nÃo hà / Previamente demonstrou-se que o Ãleo essencial de Ocimum micranthum (OEOM) e seu constituinte majoritÃrio, cinamato de metila (CM), tÃm aÃÃes miorrelaxante e antinflamatÃria em tecidos traqueais de ratos, e efeito antinociceptivo em camundongos. O objetivo deste estudo foi avaliar o potencial antiespasmÃdico e anti-inflamatÃrio do CM no trato gastrintestinal de ratos submetidos a modelo de colite induzida por Ãcido acÃtico. OEOM inibiu contraÃÃes induzidas por carbamilcolina (CCh; 1 M) e KCl (60 mM) em tiras de fundo de estÃmago com CI50 de 91,9 g/mL e 46,8 g/mL, respectivamente, e reduziu significativamente o tÃnus basal e amplitudes de contraÃÃes espontÃneas de duodeno. CM, em conformaÃÃes isomÃricas (Z)- ou (E)-, tambÃm inibiu essas respostas induzidas por CCh e KCl em fundo, antro, duodeno e cÃlon, sem diferenÃas nos efeitos dos isÃmeros em cada segmento. CM comeÃa a inibir as contraÃÃes induzidas por CCh em concentraÃÃo mais baixa que KCl, contudo com potÃncia menor se comparado aos efeitos da atropina. (E)-CM inibe contraÃÃes dependentes dos estoques intracelulares de cÃlcio, e seu efeito inibitÃrio parece nÃo depender da aÃÃo da Ãxido nÃtrico sintase ou da abertura de canais de potÃssio. Analisadas em microscÃpio confocal, cÃlulas de cÃlon dissociadas a fresco tiveram nÃvel citossÃlico de cÃlcio reduzido para 60% do basal apÃs exposiÃÃo a (E)-CM (600M). Avaliando a pressÃo intragÃstrica in vivo, uma dose de (E)-CM 50 mg/kg nÃo afeta amplitude das contraÃÃes gÃstricas, mas se repetida apÃs 30 minutos, as diminui por atà 10 minutos. A induÃÃo de colite foi atravÃs de instilaÃÃo de Ãcido acÃtico a 5% via retal. O grupo sham recebeu instilaÃÃo apenas de salina, e os grupos tratados, alÃm da instilaÃÃo de Ãcido receberam (E)-CM 50 mg/kg/dia ou prednisolona 1 mg/kg/dia durante trÃs dias. A instilaÃÃo com Ãcido acÃtico induziu colite confirmada por alteraÃÃo macroscÃpica, leucocitose, aumento de interleucina-1 tecidual e dÃficit funcional de resposta dependente de canais para cÃlcio operados por voltagem. Esses parÃmetros foram revertidos pelos tratamentos com (E)-CM e prednisolona. Portanto, OEOM e CM apresentam aÃÃo antiespasmÃdica em trato gastrintestinal de ratos in vitro. O efeito do CM passa pela reduÃÃo dos nÃveis intracelulares basais de cÃlcio e independe da participaÃÃo da enzima Ãxido nÃtrico sintase e de canais de potÃssio. CM possui aÃÃo anti-inflamatÃria de magnitude comparÃvel à prednisolona. / It was previously shown that the essential oil of Ocimum micranthum (EOOM), and its major constituent, methyl cinnamate (MC), have myorelaxant action on tracheal smooth muscle, airway anti-inflammatory and anti-nociceptive on rodents. The present work aimed to evaluate the antispasmodic and anti-inflammatory potential of MC on gastrointestinal tissues from rats subjected to acetic acid-induced colitis model. EOOM inhibited carbamylcholine- (CCh; 1 M) and KCl-induced (60 mM) contractions in stomach fundus strips with IC50 of 91.9 g/mL and 46.8 g/mL, respectively. It significantly reduced the basal tonus as well as the spontaneous contractions in duodenum. The isomers (Z)- or (E)-MC also inhibited CCh and KCl contractions in fundus, antrum, duodenum and colon strips, without differences between the effects caused by the isomers in each segment. MC significantly inhibited CCh in lower concentration in comparison with KCl, but with decreased potency if compared to atropine. (E)-MC inhibited intracellular calcium stores-dependent contractions, and its effect seems not to involve the activity of the nitric oxide synthase or the opening of potassium channels. Analyzed by confocal microscopy, freshly dissociated colon cells showed reduced basal cytosolic calcium levels (60%) after (E)-MC (600 M) exposure. In vivo, a first dose of (E)-MC (50 mg/kg) did not affect gastric contractions, but following a second dosage (50 mg/kg) administered a half an hour later, it reduced gastric contractions for 10 minutes. Colitis was induced by rectal instillation of acetic acid 5%. Sham group received only saline in instillation, while treated groups, beyond acid instillation, received (E)-CM 50 mg/kg/day p.o. or prednisolone 1 mg/kg/day p.o. during three days. Acetic acid instillation induced colitis that was macroscopically confirmed, leukocytosis, increased interleucin-1β and functional response loss due to voltage operated calcium channel disorder. These parameters were recovered by (E)-MC or prednisolone. Therefore, EOOM and CM have in vitro antispasmodic effect on rat gastrointestinal tract. The effect of CM involves reduction of the intracellular levels of calcium being independent of the nitric oxide synthase and potassium channels. CM has anti-inflammatory action comparable to prednisolone in magnitude.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Introduction: Intestinal mucositis is a common side effect of anticancer regimens for first-line treatment of colorectal cancer. Among such drugs are irinotecan and 5-FU used in combination. Many studies have been conducted on the pathogenesis of MI. However, further investigations are necessary, because the course of MI may vary according to the drug regimen and employees. Then aimed to develop a new experimental model of MI induced by the combination of IRI and 5-FU in mice. Methods and Results: C57BL/6 mice (20-25g, n=6) were injected with saline (100ÂL, i.p), IRI (30 or 45 mg/kg, i.p), 5-FU (25, 37.5 or 50 mg/kg, i.p) or IRI+5-FU for 4 days. On day 7, diarrhea, weight loss, and blood leukocyte count were registered. Following animal euthanasia, ileum samples were collected for histopathological analysis, myeloperoxidase activity (MPO, neutrophil/mg protein), TNF-&#945; and IL-6 levels (pg/mg tissue). Kaplan-Mayer log rank test, Kruskal Wallis/Dunnâs or ANOVA/Bonferroniâs test was used for statistical analysis. p<0.05 was accepted. The best dose combination able to induce IM with no important mortality on day 7 was 5-FU (37.5 mg/kg) +IRI (45 mg/kg) (0% mortality), which was then used for subsequent studies. IRI+5-FU induced (p<0.001) diarrhea (2[0-3]), weight loss (86.7Â3.9g), and leukopenia (7.3 2.3 x103) versus saline group (0[0-1]; 101.1Â0.6; 215.5 54.1, respectively) or each drug given alone (5-FU: diarrhea (0[0-1]), weight loss [92.6Â2.7], and leukopenia [30.4 13.4]; IRI: diarrhea (0[0-1]), weight loss [94.8Â2.1], and leukopenia [49.2 5.5]). In addition, IRI+5-FU induced inflammatory cells infiltration, and loss of villi and crypt architecture (4[3-4]), increased in MPO activity (14641Â1598 neutrophil/mgproteÃn), TNF-a (3.2Â0.9 pg/mg tissue), IL-6 (1.4Â0.5 pg/mg tissue) tissue levels versus saline-injected group (0[0-1], 5747Â1155; 0.7Â0.2; 0.3Â0.1) or the drugs injected alone (5-FU: Intestinal damage (2.5[2-3]), MPO [3788Â1212], TNF-&#945; [0.7Â0.2], IL-6 [0.2Â2.3]; IRI: Intestinal damage (1[0-2]), MPO [3580Â1613], TNF-&#945; [0.4Â0,2], IL-6 [0.07Â0.05]) (p<0.05). Conclusion: We developed a new experimental model of IM induced by the combination of IRI+5-FU in mice, which opens perspective for a more appropriate knowledge concerning the pathogenesis of IM. / IntroduÃÃo: Mucosite intestinal à um efeito adverso comum dos regimes anticÃncer de primeira linha para o tratamento do cÃncer colorretal. Dentre esses fÃrmacos estÃo o irinotecano e 5-FU utilizados em associaÃÃo. Muitos estudos tÃm sido realizados sobre a patogÃnese da MI. No entanto, novas investigaÃÃes sÃo necessarias, pois o curso da MI pode variar de acordo com o fÃrmaco e regime empregados. Objetivou-se entÃo desenvolver um novo modelo experimental de MI induzida pela combinaÃÃo de IRI e 5-FU em camundogos. MÃtodos e Resultados: camundongos C57BL/6 (20-25g, n=6) foram injetados com salina (100ÂL, i.p), IRI (30 ou 45 mg/kg, i.p), 5-FU (25, 37,5 ou 50 mg/kg, i.p) ou IRI+5-FU em doses combinadas por 4 dias. No 7 dia, diarreia, perda de peso e contagem de leucÃcitos foram registradas. ApÃs a eutanÃsia dos animais, amostras do Ãleo foram coletadas para anÃlise histopatolÃgica, atividade de mieloperoxidase (neutrÃfilo/mg proteÃna), nÃveis de TNF-&#945; e IL-6 (pg/mg tecido). Teste Kaplan-Mayer log rank, Kruskal Wallis/Dunnâs ou teste ANOVA/Bonferroni foram usados para analise estatistica. p<0,05 foi aceito como significativo. A melhor combinaÃÃo de dose para induzir a MI sem mortalidade importante no 7 dia foi 5-FU (37,5 mg/kg) + IRI (45 mg/kg) (0% mortalidade), que foi entÃo usada para estudos subsequentes. IRI+5-FU induziu (p<0,001) diarreia (2[0-3]), perda de peso (86,7Â3,9g), e leucopenia (7,3 2,3x103) versus grupo salina (0[0-1]; 101,1Â0,6; 215,5 54,1, respectivamente) ou cada droga dada sozinha (5-FU: diarreia (0[0-1]), perda de peso [92,6Â2,7], e leucopenia [30,4 13,4]; IRI: diarreia (0[0-1]), perda de peso [94,8Â2,1], e leucopenia [49,2 5,5]). Adicionalmente, IRI+5-FU induziu infiltrado de cÃlulas inflamatÃrias, perda de vilos e arquitetura das criptas (4[4-4]), aumento na atividade de MPO (14641Â1598 neutrÃfilo/mgproteÃna), TNF-a (3,2Â0,9 pg/mg de tecido), IL-6 (1,4Â0,5 pg/mg de tecido) nÃveis teciduais versus grupo injetado com salina (0[0-1], 5747Â1155; 0,7Â0,2; 0,3Â0,1) ou com fÃrmacos injetados isoladamente (5-FU: dano intestinal (2.5[2-3]), MPO [3788Â1212], TNF-&#945; [0,7Â0,2], IL-6 [0,2Â2,3]; IRI: dano intestinal (1[0-2]), MPO [3580Â1613], TNF-&#945; [0,4Â0,2], IL-6 [0,07Â0,05]) (p<0,05). ConclusÃo: Desenvolvemos um novo modelo experimental de MI induzida pela combinaÃÃo de IRI+5-FU em camundongos, que abre perspectiva para um maior conhecimento sobre a patogÃnese da MI.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / O exercÃcio prolongado e exaustivo induz uma disfunÃÃo da barreira intestinal. VÃrios estudos mostram que a suplementaÃÃo com alanil-glutamina (A/G) melhora a proliferaÃÃo das cÃlulas intestinais e absorÃÃo de eletrÃlitos. O objetivo deste trabalho foi investigar o efeito da suplementaÃÃo com A/G na permeabilidade intestinal em ratos treinados apÃs um exercÃcio prolongado e exaustivo de nataÃÃo. Utilizamos ratos Wistar, divididos em sete grupos: 1) SedentÃrio (S); 2) SedentÃrio A/G (S-A/G); 3) Treinado (T); 4) Treinado A/G (T-A/G); 5) ExaustÃo (E); 6) ExaustÃo A/G (E-A/G) e 7) Recuperado (R). Os animais dos grupos suplementados receberam o dipeptÃdeo A/G. Os animais foram treinados durante 12 semanas de nataÃÃo. Na metodologia realizamos anÃlises bioquÃmicas de pH, pCO2, pO2, SO2, excesso de bases (BE), pelo mÃtodo de gasometria e lactato e glicose. Analisamos a transcriÃÃo das junÃÃes firmes: ZO-1, Ocludina, Claudina-2 e PEPT-1 atravÃs de RT-PCR. A anÃlise da permeabilidade intestinal foi realizada pelo mÃtodo da ingestÃo de Lactulose/Manitol (L/M). Fizemos tambÃm anÃlise histolÃgica do duodeno, jejuno e Ãleo. O presente estudo foi aprovado pela CEPA-UFC, em protocolo de N 13/13. Nossos resultados mostraram que pCO2 e SO2 foram aumentados nos grupos E e E-A/G, mas houve queda nos parÃmetros de pH e BE para estes mesmos grupos. Encontramos queda dos Ãndices de glicose e aumento das concentraÃÃes de lactato. Houve aumento significativo no percentual de excreÃÃo de lactulose nos grupos E e E-A/G em relaÃÃo ao grupo S. Houve, no entanto, queda da excreÃÃo de lactulose com diferenÃa estatÃstica entre os grupos E e E-A/G, mostrando proteÃÃo da A/G frente ao aumento da permeabilidade intestinal promovida pelo exercÃcio exaustivo. O percentual de excreÃÃo do manitol foi aumentado nos grupos E e E-A/G em relaÃÃo ao grupo S. Entretanto, na anÃlise da relaÃÃo da permeabilidade dos dois carboidratos L/M observamos um aumento significativo no grupo E em relaÃÃo ao grupo S. Contudo, houve diferenÃa significativa entre os grupos E e E-A/G mostrando que a A/G conseguiu reverter os efeitos da atividade exaustiva na permeabilidade intestinal. Observamos aumento da ZO-1 e ocludina nos grupos S-A/G e T em relaÃÃo a S. Houve tambÃm aumento de ZO-1 no grupo E em relaÃÃo ao S. PorÃm, a A/G reverteu à transcriÃÃo destas junÃÃes firmes nos grupos T-A/G e E-A/G. A transcriÃÃo de claudina-2 foi reduzida no grupo S-A/G, mas obtivemos um aumento no grupo E em relaÃÃo ao S e uma diminuiÃÃo de E-A/G em relaÃÃo ao E. Em relaÃÃo ao PEPT-1, observamos aumento da transcriÃÃo nos grupos T e E em relaÃÃo ao S. Contudo, a A/G reverteu à transcriÃÃo deste peptÃdeo no grupo E-A/G em relaÃÃo ao E. Numa anÃlise de 72 horas apÃs o teste de exaustÃo encontramos valores para a permeabilidade intestinal similares aos grupos sedentÃrios. ConcluÃmos que o exercÃcio prolongado e exaustivo alterou a permeabilidade intestinal e a suplementaÃÃo crÃnica com alanil-glutamina teve efeito protetor contra este aumento. O possÃvel mecanismo da A/G no processo estudado refere-se a processos mecÃnicos de interaÃÃo cÃlula-cÃlula (ZO-1 e ocludina) e/ou eletrolÃticos (claudina-2). / The prolonged and exhaustive exercise induces intestinal barrier dysfunction. Several studies show that supplementation with alanyl-glutamine (A/G) improves the cell proliferation intestinal and electrolyte absorption. The aim of our study was to investigate the effect of supplementation with A/G in the intestinal permeability in rats trained after prolonged exercise and exhaustive swimming. We used Wistar rats that were divided into seven groups: 1) Sedentary (S); 2) Sedentary A/G (S-A/G); 3) Trained (T); 4) Trained A/G (T-A/G); 5) Exhaustion (E); 6) Exhaustion A/G (E-A/G); 7) Recovered (R). The animal supplemented groups received the dipeptide A/G. The animals were trained for twelve weeks. In the methodology we performed biochemical analysis of pH, pCO2, pO2, SO2, and bases excess (BE), by the method of gas analysis and lactate and glucose. We analyzed the transcription of tight junctions: ZO-1, Occludin, Claudin-2 and PEPT-1 by RT-PCR. The analysis of intestinal permeability was performed by the method of the ingestion of lactulose/mannitol (L/M). We also performed histological analysis of the duodenum, jejunum and ileum. This study was approved by the CEPA-UFC on Protocol N 13/2013. Our results showed that SO2 and pCO2 were higher in groups E and E-A/G, but decreased the parameters pH and BE for these same groups. We found falling glucose levels and increased concentrations of lactate. A significant increase in the percentage of excretion of lactulose in groups E and E-A/G than in group S. There was, however, fall of excretion of lactulose with statistical difference between groups E and E-A/G, showing protection against the alanyl-glutamine increased intestinal permeability promoted by exhaustive exercise. The percentage of excretion of mannitol was increased in groups E and E-A/G than in group S. However, in the analysis of the excretion of both carbohydrates lactulose/mannitol we observed a significant increase in group E than in group S. However, there was significant difference between groups E and E-A/G showing that Ala/Gln was able to reverse the effects of exhaustive activity in intestinal permeability. We observed an increase in ZO-1 and occludin in groups S-A/G and T with respect to S. There was also an increase of ZO-1 in the E group compared to S. However, Ala/Gln reversed the transcription of these tight junctions in groups T-A/G and E-A/G. Transcription of claudin-2 was reduced in the S-A/G, but we obtained and increase in the E group compared to a decrease of S and E-A/G against E. Regarding the PET-1 we showed increased transcription in groups T and E in relation to S. However, the Ala/Gln reversed the transcript of this dipeptide in group E-A/G with respect to E. An analysis 72 hours after the exhaustion test values found for intestinal permeability similar to sedentary group. The prolonged and exhaustive exercise altered intestinal permeability and chronic supplementation with Ala/Gln was protective against the increase. The possible mechanism of Ala/Gln refers to mechanical processes of cell-to-cell interaction (occludin and ZO-1) and/or electrolytic (claudin-2).

nÃo hà / Auxemma oncocalyx Taub pertence a famÃlia das Boraginaceae, à conhecida como âpau brancoâ e frequentemente encontrada no estado do CearÃ. A casca da Ãrvore à um adstringente e popularmente utilizado no tratamento de feridas. Oncocalixona A (Onco-A), uma quinona isolada do extrato etÃlico da A. oncocalyx, possui uma sÃrie de propriedades farmacolÃgicas, tais como: analgÃsica, anti-inflamatÃria, antioxidante, citotÃxica e antitumoral. O presente estudo foi realizado para avaliar os efeitos citotÃxicos da Onco-A na linhagem tumoral promielocÃtica, HL-60. O potencial citotÃxico foi avaliado pelo teste colorimÃtrico de anÃlise indireta, MTT, depois de 24 horas de exposiÃÃo das cÃlulas HL-60 Ãs concentraÃÃes crescentes (8, 16,5 e 33 ÂM) da Onco-A. ApÃs o tratamento, os procedimentos experimentais realizados para identificar os mecanismos de aÃÃo in vitro (no citÃmetro de fluxo) foram de viabilidade celular, externalizaÃÃo da fosfatildiserina, fragmentaÃÃo do DNA intercucleossomal, identificaÃÃo da via apoptÃtica, geraÃÃo de espÃcie reativa de oxigÃnio; os experimentos de anÃlise morfolÃgica foram com azul de tripan, May-Grunwald-Giemsa, e laranja de acridina/ brometo de etÃdio; a integridade do DNA pelo teste cometa e tambÃm avaliado a interaÃÃo da Onco-A com enzima topoisomerase. Resultados: de acordo com o teste do MTT, Onco-A apresentou significante citotoxicidade nas linhagem HL-60 (IC50 11 ÂM). As anÃlises dos experimentos demonstraram que as cÃlulas tratadas com a menor concentraÃÃo de Onco-A tiveram reduÃÃo no volume celular, formaÃÃo de corpos apoptÃticos, condensaÃÃo da cromatina, externalizaÃÃo de fosfatildiserina, reduÃÃo da viabilidade celular e fragmentaÃÃo do DNA. Onco-A causou despolarizaÃÃo mitocondrial, ativou caspase iniciadoras -9 e -8, e as efetoras -3 e -7, clivou a proteÃna Poli ADP-Ribose polimerase â via intrÃnseca e extrÃnseca. Apesar de nossos resultados demonstrem que nenhuma das doses foi capaz de gerar espÃcies reativas de oxigÃnio, depois de prÃ-tratadas por 1 hora com N-AcetilcisteÃna, a citotoxicidade da Onco-A foi alterada, apresentando aumento na integridade da membrana, diminuiÃÃo na fragmentaÃÃo do DNA, parada na fase do ciclo celular G2/M e baixo nÃvel de dano no DNA. Embora a Onco-A nÃo interaja com as enzimas topoisomerases, os dados apresentados sugerem que seu alvo, como aceptor de Michael, pode ser a molÃcula de DNA. Esses resultados sugerem que a apoptose à uma importante forma de morte celular causada pela Onco-A, e reforÃa que o composto pode ser um protÃtipo para o tratamento do cÃncer. / Auxemma oncocalyx Taub. belongs to the Boraginaceae family. It is known as âpau brancoâ and is frequently found in the State of CearÃ. The skin of that tree is an astringent and is commonly used as a medicine for wounds. Oncocalyxone A (Onco-A) is a quinone isolated from the ethanolic extract of A. oncocalyx, it has exhibited a series of pharmacological properties, such as analgesic, anti-inflammatory, antioxidant, cytotoxic and antitumor properties. The present study tried to provide a basic set of data on the cytotoxic effects of Onco-A against human promyelocytic leukemia cell line HL-60. The cytotoxic potential of Onco-A was evaluated by the MTT assay, colorimetric analysis, after 24 hours exposure in HL-60 cells with increasing concentrations (8, 16,5 e 33 ÂM). After the cells were exposure, there were performed experiments to identify the mecanisms of action in vitro (flow cytometry) by the cellular viability, phosphatidyl externalization, internucleosomal DNA fragmentation, identifying apoptotic pathway; the experiments to morphological analysis were made with tripan blue, May-Grunwald-Giemsa, and acridine orange/ethidium bromide; DNA integrityâs test by cometa assay; and the avaliation of interection of enzyme topoisomerase with Onco-A. Results: according to MTT test results, Onco-A showed a significant cytotoxic activity against HL-60 cells (IC50 11 ÂM). In addition, morphological analysis of cells treated with lower concentration of Onco â A demonstrated that there were reduction in cellâs volume, formation of apoptotic bodies, chromatin condensation, phosphatidylserine externalization, also reduction of cell viability and DNA fragmentation. The Onco-A caused mitochondrial depolarization, activated caspase starters -9 and -8, and the effectors -3 and -7, cleaved Poly ADP-Ribose polymerase â intrinsic and extrinsic pathways. Although our results had shown that none of the doses was able to generate Reactive Oxigen Species, after pre-treated for 1 hour with N-acetylcysteine, the cytotoxicity of Onco-A was changed, an increase in membrane integrity, decreased DNA fragmentation, drag on the G2/M cell cycle phase and low levels of DNA damage. Besides the Onco-A does not interact with the enzyme topoisomerase, the data suggest that their target as Michael acceptor, can be the DNA. These results suggest that apoptosis is one of the major forms of cellâs death caused by Onco-A, and reinforces the compound may be a prototype for cancer therapy.

Este estudo teve como objetivo comparar a saúde bucal de pacientes, portadores de problemas respiratórios que se tratavam com medicações alopáticas e homeopáticas, no mínimo por dois anos. Foram examinados 90 pacientes com idades de 6 a 14 anos, emparelhados por sexo e idade, representando um estudo analítico observacional, semelhante aos de caso-controle. Os índices utilizados para avaliar a saúde bucal foram: CPO-S e ceo-s (Índices de superfícies cariadas, perdidas e obturadas), IP (Índice de placa), IG (Índice gengival) e, ainda, VFS (Velocidade do fluxo salivar) e CTS (Capacidade tampão salivar). Foi realizado um questionário sobre os hábitos de higiene, alimentação e condição geral de saúde, assim como sobre as condições socioeconômicas das famílias. Os Graus de instrução dos responsáveis (P= 0,007), a Escola do tipo particular (P< 0,000) em que os participantes estudavam mostraram-se associados, significativamente, ao grupo que utilizava Homeopatia, mas a Renda familiar não apresentou diferença entre os dois grupos (P=0,456). Este grupo mostrou-se, também, estatisticamente mais saudável quanto aos índices de saúde bucal (CPO-S, ceo-s, IP e IG, com P<0,05) em análises bivariadas pelos testes “t” de Student e U de Mann Whitney. A Velocidade do fluxo salivar foi significativamente maior apenas pelo teste U de Mann Whitney (P= 0,015). Ao serem comparados por testes multivariados, em que a variável Grau de instrução dos pais foi controlada, as diferenças significativas entre os tratamentos se mantiveram para todas as variáveis com exceção do CPO-S. A análise de regressão logística que foi usada para comparar os tratamentos quanto ao Perfil de saúde bucal, variável criada a partir das variáveis CPO-S, ceo-s, IP e IG, evidenciou que o tratamento homeopático é fator de proteção à saúde bucal (Odds Ratio=28,02). Quando na comparação foram associadas as variáveis, Grau de instrução dos pais apresentou Odds Ratio=23,26 e ao incluir o tipo de escola em que os pacientes estudavam o Odds Ratio foi de 19,23, todos valores sendo significativos. Através das análises realizadas, não se encontraram semelhanças quanto à saúde bucal dos dois grupos examinados, tendo o grupo homeopatizado melhor condição bucal. Novos estudos são recomendados, procurando comparar estes tratamentos em outros grupos.

A transferência de material genético para dentro das células de um indivíduo com o objetivo de conferir um benefício terapêutico ao corrigir uma anormalidade ou proporcionar às células uma nova função constitui a essência da terapia gênica. Seu princípio baseia-se no entendimento de que algumas doenças são causadas por defeitos em um ou mais genes, levando à produção descontrolada ou à supressão de uma proteína essencial para o funcionamento das células. Doenças monogênicas (como os erros inatos do metabolismo), câncer, doenças cardiovasculares, desordens neurodegenerativas e doenças adquiridas (infecciosas, por exemplo) são alvos da terapia gênica. Na terapia gênica, o agente terapêutico em questão é o material genético de interesse. Tanto os elementos regulatórios quanto o gene de interesse são clonados em um plasmídio de expressão, que é, então, utilizado para a construção de vetores de transferência virais e não virais. Bicamadas lipídicas microscópicas denominadas lipossomos são vetores não virais comumente utilizados. Este trabalho teve como objetivo iniciar uma adaptação das abordagens da farmacologia ao estudo de vetores não virais em terapia gênica e padronizar a detecção da green fluorescent protein (GFP) por espectrofotometria de fluorescência, determinando o tempo de expressão máxima dessa proteína em cultura de células HepG2 e obtendo-se, assim, um método quantitativo para avaliação da eficiência de transfecção de vetores e parâmetros de tempo para futura detecção da GFP in vivo. É possível traçar paralelos entre a farmacoterapia e a terapia gênica. A comparação entre as composições de formulações farmacêuticas e de vetores de transferência leva-nos a pensar que o gene de interesse corresponderia à pró-droga, enquanto a proteína expressa equivaleria à droga, uma vez que se constitui no componente terapeuticamente ativo. Os demais elementos presentes nos plasmídios, como os promotores e sítios de poliadenilação, corresponderiam aos excipientes e o vetor de transferência como um todo equivaleria à formulação farmacêutica. A detecção da GFP expressa por células HepG2 transfectadas pelo plasmídio pTracer associado a LipofectamineTM2000 mostrou-se semi-quantitativamente possível por espectrofotometria de fluorescência. O tempo de expressão máxima desta proteína neste estudo foi 48 horas, sendo este também o tempo máximo de análise. É necessário, portanto, que os tempos de análise da expressão protéica sejam expandidos. A adaptação de abordagens farmacológicas pode contribuir para o aprimoramento técnico necessário para que a terapia gênica torne-se uma forma de tratamento amplamente difundida.

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-02-17T17:30:12Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) 3 Dissertação -P gravar CD Duda 2015 (versão final).pdf: 5192599 bytes, checksum: dfb099d781a8981a1e63076b92e4a1ae (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-17T17:30:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) 3 Dissertação -P gravar CD Duda 2015 (versão final).pdf: 5192599 bytes, checksum: dfb099d781a8981a1e63076b92e4a1ae (MD5) Previous issue date: 2015-02-26 / CAPES / Estudos farmacológicos mostram que a Dietilcarbamazina (DEC) interfere no metabolismo do ácido araquidônico atuando como um fármaco anti-inflamatório. O objetivo deste estudo foi examinar o efeito da DEC sobre a fibrose hepática induzida pelo tetracloreto de carbono (CCl4). Quarenta camundongos machos da linhagem C57BL/6J foram divididos em 4 grupos experimentais (n=10/grupo): (1) grupo controle, (2) grupo DEC 50 mg/kg (3) grupo CCl4 e (4) grupo CCl4+DEC 50mg/kg. A solução de DEC (50mg/kg) foi diluída nos bebedouros dos animais em volume total de 150 ml, por 12 dias. A fibrose foi induzida pelo CCl4 (0,5μl/g) por 8 semanas (2 injeções por semana). Após o esquema terapêutico, os animais foram eutanasiados e fragmentos hepáticos foram processados para histopatologia (HE), histoquímica para colágeno (Sirius red), ultraestrutura, imunohistoquímica, western blot e RT-qPCR. Nos resultados histopatológicos do grupo controle e grupo DEC 50mg/kg não apresentaram alterações em sua morfologia padrão. No grupo dos animais expostos ao CCl4 foi observada marcante degeneração citoplasmática e nuclear, com a presença de fibrose e infiltrados inflamatórios. Através da microscopia eletrônica foi possível observar mitocôndrias em degeneração, rompimento do retículo endoplasmático e grande presença de lipídeos. Os animais tratados com CCl4+DEC, mostraram uma diminuição de todas as lesões observadas no grupo CCl4. Na marcação para colágeno do grupo CCl4, observou-se intensa marcação nas áreas fibróticas. No entanto, o grupo CCl4+DEC apresentou redução da marcação de colágeno, semelhantemente ao grupo controle. Resultados da imunohistoquímica revelaram aumento da expressão de COX-2, α-SMA, TGF-β, p-JNK e p-p38 nas áreas fibróticas e nos infiltrados mononucleares, principalmente em áreas perivenulares no grupo CCl4. O tratamento com 50mg/kg de DEC promoveu a redução da imunoreatividade desses marcadores. Análises realizadas por western blot e RT-qPCR mostraram aumento da expressão dos marcadores fibróticos como α-SMA, TGF-β, colágeno-1, MMP2 e TIMP1, bem como das proteínas da via das MAPKs como p-JNK e p-p38 no grupo CCl4 e uma significativa redução da expressão destas proteínas após tratamento com DEC 50mg/kg. De acordo com o presente estudo, a DEC é uma possível alternativa terapêutica para a fibrose hepática. / Pharmacological studies show that DEC interferes in the arachidonic acid metabolism, acting as an anti-inflammatory drug. The aim of the study was to examine the effect of DEC on liver fibrosis induced by carbon tetrachloride (CCl4). Forty male mice C57BL/6J strain were divided into 4 groups (n = 10/group): (1) control group, (2) DEC 50mg kg group (3) CCl4 group and (4) CCl4 + DEC 50mg/kg group. The solution of DEC (50mg/kg) was administered to the animals in the drinking water in total volume of 150 ml for 12 days. The induction of fibrosis was made by CCl4 (0.5mL/g) for 8 weeks (2 injections per week). After the treatment, the animals were euthanized and liver fragments were processed for histological (HE), staining for collagen (Sirius red), ultrastructure, immunohistochemistry, western blot and RT-qPCR. The control and DEC 50mg/kg groups showed no change in their morphology pattern. The group of animals exposed to CCl4 a striking cytoplasmic and nuclear degeneration were observed, besides the presence of fibrosis and inflammatory infiltration. By electron microscopy several damage were observed, such as, mitochondria degeneration, rupture of the endoplasmic reticulum and large presence of lipids. The animals treated with CCl4 + DEC showed a decrease of all lesions observed in CCl4 group. In staining specific for collagen the CCl4 group showed intense staining in fibrotic areas. In contrary, CCl4 + DEC group showed reduced collagen labeling, similar to the control group. Results of immunohistochemistry revealed increased expression of as COX-2, α-SMA, TGF-β, p-JNK and p-p38 in fibrotic areas and mononuclear infiltrates, especially in areas perivenulares in CCl4 group. Treatment with DEC 50 mg / kg promoted a reduction of immunoreactivity of these markers. Western blot and RT-qPCR analyzes showed increased expression of fibrotic markers such as α-SMA, TGF-β, collagen-1, MMP2 e TIMP1, as well as the proteins pathway of MAPKs such as p-JNK and p-p38 in the CCl4 group and there was a significant decrease in expression of these proteins after treatment with DEC 50mg/kg. According to the present results, DEC is a possible alternative treatment for liver fibrosis induced by CCl4.

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-02-23T19:51:17Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESE Rafaela de Siqueira Ferraz Carvalho.pdf: 2336940 bytes, checksum: 664ca08fe0473c6c7f282f6e4d5ed6ea (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-23T19:51:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESE Rafaela de Siqueira Ferraz Carvalho.pdf: 2336940 bytes, checksum: 664ca08fe0473c6c7f282f6e4d5ed6ea (MD5) Previous issue date: 2015-02-27 / FACEPE / A utilização de sistemas de liberação controlada de fármacos de base nanotecnológica, a exemplo dos lipossomas, representa atualmente um grande avanço no tratamento e diagnóstico de várias doenças. Modificações na superfície desses nanossistemas vêm sendo foco nas pesquisas, com objetivo de maximizar a eficácia e segurança dos mesmos, a partir do desenvolvimento de sistemas de longa circulação e/ou sítio-específicos. Neste trabalho, a fucana, um polissacarídeo sulfatado, foi utilizada como molécula de revestimento da superfície de lipossomas, uma vez que apresenta duas propriedades importantes: a capacidade de não ativar o sistema complemento, e a de ser reconhecida e poder se ligar à receptores encontrados na superfície de macrófagos. Essas duas propriedades nos encorajaram a utilizar a fucana com o propósito de desenvolver um novo sistema lipossomal de longa circulação e direcionado para macrófagos. Assim, a primeira etapa deste estudo envolveu uma síntese química, na qual a fucana foi modificada quimicamente por meio de sua conjugação com o colesterol (fucana hidrofobizada), através de um novo procedimento de irradiação por micro-ondas. Posteriormente, lipossomas revestidos com fucana contendo ácido úsnico foram preparados pelo método de hidratação do filme lipídico, variando as quantidades de fucana hidrofobizada. Os lipossomas foram caracterizados por determinação do tamanho da partícula, índice de polidispersão (PDI), carga de superfície (ζ) e eficiência de encapsulação do fármaco. Além disso, os lipossomas foram avaliados em estudos in vitro de citotoxicidade, captura celular e pelo método de competição de inibidores por receptores específicos frente a macrófagos RAW 264.7. Por fim, a atividade antimicobacteriana e interações entre fármacos foram avaliada pelo método chekerboard contra isolados de Mycobacterium tuberculosis multirresistentes. Os resultados obtidos evidenciaram que a fucana modificada quimicamente foi capaz de ser utilizada no desenvolvimento de lipossomas revestidos. Observou-se que a variação da quantidade de fucana de 5 para 20 mg promoveu um aumento no tamanho e no PDI das vesículas de 168 ± 2,82 nm, 0,36 para 1,18 ± 0,01μm, 0,46, respectivamente. Por outro lado, com o aumento da concentração de fucana, o ζ diminuiu (1,35 ± 0,185 mV para -5,41 ± 0,234 mV), visto que a mesma é um polissacarídeo negativo. Em relação à taxa de encapsulação, todas as formulações apresentaram valor superior a 98% indicando que o revestimento com fucana não alterou a encapsulação do ácido úsnico. Os estudos de citotoxicidade revelaram que as formulações lipossomais revestidos com fucana, exibiram valores de IC50 inferiores (12.70 ± 1,56μM) em comparação aos lipossomas sem revestimento IC50= 18,37 ± 3,24 μM). Em relação à captura celular, os resultados mostraram que os lipossomas revestidos foram capturados de forma mais rápida (15 min) que os lipossomas sem revestimentos (60 min) podendo sugerir que foram mais rapidamente reconhecidos pelos macrófagos. Adicionalmente, os resultados obtidos no experimento de inibidores competitivos sugerem que os lipossomas revestidos pela fucana (Lipofuc5) foram internalizados através do “scavenger receptors” (SR) presente na superfície dos macrófagos. Nos estudos utilizando isolados de M. tuberculosis multirresistentes, a encapsulação do ácido úsnico em lipossomas potencializou a atividade antimicobacteriana deste composto liquênico, além de apresentar um efeito sinérgico com a ripamficina. Esses sistemas apresentam, portanto, um potencial como candidatos à melhoria da atividade antimicobacteriana da rifampicina. Diante do exposto, os lipossomas revestidos com fucana contendo ácido úsnico apresentam-se como uma alternativa para o direcionamento eficiente de fármacos aos macrófagos. / The use of controlled drug delivery systems, such as liposomes, currently represents a major advance in the treatment and diagnosis of various diseases. Changes in the surface of these nanosystems have been focusing on research, aiming to maximize their effectiveness through the development of stealth or site-specific systems. In this work, the fucoidan, a sulfated polysaccharide, was used for coating liposomes, since it presents two important properties: the ability to not activate the complement system and of being recognized and bound by receptors found on macrophages. These two activities have encouraged us to use the fucoidan for the purpose of developing a new long-circulating liposomal system and directed to macrophages. Thus, the first stage of the study involved a synthesis, wherein the fucoidan was chemically modified by conjugating with cholesterol through a new microwave irradiation procedure. Subsequently, fucoidan-coated liposomes containing usnic acid were prepared by lipid film hydration method and varying the amounts of hydrophobized fucan. Liposomes were characterized by determining particle size (Ø), polydispersity index (PDI), surface charge (ζ) and drug encapsulation efficiency. Finally, liposomes have been evaluated in vitro study of cytotoxicity, cellular uptake and competition assay using RAW 264.7. In addition the antimycobacterial activity and interactions between the drugs were evaluated through chekerboard method against multidrug resistant strains of M. tuberculosis. The results showed that (hydrophobized fucoidan) were able to be used in the development of coated liposomes. It was observed that by varying the amount of fucoidan from 5 to 20 mg, an increase in size and PDI of the vesicles from 168 ± 2.82nm, 0.36 and 1.18 ± 0.01μm, 0.46, was found respectively. Moreover, with the increase in fucoidan concentration the ζ lower (1.35 ± 0.185 ± 0.234 -5.41 mV mV), due to its negative charges exposed to the surface of liposomes. Regarding drug encapsulation efficiency, all formulations showed greater than 98% value, indicating that the coating did not affect the encapsulation of usnic acid. In relation to cellular uptake, the results showed that the fucan coated liposomes were captured faster (15 min) as compared with uncoated liposomes (60 min), suggesting that were quickly recognized by macrophages. In addition, the results obtained in the experiments of competitive inhibitors suggested that the coated liposomes (Lipofuc5) were internalized through C-type carbohydrate recognition domain present in the scavenger receptors (SR). In studies using multidrug resistant M. tuberculosis isolates, the encapsulation of usnic acid into liposomes enhanced the antimycobacterial active both in the free and encapsulated forms. In this way, usnic acid may be candidates for improving the antimycobacterial activity of rifampicin. Given the above, fucoidan-coated liposomes containing usnic acid are an alternative approach for targeting efficiently drugs to macrophages.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:53:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo5242_1.pdf: 2153462 bytes, checksum: 630e6c7927710f36bf5cbba5fbc807b8 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / Punica granatum L. é popularmente conhecida como romã e pertence à família Punicaceae. É um arbusto denso, de coloração verde brilhante, folhas ovais, flores vermelhas ou laranjas e frutos caracterizados pela presença de pericarpo carnoso-coriáceo, polpa suculenta e sementes irregularmente facetadas, sendo largamente utilizada na medicina popular com diversos propósitos terapêuticos. Este estudo teve o objetivo de avaliar os efeitos biológicos do extrato aquoso de romã sobre a regulação do metabolismo e morfologia do sistema reprodutor em ratas Wistar jovens e adultas. Para preparação do extrato aquoso de romã, foram pesadas 50g da casca do fruto, cortadas em pequenos pedaços e fervidos por 10 minutos em 500mL de água destilada, produzindo uma solução final com concentração comum de 0,1g/mL e que foi injetada por via IP nos animais. Após o tempo de administração de 0 (zero), 2 (duas), 4 (quatro) e 8 (oito) horas, os animais foram sacrificados, para obtenção do sangue, do qual foi obtido o soro, a fim de avaliar as concentrações metabólicas de: insulina pelo método de radioimunoensaio; glicose e cálcio pelo método fotocolorimétrico. Para avaliar a regulação do extrato aquoso de romã sobre as gônadas, foram utilizadas ratas de linhagem Wistar, saudáveis, com um mês de idade e peso médio de 128,5g. Os animais foram divididos em 3 grupos: controle (C, tratadas com salina a 0,9%); experimentais G1 e G2 (sendo G1=10mg/mL e G2=20mg/mL do extrato). Os animais foram submetidos a um tratamento crônico de 10 dias, por via oral, após este período foram sacrificados para retirada, dissecação e pesagem dos ovários e úteros para análise histomorfológica. O extrato de romã induziu uma alteração significativa na concentração de insulina após 4 horas de tratamento, sendo verificado um aumento de 1563,06% com relação ao percentual controle, e após 8 horas de tratamento com o extrato, verifica-se uma redução da concentração de insulina. Por outro lado, observando a concentração sérica de glicose, verifica-se que após 4 horas de tratamento ocorre uma redução de 35.65% e que o cálcio sérico aumenta de 10% quando comparado ao controle. Outros resultados mostram que o extrato de romã não só modifica a concentração de insulina, mas também altera a morfologia de células foliculares. Nos animais tratados com o extrato de romã na concentração de 20mg/mL a análise histomorfológica identificou um aumento na produção folicular e grande quantidade de corpos lúteos quando comparado com os animais controle. No entanto, não foi observada alteração histomorfológica nos úteros dos animais. Conclui-se que o extrato aquoso de romã modifica o processo metabólico liberando grandes quantidades de insulina e reduzindo a concentração de glicose. No entanto, o tratamento crônico com o extrato, na concentração de 20mg/mL, durante dez dias, provavelmente, aumenta a quantidade de folículos ovarianos e corpos lúteos, indicando uma ativação do eixo hipotalâmico-hipofisário e/ou que a insulina liberada pode modificar a atividade gonadal

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-04-27T18:53:03Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO Sandra Cabral da Silva.pdf: 2035396 bytes, checksum: 410578f428e81d2b79aae5e31eba8482 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-27T18:53:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO Sandra Cabral da Silva.pdf: 2035396 bytes, checksum: 410578f428e81d2b79aae5e31eba8482 (MD5) Previous issue date: 2015-02-27 / CAPES / A inflamação é um processo complexo iniciado por vários fatores como patógenos, danos físicos, isquemia, injúrias tóxicas ou autoimunes, e tem como finalidade proteger o organismo. A inflamação é um evento que envolve o reconhecimento do agente ou estímulo lesivo provocando a infiltração de leucócitos para a região afetada com o intuito de remover o causador do dano e fazer com que o tecido retorne ao estado de homeostase. A busca por novos fármacos que possam ser utilizados como alternativa aos já existentes no mercado tem sido motivada pelos diversos efeitos colaterais causados pelo uso contínuo de medicamentos anti-inflamatórios. Neste contexto, e levando em consideração as diversas atividades biológicas descritas para derivados acilhidrazônicos, que se mostram como uma importante classe de compostos químicos sintéticos, este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade anti-inflamatória de novos derivados N-acilhidrazônicos. Inicialmente, foi realizado uma triagem in vitro de sete derivados N-acilhidrazônicos. A partir destes resultados, quatro compostos (AMT, AMZ, AMZ-Bz e AMH) foram selecionados para triagem in vivo (teste do bolsão de ar), sendo selecionado o composto, AMH, para avaliação das demais atividades anti-inflamatórias. Para avaliação da atividade anti-inflamatória foram realizados os seguintes testes: pleurisia induzida por diferentes agentes flogísticos; permeabilidade vascular induzida por ácido acético; determinação dos níveis de citocinas, óxido nítrico (NO) e mieloperoxidase (MPO). A pleurisia foi induzida pela injeção de 0,1 mL por via intrapleural de um dos seguintes agentes flogísticos: carragenina (1% 0,1 mL/cav.), bradicinina (10 nmol/cav.), histamina (100 μg/cav.) ou zimosano (200 μg/cav.). No teste do bolsão de ar, o derivado AMH (na dose de 10 mg/kg) apresentou o melhor resultado com inibição da migração leucocitária de 75,8% em relação ao grupo controle. No teste da pleurisia o composto AMH inibiu significativamente a migração leucocitária induzida por carragenina (83,0%), histamina (49,2%) e zimosano (69,8%), em relação ao grupo controle. Na pleurisia induzida por bradicinina, a inibição da migração leucocitária foi de 20,6% em relação ao grupo controle. O AMH diminuiu a concentração de TNF-α e IL-1β tanto no modelo de bolsão de ar quanto na pleurisia induzida por carragenina. Este composto apresentou ainda diminuição da permeabilidade vascular e inibição da concentração de NO e MPO na pleurisia induzida por carragenina. Desta forma, os resultados indicam que o derivado N-acilhidrazônico AMH apresenta atividade anti-inflamatória reduzindo a migração leucocitária, que está associada à diminuição de citocinas e óxido nítrico, histamina, bradicinina e sistema complemento. / Inflammation is a complex process initiated by various factors such as pathogens, injury, ischemia, toxic or autoimmune injuries, and aims to protect the body. Inflammation is an event that involves the recognition agent or the injurious stimuli causing infiltration of leukocytes to the affected area in order to remove the cause of the damage, and cause the fabric to return to a state of homeostasis. The search for new drugs that can be used as an alternative to already on the market has been motivated by the various side effects caused by the continued use of anti-inflammatory drugs. In this context and taking into account the different biological activities described for acylhydrazone derivatives, which show up as an important class of synthetic chemical compounds, this study aimed to evaluate the anti-inflammatory activity of new N-acylhydrazone derivatives. Initially, the screening was carried out in vitro seven N-acylhydrazone derivatives. From these results, four compounds (AMT, AMZ, AMZ-Bz and HAMs) were selected for in vivo screening (air pocket test), the compound being selected, AMH, for evaluation of other anti-inflammatory activities. To evaluate the anti-inflammatory activity the following tests were performed: pleurisy induced by different phlogistic agents; vascular permeability induced by acetic acid; determining the levels of cytokines, nitric oxide (NO) and myeloperoxidase (MPO). Pleurisy was induced by injecting 0.1 ml per intrapleural phlogistic one of the following agents: carrageenan (1% 0.1 ml / Cav.) Bradykinin (10 nmoles / Cav.), Histamine (100 μg/ cav. ) or zymosan (200 mg μg/ cav.). In the test the air pocket, AMH derivative (at a dose of 10 mg / kg) showed the best result with inhibition of leukocyte migration from 75.8% in the control group. The test of pleurisy AMH compound significantly inhibited leukocyte migration induced by carrageenan (83.0%), histamine (49.2%) and zymosan (69.8%) in the control group. In pleurisy induced by bradykinin, inhibition of leukocyte migration was 20.6% in the control group. AMH decreased TNF-α concentration and IL-1β both the air pocket model and the carrageenin-induced pleurisy. This compound also showed decreased vascular permeability and inhibition of MPO concentration of NO and in carrageenan-induced pleurisy. Thus, the results indicate that N-acylhydrazone AMH derivative exhibits anti-inflammatory activity reducing leukocyte migration, which is associated with decreased cytokine and nitric oxide, histamine, bradykinin and complement system.