La sclérose systémique est une maladie du tissu conjonctif qui se caractérise essentiellement par une fibrose progressive de la peau et des organes internes. Les mécanismes impliqués dans le processus fibrotique sont très peu connus, cependant plusieurs études suggèrent le rôle des cytokines et des facteurs de croissance, plus particulièrement le TGF-P, dans celui-ci. L'objectif de ce projet était d'étudier les mécanismes fibrotiques impliqués dans la sclérodermie ainsi que le rôle du TGF-P dans l'apparition de la fibrose, et ce, grâce à un modèle de peau reconstruite par génie tissulaire. Les résultats obtenus ont montré que la fibrose, à un stade précoce de la maladie était induite par un facteur exogène, possiblement le TGF-P, qui stimulerait la synthèse de la matrice extracellulaire. A un stade tardif, celle-ci serait indépendante de tous stimuli. De plus, la fibrose serait le résultat du déséquilibre dans la synthèse et la dégradation de la matrice extracellulaire ainsi que la prolifération et la mort cellulaire des cellules dermiques. Ces données ont permis d'avancer dans la compréhension de cette pathologie incurable.

Nous étudions la transition de phase survenant dans le gaz de Bose pour des systèmes sans invariance par translation. Bien qu'il soit prouvé depuis les années 60 que la condensation de Bose Einstein (CBE) est absente des systèmes invariants par translation en dimension 1 ou 2, on peut néanmoins déclencher cette transition de phase dans des gaz de Bose en faible dimension en ajoutant un potentiel externe approprié (et par conséquent, en perdant l'invariance par translation). Cependant, le condensat ainsi obtenu se trouve dans des états localisés, alors que la CBE est généralement comprise comme l'occupation macroscopique d'états cinétiques étendus. Il n'est pas à priori évident que cette transition de phase obtenue grace à la localisation est de la même nature que celle reliée au concept habituel de CBE. Dans cette thèse, nous considérons deux classes de systèmes localisés. La première est une famille de modèles aléatoires, pour lesquels le gaz de Bose est contenu dans un milieu désordonné, ce que nous modélisons par un potentiel externe aléatoire. La deuxième est constituée de modèles incluant un potentiel externe faible (d'échelle). Nous commençons par un rappel des conditions nécessaires sur ces potentiels pour obtenir une condensation dans les états localisés. Nous montrons sous certaines hypothèses très générales que dans ces modèles, la CBE au sens habituel est aussi présente, dans un sens généralisé. Cela signifie que les particules sont condensées dans des états cinétiques ayant une énergie arbitrairement faible. Pour le gaz de Bose sans interactions, nous pouvons en plus prouver que les densités des deux condensats sont en fait égales. Nous approfondissons ensuite notre étude de la CBE, en demandant si il est possible d'obtenir une condensation sur un seul état cinétique. Nous montrons qu'en dépit de l'existence à la fois d'une transition de phase et de la CBE généralisée, aucune condensation ne survient sur un seul état cinétique. En particulier, la fameuse condensation sur l'état fondamental est absente pour ces modèles localisés. Finalement, nous établissons une généralisation possible de l'approximation de nombres complexes de Bogoliubov pour prendre en compte les propriétés très particulières de la CBE en présence de localisation, et nous discutons la faon d'interpréter le resultat du problème variationnel correspondant.

La majorité des gens aux prises avec un Trouble d'anxiété généralisée (TAG) rapportent s'être sentis anxieux toute leur vie. Peu d'études ont toutefois tenté d'identifier les facteurs ayant pu prédisposer ou précipiter les symptômes du TAG. Certains travaux suggèrent un lien entre l'anxiété et différents comportements parentaux vécus ou perçus durant l'enfance. Il est donc possible que ce type de comportements soit aussi relié à l'inquiétude et au TAG. L'objectif de la présente étude est d'explorer la relation pouvant exister entre l'inquiétude excessive et les autres symptômes du TAG à l'âge adulte et les comportements parentaux perçus durant l'enfance et l'adolescence. Un échantillon de 521 participants adultes universitaires ont complété quatre questionnaires visant à évaluer les construits nommés précédemment. Des corrélations suivies de régressions hiérarchiques ont permis de déceler des liens significatifs d'intensité modeste à modérée entre les symptômes du TAG et les comportements parentaux. Des analyses de variance multivariée (MANOVAs) ont aussi permis de constater la présence de différences significatives entre un groupe de participants présentant les critères diagnostiques du TAG par questionnaire et un niveau d'inquiétude similaire à la population clinique et un groupe de participants ne rencontrant pas les critères du TAG et présentant un niveau d'inquiétude faible ou modéré en ce qui a trait à leur perception des comportements adoptés par leurs parents. Les participants présentant les critères du TAG ont rapporté avoir perçu davantage de contrôle, de rejet, de comportements anxieux et moins de chaleur émotionnelle dans leur famille. Bien que cette étude se base sur des données rétrospectives, elle montre la pertinence de poursuivre les recherches sur des déterminants explicatifs parentaux dans le TAG. Le contrôle, le rejet, la chaleur et les comportements anxieux des parents pourraient constituer des variables pertinentes à considérer pour mieux comprendre les inquiétudes excessives ou le TAG à l'âge adulte.

Le Trouble d’anxiété généralisée (TAG) constitue l’un des troubles psychiatriques les plus associés à la détresse conjugale. Il serait également lié à l’attachement amoureux et à diverses facettes du fonctionnement conjugal, dont le soutien. Les résultats obtenus à ce jour demeurent toutefois équivoques; certains liens sont observés chez un seul des partenaires, ce qui ne tient pas compte des effets dyadiques. Les différences de sexe n’ont également pas toujours été considérées dans les études recensées, bien que la pertinence de les étudier ait été soulignée. Cette thèse vise à poursuivre l’examen des liens entre, d’une part, les symptômes du TAG et, d’autre part, la satisfaction conjugale, l’attachement amoureux et le soutien conjugal auprès de couples issus de la population générale (étude 1). Elle vise également à comparer des individus en couple présentant un diagnostic clinique primaire de TAG et des individus en couple sans diagnostic au plan de l’attachement amoureux et de la satisfaction conjugale (étude 2). La thèse comporte deux articles présentant chacune des études menées. Les analyses dyadiques de type acteur-partenaire réalisées dans l'étude 1 révèlent que l'anxiété d'abandon est liée à la tendance à s'inquiéter et aux symptômes somatiques du TAG chez les hommes et les femmes. Elles indiquent aussi que plus les femmes présentent de symptômes somatiques du TAG, moins elles rapportent de soutien conjugal (émis et reçu) et plus elles rapportent une satisfaction conjugale faible (effets acteurs). Des effets partenaires sont également observés. Plus les femmes présentent de symptômes somatiques du TAG, moins leur conjoint présente de soutien émis et reçu et plus les femmes rapportent de symptômes somatiques et d’inquiétudes, moins leur conjoint présente une satisfaction conjugale élevée. Dans l'étude 2, les analyses de variance révèlent que les individus, hommes ou femmes, souffrant du TAG sont moins satisfaits dans leur relation de couple et présentent davantage d’évitement de l’intimité et d’anxiété d’abandon que les individus sans trouble anxieux ou trouble associé. Cette thèse appuie les liens bidirectionnels entre les symptômes du TAG et l'insatisfaction conjugale chez les couples de la population générale et a permis de faire ressortir certains liens dyadiques quant à l'attachement et la perception des échanges de soutien entre les partenaires. Elle appuie également la présence de liens entre le fonctionnement conjugal et le TAG retrouvé chez une population clinique. Enfin, cette thèse souligne l'importance de considérer certains éléments du fonctionnement conjugal dans un contexte de thérapie ciblant le TAG. Notamment, les insécurités d'attachement et la qualité du soutien gagneraient à être prises en compte dans l'évaluation et le traitement des symptômes du TAG. De plus, l'implication du conjoint pourrait s'avérer pertinente pour traiter ce trouble.

Le cytosquelette se compose de microfilaments (polymères d’actine), de microtubules (polymères de tubuline) et de filaments intermédiaires (polymères de desmine, de lamines …). Le sepsis défini par une infection associée à une réaction inflammatoire systémique est responsable de dysfonctions myocardiques de mauvais pronostique. Cette cardiomyopathie apparait dans les premières heures du sepsis et guérit en moins de deux semaines chez les survivants. Même si certaines études démontrent l’implication d’éléments du cytosquelette dans la cardiomyopathie septique, les rôles des microfilaments et des microtubules ne sont pas clairement établis.Macrophage migration inhibitory factor (MIF) est une cytokine pro-inflammatoire sécrétée en excès dans le sepsis qui serait responsable d’un ralentissement de la récupération myocardique. Dans un premier temps, notre travail a consisté à caractériser l’implication des microtubules dans la dysfonction musculaire cardiaque induite par MIF. Dans un modèle de trabécules auriculaires droites humaines nous avons démontré que MIF induit une hyperpolymérisation des microtubules responsable d’une hyperviscosité intracellulaire, d’une dysfonction mitochondriale et d’une dysfonction contractile. Nos résultats suggèrent qu’une hyperpolymérisation des microtubules induite par MIF pourrait être responsable d’un ralentissement de la récupération myocardique à la phase tardive de la myocardiopathie septique. Dans un second temps, nous avons évalué l’implication des microfilaments dans un modèle murin de dysfonction myocardique inflammatoire induite par l’injection d’une endotoxine bactérienne, le lipopolysaccharide. Nos résultats suggèrent qu’à la phase précoce de la cardiomyopathie inflammatoire il existe une hyperpolymérisation des microfilaments responsable de dysfonctions contractile et mitochondriale.Les connaissances fondamentales acquises au cours de ce travail de thèse suggèrent une implication directe des microtubules et des microfilaments dans la physiopathologie des cardiomyopathies inflammatoires. / The cytoskeleton is composed of intracellular microfilaments (actin polymers), microtubules (tubulin polymers) and intermediate filaments (desmin, lamin … polymers).Sepsis, the association of an infection and a systemic inflammatory response, induces myocardial dysfunction. Septic cardiomyopathy appears in the early phase of sepsis and is associated with fatal outcome. Complete recovery of myocardial function occurs within two weeks following the onset of myocardial dysfunction in surviving patients. Although several studies demonstrate a role of cytoskeleton in septic cardiomyopathy, the involvement of microfilaments and microtubules is not clear.Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is a pro-inflammatory cytokine secreted during sepsis that is suggested to postpone myocardium recovery. The first aim of the study was to characterize microtubule implications in MIF-induced cardiac muscle dysfunction. In a model of human right atrial trabecule we demonstrated that MIF induces microtubule stabilizations which are responsible for high intracellular viscosity, contractile and mitochondria dysfunctions. Our results suggest that MIF-induced microtubule stabilizations might be responsible for a delay of myocardial recovery during septic cardiomyopathy. The second aim of the study was to characterize microfilament involvements in a murine inflammatory cardiomyopathy induced by a lipopolysaccharid (LPS) injection. Our results suggest that microfilament stabilizations might be responsible for LPS-induced contractile and mitochondria dysfunctions in the early phase of inflammatory cardiomyopathy. Thus, these new fundamental mechanisms suggest a direct involvement of microtubules and microfilaments in the development and evolution of inflammatory cardiomyopathies.

Cette thèse de doctorat consiste en l’étude et en la simulation exacte de deux classes de diffusions browniennes à valeurs réelles: le mouvement brownien biaisé en plusieurs points et les diffusions browniennes avec dérive admettant un nombre fini de sauts. On appelle diffusion biaisée en plusieurs points une diffusion (Markovienne) évoluant entre plusieurs barrières semi-perméables. Lorsqu’une telle diffusion atteint l’une de ces barrières, elle est partiellement réfléchie, avec une probabilité dépendant de la barrière. Nous obtenons tout d’abord une représentation du semi-groupe de transition du mouvement brownien biaisé avec dérive constante sous la forme d’une intégrale de contour, grâce à l’étude fine des propriétés complexes de ce semi-groupe. Cette représentation nous fournit alors une formule explicite et novatrice pour la densité de transition du mouvement brownien avec dérive constante biaisé en deux points. L’expression consiste en une série de fonctions gaussiennes et spéciales. Nous proposons une nouvelle méthode de simulation par rejet qui offre la possibilité d’échantillonner de façon exacte à partir d’une densité, même si elle n’est connue que par approximation, sans aucune autre erreur que celles de l’ordinateur. Nous appliquons ensuite ce nouveau schéma à la simulation d’un mouvement brownien avec dérive constante, biaisé en deux points. Chemin faisant, nous obtenons une borne uniforme pour le quotient de cette densité par rapport à la densité du mouvement Brownien avec la même dérive. Un autre objectif de la thèse est de développer un algorithme de simulation exacte pour les diffusions browniennes avec dérive admettant plusieurs sauts. / This thesis is focused on the study and the exact simulation of two classes of real-valued Brownian diffusions: multi-skew Brownian motions with constant drift and Brownian diffusions whose drift admits a finite number of jumps. A skew diffusion with several semipermeable barriers, called multi-skew diffusion, is a (Markovian) diffusion partially reflected at some barriers with a probability depending on that particular barrier. In this thesis we first obtain a contour integral representation for the transition semigroup of the multiskew Brownian motion with constant drift, based on a fine analysis of its complex properties. Thanks to this representation we write explicitly the transition densities of the two-skew Brownian motion with constant drift as an infinite series involving Gaussian functions and their tails. Then we propose a new useful generalization of the known rejection sampling method which allows to sample exactly from densities for which only an approximation is known. The originality of our algorithm lies in the fact that we finally sample directly from the law without any approximation, except the machine’s. As an application, we sample from the transition density of the two-skew Brownian motion with or without constant drift and provide also a uniform bound for the ratio between the latter and the transition density of the Brownian motion with constant drift. The second aim of this thesis is to develop an exact simulation algorithm for a Brownian diffusion whose drift admits several jumps. The theoretical method we give allows to deal with any finite number of discontinuities. Then we focus on the case of two jumps, using the transition densities obtained before.

Les troubles anxieux, dont le trouble d’anxiété généralisée (TAG), représentent une portion importante des troubles se manifestant au cours de la période post-partum. Toutefois, très peu d’études ont tenté de développer et de vérifier l’efficacité d’interventions ciblant spécifiquement l’anxiété dans cette phase de vie et d’observer leurs répercussions sur l’adaptation parentale des mères. L’objectif général de la présente étude consiste à tester l’efficacité d’un traitement adapté pour le TAG et les inquiétudes qui se développent chez les mères primipares en post-partum. L’étude visait aussi à observer l’effet d’une telle intervention sur le niveau d’adaptation parentale des mères et sur d’autres variables associées aux inquiétudes et à l’anxiété en période post-partum (p. ex., symptômes somatiques, inquiétude face à la maternité et symptômes dépressifs). Un protocole à cas unique, à niveaux de base multiples en fonction des individus a été employé. Trois femmes francophones ayant accouchées au cours de la dernière année et ayant l’impression que leur tendance à s’inquiéter s’est exacerbée suite à l’accouchement ont reçu une thérapie cognitive-comportementale (TCC) composée de 13 séances et adaptée pour le TAG et les inquiétudes en post-partum. Les résultats démontrent que la thérapie a été efficace pour réduire la tendance à s’inquiéter et les symptômes d’anxiété. Également, la thérapie semble avoir été bénéfique à l’adaptation parentale des participantes en engendrant des changements au niveau de l’humeur, la satisfaction de vie et la perception de la maternité. Les résultats de l’étude ont aussi permis d’identifier des enjeux à considérer pour arriver à répondre de façon plus précise aux problématiques entourant le TAG et les inquiétudes en période post-partum.

Si le trouble d'anxiété généralisée (TAG) représente une problématique fréquemment rencontrée par les cliniciens dans le réseau de la santé, il demeure pourtant un trouble anxieux pour lequel l'efficacité du traitement reste mitigée. Aussi, certains chercheurs proposent des modèles conceptuels du TAG ou font des ajouts aux traitements cognitivo-comportementaux traditionnels afin de les adapter à cette problématique, à la lumière des connaissances acquises au fil des ans. Le premier article, Modèles conceptuels du trouble d'anxiété généralisée : caractéristiques et applications cliniques, présente les quatre principaux modèles conceptuels du TAG en précisant leurs caractéristiques, le déroulement du traitement et offre une réflexion sur les apports et les faiblesses apparentes pour chacun d'eux. Une adaptation d'un traitement cognitivocomportemental au TAG est également décrite. Tout au long de l'article, un cas typique offre des exemples concrets de l'application clinique des principaux concepts mis de l'avant par les modèles présentés. Ce premier article se termine en identifiant des aspects convergents des divers modèles, dont l'exposition à la source d'anxiété. Le second article, Identification of Recurrent Themes in Imaginal Exposure Scenarios During the Cognitive-Behavioral Treatment of Generalized Anxiety Disorder, rapporte les résultats d'une étude sur les thèmes qui ressortent des scénarios catastrophiques utilisés lors de séance d'exposition dans le traitement d'individus souffrant de TAG. Des cliniciens (N = 28) évaluent le niveau de présence de 26 thèmes dans 29 scénarios d'exposition utilisés auprès d'individus souffrant du TAG, identifient les 3 thèmes les plus représentatifs dans chaque scénario et, à la fin, choisissent les 5 thèmes les plus représentatifs des scénarios qu'ils ont lus. Un thème émerge de façon significative à travers ces 3 niveaux d'analyse : le sentiment d'impuissance face aux événements. D'autres thèmes émergent, à l'un ou l'autre des niveaux d'analyse : la présence de sensations physiques, le sentiment d'être coincé, le sentiment d'incompétence, ainsi que le sentiment d'être incapable de faire face émotivement à un événement. Ces thèmes peuvent orienter les cliniciens dans la création de scénarios d'exposition du TAG. La conclusion présente la convergence possible des différents modèles et de l'utilisation de l'exposition dans le traitement du TAG. Si les visées de l'exposition sont différentes selon les modèles et les traitements adaptés, le cadre d'intervention demeure semblable.

Le trouble d'anxiété généralisée (TAG) constitue une problématique chronique fréquemment rencontrée dans les institutions de santé mentale. Malheureusement, les traitements cliniques développés pour cette problématique sont considérés comme les moins efficaces parmi la classe des troubles anxieux. Plusieurs modèles sont développés pour mieux comprendre les mécanismes sous-jacents au TAG et pallier ce manque d'efficacité. La présente étude se penche sur deux de ces modèles afin d'étudier deux variables clés associées: l'intolérance à l'incertitude et la pleine conscience. Malgré que certains auteurs fassent état de la pertinence de développer des modèles unifiés et intégrés, peu d'études se sont penchées sur l'étude des liens pouvant unir l'intolérance à l'incertitude et la pleine conscience. La présente étude tente de préciser les liens entre la pleine conscience et les symptômes du TAG, les liens entre l'intolérance à l'incertitude et la pleine conscience et tente de démontrer le rôle de médiation de la pleine conscience dans le lien unissant l'intolérance à l'incertitude et les symptômes du TAG. Pour ce faire, 354 participants âgés entre 18 et 56 ans ont été invités à remplir une batterie de questionnaires sur les variables à l'étude. Des analyses de corrélation de Pearson, de régressions multiples et de médiation de style bootstrapping ont été conduites afin de répondre aux objectifs et hypothèses formulés. Les résultats précisent l'existence du lien entre la pleine conscience et les symptômes du TAG, le lien entre l'intolérance à l'incertitude et la pleine conscience et démontrent que la pleine conscience joue un rôle de médiation partiel dans la relation entre l'intolérance à l'incertitude et les symptômes du TAG. La discussion fait un retour sur les résultats obtenus et tente de rendre compte du lien entre les sous-dimensions de la pleine conscience et le TAG, entre l'intolérance à l'incertitude et la pleine conscience et, finalement, entre l'intolérance à l'incertitude, la pleine conscience et les symptômes du TAG. Les implications cliniques découlant de ces résultats, les limites de l'étude à considérer ainsi que les pistes pour des recherches futures sont ensuite présentées.

L'intolérance à l'incertitude (II) et l'attitude négative face aux problèmes (AN) sont des vulnérabilités cognitives fortement liées à la tendance excessive à s'inquiéter et à d'autres symptômes du trouble d'anxiété généralisée (TAG; Dugas, Gagnon, Ladouceur, & freston, 1998). Tel que proposé par Dugas, Buhr et Ladouceur (2004), certains contextes familiaux pourraient être liés au développement de ces vulnérabilités cognitives. Des études ont démontré un lien entre des comportements parentaux d'anxiété et de surprotection et des symptômes d'anxiété chez l'enfant (Bôgels & Brechman-Toussaint, 2006) et l'adolescent (van Brakel, Muris, Bôgels, & Thomassen, 2006). Une méta-analyse a conclu que les adultes anxieux auraient perçu un patron de comportements parentaux surprotecteurs et peu chaleureux durant l'enfance (Gerlsma, Emmelkamp, & Arrindell, 1990). Malgré l'abondance d'écrits portant sur l'anxiété et les pratiques parentales, peu d'études ont clarifié les comportements parentaux liés spécifiquement au diagnostic de TAG et de ses caractéristiques. La présente étude propose d'examiner les liens entre les comportements parentaux, les symptômes du TAG, l'II et l'AN, en comparant deux groupes de participants : un groupe présentant les critères diagnostiques du TAG et un groupe de participants appariés en bonne santé psychologique (groupe contrôle). L'hypothèse 1 proposait que les adultes souffrant d'un TAG rapporteraient avoir perçu davantage de comportements parentaux d'anxiété et de surprotection que leurs homologues contrôles. L'hypothèse 2 stipulait que I'll et l'AN seraient chacune liée à ces comportements parentaux. Advenant la présence de liens significatifs entre ces variables, la thèse visait à vérifier le rôle médiateur de l'II et de l'AN dans les liens unissant les comportements parentaux et les symptômes du TAG. Les résultats révèlent que les individus ayant un TAG ont perçu davantage de comportements anxieux et surprotecteurs chez leurs deux parents ainsi que moins de chaleur maternelle que leurs homologues non anxieux. Le rôle médiateur de l'II et de l'AN a été confirmé entre, d'une part, la perception de comportements anxieux et surprotecteurs du père, et d'autre part, les symptômes du TAG. L'II apparaît aussi être une variable médiatrice dans le lien unissant la perception de comportements de chaleur paternelle et les symptômes du TAG. L'II et de l'AN constituent des variables médiatrices entre la perception de comportements de chaleur maternelle et les symptômes du TAG, alors que l'AN exerce un rôle médiateur entre la surprotection maternelle et les symptômes du TAG. Ces résultats appuient ceux de Zlomke et Young (2009), qui ont récemment suggéré le rôle médiateur de t'II dans la relation entre les comportements anxieux des parents et l'inquiétude auprès d'étudiants universitaires. La présente étude est la première à illustrer le rôle médiateur de l'll et de l'AN dans la relation entre les comportements parentaux perçus durant l'enfance et les symptômes du TAG et ce, auprès d'un échantillon clinique adulte. Les résultats informent quant aux mécanismes liés au TAG et suggèrent la pertinence d'interventions précoces ciblant ces vulnérabilités cognitives auprès des enfants anxieux et de leur famille.