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Epidemiologia e distribuição dos loci de TNFs associados à leishmaniose tegumentar em uma comunidade rural do Sudoeste da Bahia, BrasilNardy, Vanessa Brandão January 2009 (has links)
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Previous issue date: 2009 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil / A leishmaniose tegumentar (LT) é um problema de saúde pública, não somente por
sua alta incidência e ampla distribuição geográfica, mas também, pela possibilidade de
produzir lesões destrutivas. São considerados grupos de alto risco para aquisição da doença:
agricultores, obreiros de fazendas, madeireiro, caçadores, excursionistas e naturalistas. Para
definir estratégias e ações de controle e prevenção para LT, devemos considerar tanto os
aspectos epidemiológicos quanto aspectos genéticos. Desta forma este trabalho teve como
objetivo estabelecer o perfil epidemiológico da área de estudo, correlacionando os fatores de
risco já bem estabelecidos na literatura com os diferentes grupos de indivíduos infectados e
não infectados a partir de inquérito epidemiológico na população e caracterizar marcadores
moleculares (SNP-Single Nucleotide Polymorphism) da região promotora do TNF-α, que
poderão estar envolvidos na susceptibilidade ou resistência da doença LT na comunidade de
Florestal-BA.Das 129 famílias que participaram do inquérito, 80,6% dos chefes de famílias
pertence ao sexo masculino e possui como atividade principal o trabalho no campo, 69,8%
recebe menos que um salário mínimo por mês. A análise das variáveis que se refere às
condições de moradia mostra que 66,7% das residências eram construídas de alvenaria, quase
todas as casas eram cobertas por telhas, com piso de cimento ou cerâmica Pouco mais que a
metade das moradias tinha como fonte de água a rede pública. A maioria das casas 81,4%,
possuía energia elétrica, um alto percentual 36,4% lançam lixo no terreno próximo a sua casa.
70,5% das famílias, cria em sua residência algum tipo de animal doméstico, a maior parte dos
indivíduos não usam proteção individual contra mosquitos, 70,5% dos domicílios se situavam
próximo às matas, rios, e criação de galinha, 77,5% domicílios, havia descrição de diversos
tipos de animais nos seus arredores. A prevalência na comunidade de Florestal foi dada com a
utilização do teste de Montenegro (IDRM), e do exame sorológico ELISA, sendo que os
valores dessa prevalência foram praticamente similares para ambos os testes. A IDRM acusou
uma prevalência de 28,9%, enquanto que, o ELISA identificou uma prevalência de 27,4%.
Apesar de alguns dados não terem sido estatisticamente significativo, alguns fatores de risco
analisados demonstraram maiores prevalências a infecção (IDRM+), dentre eles estão:
Indivíduos do sexo masculino, adultos, trabalhadores rurais, presença de mais que uma
espécie de animal na residência ou próximo a ela, residência próxima a matas e rios,
construções domiciliar mais aberta, lixo no terreno, ausência de água encanada. Assim os
fatores responsáveis pelo aumento de casos da doença na área, foram falta de saneamento
básico, situação econômica precária, construções inadequadas, convívio com animais
silvestres ou mesmo domesticados. Com relação ao estudo dos marcadores genéticos da
região promotora do TNF, O loco TNF-308 mostrou estar em equilíbrio de Hardy- Weinberg,
p-valor 0,464 ao contrário do loco TNF-238, que demonstrou uma deficiência na freqüência
de heterozigotos para esta região. Não foi encontrada associação dos polimorfismos da região
promotora do TNF com a susceptibilidade ou resistência à infecção ou com o
desenvolvimento da doença LT, vale ressaltar que o alelo*A mesmo não mostrando resultado
estatisticamente significativo mostrou ser um fator de risco para o desenvolvimento da
doença, OR= 8,77 e 1,14 para o TNF – 238 e -308 respectivamente, sugerindo a realização de
novos estudos com amostragem ampliada para esclarecimento desta questão. / The cutaneous leishmaniasis (CL) is a public health problem, not only for its high
incidence and wide distribution, but also by the possibility of producing destructive lesions.
Groups are considered at high risk for acquiring the disease: farmers, farm workers, loggers,
hunters, hikers and naturalists. To define strategies and actions to control and prevention for
LT, we must consider both the epidemiological aspects regarding genetic aspects. Thus this
study aimed to establish the epidemiological profile of the study area by correlating the risk
factors already well established in the literature with different groups of infected and
uninfected individuals from an epidemiological survey in the population and characterize
molecular markers (SNP- Single Nucleotide Polymorphism) in the promoter region of TNF-á,
may be involved in susceptibility or resistance of disease in the community of Forest LT-BA.
Das 129 families who participated in the survey, 80.6% of heads of households are male and
has as main activity work in the field, 69.8% earn less than minimum wage per month.
Analysis of variables with regard to housing conditions shows that 66.7% of the homes were
built of masonry, almost all the houses were covered with tiles, with cement floors or ceramic
Slightly more than half of households had a source of water to the public. Most houses 81.4%
owned electric power, a high percentage 36.4% throw trash on the ground near his home.
70.5% of families, establishing his residence in some kind of domestic animal, the largest
share of respondents did not use personal protection against mosquitoes, 70.5% of households
were located near the forests, rivers, and creation of chicken, 77, 5% of households, there
were descriptions of various types of animals in their surroundings. The prevalence in the
community of Forest was given using the Montenegro skin test (IDRM), and ELISA serology,
and the values of prevalence were almost similar for both tests. The MST has accused a
prevalence of 28.9%, whereas the ELISA identified a prevalence of 27.4%. Although some
data were not statistically significant, some risk factors analyzed showed higher prevalence
infection (IDRM+), among them are: Males, adults, rural workers, the presence of more than
one species of animal in the residence or nearby to her residence near forests and rivers, home
building more open, trash on the ground, no running water. Thus factors responsible for
increasing cases of the disease in the area were poor sanitation, poor economic status,
inadequate buildings, living with wild animals or domesticated. Regarding the study of
genetic markers in the promoter region of TNF, the TNF-308 locus was shown to be in
Hardy-Weinberg p-value 0.464 in contrast to TNF-238 locus, which showed a deficit in
heterozygote frequency for this region . There was no association of polymorphisms in the
promoter region of TNF with the susceptibility or resistance to infection or disease
development with LT, but it is noteworthy that the allele *A The same is not showing a
statistically significant result was found to be a risk factor for the development of disease, OR
= 2.00 and 1.13 respectively, suggesting the new studies with larger samples to clarify this
issue.
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Estudos observacionais de infecções graves em artrite reumatoide: uma revisão sistemática de medicamentos biológicos não ANTI-TNF-ALFACabral, Vanderlea Poeys January 2011 (has links)
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Previous issue date: 2014-05-06 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de janeiro, RJ, Brasil / Introdução. A segurança do emprego de Disease-Modifying Antirheumatic Drugs (DMARDs) biológicos não antagonistas do fator de necrose tumoral-\03B1 (TNF-\03B1) em pacientes com artrite reumatóide ainda não está plenamente estabelecida. Evidências do risco de infeccções graves associado a estes medicamentos descritas por meio de relatos de casos ou ensaios clínicos não foram ainda extensivamente documentadas previamente em revisão de estudos mais longos. Objetivo. Avaliar o risco de infecções graves associado ao uso de DMARDs biológicos não anti-TNF-\03B1 (anakinra, rituximab, abatacept e tocilizumab) em pacientes com AR utilizando exclusivamente estudos observacionais. Método. Revisão sistemática (RS) de estudos observacionais utilizando as principais bases de dados bibliográficas para a busca de artigos publicados até julho de 2010 para avaliar o risco de infecções graves nos pacientes com AR que fizeram uso de anakinra, rituximab, abatacept e tocilizumab
Resultados. Foram relatados em quatro estudos de 12 a 36 meses de acompanhamento relacionados ao anakinra 129 (5,1%) infecções graves em 2.896 pacientes dos quais três evoluíram para óbito. Em relação ao rituximab, dois estudos relataram 72 infecções graves (5,9%) em 1.224 pacientes (incluindo diabéticos e aqueles que usavam quaisquer DMARDS sintéticos) dos quais dois evoluíram para óbito. O abatacept foi avaliado em apenas um estudo de seis meses de duração no qual foram relatadas 25 infecções graves (2,4%) em 1046 pacientes. Não foi selecionado nenhum estudo referente ao tocilizumab. O principal sítio de infecção para conjunto dos três medicamentos foi o trato respiratório. Conclusões. As freqüências maiores que 5% de infecções graves detectadas no contexto do uso destes medicamentos são classificadas como eventos adversos \201Ccomuns\201D. Cautela na monitorização destes pacientes, principalmente diabéticos, devem ser tomadas considerando que estas incidências foram maiores que as divulgadas em revisões recentes baseadas em ensaios clínicos / Introduction.
The Safety use of
Disease-Modifying antirheumatic Drugs
(DMARDs) not biological antagonists
of tumor necrosis factor alpha (TNF-
α
) in
patients with rheumatoid arthritis is not yet fully established. Evidence of the risk of
serious infections associated with these medications and described through case
reports or clinical trials have not
been extensively document
ed previously in a
review of longer term studies.
Objective.
Assess the risk of serious infections
associated with use of biological DMARDs, not anti-TNF-
α
(anakinra, rituximab,
abatacept and tocilizumab) in patients with RA using only observational studies.
Method.
Systematic review (SR) of observational studies using major bibliographic
databases to search for articles published
until July 2010 to assess the risk of
serious infections in RA patients who had used anakinra, rituximab, abatacept and
tocilizumab.
Results.
Four studies were reported in 12 to 36 months of follow up
related to anakinra 129 (5.1%) serious infections in 2896 patients of whom three
died. Compared to rituximab, two studies reported 72 serious infections (5.9%) in
1,224 patients (including diabetics and t
hose who used any synthetic DMARDS) of
whom two died. Abatacept was evaluated in only one study of six months duration
in which 25 serious infections were reported (2.4%) in 1046 patients. There was no
study concerning selected tocilizumab. The principal site of infection for all three
drugs was the respiratory tract.
Conclusions.
The frequencies greater than 5% of
serious infections detected in the context
of these drugs are classified as adverse
events "common". Caution in monitoring these patients, particularly diabetics,
should be taken considering that thes
e incidences were higher than those
announced in recent revisions
based on clinical trials.
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Identificação do polimorfismo no receptor para TNF-\03B1 (TNFR1 posição +36A/G) e sua expressão em lesões de colo uterinoRocha, Natália Pereira da January 2013 (has links)
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Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A infecção pelo HPV é o principal fator de risco para o desenvolvimento do carcinoma cervical. Contudo, a maioria das mulheres permanece assintomática, desenvolvendo lesões intraepiteliais de baixo e alto grau. Estudos demonstram que polimorfismos nas regiões promotoras de genes de citocinas estão associados com a gravidade de muitas doenças infecciosas. Dentre estas, podemos citar a citocina pró-inflamatória TNF-\F061, onde suas atividades celulares são mediadas pela interação entre a citocina e seus receptores (TNFR1 e R2). Assim, tivemos como objetivo neste estudo, identificar polimorfismos dos receptores de TNF-\F061 e associar ao aparecimento e progressão da lesão cervical, além de avaliar a expressao da proteína TNFR1 em lesoes cervicais. As técnicas de PCR e RFLP foram realizadas para identificar o polimorfismo de base única (SNP) do gene TNFR1 na posição +36A/G. Para a expressão da proteína foi realizada a imunohistoquimica em fragmentos de tecido parafinado provenientes de lesões cervicais e histerectomias (controle)
Foram incluídas 365 mulheres neste estudo, sendo 183 pacientes e 182 controles. O genótipo AA TNFR1+36A/G foi associado com a proteção ao desenvolvimento de lesões de baixo grau (p=0,03) Para a análise da expressão de TNFR1, foram selecionadas 46 mulheres (17 controles, 15 HSIL e 14 LSIL). Foi observado um aumento na expressão deste receptor em células inflamatórias no corion de mulheres portadores de HSIL quando comparadas com o grupo controle (p=0,001). Ao associarmos os genótipos com a expressão da proteina, foi observado que portadoras de TNFR1+36AA não apresentam alterações na expressão TNFR1 independente do grau de lesão cervical. Assim, a presença de TNFR1 pode estar sendo modulada negativamente pela infecção por HPV e este marcador pode ser utilizado como indicador para a progressão de lesões pré-malignas cervicais / HPV infection is the main risk factor for development of cervical carcinoma. However,
most women remain asymptomatic, develo
ping high grade and low intraepithelial
lesions.
Studies
demonstrated
that polymorphisms in promoter regions of cytokines
genes are associated with the
severity
of
many infectious diseases.
Among these, we
mention the proinflammatory cytokine TNF
-
, where
their cellular activities are
mediated by
cytokine
and their receptors (TNFR1 and R2) interaction
.
Thus, in this
study,
we
have the aim
to identify TNF
-
receptors polymorphisms and associate with
the onset and progression of cervical lesions, and to evalu
ate the TNFR1 expression in
cervical lesions. PCR and RFLP techniques were performed to identify the single base
polymorphism (SNP) TNFR1 gene at position +36 A/G. For protein expression
, it
was
performed immunohistochemistry on paraffin tissue fragments f
rom cervical lesions
and hysterectomies (control).
Three hundred and sixty five
women were included, 183
patient
s and 182 controls.
The AA genotype
TNFR1 +36 A /
G
was associated with
protection from developing low
-
grade lesions (p
= 0.03) for the analysis
of
TNFR1
expression, we selected 46 women (17 controls, 15 HSIL and 14 LSIL).
It was
observed a
n increase in the receptor expression
o
n inflammatory cells
from corion of
HSIL
women when
compared with the control group (p = 0.001). By associating
genotypes
with expression of the protein, it was observed that carriers of TNFR1 +36
AA did not show changes in the TNFR1expression
,
independent cervical lesion degree.
Thus, the TNFR1
presence may be
negatively being modulated by
HPV infection and
this marker can b
e used as an indicator of premalignant cervical lesions
progression
.
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Estudo de modelos matemáticos de fronteira móvel para a aplicação em migração celularGallinaro, Júlia Vianna 05 December 2013 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Programa de Pós-Graduação em Engenharia Elétrica, Florianópolis, 2013 / Made available in DSpace on 2013-12-05T21:23:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1
319746.pdf: 1244982 bytes, checksum: 8064efbd795154d4f2ceba297dcf0733 (MD5) / Modelos matemáticos tem sido desenvolvidos visando o auxílio no diagnóstico e tratamento de diversos tipos de câncer. No caso de melanomas, estes modelos podem auxiliar a programação de cirurgia para remoção. Nestas cirurgias, há criação de um ambiente inflamatório, o que pode favorecer a migração celular, devido à presença de Fator de Necrose Tumoral-a (TNF-a), aumentando as chances de reincidência do câncer e desenvolvimento de metástases. Neste trabalho, três diferentes modelos matemáticos foram utilizados para modelar a migração de células de melanoma in vitro, em controle e tratadas com TNF-a. O primeiro é um modelo baseado em difusão pela Lei de Fick. Foi observada uma diferença entre os valores de coeficiente de difusão de células de câncer utilizados em modelos matemáticos (0,01 - 1 mm2 dia-1 aproximadamente) e obtidos experimentalmente (50 - 80 mm2 dia-1 aproximadamente). Uma explicação seria estes modelos não considerarem, a princípio, a migração coletiva de células. O segundo foi um modelo contínuo elástico, desenvolvido com base em aspectos da migração coletiva. Matematicamente os resultados foram satisfatórios, com coeficiente de determinação superior a 0,89 para os dois casos, porém eles sugerem que a migração celular diminui com o aumento da adesão célula-superfície, o que não está de acordo com resultados de trabalhos experimentais da área. No terceiro, foi proposta uma mudança no modelo contínuo elástico, para permitir uma taxa de proliferação variável no tempo. Mais uma vez, os resultados foram matematicamente satisfatórios, mas biologicamente diferente do esperado. Os resultados sugerem novamente que a migração celular diminui com o aumento da adesão célula-superfície e que a força criada pela formação de pseudópodes teria sentido contrário à migração. Sendo assim, conclui-se que estes resultados ocorrem devido ao equacionamento e propõe-se um estudo mais aprofundado da influência da constante de adesão nos resultados, para futura proposta de alteração do modelo contínuo elástico <br>
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Dosagem sequencial de fator de necrose tumoral alfa, seus receptores solúveis e endotelina-1 como valor preditivo de mortalidade no grande queimadoRibeiro, Cyntia Aguiar January 2001 (has links)
INTRODUÇÃO: Queimaduras estão associadas a uma intensa atividade imunoinflamatória; contudo, um perfil seqüencial precoce dos níveis de TNF-α, seus receptores solúveis e endotelina (ET)-1 (um potente vasoconstritor) em pacientes queimados ainda não está claro. MÉTODOS: Foram estudados vinte pacientes com uma superfície corporal queimada (SCQ) ≥ 30% e com menos de 6h desde o acidente. Amostras de sangue foram retiradas no momento zero, 6, 12, 24h para seqüencialmente medir os níveis do TNF-α, seus receptores solúveis 1 e 2 (sTNFR1 e sTNFR2) e ET-1 usando ensaios ELISA. RESULTADOS: Idade, SCQ e lesão inalatória não foram significativamente diferentes entre sobreviventes (n=10; 30±13 anos, SCQ 40±12%) e não sobreviventes (n=11; 38±15 anos, SCQ 56±20%). Níveis do sTNFR1 estavam aumentados em não sobreviventes (2937±1676 pg/ml; 4548±1436 pg/ml) comparado aos sobreviventes (1313±561 pg/ml; 2561±804 pg/ml) nas 6 e 24h, respectivamente (P=0,01 e 0,002), enquanto níveis de sTNFR2 estavam significativamente aumentados em não sobreviventes (4617±1876 pg/ml vs 2611±1325 pg/ml) somente nas 6h (P=0,015). Níveis elevados de sTNFR1 nas 6h e TNF-α nas 12h mostraram valor preditivo positivo de 100% (para ambos marcadores) e valor preditivo negativo para mortalidade de 70 e 52%, respectivamente; risco relativo de 3,25 e 1.2, respectivamente; com intervalos de confiança de 1,4-7,3 e 1,28-3,52, respectivamente. CONCLUSÕES: Níveis aumentados de sTNFR1 e sTNFR2 foram maiores nas 6h em pacientes queimados não sobreviventes. Níveis de TNF-α e ET-1 foram similares em não sobreviventes e sobreviventes. Determinação muito precoce de sTNFR1 e sTNFR2 poderiam ajudar a identificar o risco de prognóstico adverso em pacientes grandes queimados.
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Efeito do exercício físico sobre a liberação de interleucina-1[beta], interleucina-6 e fator de necrose tumoral-[alfa] em homens portadores de doença pulmonar obstrutiva crônicaChiesa, Daniela January 2005 (has links)
A atividade física intensa pode induzir resposta inflamatória subclínica e aumento nos níveis plasmáticos de citocinas pró-inflamatórias. O objetivo deste estudo foi avaliar a relação entre a liberação de citocinas (IL-1β, IL-6, e TNF-α), o exercício físico agudo e o exercício regular em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Foram estudados 18 pacientes do sexo masculino com DPOC moderada a muito grave, divididos em dois grupos: 11 pacientes foram incluídos em programa de reabilitação pulmonar (RP) durante 8 semanas e 7 pacientes sem atividade física regular foram incluídos como grupo controle (C). Todos os pacientes realizaram espirometria, teste de exercício cardiopulmonar incremental máximo e teste de endurance em cicloergômetro com carga constante (60% da carga máxima do teste incremental) no início do projeto e após oito semanas. Foi coletado sangue venoso periférico para dosagem de citocinas, antes e 15 minutos após os testes de endurance (TE1 e TE2). IL-1β, IL-6, e TNF-α foram dosadas com kits ELISA específicos (Quantikine®, R&D Systems). Os pacientes submetidos à RP liberaram menos IL-1β que os controles após o treinamento (RP: TE1 0,96±0,66; TE2 -0,24±0,27 pg/ml; grupo C: TE1 -1,48±1,14; TE2 0,66±0,61 pg/ml; p=0,03). Não houve diferença significativa na liberação de IL-6 quando comparados os dois testes de endurance (RP: TE1 0,44±1,21; TE2 0,80±1,24 pg/ml; grupo C: TE1 0,88±0,85; TE2 0,78±0,95 pg/ml; p=0,68). Não foi observada diferença na liberação de IL-6 entre os dois grupos. Apenas cinco pacientes (quatro no grupo da RP) liberaram TNF-α e o exercício não modificou o seu padrão de liberação (RP: TE1 2,86±1,18; TE2 2,57±1,37pg/ml; grupo C: TE1 4,98; TE2 6,84 pg/ml; p=0,14). Não houve associação significativa entre intensidade de exercício e liberação de citocinas (IL-1β r=0,10; IL-6 r=-0,23). Houve maior liberação de IL-6 após o TE2 nos pacientes que apresentaram exacerbação da DPOC (exacerbados 9,59±1,32; estáveis 6,31±0,92 pg/ml; p=0,03) e não houve diferença nos níveis de IL-1β. Apenas pacientes com exacerbação da DPOC liberaram TNF-α (2,82±1,48 pg/ml). Concluiu-se que o exercício físico regular reduz a liberação de IL-1β e as exacerbações estimulam a liberação de IL-6 e TNF-α em pacientes com DPOC.
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Níveis de Interleucina-8 e Fator de Necrose Tumoral Alfa em pacientes pediátricos com sepse e choque séptico / Levels of Interleukin-8 and Tumor Necrosis Factor Alpha in pediatric patients with sepsis and shock septicCilia, Régis 01 March 2018 (has links)
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Níveis de Interleucina-8 e Fator de Necrose Tumoral em pacientes pediátricos com sepse e choque séptico.pdf: 675870 bytes, checksum: bb9108ed4b040596793642cd19c62726 (MD5) / Rejected by Luciana Pizzani null (luciana@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo:
Necessário fazer as seguintes correções no arquivo submetido:
Problema 1: o arquivo submetido não contém capa, item obrigatório de acordo com as normas do seu programa
Problema 2: ficha catalográfica
A ficha deve ser incluída no arquivo PDF logo após a folha de rosto do seu trabalho. A submissão deve ser feita em arquivo único em formato PDF.
Problema 3: resumo e abstract não estão na ordem de apresentação conforme norma estabelecida pelo programa.
Assim que tiver efetuado a correção submeta o arquivo em PDF novamente.
Agradecemos a compreensão.
on 2018-03-06T14:25:02Z (GMT) / Submitted by REGIS CILIA null (regiscilia@yahoo.com.br) on 2018-03-07T13:42:37Z
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Níveis de IL-8 e TNF alfa em pacientes pediátricos com sepse e choque séptico.pdf: 1115848 bytes, checksum: 30327397c536d06cf1e151b9ae8030c2 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Pizzani null (luciana@btu.unesp.br) on 2018-03-08T19:49:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2018-03-01 / As dificuldades relacionadas ao diagnóstico de sepse particularmente em pediatria indicam a necessidade de se buscar biomarcadores capazes não somente de distinguir as diferentes causa de inflamação, mas também de indicar a gravidade dos pacientes. Objetivos: avaliar o comportamento da Interleucina-8 (IL-8) e Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-α) e sua utilidade em diferenciar crianças com sepse e quadros correlatos. Métodos: crianças sépticas foram incluídas prospectivamente e divididas em dois subgrupos: sepse (GS; n=24) e choque séptico (GCS; n=26). IL-8 e TNF-α foram medidas à admissão (T0) e 12 horas mais tarde (T12h). Resultados: Os níveis plasmáticos de IL-8 diferiram estatisticamente entre os momentos de coleta em ambos os grupos, com diminuição significante tanto no GCS, quanto no GS. No GS, em T0 [GS: 68,5 (4,8 – 412)] e em T12h [GS: 44,9 (4,6 – 229,7)] - p = 0,034. No GCS, em T0 [GCS: 268,8 (17,1 – 508,4)] e em T12h [GCS: 116 (17,5 – 508,4)] - p = 0,001. Também na comparação entre grupos, houve diferença, sendo níveis mais elevados no GCS; em T0: [GS - T0: 68,56 (412,04 – 4,9) vs. GCS - T0: 268,80 (508,36 – 17,1) p=0,008 ] ; em T12h [GS – T12h: 45 (229,72 – 4,6) vs. GCS – T12h: 116,6 (508,4 – 17,5); p=0,005]. Os níveis plasmáticos de TNF-α não diferiram estatisticamente entre os momentos de coleta e entre os grupos. Conclusões: IL-8 parece ser útil no diagnóstico precoce de sepse e choque séptico, sendo relacionada com a gravidade da doença. / The difficulties related to the diagnosis of sepsis, particularly in pediatrics, indicate the need to look for biomarkers capable not only of distinguishing the different causes of inflammation, but also of indicating the severity of the patients. Objectives: To evaluate the behavior of Interleukin-8 (IL-8) and Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α) and its usefulness in differentiating children with sepsis and related conditions. Methods: septic children were prospectively included and divided into two subgroups: sepsis (GS; n = 24) and septic shock (GCS; n = 26). IL-8 and TNF-α were measured at admission (T0) and 12 hours later (T12h). Results: Plasma levels of IL-8 differed statistically between the collection times in both groups, with a significant decrease in both GCS and GS. At GS, at T0 [GS: 68.5 (4.8 - 412)] and at T12h [GS: 44.9 (4.6 - 229.7)] - p = 0.034. In the GCS, at T0 [GCS: 268.8 (17.1-508.4)] and at T12h [GCS: 116 (17.5-508.4)] - p = 0.001. Also in the comparison between groups, there was difference, being higher levels in the GCS; in T0: [GS - T0: 68.56 (412.04 - 4.9) vs. GCS-T0: 268.80 (508.36 - 17.1) p = 0.008]; in T12h [GS - T12h: 45 (229.72 - 4.6) vs. GCS-T12h: 116.6 (508.4-17.5); p = 0.005]. Plasma levels of TNF-α did not differ statistically between collection times and between groups. Conclusions: IL-8 seems to be useful in the early diagnosis of sepsis and septic shock, being related to the severity of the disease. / 2004/03776-0
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Análise da resposta de fator de necrose tumoral-a e interleucina-10 no lavado traqueobrônquico de recém-nascidos prematuros submetidos ventilação mecânicaCorso, Andréa Lúcia January 2003 (has links)
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Previous issue date: 2003 / Objective: to analyze pulmonary inflammatory response in preterm infants requiring artificial ventilation through serial measurements of tumor necrosis factor-[ (TNF-[) and interleukin (IL)-10 in tracheobronchial lavage (TBL) and to investigate the association with perinatal factors and lung function. Methods: preterm newborns under 32 weeks of age requiring artificial ventilation at birth were selected for the study. The concentrations of TNF-[ and IL-10 were measured by ELISA in TBL samples within the first 48 hours of endotracheal intubation. Subsequent samples were collected on days 3, 5, 7, 10, 15 and 20 after intubation. Subjects were followed on outpatient clinic and pulmonary function tests were performed after 40 weeks of corrected age. Results: twenty-five subjects were recruited. Seventy TBL samples were obtained. Detectable levels of TNF-[ and IL-10 were observed in forty-seven (67%) and in eighteen samples (26%), respectively. There was no significant association between the TNF-[ and IL-10 levels with gestational age, birth weight, hyaline membrane disease, length of time on the ventilator and on oxygen treatement and death. In the samples collected on day 2 there was a significant association between TNF-[ and IL-10 levels and time of rupture of amniotic membranes (p=0. 002, r=0. 652 and p<0. 001, r=0. 57, respectively). There was also a significant negative association between the TNF-[ concentration on day 2 and FEF75 (p=0. 03 e r=0. 7). Conclusions: TNF-[ and IL-10 are detectable in preterm infants TBL under artificial ventilation. There was a direct relation ship between interleukins concentration and the time of amniotic membrane rupture. There was a significant inverse correlation between the TNF-[ levels and FEF75 in the patients evaluated by lung function test. / Objetivos: Analisar a resposta inflamatória pulmonar em recém-nascidos (RNs) prematuros em ventilação mecânica através da mensuração seriada do fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e interleucina (IL) -10 no lavado traqueobrônquico (LTB), verificando a sua associação com fatores perinatais e com função pulmonar. Pacientes e Métodos: prematuros com idade gestacional igual ou inferior a 32 semanas, que necessitaram de ventilação mecânica nas primeiras 24 horas por insuficiência ventilatória foram selecionados para o estudo. Foram mensuradas as concentrações das interleucinas TNF-α e IL-10 no LTB coletado dentro das primeiras 24 a 48 horas de intubação endotraqueal pela técnica de ELISA. Amostras subseqüentes foram colhidas nos dias 3, 5, 7, 10, 15 e 20 após intubação, naqueles RNs que permaneceram em ventilação mecânica por esse período. Os pacientes foram acompanhados no ambulatório de Pneumologia Pediátrica e foram realizados testes de função pulmonar após 40 semanas de idade corrigida. Resultados: Foram obtidas 70 amostras seqüenciais de LTB de 25 prematuros incluídos no estudo. Níveis detectáveis de TNF-α foram observados em quarenta e sete amostras (67%) e de IL-10 em dezoito (26%). Não houve associação significativa dos níveis de TNF-α e IL-10 com idade gestacional, peso ao nascimento, doença da membrana hialina, tempo em ventilação mecânica, duração de suplementação de oxigênio e óbito. Nas amostras coletadas no dia 2, foi encontrada uma associação significativa entre a concentração de TNF-a e IL-10 e o tempo de ruptura das membranas amnióticas (p = 0,002, r = 0,652 e p < 0,001, r = 0,57, respectivamente). Em relação ao estudo da função pulmonar, houve uma associação negativa entre a concentração de TNF-a no dia 2 e o FEF75 (p = 0,03 e r = 0,7). Conclusões: TNF-α e IL-10 são detectáveis no LTB de prematuros em ventilação mecânica. Foi observada uma relação direta entre suas concentrações e o tempo de ruptura das membranas amnióticas. Houve uma correlação inversa significativa entre os níveis de TNF-α e o FEF75 nos pacientes submetidos ao teste de função pulmonar.
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Purifica??o e caracteriza??o de uma nova lectina com atividade imunomoduladora da esponja Aplysina fulvaSantos, Paula Ivani Medeiros dos 10 July 2015 (has links)
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Previous issue date: 2015-07-10 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico (CNPq) / As esponjas marinhas se apresentam como uma rica fonte de novos compostos bioativos de grande interesse biotecnol?gico, vimos, neste trabalho, relatar a purifica??o e caracteriza??o de uma lectina da esp?cie Aplysina fulva, denominada AFL com atividade imunomoduladora, bem como avaliar se a mesma possue efeito citot?xico sobre c?lulas em cultura (normais, tumorais e leishmanias). As prote?nas totais foram extra?das da esponja com tamp?o Tris-HCl 20 mM, pH 7,5, e fracionadas por precipita??o com acetona. A fra??o obtida com 1 volume de acetona possu?a maior atividade hemaglutinante e foi submetida a uma cromatografia em matriz de goma guar com tamp?o tetraborato de s?dio 20 mM, pH 7,5. Em seguida foi aplicada em uma coluna de Superdex 75 (FPLC-AKTA) contendo tamp?o Tris- HCl 20 mM, pH 7,5. A pureza da lectina foi atestada em uma coluna HILIC (HPLC). A sequ?ncia de 15 res?duos de amino?cidos do N-terminal da lectina foi determinada por degrada??o de Edman e n?o apresentou similaridade com nenhuma outra prote?na dos bancos de dados mais conhecidos. A massa foi estabelecida em 62 kDa, por gel filtra??o em Superdex 75. An?lise ap?s tratamento com agentes redutores permitiu deduzir que AFL ? uma prote?na homotetram?rica. Sua atividade hemaglutinante foi reduzida quando a lectina foi exposta em meio ?cido (pH < 4) ou quando submetida a temperaturas acima de 60 ?C. AFL apresentou especificidade para lactose e parcial para D-glicose e D-galactose. A lectina purificada AFL n?o apresentou efeito citot?xico para as linhagens de c?lulas cancer?genas (PANC, HeLa, HT-29, Bf16F10, A549) e de fibroblastos (MRC5). AFL foi capaz de aglutinar formas promastigotas vivas de Leishmania amazonensis e Leishmania. braziliensis,e teve sua atividade revertida pela adi??o de lactose ao ensaio. AFL n?o diminuiu de forma significante a viabilidade de Leishmania amazonensis. A lectina AFL apresentou atividade mitog?nica em concentra??es a partir de 40 ?g/mL para c?lula mononucleares do sangue perif?rico (mon?citos e linf?citos). A lectina AFL foi capaz de induzir na linhagem de macr?fagos (RAW264.7) de murinos a libera??o de TNF- ?, mas n?o de IL-6, na concentra??o de 10,0 ?g/mL. Quando AFL foi incubada com c?lulas espl?nicas de camundongos BALB/c, foi capaz de estimular a produ??o de IFN-? e promover a diferencia??o de c?lulas T para uma resposta imune celular do tipo Th1. A capacidade de modular a resposta imune do tipo Th1 jamais foi relatada em lectinas de esponjas marinhas. Todos os resultados corroboram com o alto potencial que a lectina AFL apresenta como uma nova mol?cula capaz de modular o sistema imune, podendo ser utilizada como adjuvante de vacinas contra microrganismos, dentre eles, os do g?nero leishmania. / Marine sponges are presented as a rich source of new bioactive compounds of great biotechnological interest. Here in this research we report the purification and characterization of a lectin from Aplysina fulva species, called AFL, that presents immunomodulatory activity, and it was also evaluated whether it possesses cytotoxic effects on cultured cells (normal, tumor and Leishmania). Total proteins were extracted from the sponge with Tris-HCl buffer 20 mM, pH 7.5, and fractionated by precipitation with acetone. The fraction obtained with 1 volume of acetone had greater hemagglutinating activity and was subjected to a column chromatography on guar gum matrix with 20 mM sodium tetraborate buffer, pH 7.5. It was then applied to a Superdex 75 column (AKTA-FPLC) containing 20 mM Tris-HCl buffer, pH 7.5. The purity of the lectin was attested in a HILIC (HPLC) column. The sequence of 15 residues of N-terminal amino acid of the lectin was determined by Edman degradation and showed no similarity to any other protein of the known databases. The molecular mass was set at 62 kDa by gel filtration on Superdex 75. Analysis after treatment with reducing agents enabled to deduce that the AFL is a homotetrameryc protein. Their hemagglutinating activity was reduced when the lectin was exposed in an acidic medium (pH <4) or when subjected to temperatures above 60 ? C. AFL showed specificity for partial lactose and D-glucose and D-galactose. The purified lectin LFA showed no cytotoxic effect on cancer cell lines (PANC, HeLa, HT-29, Bf16F10, A549) and fibroblast (MRC5). AFL was able to agglutinate living promastigotes of Leishmania amazonensis and Leishmania braziliensis, and had their activity reversed by the addition of lactose to the test. AFL did not decrease significantly the viability of Leishmania amazonensis. The AFL lectin showed mitogenic activity at concentrations from 40 ug / ml for mononuclear peripheral blood cells (lymphocytes and monocytes). The AFL lectin was able of induce the macrophage murine lineage (RAW264.7) release of TNF-?, but not IL-6 at a concentration of 10.0 mg / mL. When LPA was incubated with spleen cells from BALB / c mice was able to stimulate the production of IFN-? and to promote the differentiation of T cells to a cellular Th1 immune response. The ability to modulate the immune response of the Th1-type lectins has never been reported in marine sponges. All results confirm the high potential that the lectin AFL, that appears as a new molecule capable of modulating the immune system and can be used as an adjuvant for vaccines against microorganisms, including the gender Leishmania.
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Níveis de fatores inflamatórios e oxidativos em pacientes com Doença de GaucherGarcia, Cristina da Silva January 2015 (has links)
A Doença de Gaucher (DG) é a doença lisossômica de depósito mais frequente, sendo causada pela deficiência da atividade da enzima β-glicosidase ácida (GBA), que é responsável pela degradação de glicosilceramidas nos lisossomos. Seu déficit resulta no acúmulo intracelular de glicosilceramidas formando as chamadas Células de Gaucher. A DG é dividida em três grupos baseada na ausência (tipo 1) ou presença e gravidade de envolvimento do sistema nervoso central (tipo 2 e 3). A demonstração da deficiência da atividade da GBA é considerada o método padrão ouro para o diagnóstico, sendo complementada pela medida da atividade da enzima quitotriosidase (QT), que é considerada um biomarcador para a DG. Embora a função exata das células de Gaucher ainda permaneça desconhecida, acredita-se que elas secretam fatores que induzem resposta inflamatória e a produção de espécies reativas. Sabe-se que a instituição do tratamento por reposição enzimática (TRE) diminui significativamente a atividade da QT, porém essa diminuição não chega até os níveis de normalidade. A deficiência da GBA na DG também induz uma cascata de eventos, culminando secundariamente na produção de espécies reativas. Visto isso, o objetivo deste trabalho foi mensurar os níveis de citocinas próinflamatórias (IL-6, TNF-α e IL-17a), proteína S100B em pacientes com DG com e sem tratamento por reposição enzimática e relacioná-los com a atividade da QT, e também, determinar o nível de alguns marcadores de dano oxidativo como substancias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), conteúdo de carbonilas, atividade da catalase (CAT) e superoxido dismutase (SOD) e mensurar o conteúdo total de sulfidrilas (SH), marcadores da defesa antioxidante, visando um método auxiliar para o diagnóstico e acompanhamento do tratamento destes pacientes. Observamos que os níveis de IL-6 em pacientes DG sem tratamento foi duas vezes maior do que os encontrados nos indivíduos saudáveis e que a instituição do TRE provoca uma diminuição significativa nos níveis de IL-6 no soro dos pacientes. Também foi observada uma correlação positiva entre os níveis de IL-6 e a atividade da QT, ou seja, quanto maior a atividade da QT, maior os níveis de IL-6 no soro de pacientes em tratamento. Já as outras citocinas pró-inflamatórias mensuradas, TNF-α e IL-17a, não apresentaram diferença significativa entre os indivíduos saudáveis e os pacientes Gaucher, bem como a medida da proteína S100B. Nos fatores oxidativos observamos alterações na CAT, SOD e sulfidrilas, o que sugere que pacientes DG sofrem mudanças na produção de espécies reativas quando comparados aos indivíduos normais. Este aumento na CAT, SOD e sulfidrilas poderia estar relacionado com a prevenção do aumento do peróxido de hidrogênio e a prevenção de danos lipídicos. No entanto, os outros três parâmetros (TBARS, carbonila e relação SOD / CAT) não demonstraram uma diferença significativa entre os grupos. Com isso, concluímos que a IL-6 mostrou-se a melhor ferramenta a ser utilizada juntamente com a QT para auxiliar no diagnóstico e acompanhamento do tratamento de pacientes DG.
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