nÃo hà / A tuberculose à uma doenÃa infectocontagiosa, que persiste ao longo da histÃria mundial como um sÃrio problema de saÃde pÃblica. à causada pelo Complexo Mycobacterium tuberculosis. O MinistÃrio da SaÃde considera a tuberculose como uma doenÃa prioritÃria no Brasil, pois o mesmo ocupa o 17 lugar entre os 22 paÃses em desenvolvimento, responsÃveis por 80% dos casos mundiais dessa enfermidade. TÃm-se verificado um aumento no nÃmero de casos de resistÃncia bacteriana Ãs drogas antituberculose. Este estudo teve carÃter descritivo e foi retrospectivo dos anos de 2005 a 2007 e prospectivo de 2008 a 2009, tendo por objetivo avaliar o diagnÃstico da tuberculose e o perfil de resistÃncia Ãs drogas antituberculose em 563 exames de pacientes atendidos nos ServiÃos de SaÃde do Estado no LACEN-PI, atravÃs da cultura e teste de sensibilidade de variadas espÃcimes biolÃgicas. De 563 casos encontrados avaliados, 123 apresentaram cultura positiva, dos quais cerca de 91,8 % apresentaram a forma pulmonar da doenÃa, sendo 65 % da populaÃÃo avaliada do sexo masculino. A mÃdia da idade em anos foi de 43,97Â16,81 (1-89). Em todos os anos, os casos tratados superaram em 92,6% os casos novos. Identificou-se qualquer resistÃncia em 68 casos (55,3%). A taxa de resistÃncia primÃria e adquirida foi, 3% e 97%, respectivamente. Foi encontrado 39 casos (31,7%) de multirresistÃncia, 15 casos (12,1%) de monorresistÃncia, 14 casos (11,3%) de polirresistÃncia. Conclui-se que os nÃveis de resistÃncia encontrados sÃo elevados. Dessa forma, faz-se necessÃrios o monitoramento dos nÃveis de resistÃncia, o controle adequado dos casos de tuberculose no PiauÃ, com a ampliaÃÃo dos exames de cultura e teste de sensibilidade para o diagnÃstico precoce. TambÃm deve ser encorajado o desenvolvimento de mais pesquisas para padronizaÃÃo de novos testes de diagnÃsticos que sejam prÃtico, rÃpido, de fÃcil execuÃÃo, baixo custo que reÃna alta especificidade e sensibilidade para a doenÃa / Tuberculosis is an infectious and contagious disease which persists throughout world history as a serious public health problem. It is caused by the complex Mycobacterium tuberculosis. The Ministry of Health considers tuberculosis a priority disease in Brazil, because the country occupies the 17th place among 22 developing countries, all together responsible for 80% of the worldwide cases of this disease. There has been an increase in the number of bacterial resistance cases to antituberculosis drugs. This study was descriptive and retrospective study of the years 2005 to 2007 and prospective from 2008 to 2009, aiming to assess the diagnosis of tuberculosis and the profile of antituberculosis drug resistance tests in 563 patients treated in the Health Services of the State in LACEN -PI, through culture and sensitivity testing of various biological specimens. From 563 cases, 123 were positive to culture, of which about 91.8% had the pulmonary form of the disease, being 65% of the population in focus consisting of male sex individuals. The mean age in years was 43.97  16.81 (1 - 89). In all years, the cases treated exceeded in 92.6% the new cases. No resistance was identified in 68 cases (55.3%). The rate of primary and acquired resistance was 3% and 97% respectively. It was found 39 cases (31.7%) of multi-drug resistance, 15 cases (12.1%) of single drug resistance, and 14 cases (11.3%) of full range drug resistance. The conclusion is that levels of resistance found are high. Thus, it is necessary to monitor the resistance levels, in addition to adequate control of tuberculosis cases in PiauÃ, by expanding the culture testing and sensitivity testing for early diagnosis. It should also be encouraged to develop more research to standardize new diagnostic tests that are practical, fast, easily run, low cost and possessing high specificity and sensitivity for the disease

nÃo hà / InfecÃÃes relacionadas à assistÃncia à saÃde (IRAS), em neonatologia, contemplam as infecÃÃes relacionadas à assistÃncia, e as relacionadas à falha na assistÃncia, prevenÃÃo, diagnÃstico e tratamento, a exemplo das transplacentÃrias e precoce neonatal de origem materna. As IRAS afetam mais de 30% de neonatos e, comparados à populaÃÃo pediÃtrica, os Ãndices sÃo atà cinco vezes maiores. Estima-se que no Brasil, 60% da mortalidade infantil ocorram no perÃodo neonatal, sendo a sepse neonatal uma das principais causas. A pesquisa tem como objetivo caracterizar as infecÃÃes neonatais precoces relacionadas à assistÃncia à saÃde, de recÃm-nascidos em Unidades de Terapia Intensiva Neonatal da Maternidade Escola Assis Chateaubriand (MEAC). Trata-se de um estudo transversal, de natureza descritiva e exploratÃria com abordagem quantitativa. Os dados foram coletados no perÃodo de janeiro a marÃo de 2012, nos registros da ComissÃo de Controle de InfecÃÃo Hospitalar (CCIH). Participaram do estudo 545 recÃm-nascidos com infecÃÃo precoce admitidos no perÃodo de janeiro de 2010 a dezembro de 2011. Fez-se anÃlise bivariada e multivariada com desfechos: prematuridade, baixo peso ao nascer e Ãbito. Dos recÃm-nascidos pesquisados, a maioria à de baixo peso, e 81% prematuros. Na anÃlise com variÃvel dependente prematuridade, a variÃvel sexo mostra associaÃÃo estatÃstica significante com desfecho RC= 1,67. Ser do sexo feminino hà risco de quase duas vezes mais em nascer prematuro em comparaÃÃo ao sexo masculino. Utilizando como variÃvel dependente baixo peso < 2.500 g, a variÃvel sexo tem associaÃÃo estatÃstica significante com desfecho RC= 1,94. Ser do sexo feminino o risco à de quase duas vezes mais em nascidos com peso menor que 2.500 g. Outra associaÃÃo estatÃstica à a idade gestacional e baixo peso ao nascer com RC= 60,3. RecÃm-nascido prematuro apresenta quase 60 vezes mais chances de nascimento com baixo peso em comparaÃÃo aos nascidos a termo. Na anÃlise de regressÃo logÃstica bivariada, Ãbito e variÃveis independentes, para os nascidos com idade gestacional < 37 semanas mostra-se associaÃÃo estatÃstica significante com desfecho RC= 4,14 e baixo peso ao nascer RC= 3,94. Conclui-se que as infecÃÃes neonatais precoces tem alta incidÃncia em recÃm-nascidos. SÃo de difÃcil controle por estar na dependÃncia da qualidade dos cuidados durante a assistÃncia prÃ-natal, perinatal e neonatal. / Infections related to Health Care (IRAS), neonatology, include both the care-associated infections, and those related to failure to care, prevention, diagnosis and treatment, the example of transplacental and early neonatal of maternal origin. The IRAS affect more than 30% of neonates, and when compared to the pediatric population, their rates can be up to five times higher. It is estimated that in Brazil, 60% of infant mortality occur in the neonatal period, neonatal sepsis is a major cause. The research aimed to characterize the early neonatal infections related to health care occurred in newborns of Neonatal Intensive Care Units of Maternity School Assis Chateaubriand (MEAC). This is a cross-sectional study, descriptive and exploratory in nature with a quantitative approach. Data were collected in the period from January to March 2012, through the records of the Committee on Infection Control (HICC). The study identified 545 infants with early infection admitted to the units in the period January 2010 to December 2011. It was performed bivariate and multivariate outcomes (prematurity, low birth weight and death). Newborn surveyed, most were born underweight, and 81% were preterm. In the analysis using as dependent variable prematurity, the gender variable shows a statistically significant association with the outcome OR = 1.67. Being female is a risk almost twice as in preterm birth compared to males. Using as dependent variable low weight < 2.500 g, the gender variable was statistically significant association with outcome OR = 1.94. Being female is a risk almost twice as being born weighing less than 2.500 g. Another statistical association is low gestational age and low birth weight OR = 60.3 Premature infant has nearly 60 times more likely to be born underweight compared those born at term. In bivariate logistic regression analysis, death, and independent variables, for those born with a gestational age < 37 weeks showed statistically significant association with outcome OR = 4.14 and low birth weight OR = 3.94. We conclude that early neonatal infection has a high incidence in newborns. They are difficult to control because it is dependent on the quality of nursing during the prenatal, perinatal and neonatal care.

nÃo hà / A utilizaÃÃo de plantas medicinais e fitoterÃpicos para a recuperaÃÃo da saÃde à uma prÃtica bastante difundida que foi sedimentando-se ao longo do tempo, sendo o resultado do acÃmulo secular de conhecimentos empÃricos sobre a aÃÃo das plantas por diversos grupos Ãtnicos. Faz-se necessÃrio o estabelecimento de um corpo de evidÃncias sobre o perfil de seguranÃa dos fitoterÃpicos para a reduÃÃo dos riscos à saÃde do paciente. à de fundamental importÃncia a aplicaÃÃo de ferramentas que permitam uma avaliaÃÃo crÃtica e racional dos estudos prÃ-clÃnicos e ensaios clÃnicos sobre eficÃcia e seguranÃa das plantas medicinais e fitoterÃpicos. Esta pesquisa trata-se de uma revisÃo de literatura envolvendo a Lepidium meyenii Walp. (Maca), uma planta utilizada na medicina tradicional em diversas condiÃÃes patolÃgicas e disfunÃÃes orgÃnicas. Trata-se de uma revisÃo narrativa-discursiva. A planta Lepidium meyenii à nativa na RegiÃo dos Andes, no Peru, mas pode ser encontrada na BolÃvia, ColÃmbia, Chile e Argentina. Na medicina tradicional peruana a Lepidium meyenii à utilizada para aumentar a vitalidade, no stress, para promover a libido, aumentar a fertilidade e o desempenho sexual em homens e mulheres. Alguns estudos sugerem que metabÃlitos secundÃrios encontrados em extratos desta planta sÃo responsÃveis por seus efeitos fisiolÃgicos (macamidas e macaenos). Os estudos toxicolÃgicos realizados com a Lepidium meyenii evidenciaram sua baixa toxicidade por via oral em animais e baixa toxicidade celular in vitro. Diversos estudos prÃ-clÃnicos tÃm sido realizados para avaliar aÃÃes terapÃuticas associadas ao uso da Maca, onde podemos citar: aÃÃo antioxidante, aÃÃo hipolipemiante, aumento da fertilidade, aumento do desempenho sexual, aÃÃo espermatogÃnica e efeito antihiperplÃsico na prÃstata. A Lepidium meyenii (Maca) tem sido amplamente utilizada na medicina tradicional no aumento da vitalidade, no estresse, na promoÃÃo da libido, no aumento da fertilidade e da performance sexual em homens e mulheres. No sexo masculino constatou-se que a Maca aumenta o desejo sexual, a produÃÃo de espermatozÃides e melhora a disfunÃÃo erÃtil de intensidade leve. No sexo feminino observou-se uma reduÃÃo dos sintomas de desconforto da menopausa, assim como melhora da disfunÃÃo sexual associada ao climatÃrio. Pode-se concluir, apÃs anÃlise da literatura cientÃfica, dos dados etnofarmacolÃgicos e dos ensaios prÃ-clÃnicos e clÃnicos realizados, que a Lepidium meyenii (Maca) pode ser indicada na melhora do desejo (libido) e desempenho sexual e à segura na dose de 1,5 g/dia a 3 g/dia. / The use of medicinal plants and herbal remedies for the recovery of health is a widespread practice that was cobbled up over time, being the result of the secular accumulation of empirical knowledge about the action of plants by different ethnic groups. It is necessary to establish evidences on the safety profile of herbal medicine to reduce risks to patient health. The application of tools that allow a critical evaluation and rational use of preclinical studies and clinical trials on efficacy and safety of medicinal plants and herbal medicines is very important. This research is a review of studies involving Lepidium meyenii Walp. (Maca), a plant used in traditional medicine in various pathological conditions and organ dysfunction. This is a narrative discursive review. Lepidium meyenii is native to the region of the Andes in Peru, but can be found in Bolivia, Colombia, Chile and Argentina. In the Peruvian traditional medicine Lepidium meyenii is used to increase vitality, stress, to promote libido, increase fertility and sexual performance in men and women. Some studies suggest that secondary metabolites found in extracts of this plant are responsible for their physiological effects (macamides and macaenes). Toxicology studies conducted with Lepidium meyenii showed its low oral toxicity in animals and low toxicity in vitro. Several preclinical studies have been conducted to evaluate therapeutic actions associated with the use of Maca, which include: antioxidant, lipid-lowering effects, fertility enhancement, increased sexual performance, spermatogenic effect and action on anti hyperplasia of the prostate. The Lepidium meyenii (Maca) has been widely used in traditional medicine in increased vitality, in stress, promoting libido, increased fertility and sexual performance in men and women. In males it was found that Maca increases sexual desire, sperm production and improves mild erectile dysfunction. In females, Maca showed a reduction in symptoms of menopause and improvement of sexual dysfunction associated with menopause. It can be concluded after a review of the scientific literature, ethnopharmacological data and pre-clinical and clinical studies, that Lepidium meyenii (Maca) may be indicated in the improvement of desire (libido) and sexual performance, and is safe in the dose of 1.5 g/day to 3 g/day.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O diclofenaco sÃdico à um fÃrmaco anti-inflamatÃrio nÃo esteroidal, que exerce seus efeitos por meio da inibiÃÃo da cicloxigenase e modulaÃÃo do Ãcido araquidÃnico; apresenta propriedades analgÃsicas, sendo utilizado para tratamento sintomÃtico de dores, principalmente relacionadas à inflamaÃÃo. à um fÃrmaco de amplo uso e de fÃcil acesso para o usuÃrio. Um estudo de bioequivalÃncia refere-se à comparaÃÃo estatÃstica das principais medidas farmacocinÃticas observadas no experimento, relativas aos produtos a serem testados. Este estudo teve o objetivo de avaliar a bioequivalÃncia entre uma formulaÃÃo de diclofenaco sÃdico cÃpsulas de liberaÃÃo prolongada de 100 mg, chamada formulaÃÃo teste, versus uma formulaÃÃo de diclofenaco sÃdico cÃpsulas de liberaÃÃo prolongada de 100 mg, produto de referÃncia, em voluntÃrios sadios de ambos os sexos, em jejum e alimentados, conforme recomendaÃÃo da Anvisa. Ensaio clÃnico do tipo aberto, randomizado, cruzado, com quatro perÃodos, duas sequÃncias, nos quais os voluntÃrios receberam em cada perÃodo distinto em jejum ou alimentados, 01 cÃpsula de liberaÃÃo prolongada da formulaÃÃo teste ou 01 cÃpsula de liberaÃÃo prolongada de diclofenaco sÃdico 100 mg da formulaÃÃo de referÃncia. Em cada internaÃÃo, os voluntÃrios receberam a formulaÃÃo teste ou referÃncia acompanhada ou nÃo de uma dieta padrÃo especÃfica. As formulaÃÃes foram administradas em dose Ãnica, via oral, seguida de coletas de sangue, de pelo menos quatro meias-vidas do fÃrmaco em estudo. Os perÃodos de tratamento obedeceram a um intervalo de sete meias-vidas, entre eles (washout). As concentraÃÃes em plasma do Diclofenaco foram dosadas por mÃtodo analÃtico especÃfico e validado, baseados em cromatografia lÃquida de alta eficiÃncia acoplada à espectrometria de massa (LC-MS/MS). Os resultados mostraram que em relaÃÃo à ASCinf (Ãrea sobre a curva), os fÃrmacos nÃo foram bioequivalentes para a extensÃo da absorÃÃo. O pico de concentraÃÃo plasmÃtica (concentraÃÃo mÃxima), que indica velocidade de absorÃÃo do fÃrmaco, nÃo foi bioequivalente entre a formulaÃÃo teste e a formulaÃÃo referÃncia, estando fora do intervalo de confianÃa de 80-125%. Considerando o uso amplamente aberto do diclofenaco, ressalta-se a importÃncia em avaliar custo-eficiÃncia versus custo-efetividade quando se orienta o uso de determinada formulaÃÃo do mercado. A nÃo equivalÃncia terapÃutica pode comprometer o tratamento de um determinado sintoma, ou mesmo de uma doenÃa, podendo levar ao descrÃdito o fÃrmaco escolhido. à relevante observar que cada fÃrmaco responde a um indivÃduo de maneiras distintas, de acordo com as variaÃÃes biolÃgicas do mesmo, podendo ambas as formulaÃÃes testadas ser eficaz, mesmo nÃo sendo bioequivalentes. / Diclofenac sodium is a non-steroidal anti- inflammatory drug that exerts its effects through inhibition of cyclooxygenase and modulation of arachidonic acid; it has analgesic properties and is used for symptomatic treatment of pain, mainly related to inflammation. It is a drug widely used and easily accessible to the user. A bioequivalence study refers to the statistical comparison of the main pharmacokinetic measures observed in the experiment concerning to the products to be tested. This study aimed to evaluate the bioequivalence between a formulation of diclofenac sodium extended-release 100 mg capsules, called test formulation, versus a formulation of diclofenac sodium extended-release 100 mg capsules reference product, in healthy volunteers of both sex, fasted and fed, as recommended by ANVISA. Open-type Clinical trial, randomized , crossover, with four periods, two sequences, in which participants received in each distinct period in fasting or fed, 01 extended-release capsule of the test formulation or 01 extended release 100 mg capsule of diclofenac sodium of the reference formulation. In each hospitalization, the volunteers received the test or reference formulation with or without a specific diet pattern. The formulations were administered in a single oral dose, followed by blood sampling, at least four half-lives of study drug. Treatment periods obey an interval of seven half-lives, between then (washout). The diclofenac concentrations in plasma were dosed by a specific and validated analytical method based on liquid chromatography high efficiency coupled to mass spectrometry (LC-MS/MS). The results showed that with regard to AUCinf (area under the curve), the drugs were not bioequivalent to the extent of absorption. The peak plasma concentration (maximum concentration), which indicates the rate of absorption of the drug, was not bioequivalent between the test formulation and reference formulation, being outside the confidence interval of 80-125%. Considering the wide open use of diclofenac, it emphazises the importance of evaluate cost-efficiency versus cost-effectiveness when it guides the use of certain formulation of the market. The non therapeutic equivalence can compromise the treatment of a particular symptom, or even a disease, which may lead to discrediting the drug chosen. It is important to note that each individual responds to a drug in different ways, according to biological variations thereof, both formulations tested may be effective, although not bioequivalent.

FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A periodontite à definida como uma doenÃa inflamatÃria dos tecidos de suporte dos dentes, causada por microorganismos, caracterizada por infiltraÃÃo de leucÃcitos, destruiÃÃo progressiva dos ligamentos periodontais e osso alveolar. O esclarecimento do papel de prostaglandinas na reabsorÃÃo Ãssea periodontal tem contribuÃdo para a utilizaÃÃo mais racional de fÃrmacos inibidores das ciclooxigenases disponÃveis no mercado. Nesse sentido, torna-se necessÃrio o estudo da seguranÃa, nÃo obstante sua eficÃcia, destes agentes antiinflamatÃrios nÃo esteroidais, como celecoxib ou diclofenaco potÃssico. No presente estudo, utilizou-se um modelo de periodontite induzida por corpo estranho em ratos descrito na literatura, com o objetivo de avaliar a capacidade do celecoxib e do diclofenaco potÃssico. Observou-se que a inserÃÃo cirÃrgica do fio de nÃilon no modelo estudado induziu a perda Ãssea alveolar de forma significante aos 11 dias. Celecoxib nas doses diÃrias de 3, 9 e 27 mg/kg foi capaz de inibir a perda Ãssea alveolar de forma significante e dose-dependente (64%, 53% e 75,4%, respectivamente). O resultado com diclofenaco nas doses de 1 e 5 mg/kg tambÃm reduziu de forma significante, a perda Ãssea alveolar (41% e 54,5%, respectivamente). A anÃlise macroscÃpica dos estÃmagos mostrou que celecoxib e diclofenaco nÃo promoveram lesÃes gÃstricas de forma significante quando comparados aos animais nÃo tratados. O uso de celecoxib nÃo causou alteraÃÃes, de forma significante, no hemograma dos animais submetidos à periodontite. Com diclofenaco, verificou-se uma leucocitose em decorrÃncia do aumento do nÃmero de neutrÃfilos, com maior pico no perÃodo compreendido entre o 7 e 11 dia apÃs o procedimento cirÃrgico. A nÃo alteraÃÃo do nÃmero de plaquetas do sangue dos animais submetidos à periodontite, inclusive nos animais que receberam celecoxib ou diclofenaco pode sugerir que as doses utilizadas foram relativamente seguras sob o ponto de vista cardiovascular ou ainda, possivelmente, tais alteraÃÃes nÃo foram vistas por nÃo se tratar de um estudo prolongado. Tanto o celecoxib como o diclofenaco nÃo foram capazes de reverter, de forma significante, a perda de massa corpÃrea. As maiores doses de diclofenaco (10 e 25 mg/kg) causaram reduÃÃo significante da taxa de sobrevida dos animais a partir do primeiro dia pÃs-operatÃrio e atingindo 50% dos animais no terceiro dia. Os resultados mostraram que a induÃÃo da periodontite em ratos no grupo controle e no grupo tratado com celecoxib, nÃo alterou as funÃÃes renais ou hepÃticas avaliadas (urÃia e creatinina ou AST). Contudo, o uso de diclofenaco, tanto na dose de 1 mg/kg como tambÃm na dose de 5 mg/kg determinou alteraÃÃes em ambas as funÃÃes consideradas, induzindo um aumento significativo nos nÃveis sÃricos de creatinina e AST. O diclofenaco e o celecoxib apresentaram efeitos protetores semelhantes na perda Ãssea. O celecoxib, utilizado na periodontite induzida durante 11 dias, foi menos tÃxico que o diclofenaco, uma vez que este causou maior mortalidade de forma dose-dependente, e alteraÃÃes ao nÃvel de leucograma e das funÃÃes renal e hepÃtica / Periodontitis is an inflammatory disease of the tissue that supports the teeth. It is caused by microorganisms and is characterized by leukocyte infiltration, progressive destruction of the periodontal ligaments, and alveolar bone. The clear role of prostaglandins on periodontal bone resorption has contributed to the rational use of the cyclooxygenase inhibitors drugs available. In this sense, it becomes necessary to bare safety and efficacy studies of the non-steroidal anti-inflammatory agents, such as celecoxib and potassium diclofenac. For the present study, a foreign object induced periodontitis model in rats was used, such as described on specific literature, to evaluate the activity of celecoxib and potassium and diclofenac. A surgical insertion of a nylon tread induced significant alveolar bone loss after 11 days. Celecoxib, given daily at 3, 9 and 27 mg/kg, significantly reduced this loss in a dose-dependent manner (64%, 53% and 75.4%, respectively). Diclofenac produced a similar effect at 1 and 5 mg/kg, reducing the loss by 41% and 54.5%, respectively. Macroscopic analyses of stomachs indicated that neither celecoxib nor diclofenac promoted gastric lesions when compared with non-treated animals. Celecoxib-treated rats did not show significant hemogram parameters alterations when subjected to periodontitis. For diclofenac-treated animals, it was verified a leukocytosis due to the augmentation of neutrophil count, which peaked between the 7th and the 11th day post-surgery. Platelet number of periodontitis-subjected animals, including those that received celecoxib or diclofenac treatment, was not altered, which may suggest that the doses used are relatively safe from the cardiovascular point of view, or that this alterations was not seen due to the short period of the study. Celecoxib and diclofenac were not able to significantly reverse the loss of body mass. The higher doses of diclofenac (10 and 25 mg/kg/day) significantly reduced the survival rate since the first day after surgery, reaching 50% at day 3. The induction of periodontitis in control and celecoxib-treated rats did not alter renal or hepatic function according to the biochemical parameters evaluated (urea and creatinine or AST). However, diclofenac, at 1 and 5 mg/kg/day, determined alterations in both kidney and liver functions, with a significant increase of seric levels of creatinine and AST. Diclofenac and celecoxib presented similar effects on bone loss prevention. Celecoxib, used for 11 days to induce periodontitis, was less toxic than diclofenac, which caused a dose-dependent mortality and leukogram alterations along with disruption of renal and hepatic functions

nÃo hà / A utilizaÃÃo de agrotÃxicos na agricultura elevou rapidamente seu consumo, especialmente de forma indiscriminada, sendo o Brasil um dos maiores mercados, representando 16% da venda mundial. No PiauÃ, a expansÃo agrÃcola na regiÃo dos cerrados contribuiu para o aumento do seu uso, expondo os agricultores a danos ao DNA. O objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos tÃxicos e genotÃxicos nos agricultores piauienses expostos aos agrotÃxicos, com o uso de biomarcadores hematolÃgicos, bioquÃmicos e genotÃxicos. A populaÃÃo estudada consistiu de 60 trabalhadores expostos aos agrotÃxicos dos municÃpios de Barras e Josà de Freitas e 55 indivÃduos controle, sem histÃria de exposiÃÃo a agroquÃmicos. Para caracterizaÃÃo da populaÃÃo foi aplicado questionÃrio sÃcio epidemiolÃgico, de acordo com a International Commission for Protection Against Environmental Mutagens and Carcinogens-ICPEMC. Foram coletados 10 mL de sangue perifÃrico para realizaÃÃo das anÃlises hematolÃgicas, bioquÃmicas e ensaio cometa, que foram processadas pelo LACEN-PI. A mÃdia de idade foi de 34 anos, de etnia negra, na maioria, com tempo de trabalho, em mÃdia de 13,55 anos, carga horÃria de 41,5 horas semanais e 50% dos trabalhadores utilizavam pelo menos um tipo de EPI. Quanto aos hÃbitos de vida, 66,7% dos trabalhadores expostos informou nÃo consumir vegetais, 41,7 % eram fumantes e 73,3% consumiam bebidas alcoÃlicas. Do total do grupo exposto, 33,3% usava medicamentos prescritos e 66,7% usava medicamentos nÃo prescritos. No estudo foi evidenciado maior uso na agricultura de herbicidas (81,1%) e inseticidas (16,3%). No grupo dos trabalhadores expostos, 55% apresentaram leucopenia e 6,7% apresentaram diminuiÃÃo na contagem de cÃlulas vermelhas. Foram evidenciadas alteraÃÃes na creatinina plasmÃtica (p < 0,05); nas transaminases e fosfatase alcalina (p< 0,01) quando comparado o grupo exposto com o nÃo exposto. Nos resultados do ensaio cometa, o grupo exposto apresentou, em relaÃÃo ao grupo nÃo exposto, uma mÃdia de (32,13 vs 10,12) de Ãndice de dano, e frequÃncia do dano (21,82 vs 9,38), respectivamente. Na classe 1, a genotoxicidade observada foi de 17% para os expostos e 9% para os nÃo expostos. NÃo houve significÃncia entre os danos no DNA em relaÃÃo Ãs variÃveis: tempo de trabalho, nÃo uso de EPI, hÃbito de fumar, consumo de Ãlcool e nÃo consumo de vegetais. Conclui-se que os trabalhadores expostos a agrotÃxicos apresentaram alteraÃÃes enzimÃticas, hematolÃgicas (leucopenia) e instabilidade genÃtica, avaliados por parÃmetros bioquÃmicos e genotÃxicos, demonstrando assim a importÃncia do biomonitoramento dos trabalhadores como uma estratÃgia de vigilÃncia em saÃde do trabalhador no Estado do PiauÃ. / The use of pesticides in agriculture rapidly increased their consumption, especially indiscriminate consumption, being Brazil currently the largest market for pesticide in the world, representing 16% of worldwide sales. In the state of PiauÃ, the agricultural expansion in the region of Cerrado contributed to their increased use, exposing farm workers to damages to the DNA. The purpose of this study was to evaluate the toxic and genotoxic effects in farm workers exposed to pesticides in PiauÃ, with the use of hematologic, biochemical and genotoxic biomarkers. The population in analysis consisted of 60 farm workers from the municipalities of Barras and Josà de Freitas occupationally exposed to pesticides and 55 control individuals with no history of exposure to agrochemicals. To obtain the characteristics of the population, a social-epidemiological questionnaire was applied, recommended by International Commission for Protection Against Environmental Mutagens and Carcinogens-ICPEMC. 10 mL of peripheral blood were collected for haematological, biochemical and comet assay analyses, all of which were processed by LACEN-PI. The mean age was 34 years, of black ethnicity, mostly with an average of 13.55 years of work, workload of 41.5 weekly hours and 50% of workers used at least one type of PPE. In what concerns lifestyle, 66.7% of the exposed workers said they did not consume vegetables, 41.7% were smokers and 73.3% consumed alcohol. Of the total of the exposed group, 33.3% used prescribed medication and 66.7% used non-prescribed medication. In the study, it was evidenced a higher use of herbicides (81.1%) and insecticides (16.3%) in agriculture. In the group of exposed workers, 55% had leucopenia and 6.7% showed a decrease in the red blood cell count. It was found variation in plasmatic creatinine (p < 0.05); in liver enzymes and alkaline phosphatise (p < 0.01) when comparing the exposed and the non-exposed groups. In the results of the comet assay, the exposed group showed, in comparison with the non-exposed group, a mean of (32.13 vs. 10.12) of damage index and damage frequency of (21.82 vs. 9.38), respectively. In class 1, the genotoxicity observed was 17% for the exposed and 9% for the non-exposed. There was no significance between DNA damage and the following variables: workload, non-use of PPE, smoking, consumption of alcohol and non-consumption of vegetables. We concluded that workers exposed to pesticides presented toxic variations and genetic instability, which was evidenced by enzymatic variation and damages to the DNA, which thus demonstrates the importance of biomonitoring of workers as a strategy of occupational health surveillance in the state of PiauÃ.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / No presente estudo, o Topiramato (TP) foi avaliado em modelos de dor aguda e de dor neuropÃtica diabÃtica. Camundongos Swiss machos foram utilizados nos testes de nocicepÃÃo aguda (formalina, placa quente e capsaicina) e ratos Wistar machos no teste de dor neuropÃtica (filamentos de von Frey). No teste da formalina (2 %; 20 ÂL/i.pl.), foi quantificado o tempo que o animal lambia a pata que recebeu o estÃmulo durante 0-10 min (fase 01) e 20-40 min (fase 02). Os resultados mostraram uma reduÃÃo na segunda fase (***p<0,001) nas trÃs doses utilizadas do TP, enquanto que apenas a maior dose mostrou efeito na primeira fase do teste (***p<0,001). O efeito do TP (80 mg/Kg) foi revertido pela naloxona 2 mg/Kg na segunda fase do teste da formalina , mas nÃo pela glibenclamida 3mg/Kg, ciproeptadina 5 mg/Kg e ondansetrona 0,5 mg/Kg quando comparado com o controle em ambas as fases. No teste da placa quente (52Â) foi verificada a reaÃÃo do camundongo ao estÃmulo tÃrmico onde o animal responde tentando pular ou lamber uma de suas patas traseiras. Os animais foram submetidos a placa aos 00, 30, 60, 120 e 240 min apÃs os tratamentos e comparou-se os grupos que receberam TP nas diferentes doses ( 20, 40 e 80 mg/Kg) e o grupo controle. Nesse modelo, TP demonstrou atividade aos 90 e 120min (**p<0,01; ***p<0,001) apenas na maior dose utilizada (80 mg/Kg). Em outro protocolo, os animais receberam capsaicina (20 ÂL, 2 Âg/ i.pl), sendo quantificado o tempo durante 5 min que estes lamberam ou morderam a pata estimulada, com comparaÃÃo posterior entre os grupos NÃo se verificou efeito significativo de TP em todas as doses utilizadas quando comparado com o controle. Para avaliaÃÃo da aÃÃo antinociceptiva em dor neuropÃtica, os animais foram inicialmente induzidos a diabetes com estreptozotocina 40 mg/Kg i.p e apÃs trinta dias foram submetidos ao teste com filamentos de von. NÃo se verificou efeito significativo do TP nas doses utilizadas quando comparado com o controle. O TP nÃo alterou a freqÃÃncia de locomoÃÃo dos animais no teste do campo aberto e no teste do Rota rod e nÃo aumentou o nÃmero de quedas nem diminuiu o tempo de permanÃncia na barra giratÃria, sugerindo que o TP nÃo exerce sua atividade antinociceptiva por aÃÃo depressora ou relaxante muscular. Em conclusÃo, a partir desses resultados podemos sugerir que o TP apresenta efeito antinociceptivo frente a diferentes estÃmulos de dor aguda, mas nÃo na dor neuropÃtica diabÃtica. O efeito analgÃsico nos testes de dor aguda, provavelmente envolve sistema opiÃide, porÃm nÃo os canais de potÃssio sensÃveis ao ATP e sistema serotoninÃrgico / In the present study, Topiramate (TP) was evaluated in acute pain and diabetic neuropathic animal models. Male Swiss mice were used in the tests of acute nocicepcion (formalin, hot plat and capsaicin) e male Wistar rats in the neuropathic pain test (filaments of von Frey). In the formalin test (2%, 20 ÂL/i.pl), it was measured the time spent by the animal licking the left hind paw which received the stimulation during 0-10 min (phase 01) and 20-40 min (phase 02).The results showed a reduction of the second phase (*** p<0.001) in the three doses used of TP while only the biggest dose showed effect in the first stage of test (*** p< 0.001). The TP effect (80 mg/Kg) was reverted by naloxone 2 mg/kg in the second phase of the test of the formalin, but not for glibenclamide 3 mg/kg, cyproeptadine 5 mg/kg and ondansetron 0.5 mg/kg when compared to control in both phases. In the hot plate test (52Â) was analysed the reaction of the mouse to the thermal stimulation where the animal respond tryning to jump or to lick one of its brack legs. The animals had been submitted the plate to 00, 30, 60 and 120 min after the treatments and compared the groups that had received TP in the different doses (20,40 e 80 mg/kg). The results showed, TP demonstrated activity to 90 and 120 min (**p < 0.01; *** p < 0.001) only in the biggest dose used (80mg/kg). In another protocol, the animals received capsaicin (20 ÂL/2Âg/i.pl), but the results ere not significant. For evaluations of the antinociceceptive action in neuropathic pain, the animals had been initially induced diabetes with streptozotocine 40 mg/Kg i.p. and after thirty days had been submitted to the test with filaments of von Frey. No significant effect of TP was observed in all doses used when compared with the controls. TP did not modify the frequency of locomotion of the animals in the open field and presented no effect in the Rota rod test suggesting that the TP does not exert its analgesic effect by depressive actions or relaxant muscular activity. In conclusion, the results may suggest that TP presents antinociceptive effect front the different stimulations of acute pain, but not in diabetic neuropathic pain. The analgesic effect in acute pain, probably involves system opioid, and seems do not involve potassium canals or serotoninergic system

nÃo hà / Este trabalho aborda a biodisponibilidade dos fÃrmacos, os fatores que a alteram e sua importÃncia como parÃmetro de qualidade para o registro de medicamentos no Brasil. Preliminarmente por uma questÃo metodolÃgica serà apresentada uma abordagem sobre farmacocinÃtica onde serà conceituada e comentada a absorÃÃo de fÃrmacos e a biodisponibilidade. Com relaÃÃo aos fatores que alteram a biodisponibilidade, sÃo abordados aqueles relacionados ao paciente que abrange os fatores relacionados ao trato gastrintestinal, os relacionados ao sÃtio de absorÃÃo, os fatores genÃticos, peso corporal, idade, sexo e alteraÃÃes fisiolÃgicas provocadas por doenÃas. SÃo abordados ainda, os fatores relacionados ao fÃrmaco onde sÃo incluÃdos e comentados tÃpicos como estado fÃsico, polimorfismo, tamanho de partÃcula, estado de solvataÃÃo, caracterÃsticas de ionizaÃÃo, coeficiente de partiÃÃo, modificaÃÃes na forma quÃmica, formaÃÃo de complexo, quiralidade, inativaÃÃo antes da absorÃÃo, ligaÃÃo Ãs proteÃnas plasmÃticas e teciduais, seletividade no sÃtio de absorÃÃo. SÃo apresentados tambÃm, os fatores relacionados à formulaÃÃo onde sÃo discutidos o tipo de forma farmacÃutica, tamanho das partÃculas e Ãrea superficial, tipo e quantidade de excipientes, variÃveis do processo de fabricaÃÃo, velocidade de dissoluÃÃo do medicamento. Como suporte tÃcnico à apresentado o planejamento de um protocolo de estudo de biodisponibilidade, abordando itens com regime de dosagem, delineamento do estudo, sujeito da pesquisa, estudo piloto e doseamento, metodologia analÃtica, farmacocinÃtica e anÃlise estatÃstica. Por fim sÃo abordados os aspectos regulatÃrios sobre biodisponibilidade no Brasil incluindo os critÃrios de aceitaÃÃo para registro de medicamento de um estudo de biodisponibilidade. Diante da apresentaÃÃo e discussÃo dos fatores biofarmacotÃcnicos e fisiolÃgicos que interferem na biodisponibilidade do medicamento, objetiva-se subsidiar e justificar a necessidade dos estudos de biodisponibilidade comparativa para registro de medicamentos. / This work will discuss the bioavailability of drug, how it is changed and its importance as a quality pattern to the registration of medicines in Brazil. In this light, bioavailability will be previously conceptualized and discussed together with other topics relevant to the comprehension of this work. Bioavailability can be affected by both the patient conditions and the drug itself. In what regards the patient conditions, the important factors discussed here are gastrointestinal treatment, place of absorption, genetics factors, body weight, age, gender and physiological changes caused by illness. With regard to the drug, topics such as physical state, polymorphism, size of particle, state of solvability, characteristics of ionization, coefficient of partition, chemical alterations, complex formation, stereochemistry activity, inactivation before absorption, link to plasmatic and tissue proteins and selectivity in the place of absorption. Among the same lines, the formulation of medicines are also discussed, specially issues such as pharmaceuticsâ form, the size of particles, superficial area, type and quantity of excipients, variables of the manufacture process and the speed of dissolution of medicines. It is also presented a proposal of a protocol of study of bioavailability covering topics like dosing, outline of the study, the subject of the research, previous studies, analytical methodology, pharmacokinetic and statistics analysis. In the realm of regulation, considering the influence of biopharmacotecnic and physiological factors in the bioavailability of medicines, this work argues for the importance of previous submission of biodisponibility studies as a condition for the registration of medicines.

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Entretanto, doses elevadas do PAR produzem toxicidade hepática e/ou renal. No intuito de minimizar a toxicidade do PAR e obter melhor atividade analgésica e anti-inflamatória, um estudo prévio realizou modificações na estrutura química do PAR por modelagem molecular, dando origem ao ortobenzamol (OBZ) – análogo do PAR. Assim, o OBZ foi sintetizado e avaliado em modelos de nocicepção e inflamação em animais. O estudo demonstrou atividade analgésica central do OBZ, com potência superior ao PAR. Além disso, nos testes de inflamação, essa droga apresentou inibição significativa no processo inflamatório. Entretanto, para que o OBZ possa ser considerado uma alternativa terapêutica nova e importante para o tratamento da dor e/ou da inflamação é necessário determinar sua toxicidade. Assim, este estudo objetivou avaliar a toxicidade in vitro e in vivo do OBZ e, compará-la com a do PAR. Para isso, a neurotoxicidade foi avaliada in vitro em culturas primárias de neurônios corticais, através de ensaios de viabilidade celular, determinação dos níveis de glutationa total e reduzida, assim como a possível capacidade neuroprotetora frente ao estresse oxidativo. Foram realizados estudos in vivo em camundongos, iniciados pela determinação da dose efetiva mediana (DE50) do PAR, a fim de compará-la com a do OBZ nos modelos de toxicidade estudados. Determinou-se o estresse oxidativo hepático e cerebral pela análise dos níveis de peroxidação lipídica e nitritos. A possível disfunção hepática e renal foi determinada, por meio da análise dos níveis plasmáticos das enzimas aspartato aminotransferase (AST), de alanina aminotransferase (ALT), gama glutamiltransferase (GGT) e, da creatinina no sangue. Avaliaram-se alterações nos parâmetros clínicos através do hemograma, leucograma e plaquetograma e, realizou-se a determinação da toxicidade aguda. Os resultados obtidos neste estudo demonstraram que o ortobenzamol é mais seguro que o paracetamol. Registrou-se ao ortobenzamol ausência de neurotoxicidade, menor potencial hepatotóxico e hematotóxico, ausência de nefrotoxicidade e, ainda, foi classificado como um xenobiótico de baixa toxicidade após a avaliação da toxicidade aguda. Portanto, o ortobenzamol pode ser considerado como uma futura alternativa terapêutica segura ao paracetamol, no tratamento da dor e inflamação. / Paracetamol (PAR) is the non-prescription medicine most used worldwide. However, high doses of PAR produce hepatic and/or renal toxicity. In order to minimize the toxicity of PAR and get better analgesic and anti-inflammatory activity, a previous study conducted by modifying the chemical structure of PAR through molecular modeling, gave rise to ortobenzamol (OBZ) – analog of PAR. Thus, the OBZ was synthesized and evaluated in models of nociception and inflammation in animals. The study showed central analgesic activity of OBZ, with superior potency when compared to PAR. In addition, tests showed a significant inhibition in the inflammatory process. However, to the OBZ be able to be considered as an important new therapeutic option for the treatment of pain and/or inflammation is necessary to determine its toxicity. Given that, this study aimed to evaluate the toxicity in vitro and in vivo OBZ and compare it with the PAR. For this purpose, in vitro neurotoxicity was evaluated in primary cultures of cortical neurons through cell viability assays, determination of the levels of total and reduced glutathione, as well as the possible neuroprotective capacity against oxidative stress. In vivo studies were performed in mice, initiated by determining the median effective dose (ED50) of PAR in order to compare it with the OBZ at toxicity models studied. It was determined the liver and brain oxidative stress by analyzing the levels of lipid peroxidation and nitrites. The possible hepatic and renal dysfunction was determined by analyzing plasma enzymes aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), gamma glutamyl transferase (GGT) levels and creatinine in the blood. We evaluated changes in clinical parameters through the CBC, WBC and platelet parameters and was held to determine the acute toxicity. The results of this study showed that in the tested doses, ortobenzamol is safer than paracetamol. The ortobenzamol displayed absence of neurotoxicity, less hepatotoxic and hematotoxic potential, absence of nephrotoxicity and also was rated as a xenobiotic with low toxicity after evaluation of acute toxicity. Therefore, the ortobenzamol can be considered as a safer alternative to the treatment of pain and inflammation when compared to paracetamol.

nÃo hà / Annona muricata, conhecida popularmente como gravioleira, à uma planta usada amplamente na medicina popular na forma de chÃs e infusÃes para o tratamento de diversas doenÃas, como o cÃncer. O objetivo deste trabalho foi avaliar a citotoxicidade e a atividade antitumoral do extrato acetÃnico das sementes de Annona muricata. O presente estudo foi realizado frente a um painel de 4 linhagens de cÃlulas tumorais, as cÃlulas HL-60, HCT-116, SF-295 e OVCAR-8 obtiveram os valores de IC50 0,1944Âg/mL, 0,1488Âg/mL, 0,0601Âg/mL e 0,0987 Âg/mL respectivamente. Na anÃlise frente a eritrÃcitos de camundongos obtivemos a IC50 de 9,23Âg/mL. O estudo de toxicidade aguda foi realizado in vivo e a DL50 foi de 310,2 mg/kg. O estudo da atividade hemolÃtica foi feita utilizando suspensÃo de eritrÃcitos de camundongos nÃo causando lise. O estudo da avaliaÃÃo antitumoral nas doses (7,5; 15 e 30mg/kg/dia por via oral) em camundongos transplantados com Sarcoma 180 revelou atividade em todas as doses, causando uma reduÃÃo de 48,41% do crescimento tumoral na maior dose. As anÃlises do fÃgado e rins revelaram que houve algumas alteraÃÃes no fÃgado, como esteatose e necrose focal sugerindo toxicidade hepÃtica nos camundongos tratados com o extrato acetÃnico das sementes da Annona muricata. Essas alteraÃÃes sÃo, entretanto, consideradas de possÃvel reversÃo do tecido com a descontinuidade do tratamento ou adequaÃÃo da dose. As anÃlises bioquÃmicas, revelaram um aumento nos nÃveis sÃricos da creatinina nas doses de 15 e 30 mg/kg/dia. Nos testes hematolÃgicos nÃo houve alteraÃÃes nos grupos tratados com o extrato acetÃnico das sementes da Annona muricata. Os resultados mostraram poucas alteraÃÃes dos animais nos parÃmetros fÃsicos, bioquÃmicos e hematolÃgicos, mostrando que o extrato à bem tolerado e pouco tÃxico. / Annona muricata, popularly known as soursop, is a plant widely used in folk medicine as teas and infusions for the treatment of various diseases such as cancer. The aim of this study was to cytotoxicity evaluate the antitumor activity of the acetone extract of the seeds of Annona muricata. This study was conducted with a panel of four tumor cell lines, HL-60 cells, HCT-116, SF-295 and OVCAR-8 IC50 values obtained 0.1944 Âg/ ml, 0.1488 Âg/mL, 0.0601 Âg/mL and 0.0987 Âg/mL, respectively. In the analysis across from erythrocytes of mice obtained the IC50 of 9.23 Âg/mL. The acute toxicity study was conducted in vivo and DL50 was 310.2 mg/kg. The study of hemolytic activity was performed using cell suspension from mice without causing lysis. The evaluation study antitumor doses (7.5, 15 and 30mg/kg/day orally) in mice transplanted with Sarcoma 180 showed activity at all doses, causing a reduction of 48.41% of tumor growth at the highest dose . Analyses of liver and kidney revealed that there were some changes in the liver, such as steatosis and focal necrosis suggesting liver toxicity in mice treated with acetone extract of the seeds of Annona muricata. These changes are, however, considered the possible reversal of the tissue with treatment discontinuation or dose adjustment. Biochemical analysis revealed an increase in serum creatinine at doses of 15 and 30 mg/kg/day. In haematological tests there were no changes in the groups treated with acetone extract of the seeds of Annona muricata. The results showed little change in physical parameters of the animal, biochemical and hematological showing that the extract is well tolerated and less toxic