Tesis (Magister en Derecho Tributario) / Actividad Formativa Equivalente a Tesis (AFET) / Considerando la posibilidad de otorgar beneficios tributarios como herramienta de políticas públicas, lo que se traduce en un gasto tributario para el Estado, y tomando en consideración la incidencia que tiene el gasto de bolsillo en salud en el presupuesto de las familias chilenas, el presente trabajo tiene por objeto proponer el establecimiento de un beneficio tributario por este tipo de desembolsos, utilizando como punto de referencia la experiencia de Chile respecto de la forma de otorgar beneficios tributarios por necesidades sociales, así como la regulación que en derecho comparado se ha realizado en específico de los beneficios tributarios por gasto de bolsillo de salud.

La relevancia de analizar una Reforma Tributaria radica en los efectos que ésta causa en el bienestar de la sociedad, pues, por un lado, se debe analizar si existe un margen controlado para modificar las tasas de impuestos y por otro lado, analizar el bienestar social asociado al uso de los fondos públicos recaudados y su respectiva financiación. El objetivo del presente estudio es determinar la pertinencia de una reforma tributaria en la economía chilena, a partir de la estimación del Costo Marginal de los Fondos Públicos (CMFP). El cual mide el cambio en el bienestar social que es generado por un incremento marginal en la recaudación tributaria, es decir, el CMFP ofrece una medida monetaria del costo en bienestar que a los individuos les supone pagar un peso adicional de impuestos. La metodología utilizada se basa en el diseño de un modelo de Equilibrio General Computado (EGC) para una economía pequeña y abierta, utilizando una Matriz de Contabilidad Social (MCS) para Chile, representando los flujos de ingresos y gastos de los agentes agregados considerados en el modelo. El modelo de EGC es calibrado con datos de las Cuentas Nacionales, considerando los impuestos sobre bienes nacionales, exportaciones, importaciones, impuestos sobre las rentas empresariales y sobre las rentas personales. Asimismo, el modelo toma en cuenta la existencia de informalidad en la economía. La estimación del CMFP para Chile, considerando los factores y su naturaleza que la determinan así como su respectivo comportamiento, permite obtener una aproximación al nivel óptimo de impuestos requeridos para financiar los incrementos en la inversión pública, que en conjunto posibilitan la identificación de variaciones en el bienestar social. En promedio, el CMFP asociado con un incremento marginal en los cinco impuestos considerados es de 1.12, indicando una tasa de retorno requerida del 12% para los proyectos públicos. En promedio, los impuestos sobre los dos bienes de consumo gravados (bienes nacionales y las importaciones) tienen CMFP bajos, mientras que los impuestos en los dos factores gravados (trabajo formal y capital formal) tienen CMFP altos. Los resultados de la estimación del CMFP sugieren que existe un potencial para aumentar los ingresos fiscales de Chile a un costo social relativamente bajo, esto bajo la presunción tradicional de que los beneficios tienen que ser más grande que el CMFP para compensar este factor de costo adicional. Si los ingresos fiscales se mantienen constantes, existe un margen para la reforma de la estructura de los impuestos para reducir su costo social. Dado que estimaciones bajas del CMFP sugieren que hay margen para aumentar los ingresos fiscales totales. Finalmente se resalta la aplicabilidad y utilidad que posee el CMFP, resultando potencialmente relevante para una economía como la chilena, por su estructura económica e institucional, ambos desarrollados, y por el nivel de confiabilidad en la información disponible, todo ello orientado al uso del CMFP en el diseño e implementación de políticas públicas fiscales.

Seminario para optar al título de Ingeniero Comercial, Mención Economía / Los ciclos político presupuestarios (CPP) son un fenómeno estudiado en economía política que relaciona el comportamiento de ciertos componentes de la política fiscal con las elecciones de los representantes del gobierno. Esta teoría plantea que los representantes que se encuentran en el poder llevan a cabo una expansión económica mediante instrumentos fiscales justo antes de las elecciones, utilizándola como una herramienta electoral. De esta manera maximizarían las probabilidades de ser sucedidos por un representante de su coalición política. En el presente trabajo se estudia la existencia de CPP en Chile desde la vuelta a la democracia en 1990. La hipótesis se testea para variables fiscales típicas, como el gasto público total, el balance fiscal, los cambios en la composición del gasto, entre otras, a través de distintas especificaciones de un modelo de regresión lineal. Una manera en la que se testea el modelo es incluyendo una variable dicotómica que toma el valor 1 cuando el año corresponde a un año electoral y 0 si no, para poder captar aumentos significativos en las variables en años de elecciones. Los resultados comprueban la existencia de CPP en todos los gobiernos en al menos alguna de las variables presupuestarias, excepto en el gobierno de Lagos (2000-2006).

El presente trabajo de investigación, realizado de acuerdo a las normas de la Escuela de Posgrado de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos, tiene como objetivo la propuesta de un Modelo de Control Presupuestal en el Gasto Corriente para la Unidad Ejecutora 003: Ejército Peruano, permitiéndonos proporcionar conclusiones y recomendaciones para obtener procesos administrativos más eficientes y eficaces en la toma de decisiones para mejorar y extender el empleo de esta herramienta de trabajo, de acuerdo a las normas vigentes. Se llevó a cabo un estudio que tuvo como objetivo principal analizar la ejecución y control del presupuesto de gastos en la mencionada entidad. Para ello, se aplicaron técnicas propias de la investigación documental y de campo, con un nivel descriptivo. Una vez culminado el análisis a través de la observación directa y documental, así como mediante la aplicación de una entrevista estructurada se pudo llegar a la conclusión de que el procedimiento de ejecución presupuestaria es adecuado, pero presenta algunas deficiencias, siendo la más resaltante, no poseer con un sistema de control presupuestal interconectado entre la Unidad Ejecutora y las Unidades Operativas distribuidas a nivel nacional, en el cual se tenga un mecanismo de control y se pueda registrar periódicamente (mes a mes) la distribución de la ejecución de la asignación de los gastos por parte de las unidades operativas, pues cada una de ellas realiza varios requerimientos durante el mes, sin llevar un control de ellos, así también se evidenció que no existe manuales de normas, procedimientos y lineamientos para el conocimiento de las normas vigentes, incrementando la posibilidad que existan errores, no se posea personal idóneo para el puesto desempeñado. Por esta razón se recomienda a las autoridades de la Unidad Ejecutora 003 Ejército Peruano, a someter a una cuidadosa consideración las recomendaciones planteadas en este trabajo de investigación, con el fin de fortalecer las debilidades encontradas en esta entidad. / This research, carried out according to the rules of the Graduate School of Nacional Mayor de San Marcos University, aims at proposing a model Budgetary Control in current expenditure for the Executive Unit 003: Peruvian Army, enabling us to provide conclusions and recommendations for more efficient and effective administrative processes in decision making to improve and extend the use of this tool, according to current standards. A study's main objective was to analyze the execution and control of budget expenditures that body was carried out. To do this, own techniques of documentary research and applied field with a descriptive level. Once completed the analysis through direct observation and documentation, as well as by applying a structured interview could conclude that the budget execution process is adequate, but has some shortcomings, the most prominent, not possess a system of interconnected budgetary control between the execution unit and the operating units distributed nationwide, in which a mechanism of control is exercised and the distribution of the execution of the allocation can periodically record (month to month) expenditures by operational units, because each of them has several requirements during the month, not keep track of them, so it was evident that there is no manual of standards, procedures and guidelines for the knowledge of existing standards, increasing the possibility that errors, personal fit for the position held not have. For this reason it is recommended that the authorities of the Executive Unit 003 Peruvian Army undergo a careful consideration the recommendations made in this research, in order to strengthen the weaknesses found in this entity.

BITU, Gardênia Barbosa Torres. Análise dos principais determinantes da criminalidade no Brasil: 2001 - 2005. 2008. 49f. Dissertação (Mestrado Profissional) - Programa de Pós Graduação em Economia, CAEN, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, 2008. / Submitted by Mônica Correia Aquino (monicacorreiaaquino@gmail.com) on 2013-10-07T20:22:38Z No. of bitstreams: 1 2008_dissert_gbtbitu.pdf: 228507 bytes, checksum: 4f3826eba0aa21dc2760f7c9cf3072de (MD5) / Approved for entry into archive by Mônica Correia Aquino(monicacorreiaaquino@gmail.com) on 2013-10-07T20:22:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_dissert_gbtbitu.pdf: 228507 bytes, checksum: 4f3826eba0aa21dc2760f7c9cf3072de (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-07T20:22:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_dissert_gbtbitu.pdf: 228507 bytes, checksum: 4f3826eba0aa21dc2760f7c9cf3072de (MD5) Previous issue date: 2008 / The violence and criminality have become a constant problem for all the population. With this, literature on the economy of the crime has expanded quickly, being focused principally in the relation between the indicators of economical inequality and the distribution of the crimes between the regions. Moreover, some authors had started to study the impact of the public expenses in security and social assistance on criminality. Ahead of this scene, and being based on the economics theory of crime, this work evaluated the signal and the magnitude of the public expenses effect, beyond the socioeconomics factors, on crime in Brazilian states. Using the panel data methodology, the results gotten with fixed effect had pointed the income concentration as an important determinative factor of criminality. Regard to the public expenses effect, it was observed that the expenses with public security exert a negative effect on crime; in such way, an increase in this type of expense diminishes the criminality tax. However, the gotten results had indicated that expenses with social assistance do not exert any impact on crime, suggesting that this type of expense is not an important factor for the reduction of crime. / A violência e a criminalidade tornaram-se um problema constante para toda a população. Com isso, a literatura sobre a economia do crime expandiu-se rapidamente, focando-se principalmente na relação entre os indicadores de desigualdade econômica e a distribuição dos crimes entre as regiões. Além disso, alguns autores passaram a estudar o impacto dos gastos públicos em segurança e em assistência social sobre a criminalidade. Sob tal cenário, e baseando-se na teoria econômica do crime, este trabalho avaliou o sinal e a magnitude do efeito de aplicação dos recursos públicos, além dos fatores socioeconômicos, sobre o crime nas unidades federadas brasileira. Utilizando a metodologia de dados em painel, os resultados obtidos com efeitos fixos apontaram a concentração de renda como importante fator determinante da criminalidade. Com relação ao efeito dos gastos públicos, observou-se que os dispêndios com segurança pública exercem um efeito negativo sobre o crime; desta forma, um aumento nesse tipo de despesa diminui a taxa de criminalidade. Os resultados indicaram, entretanto, que os desembolsos com assistência social não exercem qualquer impacto sobre o crime, sugerindo que este tipo de despesa não é um importante fator para a redução do crime.

ALBUQUERQUE, Edson Dias de; LINHARES, Fabrício Carneiro. Determinantes do controle e planejamento nos orçamentos públicos municipais do Estado do Piauí. 2011. 29f. Dissertação (mestrado profissional em economia do setor público - Piauí) -Programa de Pós Graduação em Economia, CAEN, Universidade Federal do Ceará,Fortaleza, CE, 2011. / Submitted by Mônica Correia Aquino (monicacorreiaaquino@gmail.com) on 2013-10-14T17:16:54Z No. of bitstreams: 1 2010_dissert_edalbuquerque.pdf: 162505 bytes, checksum: 13e69936f94f67ff1a4194d5ec5f5c01 (MD5) / Approved for entry into archive by Mônica Correia Aquino(monicacorreiaaquino@gmail.com) on 2013-10-14T17:17:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dissert_edalbuquerque.pdf: 162505 bytes, checksum: 13e69936f94f67ff1a4194d5ec5f5c01 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-14T17:17:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dissert_edalbuquerque.pdf: 162505 bytes, checksum: 13e69936f94f67ff1a4194d5ec5f5c01 (MD5) Previous issue date: 2011 / A consolidated democracy in Brazil after the promulgation of the Constitution of 1988 brought to the public management of the country's founding principles of efficiency, effectiveness, economy and legality, such as drivers, when in dealing with public resources. The public budget is the new reality. Administrators should conduct their spending baptized in this important management tool that guides the spending. However, although legal, many public budgets use the opening of additional credit to correct the deficits marked by inefficient allocations, functioning as a sort of budgetary support. The use of this mechanism is made when the gesture and plans to prepare a budget out of his reality of resources. Based on this scenario objective of this study seek to relate the determinants that lead to construction public of an efficient budget, ie, that it also has small way of opening additional credit. Accordingly, for the observation of this phenomenon is used as a methodology probabilistic econometric model, where the object the analytical municipalities in Piauí in 2005. Conclude that the variables adopted to explain the determinants of efficiency of public spending were not statistically significant in explaining the phenomenon is probably due to their level of complexity. / Os administradores devem conduzir seus gastos balizados pelo orçamento público, um instrumento de gestão que orienta o gasto público. Contudo, apesar de legal, muitos destes orçamentos se utilizam da abertura de crédito suplementar para corrigir os déficits marcados pelas dotações ineficientes, funcionando como uma espécie de reforço orçamentário. Geralmente, a utilização desse mecanismo é feita quando o gestor elabora e planeja um orçamento fora de sua realidade de recursos. Partindo desse cenário, o presente estudo busca relacionar os determinantes que conduzem a construção de um orçamento público eficiente, ou seja, aquele que dispõe de maneira diminuta da abertura de créditos suplementares. Nesse sentido, foi utilizado como metodologia um modelo econométrico probabilístico, tendo como objeto analítico os municípios do estado do Piauí no exercício de 2005. Conclui-se que as variáveis adotadas para explicar os determinantes da eficiência do orçamento público não se mostraram estatisticamente significantes para explicar o fenômeno.

SILVA, Ivanildo Lopes da. Uma análise dos impactos de despesas públicas sobre a pobreza e a desigualdade nos estados brasileiros. 2012. 92 f. Dissertação (mestrado profissional em economia do setor público - Cariri) - Programa de Pós Graduação em Economia, CAEN, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, 2012. / Submitted by Mônica Correia Aquino (monicacorreiaaquino@gmail.com) on 2013-10-22T20:48:00Z No. of bitstreams: 1 2012_dissert_ilsilva.pdf: 585494 bytes, checksum: 1e4152270d8ceaa3cd476547b2a170c5 (MD5) / Approved for entry into archive by Mônica Correia Aquino(monicacorreiaaquino@gmail.com) on 2013-10-22T20:48:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dissert_ilsilva.pdf: 585494 bytes, checksum: 1e4152270d8ceaa3cd476547b2a170c5 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-22T20:48:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dissert_ilsilva.pdf: 585494 bytes, checksum: 1e4152270d8ceaa3cd476547b2a170c5 (MD5) Previous issue date: 2012 / The state aims to meet social needs, promote an efficient use of resources and improve income distribution. However, the degree of income inequality in Brazil is still very high and is one of the main indicators of social inequality, thus requiring reexamining the mechanisms to protect people and promote socio-economic development. From this premise, this study analyzed the effects of public expenditure in relation to indicators of poverty and income inequality in the Brazilian states in the period 2005 to 2009, identifying which variables were most influential to the improvement of these indicators in the period. The theoretical reference includes chapters on Economic Growth and Income Inequality, Public Expenditure and Social and Public Policy in Brazil. The study was made using data and information from the Institute of Applied Economic Research – IPEA and the Brazilian Institute of Geography and Statistics – IBGE, and the relationship of selected variables with indicators of poverty and inequality is demonstrated empirically by estimating the elasticities using regressive cross-section models. This model was chosen because of its clear interpretation, allowing support the development of policies aimed at reducing inequality in the states. The results show that the advances were discrete in time for some of the indicators selected, being more significant for those with policies relating to proposals to transfer income and poverty reduction, which contributed to the fall of the poor and indigent and increased income, indicating that well-focused programs are better inducers of social progress. / O Estado tem como objetivos satisfazer as necessidades sociais, promover um eficiente uso dos recursos e melhorar a distribuição de renda. Contudo, o grau de desigualdade de renda no Brasil ainda é muito elevado e se constitui como um dos principais indicadores da desigualdade social, necessitando desta forma que sejam avaliados os mecanismos de proteção à população e de promoção do desenvolvimento sócio-econômico. Partindo dessa premissa, este estudo consiste na análise dos efeitos de algumas despesas públicas em relação aos indicadores de pobreza e desigualdade de renda nos estados brasileiros no período de 2005 a 2009, identificando quais variáveis foram mais influentes para a melhora desses indicadores no período. O referencial teórico contempla os capítulos sobre Crescimento Econômico e Desigualdade de Renda, Despesas Públicas e Políticas Públicas Sociais no Brasil. O estudo foi constituído por meio de dados e informações do Instituto de Pesquisas Econômicas Aplicadas – IPEA e do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística – IBGE, e a relação das variáveis selecionadas com os indicadores de pobreza e desigualdade é demonstrada empiricamente por estimação das elasticidades utilizando modelos regressivos cross-section. Essa modelagem foi escolhida por ser de clara interpretação, permitindo dar suporte à elaboração de políticas que visem à redução da desigualdade nos estados. Os resultados demonstram que os avanços foram discretos no período para alguns dos indicadores selecionados, sendo mais significativos para aqueles relacionados a políticas com propostas de transferência de renda e redução da pobreza, os quais contribuíram para a queda da população pobre e indigente e aumento da renda, indicando que programas bem focalizados são melhores indutores de avanços sociais.

MENEZES, Eugênio de Castro e Silva. Análise do impacto dos recursos financeiros, humanos e estruturais no desempenho da saúde no âmbito dos municípios do Estado do Ceará: uma análise dos anos de 2011 a 2011. 2014. 49f. Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Ceará, Programa de Pós Graduação em Economia, CAEN, Fortaleza-CE, 2014. / Submitted by Mônica Correia Aquino (monicacorreiaaquino@gmail.com) on 2016-02-03T21:01:09Z No. of bitstreams: 1 2014_dissert_ecsmenezes.pdf: 583253 bytes, checksum: d8bfde8c8577baf28390c7db697d96d0 (MD5) / Approved for entry into archive by Mônica Correia Aquino(monicacorreiaaquino@gmail.com) on 2016-02-03T21:01:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dissert_ecsmenezes.pdf: 583253 bytes, checksum: d8bfde8c8577baf28390c7db697d96d0 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-03T21:01:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dissert_ecsmenezes.pdf: 583253 bytes, checksum: d8bfde8c8577baf28390c7db697d96d0 (MD5) Previous issue date: 2014 / In recent years, in part by virtue of Constitutional Amendment 29, the Union managed the execution of part of health programs for municipalities and states, featuring a trend of reduced participation of the federal government in parallel with the increase of participation of States and municipalities, especially the latter. In accordance with this new redistribution of powers, the role of municipalities, especially those belonging to the poorest states in the country, has gained importance in the debate about the problems facing public health in Brazil. Although it is generally agreed that the underfunding of the public health sector is an impediment to compliance with the constitutional principles of universal access and comprehensive care, many of the problems that affect users of the SUS can be addressed through good management practices. Faced with the need to seek, in the application of scarce financial resources, a combination of inputs that produces the best results, the efficiency of public spending became part of the discussions of the Brazilian society, motivated primarily by the recognition of the scarcity of resources and the need to analyze the quality of those expenditures. It is necessary, therefore, to identify what types of expenditures and use of inputs related to health care have gotten better results for the municipalities, with the goal of replicating them to other group members, generating overall efficiency gains. This paper proposes to do this analysis in the context of the 184 municipalities in the state of Ceará in the period 2001 to 2011. For this analysis, the econometric methodology of Panel Data, which combines time series and cross-sectional data was used, the which results in a larger number of observations, or pooling data from various time periods for each individual, providing more informative data more variability less collinearity amongst variables, the more degrees of freedom and more efficiently. Empirical evidence indicates that current expenditures have immediate positive impacts, while investment expenditure impact after three years, higher than the impact of current expenditures. Expenses borne from its own resources to show the upper borne with funds transferred by the Union and state positive impact. With respect to physical inputs and human health, it was found that the impact analysis should not be viewed in isolation, but integrated. / Nos últimos anos, em parte por força da Emenda Constitucional nº 29, a União passou a execução de parte das ações de saúde para os municípios e estados, caracterizando uma tendência de redução da participação do governo federal em paralelo à ampliação das participações dos Estados e Municípios, notadamente destes últimos. Em função dessa nova redistribuição de competências, o papel dos municípios, notadamente daqueles pertencentes aos estados mais pobres da Federação, ganhou importância no debate sobre os problemas enfrentados na saúde pública brasileira. Embora seja consenso que o subfinanciamento do setor público de saúde é um fator impeditivo do cumprimento dos preceitos constitucionais de acesso universal e atendimento integral, muitos dos problemas que afetam o usuário do SUS podem ser equacionados mediante boas práticas de gestão. Diante da necessidade de buscar, na aplicação dos recursos financeiros escassos, uma combinação de insumos que gera os melhores resultados, a eficiência dos gastos públicos passou a fazer parte da pauta de discussão da sociedade brasileira, motivada principalmente pelo reconhecimento da escassez de recursos e a necessidade de analisar a qualidade dos referidos gastos. Faz-se necessário, portanto, identificar que tipos de gastos e utilização de insumos relacionados ao atendimento da saúde têm obtido melhores resultados para os municípios, com o objetivo de replicá-los aos demais integrantes do grupo, gerando ganhos gerais de eficiência. O presente trabalho se propõe a fazer tal análise no âmbito dos 184 municípios do Estado do Ceará no período de 2001 a 2011. Para tal análise, foi utilizada a metodologia econométrica de Dados em Painel, que combina séries temporais e dados de corte transversal, o que resulta em um maior número de observações, ou pooling de dados de vários períodos de tempo para cada indivíduo, oferecendo dados mais informativos, maior variabilidade, menos colinearidade entre variáveis, mais graus de liberdade e mais eficiência. As evidencias empíricas indicam que as despesas correntes apresentam impactos positivos imediatos, ao passo que as despesas com investimentos causam impacto após três anos, sendo este superior ao impacto das despesas correntes. As despesas custeadas com recursos próprios apresentam impacto positivo superior ao das custeadas com recursos transferidos pela União e o Estado. Com relação aos insumos físicos e humanos da saúde, verificou-se que a análise de impacto não deve ser vista de forma isolada, mas sim integrada.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2018-01-02T17:14:02Z No. of bitstreams: 1 2017_MichelGarciaMaciel.pdf: 1254032 bytes, checksum: 13e7a13f88290292e44b5aaeafad0cae (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-03-02T20:14:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_MichelGarciaMaciel.pdf: 1254032 bytes, checksum: 13e7a13f88290292e44b5aaeafad0cae (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-02T20:14:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_MichelGarciaMaciel.pdf: 1254032 bytes, checksum: 13e7a13f88290292e44b5aaeafad0cae (MD5) Previous issue date: 2018-03-02 / Introdução: A obesidade é um dos principais problemas de saúde mundial e diversas são as doenças a ela associadas. A terapia com agonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1R) vem ganhando grande importância clínica no tratamento da obesidade, por seus efeitos favoráveis sobre o metabolismo da glicose e sobre o peso corporal. A redução de peso é atribuída à ativação do GLP-1 hipotalâmico, que promove saciedade e redução da ingestão de energia. Dados de alguns estudos experimentais sugerem também a associação entre o uso de agonistas do GLP-1R e aumento do gasto energético. Objetivo: Analisar, por meio de revisão sistemática da literatura, o efeito do GLP-1 ou de agonistas do GLP-1R sobre o gasto energético. Métodos: Foi realizada busca nas bases de dados PubMed/MEDLINE, Science Direct e Web of Science, sem restrição de data ou idioma, de ensaios clínicos e estudos observacionais em humanos que analisaram os efeitos do uso do GLP-1 ou de agonistas do GLP-1R sobre o gasto energético, estruturada de acordo com recomendações do PRISMA e a estratégia PICOS. A qualidade metodológica dos estudos foi avaliada com a utilização da ferramenta Effective Public Health Practice Project. Resultados: Foram encontrados 1954 artigos e selecionados 26, dos quais apenas 18 preencheram os critérios de inclusão. Os artigos, em sua maioria (66,6%), foram publicados a partir de 2012, envolveram homens e mulheres eutróficos e com excesso de peso, com e sem diabetes mellitus tipo 2. Apenas 1 estudo incluiu sujeitos com obesidade secundária (obesidade hipotalâmica). Todos os estudos utilizaram a calorimetria indireta como método de avaliação do gasto energético. Não foi observado aumento do gasto energético em resposta ao tratamento com GLP-1 ou agonistas do GLP-1R na maioria dos estudos. Apenas 2 estudos foram considerados de qualidade metodológica baixa. Conclusão: Os dados da presente revisão sugerem que o GLP-1 e os agonistas sintéticos de seu receptor não promovem aumento do gasto energético em humanos, nos esquemas posológicos em que são utilizados. / Introduction: Obesity is one of the major global health problems and is associated with several diseases. Glucagon like peptide 1 (GLP-1)-based therapies have gained great importance in obesity given its favorable effects on glucose homeostasis and weight. Weight loss is attributed to the hypothalamic action of GLP-1 in promoting society and reduced energy intake. However, data from pre-clinical studies suggest that GLP-1R agonists may also increase energy expenditure. Aims: To analyze, through a systematic review of the literature, whether GLP-1 or GLP-1 receptor agonists affect energy expenditure in humans. Methods: PubMed / MEDLINE, Science Direct, and Web of Science databases were searched from inception to 4th July 2017, without language restriction for clinical trials and observational studies in humans that analyzed the effects of GLP-1 or GLP-1R agonists on energy expenditure, structured according to PRISMA recommendations and the PICOS strategy. The methodological quality was evaluated using the Effective Public Health Practice Project. Results: We found 1954 articles and selected 26, of which only 18 met all inclusion criteria. The majority of the studies were published after 2012 (66.6%), and included eutrophic or overweight men and women, with and without type 2 diabetes. Only 1 study investigated subjects with secondary obesity (hypothalamic obesity). All the studies used indirect calorimetry to evaluate energy expenditure and most studies found no effects of GLP-1 or GLP-1R on energy expediture. Only 2 studies were considered of low methodological quality. Conclusion: Data from the present review suggest that GLP-1 and GLP-1R agonists do not promote increased energy expenditure in humans at doses currently used.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2018. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-07-11T20:55:37Z No. of bitstreams: 1 2018_FernandaCerqueiraBarrosoOliveira.pdf: 3937903 bytes, checksum: c7eeda63b5f9b3de9cafa6141116b43e (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-07-14T19:30:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2018_FernandaCerqueiraBarrosoOliveira.pdf: 3937903 bytes, checksum: c7eeda63b5f9b3de9cafa6141116b43e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-14T19:30:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2018_FernandaCerqueiraBarrosoOliveira.pdf: 3937903 bytes, checksum: c7eeda63b5f9b3de9cafa6141116b43e (MD5) Previous issue date: 2018-07-05 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES); Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); e Fundação de Apoio a Pesquisa do Distrito Federal (FAP-DF). / Introdução: A liraglutida é um análogo do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) de ação prolongada utilizado como agente anti-hiperglicemiante no tratamento do diabetes tipo 2. Recentemente, foi aprovado para o tratamento da obesidade, e a redução de peso é atribuída principalmente à indução de saciedade. Entretanto, dados de estudos pré-clínicos recentes indicam que a liraglutida também pode aumentar o gasto energético por ativação dos adipócitos termogênicos marrons e bege. Para explorar este efeito, foram realizados ensaios em cultura de células e estudo in vivo com camundongos C57BL/6 alimentados com dieta hiperlipídica (DHL). Métodos: Camundongos C57Bl/6 machos com obesidade induzida por DHL foram distribuídos aleatoriamente em 4 grupos e tratados com solução salina (veículo), agonista β3-adrenérgico CL316,243, liraglutida ou liraglutida em combinação com CL316,243. A liraglutida foi administrada por via intraperitoneal durante 21 dias (200 μg/kg, duas vezes ao dia) e o CL316,243 foi administrado por via intraperitoneal, do dia 17 ao dia 21 (1 mg/kg/d, durante 5 dias). Foram avaliados ganho de peso, ingestão de energia e eficiência calórica. Dois depósitos diferentes de TAB (inguinal e epididimal, TABsc e TABvis) e o depósito de tecido adiposo marrom interscapular (TAMi) foram utilizados para determinação da adiposidade, análise histológica, taxa de consumo de oxigênio e expressão relativa de Ucp-1, Dio2, Scl16a2 (MCT8), Scl16a10 (MCT10), Thra e Thrb, por RT-qPCR. Foi avaliado também o efeito da liraglutida em células mesenquimais C3H10T1/2 induzidas a se diferenciar em adipócitos com meio completo (contendo isometilbutilxantina, dexametasona e insulina), e em pré-adipócitos 3T3-L1 induzidos a se diferenciar com meio completo ou em presença de insulina. Resultados: O tratamento com liraglutida reduziu o ganho de peso corporal, o consumo de energia, a eficiência calórica e a adiposidade visceral e subcutânea, quando comparado com o tratamento com salina. No TAMi, a liraglutida não alterou os níveis de RNAm de Ucp1, mas induziu a expressão da proteína UCP1 e a taxa de consumo de oxigênio em comparação com a solução salina, e os últimos efeitos foram aditivos aos do tratamento com CL316,243. Além disso, a liraglutida induziu significativamente a expressão de Dio2 e Scl16a2 no TAMi. No TABsc e TABvis, o cotratamento com liraglutida e CL316,243 induziu significativamente a expressão do RNAm da Ucp1 e da proteína UCP1, quando comparada com solução salina. Foi observado, também, aumento da taxa de consumo de oxigênio induzido por CL316,243 nos animais tratados com liraglutida, no TABsc. Não houve mudanças significativas nos níveis de RNAm de Dio2 em resposta ao tratamento com a liraglutida em ambos os depósitos de TAB, mas uma indução significativa de Scl16A2. Não houve modificação significativa da expressão de Scl16a10, Thra e Thrb em nenhum dos depósitos. Em cultura de células, foi observado efeito adipogênico fraco da liraglutida em pré-adipócitos 3T3-L1 induzidos a se diferenciar com insulina. Conclusão: Nossos achados sugerem que o tratamento com a liraglutida induz o amarronzamento do TAB e aumenta a capacidade termogênica do TAB e do TAM, através de um mecanismo que pode envolver o aumento da ativação hormônio tireoidiano no TAM. Além disso, os efeitos da liraglutida sobre a expressão de Ucp1 e consumo de oxigênio foram aditivos aos da sinalização β3-adrenérgica, uma via clássica de ativação da termogênese adaptativa. Isso sugere que os agonistas dos receptores de GLP-1 podem aumentar o gasto de energia ativando adipócitos termogênicos e abre novos horizontes para tratar a obesidade. / Background: Liraglutide is a long-acting glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonist used as an anti-hyperglycemiant agent in type 2 diabetes and recently approved as an anti-obesity agent. Weight loss is mainly attributed to induction of satiety, but data from recent studies indicate it may also increase energy expenditure by activating both brown and beige adipocytes. Objective: To investigate the effects of liraglutide on thermogenic adipocytes in obese mice and in cell culture. Methods: Male C57Bl/6 mice with high fat diet-induced obesity were randomly assigned into 4 groups and treated with saline (vehicle), the β3-adrenergic agonist CL316,243, liraglutide or liraglutide and CL316,243. Liraglutide was administered intraperitoneally for 21 days (200 μg/kg, twice daily) and CL316,243 was administered intraperitoneally from day 17 to day 21 (1 mg/kg/d, once daily, for 5 days). Weight gain, energy intake and metabolic efficiency were determined. Two different WAT (inguinal and epidydimal, scWAT and visWAT) and the interscapular brown adipose tissue (iBAT) depots were excised for determination of adiposity, histological analysis, oxygen consumption rates, and relative expression of Ucp-1, Dio2, Scl16a2 (MCT8), Scl16a10 (MCT10), Thra and Thrb, by RT-qPCR. The effect of liraglutide in cell culture was investigated in mesenchymal C3H10T1/2 cells and 3T3-L1 pre-adipocytes. Results: Liraglutide treatment reduced body weight gain, energy intake, metabolic efficiency, visceral and subcutaneous adiposity, when compared with saline treatment. In iBAT, liraglutide did not change Ucp1 mRNA levels but induced UCP1 protein expression and oxygen consumption rate when compared with saline, and the latter effects were additive to those of treatment with CL316,243. Moreover, liraglutide significantly induced D2 mRNA expression, in addition to significantly increasing Scl16a2 levels. In scWAT and visWAT, liraglutide and CL316,243 cotration induced an indication of Ucp1 mRNA and UCP1 protein when compared to saline. In addition, liraglutide enhanced CL316,243-induced increase in oxygen consumption rate. There were no significant changes in Dio2 levels in response to liraglutide treatment in both WAT depots, but a significant induction of Scl16A2. Moreover, liraglutide showed a weak adipogenic effect in 3T3-L1 pre-adipocytes induced to differentiate in the presence of insulin. Conclusion: Our findings suggest that liraglutide treatment induces browning of WAT and increases the thermogenic capacity of both WAT and BAT, through a mechanism that may involve increased thyroid hormone activation in BAT. In addition, the effects of liraglutide on Ucp1 expression and oxygen consumption were additive to those of β3-adrenergic signalling, a classical pathway of adaptive thermogenesis activation. This suggests that GLP-1 receptor agonists may increase energy expenditure by activating thermogenic adipocytes, and opens new horizons to treat obesity.