Chronic pain affects one in five adults, reducing quality of life and increasing risk of developing co-morbidities such as depression. Neuropathic pain results by lesions to the nervous system that alter its structure and function leading to spontaneous pain and amplified responses to noxious and innocuous stimuli. The Opioid System is probably the most important system involved in control of nociceptive transmission. Dynorphin and nociceptin systems have been suggested key mediators of some neuropathic pain aspects. An important role also for BDNF has been recently suggested since its involvement in the peripheral and central sensitization phenomena is known. We studied neuroplastic alterations occurring in chronic pain in mice subjected to the chronic constriction injury (CCI). We investigated gene expression alterations of both BDNF and Opioid System at spinal level at different intervals of time. A transient upregulation of pBDNF and pDYN was observed in spinal cord, while increasing upregulation of ppN/OFQ was found in the DRGs of injured mice. Development of neuropathic behavioral signs has been observed in ICR/CD-1 and BDNF+/+ mice, subjected to CCI. A different development of these signs was observed in BDNF+/-. We also studied gene expression changes of investigated systems in different brain areas fourteen days after surgery. We found pBDNF, pDYN, pKOP, ppN/OFQ and pNOP gene expression alterations in several areas of CCI mice. In the same brain regions we also determined bioactive nociceptin peptide levels, and elevated N/OFQ levels were observed in the amygdala area. Histone modifications studies have been performed in BDNF and DYN gene promoters of CCI animal spinal cord showing selected alterations in pDYN gene promoter. In addition, a preliminary characterization of the innovative NOP-EGFP mice was performed. Overall, our results could be useful to understand which and how neuropeptidergic systems are involved in neuroplastic mechanism occurring in neuropathic pain.

The term neurodegeneration defines numerous conditions that modify neuron’s normal functions in the human brain where is possible to observe a progressive and consistent neuronal loss. The mechanisms involved in neurodegenerative chronic and acute diseases evolution are not completely understood yet, however they share common characteristics such as misfolded proteins, oxidative stress, inflammation, excitotoxicity, and neuronal loss. Many studies have shown the frequency to develop neurodegenerative chronic diseases several years after an acute brain injury. In addition, many patients show, after a traumatic brain injury, motor and cognitive manifestations that are close to which are observed in neurodegenerative chronic patients. For this reason it is evident how is fundamental the concept of neuroprotection as a way to modulate the neurodegenerative processes evolution. Neuroinflammation, oxidative stress and the apoptotic process may be functional targets where operate to this end. Taking into account these considerations, the aim of the present study is to identify potential common pathogenetic pathways in neurodegenerative diseases using an integrated approach of preclinical studies. The goal is to delineate therapeutic strategies for the prevention of neuroinflammation, neurodegeneration and dysfunctions associated to Parkinson’s disease (PD) and cerebral ischemia. In the present study we used a murine model of PD treated with an isothiocyanate, 6-MSITC, able to quench ROS formation, restore the antioxidant GSH system, slow down the apoptotic neuronal death and counteract motor dysfunction induced by 6-OHDA. In the second study we utilized a transgenic mouse model knockout for CD36 receptor to investigate the inflammation involvement in a long term study of MCAo, which shows a better outcome after the damage induced. In conclusion, results in this study allow underlying the connection among these pathologies, and the importance of a neuroprotective strategy able to restore neurons activity where current drugs therapies have shown palliative but not healing abilities.

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-01-31Bitstream added on 2014-08-13T18:01:10Z : No. of bitstreams: 1 000736566_20150130.pdf: 244976 bytes, checksum: 4db88f6cb248d427923c8451ba01cd63 (MD5) Bitstreams deleted on 2015-02-04T11:39:27Z: 000736566_20150130.pdf,Bitstream added on 2015-02-04T11:40:12Z : No. of bitstreams: 1 000736566.pdf: 4569372 bytes, checksum: d17a9574b6a943f990f595b3489ec244 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / A alta amilose, um amido modificado com alto teor de amilose (70%), que demonstrou em diversos estudos ser um material promissor para o controle da liberação de diferentes fármacos. A habilidade da alta amilose em formar complexos de inclusão e a elevada resistência enzimática foi explorada para a obtenção de sistemas de liberação controlada de fármacos com intuito vetorizar a liberação do fármaco no intestino, através da digestão pela enzima pancreatina. Diferentes complexos foram produzidos e a influencia da proporção fármaco: polímero, temperatura, e a presença de ácido palmítico foram avaliados através da caracterização dos complexos pelas análises de DSC, difração de Raios-X, distribuição granulométrica, RMN e determinação da capacidade de absorção de líquido. O desempenho como sistemas de liberação controlada de fármacos foi avaliado através da determinação da liberação in vitro dos fármacos nimesulida (NMS) e praziquantel (PZQ) em diferentes meios, simulando as diferentes regiões do trato gastrintestinal (TGI). A metodologia para a obtenção dos complexos mostrou-se eficiente com rendimento superior a 57% e teor de fármaco complexado de até 68,16%. Os dados de DSC, difração de Raios-X e RMN relevaram a interação entre fármaco e polímero, bem como a formação dos complexos de inclusão com estruturas semi-cristalinas associadas a formação de complexos do tipo II, de elevada resistência enzimática. A maior cristalinidade e a presença de fármacos próximos à superfície dos complexos promoveram redução da capacidade de absorção de líquido. A inclusão dos fármacos nos complexos permitiu a redução de suas taxas de liberação nos meios sem enzima (ácido, pH 1,2 e tampão fosfato pH 6,9). A adição da enzima pancreatina promoveu significativa aceleração das taxas de liberação dos fármacos (NMS e PZQ) demostrando a degradabilidade desses complexos. A maior ... / High amylose, one modified starch with high content of amylose (70%) is a promising material for controlling the delivery of different drugs. The ability of the high amylose to form inclusion complexes with high enzymatic resistance was exploited for obtaining controlled drugs delivery systems for targeting the drug release in the intestine by digestion with pancreatin enzyme. Different complexes were produced and the influence of the ratio drug: polymer, temperature and the presence of palmitic acid were evaluated through the characterization of the complexes by DSC, X-ray diffraction, particle size distribution, NMR and liquid uptake analysis. The performance of these complexes as controlled drug delivery systems was evaluated by determining the in vitro release of nimesulide (NMS) and praziquantel (PZQ) in different media, simulating the different regions of the gastrointestinal (GI) tract. The methodology to obtain the complex has been successful with a yield over 57% and the content of drug complexation until 68.16%. The DSC, diffraction of X-rays and NMR data showed the interaction between drug and polymer as well as the formation of inclusion complexes with semi-crystalline structures which were related to the formation of type II complexes with high enzymatic resistance. The higher crystallinity and the presence of drugs near to the complexes surface promoted the reduction of liquid uptake ability. The inclusion of drugs in complex allowed the reduction of their rates of release in the acid media (pH 1.2) and phosphate buffer (pH 6.9). The addition of pancreatin enzyme caused a significant acceleration of the rate of release of drugs (NMS and PZQ) showing the degradability of these complexes. The higher crystallinity of PZQ1:30AG60°C complex showed its highest enzymatic resistance providing the release of PZQ during 240min, while the complexes with NMS and PZQ 1:5AG90°C complex released the drug in 60min. The release data in media...

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. / Made available in DSpace on 2012-10-17T19:24:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T18:53:21Z : No. of bitstreams: 1 172432.pdf: 2217002 bytes, checksum: 59da68db96fc2535ddd15baf28ce655e (MD5) / A excessiva produção de óxido nítrico (NO) pela iNOS têm sido implicada na hiporresponsividade à vasoconstritores, observada no choque séptico humano e em modelo de animais endotoxêmicos. Este estudo teve como objetivo investigar a redução da reatividade vascular induzida pelo NO, e os possíveis mecanismos envolvidos neste processo. A breve exposição (30 min) de anéis de aorta isolados de rato sem endotélio a doadores de NO induziu hiporresponsividade à fenilefrina (0,1 nM a 100 µM) em até pelo menos 160 min, após o início da incubação das preparações ao NO. Esta hiporresponsividade à fenilefrina produzida pelos doadores NO (nitroprussiato de sódio; 3-300 µM ou S-nitroso-acetil-DL-penicilamina (SNAP); 70-200 µM) caracterizou-se pela diminuição da resposta máxima e deslocamento da curva do agonista para a direita. Estas alterações na resposta contrátil da musculatura lisa vascular à fenilefrina induzidas pelo NO não parecem ser mediadas por prostanóides ou pela formação de peroxinitrito. Os inibidores da guanilato ciclase solúvel, o azul de metileno (10 µM) e o ODQ (1H-[1,2,4]-oxadiazol-[4,3-a]-quinoxalin-1-ona; 1 µM) ou os bloqueadores de canais de K+ sensíveis ao TEA (tetraetilamônio; 1 mM e 10 mM) e a caribdotoxina (100 nM) inibiram significativamente a hiporresponsividade à fenilefrina ocasionada pelo SNAP. Entretanto, o bloqueador de canais de K+ sensíveis à voltagem, 4-aminopiridina (1 mM) nem o bloqueador de canais de K+ sensíveis à ATP, a glibenclamida (10 µM) inibiram os efeitos mediados pelo NO. Desta forma, nossos resultados sugerem que a incubação de doadores de NO, além de reproduzir a hiporresponsividade à vasoconstritores presente no choque séptico, causam uma hiporreatividade de longa duração a fenilefrina. Além disso, a ativação da guanilato ciclase solúvel e dos canais de K+, mais especificamente os canais de K+ sensíveis ao Ca2+, tem um papel predominante nesta hiporresponsividade induzida pelo NO em anéis de aorta isolado de rato sem endotélio.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas / Made available in DSpace on 2012-10-18T01:33:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T16:19:13Z : No. of bitstreams: 1 179178.pdf: 1977932 bytes, checksum: 93e10b5b87881c883bc0ffe283686899 (MD5) / Este estudo procurou avaliar os efeitos da [endotelina-1] (ET-1) na motilidade de diferentes porções do trato biliar extra-hepático isolado de cobaia. Os resultados obtidos revelaram que a ET-1 (0,1 a 100 nM) não causou qualquer resposta contrátil dos ductos hepático e cístico ou da porção proximal do [ducto biliar comum] (DBC), assim como, estas preparações não responderam a colecistocinina-8 (CCK-8; 0,1 a 100 nM), a histamina, ao carbacol (10 nM a 100 µM) ou ao KCL 80 mM. Embora o carbacol e a CCK-8 causaram contrações da porção distal do DBC, a ET-1 não causou qualquer resposta contrátil desta porção. A indometacina (5,6 µM) não alterou a reatividade da porção distal do DBC à CCK-8, mas potencializou as resposta ao carbacol e revelou efeitos contráteis da ET-1. A ET-1, a sarafotoxina S6c(0,1 a 100 nM) e a histamina (10 nM a 100 µM) não induziram qualquer efeito contrátil das porções ampular (EOA) e papilar (EOP) do [esfíncter de Oddi]. Em contraste, o carbacol induziu contrações de ambas as porções do EO e a CCK-8 causou apenas pequenas contrações transitórias. Diferentemente da CCK-8, a incubação das preparações com ET-1 ou sarafotoxina S6c causou inibição da contração induzida pelo carbacol em anéis de EOA, mas não EOP. A indometacina aboliu o efeito inibitório causado pela ET-1 (100 nM) sobre as contrações induzidas pelo carbacol no EOA. O efeito depressor da ET-1 no EOA foi parcialmente bloqueado pelo BQ-123 (antagonista ETA), inalterado pelo BQ-788 (antagonista ETB) e totalmente abolido com a incubação das preparações de EOA com ambos os antagonistas. Tais achados permitem concluir que a ET-1, in vitro, não causa qualquer efeito contrátil em nenhum dos ductos do trato biliar extra-hepático, mas inibe as contrações induzidas pelo carbacol no EOA. A síntese de [prostanóides] inibe um efeito contrátil direto da ET-1 na porção distal do ducto biliar comum e também bloqueia o efeito depressor, mediado por [receptores ETA e ETB,] da ET-1 sobre as contrações induzidas pelo carbacol no EOA de cobaia

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Curso de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2012-10-18T02:28:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T17:11:31Z : No. of bitstreams: 1 180982.pdf: 3779659 bytes, checksum: 9ade4d1467683c1c6bbc760d8a08c0b7 (MD5) / Estudo do efeito [antinociceptivo] da [geranina], [furosina], [quercetina], [rutina] e do [galato de etila] isolados das plantas do gênero [Phyllanthus] e do alcalóide [cloridrato de cis-8,10-Di-N-propillobelidiol dihidratado] (DPHD) isolado da [Siphocampylus verticillatus], administrados via [sistêmica (i.p. e oral)], [espinhal (i.t.)] e [supraespinhal (i.c.v.)] em vários modelos de [nocicepção] [química] e [térmica] em [camundongos]. A geranina, a furosina, a quercetina, a rutina, o galato de etila e o DPHD, administrados por via [i.p.] ou [oral], foram capazes de reduzir significativamente a nocicepção causada pelo [ácido acético] em camundongos. Além disso, esses compostos administrados por via sistêmica, espinhal e supraespinhal também foram efetivos em reduzir a nocicepção [neurogênica] (primeira fase) e [inflamatória] (segunda fase) induzida pela [formalina] e a dor neurogênica causada pela [capsaicina]. O galato de etila e o DPHD, ao contrário da morfina, foram inativos quando analisados na nocicepção térmica no modelo da [placa quente] em camundongos. O [mecanismo de ação] do DPHD envolve múltiplos sistemas, incluindo a interação com os receptores [opióides] do tipo m, k e d, a via da [L-arginina-óxido nítrico] e o [sistema serotonérgico], além da ativação da [proteína Gi/o sensível à toxina pertussis]. Por outro lado, o mecanismo de ação do galato de etila está relacionado com a ativação dos [canais de potássio] modulados por [ATP] e aqueles de [baixa] e [alta] condutância ativados por [cálcio], além de envolver a interação com a proteína Gi/o. Esses resultados mostram claramente o potencial dos produtos naturais, especialmente aqueles isolados de plantas medicinais e de seus derivados no descobrimento de novas drogas, com especial interesse no controle de processos dolorosos que ainda carecem de terapias mais adequadas.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2009. / Made available in DSpace on 2012-10-24T12:21:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 275841.pdf: 7293523 bytes, checksum: 3fcd6c9e17d42911b99e2de0cfa95e5f (MD5) / Histamina é encontrada no líquido sinovial de pacientes indivíduos saudáveis e em diversos tipos de artrite. É sabido que a histamina provoca coceira nos tecidos cutâneos, apesar de em tecidos profundos a sua função sensorial não ser clara. Nosso objetivo foi avaliar o papel da histamina na incapacitação articular, edema, extravasamento de plasma após injeção de formalina em joelhos de ratos. Incapacitação articular foi medida através da contagem do tempo de elevação da pata (TEP; s) durante o período de 1 min de caminhada forçada, a cada 5 minutos, durante uma sessão experimental de 60 min. Edema articular foi avaliado pelo aumento de diâmetro articular, (DA; cm), e o extravasamento de plasma foi medido pela quantidade de azul de Evans (25 mg / kg, iv, 30 min antes do teste) no líquido sinovial (EP; mg / ml) 1 hora após a injeção de formalina. Formalina evocou duas fases de incapacitação, bem como aumento do DA e EP de forma dose-dependente. Prometazina (0.5 e 12 mg / kg, ip, P <0.05 e P <0,01) 1 h antes de formalina causou hiper e hiponocicepção na 2ª fase, respectivamente. Loratadina (10 mg / kg, ip, P <0,01) e ranitidina (10 mg / kg ip, P <0,05) causaram hipernocicepção na 2ª fase. No entanto, nenhum dos tratamentos inibiu ou aumentou DA e o EP. Coinjeção de loratadina (20 pmol P <0,01), ranitidina (2 e 17 pmol P <0,01) e tioperamida (4 e 40 nmol P <0,05 e P <0,01) com formalina causou hipernocicepção na 2ª fase. Apenas tioperamida (0,4 nmol P <0,05) causou hipernocicepção na 1ª fase. Loratadina (20 pmol P <0,05) e tioperamida (40 pmol P <0,01) causaram diminuição de EP. Histamina sozinha (200 e 20.000 nmol) causou nocicepção (P <0,01). No entanto, a histamina co-injetada com formalina (20.000 nmol) causou hiponocicepção na 1ª fase (P <0,01) e (0,2 e 10 20 nmol) causou hiponocicepção na 2ª fase (P <0,01) da resposta. Nenhum destes tratamentos modificou o DA e EP. Co-injeção de cromoglicato sódio (1,6 mg / i.a) com formalina causou hiponocicepção na 2ª fase de resposta da formalina (P <0,01), e impediu o efeito hipernociceptivo da loratadina, bem como o efeito hiponociceptivo da histamina. Estes dados sugerem que a liberação de histamina articular a partir de mastócitos, em receptores H1, H2 e H3 tem um papel hiponociceptivo em vez de nociceptivo. Além disso, este efeito da histamina parece ser independente de qualquer efeito vascular.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2012-10-24T17:13:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 262349.pdf: 2339381 bytes, checksum: ecce9c0988315ad7cd38fc2cf24b85c3 (MD5) / Estudos recentes sugerem que o acúmulo de células gliais ativadas em áreas cerebrais importantes no controle cognitivo desempenha papel fundamental na [inflamação] associada à [doença de Alzheimer]. No entanto, os mecanismos que regulam o acúmulo destas células na doença ainda são pouco compreendidos. No presente estudo, o bloqueio genético da quimiocina MIP-1a ou do receptor CCR5 e o bloqueio farmacológico da enzima [PI3K?] foram utilizados para avaliar o envolvimento de [quimiocinas] e suas vias de sinalização nas alterações moleculares e comportamentais induzidas pelo peptídeo [Aß1-40]. Os dados do presente estudo demonstram que a injeção intracerebroventricular (i.c.v.) do peptídeo Aß1-40 resultou no aumento dos níveis de RNAm para a MIP-1a no hipocampo de camundongos, acompanhado por astrogliose e microgliose. De maneira importante, a deleção gênica da MIP-1a ou do CCR5 resultou em redução do acúmulo de células da glia ativadas induzido pelo Aß1-40 no hipocampo. O tratamento com o inibidor seletivo da PI3K?, AS605240, apresentou efeito semelhante sobre o número de células gliais ativadas no hipocampo. O bloqueio genético da MIP-1a ou do CCR5 e farmacológico da PI3K? também inibiu a inflamação induzida pelo Aß1-40 no hipocampo, como demonstrado pela redução da expressão das enzimas COX-2 e iNOS em camundongos com deleção gênica da MIP-1a ou do CCR5, ou da expressão da COX-2 em animais tratados com o AS605240. Todavia, tais efeitos ocorrem de maneira indireta, através da diminuição da migração celular, uma vez que macrófagos que não expressam CCR5, ou ainda macrófagos tratados com AS605240 apresentaram quimiotaxia reduzida, sem apresentar inibição da expressão de IL-1ß e TNF-a induzida pelo Aß1-40. Por fim, o dano sináptico e cognitivo induzido pelo Aß1-40 foi reduzido pela deleção gênica da MIP-1a ou do CCR5, ou pelo bloqueio farmacológico da PI3K?. Em conjunto, estes dados apontam a MIP-1a, o CCR5 e a PI3K? como importantes mediadores da inflamação e dos prejuízos cognitivos induzidos pelo Aß1-40, sugerindo que estas proteínas podem ser alvos terapêuticos potenciais no tratamento da doença de Alzheimer.

Tese(doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T08:38:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 276905.pdf: 3456327 bytes, checksum: 49a7176bc65eb2b5be2041d6eeb09f45 (MD5) / Um intercruzamento entre as linhagens isogênicas de ratos Lewis (LEW) e espontaneamente hipertensos (SHR) possibilitou a identificação de um QTL (Quantitative Trait Locus) chamado Ofil1 (no cromossomo 4) com influência na locomoção central do campo aberto (CA), um índice experimental de ansiedade (RAMOS et al., 1999). O objetivo deste trabalho foi a construção de uma linhagem congênica para o locus Ofil1 utilizando a linhagem LEW como doadora e a linhagem SHR como receptora, para confirmar a localização desse QTL e investigar sua expressão em um arcabouço genético SHR e sua influência sobre fenótipos associados com a ansiedade. A cada geração (N3 a N10), animais heterozigotos e homozigotos SHR para Ofil1 foram avaliados no teste do CA e da caixa branca e preta (CBP). Além dessa estratégia, três linhagens semicongênicas para o Ofil1 também foram produzidas, sendo duas a partir da geração N3 (homozigotos LEW e homozigotos SHR - grupos controle), avaliadas em diferentes testes de ansiedade, de depressão e de consumo de álcool, e uma terceira, proveniente da geração N6 (homozigotos LEW), comparada com linhagens puras LEW e SHR, grupos controle, e submetidas somente a testes de ansiedade. Animais homozigotos LEW também foram produzidos a partir da geração N10. Os resultados dos animais heterozigotos (N3 a N10) mostraram uma tendência desses animais a exibirem menores índices de emocionalidade em comparação aos homozigotos SHR, na maioria das gerações. Entretanto, diferenças significativas relacionadas ao fator genótipo, na medida de locomoção central, somente foram observadas na geração N6, e foram marginalmente significativas nas gerações N3 e N10, sendo que os animais heterozigotos exibiram menores índices de emocionalidade do que os animais homozigotos SHR, como esperado. Apesar do efeito de Ofil1 não ter apresentado resultados estatisticamente significantes em todas as dez gerações, efeitos significativos foram encontrados a partir de uma análise simultânea com os animais de todas as gerações (N3 a N10), análise esta que também revelou menores índices de emocionalidade dos animais heterozigotos em comparação aos animais homozigotos SHR. Os resultados dos animais semicongênicos das gerações N3 e N6 mostraram que Ofil1 influencia medidas comportamentais de ansiedade e exibe um efeito pleiotrópico em medidas de diferentes testes. Nos animais homozigotos LEW da geração N3, fatores ambientais como o período do teste e a intensidade de iluminação interagiram com o locus Ofil1 e promoveram modificações no efeito do genótipo sobre as medidas do CA, sendo estas dependentes do sexo e do período em que o teste foi realizado. Os animais homozigotos LEW da geração N10 também exibiram menores índices de emocionalidade do que os SHR puros em relação ao tempo gasto no centro do CA, medida esta também considerada um índice de emocionalidade.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T14:51:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 294656.pdf: 408131 bytes, checksum: b7582aaca838bf07e5a98c15f943c34d (MD5) / O sildenafil é um inibidor seletivo e potente da fosfodiesterase seletiva de guanosina monofosfato cíclico (GMPc), que catalisa a hidrólise do GMPc. Recentemente, o sildenafil demonstrou efeito antinociceptivo em modelos animais após administração local, periférica e sistêmica, além de potenciar a antinocicepção do diclofenaco. O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito anti-edematogênico do diclofenaco com sildenafil no edema de pata induzido por carragenina em ratos. Foram administradas doses crescentes de sildenafil (0,01; 0,1 e 1,0 mg/Kg) e diclofenaco (0,25; 0,5; 2,5 e 5,0 mg/Kg) separadamente a grupos de seis animais. Posteriormente, foi administrado sildenafil e diclofenaco associados nas doses de 0,01 mg/Kg e 0,25 mg/Kg respectivamente. Cada grupo com seis animais recebeu uma hora antes do estímulo inflamatório (carragenina) a dose referente a cada dose testada. No presente estudo, o diclofenaco teve ação anti-edematogênica sozinho em todas as doses testadas, porém, a resposta observada não foi sempre diretamente proporcional à dose aplicada. Já o sildenafil mostrou-se pró-edematogênico quando utilizado sozinho e, quando utilizado em dose subefetiva associado ao diclofenaco, inibiu a ação anti-edematogênica do diclofenaco. Os resultados sugerem que o sildenafil pode interferir negativamente com terapias anti-inflamatórias.