Orientador: José Ricardo de Arruda Miranda / Banca: Oswaldo Baffa Filho / Banca: José Carlos Rossi / Banca: Carlos Antônio Caramori / Banca: Roberto Morato Fernandez / Resumo: Não disponível. / Abstract: Not available. / Doutor

Orientador: José Ricardo de Arruda Miranda / Banca: Madileine Francely Américo / Banca: Wellington Monteiro Machado / Resumo: Distribuição intragástrica de uma refeição (DIR) e esvaziamento gástrico regional são parâmetros importantes que podem estar associados a alterações na motilidade gástrica. No entanto, não há um consenso sobre o tipo de segmentação e o volume da refeição para se avaliar a DIR e o esvaziamento regional. O objetivo desse estudo foi avaliar a DIR de refeições-teste com 60 ml e 180 ml, utilizando três formas diferentes de segmentação gástrica. Doze voluntários saudáveis foram avaliados, randomicamente, duas vezes pela cintilografia, ingerindo 60 ml e 180 ml de iogurte acrescido de 2 mCi de 99mTc-Estanho Coloidal. Cada medida durou 18 minutos com aquisição de 1 Hz e todos os dados analisados em ambiente MatLab (Mathworks Inc.). A segmentação proximal-distal utilizou regiões de interesse (ROIs), onde o contorno do estômago total obtido após a ingestão de 180 ml foi movido e ajustado às outras imagens. A análise de freqüência e amplitude foi realizada empregando Transformada Rápida de Fourier (FFT) e área sob a curva (AUC), respectivamente. Nossos resultados indicam que há diferenças significativas, na distribuição intragástrica de uma refeição semi-líquida, quando se ingere um volume pequeno (60 ml) ou moderado (180 ml). Outra constatação importante é que a distribuição de uma refeição entre os compartimentos proximal e distal foi fortemente influenciada pelo modo como o estômago foi dividido. Os padrões de freqüência dominante variaram de acordo com a segmentação, independente do volume da refeição escolhido. Esse trabalho proporcionou avanços metodológicos ao comparar a influência da segmentação gástrica sobre a distribuição intragástrica de refeições com volumes distintos. As discrepâncias entre as segmentações mostram que os resultados de uma pesquisa e/ou diagnóstico podem ser profundamente influenciados pelo tipo... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Intragastric distribution of a meal (IDM) and regional emptying are important parameters that can be associated to alterations in the gastric motility. However, there is a lack of consensus about proximal-distal segmentation and volume of the test meal to evaluate IDM and the regional emptying. The aim of this study was to evaluate IDM with 60 ml and 180 ml, using three different gastric segmentations. Twelve healthy volunteers were assessed, randomly, twice in scintigraphy. The test meal consisted of 60 ml and 180 ml of yogurt to which has added 2 mCi 99mTc-tin colloid. Anterior dynamic (64 · 64 pixels) frames of 1 s were acquired for 18 min and all data were analyzed in MatLab (Mathworks Inc.). The proximal-distal segmentations used regions of interest (ROI), where the outline of the total stomach obtained after the ingestion of 180 ml was moved and fitting to all images. Frequency and amplitude was analyzed using Transformed Fast of Fourier (FFT) and area under the curve (AUC), respectively. Our results indicate significant differences, in the intragastric distribution of a semi-liquid meal, when a small (60 ml) or moderate (180 ml) volume is ingested. An important finding of this study was that IDM between the proximal and distal compartments was influenced strongly by the way as the stomach was divided. The patterns of dominant frequency varied in agreement with the segmentation adopted, independent of the volume of the meal. This work provided methodological progresses when comparing the influence of the gastric segmentation on the intragastric distribution of meals with different volumes. The discrepancies among the segmentations show that the results of a research and/or diagnosis can be deeply influenced by the segmentation adopted, in other words, as the proximal area increases, larger the amount of meal that is kept in the proximal region. In summary, gastrointestinal... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

O transplante de hepatócitos é uma modalidade terapêutica atrativa para as doenças hepáticas, assim como uma alternativa para o transplante hepático. O objetivo do presente estudo é investigar a efetividade do transplante de hepatócitos de ratos nos modelos de hepatotoxicidade aguda induzida por paracetamol (1g/kg e 1,5g/kg). Os hepatócitos foram isolados de ratos Wistar machos e transplantados 24 horas após em receptoras fêmeas com hepatotoxicidade de 1g/kg. Os ratos fêmeas receberam 1x107 hepatócitos (grupo 1, n=20) ou PBS (grupo 2, n=24) através da veia porta ou no baço. A análise de sobrevida em 3 dias demonstrou que todos os animais do grupo 1 sobreviveram, enquanto 5 animais do grupo 2 morreram (P=0,03), todas as mortes ocorreram nos ratos que receberam PBS através da veia porta (P=0,001). Os níveis de alanina aminotransferase e fator V que foram medidos no experimento não mostraram diferença entre o grupo 1 e o grupo 2 em nenhum momento. A análise molecular e a histologia mostraram a presença de hepatócitos no fígado de animais transplantados através da veia porta ou pelo baço. O modelo de hepatotoxicidade aguda induzida por paracetamol (1g/kg) demonstrou que o transplante de hepatócitos de ratos aumenta a sobrevida quando o local de injeção é na veia porta. No modelo de hepatotoxicidade aguda induzida por paracetamol (1,5g/kg), os hepatócitos foram isolados de ratos Wistar machos, e transplantados 6 horas após em receptoras fêmeas. Os ratos fêmeas receberam 1x107 hepatócitos (grupo 1, n=33) ou PBS (grupo 2, n=24) no baço. A análise de sobrevida em 3 dias demonstrou que 9 animais do grupo 1, e 9 animais do grupo 2 morreram no dia 2. Não houve diferença estatística significativa na análise de sobrevida entre o grupo 1 e o grupo 2. Nossos dados demonstram que o isolamento de hepatócitos é um procedimento factível. O transplante de hepatócitos é uma técnica que pode ser aplicada em modelos animais de IHA levando ao aumento da sobrevida. Entretanto, o modelo utilizado no presente estudo apresentou um alto grau de variabilidade, tornando necessária a avaliação do transplante de hepatócitos em um modelo mais reprodutível. / Hepatocyte transplantation is an attractive therapeutic modality for liver disease as an alternative for liver transplantation. The aim of the current study was to investigate the effectiveness of rat hepatocyte transplantation in the acetaminophen-induced acute hepatotoxicity models (1g/kg and 1,5g/kg). Hepatocytes were isolated from male Wistar rats and transplanted 24 hours later in female recipients with hepatotoxicity of 1g/kg of acetaminophen. Female rats received either 1x107 hepatocytes (group1, n=20) or PBS (group 2, n=24) through the portal vein or into the spleen. Survival analyses in 3 days showed that all animals from group 1 survived, whereas 5 rats from group 2 died (P=0.03), all deaths occurred in rats that received PBS into the portal vein (P=0.001). Alanine aminotransferase and factor V levels measured within the experiment did not differ between groups 1 and 2 at any time point. Molecular analysis and histology showed presence of hepatocytes in liver of transplanted animals injected either through portal vein or spleen. Our data in acetaminophen-induced hepatotoxicity model (1g/kg) demonstrate that rat hepatocyte transplantation increases survival when the site of injection is into portal vein in this hepatotoxicity model. In the acetaminophen-induced acute hepatotoxicity model (1,5g/kg), hepatocytes were isolated from male Wistar rats and transplanted 6 hours later in female recipients. Female rats received either 1x107 hepatocytes (group1, n=33) or PBS (group 2, n=24) into the spleen. Survival analyses in 3 days showed that 9 rats from group 1 and 9 rats from group 2 died at day 2. There was no statistical significance in survival between group 1 and group 2. Our data demonstrate that hepatocyte isolation is a feasible procedure. Hepatocyte transplantation can be used in animal models of acute liver failure increasing survival. The model of the present study show a higher variability, therefore it´s necessary to evaluate hepatocyte transplantation in a more reproducible model.

O transplante de hepatócitos é uma modalidade terapêutica atrativa para as doenças hepáticas, assim como uma alternativa para o transplante hepático. O objetivo do presente estudo é investigar a efetividade do transplante de hepatócitos de ratos nos modelos de hepatotoxicidade aguda induzida por paracetamol (1g/kg e 1,5g/kg). Os hepatócitos foram isolados de ratos Wistar machos e transplantados 24 horas após em receptoras fêmeas com hepatotoxicidade de 1g/kg. Os ratos fêmeas receberam 1x107 hepatócitos (grupo 1, n=20) ou PBS (grupo 2, n=24) através da veia porta ou no baço. A análise de sobrevida em 3 dias demonstrou que todos os animais do grupo 1 sobreviveram, enquanto 5 animais do grupo 2 morreram (P=0,03), todas as mortes ocorreram nos ratos que receberam PBS através da veia porta (P=0,001). Os níveis de alanina aminotransferase e fator V que foram medidos no experimento não mostraram diferença entre o grupo 1 e o grupo 2 em nenhum momento. A análise molecular e a histologia mostraram a presença de hepatócitos no fígado de animais transplantados através da veia porta ou pelo baço. O modelo de hepatotoxicidade aguda induzida por paracetamol (1g/kg) demonstrou que o transplante de hepatócitos de ratos aumenta a sobrevida quando o local de injeção é na veia porta. No modelo de hepatotoxicidade aguda induzida por paracetamol (1,5g/kg), os hepatócitos foram isolados de ratos Wistar machos, e transplantados 6 horas após em receptoras fêmeas. Os ratos fêmeas receberam 1x107 hepatócitos (grupo 1, n=33) ou PBS (grupo 2, n=24) no baço. A análise de sobrevida em 3 dias demonstrou que 9 animais do grupo 1, e 9 animais do grupo 2 morreram no dia 2. Não houve diferença estatística significativa na análise de sobrevida entre o grupo 1 e o grupo 2. Nossos dados demonstram que o isolamento de hepatócitos é um procedimento factível. O transplante de hepatócitos é uma técnica que pode ser aplicada em modelos animais de IHA levando ao aumento da sobrevida. Entretanto, o modelo utilizado no presente estudo apresentou um alto grau de variabilidade, tornando necessária a avaliação do transplante de hepatócitos em um modelo mais reprodutível. / Hepatocyte transplantation is an attractive therapeutic modality for liver disease as an alternative for liver transplantation. The aim of the current study was to investigate the effectiveness of rat hepatocyte transplantation in the acetaminophen-induced acute hepatotoxicity models (1g/kg and 1,5g/kg). Hepatocytes were isolated from male Wistar rats and transplanted 24 hours later in female recipients with hepatotoxicity of 1g/kg of acetaminophen. Female rats received either 1x107 hepatocytes (group1, n=20) or PBS (group 2, n=24) through the portal vein or into the spleen. Survival analyses in 3 days showed that all animals from group 1 survived, whereas 5 rats from group 2 died (P=0.03), all deaths occurred in rats that received PBS into the portal vein (P=0.001). Alanine aminotransferase and factor V levels measured within the experiment did not differ between groups 1 and 2 at any time point. Molecular analysis and histology showed presence of hepatocytes in liver of transplanted animals injected either through portal vein or spleen. Our data in acetaminophen-induced hepatotoxicity model (1g/kg) demonstrate that rat hepatocyte transplantation increases survival when the site of injection is into portal vein in this hepatotoxicity model. In the acetaminophen-induced acute hepatotoxicity model (1,5g/kg), hepatocytes were isolated from male Wistar rats and transplanted 6 hours later in female recipients. Female rats received either 1x107 hepatocytes (group1, n=33) or PBS (group 2, n=24) into the spleen. Survival analyses in 3 days showed that 9 rats from group 1 and 9 rats from group 2 died at day 2. There was no statistical significance in survival between group 1 and group 2. Our data demonstrate that hepatocyte isolation is a feasible procedure. Hepatocyte transplantation can be used in animal models of acute liver failure increasing survival. The model of the present study show a higher variability, therefore it´s necessary to evaluate hepatocyte transplantation in a more reproducible model.

Resumo não disponível.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Tendo em vista que o comportamento motor do trato gastrointestinal parece ter intima relaÃÃo com a atividade do sistema cardiovascular, decidimos verificar se a redistribuiÃÃo do volume sanguÃneo atravÃs de fistula aorto-caval com agulhas de calibres (21, 23 ou 26G) afeta a motilidade do trato gastrintestinal em ratos acordados. Ratos machos albinos (230 a 280g) foram divididos em grupos falso-operado (FO) ou com fÃstula designados (F), alÃm disso, tiveram grupos fÃstula+sangria (FS), fÃstula+vagotomia (FV) bem como fÃstula+esplancnotomia (FE), todos estudados com 24 horas apÃs a confecÃÃo da fistula com agulha (21G). Os parÃmetros hemodinÃmicos de pressÃo arterial mÃdia (PAM), freqÃÃncia cardÃaca (FC), e pressÃo venosa central (PVC) foram monitorados continuamente e o dÃbito cardÃaco (DC) determinado por termo-diluiÃÃo. ApÃs os procedimentos cirÃrgicos os ratos FO e os (F) tiveram os parÃmetros hemodinÃmicos e o esvaziamento gÃstrico (EG) estudados nos tempos pÃs-prandial (10, 20 ou 30min.). A PA dos ratos (F) tiveram valores inferiores (p < 0,05) quando comparados aos FO (116,3  3,5 vs 101,3  3,3mmHg). Por outro lado, nos ratos (F) houve aumento (p < 0,05) nos valores da PVC (1,9  0,4 vs 5,8  0,6cmH2O) da FC (365,0  7,0 vs 417,0  7,0bpm) e do DC (119,9  9,6 vs 172  5,3ml/min) quando comparados aos ratos FO. Em relaÃÃo ao FO ocorreu uma retenÃÃo gÃstrica nos ratos (F) nos tempos pÃs-prandial 10, 20 e 30min (45,6 Â3,6 vs 57,5  2,1%; 36,4  2,7 vs 50,5  3,3 % e 33,3  2,7 vs 44,7  3,0 %, respectivamente). Os ratos do grupo (FS), apresentaram valores de (EG) inferiores aos animais (F) (36,5  3,2 vs 50,5  3,3%, p<0,05), mas similares aos FO (36,4  2,7%). Em relaÃÃo à vagotomia (FV), a mesma reverteu o retarde no (EG) induzido pela FÃstula (F) (40,4  2,3 vs 50,5  3,3%), em contrapartida, os ratos submetidos a esplancnotomia (FE) nÃo apresentaram diferenÃas com os (F) (50,5  3,3 e 50,1  1,4%). AlÃm do mais, nÃo foi encontrada participaÃÃo da secreÃÃo Ãcida no retarde do (EG) apÃs fÃstula. Portanto, a sobrecarga cardÃaca advinda de fÃstula arteriovenosa com agulhas de calibre (21, 23 ou 26G) alÃm de promover alteraÃÃes nos parÃmetros hemodinÃmicos, induz retarde no (EG) e interfere no trÃnsito intestinal de lÃquidos em ratos acordados. Tal retarde no (EG) inclusive foi abolido apÃs sangria ou vagotomia subdiafragmÃtica prÃvias, mas nÃo havendo alteraÃÃo apÃs esplancnotomia. / In view that the behaviour of gastrointestinal tract seems to have intimate relationship with the activity of the cardiovascular system, we decided to verify whether the redistribution of blood volume through fistula aorto-caval with sizes of needles (21, 23 or 26G) affect the motility of the gastrointestinal tract in rats awaked. Male albino rats (230 to 280g) were divided into groups false-operated (FO) or designated with fistula (F), moreover, had groups fistula + bleeding (FS), fistula + vagotomy (FV) and fistula + esplancnotomy (FE), all with studied 24 hours after preparation of the fistula with needle (21G). Hemodynamic parameters of mean arterial pressure (MAP), heart rate (HR), central venous pressure (CVP) were monitored continuously and cardiac output (CO) determined by term-dilution. After the surgical procedures the rats FO and (F) had the hemodynamic parameters and gastric emptying (GE) studied in the time post-prandial (10, 20 or 30min.). The MAP of rats (F) had lower values (p <0.05) when compared to FO (116.3  3.5 vs. 101.3  3.3 mmHg). Moreover, in rats (F) increased (p <0.05) the values of CVP when compared to rats FO (1.9  0.4 vs 5.8  0.6 cmH2O), HR (365.0  7.0 vs 417.0  7.0 bpm) and the CO (119.9  9.6 vs 172  5.3 ml / min). In relation the rats the FO was a gastric retention increased in (F) in the time post-prandial 10, 20 and 30min (45.6  3.6 vs 57.5  2.1%; 36.4  2.7 vs 50.5  3.3% and 33.3  2.7 vs 44.7  3.0%, respectively). The rats of the group (FS), showed values of (GE) lower than the animals (F) (36.5  3.2 vs 50.5  3.3%, p <0.05) but similar to FO ( 36.4  2.7%). The vagotomy (FV), it reversed the delay in the (GE) induced by fistula (F) (40.4  2.3 vs 50.5  3.3%), in contrast, the rats undergoing esplancnotomy (FE) showed no differences in comparation with the (F) (50.5  3.3 and 50.1  1.4%). Moreover, was not found involvement of acid secretion in the delays of the (GE) after fistula. Therefore, the overload heart arisen from arteriovenous fistula with needles, size (21, 23 or 26G) to promote changes in hemodynamic parameters, leads decreases the (GE) and interfere in the intestinal transit of liquids in rats awaked. This delay in the (GE) was also abolished after bleeding or prior the subdiaphragmatic vagotomy, but no change after esplancnotomy.

Orientador : Jose Pedrazzoli Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-01T18:19:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marchioretto_MarcoAntonioMaya_M.pdf: 20814317 bytes, checksum: d0fbf3e360898c90f737afc911ca68d5 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: o objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia de dois esquemas comumente empregados para a erradicação do Helicobacter py/ori e o impacto da resistência bacteriana nas taxas de erradicação. Noventa e dois pacientes Helicobacter py/ori-positivos com doença ulcerosa péptica ulcerosa, comprovada através de endoscopia digestiva alta, foram randomizados e receberam, durante sete dias um dos tratamentos: lansoprazol 30 mg, amoxicilina 1000 mg e claritromicina 500 mg (todos em duas tomadas diárias), ou subcitrato de bismuto 120 mg, tetraciclina 500 mg (ambos em quatro tomadas diárias) e furazolidona 200 mg (em duas tomadas diárias). A presença de Helicobacter py/ori foi investigada trinta dias após o término da terapia medicamentosa, através de nova endoscopia digestiva alta. Cinco pacientes de cada grupo de estudo não retomaram para o seguimento. Ambos os tratamentos resultaram em taxas similares de erradicação do H. py/ori: 66%-60% (pelo protocolo) e 59%-52% (intenção de tratar) no grupo A e B, respectivamente. Entretanto, na ausência de resistência bacteriana à claritromicina ou amoxicilina, foi encontrada taxa de erradicação de 79%. Pode-se concluir que, a resistência primária à claritromicina ou amoxicilina pode estar encobrindo um potencial, sério e não reconhecido problema na erradicação do Helicobacter py/ori. Testes de susceptibilidade a antimicrobianos tornam-se necessários para melhorar a eficácia terapêutica / Abstract: Objective: To compare the efficacy of two regimens of triple therapy in patients with Helicobacter py/ori infection and peptic ulcer disease, and evaluate the impact of bacterial resistance to antibiotics on eradication rate. One of the regimens, consisted of lansoprazole, amoxicillin and clarithromycin, and the other consisted of bismuth, tetracycline and furazolidone. Methods: Ninety-two consecutive Helicobacter y/ori-positive patients with active peptic ulcer disease were randomly enrolled to receive either (A) lanzoprazole (Ogastro, Abbot, Brazil) 30 mg b.i.d., plus 1000 mg of amoxicillin (Amoxil, Smithkline Beecham, Brazil) b.i.d., plus clarithromycin (Klaricid, Abbot, Brazil) 500 mg b.i.d.; or (B) bismuth subcitrate (Peptulan, Farmasa, Brazil) 120 mg q.i.d., plus 500 mg of tetracycline (Terramicina, Pfizer, Brazil) q.i.d., plus furazolidone (Giarlan, UCI Farma, Brazil) 200 mg b.i.d.. Both groups (n = 46 each) received the medication for 1 week. The Helicobacter py/ori status was reassessed 30 days following completion of the therapy in order to evaluate eradication rates and bacterial resistance to the antibiotics was investigated using na in vitro assay. Results: Five patients from each study group were lost to follow up. Side effects were considered to be mild by individuais from both groups, except by one assigned to group B who could not complete the treatment. Both treatments resulted in similar H. py/ori eradication rate: 66% and 60% (per protocol), 59% and 52% (intention-to-treat) in group A and B, respectively (p>0.05, n.s.). However, eradication improved to 79% in the absence of Helicobacter pylori resistance to clarithromycin or amoxicillin. Similar healing rates were observed both groups by per protocol or intention-to-treat analysis. Conclusions: Primary resistance to clarithromycin or amoxicillin may underscore a potentially serious problem for the eradication of H. py/ori infection. Testing for bacterial resistance may become necessary to improve therapeutic efficacy. The results emphasise that caution must be exercised before suggesting Summary a general eradication therapy, which could be universally employed, or even a "test and treat" strategy in developing countries. Key words: clarithromycin, amoxycillin, tetracycline, furazolidone, bismuth subcitrate, lansoprazole, He/icobacter py/ori therapy, antibiotic resistance in Brazil / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Joaquim Murray Bustorff-Silva / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T22:47:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Melro_AnaPaulaCampos_M.pdf: 701102 bytes, checksum: 0079ded1ae1a14eff4dde9ef8bb379c0 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: A associação de alterações da motilidade gastrointestinal e crianças neuropatas tem sido relatada com freqüência nas últimas duas décadas. Isto se deve a dificuldade de alimentação que estas crianças apresentam, associada ao grau severo de desnutrição, vômitos recorrentes e pneumonias de repetição. Por muito tempo, acreditou-se que estas complicações fossem decorrentes do refluxo gastroesofágico, muito comum nestes pacientes. Porém, o tratamento clínico ou cirúrgico destes pacientes apresenta resultados insatisfatórios em relação às crianças neurologicamente normais, com um alto índice de complicações e recorrência dos sintomas no pós operatório em até 50% dos casos. Na tentativa de buscar explicações para estes resultados, vários cirurgiões pediátricos, pediatras e gastropediatras iniciaram estudos para avaliação da motilidade esofágica, gástrica e intestinal, para compreender qual ou quais fatores adicionais estariam envolvidos no quadro clínico destas crianças neuropatas com vômitos recorrentes, desnutrição e pneumonias de repetição. Objetivos - avaliar o efeito da lesão neurológica hipóxico-isquêmica no esvaziamento gástrico de líquidos em ratos. Método -foram utilizados cento e treze ratos Wistar machos, com seis semanas de idade, pesando entre 100 a 150 gramas, provenientes do Biotério Central da Unicamp. Os animais foram submetidos a um período de adaptação, com água e ração ad libitum e ciclo artificial claro escuro. Os animais foram separados em dois grandes grupos: precoce e tardio para estudo do esvaziamento gástrico, no 3? e 14 dias após a lesão neurológica. Estes dois grupos foram subdivididos aleatoriamente em três subgrupos: Controle - (animais sadios), SHAM (animais submetidos à cirurgia simulada) e Experimento - (animais submetidos à lesão neurológica hipóxico-isquêmica). Os animais do subgrupo Experimento - foram submetidos à cervicotomia esquerda e ligadura da artéria carótida esquerda e após, recuperação anestésica, foram colocados em ambiente restrito com oxigênio a 8%, segundo modelo experimental de Rice. O estudo do esvaziamento gástrico foi indiretamente avaliado pela determinação da porcentagem de retenção gástrica de fenolsulftaleína presente na refeição de prova recuperada do estômago do animal. Resultados e conclusões - após a operação e o período de hipóxia, todos os animais (EXPERIMENTO) apresentavam ptose palpebral esquerda; seis animais com discreta lateralização da marcha; quatro animais morreram, durante a hipóxia; e três apresentaram convulsões após término da mesma. Os animais que apresentaram convulsões foram sacrificados e excluídos do trabalho. Os valores encontrados na determinação da retenção gástrica foram semelhantes entre os animais dos diferentes subgrupos, tanto no período precoce como na avaliação tardia. A administração endovenosa de solução de lipopolissacárides de Escherichia coli provocou retardo do EG de forma semelhante em todos os animais. A média do peso cerebral dos animais mostrou diferença estatisticamente significativa nos animais do grupo tardio, com redução do peso cerebral, e sugerindo atrofia cerebral. O estudo histológico do cérebro dos animais submetidos à lesão neurológica mostrou alterações neuronais difusas em córtex, hipocampo e núcleos da base. Embora não tenhamos observado alterações do EG nos animais submetidos à lesão neurológica neste estudo, muitas dúvidas persistem. A compreensão do efeito das lesões hipóxico-isquêmicas sobre o trato gastrointestinal é de fundamental importância para o tratamento da criança neuropata / Abstract: The association between gastrointestinal disorders and cerebral palsy has been frequently reported in the last two decades. This is due to the fact that these children show feeding difficulties, wich are associated with a severe malnutrition, vomiting and recurrent respiratory infections. It was believed, for a long time, that these complications were consequences of the gastroesophageal reflux, wich is very common in these patients. However, the clinical or sugical treatment would present unsatisfactory results when compared to neurologically normal children and along with a high level of complications of up to 50% of the cases. In the attempt to find explanations for those results, many pediatrician, surgeons and gastropediatrian started studies to exam the gastrointestinal motility in order to understand which additional factor or factors would be involved within the clinical state of those neurologically impaired children with repetitive pneumonia, recurrent vomiting and malnutrition. Objetive: evaluation the effect of the hypoxic-ischemic neurological damage over the gastric empty of liquids in rats. Method: One hundred and thirteen Wistar rats have been used for the testing, being them all six weeks old males, weighing 100 and 150 grs. The animals went through an adaptation period with water and food ad libitum, and an artificial light/dark cycle. The animals were divided in two big groups, precocious and late, for the study of the gastric empty on the 3 and 14 day after neurological damage. These two goups were randomly subdivided into three other groups: CONTROL ( healthy animals), SHAM (animals that undergo simuleted surgery) and EXPERIMENT ( animals that undergo hypoxic-ischemic neurological damage). The animals from the EXPERIMENT subgroup had to perform the left cervicotomy with binding of the left carotid artery and after recovering from anesthetics, they were exposed to 8% oxygen, following Rice experimental model. The study of gastric empty was indirectly examined through the percentage of gastric retention of fenolsulftalein that was present on the animal¿s stomach. Results and Conclusions: After the surgery and the hypoxic period, the animals (EXPERIMENT) were showing left eyelid ptose, six animals with minor sideway gait, four animals died during hypoxic period and three were convulsive just after it. These animals were sacrificed and dimissed. The values found on the determination of the gastric retention were similar among the animals from the animals from the different subgroups, not only in the early period, but also in the late evaluation. The endovenous administration of lipopolyssacarides solution of Escherichia coli, led to a delay in the gastric empty in similar lines among the animals. The average brain weight has shown a stastitically important difference for the late group of animals that suggests brain atrophy. The brain tissue study of the animals with neurological damage has shown neurological alterations through the cortex, hippocampus and base nucleus. Although gastric empty differences were not found in animals that undergo neurological damage in this study, the doubt still remains. The understanting of hypoxic-ischemic damage effects on the gastrointestinal tract is of the capital relevance for the treatment of neurologically impaired children / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 elisabetemelo_tese.pdf: 1119413 bytes, checksum: 4be114b65ecba8ea4e5468dff03f2f12 (MD5) Previous issue date: 2006-08-14 / Hepatopulmonary syndrome (HPS), caused by abnormal intrapulmonary vasodilatation (IPVD), when associated with severe hypoxemia has been related to increased morbid-mortality in liver transplant candidates. The progression of hypoxemia in cirrhotic patients with IPVD is not well known. The aim of this study is to determine the probability of developing hypoxemia (Pa02 <70mmHg) in IPVD patients waiting for liver transplantation over two years. Thirty-two transplant candidates with IPVD detected by contrast-enhanced echocardiography (GI) were prospectively studied and the Pa02 of then was measured at the start and at the end of 12 and 24 months. Eleven patients without IPVD were taken as control group (GII). Paired t test showed that mean Pa02 was significantly lower at 24 months compared with basal mean at GI (78,5 ± 18,9 vs 94,05 ± 14,9; p=0,001). GI patients had significantly lower mean Pa02 at 12 months (84,6 ± 14,8 vs 95,7 ± 7,3; p=0,003) and at 24 months (78,5 ± 19,0 vs 88,7 ± 7,1; p=0,036) compared with GII patients. The Kaplan-Meier estimated ratio for the appearance of hypoxemia was approximately 10% ±5% at 12 months and 28% ± 10% at 2 years. The mean variation for Pa02 in GI patients was 4,6±13,4mmHg at 12 months and 15,5±15,5mmHg at the end of two years. There was no appearance of either hypoxemia or IPVD in GII patients. The variables: age, Child-Pugh score, smoking habit, pré-transplant Pa02 and PaC02 values did not discriminated patients who presented hypoxemia during the period of two years study. In conclusion, we demonstrate prospectively the progressive course of HPS, even on it s subclinical stage; the estimated risk for the appearance of hypoxemia in patients with IPVD was at least 30% at the end of 2 years. The identification of the early appearance of hypoxemia can lead to a better understanding of the hepatopulmonary syndrome natural history and may be helpful to optimize timing and to predict the outcomes of liver transplantation. / A síndrome hepatopulmonar (SHP) é causada por dilatação anormal da vasculatura intrapulmonar (DVP) em indivíduos com doença hepática, tendo como consequência graus variados de hipoxemia arterial. A hipoxemia grave aumenta a morbimortalidade em candidatos a transplante de fígado, e sua progressão na história natural da SHP não é bem conhecida. O objetivo deste estudo é determinar a probabilidade de desenvolvimento de hipoxemia (Pa02 <70mmHg) em pacientes com DVP em lista de espera para o transplante de fígado, em um período de dois anos. Foram estudados prospectivamente 32 pacientes com DVP (GI), detectada pela ecocardiografia com contraste e a Pa02 foi medida ao início, aos 12 e aos 24 meses do estudo. Como grupo controle (GII), foram incluídos 11 pacientes sem DVP. Os testes t de Student e exato de Fisher foram usados para comparação dos resultados. A curva de Kaplan-Meier foi empregada para verificar a probabilidade de hipoxemia nos dois grupos. A média da Pa02 aos 12 e 24 meses foi significativamente menor no GI quando comparada ao GII (84,6±14,8mmHg vs 95,7±7,3mmHg; p=0,003 e 78,5±19,0mmHg vs 88,7±7,1mmHg; p=0,036, respectivamente). No GI há evidência de que a média dos valores da Pa02 aos 24 meses é menor do que a média basal (78,5±18,9 vs 94,0±14,9; p=0,001). A razão estimada para o aparecimento da hipoxemia foi aproximadamente 10%±5% aos 12 meses e 28%±10% aos 24 meses (Curva Kaplan-Meier), para o GI. A média da variação da Pa02 no GI foi de 4,6&#61617;13,4mmHg aos 12 meses e de 15,5&#61617;15,5mmHg aos 24 meses. Nenhum paciente apresentou hipoxemia nem DVP no GII durante o período de estudo. Os parâmetros: idade, Child-Pugh, tabagismo, Pa02 e PaC02 iniciais, não identificaram os indivíduos com DVP que desenvolveram hipoxemia em dois anos de observação. Conclui-se que: Demonstramos o curso progressivo da SHP, mesmo em condições subclínicas; O risco estimado para hipoxemia em portadores de DVP foi de pelo menos 30% em dois anos; A identificação precoce do aparecimento da hipoxemia pode levar a um melhor entendimento da história natural da SHP e ser útil para a otimização da indicação do transplante de fígado e obtenção de melhores resultados.

As estratÃgias para prevenir a lesÃo de isquemia reperfusÃo durante as cirurgias hepÃticas incluem a oclusÃo intermitente do fluxo de sangue ao fÃgado ou a utilizaÃÃo de substÃncias que poderiam causar um efeito protetor ou aumento da resistÃncia do tecido hepÃtico à isquemia. O presente estudo teve o objetivo de avaliar o efeito do uso da L-Alanil-Glutamina (GLN) em Ratus novergicus submetidos à isquemia hepÃtica normotÃrmica, atravÃs de provas bioquÃmicas e imunohistoquÃmicas. Utilizou-se 30 ratos machos, da variedade Wistar, com peso mÃdio de 300 gramas, distribuÃdos em trÃs grupos de 10 ratos cada: grupo Controle, Grupo Isquemia ReperfusÃo (IR) e grupo Glutamina + Isquemia ReperfusÃo (GLN+IR). O grupo IR recebeu soluÃÃo salina 0,9% intra-peritoneal (IP), 2 horas antes de ser submetido laparotomia, e isquemia total por pinÃamento da trÃade portal por 30 minutos seguidos de reperfusÃo por 60 minutos; O grupo GLN + IR recebeu 0,75mg/Kg de glutamina IP 2 horas antes de isquemia total por 30 minutos, seguidos de reperfusÃo por 60 minutos. O grupo Controle foi submetido à punÃÃo peritoneal 2 horas antes da laparotomia, e de apenas manipulaÃÃo da trÃade portal, sem realizar pinÃamento algum. O procedimento foi realizado sob anestesia (IP) com uma soluÃÃo de cloridrato de ketamina, 80 mg/Kg + cloridrato xilazina, 10 mg/Kg. Ao final do perÃodo de reperfusÃo os animais foram relaparotomizados e colhido amostras de sangue para avaliaÃÃo dos nÃveis de ALT e DHL, e amostras de tecido hepÃtico para estudo imunohistoquÃmico com anticorpo para Caspase-3. A significÃncia estatÃstica foi calculada pelo teste ANOVA e pelo pÃs-teste de comparaÃÃo de mÃltiplas mÃdias de Tukey utilizando-se o software GraphPad Prism, versÃo 5.00. A mÃdia e erro padrÃo da dosagem de ALT, DHL, e do Ãndice de cÃlulas marcadas com Caspase-3 foi respectivamente para o grupo IR: 270,6+40,8; 2079,0+262,4 e 66,3+13,5; para o grupo GLN +IR: 127,9+31,17; 1019,0+187,9 e 36,6+12,0; para o grupo Controle: 83,3+5,5; 206,6+16,2 e 21,9+111,4. O prÃ-condicionamento com L-alanil-GLN IP reduziu significativamente os valores de ALT e DHL em Ratus novergicus, submetidos à lesÃo de IR hepÃtica, sugerindo hepatoproteÃÃo. / As estratÃgias para prevenir a lesÃo de isquemia reperfusÃo durante as cirurgias hepÃticas incluem a oclusÃo intermitente do fluxo de sangue ao fÃgado ou a utilizaÃÃo de substÃncias que poderiam causar um efeito protetor ou aumento da resistÃncia do tecido hepÃtico à isquemia. O presente estudo teve o objetivo de avaliar o efeito do uso da L-Alanil-Glutamina (GLN) em Ratus novergicus submetidos à isquemia hepÃtica normotÃrmica, atravÃs de provas bioquÃmicas e imunohistoquÃmicas. Utilizou-se 30 ratos machos, da variedade Wistar, com peso mÃdio de 300 gramas, distribuÃdos em trÃs grupos de 10 ratos cada: grupo Controle, Grupo Isquemia ReperfusÃo (IR) e grupo Glutamina + Isquemia ReperfusÃo (GLN+IR). O grupo IR recebeu soluÃÃo salina 0,9% intra-peritoneal (IP), 2 horas antes de ser submetido laparotomia, e isquemia total por pinÃamento da trÃade portal por 30 minutos seguidos de reperfusÃo por 60 minutos; O grupo GLN + IR recebeu 0,75mg/Kg de glutamina IP 2 horas antes de isquemia total por 30 minutos, seguidos de reperfusÃo por 60 minutos. O grupo Controle foi submetido à punÃÃo peritoneal 2 horas antes da laparotomia, e de apenas manipulaÃÃo da trÃade portal, sem realizar pinÃamento algum. O procedimento foi realizado sob anestesia (IP) com uma soluÃÃo de cloridrato de ketamina, 80 mg/Kg + cloridrato xilazina, 10 mg/Kg. Ao final do perÃodo de reperfusÃo os animais foram relaparotomizados e colhido amostras de sangue para avaliaÃÃo dos nÃveis de ALT e DHL, e amostras de tecido hepÃtico para estudo imunohistoquÃmico com anticorpo para Caspase-3. A significÃncia estatÃstica foi calculada pelo teste ANOVA e pelo pÃs-teste de comparaÃÃo de mÃltiplas mÃdias de Tukey utilizando-se o software GraphPad Prism, versÃo 5.00. A mÃdia e erro padrÃo da dosagem de ALT, DHL, e do Ãndice de cÃlulas marcadas com Caspase-3 foi respectivamente para o grupo IR: 270,6+40,8; 2079,0+262,4 e 66,3+13,5; para o grupo GLN +IR: 127,9+31,17; 1019,0+187,9 e 36,6+12,0; para o grupo Controle: 83,3+5,5; 206,6+16,2 e 21,9+111,4. O prÃ-condicionamento com L-alanil-GLN IP reduziu significativamente os valores de ALT e DHL em Ratus novergicus, submetidos à lesÃo de IR hepÃtica, sugerindo hepatoproteÃÃo. / The strategies to prevent the hepatic ischemia/reperfusion injury after hepatic resections or transplantation include intermittent control of blood influx to the liver or the use of a substance that could cause a protective effect or increase of the resistance of the hepatic tissue to ischemia. The present study had the objective to evaluate the effect of the use of the L-Alanil-Glutamina in Ratus novergicus submitted the normothermic hepatic ischemia on liver biochemists and imunohistochemistry, as well as evaluating apoptosis present in this experimental model. 30 male rats, with average weight of 300 grams, divided in three groups of 10 rats: Control group, Ischemia Reperfusion group and Glutamine group. Ischemia Reperfusion group received saline solution 0.9% intra-peritoneal (IP), 2 hours before being submitted to laparotomy, and total ischemia by clampping of portal triad for 30 minutes followed of reperfusion for 60 minutes; The Glutamine group received 0,75mg/Kg IP 2 hours before total ischemia for 30 minutes, followed by reperfusion for 60 minutes. Control group was submitted the peritoneal punction 2 hours before the laparotomy, and only manipulation of the biliary tree, without carrying through any clamping. The procedure was carried through under anesthesia (IP) with a solution of Ketamin chloridate , 80 mg/Kg + xilazin chloridate, 10 mg/Kg. To the end of the period of reperfusion the animals had been relaparotomized and blood collected for evaluation of the levels of ALT and DHL, and hepatic tissue samples for imunohistochemistry study with antibody for Caspase-3. The statistics significance was calculated by ANOVA and the post test of multiple comparison of Tukey, using the software GraphPad Prism, version 5.00. The average and error standard of the dosage of ALT, DHL, and of the index of cells marked with Caspase-3 was respectively for the Ischemia Reperfusion group: 270,6+40,8; 2079,0+262,4 and 66,3+13,5; for the Glutamine group: 127,9+31,17; 1019,0+187,9 and 36,6+12,0; for the Control group: 83,3+5,5; 206,6+16,2 and 21,9+111,4. The preconditioning with intraperitoneal L-alanil-glutamine significantly reduces the values of the biochemists markers, in Ratus novergicus submitted to the hepatic ischemia-reperfusion injury, suggesting hepatic protection. / The strategies to prevent the hepatic ischemia/reperfusion injury after hepatic resections or transplantation include intermittent control of blood influx to the liver or the use of a substance that could cause a protective effect or increase of the resistance of the hepatic tissue to ischemia. The present study had the objective to evaluate the effect of the use of the L-Alanil-Glutamina in Ratus novergicus submitted the normothermic hepatic ischemia on liver biochemists and imunohistochemistry, as well as evaluating apoptosis present in this experimental model. 30 male rats, with average weight of 300 grams, divided in three groups of 10 rats: Control group, Ischemia Reperfusion group and Glutamine group. Ischemia Reperfusion group received saline solution 0.9% intra-peritoneal (IP), 2 hours before being submitted to laparotomy, and total ischemia by clampping of portal triad for 30 minutes followed of reperfusion for 60 minutes; The Glutamine group received 0,75mg/Kg IP 2 hours before total ischemia for 30 minutes, followed by reperfusion for 60 minutes. Control group was submitted the peritoneal punction 2 hours before the laparotomy, and only manipulation of the biliary tree, without carrying through any clamping. The procedure was carried through under anesthesia (IP) with a solution of Ketamin chloridate , 80 mg/Kg + xilazin chloridate, 10 mg/Kg. To the end of the period of reperfusion the animals had been relaparotomized and blood collected for evaluation of the levels of ALT and DHL, and hepatic tissue samples for imunohistochemistry study with antibody for Caspase-3. The statistics significance was calculated by ANOVA and the post test of multiple comparison of Tukey, using the software GraphPad Prism, version 5.00. The average and error standard of the dosage of ALT, DHL, and of the index of cells marked with Caspase-3 was respectively for the Ischemia Reperfusion group: 270,6+40,8; 2079,0+262,4 and 66,3+13,5; for the Glutamine group: 127,9+31,17; 1019,0+187,9 and 36,6+12,0; for the Control group: 83,3+5,5; 206,6+16,2 and 21,9+111,4. The preconditioning with intraperitoneal L-alanil-glutamine significantly reduces the values of the biochemists markers, in Ratus novergicus submitted to the hepatic ischemia-reperfusion injury, suggesting hepatic protection.