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Síntese e avaliação farmacológica de novos compostos híbridos úteis para tratamento das complicaçôes da anemia falciforme /

Melo, Thaís Regina Ferreira de. January 2014 (has links)
Orientador: Jean Leandro dos Santos / Banca: Carlota de Oliveira Rangel Yagui / Banca: Flávio da Silva Emery / Resumo: A Anemia Falciforme (A.F.) é uma doença hematológica genética na qual ocorre mutação no gene da β-hemoglobina. Essa mutação promove polimerização das moléculas de hemoglobina, promovendo alterações (afoiçamento) da estrutura física dos eritrócitos e aumento da adesão das células sanguíneas no vaso contribuindo para o aumento do processo vaso-oclusivo, principal característica da doença. A doença promove um processo inflamatório crônico e há aumento de diversas citocinas pró-inflamatórias, a exemplo do TNF-α, sendo este, portanto um importante alvo para intervenção terapêutica. A hidroxiuréia (HU) é o único fármaco disponível para o tratamento e seus efeitos benéficos estão associados à capacidade de biotransformação da mesma em óxido nítrico. Entretando, a mielotoxicidade e demais efeitos deletérios da HU, torna importante a introdução de novos fármacos que agregue os efeitos benéficos da mesma sem sua potencial toxicidade. O NO desempenha efeitos benéficos tais como: vasodilatação, inibição da agregação plaquetária e produção de hemoglobina fetal (HbF), esta última tem função de diminuir a polimerização da hemoglobina. Nesse contexto, em continuidade com uma linha de pesquisa que visa o planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novos protótipos candidatos a fármacos para tratamento das complicações da anemia falciforme, foi sintetizada uma nova série de quatro compostos híbridos inéditos (I-IV) contendo a subunidade ftalimídica (inibidora de TNF-α) e o núcleo furoxânico (doador de NO) espaçados pela subunidade N-acilidrazona. Todos os compostos apresentaram-se como doadores de NO. Os compostos I a IV mostraram-se inibidores de TNF-, sendo o composto IV o mais promissor, inibindo em torno de 65% em concentrações menores que os demais. No ensaio de agregação plaquetária induzida por ADP, os compostos III e IV foram capazes de inibir sigficativamente a ... / Abstract: Sickle Cell Anemia is a genetic blood disease in which there is a mutation in the β-hemoglobin gene. This mutation promotes polymerization of hemoglobin molecules that change the structure of the erythrocyte cytoskeleton promoting sickling of the cell. Moreover, there is increased adhesion of blood cells in the vessel contributing to the increasement of the vaso-occlusive process, the main characteristic of the disease. It is further known that the chronic inflammation associated with the disease contributes to a number of complications and among the process responsible for this proinflammatory cytokine is TNF-α, which is an important target for therapeutic intervention. Hydroxyurea (HU) is the only available drug for treatment and its beneficial effects are associated with the same capacity biotransformation of nitric oxide. The NO plays beneficial effects such as vasodilation, inhibition of platelet aggregation and production of fetal hemoglobin (Hb F), latter has the function of decreasing polymerization of hemoglobin. In this context, continuing the research line that aims at planning , synthesis and pharmacological evaluation of new prototypes drug candidates for the treatment of sickle cell anemia complications, in this work have synthesized a series of four new hybrid compounds ( I- IV) containing the phtalimide (TNF-alfa inhibitory subunit) and furoxan subunits ( nitric oxide donors) according to structural design. The compounds were presented as NO donors. Compounds I-IV were shown to be inhibitors of TNF-α in the immunoassay of this cytokine assay and the compound IV is the most promising inhibiting between 65% in smaller concentrations than the other. In the assay of ADP-induced platelet aggregation, compounds III and IV were able to inhibit platelet aggregation sigficantily. In addition, the compound I after 72 hours was able to increase the gene expression of gamma globin approximately two times the control, at a ... / Mestre
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Dietas práticas para reprodutores de tilápia-do-Nilo /

Ribeiro, Manoel Joaquim Peres. January 2016 (has links)
Orientador: Elizabeth Romagosa / Coorientador: Giovani Sampaio Gonçalves / Banca: Leonardo Tachibana / Banca: Neuza Sumico Takahashi / Banca: Renata Guimarães Moreira / Banca: Vander Bruno dos Santos / Resumo: Um dos desafios da cadeia produtiva da tilápia é determinar qual a dieta mais adequada de modo a garantir a melhor eficiência reprodutiva. Os experimentos avaliaram o desempenho reprodutivo de tilápias-do-nilo, alimentadas com diferentes níveis de proteína bruta (PB) em duas etapas (I e II): I-Unidade experimental, utilizando quatro dietas (32, 38, 44 e 50% de PB). Observou-se resultados de motilidade (MOT), velocidade curvilinear (VCL), velocidade média do deslocamento (VAP) e velocidade em linha reta (VSL) significativos no sêmen dos machos até uma inclusão de 44% de PB, porém, não foram verificados benefícios relevantes nas fêmeas, sendo que, para todos os tratamentos apresentaram os parâmetros reprodutivos: volume de ovos, número de ovos e fecundidade absoluta sem diferença significativa (p>0,05). II-Piscicultura comercial, utilizando quatro dietas experimentais (32B, 38, 44 e 50% PB) e duas comerciais (32A e 36% PB). Não foram encontrados resultados significativos no desempenho reprodutivo das fêmeas (volume de ovos, fecundidade absoluta e número de ovos produzidos), no entanto, observando os parâmetros avaliados nos machos (MOT, VCL, VAP e VSL) o crescimento e a sobrevivência significativa (p<0,05) das larvas, propõe-se a utilização de dietas contendo 44% de PB em rações para matrizes de tilápia-do-nilo, a fim de se obter resultados satisfatórios na produção em escala comercial (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: One of the challenges of the tilapia reproductive chain is to determine the most appropriate diet in order to ensure better reproductive efficiency. The experiments evaluated the reproductive performance of Nile tilapia fed with different levels of crude protein (CP) in two stages (I and II): I-experimental unit, using four diets (32, 38, 44 and 50% CP). There was a positive response for males up to 44% CP, however, there have not been verified significant benefits in females. II-commercial fish farming, using four experimental diets (32B, 38, 44 and 50% CP) and two commercial diets (32A and 36% CP). There were no significant results on females reproductive performance, however, observing the parameters evaluated in males and the significant growth of the larvae, it is proposes the use of diets containing 44% crude protein in diets for broodstock Nile tilapia, in order to obtain satisfactory results in the production on a commercial scale (Complete abstract click electronic access below) / Doutor
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Efeito de diferentes rações comerciais sobre o desempenho e parâmetros hematológicos de rã-touro, Rana catesbeiana /

Fenerick Junior, Jaime. January 2004 (has links)
Orientadora: Marta Verardino de Stéfani / Coorientador: Maurício Laterça Martins / Banca: Rose Meire Vidotti / Banca: Maria José Tavares Ranzani de Paiva / Resumo: O presente trabalho visou estudar o desenvolvimento da rã-touro, Rana catesbeiana, alimentada com quatro rações comerciais, que apresentavam teores de proteína bruta analisada variando de 41,5 a 45,0% e energia bruta calculada entre 4.143 a 4.481 kcal/kg. Seiscentas rãs com peso médio inicial variando de 12,6g a 28g foram utilizadas para avaliação do desempenho zootécnico, glicemia, do índice hepatossomático (IHS) e do índice gordurassomático (IGOS), em cinco coletas mensais. O pior desempenho foi observado em rãs alimentadas com a ração R4, apresentando menor ganho de peso e consumo de ração. Não foram observadas diferenças significativas entre as rações para conversão alimentar, lipídio hepático e IHS. Também foi observado um maior IGOS nas rãs que receberam R2, com tendência de aumento deste índice com o tempo em todos os tratamentos / Abstract: This work evaluated the development of bullfrog, Rana catesbeiana, fed with four commercial rations, with presented analyzed crude protein ranging from 41.5% to 45.0% and energy ranging from 4,143 to 4,481 kcal/kg. Six hundred bullfrogs with initial medium weight varying from 12.6g to 28.0g were used for evaluation of growth, consumption, hepatossomatic index (HIS) and fatty somatic index (FSI), in five monthly samples. The worst growth result was observed in frogs fed with R4, presenting smaller weight gain and food consumption. No significant differences were observed among the rations for the food conversion, hepatic lipid and hepatossomatic index. In addition, a larger fatty somatic index was observed in frogs that received R2, with a tendency of increase of this index along the time, in all treatments / Mestre
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Mananoligossacarídeo na alimentação de tilápia-do-Nilo (Oreochromis niloticus) : avaliação de indicadores imunológicos, hematológicos, bioquímicos e de desempenho produtivo. Resposta ao desafio com Lactococcus garvieae /

Rissi, Rodolfo do Nascimento. January 2014 (has links)
Orientador: Fabiana Pilarski / Banca: Elisabeth Criscuolo Urbinati / Banca: Róberson Sakabe / Resumo: Mananoligossacarídeo na alimentação pode melhorar a imunidade, crescimento e saúde de peixes cultivados. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a influência de níveis de MOS (0,0 g Kg-1; 2,0 g kg-1; 4,0 g kg-1; 8,0 g kg-1; 10,0 g kg-1; 15,0 g kg-1) na dieta de tilápia-do-Nilo sobre os parâmetros hematológicos e imunológicos, desempenho produtivo, digestibilidade de proteína e resistência à bactéria L. garvieae, após 45 dias. 576 tilápias (127,3±4,79 g e 18,7±0,27 cm), distribuídas em 24 caixas (310 L) com aeração e renovação constante de água (6 tratamentos e 4 repetições) foram alimentadas com as dietas-teste extrusadas. Aos 0, 7, 15, 30 e 45 dias após a alimentação, foi coletado sangue, destinado à realização de análises hematológicas e imunológicas. O consumo das dietas foi registrado semanalmente e aos 45 dias, os peixes foram pesados e medidos para obtenção de parâmetros de desempenho. Após 45 dias, as mesmas dietas, acrescidas de marcador e peletizadas foram oferecidas aos peixes e as fezes coletadas para determinar o coeficiente de digestibilidade de proteína. Nas mesmas condições, com 168 tilápias (125,3±5,09 g e 17,6±0,33 cm) e após 7, 15, 30 e 45 dias de alimentação realizaram-se desafios por co-habitação com L. garvieae, avaliando-se a taxa de mortalidade, durante 15 dias. Os grupos alimentados com o prebiótico não apresentaram melhora significativa em relação ao grupo controle nas variáveis imunológicas, hematológicas e digestibilidade de proteína. O mesmo ocorreu com o desafio bacteriano. Entretanto, a inclusão de 2,0, 4,0 e 8,0 g Kg-1 de MOS na dieta melhorou os valores de ganho de pesos dos animais. Como conclusão, a inclusão de MOS não afetou a hematologia, imunidade, digestibilidade de proteína e resistência bacteriana. Mas, a inclusão de 2,0, 4,0 e 8,0 g Kg-1 do prebiótico na dieta melhorou o ganho de peso da tilápia-do-Nilo / Abstract: Manann oligosaccharide in feed can improve immunity, growth and health of farmed fish. Thus, the objective of this study was evaluate the influence of MOS levels (0.0 g Kg-1; 2.0 g kg-1; 4.0 g kg-1; 8.0 g kg-1; 10.0 g kg-1; 15.0 g kg-1) in the diet of Nile Tilapia in hematological and immunological parameters, production performance, digestibility of protein and resisting bacteria L. garvieae, after 45 days. 576 tilapias (127.3 ± 4.79 g and 18.7 ± 0.27 cm), distributed in 24 fiberglass tank (310 L) with aeration and constant renewal of water (6 treatments and 4 replications) it was fed with diets-extruded test. In time 0, 7, 15, 30 and 45 days after feeding, it was collected blood for hematological and immunological analyses. The consumption of diets was registered weekly and in the period 45 days the fish was weighed and measured to obtain performance parameters. After 45 days, the same diets, added marker and pelletized, were offered to fish and the faeces was collected to determine protein digestibility coefficient. Under the same conditions, with 168 Nile tilapia (125.3 ± 5.09 g and 0.33 ± 17.6 cm) and after 7, 15, 30 and 45 days it was made challenges by cohabitation with L. garvieae, evaluating the mortality rate during 15 days. The groups fed with prebiotic didn't show significant improvement as compared to the control group on variables, immunological, hematological and protein digestibility. The same occurred with the bacterial challenge. However, the inclusion of 2.0, 4.0 and 8.0 g Kg-1 of MOS in the diet improved the gain of weight of animals. As a conclusion, the inclusion of MOS not affected the hematology, immunity, protein digestibility and bacterial resistance. But, the inclusion of 2.0, 4.0 and 8.0 g Kg-1 of the prebiotic on diet improved weight gain of Nile tilapia / Mestre
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Prebiótico e probiótico na dieta de tilápia-do-Nilo : perfil hematológico, resposta imune inata e desempenho zootécnico /

Oshiro, Eliana. January 2015 (has links)
Orientador: Maria José Tavares Ranzani de Paiva / Banca: Carlos Massatoshi Ishikawa / Banca: Flávio Ruas de Moraes / Resumo: Este estudo teve por objetivo avaliar o desempenho zootécnico, a composição corporal, o perfil hematológico, a resposta imune inata, a taxa de sobrevivência frente à infecção experimental com Aeromonas hydrophila e confirmar a presença do probiótico no intestino de tilápia-do-nilo, Oreochromis niloticus, alimentados com adição na ração dos prebióticos: Actigen® mananoligossacarídeo - MOS (P1) e a alga marinha Kappaphycus alvarezii (P2), além do probiótico PAS-TR® composto por Bacillus cereus e Bacillus subtilis (P). Os aditivos foram testados separadamente e em associação (S1 = PAS-TR® + MOS e S2 = PAS-TR® + K. alvarezii). Sendo um grupo alimentado com dieta controle (C). O experimento foi dividido em duas etapas. Na primeira 240 juvenis, com peso médio inicial de 8,86±3,22g, distribuídos aleatoriamente em 6 tratamentos e 4 repetições foram alimentados durante 63 dias com as rações específicas de cada tratamento, para avaliação de desempenho, e coleta de material para as análises propostas. Na segunda etapa, 180 animais foram infectados experimentalmente com Aeromonas hydrophila, após 21 de alimentação teste. O tempo de observação da mortalidade foi de 15 dias pós-inoculação. Não foram encontradas diferenças estatísticas (p>0,05) no desempenho zootécnico, na composição corporal, nas variáveis hematológicas e imunológicas. Foi possível recuperar as bactérias probióticas no trato intestinal dos exemplares alimentados com as dietas adicionadas de probiótico. Os peixes tratados apresentaram melhores índices de sobrevivência (p<0,05) em comparação ao grupo controle quando desafiados com A. hydrophila / Abstract: This study aimed to evaluate the growth performance, corporal composition, haematological parameters, innate immune response, resistance against the experimental infection with Aeromonas hydrophila and confirm the presence of probiotic bacteria in the intestines of Nile tilapia, Oreochromis niloticus, fed with addition of prebiotics Actigen® MOS - MOS (P1), Kappaphycus alvarezii seaweed (P2), and PAS-TR® probiotic composed of Bacillus cereus and Bacillus subtilis (P). The additives were tested separately and in combination (S1 = PAS-TR® + MOS and S2 = PAS-TR® + K. alvarezii). One group was fed with control diet (C). The experiment was divided into two stages. In the first stage, 240 juveniles, with initial average weight of 8.86 ± 3.22g, distributed in a completely randomized design of 6 treatments and 4 replications were fed with the specific diets for 63 days. In the second stage, the feeding period was 21 days and the 180 animals were experimentally infected with Aeromonas hydrophila on the 22nd day. The observation of mortality rates period was 15 days post-infection. There were no statistical differences (p> 0.05) on performance, corporal composition, haematological and immunological parameters. It was possible to recover the probiotic bacteria in the intestinal tract of exemplary fed with diets containing added probiotics. The fish treated with immunostimulants presented better survival rates (p <0.05) compared to the control group when challenged with A. hydrophila, confirming the feasibility of including these in the diet / Mestre
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Ecotoxicidade, segurança clínica e eficácia de fármacos em jovens de pacu (Piaractus mesopotamicus) /

Carraschi, Silvia Patrícia. January 2014 (has links)
Orientador: Maria José Tavares Ranzani Paiva / Coorientador: Claudinei da Cruz / Banca: Eduardo Makoto Onaka / Banca: Márcia Rita Fernandes Machado / Banca: Marco Antonio de Andrade Belo / Banca: Gilson Pereira / Resumo: O uso de fármacos no tratamento de doenças dos animais de criação na aquicultura é uma prática comum, devido ao manejo intensivo e a ocorrência de patógenos que podem causar perdas na produtividade. Objetivou-se avaliar quatro fármacos, a enrofloxacina (ENRO), o toltrazuril (TOL); o florfenicol (FFC) e o thiamethoxan (TH) no controle de parasitos e bactérias em pacu (Piaractus mesopotamicus), avaliar as variáveis histológicas e hematológicas após o tratamento e avaliar a toxicidade destes fármacos para o organismo alvo Piaractus mesopotamicus e para os bioindicadores: mato grosso (Hyphessobrycon eques); Lemna minor; Pomacea canaliculata e Daphnia magna. Nos ensaios de toxicidade os organismos foram aclimatados em salas de bioensaio de acordo com as normas vigentes para cada organismo e foram expostos às concentrações nominais em sistema estático. A eficácia do TOL no controle de Ichthyophthirius multifiliis, Trichodina heterodentata e Anacanthorus penilabiatus e da ENRO, de Aeromonas sp e Streptococcus sp foi avaliada em micro e mesocosmo. A eficácia do TH no controle de A. penilabiatus foi prospectada em laboratório e microcosmo e associado ao FFC, no controle de Aeromonas sp e Streptococcus sp, em mesocosmo. Após a eficácia em mesocosmo foi coletado sangue, para a análise hematológica e tecidos, para análise histopatológica. O FFC, a ENRO e o TH são pouco tóxicos e o TOL, moderadamente tóxico, pois o biondicador L. minor foi o end point para o FFC; o caramujo, para a ENRO e o mato grosso, para o TOL e TH. O TOL é eficaz no controle de I. multifiliis e T. heterodentata, o TH, contra A. penilabiatus e a ENRO e o FFC, Aeromonas sp e Streptococcus sp. Os fármacos não causam alterações hematológicas e histopatológicas que comprometam o desempenho zootécnico dos animais, sendo moléculas potenciais para obter registro brasileiro no tratamento de P. mesopotamicus / Abstract: The therapeutics use in the fish disease treatment is a common practice, due at intensive management and pathogens appearance that can cause high mortality rate. The objectives were to evaluate four drugs: enrofloxacine (ENRO), toltrazuril (TOL); florfenicol (FFC) and thiamethoxan (TH) in the pathogens control in pacu (Piaractus mesopotamicus), to evaluate the hemathological and histopathological variables after treatment and to evaluate the toxicity these drugs for target organism Piaractus mesopotamicus and for bioindicators: mato grosso (Hyphessobrycon eques); Lemna minor; Pomacea canaliculata and Daphnia magna. The organisms were acclimated in room bioassay with controlled temperature according to standard to each one. They were exposed at nominal concentrations in static system. The efficacy of TOL in the Ichthyophthirius multifiliis, Trichodina heterodentata and Anacanthorus penilabiatus control and ENRO, of Aeromonas sp and Streptococcus sp was evaluated in micro and mesocosm condition. The efficacy of TH in the A. penilabiatus control was prospected in laboratory and microcosmo and associated with FFC, in Aeromonas sp e Streptococcus sp control, in mesocosm. After the efficacy in mesocosm the blood was collected for hemathology analysis and tissues for histopatology. FFC, ENRO and TH are few toxics and TOL, moderately toxic, because the biondicator L. minor was the end point for FFC; the snail, for ENRO and the mato grosso, for TOL and TH. TOL is effectiveness in I. multifiliis and T. heterodentata control, o TH in A. penilabiatus and ENRO and FFC, Aeromonas sp and Streptococcus sp. The drugs cause no hemathological and histophatological changes that compromises the development of fish, and they are potentials molecules to get the register in treatment of P. mesopotamicus / Doutor
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Estudo da avaliação laboratorial e ocorrência da infecção pelo vírus da imunodeficiência felina e co-infecções em felinos domésticos de diferentes localidades do Distrito Federal

Marçola, Tatiana Guerrero 28 February 2011 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Agronomia e Medicina Veterinária, 2011. / Submitted by Rafael Barcelos Santos (rafabarcelosdf@hotmail.com) on 2011-06-21T17:43:17Z No. of bitstreams: 1 2011_Tatiana Guerrero Marçola.pdf: 1850074 bytes, checksum: a07c4642414da6b648e397f1269c820a (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(tempestade_b@hotmail.com) on 2011-07-03T13:21:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_Tatiana Guerrero Marçola.pdf: 1850074 bytes, checksum: a07c4642414da6b648e397f1269c820a (MD5) / Made available in DSpace on 2011-07-03T13:21:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_Tatiana Guerrero Marçola.pdf: 1850074 bytes, checksum: a07c4642414da6b648e397f1269c820a (MD5) / O vírus da imunodeficiência felina (FIV) é um Retrovírus de distribuição mundial que acomete os felinos domésticos e selvagens. Estima-se que aproximadamente 10% de toda a população mundial de gatos domésticos esteja infectada. Marcadas diferenças existem entre as prevalências mundiais, com índices de 2,5 até 44%. No Brasil há relatos de ocorrência apor meio de diagnósticos moleculares de 14%. A patogenia se apresenta como na AIDS, onde há grande depleção de linfócitos e longo período assintomático, é descrito que muitas doenças oportunistas se aproveitem desta imunossupressão, sendo por essa razão o gato utilizado como modelo animal. As alterações hematológicas são conflitantes, sendo observadas: Anemias, linfopenias, neutrofilias, bem com aumento das proteínas. Hemoplasmas, Toxoplasma gondii e o Vírus da Leucemia Felina (FelV) estão entre as principais co-infecções associadas. Foram realizadas análises moleculares por PCR através de DNA extraídos de sangue de 200 gatos domésticos (Felis catus), de três regiões do Distrito Federal. A ocorrência encontrada foi de 2% para a infecção por FIV, com co-infecção de 100% por hemoplasma, 75% para FelV e 0% para Toxoplasmose. Análises hematológicas demonstraram significância (p<0,05) entre o grupo infectado e não infectado para: Contagem de leucócitos, diferencial absoluto de neutrófilos, proteínas plasmáticas totais e volume corpuscular médio. A análise filogenética evidenciou subtipo B para três dos quatro animais positivos. O estudo demonstrou que a taxa de ocorrência para o vírus no Distrito Federal é bem menor que outros estados do Brasil, que são poucas as alterações hematológicas encontras, sendo que estas não podem ser diferenciadas do vírus ou do hemoplasma e sugere-se que há outro subtipo viral além do B encontrado no Brasil. _____________________________________________________________________________ ABSTRACT / Feline Immunodeficiency Virus (FIV) is a Retrovirus of worldwide distribution that affects domestic and wild cats. It is estimated that approximately 10% of the entire world population of domestic cats are infected. Wide differences exist between the prevalence worldwide, with rates of 2.5 to 44%. In Brazil there are reports of occurrence through molecular diagnostics 14%. The pathogenesis is similar as in AIDS, where there are large lymphocyte depletion and long asymptomatic period, it is reported that many opportunistic infections availed of this immunosuppression, and due this fact the cat used as an animal model. Hematological changes are controversial, being observed: Anemia, lymphopenia, neutrophilia, and an increase of the proteins. Hemoplasmas, Toxoplasma gondii and the Feline Leukemia Virus (FeLV) are among the leading co-associated infections. We performed molecular analysis by PCR using DNA extracted from blood of 200 domestic cats (Felis catus), in three regions of the Federal District. The occurrence was 2% for FIV infection, with co-infection by haemoplasma 100%, 75% for FeLV and 0% for toxoplasmosis. Haematological analysis showed significance (p <0.05) between infected and uninfected group to: Leukocyte count, count absolute neutrophil, serum total protein and mean corpuscular volume. The phylogenetic analysis revealed subtype B for three of four positive animals. The study showed that the rate of occurrence for the virus in the Federal District is far less than other states in Brazil, there are few hematological find, and these cannot be differentiated from the virus or haemoplasma and suggests that there are other viral subtype B found in Brazil.
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Impacto da terapia com a hidroxiurÃia e dos haplÃticos no perfil oxidativo na anemia falciforme / Impact of therapy with hydroxyurea and haplotypes in oxidative profile in sickle cell anemia

Bruna StefÃnia Carvalho dos Santos 29 March 2011 (has links)
Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A anemia falciforme (AF) Ã uma das alteraÃÃes genÃticas mais comuns em nosso paÃs. Os haplÃtipos da &#61538;s-globina estÃo associados com a heterogeneidade clÃnica apresentada pela doenÃa. Os portadores de AF sÃo submetidos a elevados nÃveis de estresse oxidativo. A hidroxiurÃia (HU) tem sido utilizada no tratamento por sua aÃÃo de elevar os nÃveis de hemoglobina fetal e aÃÃo antioxidante. O estudo teve como objetivo investigar o impacto do uso da HU e dos haplÃtipos no perfil oxidativo nos pacientes com AF. Foram analisadas amostras de 64 pacientes acompanhados no Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdio - HUWC e do grupo controle de 20 indivÃduos sem hemoglobinopatias. Os pacientes foram estratificados em grupos: uso de HU > 1 ano, uso de HU &#8804; 1 ano e sem uso de HU (SHU). A confirmaÃÃo do diagnÃstico e a anÃlise dos haplÃtipos foram realizadas atravÃs de estudo molecular. As dosagens do nitrito (NO2-), malonaldeÃdo (MDA), glutationa peroxidase (GSH-Px), catalase (CAT), glutationas total (GSSG+GSH), oxidada (GSSG) e reduzida (GSH) e da relaÃÃo GSSG/GSH (glutationas oxidada/reduzida) foram realizadas por espectrofotometria. Os nÃveis mÃdios de NO2-, e MDA mostraram-se mais elevados no grupo SHU, sendo significante apenas para o MDA (p < 0,05). O grupo SHU apresentou atividade mÃdia das enzimas CAT (p = 0,031) e GSH-Px (p = 0,036) inferiores aos demais grupos e maior relaÃÃo GSSG/GSH (p < 0,05). A avaliaÃÃo do estresse oxidativo em relaÃÃo aos haplÃtipos demonstrou que na populaÃÃo sem uso de HU os nÃveis de NO2- e de MDA foram semelhantes entre os grupos, com um aumento nÃo significante da GSH-Px no grupo Bantu/n em relaÃÃo ao Benin/n e do Ãndice GSSG/GSH no grupo Benin/n em relaÃÃo ao Bantu/n. Na populaÃÃo em uso de HU verificou-se um aumento nÃo significante dos nÃveis de NO2- no grupo Bantu/n em relaÃÃo ao Benin/n com resultados semelhantes de MDA entre os grupos e um aumento significante da GSH-Px (p<0,03) no grupo Benin/n em relaÃÃo ao Bantu/n. Os resultados da CAT foram semelhantes entre os grupos. A relaÃÃo GSSG/GSH foi maior, porÃm nÃo significante no grupo Bantu/n em relaÃÃo ao Benin/n. Os resultados do presente estudo reforÃam a hipÃtese de que os pacientes com AF apresentam um estado hiperoxidativo com nÃveis elevados dos produtos do estresse oxidativo e diminuÃdos do perfil antioxidante e que a hidroxiurÃia teve um impacto sobre o perfil oxidativo. No entanto, em relaÃÃo ao impacto dos haplÃtipos no estresse oxidativo, estudos posteriores com uma maior amostragem devem ser recomendados para confirmar nossos resultados, considerando que o grupo de pacientes nÃo tratados com HU foi menor que o grupo de pacientes em uso de HU, o que pode ter interferido na anÃlise estatÃstica dos resultados. / The sickle cell anemia is one of the most common genetic disorders in our country. The &#61538;-globin haplotypes are associated with the clinical heterogeneity of the disease. Individuals with sickle cell disease are subjected to high levels of oxidative stress. Hydroxyurea (HU) has been used as treatment and it increases the levels of fetal hemoglobin having an action antioxidant. The study aimed to investigate the impact of the use of HU and haplotypes in the oxidative status in patients with sickle cell anemia. Samples from 64 patients treated at the University Hospital Walter CantÃdio - HUWC and the control group of 20 individuals without hemoglobinopathies. Patients were stratified into groups: the first one using HU > 1 year, the second using HU &#8804; 1 year and the third using of HU (SHU). Confirmation of the diagnosis and analysis of haplotypes were performed by molecular study. The measurements of nitrite (NO2-), malonaldehyde (MDA), glutathione peroxidase (GSH-Px), catalase (CAT), glutathione total (GSSG+GSH), oxidized (GSSG) and reduced (GSH) and the ratio GSSG/GSH (glutathione oxidized/reduced) were performed by spectrophotometry. Mean levels of NO2- and MDA were shown to be higher in SHU group, being significant only for MDA (p < 0,05). The assessment of oxidative stress in relation to haplotypes showed that the population without the use of HU levels of NO2- and MDA were similar between groups, with an insignificant increase of GSH-Px in the Bantu/n compared with Benin/n and index GSSG/GSH in the Benin/n compared with Bantu/n. In the population using the HU there was a nonsignificant increase in the levels of NO2- in the Bantu/n compared with Benin/n with similar results between groups of MDA and a significant increase in GSH-Px (p <0.03) in the Benin/n compared with Bantu/n. The results of CAT were similar between groups. The ratio of GSSG/GSH was higher but not significant in the Bantu/n compared to Benin/n. The results of this study support the hypothesis that patients with the sickle cell anemia have a state hiperoxidativo products with high levels of oxidative stress and decreased antioxidant status and that of hydroxyurea had an impact on oxidative stress. However, regarding the impact of the haplotypes in oxidative stress, further studies with a larger sample should be recommended to confirm our results, considering that the group of patients not treated with HU was lower than the group of patients using HU, the which may have interfered in the statistical analysis of results.
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Efficient food supplementation Arthrospira platensis in the nursery Tambatinga (macropomum Colossoma x Piaractus brachypomus) / EficiÃncia da suplementaÃÃo alimentar com Arthrospira platensis na alevinagem do Tambatinga (Colossoma macropomum x Piaractus brachypomus)

Pedro FlorÃncio Ribeiro 17 February 2016 (has links)
CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / With the increase in demand for fish and the decrease in supply coming from the extractive fisheries, aquaculture now has a key role in food production, and its growth has been sought to optimize production processes with the rational and sustainable use of resources natural. One of the main costs involved in the production system is used in feed, which is justified by the high value of protein sources needed for the formulation. The food provided and to promote animal growth through weight gain, should also nourish the defense system, and so the fish can withstand the stress caused in cropping systems. Considered a natural additive, seaweed Arthrospira platensis can be used to supplement the rations due to their properties and high protein content, reaching up to 70% of its dry weight and possessing considerable amino acid content. This study aimed to evaluate the efficiency of dietary supplementation with dry flour A. platensis with different levels in diets used in the nursery hybrid tambatinga (Colossoma macropomum x Piaractus rachypomus), through the growth performance, haematological parameters, chemical composition of fillets and feed, coloring fin fish and measurement of water quality parameters. The experimental cultivation lasted 64 days corresponding to the nursery phase. The fry, with initial weight of 3.56  0.02 g, were fed a diet supplemented with two levels (20 and 40%) and a control (commercial feed). During the experiment were performed to monitor the growth performance, water quality parameters, and the end, blood was collected for determination of hematological, coloring analysis of the anal fin and chemical composition of the fillets. Water quality parameters those that are above safe limits are the total ammonia (NH3), Nitrite (NO2-), Nitrate (NO3-), increasing as the higher level of supplementation and phosphate (PO43-) in the treatment with 20%, but They did not cause mortality, where survival was 100%. The zootechnical results final weight, weight gain and feed conversion and feed efficiency were obtained in the treatments of 20 and 40%. In color, the best results were in treatment with 20%, which showed very marked in red color. Hematological parameters were higher in treatments 20 and 40% compared to the control diet, with emphasis on the total number of red blood cells, hematocrit, hemoglobin, white blood cell count and total plasma protein and is higher as the highest level of supplementation. The highest crude protein (CP) in fillets were found in the treatments that received supplementation (20 and 40%). The preferred level for supplementation of diets tambatinga fry was 20% A. platensis flour therefore maximizes the benefits outlined above in relation to production performance, the protein composition of the fillet, the coloring and the immune system, concurrently minimizing costs and maintaining good water quality. / Com o aumento na demanda por pescados e a diminuiÃÃo na oferta oriunda da pesca extrativa, a aquicultura passa a ter um papel fundamental na produÃÃo de alimentos, e para seu crescimento tem se buscado a otimizaÃÃo dos processos produtivos com o uso racional e sustentÃvel dos recursos naturais. Um dos principais custos envolvidos no sistema de produÃÃo à o da raÃÃo utilizada, que à justificado pelo elevado valor das fontes proteicas necessÃrias para a formulaÃÃo. O alimento fornecido alÃm de promover o crescimento dos animais atravÃs do ganho de peso, tambÃm deve nutrir o sistema de defesa, e assim os peixes possam resistir ao estresse ocasionado nos sistemas de cultivo. Considerado um aditivo natural, a microalga Arthrospira platensis pode ser utilizada na suplementaÃÃo das raÃÃes, devido as suas propriedades e elevado teor proteico, alcanÃando atà 70% de seu peso seco e possuindo considerÃvel teor de aminoÃcidos. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a eficiÃncia da suplementaÃÃo alimentar com farinha seca da Arthrospira platensis com diferentes nÃveis em raÃÃes utilizadas na alevinagem do hÃbrido tambatinga (Colossoma macropomum x Piaractus brachypomus), por meio do desempenho zootÃcnico, parÃmetros hematolÃgicos, composiÃÃo centesimal dos filÃs e raÃÃes, coloraÃÃo da nadadeira dos peixes e aferiÃÃo dos parÃmetros de qualidade da Ãgua. O cultivo experimental teve duraÃÃo de 64 dias correspondente à fase de alevinagem. Os alevinos, com peso inicial de 3,56  0,02 g, receberam raÃÃes com dois nÃveis de suplementaÃÃo (20 e 40%) e um controle (raÃÃo comercial). Durante o experimento foram realizados o acompanhamento do desempenho zootÃcnico, parÃmetros de qualidade de Ãgua, e ao final, foi coletado o sangue para determinaÃÃo dos parÃmetros hematolÃgicos, anÃlise da coloraÃÃo da nadadeira anal e composiÃÃo centesimal dos filÃs. Dos parÃmetros de qualidade da Ãgua, os que se encontraram acima dos limites seguros foram a amÃnia total (NH3), nitrito (NO2-), e nitrato (NO3-), aumentando conforme o maior nÃvel de suplementaÃÃo, e fosfato (PO43-) no tratamento com 20%, porÃm nÃo ocasionaram mortalidades, onde a sobrevivÃncia foi de 100%. Os melhores resultados zootÃcnicos de peso final, ganho peso, bem como conversÃo alimentar e eficiÃncia alimentar foram obtidos nos tratamentos de 20 e 40%. Na coloraÃÃo, os melhores resultados foram no tratamento com 20% que apresentou coloraÃÃo bem acentuada no vermelho. Os parÃmetros hematolÃgicos foram superiores nos tratamentos 20 e 40% em relaÃÃo à dieta controle, com destaque para o nÃmero total de eritrÃcitos, hematÃcrito, concentraÃÃo de hemoglobina, leucÃcitos totais e proteÃna plasmÃtica total, sendo mais elevado conforme o maior nÃvel de suplementaÃÃo. Os maiores teores de proteÃna bruta (PB) nos filÃs foram encontrados nos tratamentos que receberam a suplementaÃÃo (20 e 40%). O nÃvel mais indicado para a suplementaÃÃo em dietas de alevinos de tambatinga foi de 20% de farinha de A. platensis, pois maximiza os benefÃcios em relaÃÃo ao desempenho zootÃcnico, à composiÃÃo proteica do filÃ, à coloraÃÃo e ao sistema imunolÃgico, concomitantemente à minimizaÃÃo dos custos e manutenÃÃo da boa qualidade de Ãgua.
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Estudo da distribuição de células T naive e subtipos de células T de memória em neoplasias hematológicas. / Study of naive and memory T cells distribution in hematological malignancies.

Rodolfo Patussi Correia 14 December 2012 (has links)
Células T de memória são a marca registrada da imunidade adaptativa, e podem ser caracterizadas em central memory (TCM) e effector memory (TEM) T cells. A participação destas células no curso de doenças hematológicas é descrita como mecanismo relacionado à evolução das mesmas. Neste trabalho, analisamos o sangue periférico de doadores de sangue e pacientes com Mielodisplasia (SMD), Mieloma Múltiplo (MM) e Leucemia linfocítica crônica B (LLC), e avaliamos a distribuição das células T CD4+ e CD8+ naive e de memória. SMD e MM não apresentaram resultados significativos, mas na LLC, as células T CD4+ estavam alteradas e dependentes do prognóstico, com aumento das células TCM somente nos pacientes com prognóstico ruim. Essas evidências sugerem que interações imunológicas entre células B da LLC e células T CD4+ possa ser um mecanismo próprio da doença que venha interferir na fisiopatologia e favorecer a geração de células TCM, que podem fornecer sinais de sobrevivência, como citocinas e CD40L, contribuindo assim para o estabelecimento e agressividade da LLC. / Memory T cells are the hallmark of adaptive immunity and are characterized as central (TCM) and effector memory (TEM) T cells. The influence of T cells in the course of hematological malignancies has been described as a mechanism related to the evolution. In this study, we analyzed the peripheral blood of healthy donors and patients with myelodysplastic syndrome (MDS), multiple myeloma (MM) and chronic lymphocytic leukemia B (CLL), and analyzed the distribution of CD4+ and CD8+ naive and memory T cells. MDS and MM revealed no significant difference, but CLL patients showed changes in CD4+ T cell and it were dependent on the prognosis. Patients with poor prognosis presented increased in frequency and absolute number of TCM cells. These evidences show that immunological interactions between CLL and CD4+ T cells could be a disease mechanism that could interfere in pathophysiology and result in the generation of TCM cells, that provide survival signals to the tumor clone, such as cytokines and CD40L, thus contributing to establishment and more aggressive CLL progression.

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