Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-08-31. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:26Z : No. of bitstreams: 1 Publico-285.pdf: 1219371 bytes, checksum: 16bfea66e6a8c0aee3333e530efc796a (MD5) / Introdução: Os portadores de hepatitie C crônica habitualmente apresentam análise histológica hepática com baixos graus de atividade necroinflamatória. No entanto, formas histológicas com atividade necroinflamatória periportal intensa têm sido descritas. Os possíveis fatores associados a este achado têm sido pouco estudados e não estão completamente estabelecidos. Objetivos: Analisar as características epidemiológicas, laboratoriais e histológicas dos portadores de hepatite C crônica com atividade necroinflamatória periportal intensa, comparando-as com um grupo controle composto por pacientes com graus menos intensos de atividade necroinflamatória. Casuística e Métodos: Foram incluídos portadores de infecção crônica pelo HCV, avaliados no Setor de Hepatites da UNIFESP, no período de 1993 a 2006, que apresentavam à análise histológica atividade necroinflamatória periportal intensa. Esse grupo foi comparado com um grupo controle, constituído por pacientes com atividade necroinflamatória periportal ausente, leve ou moderada, numa proporção de 1:1. Pacientes com doença associada foram excluídos da análise comparativa. A taxa de progressão de fibrose foi calculada nos pacientes com data de infecção conhecida, dividindo-se o estágio de fibrose pela duração da infecção em anos. Resultados: Entre 1759 portadores de infecção pelo HCV, submetidos à biópsia hepática, 92 (5,2%) apresentavam intensa atividade necroinflamatória periportal. Destes, 57% eram homens e a média de idade foi de 49±10 anos. O FAN foi positivo em 12% dos casos, o AAML em 5%, e o anti-LKM 1 em 0%. O grupo com intensa atividade necroinflamatória apresentava maior média de idade (P<0.001) e maior frequência de antecedente transfusional (P=0,02) e de consumo excessivo de álcool (P=0,02); além de níveis mais elevados de ALT (P<0.001), AST (P<0.001) e GGT (P<0.001). Este grupo apresentou maior proporção de pacientes com atividade lobular moderada a intensa (P<0.001) e cirrose (P<0.001), e maior taxa de progressão para fibrose (0,17 vs. 0,09; P<0.001). Não foram observados achados histológicos sugestivos de hepatite auto-imune. Conclusões: Idade mais avançada, maior frequência de antecedente transfusional e de consumo de álcool foram variáveis associadas à intensa atividade necroinflamatória periportal. Este grupo apresentou enzimas hepáticas mais elevadas, atividade lobular mais intensa, estadiamento mais avançado e taxa de progressão de fibrose mais rápida. A ausência de níveis elevados de gamaglobulina, a baixa prevalência de auto-anticorpos e a ausência de achados histológicos típicos sugerem que seja pouco provável a sobreposição com hepatite auto-imune. Esses achados, associados a maior prevalência de marcadores etiológicos na análise histológica, sugerem que mecanismos intrínsecos à infecção pelo HCV, relacionados à interação vírus-hospedeiro, possam ser responsáveis pela atividade necroinflamatória periportal intensa na infecção pelo HCV. / Background: Although hepatitis C is usually accompanied mild inflammatory activity, intense interface hepatitis has been reported. The factors associated with this finding have not been completely established and a possible association with autoimmune hepatitis has been questioned. Aim: To analyze the epidemiological, laboratory and histological characteristics of patients with hepatitis C and intense interface hepatitis comparing to a control group with absent, mild or moderate interface hepatitis. Methods: Among 1759 patients with hepatitis C submitted to liver biopsy, 92 (5.2%) presented intense interface hepatitis. These patients were compared to a control group with absent, mild or moderate interface hepatitis (1:1 ratio). Results: In the comparative analysis the group with intense interface hepatitis showed older age (P<0.001), higher proportion of blood transfusion (P=0.02) and excessive alcohol consumption (P=0.02), higher ALT (P<0.001), AST (P<0.001) and GGT (P<0.001) levels, higher prevalence of moderate/intense lobular activity (P<0.001) and cirrhosis (P<0.001) and a faster fibrosis progression rate (FRP). No serological or histological evidence of overlap with autoimmune hepatitis was observed in patients with intense interface hepatitis. Conclusions: Older age, history of transfusion and alcoholism were associated with intense interface hepatitis. This group presented more elevated liver enzymes, more intense lobular activity and more advanced fibrosis. The absence of elevated gammaglobulin levels, the low prevalence of autoantibodies and the lack of typical histological findings do not suggest the overlap with autoimmune hepatitis in patients with intense interface hepatitis. Intrinsic mechanisms HCV infection related interaction virus-host could be responsible for this finding. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-02-27. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:49Z : No. of bitstreams: 1 Publico-10891.pdf: 1223761 bytes, checksum: 16a3e60ccc8404a8ead53248d6526527 (MD5) / Introdução: O GBV-C está intimamente relacionado ao vírus da Hepatite C. Diferente do HCV, o GBV-C não parece ser hepatotrópico e não causa Hepatite aguda ou crônica. Devido a similaridade nas vias de transmissão, a co-infecção HIV-GBV-C é extremamente comum; além disso, estudos demonstraram que a viremia pelo GBV-C apresenta efeito benéfico na progressão e mortalidade em relação a doença causada pelo HIV. Objetivos: O objetivo deste estudo foi identificar os compartimentos infectados pelo GBV-C em pacientes HIV soropositivos co-infectados pelo HCV e estabelecer relações quanto à presença de marcadores de infecção pelo GBV-C e correlacioná-los com os parâmetros laboratoriais e achados histológicos na tripla infecção. Métodos: Pacientes HIV-HCV co-infectados submetidos à biópsia hepática no Hospital São Paulo entre maio de 2006 e maio de 2007 foram incluídos no estudo. O plasma desses pacientes foi testado para a presença de marcadores de replicação ativa (GBV-C RNA) e anticorpos contra a proteína E2 do GBV-C (anti-E2 HGV). Foram coletados dados demográficos e realizadas a contagem de células T CD4/CD8, quantificação da carga viral do HIV, HCV e do GBV-C. Os espécimes de biópsia hepática foram analisados no Departamento de Patologia da UNIFESP e corados pela Hematoxilina-Eosina e Tricômio de Masson. Nas biópsias com diagnóstico de hepatite crônica e fígado reacional foram avaliados o estadiamento e as atividades peri-portal e parenquimatosa utilizando os critérios de semiquantificação recomendados pelo Consenso Nacional sobre a Classificação das Hepatites Crônicas. Foram aplicadas as metodologias de RT-PCR in situ e Imunofluorescência Indireta in house (IFI) para identificar possíveis compartimentos infectados pelo GBV-C. Resultados: Foram incluídos 20 pacientes HIV-HCV co-infectados com média de idade de 43,0 (6,2) anos, 55% (11/20) do gênero masculino e 40% (8/20) tinham exposição parenteral. Destes, 30% (6/20) possuíam algum marcador de infecção pelo GBV-C, sendo que 15% (3/20) apresentavam positividade ao teste de ELISA para determinação qualitativa de anticorpos contra a proteína E2 do GBV-C e, os outros 15% (3/20) foram positivos quanto à presença de RNA do GBV-C em plasma. A detecção do GBV-C RNA pelo RTPCR in situ foi limitada, possivelmente por não ser mesmo um vírus hepatotrópico ou devido a degradação de RNA, assim como, a IFI in house com difícil interpretação e resultados inconclusivos. As correlações entre níveis de cargas virais de HIV e GBV-C foram prejudicadas, provavelmente devido ao número de pacientes incluídos. Conclusões: Apesar da pequena casuística incluída, observou-se que pacientes com replicação ativa (RNA) pelo GBV-C apresentaram menor grau de acometimento histológico hepático e menor carga viral do HCV quando comparados aos pacientes sem infecção ativa, embora essa diferença não atingisse significância estatística. / Introduction: GBV-C is a flavivirus closely related to the hepatitis C virus. Differing from HCV, GBV-C it does not seem to be hepatotropic nor causes acute or chronic hepatitis. Because of the similar routes of transmission, HIV-GBV-C co-infection is extremely common; besides, studies demonstrated that GBV-C viremia has a beneficial effect upon HIV disease progression and mortality. Purpose: The aim of this study was to identify the compartments infected by the GBV-C in HIV seropositive patients coinfected with HCV and to correlate these infection markers with laboratorial parameters and histological findings in the triple infection. Methods: HIV-HCV co-infected patients undergoing to liver biopsy at the Hospital São Paulo were included in the study from May 2006 to May 2007. Demographic data was collected at the inclusion. Plasma samples were tested for antibodies to E2 of GBV-C by ELISA and for GBV-C RNA detection by real time PCR. Blood samples were collected to evaluate CD4 and CD8 Tcell counts, HIV, HCV and GBV-C viral loads. Biopsy specimens were stained using hematoxilin-eosin and Masson’s trichrome. Analysis of the staging, peri-portal and parenchymatous activities were adopted according to the semiquantitation criterion recommended in the National Consensus for Classification of Chronic Hepatitis. RTPCR in situ and Indirect Immunofluorescence (IFI) techniques were developed in house in order to identify possible GBV-C infected compartments. Results: A total of 20 HIVHCV co-infected patients with the mean age of 43.0 (6.2), 55% (11/20) were male, 40% (8/20) were parenterally exposed. 30% (6/20) were positive to one of the GBV-C markers, of them, 15% (3/20) were E2 positive and 15% (3/20) were positive to GBV-C RNA, indicating active viral replication. Detection of GBV-C RNA by RT-PCR in situ was compromised by the pre-analytic process of samples whereas the IFI in house was difficult to interpret because of the inespecificity of the monoclonal antibody used. HIV and GBV-C viral load correlation was not observed in this study, probably as a consequence of the reduced number of patients included. Conclusions: Triple infected patients presented lower inflammation degree, lower hepatic-histological commitment and lower HCV viral load, when compared with HIV-HCV co-infected patients GBV-C no viremic. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-02-05T20:51:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 327514.pdf: 1000507 bytes, checksum: 204084de4b1fb028aaa247f04a339722 (MD5) / Introdução: A hepatite C, sendo uma doença crônica, exige cuidados por um longo período, trazendo consigo a necessidade de uma corresponsabilização no cuidado, sendo os profissionais da saúde e as pessoas que vivenciam esta condição os principais atores deste processo.Objetivo: compreender como se expressa a corresponsabilidade no cuidado com a Hepatite C pelas pessoas envolvidas neste processo, em um Serviço de Referência em Infectologia do sul do Brasil. Método: Trata-se de pesquisa exploratório descritiva, com abordagem qualitativa, realizada em um Hospital de Referência no tratamento a doenças infectocontagiosas. Doze participantes foram entrevistados, dos quais seis pessoas com hepatites C e seis profissionais da saúde, dentre médicos, enfermeira, técnico em enfermagem e farmacêutica. A coleta de dados foi através de entrevista semi-estruturada, posteriormente submetida a Análise de Conteúdo de Bardin. A responsabilidade foi o referencial teórico utilizado. Resultados: a pesquisa revelou o perfil das pessoas que vivenciam a hepatite C bem como os profissionais da saúde que os atendem, e como se dá a corresponsabilidade no cuidado destas pessoas. Assim, dos resultados, dois manuscritos emergiram, intitulados: A responsabilidade e o cuidado às pessoas que vivenciam a hepatite C, e A corresponsabilidade das pessoas envolvidas no cuidado à hepatite c crônica. O primeiro manuscrito mostra que os profissionais da saúde e os pacientes veem o cuidado sob diferentes óticas, pois para o profissional cuidado é estar atento, conhecer e orientar o paciente, e oferecer um atendimento único. Para as pessoas que vivenciam a doença, o cuidado é alimentar-se bem, realizar atividade física, ter pensamentos positivos e aderir ao tratamento. Desta forma, ficou evidente nas falas que a responsabilidade da pessoa com hepatite C é se cuidar e do profissional é saber como cuidar, para que se tenha um atendimento de qualidade. O segundo manuscrito mostra que a corresponsabilidade é igualmente entendida entre profissional e pessoa com hepatite C, como sendo a cumplicidade entre eles importante no tratamento. É cada um fazer a sua parte, é a importância da rede de cuidados familiar e de serviços organizados também se corresponsabilizarem, é ainda poder oferecer uma equipe multiprofissional para atender com integralidade este paciente, sendo este um sentimento advindo apenas dos profissionais da saúde. Conclusão: Os profissionais da saúde e as pessoas que vivenciam a hepatite C compreendem seu papel e efetivamente se10corresponsabilizam pelo cuidado. Além desta cumplicidade paciente/profissional, é vital o apoio da rede de cuidados, dando suporte no atendimento integral ao paciente, bem como no suporte emocional, como é o caso especialmente da rede de cuidados familiar. Se faz necessário uma equipe cada vez mais multiprofissional, bem como a abertura de novos Pólos de Aplicação para atender a demanda. Há uma carência de estudos a respeito da corresponsabilidade, especialmente voltada há hepatite C, portanto suscita a elaboração de novas pesquisas acerca do tema, para que possa subsidiar a elaboração de novas políticas de saúde para atender as pessoas que vivenciam esta doença, promovendo uma corresponsabilização dos sujeitos envolvidos no cuidado.<br> / Abstract: Introduction: Hepatitis C is a chronic disease that requires care for a long period, bringing with it the need for a co-responsibility in care, with health professionals and people who experience this condition the main actors of this process. Objective: To understand how to express the co-responsibility in caring for Hepatitis C by the people involved in this process, in a Reference Center for Infectious Diseases in southern Brazil. Method: This was a descriptive exploratory study with a qualitative approach, performed in a reference hospital in treatment of infectious diseases. Twelve participants were interviewed, of whom six people with hepatitis C and six health professionals, among doctors, nurses, nurse technician and pharmaceutical. The method used to collect the data was a semi - structured interview, and subsequently analyzed in light of the content analysis of Bardin, the Co-responsibility being the theoretical framework. Results: The research revealed the profile of people who experienced hepatitis C as well as health professionals that serve them, and how is the responsibility in the care of these people. Thus, the results of two manuscripts emerged, entitled: Responsibility and care of people experiencing hepatitis C, and The co-responsibility of those involved in the care of chronic hepatitis C. The first manuscript shows that health professionals and patients see different perspectives on care, because care professional is to be aware of, understand and guide the patient, and offer a unique service. For people who experience illness, care is eating well, physical activity, have positive thoughts and adhere to treatment. Thus, it became clear in the speech that the responsibility of a person with hepatitis C is take care and professional is knowing how to take care , in order to have a quality of care . The second manuscript shows that the co-responsibility is also understood between professionals and people with hepatitis C, as the complicity between them important in the treatment. It's every man do his part , is the importance of family care and organized service network also co-responsibility, is still able to offer a multidisciplinary team to meet with this patient completeness , this is a sentiment arising only from health professionals. Conclusion: Health professionalsand peoplewho12experiencedhepatitisCin this studyunderstand their roleandeffectivelytake co-responsibilityfor care.In addition to thispatient/professionalcomplicity, it is vital the support of thehealth care network, supporting theintegral patientcare as well asemotionalsupport,as is the caseespeciallyoffamilycarenetwork.What is required isan increasinglymultidisciplinary team, as well as opening upnewapplicationpolesto meet the demand. There is alack of studiesabout the co-responsibility, especially facingto hepatitisC, sothe suggestionisto developnew researchon the topic, so you can support the development ofnew health policiesto meet peoplewho experiencethis disease, promoting co-responsibilityof those involvedin the care.

Submitted by Tatiana Silva (tsilva@icict.fiocruz.br) on 2013-01-25T16:23:38Z No. of bitstreams: 1 monique_b_vieira_ioc_bcm_0035_2010.pdf: 3754001 bytes, checksum: e9addb2be437498db04bf586f51fc750 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-01-25T16:23:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 monique_b_vieira_ioc_bcm_0035_2010.pdf: 3754001 bytes, checksum: e9addb2be437498db04bf586f51fc750 (MD5) Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz.Instituto Oswaldo Cruz. Rio de janeiro, RJ, Brasil / Os vírus da hepatite B (HBV) e da hepatite C (HCV) são os maiores agentes causadores de doenças hepáticas crônicas. As vacinas recombinantes contra a hepatite B correspondem ao antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg), formado apenas pela proteína small (S), as quais têm a propriedade de organizar-se em partículas subvirais não infecciosas secretadas em grande quantidade pelas células hospedeiras sendo facilmente purificadas. As partículas subvirais do HBV podem funcionar como uma estrutura carreadora de epítopos de outros agentes infecciosos e devido a essas propriedades, foram construídos plasmídios recombinantes contendo o gene S do HBV, no qual foi inserido uma sequencia de 129bp da região E2 hipervariável 1 (HVRI) do envelope do HCV, através de um sítio de restrição único localizado no interior da região nucleotídica para o determinante a do HBsAg. O objetivo deste estudo é a caracterização desses vetores HBsAg subvirais carregando epitopos do HCV, com avaliação de antigenicidade e imunogenicidade das construções plasmidiais, bem como das partículas quiméricas purificadas em comparação a partículas HBsAg subvirais. Três vetores de expressão em células de mamíferos comerciais, pcDNA3.1D/V5-His-TOPO © , o pcDNA3 e o pCI foram utilizados e os ensaios de transfecção transitória realizados em células de ovário de hamster chinês (CHO) e/ou células hepáticas de linhagem contínua humana (HuH7). A avaliação da presença de uma cauda de poli-histidina fusionada ao HBsAg foi realizada em construções utilizando como vetor o plasmídio comercial pCI. Os sobrenadantes e extratos celulares obtidos das transfecções transitórias foram analisados quanto à detecção de HBsAg por ensaios imunoenzimáticos. As proteínas recombinantes obtidas foram pré-purificadas por colchão de sacarose 20%, caracterizadas por eletroforese em gel de poliacrilamida desnaturante (SDS-PAGE) e Western-Blot e os ensaios de imunogenicidade foram realizados em camundongos BALB/c de 4 semanas. Os níveis de expressão transitória de partículas HBsAg subvirais expressas nas células CHO e HuH7 foram duas vezes menores utilizando o vetor pCI contendo a sequencia para poli-histidinas em comparação com o vetor pCI comercial. O perfil em SDS-PAGE evidenciou duas bandas protéicas de 30 kDa e 24 kDa, presentes somente nos sobrenadantes das culturas transfectadas transitoriamente e não nos controles negativos. Tais bandas foram reconhecidas em Western-Blot, por um anticorpo monoclonal anti-HBs específico para a proteína S, corroborando a antigenicidade da proteína HBsAg quimérica (30kDa) e não quimérica (24kDa). Os ensaios de imunogenicidade em camundongos BALB/c demonstraram que a vacinação com as construções moleculares contendo o gene HBsAg (pCI-SAa) ou a sequencia quimérica HBsAg/HCV (pCI-SAaHCV) foi capaz de elicitar uma resposta imune humoral, com uma detecção de anticorpos anti -HBs cerca de 3 e 400 vezes, respectivamente, maior do que detectada nos camundongos imunizados com as partículas HBsAg subvirais obtidas pelas mesmas construções plasmidiais. O desenvolvimento dessa tecnologia se torna uma ferramenta útil para a produção de vacinas bivalentes, como insumos para testes de diagnóstico ou ainda como agente terapêutico / The hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) are the major causative agents of chronic hepatitis disease worldwide. The HBV recombinant vaccines are composed of the HBV small (S) envelope protein(HBsAg).These particles have the capacity of self-assemble into virus-like particles (VLPs), which can be produced in large quantities and are easily enriched and purified. Nevertheless, the HBsAg subviral particles may be used as a carrier for foreign epitopes. Due to this property we have constructed HBsAg recombinant plasmids from a HBV isolate of genotype A, subgenotype A1, which we have used to insert epitopes of the E2 hypervariable region 1 (HVR1) from HCV envelope protein, using a natural unique restriction site located into the a determinant of S region. The aim of this study is to characterize these chimeric subviral HBsAg vectors carrying HCV epitopes, to evaluate the antigenicity and immunogenicity of molecular constructions, as well as, the purified chimeric particles compared with HBsAg subviral particles. The chimeric HBsAg/HCV and wild type HBsAg sequences were cloned into three different mammalian commercial vectors, the pcDNA3.1D/V5-His-TOPO©, pcDNA3 and pCI. Transient transfection assays were carried out in Chinese Ramster Ovary (CHO) and Human Hepatoma (HuH7) cell lines. The evaluation of a poly-histidine tag fused to HBsAg sequence was performed using pCI vector constructions. The detection of HBsAg from medium and cells extracts of the transient transfection cell lines were analysed by immunosorbent assay. The recombinant proteins were partially purified by 20% sucrose cushion, characterized by sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) and Western-Blot analysis. The immunogenicity assays were performed with Male 4-week-old BALB/c mice. The expression patterns of HBsAg particles expressed by CHO and HuH7 cell lines were 2-fold lower in pCI vectors fused with a poly-histidine tag than commercial pCI vectors. The SDS-PAGE profile showed two protein bands of 30 kDa and 24 kDa at culture medium of transfected cells, which were absent at negative controls. These bands were detected in Western Blot assay, using a specific anti-HBs monoclonal antibody S protein, and corroborates the chimeric HBsAg (30 kDa) and wild type HBsAg (24 kDa) antigenicity. The immunogenicity assays performed at BALB/c mice showed the vaccination with molecular constructions, containing the HBsAg wild type (pCI-SAa) or chimeric HBsAg/HCV (pCI-SAaHCV) sequences, were able to elicit a humoral immune response, with anti-HBs antibodies titers about 3 to 400-fold higher than detected in mice immunized with wild type and chimeric HBsAg/HCV purified particles, obtained with the same molecular constructions. This study has practical applications, such as the development of bivalents vaccines, therapy, as well as, diagnosis fields.

Made available in DSpace on 2014-10-07T19:33:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 150.pdf: 554095 bytes, checksum: 88ee502baac237189803b794debad5cd (MD5) Previous issue date: 2005 / A hepatite C constitui, na atualidade, um dos maiores problemas de saúde pública. A transmissão do vírus da hepatite C pode-se dar através da transfusão de sangue, uso de drogas intravenosas, uso de cocaína intranasal, transplantes de órgãos por parte de doadores infectados, cirurgias, procedimentos odontológicos e endoscopias. A provável transmissão interpessoal da infecção pelo HCV por endoscopia aumentou a preocupação com os procedimentos endoscópicos, os estudos demonstram uma alta taxa de contaminação do endoscópio após procedimentos em pacientes HCV positivos. Determinar o risco de transmissão do HCV pela endoscopia digestiva. Estudo caso-controle em doadores de sangue. Foi aplicado um questionário padrão envolvendo diversos fatores de risco para a transmissão da hepatite C. Foram selecionados 54 doadores com sorologia positiva para o HCV (caso) e 199 doadores com sorologia negativa para o HCV (controle) de ambos os sexos com idade entre 18 e 65 e que doaram sangue até dezembro de 2002. Realizou-se também uma enquête em cinco serviços públicos de endoscopia digestiva, com o intuito de observar as diversas técnicas e materiais utilizados na limpeza e desinfecção do endoscópio. Dos 54 doadores HCV positivos, 40 (74,1 por cento) nunca fizeram endoscopia digestiva, 14 (25,9 por cento) fizeram o procedimento antes da detecção do vírus. Em relação ao grupo controle, dos 199 doadores com sorologia negativa para o HCV, 176 (88,4 por cento) nunca fizeram endoscopia e 23 (11,6 por cento) realizaram o procedimento. A associação da endoscopia digestiva e soropositividade para o HCV foi estatisticamente positiva, (OR= 2,68 e p=O,015). Dos cinco serviços públicos de endoscopia digestiva, 100 por cento utilizam água e detergente enzimático para realização da limpeza e desinfecção do endoscópio, 60 por cento realizam a esterilização em solução com glutaraldeído durante 15 minutos, 60 por cento dos funcionários possuem nível médio de escolaridade, apenas 20 por cento dos serviços possuem procedimento operacional padrão (POP) e nenhum deles recebeu vistoria da vigilância sanitária. Nossos dados mostram que a endoscopia digestiva pode ser um fator de risco para a transmissão do HCV, em especial, quando medidas adequadas de limpeza e desinfecção dos endoscópios e seus acessórios não são aplicadas corretamente. / Hepatitis C represents, nowadays, one of the largest healthcare issues. The hepatitis C virus may be transmitted by blood transfusion, intravenous drug abuse, intranasal cocaine usage, organ transplantation from infected donors, surgery, odonthologic procedures and endoscopy. The likelihood of interpersonal transmission of HCV through endoscopy has raised concern with such procedure. Recent studies have shown a high chance of contamination of the endoscopes after procedures in HCV infected patients. To evaluate the risk of transmission of HCV through digestive endoscopy. Case-control study in blood donors. A standard questionnaire form was applied involving several known risk factors for hepatitis C transmission. We selected 54 blood donors whose serology for HCV was found positive (case group) and 199 blood donors with negative HCV tests (control group). Individuals included were from both sexes with ages between 18 and 65 years. Only individuals having donated blood until December, 2002 were included. We also undertook an enquire in five State digestive endoscopy services aiming to watch and evaluate different procedures and materials used for the cleaning and disinfection of the endoscope. Among 54 HCV positive donors, 40 (74,1%) had never been submitted to endoscopy and 14 (25,9%) had had endoscopy before viral detection. In the control group, from 199 HCV soronegative blood donors, 176 (88,4%)had never had endoscopy and 23 (11,6%) were submitted to the procedure. The association of digestive endoscopy and HCV seropositivity was statistically significant (OR= 2,68) e p=0,015. All visited endoscopy services used water and enzymatic detergent for cleaning and disinfecting the endoscopes, 60% would sterilize their instruments with glutaraldehyde during 15 minutes, 60% of the working staff had secondary (high-school) education, only 20% of the services had written standard operational procedures and none had ever been inspected by public health agents. Our data show that digestive endoscopy may be a risk factor for HCV transmission, in special, when the appropriate measures of cleaning and disinfection of the endoscopes and their accessories are not applied correctly.

Made available in DSpace on 2015-11-11T12:13:55Z (GMT). No. of bitstreams: 2 allan_silva_ioc_dout_2014.pdf: 3186185 bytes, checksum: 31c3bfb195514d0e1800d36f02bb438f (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015-04-14 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Introdução e objetivos: Polimorfismos naturais de resistência aos agentes antivirais de atuação direta (DAAs) no vírus da hepatite C (HCV) podem representar um fator limitante para a eficácia dessa terapia. A análise de sequências virais de regiões geográficas distintas pode apresentar diferenças significativas nas frequências de mutações de resistência aos DAAs. Neste contexto, o objetivo deste estudo foi investigar as mutações associadas à resistência aos DAAs nos genes nãoestruturais (NS) do HCV em isolados virais que circulam no Brasil. Métodos: Foram estudados um total de 390 sequências do genótipo 1 do HCV de pacientes brasileiros virgens de tratamento cronicamente infectados. O RNA viral foi extraído, e as regiões abrangendo os genes NS3, NS4 e NS5 foram amplificadas por RT-PCR e sequenciadas. Resultados: No domínio NS3/4A protease, a variação V36L foi encontrada em 5,60% dos isolados do subtipo 1b, e a substituição T54S em 4,16% das sequências do subtipo 1a; na posição 55, 4,16% dos isolados continham a variação V55A, responsável por causar constrição no sítio de ligação do inibidor de protease boceprevir. Em relação à proteína NS4B, um isolado do subtipo 1b apresentou a substituição F98L, responsável por conferir resistência aos inibidores AP80978, PTC725 e silibina. Na proteína NS5A, 3,84% das sequências do subtipo 1a mostraram as mutações de resistência M28T ou Y93H, e 13,46%, as mutações secundárias H58P e E62D. Dentre os isolados do subtipo 1b, 3,70% continham a mutação Y93H, e 14,8%, as mutações secundárias R30Q, L31M, P58S e I280V Em NS5B, 25% das sequências do subtipo 1b brasileiras apresentaram a variação L159F na população viral dominante, mas nenhuma sequência do subtipo 1a exibiu tal substituição. Além disso, em 15 isolados do subtipo 1b (29%), foi observado o variante C316N, responsável por conferir resistência a inibidores não-nucleosídeos, enquanto que apenas 2,12% das sequências do isolado do subtipo 1a mostraram a substituição C316Y. A caracterização do subtipo 1a em clados 1 e 2 revelou que as sequências brasileiras das regiões NS3 e NS5A formaram um grupo distinto dentro do clado 1. Adicionalmente em NS3, esse clado apresentou uma característica fenotípica incomum em relação à presença de mutações de resistência aos inibidores macrocíclicos; em particular, a mutação Q80K foi encontrada na maioria das sequências de clado 1, mas não nas amostras brasileiras. Conclusões: Estes dados demonstram que as substituições de resistência a diferentes DAAs podem ser encontradas em isolados circulando no Brasil em pacientes virgens de tratamento antiviral. Além disso, os isolados brasileiros do HCV apresentam um padrão distinto de diversidade genética, reforçando a importância destas informações em futuras abordagens terapêuticas / Natural resistance polymorphisms to direct antivi ral agents (DAAs) in hepatitis C virus (HCV) may represent a limiting factor for therapy efficacy. Analysis of viral sequences from distinct geographical regions may sh ow significant differences in the frequencies of resistance mutations to DAAs. In this context, the aim of this study was to investigate mutations associated with resistance to DAAs of HCV non-struc tural genes (NS) in viral isolates circulating in Brazil. Methods : A total of 390 HCV genotype 1 sequences from ther apy-naive Brazilian patients chronically infected. Viral RNA was extracted, and the region encompassing the non-structural genes NS3, NS4, and NS5 was RT-PCR amplified and se quenced. Results : In the NS3/4A protease domain, a V36L variation was found in 5,60% of subt ype 1b isolates and a T54S substitution in 4,16% of subtype 1a sequences; at position 55, 4,16 % of strains contained the V55A variation which is responsible to cause constriction in the b inding site of the protease inhibitor boceprevir. Concerning the NS4B protein, one subtype 1b isolate showed the F98L substitution, responsible for conferring resistance to inhibitors AP80978, PTC725 and Silybin. In the NS5A protein, 3,84% of subtype 1a sequences showed the resistance mutation s M28T and Y93H, while 13,46%, the secondary mutations H58P and E62D. Among subtype 1b isolates, 3,70% of patients showed the Y93H mutation, while 14,8% the secondary mutations R30Q, L31M, P58S and I280V. For NS5B, 25% of Brazilian subtype 1b sequences presented the L159F variation in the dominant viral population, but none of subtype 1a sequence showed such substitution. Moreover, 15 subtype 1b isolates (29%), were observed the C316N variant, re sponsible to confer resistance to non-nucleoside inhibitors, while only 2,12% of subtype 1a isolates showed the C316Y substitution. Characterization of subtype 1a in clades 1 and 2 re vealed that Brazilian sequences of NS3 and NS5A regions formed a distinct group inside clade 1 . Additionally to NS3, this clade presented an unusual phenotypic characteristic in relation to th e presence of resistance mutations to macrocyclic inhibitors; in particular, the mutation Q80K was fo und in the majority of clade 1 sequences, but not in the Brazilian isolates. Conclusions : These data demonstrate that substitutions conferr ing resistance to different DAAs can be found in isolat es circulating in Brazil in treatment-naive patients. Moreover, Brazilian HCV isolates display a distinct pattern of genetic diversity, reinforcing the importance of this informations in future therapeutic approaches.

Submitted by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-11-20T17:45:33Z No. of bitstreams: 1 IsabelaGomesRibeiro.pdf: 30073116 bytes, checksum: 9aac4c6cb4b86a1ee88a09e7d840ddde (MD5) / Approved for entry into archive by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-11-20T17:45:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 IsabelaGomesRibeiro.pdf: 30073116 bytes, checksum: 9aac4c6cb4b86a1ee88a09e7d840ddde (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-20T17:45:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 IsabelaGomesRibeiro.pdf: 30073116 bytes, checksum: 9aac4c6cb4b86a1ee88a09e7d840ddde (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Rene Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil / Diante de constantes avanços no entendimento da infecção pelo VHC e mudanças no esquema terapêutico, torna-se necessário uma melhor compreensão da cinética de biomarcadores imunológicos ao longo do tratamento triplo e a sua importância na monitoração terapêutica e no alcance da resposta virológica sustentada (RVS) pelos pacientes ao término do tratamento. Neste estudo foi realizada uma caracterização cinética dos aspectos clínico-laboratoriais, perfil de quimiocinas e micropartículas circulantes em pacientes com infecção crônica pelo VHC, antes e durante a terapia tripla com interferon peguilado, ribavirina e inibidor de protease (telaprevir ou boceprevir). Foram avaliados 20 pacientes infectados com o vírus VHC com genótipo 1 em tratamento com terapia tripla e 20 indivíduos saudáveis, doadores de sangue, que compuseram o grupo controle para o estabelecimento dos valores de referência para análise de quimiocinas e micropartículas (MPs) circulantes. As quimiocinas CCL2/MCP-1, CCL5/RANTES, CXCL8/IL-8, CXCL9/MIG e CXCL10/IP10 e MPs derivadas de eritrócitos, células endoteliais, plaquetas, leucócitos e suas subpopulações foram quantificadas em soro e plasma, respectivamente,empregando citometria de fluxo,comparando os dados antes do tratamento (AT) e durante o tratamento (DT) nassemanas 2, 4, 8, 12, 24 e 48. Nossos resultados demonstraram que 70,0% dos pacientes eram do sexo masculino e 35,0% do sexo feminino, com idade média de 58,5 anos. Dos vinte pacientes avaliados 75,0% apresentavam o genótipo 1b e 30,0% o genótipo 1a do VHC. Quatorze pacientes completaram o tratamento triplo com 86,7% de RVS. Na análise de quimiocinas, houve um aumento de CCL2 na semana 12 em comparação com AT. CXCL8 aumentou na semana 12 em comparação com AT. CXCL9 e CXCL10 diminuíram na semana 24 em relação à semana 12 DT.Na análise da frequência de MPs, aquelas originadas de neutrófilos diminuíram nas semanas 2 e 24, em comparação com a AT, diminuíram na semana 24 em comparação com a semana 8 DT e aumentaram na semana 8 em relação à semana 2 DT. As micropartículas derivadas de monócitos diminuíram nas semanas 2, 12 e 24 em comparação com AT e aumentaram na semana 48 em relação à semana 24. As MPs derivadas de linfócitos TCD3+ diminuíram nas semanas 12, 24 e 48 em comparação com AT e nas semanas 24 e 48 em relação à semana 4 DT. Já aquelasoriginadas de linfócitos TCD4+ diminuíram nas semanas 12 e 24 em comparação com AT e diminuíram na semana 12 em comparação com a semana 4 DT. Avaliações adicionais que utilizaram ferramentas de análise de sistemas biológicos revelaram que antes do tratamento houve uma elevação de enzimas hepáticas e frequências das MPs nos pacientes, e a freqüência de altos produtores de quimiocinas foi baixa. Após o tratamento, houve uma diminuição progressiva das enzimas hepáticas e micropartículas, que foi acompanhado por aumento de quimiocinas com um pico na semana 12 do tratamento. Na semana 24 do tratamento, houve uma redução na maioria dos biomarcadores em comparação com a frequência mostrada antes do tratamento, exceto para CCL2 e CCL5 que ainda estavam sendo secretadas ao final do tratamento. Em suma, as análises do presente estudo mostraram que houve um declínio dos marcadores de agressão hepática, dos níveis de quimiocinas e da frequência de micropartículas no decorrer do tratamento, sugerindo, em síntese, que o tratamento e a redução ou eliminação do VHC promove um ambiente imunomodulador com retorno da resposta imunológica dentro dos padrões esperados na ausência da infecção viral. Para grande maioria dos pacientes que terminaram o tratamento, esse panorama está associado ao alcance de resposta virológica sustentada e, consequentemente, ao sucesso do tratamento triplo. / Faced with constant advances in the understanding of HCV infection and changes in the therapeutic regimen, it becomes necessary a better understanding of the kinetics of immune biomarkers along the triple treatment, and its importance in therapeutic monitoring and scope of sustained virologic response (SVR) by patients after treatment. In this study it was performed a kinetic characterization of clinical and laboratory aspects, chemokines profile and circulating microparticles in patients with chronic HCV infection before and during triple therapy with pegylated interferon, ribavirin and protease inhibitor (telaprevir or boceprevir). 20 patients infected with genotype 1 HCV virus treated with triple therapy and 20 healthy blood donors, who comprised the control group for the establishment of benchmarks for analysis of circulating chemokines and microparticles (MPs), were assessed. The CCL2 / MCP-1, CCL5 / RANTES, CXCL8 / IL-8, CXCL9 / MIG and CXCL10 / IP10 chemokines and MPs derived from erythrocyte, endothelial cells, platelets, leukocytes and their subpopulations were quantified in serum and plasma, respectively, using flow cytometry, comparing the data before treatment (BT) and during treatment (DT) at weeks 2, 4, 8, 12, 24 and 48. Our results showed that 70.0% of patients were male and 35.0% female, mean age of 58.5 years. Of the twenty patients evaluated, 75.0% had genotype 1b and 30.0% had genotype 1a of HCV. Fourteen patients completed triple therapy with 86.7% of RVS. In the analysis of chemokines, there was an increase of CCL2 at week 12 compared to BT. CXCL8 increased at week 12 compared to BT. CXCL9 and CXCL10 decreased at week 24 compared to week 12 DT. In MPs frequency analysis, those originating from neutrophils decreased at weeks 2 and 24, compared with BT, decreased at week 24 compared to week 8 DT and increased at week 8 compared to week 2 DT. The microparticles derived from monocytes decreased at weeks 2, 12 and 24 compared with BT and increased at week 48 compared to week 24. The MPs derived TCD3 + lymphocytes decreased on days 12, 24 and 48 compared to BT and at weeks 24 and 48 compared to week 4 DT. The ones originating from CD4 + T lymphocytes, decreased at weeks 12 and 24 compared to BT and decreased at week 12 compared to week 4 DT. Additional assessments that used biological systems analysis tools revealed that before treatment there was an elevation of liver enzymes and frequencies of MPs in patients, and the frequency of high producers of chemokines was low. After treatment, there was a progressive decrease in liver enzymes and microparticles, which was accompanied by increase of chemokines with a peak at week 12 of treatment. At week 24 of treatment there was a reduction in most of the biomarkers compared with the frequency shown before treatment, except for CCL2 and CCL5 which were still secreted the end of treatment. In short, the analysis of this study showed that there was a decline of liver injury markers and of the levels of chemokines and microparticles frequency during treatment, suggesting, in essence, that the treatment and the reduction or elimination of HCV promotes immunomodulator environment with return of immune response within the standards expected in the absence of viral infection. For the vast majority of patients who completed treatment, this situation is associated with sustained virologic response range and, consequently, the success of triple therapy.

VILAR, Janaina Leitão. Perfil de autoanticorpos em pacientes com hepatite C e A influência do tratamento com interferon - alfa e ribavirina. 2006. 100 f. Dissertação (Mestrado em Microbiologia Médica) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2006. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-01-05T11:49:29Z No. of bitstreams: 1 2006_dis_jlvilar.pdf: 2087273 bytes, checksum: 21448d1d1283308193b7ad90d0504a0e (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-02T16:24:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_dis_jlvilar.pdf: 2087273 bytes, checksum: 21448d1d1283308193b7ad90d0504a0e (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-02T16:24:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_dis_jlvilar.pdf: 2087273 bytes, checksum: 21448d1d1283308193b7ad90d0504a0e (MD5) Previous issue date: 2006 / Chronic hepatitis C has been associated with non-organ-specific autoantibodies (NOSA) production. Despite of increasing number of researches about this subject, there is no agreement among the authors of which autoantibodies are produced during combinated therapy of interferon and ribavirin or the clinical relevance of NOSA in patient’s organism. Our aim was to evaluate the profile of NOSA in patients with chronic hepatitis C who attended to Walter Cantídio Hospital (HUWC) and received combinated antiviral therapy (interferon-ribavirin). A total of 34 patients with hepatitis C were studied. Anti-nuclear antibody (ANA), anti-smooth muscle antibody (SMA), anti-liver/kidney microsomal antibody type 1 (LKM-1) and anti-mitochondrial antibody (AMA) were detected by indirect immunofluorescence. The presence of NOSA was related to clinical and epidemiological variables and to the outcome of antiviral combination therapy with interferon-alfa and ribavirin. Patients were classified as nonresponders, relapsers or long-term responders depending on the outcome of treatment. In our study, before therapy, 23 patients were NOSA positive (SMA was detected in 6 patients, SMA and AMA in 10 and SMA, AMA and ANA in 7). On the 24th week of treatment, 24 patientes were NOSA positive (SMA was detected in 4 patients, SMA and AMA in 10, ANA and SMA in 1, ANA and AMA in 1 and SMA, AMA and ANA in 8). NOSA behavior did not show significant variation during treatment. The overall rate of long-term response was 26,5% (9/34). Long-term response occurred in 17,4% (4/23) of NOSA positive patients and 45,5% (5/11) of NOSA negative patients. Positivity of autoantibodies was not associated with gender, age, viral genotype or aminotransferase levels. In conclusion, ANA was the only NOSA associated with treatment outcome. The absence of NOSA might indicate a significantly higher chance for viral clearance in response to combination therapy for chronic hepatitis C infection. / A hepatite crônica pelo vírus C tem sido associada à produção de autoanticorpos não-órgão específicos (NOSA). Apesar do aumento do número de pesquisas nessa área, ainda não existe um consenso entre quais autoanticorpos têm seus níveis elevados devido ao tratamento combinado de interferon e ribavirina, nem sua influência no desfecho do mesmo ou a relevância clínica da presença desses autoanticorpos no organismo do pacientes. O objetivo do presente estudo foi avaliar o perfil de NOSA em pacientes com hepatite C crônica atendidos no Hospital Universitário Walter Cantídio (HUWC) e submetidos à terapia combinada de interferon-alfa e ribavirina. Para isso, um total de 34 pacientes com hepatite C foram estudados. Os anticorpos anti-nuclear (FAN), anti-músculo liso (SMA), anti-microssomal de fígado e rim do tipo 1 (LKM-1) e anti-mitocôndria (AMA) foram detectados através de imunofluorescência indireta. A presença de NOSA foi relacionada a variáveis clínicas e epidemiológicas e à resposta ao tratamento. Os pacientes foram classificados, em relação à resposta ao tratamento, como não respondedores, recidivantes ou respondedores (resposta virológica sustentada). Em nosso estudo, 23 pacientes foram NOSA reagentes (SMA foi detectado em 6 pacientes, SMA e AMA em 10 e SMA, AMA e FAN em 7). Na 24ª semana de tratamento, 24 pacientes foram NOSA reagentes (SMA foi detectado em 4 pacientes, SMA e AMA em 10, FAN e SMA em 1, FAN e AMA em 1 e SMA, AMA e FAN em 8). A variação dos títulos dos autoanticorpos durante o tratamento não foi significativa. O percentual total de respondedores foi de 26,5% (9/34). A resposta virológica sustentada foi obtida por 17,4% (4/23) dos pacientes NOSA reagentes e 45,5% (5/11) dos pacientes não reagentes para NOSA. A presença de autoanticorpos não foi associada a gênero, idade, genótipo viral ou níveis de transaminases. Conclui-se que o FAN foi o único NOSA significativamente associado à resposta à terapia. A ausência de NOSA indica uma tendência à resposta virológica sustentada no tratamento da hepatite C crônica.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2017-06-27T04:22:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 345765.pdf: 1663042 bytes, checksum: f22ad918f66ad46925ac96dc3733d829 (MD5) Previous issue date: 2017 / O vírus da hepatite C (HCV) é um vírus RNA simples, com diferentes genótipos e subtipos. Aproximadamente 350 mil pessoas infectadas por HCV morrem por ano no mundo. O tratamento objetiva eliminar o HCV e prevenir complicações hepáticas. É eficiente quando alcançada a resposta viral sustentada (RVS). Em 2013, novos antivirais inibidores de protease (IP), telaprevir TVR e boceprevir (BOC), foram incorporados ao SUS. No entanto, a prática clínica foi insatisfatória e, rapidamente, esses IP foram substituídos por novos fármacos. Este trabalho objetivou analisar os eventos adversos (EA) e a efetividade do tratamento com TVR e BOC em pacientes com hepatite C, no Polo de Aplicação e Monitoramento de Medicamentos Injetáveis do Hospital Nereu Ramos (PAMMI/HNR), Florianópolis - SC. Foi realizado estudo de coorte retrospectivo observacional, com análise descritiva e estatística, baseado nos registros de prontuários, durante o período de 2012 a 2015. Foram incluídos 209 pacientes, dos quais 63,2% utilizaram TVR e 36,8% utilizaram BOC. Os EA foram semelhantes em ambos. Cerca de 90% dos pacientes apresentaram EA hematológicos. 63% necessitaram fazer uso eritropoietina, 28% de filgrastima e 9% de transfusão. Os demais eventos foram reações de pele (TVR-87% e BOC-70%), náuseas (TVR?69% e BOC-80%), alterações de humor (TVR?60% e BOC-66%) e diarreia (TVR-42% e BOC-39%). Não houve diferença estatisticamente significativa para RVS entre os dois tratamentos. O total de pacientes que concluíram o tratamento foi de 149 (71,3%), sendo que 60 (28,7%) interromperam o tratamento, 28 (13,4%) por evento adverso e 28 (13,4%) por não resposta ao tratamento. A taxa de abandono foi de 2,4% e 11,9% dos pacientes apresentaram recidiva. Ocorreu um óbito. A RVS por intenção de tratar foi de 62,8% para os tratados com TVR e de 55,8% para os tratados com BOC. Cirrose e tratamento prévio foram fatores associados a uma menor RVS. Por fim, observou-se que os IP aumentaram a efetividade do tratamento em relação à terapia com interferon peguilado e ribavirina, mas induziram um maior número de EA.<br> / Abstract : Hepatitis C virus (HCV) is a single stranded RNA vírus with different genotypes and subtypes. About 350,000 people infected with HCV die every year around the world. The treatment aims to eliminate HCV and prevent liver complications and is effective when achieve sustained viral response (SVR). In 2013 new antiviral protease inhibitors (PI), telaprevir (TVR) and boceprevir (BOC), were incorporated into brazilian Public Health System (SUS). However, the clinical practice of PI was unsatisfactory, leading to the replacement of these PI by new drugs. Thus, the present study aimed to analyze the adverse events (AE) and an effectiveness of HCV treatment with TVR and BOC at the ambulatory service of Nereu Ramos Hospital, in Florianopolis-SC. A retrospective observational cohort study was conducted. A descriptive and statistical analysis were performed, based on medical records, between 2012 and 2015. Were included 209 patients, 63.2% used TVR and 36.8 % BOC. The AE were similar in both groups. The hematological occurred in 90% of patients, which 63% needed to use erythropoietin, 28% filgrastim and 9% blood transfusion. The SVR was similar between the two treatments. The number of patients who completed the treatment was 149 (71.3%). The therapy discontinuation was 60 (28.7%), which 28 (13.4%) ocurred due adverse events and 28 (13.4%) due no response to the treatment.. The rate of abandonment was 2.4% and relapse 11.9%. One death was reported. SVR by intention to treat was 62.8% to TVR and 55.8% to BOC. Cirrhosis and previous treatments were associated factors with lower SVR. The present study has demonstrated that the PI use increased treatment effectiveness over pegylated interferon and ribavirin therapy, however, induced a greater number of AEs.

O tratamento da hepatite crônica C, uma combinação de interferon alfa peguilado e ribavirina (PEG-IFN/RBV), apresenta baixas taxas de resposta virológica sustentada (SVR) em pacientes portadores do vírus da hepatite C (HCV). Fatores como o genótipo do vírus, a carga viral e características do hospedeiro estão envolvidos com o sucesso da terapia. Os fatores do hospedeiro, especialmente os imunológicos e genéticos, parecem ter um papel importante no resultado do tratamento da hepatite C. Este estudo foi elaborado com o objetivo de investigar a associação entre polimorfismos de base única (SNP) nos genes da interleucina-28B (IL28B), interleucina-10 (IL10), fator de necrose tumoral alfa (TNFα) e proteína de resistência ao Myxovirus 1 (MxA) com a resposta virológica de pacientes com hepatite C crônica. No estudo foram incluídos 299 pacientes infectados com HCV genótipo 1, em tratamento com PEG-IFN/RBV, no centro de aplicação e monitorização de medicamentos injetáveis (CAMMI), em Porto Alegre, RS. A identificação dos SNPs foi realizada através da técnica de PCR, seguida de sequenciamento. Através da montagem de um banco de dados com informações epidemiológicas e genéticas, análises estatísticas foram realizadas comparando os SNPs analisados com resultados da terapia antiviral em 114 pacientes que tiveram SVR e em 149 que não responderam ao tratamento. As distribuições dos polimorfismos dos genes IL28B e TNFα, mas não dos outros, foram estatisticamente diferentes entre os grupos de resposta ao tratamento. Após o tratamento com PEG-IFN/RBV, o genótipo CC do gene IL28B foi associado com maior taxa de SVR e menor taxa de recidiva, quando comparado com os demais genótipos (CT e TT), 76% vs 38% e 17% vs 40%, respectivamente. Os alelos A dos dois polimorfismos estudados do gene TNFα foram significativamente associados à ausência de resposta virológica (51,3% vs 24,0% na posição -308, e 62,1% vs 23,9% na posição –238, P < 0.001). / Chronic hepatitis C treatment, a combination of pegylated alpha interferon and ribavirin (PEG-IFN/RBV), presents low rates of sustained virologic response (SVR) in patients infected with the hepatitis C virus (HCV). Factors such as the virus genotype, viral load and host characteristics are involved with successful therapy. Host factors, especially the immunological and genetic, seem to have an important role in the treatment outcome. This study was designed with the objective to investigate the association between single nucleotide polymorphisms (SNPs) in interleukin-28B (IL28B), interleukin-10 (IL10), tumor necrosis factor alpha (TNFα) and myxovirus resistance protein 1 (MxA) genes with the virologic response in chronic hepatitis C patients. The study included 299 infected patients with HCV genotype 1, in treatment with PEG-IFN/RBV. The SNPs identification of was performed by PCR, followed by DNA sequencing. In a database with informations genetic and epidemiological, statistical analyzes were performed comparing the SNPs analyzed with results of antiviral therapy in 114 patients who had SVR and 149 non responders. The distributions of IL28B and TNFα gene polymorphisms, but not the other, were statistically different between the groups of treatment response. After treatment with PEG-IFN/RBV the IL28B CC genotype was associated with higher rates of SVR and lower relapse rate when compared with other genotypes (CT and TT), 76% vs 38% and 17% vs. 40%, respectively. Carrying the A allele at one or both TNFα gene polymorphisms was significantly associated with a null virological response to treatment (51.3% vs. 24.0% at position -308 and 62.1% vs. 23.9% at position -238, P < 0.001).