente entre os grupos. Diante destes resultados, pÃde-se concluir que, apÃs uma Ãnica instilaÃÃo, a fenilefrina a 2,5% comparada à fenilefrina a 10% foi igualmente capaz de induzir e de manter adequada midrÃase em pacientes diabÃticos do tipo 2, submetidos a angiografia fluoresceÃnica. O aumento na pressÃo arterial que seguiu a injeÃÃo de fluoresceÃna, principal mudanÃa nos parÃmetros cardiovasculares analisados, provavelmente nÃo se relacionou diretamente com qualquer das concentraÃÃes de fenilefrina usadas / A prospective, randomized, double-blind study with groups in parallel and active control was conducted to compare the cardiovascular effects of aqueous solution of phenylephrine 2.5% versus 10% in diabetic type 2 patients undergoing fluorescein angiography, and also to compare their efficacy on pupillary dilation. The volunteers at the Santo InÃcio Hospital, in Juazeiro do Norte, Cearà were randomized into two groups. Patients in group A received one drop of 0.5% proxymetacaine, 1% tropicamide, and 2.5% phenylephrine in both eyes, whereas those in group B received 0.5% proxymetacaine, 1% tropicamide, and 10% phenylephrine. Blood pressure and heart rate were measured five minutes before and several times after phenylephrine eyedrop instillation for a period of three hours. Alterations in cardiac rhythm were recorded by Holter in all patients. Pupil surface was measured before and sixty minutes after phenylephrine instillation. Forty three patients were allocated into 22 patients (group A) and 21 patients (group B). There was no significant difference in the mean systolic blood pressure after phenylephrine instillation between the two groups. This observation was also valid for all but one instant where the mean diastolic blood pressure (150 minutes) was significantly higher in 10% phenylephrine group (P = 0.0460). A significant raise in mean systolic and diastolic blood pressure was registered at the moment of intravenous fluorescein injection in both groups (P < 0.001). No statistically significant difference was detected in the mean heart rate. Changes in cardiac rhythm could not be attributed to phenylephrine in either group. The amount of pupillary dilation at sixty minutes did not differ between the groups. In conclusion, after a single dose instillation, 2.5% phenylephrine compared to 10% phenylephrine was equally able to induce and keep adequate pupil dilation in diabetic type 2 patients undergoing fluorescein angiography. The raise in blood pressure following fluorescein injection was the main change observed in the cardiovascular parameters analyzed and probably did not relate to the use of any phenylephrine concentration

A busca de novos medicamentos eficases para o combate das infecÃÃes por bactÃrias multiresistentes à uma das grandes preocupaÃÃes da Ãrea cientÃfica mundial, desde o relato de existÃncia de cepas resistentes a penicilina observada por Kirby em 1966. A preocupaÃÃo à crescente devido à disseminaÃÃo destas estirpes resistentes, tanto em ambito ambulatorial quanto hospitalar e a diminuiÃÃo de registro nos Ãltimos anos de novas drogas com potencial de controle das infecÃÃes. No intuito de contribuir com o desenvolvimento de novos fÃrmacos atravÃs de isolamento de molÃculas provenientes de plantas com potencial antimicrobiano, foi proposto o screening dos extratos hexÃnicos, alcoÃlicos 95ÂGL e a 70% de seis plantas - Jenipapo (Genipa americana L.), - Folha da Fortuna (Bryophyllum pinnatum (Lam.) Oken), - Meracilina (Alternanthera cf. brasiliana (L.) Kuntze), - Mangabeira (Lafoensia pacari St. Hil), - Mesocarpo do BabaÃu (Orbignya spp.), - Bacuri (Attalea phalerata Mart.); contra oito estirpes de bactÃrias, cinco Gram-positivas e trÃs Gram-negativas. Os referidos extratos secos de cada planta foram obtidos por masceraÃÃo, seguido de evaporaÃÃo do solvente e liofilizaÃÃo. Estes extratos foram solubilizados em DMSO:H20 â 1:1 atà concentraÃÃes que variaram de 1000 a 1mg/mL para avaliaÃÃo microbiolÃgica, pela tÃcnica de difusÃo em agar, com deposito de 50ÂL do extrato em poÃos de 6x8mm. As bactÃrias ensaiadas demonstraram-se resistentes a todos os extratos hexÃnicos das plantas experimentadas, alÃm dos extratos alcoÃlicos das folhas de A. brasiliana. Os extratos alcoÃlicos 95ÂGL e 70% de folhas de L. pacari e folhas de B. pinnatum inibiram o crescimento de todas as espÃcies de bactÃrias apresentando halos de inibiÃÃo superiores a 15mm e concentraÃÃo mÃnima inibitÃria - CMI entre 250 a 1mg/mL. Os extratos alcoÃlicos 95ÂGL e 70% Mesocarpo de Orbignya spp inibiu o crescimento de bactÃrias gram positivas, com halos de inibiÃÃo maiores que 10 mm e menores de 20 mm e CMI entre 250 a 100mg/mL. Jà o fruto de G. americana e o mesocarpo e epicarpo de A. phalerata inibiram tanto bactÃrias gram positivas como Gram negativas, mas com resistÃncia a vÃrias estirpes para os extratos alcoÃlicos 95ÂGL e 70% com halos de inibiÃÃo superior a 10mm e inferor a 20mm e CMI de 1000 a 500mg/mL. Os resultados da entrecasca da G. americana obtiveram halos de inibiÃÃo entre 10 e 15mm com CMI variando entre 1000 a 250 mg/mL. Posteriorente, o extrato alcoÃlico 70% do Mesocarpo de Orbignya spp foi submetido fracionamento bioguiado por tÃcnicas quÃmicas, cromatograficas e Bioautografia, obtendo 24 fraÃÃes com potencial para atividade antimicrobiana. Assim, a maioria dos extratos ensaiados mostrou-se eficazes contra microrganismos patogÃnicos, compreendendo ser uma fonte promissora de fÃrmacos antimicrobianos. / The research for new drugs efficient to combat of multiresistant bacteria infections is a great concern of the scientific world, since the report of the existence of strains resistant to penicillin followed by Kirby in 1966. Because to spread of resistant strains in hospital and outpatient and lessen records in recent years of new drugs with potential for control these infections. Thought to contribute to development of new drugs and isolament of molecules from plants with antimicrobial potential, was proposed screening of the hexane extract, 95  GL alcohol and 70% of six plants - Jenipapo (Genipa americana L.), -Folha da Fortuna (Bryophyllum pinnatum (Lam.) Oken), -Meracilina (Alternanthera cf. brasiliana (L.) Kuntze ), -Mangabeira (Lafoensia pacari St. Hil), - Mesocarpo do BabaÃu (Orbignya spp.), - Bacuri (Attalea phalerata Mart.); against eight strains of bacteria, five Gram-positive and three Gram-negative strains. All dried extracts of each plant were obtained by masceraÃÃo, followed by evaporation of the solvent and lyophilization. These extracts were solubilized in DMSO: H20 - 1:1 up to concentrations ranging from 1000 to 1mg/ml for microbiological evaluation, the technique of diffusion in agar, with deposit of 50&#956;L of extract in wells of 6x8mm.The bacterias tested showed resistant for hexane extract of all plants, and addition of alcoholic extracts of leaves of A. brasiliana. The extracts alcoholic 95ÂGL and 70% of leaves of L. pacari and leaves of B. pinnatum inhibited growth of all species of bacterias, and showing halos of inhibition greater than 15mm and minimum inhibitory concentration - MIC of 250 to 1mg/ml. The alcoholic extracts and 95ÂGL 70% of mesocarp Orbignya spp inhibited the growth of gram positive bacteria, with halos of inhibition larger than 10 mm and less than 20 mm and MIC of 250 to 100mg/mL. The alcohol extracts 95ÂGL and 70% of G. americana fruit and the A. phalerata mesocarp and epicarp inhibited gram positive and gram-negative bacteria, but with resistance to some strains and demonstrate inhibition halos with 10 to 20mm and MIC of 1000 to 500mg/mL. The results of extracts of sap of G. American show inhibition halos between 10 and 15mm with MIC ranging from 1000 to 250 mg/mL. The alcoholic extract 70% form mesocarp of Orbignya spp was fractionated by chemical techniques guided by biological activity, followed by chromatography and bioautography, were obtained 24 fractions with antimicrobial activity potential. Thus, the most of extracts tested showed to be effective against pathogenic microorganisms, comprising a promising source of antimicrobial agents.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A Amburana cearensis à uma planta nativa do sertÃo nordestino, popularmente conhecida como imburana de cerejeira e cumaru, utilizada empiricamente nas afecÃÃes do trato respiratÃrio. O presente estudo duplo-cego, randomizado, paralelo e controlado por placebo, teve como objetivo avaliar a eficÃcia terapÃutica do xarope de Cumaru como terapia complementar em asmÃticos sob tratamento regular com corticÃide inalatÃrio associado ao broncodilatador nas crises. Os pacientes foram incluÃdos no estudo com base na histÃria clÃnica, exame fÃsico e laboratorial foram randomizados em Grupo teste, que recebeu o Xarope de Cumaru e Grupo Placebo, que recebeu o placebo sendo ambos os grupos compostos por 21 pacientes, que ingeriram o xarope na dose de 15 mL trÃs vezes ao dia durante um perÃodo de 15 dias consecutivos. O estudo teve como desfecho primÃrio a mudanÃa na qualidade de vida avaliada atravÃs do questionÃrio de qualidade de vida em asma com atividades padronizadas - AQLQ(S) distribuÃdos em quatro domÃnios: sintomas, limitaÃÃo das atividades, estimulo ambiental e funÃÃo emocional e como desfechos secundÃrios a avaliaÃÃo das provas de funÃÃo pulmonar e a seguranÃa da formulaÃÃo sob investigaÃÃo mediante exames laboratoriais no perÃodo prÃ-tratamento e no primeiro dia apÃs a finalizaÃÃo do tratamento de 15 dias com o Xarope. Todos os pacientes eram procedentes da cidade de Fortaleza, com 96% pertencentes ao sexo feminino. O grau de escolaridade mÃnimo foi o ensino fundamental completo representado por 94,3% da amostra. A fase prÃ-estudo nÃo evidenciou diferenÃas estatisticamente significativas entre os grupos quanto ao gÃnero, IMC, VEF1, PFE, uso de medicaÃÃo resgate, escore total da qualidade devida mensurado pelo AQLQ (S) e presenÃa de comorbidade (p>0,05), entretanto observou-se diferenÃa estatisticamente significante quanto à mÃdia de idade, onde o grupo Cumaru (46,619  10,351) apresentou resultado significativamente maior que o grupo Placebo (37,238  10,319). A melhora na qualidade de vida foi estatisticamente significante no grupo Cumaru quando comparada ao grupo Placebo tanto no aspecto global como para o domÃnio sintomas, limitaÃÃo das atividades, estimulo ambiental e funÃÃo emocional mensurados pelo AQLQ(S) (p<0,05). No grupo Cumaru a proporÃÃo de pacientes com melhora global da qualidade de vida foi significativamente maior (61,90%) que a verificada no grupo placebo (9,52%), com risco relativo de 6,500. A CVF, VEF1; RelaÃÃo VEF1/ CVF e FEF 25-75% da CVF nÃo sofreram modificaÃÃes significativas nos dois grupos estudados (p>0,05) em nenhuma das etapas estudadas. A anÃlise hematolÃgica e bioquÃmica dos pacientes em ambos os grupos nÃo apresentou diferenÃas estatisticamente significantes entre os mesmos em nenhuma das fases estudadas. O xarope de Cumaru foi bem tolerado pelos pacientes e os efeitos adversos observados foram equivalentes aos do grupo placebo. Conclui-se que a administraÃÃo do xarope de Cumaru, na dose 45mL/dia por 15 dias, como terapia complementar proporcionou melhora significativa da qualidade de vida, sem causar toxicidade sistÃmica embora nÃo tenha modificado os parÃmetros espiromÃtricos representando uma alternativa segura para o tratamento da asma. / Amburana cearensis is a medicinal plant common to the Brazilian Northeastern and empirically used as bronchodilatador in respiratory tract diseases including asthma. A clinical trial double blind, placebo-controlled, randomized, parallel analyzed in the Unit of Clinical Pharmacology, Ceara, Brazil, the therapeutic efficacy of Cumaru syroup as complementar therapy in patients with mild asthma on regular treatment with inhaled corticosteroids. The study had three phases, pre, treatment and post treatment. The patients were included in the study based on clinical history, physical examination and laboratory test and were randomized into group that received Cumaru syrup and the placebo group who received the placebo and both groups consisting of 21 patients who ingested the syrup in the dose 15 mL three times daily for a period of 15 consecutive days. The study had as primary outcome the change in quality of life assessed by questionnaire of quality of life in asthma - with standardized activities - AQLQ (S) distributed in four areas: symptoms, activity limitation, emotional function and environmental stimuli and secondary outcome evaluation made by pulmonary function tests and safety of the formulation under investigation by laboratory tests in the pre-treatment and the first day after completion of treatment for 15 days with the syrup. All patients were from the city of Fortaleza, with 96% belonging to the female and The level of education was the least complete basic education represented 54% of the sample. The pre-study showed no statistically significant differences between groups regarding gender, IMC, FEV1, PEF, use of rescue medication, overall quality score measured by the AQLQ(S) and the presence of hypertension (p> 0.05), however there was statistically significant difference in mean age, where the placebo group showed significantly lower results (37,238  10,319) than the group Cumaru (46,619  10,351). The improvement in quality of life was statistically significant in group Cumaru when compared to the placebo group both in terms of global and for each domain: symptoms, activity limitation, environmental exposure and emotional function measured by the AQLQ(S) (p <0.05). Cumaru group in the proportion of patients with global improvement of quality of life was significantly higher (61.90%) that seen in the placebo group (9.52%), with relative risk of 6500. The FVC, FEV1, for FEV1 / FVC and FEF 25-75% of FVC did not suffer significant changes in both groups (p> 0.05) in any of the stages studied. The Cumaru syrup was well tolerated by patients and adverse events did not show any clinical relevance. The haematological and biochemical analysis of patients in both groups showed no statistically significant differences between them in any of the stages studied. Cumaru syrup was well tolerated by patients and adverse effects observed were equivalent to those in the placebo group. It is concluded that the administration of 45mL/day of Cumaru syrup during 15 days as complementary therapy provided significant improvement in quality of life, without causing systemic toxicity but has not modified the spirometric parameters representing a safe alternative for the treatment of asthma.

Made available in DSpace on 2016-04-28T14:16:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maria Stella Galvao Santos.pdf: 497638 bytes, checksum: 2ee60c863016f57ee15e7be3920521d1 (MD5) Previous issue date: 2007-03-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The first clinical research with healthy volunteers in Brazil had occurred in a tumultuated climate. In 1989 the process of institutionalization of the Unit of Clinical Pharmacology next to the Department of Pharmacology of the College of Medical Sciences on the State University of Campinas had beginning. Four years later, had started to appear public accusations on the use of healthy volunteers, called human guinea-pigs, in the clinical tests with medicines, and on the issue to remunerate them for the participation. The discussion arrived at the Justice and at the ethics councils of the area, involving the researcher and professor Gilbert De Nucci, and establishing criticizers and defenders of the initiative. In the trace of this controversy, appears the Resolution 196/96, which established the legal requirements for the accomplishment of clinical research in the country, based on the four pillars of the Bioethics: autonomy, non maleficence, beneficence and justice. The Brazilian norm incorporated what would come to become the more critical point in the discussion about the motivation of the healthy volunteers to participate of clinical research, when foresaw that they can be repaid by the financial expenses that come to have, but never remunerated. The international experience, however, openly adopts and discusses the remuneration criteria. Throughout this research and, in parallel to the demonstration of how the Bioethics has constituted itself on an important scientific field of reflection, had appeared relative questions to the link between science, language, speech, representation and power. In this context, we adopt the works of the French philosopher Michel Foucault (1926-1984) as our theoretical referential / As primeiras pesquisas clínicas com voluntários sadios no Brasil ocorreram em clima tumultuado . Em 1989 teve início o processo de institucionalização da Unidade de Farmacologia Clínica junto ao Departamento de Farmacologia da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas. Quatro anos depois, começaram a surgir denúncias públicas sobre a utilização de voluntários sadios, denominados cobaias humanas, nos testes clínicos com medicamentos, e sobre a prática de remunerá-los pela participação. A celeuma chegou à Justiça e aos conselhos de ética da área, envolvendo o pesquisador e professor Gilberto De Nucci, e estabelecendo críticos e defensores da iniciativa. No rastro dessa polêmica, surge a Resolução 196/96, que estabeleceu os requisitos legais para a realização de pesquisas clínicas no País, com base nos quatro pilares da Bioética: autonomia, não maleficência, beneficência e justiça. A norma brasileira incorporou o que viria a tornar-se o ponto nevrálgico no debate sobre a motivação dos voluntários sadios para participar de pesquisas de medicamentos, quando previu que eles somente podem ser ressarcidos pelas despesas que venham a ter, jamais remunerados. A experiência internacional, porém, adota e debate abertamente os critérios de remuneração. Ao longo deste trabalho de pesquisa e, em paralelo à demonstração de como a Bioética se constituiu em campo científico de reflexão por excelência, surgiram questões relativas ao vínculo entre ciência, linguagem, discurso, representação e poder. Neste contexto, optamos pelas obras do filósofo francês Michel Foucault (1926-1984) como referencial teórico para a nossa abordagem

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / This work as main objective to evaluate the eletrogenic effect in preparations of Ãleum of rabbit fixes in chambers of Ãssing, in presence of supernatant of macrophages (S.MfS), stimulated with microcistin-LR (MCLR), of Microcystis aeruginosa. S.MfS estimulated with MCLR (3,2.10-7M; 9,6.10-7M e 3,2.10-6M), produces effect secretion, of the form dose-dependent; being that short circuit current (Isc), the secular chain variation (t) can be described for an equation of the type Isc = a . ekt for a correlation coefficient r = 0,9988 and Iscmaximo = 128,16  14,54 ÂA . cm-2. Later, was observed that the metabolic processes associatesâ geneses of the FSI, from stimulated macrophages, require the participation of a protein G, sensible pertussis active toxin. It was also verified that inhibing of protÃic synthesis, proteases, phosfolipase A2, ciclooxigenases, lipoxigenases, synthesis TNF-a, and antagonists of the PAF, they had reduced the FSI synthesis. With the application of monoclonal antibodies, it was verified that interleukin-b (IL-1b), was the main FSI; as also, that macrophages stimulated with MCLR, in the concentrations above, produced IL-1b and TNF-a, of form dose-dependent. The pay-treatment of the ileum mucosal with bumetanide, indomethacin, tetrodotoxin and HOE, disclosed that the secretory effect, by means of stimulated action of the S.MfS with MCLR is dependent of the secretion of ions chloride, with the participation of PAF, prostaglandins and mediators of the enteric nervous system. With this effect, it associates reduction of the transepitelial resistance (Rte), also mediated for prostaglandins, TNF-a, and indirectly IL-1b. The analysis of the coefficient of Hurst, disclosed that these effect had not occurred of random form, but had involved significant alterations in the kinetic parameters of the eletrogÃnic effect, to the level of the ileum mucosal. Macrophages stimulated for MCLR, produces and liberate more TNF-a of that IL-1b, to the Constant taxes, being this a linked characteristic to the type of employed stimulation. It is concluded, therefore, that MCLR stimulates macrophages to produce substances that can act as intestinal secretion factor, to the level of the ileum mucosal, involving chloride canals, reduction of the Rte, requesting for this, the participation of pro-inflammatory mediators and the enteric nervous system. / Este trabalho teve-se como principal objetivo, avaliar os efeitos eletrogÃnicos em preparaÃÃes de Ãleo de coelho fixadas em cÃmaras de Ãssing, em presenÃa de sobrenadante de macrÃfagos (S.MfS) estimulados com microcistina-LR MCLR de Microcystis aeruginosa. S.MfS estimulados com MCLR (3,2.10-7M; 9,6.10-7M e 3,2.10-6M), produz, de forma dose-dependente; sendo que a variaÃÃo temporal (t) da corrente de curto-circuito (Isc), pode ser descrita por uma equaÃÃo do tipo Isc = a . ekt; para um coeficiente de correlaÃÃo r = 0,9988 e Iscmaximo = 128,16  14,54 ÂÂcm-2. Posteriormente, observou-se que os processos metabÃlicos associados à gÃnese do fator deâ secreÃÃo intestinalâ (FSI), a partir de macrÃfagos estimulados, requer a participaÃÃo de uma proteÃna G sensÃvel à toxina pertusis ativa. Verificou-se tambÃm que inibidores de sÃntese protÃica, proteases, fosfolipase A2, cicloxigenases, lipoxigenases,; sÃntese de TNF-a e antagonista do PAF, reduziram a sÃntese de FSI. Com o emprego de anticorpos monoclonais, verificou-se que IL-1b era o principal FSI; como tambÃm, que macrÃfagos estimulados com MCLR, nas concentraÃÃes acima, reduziu IL-1b e TNF-a, de forma dose-dependente. O prÃ-tratamento da mucosa ileal com bumetanida, indometacina, tetrodotoxina e HOE, revelou que o efeito secretÃrio mediante aÃÃo do S.MfS estimulados com MCLR, à dependente da secreÃÃo de Ãons cloreto, com a participaÃÃo de PAF, prostaglandinas e mediadores do sistema nervoso entÃrico. A este efeito associa-se a diminuiÃÃo da resistÃncia transepitelial (Rte), tambÃm mediada por, prostaglandinas, PAF, TNF-a e, indiretamente, IL-1b. A anÃlise do coeficiente de Hurst (H), revelou que estes efeitos nÃo ocorreram ao acaso, mas envolveram alteraÃÃes significativas nos parÃmetros cinÃticos dos efeitos eletrogÃnicos, ao nÃvel da mucosa ileal. MacrÃfagos estimulados com MCLR produz e libera mais TNFa do que IL-1b, à taxas constantes ; sendo esta uma caracterÃstica atrelada ao tipo de estÃmulo empregado. Conclui-se, portanto, que MCLR estimula macrÃfagos a produzir substÃncias que podem atuar como fator de âsecreÃÃo intestinalâ ao nÃvel da mucosa ileal, envolvendo canais de cloreto, diminuiÃÃo de Rte; requisitando para isto, a participaÃÃo de mediadores prÃ-inflamatÃrios e do sistema nervoso entÃrico.