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Intercambiabilidad de tres medicamentos de amoxicilina 500 mg cápsulas de origen multifuente, comercializadas en la ciudad de Lima, 2018

Abad Maldonado, Vidal, Quispe Hilario, Gisell Carmen January 2018 (has links)
En el mercado farmacéutico, el medicamento innovador presenta un elevado costo respecto al medicamento multifuente. En este contexto se presenta a éste último, como una alternativa para el acceso al tratamiento; pero, es imprescindible garantizar que estos medicamentos comercializados a nivel nacional, demuestren eficacia, seguridad y calidad para su probable intercambiabilidad, respecto al medicamento de referencia. Se evaluó la intercambiabilidad de tres medicamentos multifuente de amoxicilina 500 mg cápsulas, comercializadas en la ciudad de Lima frente al medicamento innovador, Amoxil. Realiza un estudio experimental, transversal, descriptivo, realizado en enero del 2018, donde se determinaron los perfiles de disolución efectuados en medios a pH 1,2; 4,5 y 6,8; según lo recomendado por la OMS (Reporte Técnico 992). Para establecer la equivalencia in vitro se empleó el factor de similitud (f2), considerando que dos formulaciones podrían ser equivalentes in vitro si los valores están comprendidos entre 50 y 100 y, con ello, establecer la posibilidad de la intercambiabilidad. Según los valores f2 encontrados para los tres medicamentos multifuente de amoxicilina, el medicamento “B” (f2: 42,23 a pH 4,5), no es intercambiable al medicamento innovador dado que no se pudo demostrar equivalencia in vitro, la que si se logró establecer para los medicamentos “A” y “C”. / Tesis
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Propuesta para la implementación de la Norma ISO 15189 en el área de Hematología del Servicio Académico Asistencial de Análisis Clínicos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica - UNMSM

Tucto Casimiro, Rita Edith, Vila Damas, Patricia, Tucto Casimiro, Rita Edith, Vila Damas, Patricia January 2017 (has links)
Desarrolla la propuesta del plan de implementación de la Norma ISO 15189 para el área de Hematología del Servicio Académico Asistencial de Análisis Clínicos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Para el estudio se recurre a métodos de análisis descriptivo y prospectivo, evaluando la gestión administrativa y técnica por medio de un cuestionario con preguntas basadas en la Norma ISO 15189:2012 para conocer el estado actual de la documentación respectiva y ver el grado de cumplimiento con los requisitos de la Norma. Por medio del análisis realizado se determina que es de vital importancia la implementación de la Norma ISO 15189 en el Área de Hematología del SAAAC para que pueda ajustarse a las exigencias establecidas por parte de los organismos internacionales. Es recomendable planes de capacitación continua y participación del personal profesional y técnico. La propuesta de un plan de implementación de esta norma permitirá al Área de Hematología del SAAAC contar con una base para desarrollar un Sistema de Gestión de la Calidad, evaluar sus competencias técnicas y demostrar a la sociedad y a sus clientes-pacientes la fiabilidad de sus resultados y la Calidad de su Servicio. Los resultados del diagnóstico situacional del cumplimiento de los requisitos de la Norma ISO 15189:2012 en dicha área están detallados con aplicaciones concretas basadas en la ISO 15189:2012 y con un alcance de 21.7 %. En general se concluye que los procedimientos y registros con los que cuenta el área de hematología del SAAAC son insuficientes, porque la mayor parte de sus actividades se desarrollan sin respaldo documentado. Asimismo se elabora el Manual de Gestión de la Calidad, considerando procedimientos, técnicas analíticas, instructivos, etc. por ser parte del Plan de Acreditación. / Tesis
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Actividad antimicrobiana, antioxidante in vitro y determinación de la composición química de tres aceites esenciales del género Senecio del Perú

Alderete Espejo, Hattie January 2017 (has links)
Evalúa la actividad antimicrobiana, antioxidante in vitro y determinar la composición química de los aceites esenciales de Senecio nutans Sch. Bip (Wiskataya), Senecio calvus Cuatrec (Huamanripa) y Senecio chiquianensis Cabrera (Remilla). Los aceites esenciales son obtenidos de las partes aéreas por el método de destilación por arrastre de vapor de agua, posteriormente se determinan sus propiedades físicas. Las muestras son sometidos a la determinación de la composición química mediante Cromatografía de Gases /Espectrometría de Masas (CG/EM). La actividad antimicrobiana se evalúa mediante el método de microdilución colorimétrica y se determinó la Concentración Mínima Inhibitoria (CMI). Se evalúa la actividad antioxidante mediante el método de captación del radical 2,2-difeneil-1-picril-hidrazilo (DPPH). Los rendimientos obtenidos para los aceites esenciales de S. nutans Sch. Bip, S. calvus Cuatrec S. chiquianensis Cabrera son 0,97, 0,42 y 0,03% respectivamente. El análisis de CG/EM revela que los hidrocarburos monoterpenos son los componentes mayoritarios, seguidos de los sesquiterpenos. Por el método de microdilución, los aceites esenciales estudiados presentan actividad antimicrobiana frente a Staphylococcus aureus ATCC 25923 y Bacillus subtilis ambiental y escasa actividad frente Escherichia coli cepa clínica y Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853. En el análisis de DPPH, se obtiene un IC50 de 11,06 mg/mL para el aceite esencial de Senecio nutans Sch. Bip, un IC50 de 8,85 mg/mL para Senecio calvus Cuatrec y un IC50 de 4,205 mg/mL para Senecio chiquianensis Cabrera, valores que exhiben capacidad antioxidante como donadores de electrones al radical DPPH menor que la sustancia de referencia Trolox® (IC50=0,0038 mg/mL). Se concluye que los componentes químicos de los aceites esenciales de S. nutans Sch. Bip, S. calvus Cuatrec y S. chiquianensis Cabrera, poseen actividad antimicrobiana frente a las bacterias Gram positivas analizadas, asimismo presentan capacidad antioxidante menor que el estándar Trolox, siendo el aceite esencial de S. chiquianensis Cabrera (Remilla) la que evidencia un prometedor efecto natural. / Tesis
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BK modula la expresión de moléculas pro-inflamatorias inducidas por activación del TLR4 en fibroblastos cardiacos neonatos

Fernández Sandoval, Samuel Esteban January 2016 (has links)
Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Los fibroblastos cardiacos son las principales células encargadas de la reparación y mantenimiento de la matriz extracelular del tejido cardiaco, aunque en los últimos años se ha determinado que pueden secretar y responder a citoquinas y quimioquinas pro inflamatorias. También se ha determinado que poseen el receptor TLR4, el cual es capaz de responder a PAMPS (como LPS), sugiriendo así que el fibroblasto cardiaco tiene un rol clave en el proceso inflamatorio cardiaco gatillado por un daño o patógeno. Las cininas son péptidos pro inflamatorios asociados principalmente a la vasodilatación y a la formación de edema cuando se unen a sus receptores en el sitio de injuria. Se ha demostrado que el fibroblasto cardiaco posee de forma constitutiva receptor B2 (cuyo ligando es BK), no así receptor B1 (cuyo ligando es DAKD), ya que este último es inducible en este fenotipo celular. Se ha descrito en células endoteliales que tanto LPS, así como también las cininas, son capaces de aumentar los niveles proteicos de moléculas de adhesión celular (ICAM-1 y VCAM-1), favoreciendo así la adhesión de células del sistema inmune al sitio de daño. Sin embargo, se desconoce si los fibroblastos cardiacos tratados de manera conjunta con cininas y LPS modulan la expresión de estas moléculas de adhesión. Mediante análisis de inmunowestern blot se demostró que LPS aumentó considerablemente los niveles proteicos de las moléculas de adhesión desde las 8 hasta las 48 h, mientras que no se observó efecto con BK o DAKD, sugiriendo así que el efecto pro inflamatorio de las cininas no favorecería de manera directa la adhesión de células del sistema inmune a los fibroblastos cardiacos. Por otro lado, se determinó que BK aumentó de forma significativa los niveles proteicos de TLR4 a las 72 h y a su vez que disminuyó los niveles basales de -SMA en fibroblasto cardiaco. También se determinó que el pre tratamiento por 48 h con BK moduló negativamente la acción de LPS sobre VCAM-1 a las 24 h. Estos resultados en conjunto indican que el pre tratamiento de fibroblastos cardiacos con BK es capaz de evitar la diferenciación de estos a miofibroblastos, favoreciendo así una respuesta pro inflamatoria y antifibrótica por parte de estos / Cardiac fibroblasts are the main cells responsible for the repair and maintenance of cardiac matrix. Although in the last years has been determined to be able of secreting and also respond to proinflammatory cytokines and chemokines (IL-1 and TNF-). Also it has been determined the presence of TLR4, which is able to respond to PAMPs (such as LPS), suggesting that cardiac fibroblast has a key role in cardiac inflammatory process triggered by damage or pathogen. Kinins are proinflammatory peptides mainly associated to vasodilation and edema formation when are bind to their receptors at the site of injury. It has been shown that cardiac fibroblast express constitutively B2 receptor (whose ligand is BK), not B1 receptor (whose ligand is DAKD), since the latter is inducible in this cell phenotype. It has been described that LPS and kinins are able to increase protein levels of celular adhesion molecules (ICAM-1 and VCAM-1) in endothelial cells, thus enhancing the adhesion of immune cells to the site of injury. However, it is unknown whether cardiac fibroblasts treated together with kinins and LPS modulate the expression of these adhesion molecules. Through analysis of immuno western blot it was determined that LPS is able to significantly increase the protein levels of adhesion molecules from 8 to 48 hours, not BK and DAKD, thus suggesting that the proinflammatory effect of kinins are not directly linked to the adhesion of immune system cells. Furthermore, it was determined that BK can significantly increase TLR4 protein levels at 72 hours and in turn is capable of decreasing basal levels of -SMA in cardiac fibroblast. It was also determined that pretreatment for 48 hours with BK is able to modulate negatively the action of LPS on VCAM-1 at 24 hours. These results together indicate that pretreatment of cardiac fibroblasts with BK is capable of preventing differentiation of these to myofibroblast, thus supporting a proinflammatory response from these
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Caracterización de la actividad antibacteriana y estudio de propiedades farmacodinámicas de dos derivados arilmercaptoquinónicos, sobre aislamientos clínicos gram positivos multirresistentes / Characterization of activity and study antibacterial properties pharmacodynamic of two derivatives arilmercaptoquinónicos, insulation on gram positive clinical multiresistant

Hinojosa Torres, Nicolás Antonio January 2016 (has links)
Memoria presentada para optar al título de Químico Farmacéutico / La introducción de los antibacterianos en la práctica clínica constituye uno de los avances más grandes en la medicina moderna, ya que permitió el control de las enfermedades infecciosas que hasta ese momento eran intratables. Sin embargo, una amenaza creciente disminuye la eficacia de estos fármacos: la resistencia bacteriana frente los antibacterianos, es la capacidad de una bacteria para sobrevivir en concentraciones de antibacterianos que inhiben o matan a otras de la misma especie. Frente esta problemática, varias organizaciones internacionales entre ellas la organización mundial de la salud (OMS) han promovido el desarrollo de nuevos y mejores antibacterianos, enfatizando que si la problemática continua en aumento, la humanidad se quedara sin fármacos para combatir las infecciones bacterianas. En base a los antecedentes, en este trabajo se caracterizarán dos compuestos arilmercaptoquinonicos, diseñados a partir de la estructura de la ubiquinona, buscando intervenir en la cadena transportadora de electrones, componente esencial del metabolismo bacteriano. En estudios previos se demostró que los derivados tienen una potente actividad antibacteriana sobre cepas Gram positivas, ahora es necesario determinar la actividad antibacteriana sobre una población heterogénea de aislamientos clínicos multirresistentes, mediante la determinación de la concentración inhibitoria mínima (CIM) de cada aislamiento y con esto el calculó de parámetros estadísticos como la CIM50 y CIM90. También se determinó la concentración bactericida mínima (CBM) para poder establecer el modo de acción de los compuestos a través del cálculo de la relación CBM/CIM. Por otro parte, se determinó la CIM en presencia de suero humano y albúmina, además del porcentaje de unión a está, para evaluar la actividad de los compuestos en un entorno fisiológico y como se ve influenciada por la presencia de proteínas plasmáticas. Paralelamente, se evaluó el efecto post antibiótico (PAE) de los compuestos, el cual los clasificara en fármacos tiempo-dependiente o concentración-dependiente, y por último se evaluó su actividad en asociación a antibacterianos de uso clínico como lo son vancomicina y linezolid / The introduction of antibacterial agents in clinical practice is one of the greatest advances in modern medicine, as it allowed the control of infectious diseases that were hitherto untreatable. However, an increasing threat decreases the effectiveness of these drugs: bacterial resistance antibacterials, is the ability of bacteria to survive in concentrations of antibacterials that inhibit or kill other of the same species. Faced this problem, several international organizations including the World Health Organization (WHO) have promoted the development of new and better antibacterial, stressing that if the problem continues increasing, humanity was left without drugs to fight bacterial infections. Based on the background, in this paper two arilmercaptoquinonicos compounds, designed from the structure will be characterized ubiquinone, seeking to intervene in the electron transport chain, an essential component of bacterial metabolism. Previous studies demonstrated that derivatives have potent antibacterial activity against Gram positive strains, it is now necessary to determine the antibacterial activity of a heterogeneous population of multiresistant clinical isolates, by determining (MIC) minimum inhibitory concentration of each isolate and this calculating statistical parameters such as MIC50 and MIC90. minimum bactericidal concentration (MBC) was also determined in order to establish the mode of action of the compounds by calculating CBM / CIM relationship. On the other hand, the MIC was determined in presence of human serum albumin and also the percentage binding is to evaluate the activity of the compounds in a physiological environment and as influenced by the presence of plasma proteins. In parallel, the post antibiotic (PAE) of the compounds, which classified in drugs time-dependent or concentration-dependent, and finally its activity was evaluated in association antibacterials clinical use such as vancomycin and linezolid was evaluated / Diciembre de 2021
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Utilización y consumo de venlafaxina liberación extendida en pacientes ambulatorios del Servicio de Salud Mental de un hospital de cuarto nivel de atención en Lima, Perú

Medina Saldivar, Carlos January 2017 (has links)
Analiza la utilización y consumo de venlafaxina XR en los pacientes psiquiátricos ambulatorios atendidos en el Servicio de Salud Mental del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins (HNERM) entre enero 2014 y diciembre 2015. El estudio fue de tipo descriptivo y transversal. Los datos fueron recolectados de las historias clínicas y registros de dispensación de venlafaxina XR de pacientes ambulatorios del Servicio de Salud Mental que consumieron venlafaxina XR 75mg. La utilización de venlafaxina XR se analizó mediante el diagnóstico principal, consumo de antidepresivos previos y estudio prescripción-indicación; mientras que el consumo se analizó a través del cálculo de DDD/1000habitantes/día. Encuentra que la indicación más frecuente fue el trastorno depresivo recurrente, presente en 35.6% de los pacientes. El 95% de los pacientes usó venlafaxina XR como medicamento de segunda línea, generalmente con una dosis inicial de 75mg/día (71.2%) y máxima de 150mg/día (52.9%). Solo 50% de los pacientes recibieron una prescripción para cuya indicación está aprobada. La dispensación total de venlafaxina XR durante el periodo de estudio fue 5.17x10-2 DDD/1000habitantes/día, existiendo un incremento cuatrimestral de 0.4x10-2 DDD/1000habitantes/día. Concluye que la venlafaxina XR es utilizada como antidepresivo de segunda línea siendo el principal trastorno psiquiátrico para el cual se prescribe el trastorno depresivo recurrente. Venlafaxina XR es prescrita para indicaciones aprobadas solo en la mitad de pacientes. En el HNERM 0.0517 pacientes de cada 1 000 asegurados fueron tratados con la DDD de venlafaxina. / Tesis
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Estudio comparativo de criterios para evaluar la calidad de la prescripción en adultos mayores hospitalizados

Tapia Porras, Mariangel Natalia January 2014 (has links)
Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento hasta diciembre de 2016 / Este estudio representa el primer análisis realizado en el país de tres criterios de evaluación de la prescripción en adultos mayores (AMs) hospitalizados. Para la realización del análisis,se propuso determinar la incidencia de medicamentos potencialmente inapropiados (MPIs) en la farmacoterapia recibida, usando los Criterios de Beers 2003, 2012 y Criterios STOPP(Screening Tool of Older Persons’ potentially inappropriate Prescriptions). Además el estudio intentódeterminar si la aparición de eventos adversos a medicamentos (EAMs)tales como deterioro de la funcionalidad, aumento de días de hospitalización, aumento de los medicamentos recibidos, polifarmacia y aparición de delirium,podrían estar relacionados a la administración de MPIs. Mediante un estudio de cohorte retrospectivo, se analizaron las fichas clínicas de una muestra de 347 AMsde 65 o más años, hospitalizados por un periodo mínimo de 3 días entre los años 2006 – 2009 y 2011, en la Unidad Geriátrica de Agudos (UGA) del Hospital Clínico de la Universidad de Chile (HCUCH) y cuyo médico tratante fuese un geriatra. El análisis mostró que del total de pacientes, el 63,4% correspondió a mujeres. La edad promedio fue de 80,9 ± 7,6 años y el promedio de días en UGA fue de 10 ± 7,3.El 77,5% de los pacientes recibió al menos un MPI de cualquier criterio (Beers 2003, 2012 o STOPP). El 64,8%recibió MPIs según los Criterios de Beers 2012, mientras que el 47,0% recibió MPIs según los Criterios STOPP y el 26,2% recibió MPIs segúnlos Criterios de Beers 2003.Los MPIs más utilizados fueron quetiapina (18,2% de los pacientes) yhaloperidol (12,4%), según Beers 2012; y furosemida (12,4% de los pacientes), según STOPP. Los Criterios de Beers 2012 detectaron una mayor cantidad de MPIs entre los medicamentos recibidos. Además, la administración de MPIs segúnBeers 2012 estuvo asociada de forma significativa a unamayor cantidad de EAMs, los cuales fueron; aumento de días de hospitalización totales y en UGA, aumento de medicamentos recibidos y disminución de la funcionalidad en las actividades básicas e instrumentales al ingreso. El estudio también encontró una asociación entre el aumento de la frecuencia de la polifarmacia y la administración de MPIs, independiente del criterio utilizado.Por lo tanto, se determinó que los criterios que mejor se ajustan a esta población de estudio, para ser utilizados como herramienta de asistencia a la prescripción, serían los Criterios de Beers 2012 / This study represents the first analysis in the country of three criteria of evaluation for prescribing in hospitalized older adults. To perform the analysis, we aimed to determine the incidence of potentially inappropriate medications (PIMs) in the pharmacotherapy received, using the Beers 2003 Criteria, Beers 2012 Criteria and STOPPCriteria (Screening Tool of Older Persons' Potentially Inappropriate Prescriptions). The study also sought to determine whether the occurrence of adverse drug events (ADEs) such as deterioration of the functionality, increased days of hospitalization, increased number of drugs received, polypharmacy and development of delirium, may be related to the administration of PIMs. Using a retrospective cohort study, the medical records of a sample of 347older adults ≥ 65 years, hospitalizedfor a minimum period of 3 days, between years 2006-2009 and 2011 in Acute Geriatric Unit (AGU) at the Clinical Hospital of the University of Chile and whose treating physician was a geritrician,were analyzed. The analysis showed that of all patients, 63.4% were women. The mean age was 80.9 ± 7.6 years and the average number of days of hospitalization in AGU was 10 ± 7.3 days. 77.5% of patients received at least one PIM of any criteria (Beers 2003, 2012 or STOPP). 64.8% received PIMs according to Beers 2012Criteria, while 47.0% received PIMs according to STOPP Criteria and 26.2% received
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Evaluación del contenido microbiológico y cuantificación de plomo en pinturas faciales infantiles obtenidas en el Mercado Central de Lima. Setiembre 2015

Cruz Ausejo, Paul Riemann, Nájera Gálvez, Indira Consuelo January 2017 (has links)
Evalúa el contenido microbiológico y la concentración de plomo en pinturas faciales infantiles obtenidas en el Mercado Central de Lima. Para realizar esta investigación se recolectan 25 muestras de 5 marcas de gran aceptación en el mercado nacional. El análisis microbiológico se realiza mediante las técnicas estandarizadas del Manual de Bacteriología Analítica (BAM) de la FDA. A partir de los resultados obtenidos, se observa que 21 muestras cumplen con el límite máximo permisible para recuento de mesófilos aerobios totales que señala la Comisión Europea (2 x 102 UFC/g) mientras que las cuatro muestras restantes muestran resultados que incumplen esta especificación (2,5 x 102 UFC/g; 2,5 x 102 UFC/g; 3 x 102 UFC/g y 8 x 102 UFC/g). Por otro lado, el total de muestras cumplen con el límite de aceptabilidad para recuento de mohos y levaduras (102 UFC/g - Reglamento Técnico Centroamericano RTC 71.03.45:07) y para identificación de microorganismos patógenos como Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli y Candida albicans. La evaluación del contenido de plomo se realiza mediante Espectroscopía de Absorción Atómica en Horno de Grafito y se encuemntra una media de 5,7944 ppm con cifras extremas de 1,2 ppm y 47,88 ppm. Del análisis realizado, se concluye que 12 % de las muestras no cumplen con el límite máximo permisible para plomo (10 ppm, según FDA en diciembre 2016). / Tesis
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Síntesis de ácidos hidroxámicos derivados del núcleo del ácido 6-aminopenicilanico y determinación de su actividad antimicrobiana

Félix Veliz, Luis Miguel Visitación January 2017 (has links)
Sintetiza cuatro ácidos hidroxámicos del núcleo del ácido 6-aminopenicilánico (6-APA) y determinar su actividad antimicrobiana. Los ácidos hidroxámicos derivados del núcleo 6-APA son: ampicilina, amoxicilina, dicloxacilina y oxacilina, los que son preparados haciéndolos reaccionar con el cloruro de tionilo, seguida de una esterificación con metanol y al producto resultante se le añade una solución de clorhidrato de hidroxilamina, obteniéndose los ácidos hidroxámicos correspondientes. Las estructuras químicas de los ácidos hidroxámicos derivados de la amoxicilina, ampicilina, dicloxacilina y oxacilina se identifican por reacciones químicas de coloración, punto de fusión y espectroscópica IR. Luego se determina su actividad antimicrobiana, cuyos resultados muestran que los ácidos hidroxámicos derivados de la oxacilina y ampicilina tienen actividad relevante frente al E. coli, los otros dos no tienen actividad relevante. El conocimiento de estos compuestos es valioso en el campo de la toxicología, farmacología y ciencias ambientales. / Tesis
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Células troncales mesenquimáticas humanas (hMSC) eliminan eficientemente las especies reactivas de oxígeno (ROS) y de nitrógeno (RNS)

Valle Prieto, María Araceli January 2010 (has links)
Tesis presentada a la Universidad de Chile para optar al grado académico de Doctor en Farmacología / El trasplante de células troncales mesenquimáticas humanas (hMSC) derivadas de médula ósea ha mostrado ser terapéutico en patologías como osteogénesis imperfecta, reacción del injerto contra huésped e infarto agudo al miocardio. Además, ha permitido recuperar las funciones motoras y sensoriales en animales con infarto cerebral, la producción de insulina en animales diabéticos y evitar la muerte neuronal en animales con enfermedad de Parkinson. En todas estas patologías el daño tisular se vincula a estrés oxidativo (EO). A la fecha, los mecanismos propuestos para explicar los efectos terapéuticos de las MSC son: i) diferenciación a células del parénquima, ii) producción de factores tróficos que promueven proliferación y diferenciación de progenitores locales, iii) neovascularización, iv) inmunomodulación. Nosotros proponemos que las hMSC además actuarían como “atrapadores” de especies reactivas de oxígeno (ROS) y/o de nitrógeno (RNS), protegiendo así a las células del parénquima del daño oxidativo. Para evaluar esta hipótesis hemos caracterizado a las hMSC con respecto a su capacidad de manejar el EO. Primero, se determinó si las hMSC resisten a la muerte inducida por la exposición a ROS (H2O2), a RNS (SNAP) o a ambas (SIN-1) y se determinaron los niveles intracelulares de ROS/RNS cuando las células son expuestas a SIN-1. Luego, se determinaron las herramientas que las hMSC poseen para depurar las especies reactivas. Para ello, se cuantificó la expresión (RT-PCR tiempo real) y actividad (espectrofotometría) de enzimas asociadas a la eliminación de ROS y/o RNS: superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT) y glutatión peroxidasa (GPX1). Además, se evaluaron los niveles basales de glutatión total (GSx). Finalmente, se determinó cual es la contribución del GSx dentro de los mecanismos asociados al manejo del EO que poseen las hMSC. Para ello se evaluó la resistencia a la muerte inducida por la exposición a ROS y/o RNS de hMSC a las cuales se les depletó de GSx. Los resultados de esta tesis muestran que las hMSC son significativamente más resistentes a la muerte inducida por ROS y/o RNS que las células INS-1 (modelo de células susceptibles al EO) y tan resistentes como los fibroblastos de piel (modelo de células resistentes al EO). Las hMSC constitutivamente expresan todas las enzimas estudiadas y tienen altos niveles de GSx. Esto se correlaciona con una baja acumulación intracelular de ROS/RNS y una baja susceptibilidad a la muerte inducida por EO. Dentro de las herramientas para eliminar ROS y/o RNS encontrados en las hMSC, el GSx es central de vital importancia, ya que cuando la producción de éste es inhibida, las hMSC pierden su capacidad para resistir a la muerte inducida por EO. En conjunto estos resultados permiten concluir que, al menos in vitro, las hMSC manejan eficientemente el EO. De mantenerse esta propiedad in vivo, las hMSC contribuirían a la regeneración tisular disminuyendo el daño producido por el EO / Bone marrow-derived human mesenchymal stem cells (hMSC) transplantation is therapeutic for osteogenesis imperfecta, graft versus host disease, and acute myocardial infarction. Pre-clinical studies have shown that exogenous hMSC induces recovery of motor and sensory functions after stroke, preventing neuronal death in models of Parkinson's and promoting hyperglycemia reversion in diabetic rodents. With these pathologies tissue damage is associated to oxidative stress (OS). The mechanisms behind therapeutic effects of MSC are: i) differentiation into parenchymal cells, ii) production of trophic factors that promote proliferation and differentiation of local stem cells, iii) neovascularization, and iv) immuno modulation. Here we propose that hMSC also might act as reactive oxygen species (ROS) and/or reactive nitrogen species (RNS) scavenges. Hence, parenchymal cells could be protected from oxidative damage and death. To test this hypothesis we characterized the potential of hMSC to manage OS. First, it was determined hMSC susceptibility to ROS (H2O2), RNS (SNAP) or both (SIN-1) induced death. Also, intracellular levels of ROS/RNS were determined in cells exposed to SIN-1. Then we identified hMSC tools to eliminate the reactive species. To do this, gene expression coding enzymes associated to ROS and/or RNS elimination (superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPX1)) were quantified by real time RT-PCR and enzymatic activity was measured by spectrophotometry. In addition, baseline levels of total glutathione (GSx) were evaluated. Finally we determined the importance of the GSx for hMSC tools associated with the management of the OS. To do this, we evaluated hMSC without GSx resistance to ROS and/or RNS induced death. Our results of this thesis show that hMSC are significantly more resistant to death induced by ROS and/or RNS than INS-1 cell model (susceptible to OS) and stronger as skin fibroblasts (cell model resistant to OS). hMSC constitutively express all the enzymes studied and have high levels of GSx. This correlates with a low accumulation of intracellular ROS/RNS and low susceptibility to death induced by OS. Among the tools to eliminate ROS and/or RNS found in hMSC, GSx is critical, because when this production is inhibited hMSC lose their resistance to the death induced by OS. Taken together these results allow to conclude that, at least in vitro, hMSC efficiently managed the OS. If this property exists in vivo, hMSC could contributed to tissue regeneration and decrease of the damage caused by OS

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