Memoria para optar al Título Profesional de Químico Farmacéutico / Los fibroblastos cardíacos (FC), han sido denominados células centinelas del corazón, pues responden de manera variada y compleja ante cualquier elemento externo o interno a fin de mantener la homeostasis. Esta respuesta se lleva a cabo mediante una maquinaria conformada por una amplia red de receptores, entre ellos los receptores tipotoll y, en particular, el TLR4. La activación de este receptor ha mostrado mediar respuestas inflamatorias y fibróticas tanto en FC, como en otras células; en donde la expresión de proteínas de adhesión y reclutamiento de células del sistema inmune componen un eje vital en estos procesos. Por tanto se buscó determinar si la activación de TLR4 en el FC de ratas adultas genera una mayor adhesión de monocitos a través de un aumento en los niveles de E-selectina. La activación de TLR4 por LPS en FC, indujo un aumento en la expresión de Eselectina, situación que es revertida con el pre tratamiento con TAK-242 (inhibidor de TLR4). Adicionalmente, la activación de TLR4 generó un aumento en la adhesión de monocitos sobre los FC, mientras que la inhibición de TLR4 y las vías transduccionales ERK1/2, PI3K/Akt y NF-κB previo al estímulo con LPS, revirtió el aumento de adhesión de monocitos. De igual forma, el bloqueo de E-selectina, mediante el uso de un anticuerpo bloqueante, también revirtió el aumento de la adhesión, dando luces de que esta proteína de adhesión es fundamental para el reclutamiento de monocitos y por tanto para mediar la respuesta inflamatoria orquestada por el FC / Cardiac fibroblasts (CF) have been considered as sentinel cells, since they respond in a complex and diverse manner to external and internal stimulus, in orden to maintein homeostasis of the heart. This is mediated through a wide number of receptor, among then Toll-Like receptors, an particulary TLR4, play a critical role in cardiac inflammation. TLR4 activation has been involved in the regulation of inflammatory and fibrotic response both in CF and other cells; adhesion molecules and recruiment of immune cells are key elements of these process. Therefore we sought to evaluate whether TLR4 activation in CF obteined from adults rats increased monocyte adhesion trough increased levels of E-selectin. TLR4 activation by LPS in CF, induce increased in E-selectin expression, which was abolished when CF were pre treatment with TAK-242 (TLR4 inhibitor). In adittion, TLR4 activation increased monocyte adhesion to CF, whereas the inhibition of this receptor and releated signaling pathway ERK1/2, PI3K/Akt and NF-κB, previous LPS exposure reverse monocyte adhesion. Similarly, E-selectin blockade, by the use of blocking antibody, also blocked monocyte adhesion, which a yeast the importance of this adhesion molecule in monocyte recruitment and inflammatory response orchestrated by CF

Numerosos estudios y estimaciones de la utilización de medicamentos por pacientes no hospitalizados sugieren que el 50% de éstos emplean su medicación de manera incorrecta. A pesar de que no todos los errores son lo bastante serios como para dañar y deteriorar la salud, los estudios realizados ponen de manifiesto que el mal uso de los medicamentos representa para el 25% de esos pacientes una verdadera amenaza para su salud. A su vez, los elevados costos de las medicinas exigen hoy en día acciones coordinadas entre los distintos profesionales de la salud, encaminados a minimizar las pérdidas y a acrecentar al máximo los beneficios de los tratamientos farmacológicos. El motivo que nos llevó a realizar el presente trabajo, fue el alto índice de personas que padecen de presión arterial alta y la poca información que disponen de su enfermedad y tratamiento. La HTA se caracteriza por ser una enfermedad crónica y de mal pronóstico cuando el paciente no recibe tratamiento oportuno y monitoreo adecuado de la terapia prescrita. Por lo tanto, frente a esta realidad, consideramos adecuado y necesario implantar un programa de Atención Farmacéutica en una farmacia comunitaria. De esta manera poder beneficiar al paciente mediante mejoras tanto en la calidad de los tratamientos terapéuticos como en su calidad de vida. Este trabajo se desarrolló en forma prospectiva desde Octubre del año 2000 a Mayo del año 2001; en la cual se trabajó con un total de 38 pacientes a los cuales se les brindó Atención Farmacéutica. A pesar que el trabajo realizado es el primero en su tipo, los resultados son alentadores. Los pacientes, en su mayoría, acudieron a su cita periódicamente, aprendieron que el Farmacéutico puede intervenir positivamente en beneficio de su salud y no sólo dispensarle medicamentos; mejoramos su calidad de vida. Al final se observo un cambio en la imagen del Químico Farmacéutico en la comunidad. / -- The most important reason why we carried this project out was the work the high index of people who suffer of high arterial pressure and have not enough information about their illness. The HTA is characterized to be a chronic illness, with a bad prognosis, when the patient doesn't receive an opportune treatment and an appropriate monitoreo of the prescribed therapy. Nowadays, many studies and estimates about use of medications for not hospitalized patients suggest that 50% of these use its medication in an incorrect way. Although not all the errors are the quite serious one to damage or to deteriorate the health, the carried out studies show that the wrong use of the medications represents to 25% of those patients a true threat for its health. Meanwhile, the expensive costs of the medicines demand us an action coordinated among the different professionals of the health, to minimize the loss and to increase in a maximum way the benefits of the treatments. Therefore, we realized that the moment was appropriate to implant a program of Pharmaceutical Attention at community level; consequently we will be able to benefit the patient so much in this way by improving of the quality of life and quality of the therapeutic treatment. This project was developed in a prospective method from October 2000 to May 2001; in which we have worked with a total of 38 patients whom were offered Pharmaceutical Attention. Even though this project was the first of it's type, the results were encouraging; the patients went to pharmaceutical appointment periodically; beside they learned that the pharmacists Chemist play an important rol into the integral treatment to take care the patient's health. improving the quality of their life; also, it started to change the image of Pharmacist Chemist into the community. The results and comments are shown in this project.

Internado en Farmacia Clínica y Atención Farmacéutica para optar al título de Químico Farmacéutico / Frente al uso irracional de antimicrobianos en el ámbito hospitalario y su relación con el desarrollo de cepas resistentes e infecciones nosocomiales, es necesario estudiar el uso de este grupo de medicamentos más detalladamente, con el fin de obtener información para optimizarlo. El presente trabajo tuvo como objetivo determinar la tendencia de consumo de los antibióticos parenterales de uso restringido y semi- restringido de un hospital público de alta complejidad, en Santiago de Chile, además de calcular el costo asociado para el establecimiento. Por medio de un estudio retrospectivo, se calcularon las Dosis Diarias Definidas (DDDs) y las Dosis Diarias Definidas por cada 100 camas día (DDD/100 camas/día) para los antibióticos a analizar en el presente trabajo, de forma mensual y anual durante dos años (septiembre 2010 – agosto 2011 y septiembre 2011- agosto 2012), en todos los servicios clínicos del establecimiento. Los costos asociados al consumo de antibióticos, se calcularon, en primer lugar determinando el precio, en pesos chilenos, de cada DDD y luego aplicándolo a los consumos en los periodos estudiados. Se encontró que el consumo total de antibióticos en el hospital fue de 44,4 DDD/ 100 camas/día para el período septiembre 2010 - agosto 2011 y de 42,9 DDD/ 100 camas/día para el período septiembre 2011 - agosto 2012. La ceftriaxona fue el antibiótico más consumido, con valores de 14,6 DDD/100 camas/día en ambos períodos. Los servicios de mayor utilización fueron la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI, 146,8 y 146,4 DDD/100 camas/día respectivamente) y el Servicio de Cirugía (102,6 y 77,1 DDD/100 camas/día respectivamente). En cuanto a los costos para el hospital, la piperacilina en combinación con un inhibidor enzimático fue el antibiótico que representó los mayores costos para el establecimiento (costo total $431.811.000), siendo cerca del 20 y el 15% del consumo total en cada período respectivamente. Si bien en el presente trabajo no se observó aumento del consumo de antibióticos en los dos años de estudio, es importante que se realicen investigaciones que permitan establecer la calidad de uso de antibióticos en el establecimiento / When considering the irrational use of antibiotics in a hospital setting and its relation to the development of resistant strains and nosocomial infections, it is necessary to study the use of this group of drugs more thoroughly in order to obtain information to optimize it. This research, conducted in a highly complex public hospital in Santiago de Chile, aimed to determine the tendency of consumption of restricted and semi-restricted antibiotics parenteral, in addition to calculating the associated cost for the establishment. Through a retrospective research, we calculated Defined Daily Doses (DDDs) and Defined Daily Doses per 100 bed/days (DDD/100 beds/day) for the observed antibiotics, monthly and yearly for two years (september 2010 - august 2011 and september 2011 – august), in all clinical services of the hospital. The costs associated with antibiotic consumption were calculated by determining the price of each DDD, in chilean pesos, and then applying to the consumption during the analyzed period. Results showed that the total consumption of antimicrobials in the hospital was 44,4 DDD/100 beds/day during the period between september 2010 and august 2011, and 42,9 DDD/100 beds-day for the period between september 2011 and august 2012. Ceftriaxone was the most consumed antibiotic reaching 14.6 DDD/100 beds-day in both periods. The clinical services that used most antibacterial were: the Intensive Care Unit (ICU, 146,8 and 146,4 DDD/100 beds-day in each period) and the Surgery Service (102,6 and 77,1 DDD/100 beds-day in each period). Regarding to the economic costs for the hospital, the piperacilina in combination with enzyme inhibitor was the antibiotic who represented the higher spending for the establishment (total cost: $431.811.000), being the 20% and 15% of the total consumption in each period, respectively. While during the two years analyzed not increased antibacterial consumption was observed, it is important that more studies de carried out to establish the quality of antibacterial use in the hospital

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / El Servicio de Información de Medicamentos (SIM) es una entidad cuyo objetivo es proporcionar información respecto a medicamentos a los usuarios del servicio. El SIM cuenta con amplio y variado material para la entrega de la información solicitada, pero éste es en su mayoria de tipo humano, por lo que el objetivo principal de este trabajo es entregar un material de apoyo al SIM de farmacias Cruz Verde, a través de la elaboración de un manual que contenga información esencial sobre síntomas, patologías y medicamentos de tipo veterinario. Para llevar a cabo esta labor, se analizaron las consultas realizadas al SIM durante el año 2012 y se clasificaron según categorías. Con la información que este proceso entregó, se recopiló el material necesario para la elaboración de un manual fármaco veterinario de consulta rápida, que contiene información solicitada regularmente por los usuarios del SIM. Ésta es presentada de forma ordenada, de manera que sea fácil el acceso a su contenido

Unidad de Práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / A través del presente informe se describen las actividades realizadas durante el periodo de práctica prolongada que se desarrolló en el laboratorio farmacéutico Synthon Chile, durante el periodo de Agosto 2014 a Febrero de 2015, en el Departamento de Control de Calidad, en particular la sección de material de envase empaque (MEE). El objetivo principal de la unidad de práctica fue elaborar y actualizar documentos de material de envase empaque para los productos farmacéuticos que produce y comercializa el laboratorio, generar un procedimiento operativo estándar de muestreo y análisis de material de envase empaque, metodologías, especificaciones técnicas, boletines de análisis para cada material de envase empaque. La metodología de trabajo utilizada se resume en el levantamiento de información, revisión de información y/o documentos disponibles y en base a esto se elaboraron los documentos requeridos por el laboratorio. Una vez elaborados los documentos, se sometían a revisión, aprobación y posterior implementación de cada documento elaborado. Por cada documento aprobado por el Departamento de Aseguramiento de Calidad, se debió realizar su correspondiente capacitación al personal competente, dicha capacitación fue llevada a cabo por la alumna en práctica. La estructura de los documentos elaborados se ajusta a la definida por el laboratorio. Los resultados obtenidos fueron la elaboración de doscientos veinte y tres documentos, de los cuales ciento cuatro corresponden a especificaciones técnicas, ocho a metodologías de análisis, ciento diez a boletines de análisis y un procedimiento operativo estándar de muestreo y análisis para material de envase empaque

Determina el consumo y gasto de antibióticos controlados y especiales dispensados de la farmacia de dosis unitaria del Hospital Nacional Alberto Sabogal Sologuren del 2014 al 2016. Esta investigación es un estudio descriptivo, retrospectivo, transversal, cuantitativo, de diseño no experimental. La unidad de análisis son las prescripciones de antibióticos controlados y especiales a pacientes hospitalizados y dispensados en la farmacia de dosis unitaria del 2014 al 2016. Los resultados muestran que los antibióticos controlados más usados en el periodo son imipenem 500 mg y vancomicina 500 mg; para el caso de lo antibiótico especiales, los más usados en el mismo periodo son linezolid 600 mg, colistimetato 150 mg y ertapenem 1 g. Las conclusiones son: los consumos de antibióticos controlados presentan una tendencia ascendente en el año 2015 y 2016 en comparación al 2014; con respecto al gasto hay una tendencia descendente del 2015 y el 2016 con respecto a 2014. Para los antibióticos especiales, estos presentan tendencia ascendente en 2015 y 2016, en comparación con 2014; del mismo modo, para el gasto, la tendencia también es ascendente para 2015 y 2016, en comparación con 2014. / Tesis de Segunda Especialidad

Mide el impacto del seguimiento farmacoterapéutico (SFT) en el tratamiento y calidad de vida de pacientes asmáticos. Se efectuó un estudio cuasiexperimental en pacientes pediátricos con diagnóstico de asma bronquial, donde se comparó los resultados obtenidos antes y después del SFT. Fueron ocho pacientes y sus respectivos cuidadores, que participaron durante cinco meses. Se evaluó el conocimiento que tiene el paciente asmático y su cuidador acerca de la enfermedad, y evaluación de la técnica inhalatoria. Asimismo, se realizaron cuestionaros de control del asma y de calidad de vida; así como los registros de flujometría y de resultados negativos asociados a la medicación (RNM), identificando sus causas y buscando las soluciones. Mejora de los conocimientos de la enfermedad y tratamiento, y mejora de la técnica inhalatoria en un promedio de 96 y 95%, respectivamente. La evaluación de la calidad de vida percibida por los pacientes y los cuidadores tuvo un cambio positivo. Las diferencias entre los valores antes y después, fueron mayores a 0,5, determinado como la mínima diferencia importante (MDI). Los resultados del control de asma también mejoraron, luego de la intervención; se obtuvo 100% de pacientes con enfermedad controlada. Se pudieron identificar dos RNM de seguridad, encontrados en dos diferentes pacientes, 50% resueltos de manera satisfactoria y 50% de manera parcial. Se concluye que el seguimiento farmacoterapéutico ayudó en el tratamiento y calidad de vida de pacientes asmáticos y de sus cuidadores, mejoró el conocimiento y percepción acerca de la enfermedad y de su tratamiento. / Tesis

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Tesis para optar al título de Doctor en Farmacología / Helicobacter pylori (H. pylori) es un bacilo Gram negativo que infecta en algún momento de la vida a la mitad de la población mundial. Se ha demostrado que la interacción de H. pylori con las células del epitelio gástrico provocan cambios en la expresión de genes. Sin embargo, sólo se han realizado estudios en poblaciones adultas que presentan una infección persistente y sintomática por H. pylori o un cáncer gástrico definido. Estudios realizados en nuestro laboratorio permitieron la identificación de genes diferencialmente expresados en niños infectados con H. pylori comparado con niños no infectados, involucrados en la regulación del ciclo celular, apoptosis, migración celular o la activación del sistema inmune, destacando dentro de ellos el gen SLC5A8. Este es un gen caracterizado como un supresor de cáncer, debido a esta cualidad nuestro trabajo se focalizó en la caracterización de este gen. SLC5A8 es expresado en la membrana apical de las células del epitelio gástrico y es un transportador de ácidos grasos de cadena corta como butirato, permitiendo el ingreso de este sustrato dentro de la célula y favoreciendo su rol como supresor tumoral. La hipótesis planteada en esta tesis es la siguiente “La infección persistente con H. pylori se relaciona con una reducción de expresión de SLC5A8 asociada a hipermetilación en la región promotora de SLC5A8”. En primer lugar, se demostró mediante ensayos de qPCR en muestras de sangre y tejido epitelial gástrico, que la infección por H. pylori se asoció a una expresión disminuida de SLC5A8 en niños infectados cuando se comparó con niños no infectados. (2) Para identificar una posible hipermetilación de la región promotora de SLC5A8, que diera cuenta de la reducción de expresión, en tejido epitelial gástrico se realizaron experimentos de secuenciación con bisulfito. Los resultados obtenidos mostraron una tendencia a la hipermetilación del gen en niños infectados, pero estos resultados no son aún concluyentes. (3) Por otro lado, se comprobó una menor expresión del mRNA SLC5A8 en líneas celulares gástricas infectadas con H. pylori comparado con células no infectadas. (4) Finalmente se evaluó el efecto de la infección de H. pylori en efectores de SLC5A8 como: p53, p21, survivina, y COX2, comprobándose un aumento de COX2, pero una disminución de p21. En conclusión, se demostró que la infección por H. pylori se asocia con una disminución de expresión del gen SLC5A8, tanto in vivo en niños sintomáticos y asintomáticos, como in vitro en líneas celulares. El mecanismo epigenético podría involucrar la hipermetilación de la región promotora de este gen, aunque más experimentos son necesarios para comprobarlo con mayor certeza / Helicobacter pylori (H. pylori) is a gram-negative bacillus that infects half of the population worldwide at some point in life. Several studies have shown that the interaction with H. pylori causes many changes in gene expression in gastric epithelial cells. However, to date all these studies have been performed in adult populations with persistent, symptomatic H. pylori infection or gastric cancer. Research in our laboratory lead to the identification of differential expression of genes in children infected with H. pylori, compared to non-infected children, involved in cell cycle regulation, apoptosis, cell migration and/or activation of the immune system. Of the genes identified, we selected SLC5A8 gene as our focus of attention for this thesis project because of its predicted role as a tumor suppressor and potential connection with cancer genesis upon expression reduction. This transporter is present in the apical membrane of gastric epithelial cells, where it facilitates uptake of short-chain fatty acids, such as butyrate, modulating histone deacetylase function, the potential mechanism for tumor suppression. The hypothesis of this work is “The SLC5A8 expression is diminished during H. pylori infection in children due to hyper-methylation in the promoter region of SLC5A8”. Our main results are (1) H. pylori infection in children is associated with a decrease in SLC5A8 expression, as assessed by qPCR analysis of blood and tissue samples, compared to uninfected children. (2) We observed a trend in the association between reduced expression and hyper-methylation of the promoter region in gastric epithelial tissue. However, more experiments are required to confirm these results. (3) We verified in vitro, in gastric cell lines that SLC5A8 expression is decreased upon infection with H. pylori. (4) Finally, we evaluated in these cells the effect of H. pylori infection on the expression of SLC5A8 effector genes such: p53, p21, COX2, and surviving, showing increased expression for COX2, but an decreased expression in p21. In conclusion, we demonstrated an association between H. pylori infection and decrease expression of SLC5A8 gene, both in vivo, among symptomatic and asymptomatic children, and in vitro, in gastric cell lines. The epigenetic mechanism involved can be a hyper-methylation in the gene promoter of SLC5A8 although more experiments are needed to demonstrate this for sure / Conicyt; Fondecyt; Senescyt

Brinda información sobre los errores de prescripción. Objetivo: determinar el porcentaje de errores de prescripción en recetas médicas atendidas en farmacia de emergencia de traumatología del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins del 2019. El estudio es de tipo observacional, descriptivo, cualitativo y retrospectivo. Se analizó 764 recetas médicas siendo la totalidad de la población derivada del área de infectología. Se elaboró el formato de recolección de datos para su recopilación de información. Se utilizó Microsoft Excel 2016 para su análisis y tabulación. El porcentaje de errores de prescripción es del 100%, todas las recetas presentan algún tipo de error de prescripción. El porcentaje de errores prescripción; según los datos del paciente, respecto al CIE-10 el 19.5% omitieron en registrar en la receta médica; según los datos del medicamento, lo más representativo fue en la concentración 73.95%, forma farmacéutica 69.37%, vía de administración 61.91%; según los datos del prescriptor, no existe errores de prescripción; en relación a la legibilidad, el 0.65% son prescritas con letras ilegibles; según la CIE-10, la clasificación “N39: otros trastornos del sistema urinario”, presentaron el 48.17% de errores de prescripción; según la cantidad de errores de prescripción por receta médica, el 62.04% muestran dos errores por receta; según el grupo terapéutico, el 99.74% de errores de prescripción fueron procedentes de los antiinfecciosos. Se determina que el de 100% de las recetas evaluadas en la farmacia en mención no cumplen los requisitos exigidos en la normatividad sanitaria vigente. / Trabajo académico