Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2017-04-27T18:05:38Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Nativa Helena Alves Del-Rios - 2011.pdf: 2685862 bytes, checksum: a88d60dfeef4b6b920f7a23cc00881a3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Rejected by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com), reason: on 2017-04-27T18:05:52Z (GMT) / Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2017-04-27T18:06:12Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Nativa Helena Alves Del-Rios - 2011.pdf: 2685862 bytes, checksum: a88d60dfeef4b6b920f7a23cc00881a3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-05-03T11:47:33Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Nativa Helena Alves Del-Rios - 2011.pdf: 2685862 bytes, checksum: a88d60dfeef4b6b920f7a23cc00881a3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-03T11:47:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Nativa Helena Alves Del-Rios - 2011.pdf: 2685862 bytes, checksum: a88d60dfeef4b6b920f7a23cc00881a3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2011-03-30 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / The hepatitis C virus (HCV) and human immunodeficiency virus (HIV) are characterized by causing chronic infections in the host. The advent of potent antiretroviral therapy has resulted in a significant reduction in the incidence of opportunist infections, and thus greater life expectancy for HIV positive patients. However, the liver disease appears as a major cause of morbidity and mortality among these patients, especially those related to hepatitis C virus. Co-infection with HCV/HIV induces a worse prognosis for both infections, which may lead to the development of AIDS, a faster rapid evolution to chronic active hepatitis and / or liver cirrhosis and death. This study aimed to investigate the epidemiology and molecular profile HCV infection in HIV-infected individuals with no prior antiretroviral therapy, seen in the referral hospital for the treatment of infectious diseases (Hospital for Tropical Diseases - Anuar Auad / HDT) in Goiania, Goiás. A total of 505 treatment naïve individuals and were referred to the HDT, from April 2009 to April 2010 were interviewed and underwent blood collection. All sera were tested for antibodies to HCV (anti-HCV) and for HCV RNA by polymerase chain reaction (PCR). Genotyping was performed by reverse hybridization by the Line Probe Assay (LiPA) method. The prevalence of anti-HCV was 4.6% (95% CI: 3.0 to 6.8). The viral RNA was detected in 65.2% (15/23) of anti-HCV positive samples. The genotypes identified were 1 (subtypes 1a and 1b) and 3 (subtype 3a). The age > 40 years, living in other states or Goiania city, surgery, injecting and non-injecting drug and anti-HBc positive (antibody to core antigen of hepatitis B virus) were associated with HCV infection after logistic regression. The data presented shows the vulnerability of the HIV sropositive population to acquisition of infectious diseases such as HCV infection. Thus, the information obtained will be essential for planning public health interventions, preventing and control of hepatitis C in this population. / Os vírus da hepatite C (HCV) e da imunodeficiência humana (HIV) causam infecções crônicas no hospedeiro. O advento da terapia antiretroviral potente trouxe uma redução da incidência de infecções oportunistas, e consequentemente, uma maior expectativa de vida aos pacientes HIV soropositivos. No entanto, as hepatopatias surgem como uma das principais causas de morbimortalidade entre esses pacientes, principalmente aquelas relacionadas ao vírus C. A coinfecção HCV/HIV induz a um pior prognóstico de ambas as infecções, podendo levar ao desenvolvimento da Aids, evolução mais rápida para hepatite crônica ativa e/ou cirrose hepática e morte. Este estudo teve como objetivo investigar o perfil epidemiológico e molecular da infecção pelo HCV em indivíduos infectados pelo HIV, sem tratamento antiretroviral prévio, atendidos no Hospital de referência para o tratamento de doenças infecciosas (Hospital de Doenças Tropicais - Anuar Auad / HDT) em Goiânia, Goiás. Um total de 505 indivíduos, virgens de tratamento, encaminhados ao HDT, no período de abril/2009 a abril/2010, foram entrevistados e submetidos à coleta de sangue. As amostras (soros) foram testadas para a detecção de anticorpos para o HCV (ELISA/LIA) e submetidas à identificação do RNA-HCV pela reação em cadeia da polimerase (PCR). A genotipagem foi realizada por hibridização reversa, pelo método Line Probe Assay (LiPA). A prevalência para anti-HCV foi de 4,6% (IC 95%: 3,0-6,8). O RNA viral foi detectado em 15 amostras, sendo todas elas anti-HCV positivas. Foram identificados os genótipos 1 e 3, com predomínio do subtipo 1a, seguido dos subtipos 1b e 3a. As variáveis idade superior a 40 anos, ser procedente de Goiânia ou outros estados, cirurgia, uso de drogas injetáveis e não-injetáveis, história de prisão e positividade ao anti-HBc foram associados à infecção pelo vírus da hepatite C, após regressão logística. Os dados apresentados revelam a vulnerabilidade da população HIV soropositiva à aquisição de doenças infecciosas como a infecção pelo HCV. Assim, as informações obtidas serão essenciais para o planejamento de ações de saúde pública para a prevenção e controle da hepatite C nessa população.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-06-08T12:48:10Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Jéssyca Pereira e Souza - 2017.pdf: 2226997 bytes, checksum: 1412453f5d9633f529d6f82693e18ed6 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-06-08T12:48:33Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Jéssyca Pereira e Souza - 2017.pdf: 2226997 bytes, checksum: 1412453f5d9633f529d6f82693e18ed6 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-08T12:48:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Jéssyca Pereira e Souza - 2017.pdf: 2226997 bytes, checksum: 1412453f5d9633f529d6f82693e18ed6 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-04-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Homeless people are at high risk for parental and sexual infections, such as hepatitis C virus (HCV) infection. This study aimed to investigate the epidemiological profile of the infection caused by the hepatitis C virus in homeless people housed in Goiânia, Goiás. This is an observational, cross-sectional and analytical investigation. Between August 2014 and July 2015, 353 homeless people hosted in the only public institution of the state of Goiás were interviewed about sociodemographic characteristics, knowledge and risk factors for hepatitis C, and subsequently tested for the detection of the marker HCV by immunochromatographic test (rapid test) and ELISA. In addition, monitoring of individuals reagentes for HCV was conducted through the information systems of the Unified Health System. The Poisson regression analysis was used to verify the risk factors associated with exposure to HCV with robust variance for the calculation of prevalence ratio (PR). The investigated were mostly male (81.3%), aged between 18 and 45 years (73.62%), singles (59.8%), with no income (35.7), with 5 to 9 years of study (53.3%) and self-reported brown color (61.1%). The study evidenced a knowledge deficit of the homeless people investigated in relation to the HCV transmission. The rapid test used in this study had a high index of agreement with the ELISA, whose sensitivity and specificity was 91.7% and 99.7%, respectively. The overall prevalence of HCV in the homeless people housed was 3.4% (95% CI: 1.9-5.8). It was noted that age (RP: 1.05, 95% CI: 1.02-1.09), be natural from the Southeast region (RP: 2.27, 95% CI: 1.03-5.02), overnight experience in the street (RP: 2.78, 95% CI: 1.11-6.91) and the use of injectable drugs (UID) (PR: 16.59, 95% CI: 4.23-65.09) were statistically associated with HCV infection. Of the 12 housed positive for HCV, only two sought treatment, but there was no adhesion, and another two others evolved to death as a consequence of hepatic cirrhosis due to hepatitis C. The results of the study ratify the extreme condition of homeless people and the increased risk of acquiring and disseminating the hepatitis C virus. Therefore, to prevent and / or minimize risk behaviors for HCV, it is necessary behavioral and structural interventions with combined strategies, such as health education and counseling, permanent education, provision of rapid testing and barrier methods (condom), multidisciplinary treatment, strengthening the strategy of damage reduction, evaluation of policies for homeless people, solidifying the social care equipment provided to this group, such as shelters and access to the services that comprise the health care network. / Indivíduos em situação de rua apresentam risco elevado para infecções parenterais e sexuais, como a infecção causada pelo vírus da hepatite C (HCV). Este estudo objetivou investigar o perfil epidemiológico da infecção causada pelo vírus da hepatite C em indivíduos em situação de rua albergados em Goiânia, Goiás. Trata-se de uma investigação observacional, de corte transversal e analítico. Entre agosto de 2014 e julho de 2015, 353 indivíduos em situação de rua acolhidos na única instituição pública do Estado de Goiás foram entrevistados sobre características sociodemográficas, conhecimento e fatores de risco para hepatite C, e posteriormente, testados para a detecção do marcador anti-HCV por teste imunocromatográfico (teste rápido) e ELISA. Ainda, o monitoramento dos indivíduos reagentes para anti-HCV foi realizado via sistemas de informação do Sistema Único de Saúde. A análise de regressão de Poisson foi utilizada para verificar os fatores de risco associados à exposição ao HCV com variância robusta para o cálculo de razão de prevalência (RP) ajustada. Os investigados eram majoritariamente do sexo masculino (81,3%), com idade entre 18 e 45 anos (73,62%), solteiros (59,8%), sem renda (35,7), com 5 a 9 anos de estudo (53,3%) e de cor parda autodeclarada (61,1%). O estudo evidenciou um déficit de conhecimento da população em situação de rua (PSR) investigada em relação à transmissão do HCV. O teste rápido utilizado neste estudo teve um elevado índice de concordância com o ELISA, cuja sensibilidade e especificidade foi de 91,7% e 99,7%, respectivamente. A prevalência global de anti-HCV na PSR albergada foi de 3,4% (IC 95%: 1,9–5,8). Observou-se que idade (RP: 1,05; IC 95%: 1,02–1,09), ser natural da região sudeste (RP: 2,27; IC 95%: 1,03–5,02), experiência de pernoite na rua (RP: 2,78; IC 95%: 1,11–6,91) e o uso de drogas injetáveis (UDI) (RP: 16,59; IC 95%: 4,23–65,09) foram fatores estatisticamente associados à infecção pelo HCV. Dos 12 albergados positivos para anti-HCV, somente dois buscaram tratamento, porém não houve adesão, e outros dois evoluíram para óbito em decorrência de cirrose hepática por hepatite C. Os resultados do estudo ratificam a condição de extrema vulneração dos indivíduos em situação de rua e o risco aumentado de aquisição e disseminação do vírus da hepatite C. Portanto, para prevenir e/ou minimizar os comportamentos de risco para o HCV, faz-se necessárias intervenções comportamentais e estruturais com junção de estratégias combinadas, como educação em saúde e aconselhamento, educação permanente, disponibilização de testagem rápida e métodos de barreira (preservativo), tratamento multidisciplinar, fortalecimento da estratégia de redução de danos, avaliação das políticas para a PSR, solidificação dos equipamentos sociais de cuidado disponibilizados a esse grupo, como os albergues e acesso aos serviços que compõem a rede de assistência à saúde.

Introdução: Aproximadamente, 170 milhões de pessoas estão cronicamente infectadas pelo vírus da hepatite C (VHC). A hepatite C é considerada a principal causa de doença hepática, podendo evoluir para cirrose e carcinoma hepatocelular. O tratamento objetiva deter a progressão da doença hepática pela inibição da replicação viral. Objetivo: Avaliar a efetividade e os custos no tratamento da hepatite C. Casuística e Métodos: Estudo retrospectivo de coorte com 161 pacientes acompanhados por meio das prescrições médicas no período de julho de 2005 até outubro de 2007, em uma instituição terciária de assistência, ensino e pesquisa, que utiliza como tratamento interferon alfa (INF), Alfapeginterferona 2a 180mcg (PEG 2a) e Alfapeginterferona 2b 80mcg (PEG 2b). Custo do tratamento calculado com base nos valores apenas dos medicamentos de 2005 até 2010. Resultados: A média de idade foi de 53 anos (23-81, + 11,11); 51,6% dos pacientes eram do gênero feminino; 104 (64,6%) pacientes com genótipo 1, seguidos de 52 (32,3%) com genótipo 3. Cerca de 30 (18,6%) pacientes cirróticos. Foram encontrados cinco grupos de pacientes, de acordo com o tipo de interferon utilizado durante o tratamento; 55 (34,2%) pacientes com resposta virológica sustentada (RVS), 86 (53,4%) não respondedores (NR) e 20 (12,4%) pacientes outras respostas. O uso de terapia de suporte foi maior nos grupos tratados com Alfapeginterferona 24 pacientes (14,9%) quando comparados com interferon alfa, 3 pacientes (1,9%) (p< 0,0001). O custo do tratamento foi maior nos pacientes tratados com Alfapeginterferona 2a 180mcg ao se comparar com as outras alternativas encontradas no estudo. Conclusões: A RVS foi semelhante entre os grupos estudados, o interferon alfa apresentou menor uso de terapia de suporte, e o custo do tratamento do Alfapeginterferona 2b 80mcg foi menor do que o Alfapeginterferona 2a 180mcg. / Introduction: Approximately 170 million people are chronically infected with hepatitis C virus (HCV). Hepatitis C is considered the main cause of liver disease, sometimes progressing to cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Treatment aims to halt the progression of liver disease by inhibiting viral replication. Objective: To evaluate the effectiveness and costs in treating hepatitis C. Methods: Retrospective cohort study with 161 patients followed through prescriptions from July 2005 until October 2007 in a tertiary care institution, teaching and research, using treatment as interferon alpha (INF), peginterferon alpha 2a 180mcg (PEG 2a) and peginterferon alpha 2b 80mcg (PEG 2b). Treatment cost calculated based on values from 2005 to 2010 only of the drugs. Results: The mean medium age was 53 years (23-81, + 11.11), 51.6% of patients were female, 104 (64.6%) patients with genotype 1, and 52 (32, 3%) with genotype 3. About 30 (18.6%) patients with cirrhosis. Five groups of patients were found, according to the type of interferon used for the treatment, 55 (34.2%) patients with sustained virological response (SVR), 86 (53.4%) non-responders (NR) and 20 (12.4%) patients other answers. The use of supportive therapy was higher in those treated with peginterferon alfa 24 patients (14.9%) compared with interferon alpha, 3 patients (1.9%) (p<0.0001). The cost of treatment was higher in patients treated with peginterferon alpha 2a 180mcg when compared with other alternatives found in the study. Conclusions: SVR was similar between groups, the interferon alpha showed less use of supportive therapy and the treatment cost of peginterferon alpha 2b 80mcg was lower than the peginterferon alpha 2a 180mcg.

Pacientes em hemodiálise possuem um risco elevado de adquirir o vírus da hepatite C(VHC) e a transmissão nosocomial continua contribuindo para o aparecimento de novos casos. Este estudo analisa o seguimento de novos casos de hepatite aguda C, de janeiro de 2002 a maio de 2005,em um centro de Hemodiálise, no Sudoeste do Paraná,Brasil e da eficácia das medidas implantadas para conter a ocorrência de novos casos.Durante o período 32 novos casos foram identificados. Os testes de anti-VHC e transaminases realizados mensalmente mostraram níveis variáveis de ALT precedendo a soroconversão anti-VHC. A viremia, dada pelo RNA VHC, foi intermitente e eventualmente negativa.Toda a equipe foi re-treinada para seguir rigorosamente as Recomendações para Prevenção de Transmissão de Infecções entre os pacientes em Hemodiálise, e o último caso diagnosticado foi em Maio de 2004 / Chronic hemodialysis patients are at higher risk for acquiring the hepatitis C virus (HCV) and the nosocomial transmission still accounts for the new cases.This study analyzed the follow up of newly acquired acute hepatitis C cases, from January 2002 to May 2005, in the Hemodialysis Center, Southwest region of Parana State, Brazil and analyzed the effectiveness of the measures to restrain the occurrence of new cases. During this period 32 new cases were identified. Anti-HCV and ALT monthly tests showed variable ALT levels preceding the anti-HCV seroconversion. The HCV RNA viremia was intermittently and even negative in some cases. All staff was re-trained to strictly follow the Recommendations for Preventing Transmission of Infections among Chronic Hemodialysis Patients and the last case was diagnosed in May 2004

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-02-26T11:26:20Z No. of bitstreams: 1 izabellaliguoricorsinovabo.pdf: 625553 bytes, checksum: cb3de105eafd87fb538ddfcec36c8d50 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-03-03T13:37:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 izabellaliguoricorsinovabo.pdf: 625553 bytes, checksum: cb3de105eafd87fb538ddfcec36c8d50 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-03T13:37:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 izabellaliguoricorsinovabo.pdf: 625553 bytes, checksum: cb3de105eafd87fb538ddfcec36c8d50 (MD5) Previous issue date: 2015-01-29 / Mundialmente a hepatite C crônica é uma das principais causas de hepatopatia crônica. No mundo ocidental, representa a principal causa de cirrose hepática, carcinoma hepatocelular e indicação de transplante hepático. Atualmente, o tratamento utilizado consiste na utilização de interferon alfa peguilado e ribavirina associado ou não aos novos inibidores da protease por 24 a 48 semanas dependendo do genótipo e do grau de fibrose hepática. Além da eficácia longe do ideal, o tratamento da hepatite C crônica é repleto de eventos adversos destacando-se os transtornos neuropsiquiátricos, sobretudo o episódio depressivo. No Brasil existem poucos estudos a respeito da incidência deste episódio na terapia dupla. Diante disso, a proposta deste estudo foi verificar a incidência e os fatores associados ao surgimento de episódio depressivo em pacientes com hepatite C crônica submetidos à terapia antiviral com Interferon peguilado alfa 2a ou 2b e ribavirina, além de avaliar o impacto do surgimento deste episódio sobre a resposta virológica sustentada. Foram incluídos 32 pacientes com Hepatite C Crônica, submetidos à terapia dupla em seguimento regular no Ambulatório de Hepatologia do Serviço de Gastroenterologia do HU/CAS-UFJF, no período de junho de 2012 a junho de 2014. A HADS (Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão) foi utilizada para rastreamento do episódio depressivo, aplicada no baseline e nas semanas 4, 12, 24, 48 e 4 semanas após a interrupção da terapia. O diagnóstico de episódio depressivo foi estabelecido nos pacientes com HADS ≥ 9. Estes foram submetidos ao BDI-II (Inventário de Depressão de Beck) para graduação do episódio depressivo em nível mínimo, leve, moderado e grave. Variáveis clínicas, laboratoriais, histológicas e sócio- demográficas de interesse foram obtidas. Destes pacientes, 25% desenvolveram episódio depressivo sendo o pico de incidência observado na semana 12 de terapia antiviral. O episódio depressivo foi moderado em 87% dos pacientes. Não foi possível identificar preditores de episódio depressivo. A taxa de resposta virológica sustentada foi 75% e 67% nos pacientes com e sem episódio depressivo, respectivamente (p = 0,66). Os resultados permitem concluir que a incidência de episódio depressivo em portadores de hepatite C Crônica submetidas a terapia antiviral é elevada; não foi possível demonstrar fatores relacionados ao aparecimento deste; a presença de episódio depressivo não influenciou a taxa de resposta virológica sustentada. / Chronic Hepatitis C is one of the main causes of chronic liver disease around the world. In the west, it represents the leading cause of liver cirrhosis, hepatocellular carcinoma and indication of liver transplantation. Currently, the usual treatment consists on the use of pegylated interferon alpha and ribavirin, associated or not with the new protease inhibitors, for 24 to 48 weeks, depending on the genotype and the degree of liver fibrosis. Besides the far from ideal effectiveness, the treatment of chronic Hepatitis C is full of adverse events, of which the neuropsychiatric disorders stand out, especially the depressive episode. In Brazil, there are few studies about the incidence of that episode on double therapy. As such, the goal of this study was to verify the incidence and the factors associated with the appearance of the depressive episode in chronic Hepatitis C patients subjected to antiviral therapy with pegylated Interferon alpha 2a or 2b and ribavirin, as well as to evaluate the impact of the appearance of that episode over the sustained viral response. 112 chronic Hepatitis C patients were included, 80 of which were antiviral treatment-naive (control group) and 32 subjected to double therapy (treatment group), regularly followed at the Hepatology Clinic of the Gastroenterology Service of HU/CAS-Universidade Federal de Juiz de Fora, between June 2012 and June 2014. The HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) was used for tracking the depressive episode in both groups, being applied at baseline, at weeks 4, 12, 24 and 48 and 4 weeks after interruption of the therapy on the treatment group. The diagnosis of depression was established at patients with HADS ≥ 9. These were subjected to BDI-II (Beck Depression Inventory) for gradation of the depressive episode in levels minimum, light, moderate and severe. Clinical, laboratory, histological and sociodemographic variables of interest were obtained. On the treatment group, 25% of the patients developed depressive episode, with the peak incidence observed at week 12 of antiviral therapy. The depressive episode was moderate on 87% of the patients. It was not possible to identify predictors for the depressive episode. The sustained viral response rate was 75% and 67% on patients with and without depressive episode, respectively (p = 0,66). The results allow concluding that the incidence of depression on chronic Hepatitis C carriers subjected to antiviral therapy is high and was similar to what the literature describes; it was not possible to demonstrate factors related to the appearance of depression; the presence of depression did not influence the sustained viral response rate.

Orientadores: Clarice Weis Arns, Luciana Konecny Kohn / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-22T21:48:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bastos_JulianaCristinaSantiago_M.pdf: 1673040 bytes, checksum: 1234828d961406573d21b2476f1f1800 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O vírus da Hepatite C (família Flaviviridae, gênero Hepacivirus) é causador de infecções crônicas em humanos, que podem evoluir para quadros de cirrose hepática e carcinoma hepatocelular. Até o momento, não há vacina disponível contra essa infecção e o tratamento disponível é caro, tem eficácia limitada e gera uma vasta gama de efeitos secundários, o que dificulta a continuidade do tratamento. Como esse vírus não replica eficientemente em cultura de células e em animais, o vírus da diarréia viral bovina é utilizado como modelo substituto para ensaios de avaliação de atividade antiviral e em ensaios de mecanismo de ação. A partir de invertebrados e micro-organismos marinhos, foram preparados extratos e frações, e algumas substâncias foram isoladas para a avaliação da sua possível atividade antiviral. Dos 422 testados, 5% foram considerados promissores e, destes, 20% mostraram-se ativos apresentando uma proteção de mais de 97% às células frente ao vírus. Os melhores resultados foram obtidos dos extratos produzidos a partir das amostras de esponjas Hyrtios sp. (BA07ES-56: PI=99%, IS=25), Aaptos sp. (BA07ES-59: PI=99%, IS=8,25) e de bactérias Bacillus sp. (555: PI=98%, IS>18; 584: PI=98%, IS=27) isoladas da esponja Petromica citrina. Os extratos e compostos promissores foram capazes de atuar em diversas etapas do ciclo replicativo viral (adsorção, penetração, etapas intracelulares do ciclo replicativo e também inativação da partícula viral), levando à sua interrupção quase completa nas condições analisadas. Desse modo, diversas substâncias presentes nesses organismos estudados são ativas e podem levar ao desenvolvimento de fármacos que garantam uma terapia alternativa para o tratamento da hepatite C / Abstract: The Hepatitis C virus (family Flaviviridae, genus Hepacivirus) causes chronic infections in humans, which can develop to liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. This represents a major public health problem worldwide. To this moment, there is no vaccine available against this infection and the treatment available is expensive, has limited efficacy and generates a wide range of side effects, making it difficult to continue the treatment. All this reflects the need to seek new agents with antiviral action against this virus. As this virus does not replicate efficiently in cell culture and in animals, bovine viral diarrhea virus is used as a surrogate model for screening assays of antiviral activity, and mechanism of action assays. From marine invertebrates and micro-organisms isolated from them, extracts and fractions were prepared, and substances were isolated for assessment of their possible antiviral activity. Of the 422 tested, 5% were considered promising, and of these, 20% were active presenting a protection percentage of more than 97%. The best results were obtained from the extracts produced from the samples of sponge Hyrtios sp. (BA07ES-56: IP=99%, SI=25), Aaptos sp. (BA07ES-59: IP=99%, SI=8,25) and bacteria Bacillus sp. (555: IP=98%, SI>18; 584: IP=98%, SI=27) isolated from the sponge Petromica citrina. The promising extracts and compounds acted in several stages of viral replicative cycle (adsorption, penetration, intracellular steps of the replicative cycle and also inactivation of the viral particle). Thus, various substances are active and may lead to the development of drugs which ensure an alternative therapy for the treatment of hepatitis C / Mestrado / Microbiologia / Mestra em Genética e Biologia Molecular

Orientadores: Elza Cotrim Soares, Sarah Monte Alegre / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-18T22:40:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fioravante_Milena_M.pdf: 3241616 bytes, checksum: 06a63b1444ac4ae94958e122343557c9 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Os objetivos deste estudo foram avaliar a perda de peso, a composição corporal e o gasto energético de repouso de pacientes durante o tratamento da hepatite crônica C com Interferon peguilado (PEG IFN) e ribavirina, comparando com os resultados obtidos antes do tratamento. Após seleção de 56 indivíduos, com o diagnóstico de hepatite crônica C, encaminhados para o ambulatório de hepatites virais no Gastrocentro da Unicamp, o presente estudo avaliou, prospectivamente, 42 pacientes que preencheram os critérios previamente estabelecidos. O estudo foi realizado em dois tempos diferentes: o primeiro, antes de iniciar o tratamento, e o segundo na 12ª semana de tratamento que consistia no uso semanal de injeções de PEG IFN alfa-2a (180 ?g) ou PEG IFN alfa-2b (1,5 ?g/kg) e ribavirina (1000 ou 1250 mg/dia). A avaliação do estado nutricional incluiu avaliação antropométrica de peso e altura para cálculo do índice de massa corporal (IMC), circunferência do braço, dobra cutânea tricipital, circunferência muscular do braço e circunferência abdominal. A composição corporal foi analisada por bioimpedância elétrica (BIA), sendo estimados os valores de massa magra em kilogramas e porcentagem de gordura corporal. O gasto energético de repouso de cada indivíduo foi obtido pelo método da calorimetria indireta e o consumo alimentar avaliado por recordatório de 24 horas e questionário de freqüência alimentar. Os exames laboratoriais foram aproveitados do prontuário médico. A amostra de indivíduos, com média de idade igual a 46,3 anos, foi composta por 30 (71,4%) homens e 12 (28,6%) mulheres. No momento basal do estudo, 40,5% dos pacientes eram eutróficos, 33,3% tinham sobrepeso e 26,2% apresentavam algum grau de obesidade. Os indivíduos apresentaram perda de peso significativa durante o tratamento (79,1 ± 15,6 vs. 75,7 ± 15 kg; p<0,001) com conseqüente redução de IMC (27,5 ± 5,2 vs. 26,3 ± 5 kg/m²; p<0,001), circunferência do braço (32,6 ± 3,8 vs. 31,3 ± 3,7 cm; p<0,001), dobra cutânea tricipital (18 ± 8,1 vs. 15,6 ± 7 mm; p<0,001), circunferência muscular do braço (27 ± 2,9 vs. 26,5 ± 2,8; p=0,008) e circunferência abdominal (97,8 ± 14,3 vs. 95,5 ± 14,1 cm; p<0,001). A perda de peso deu-se com redução significativa de gordura corporal (29 ± 8,2 vs. 26,7 ± 7,8%; p<0,001), sem redução de massa magra (55,6 ± 10 vs. 55 ± 10,2 kg; p=0,210). Houve redução significativa no consumo alimentar (2131 ± 890 vs. 1834 ± 699 kcal; p=0,012), avaliado pelo recordatório de 24 horas. Porém, não houve alteração no gasto energético de repouso (1168,2 ± 303 vs. 1151,3 ± 249 kcal; p=0,670) e no gasto energético de repouso corrigido pela massa magra (20,9 ± 3,7 vs. 21,1 ± 3,7 kcal/kg; p=0,864). Em conclusão, os pacientes com hepatite crônica C submetidos ao tratamento com interferon e ribavirina apresentaram importante perda de peso, observando-se redução significativa do consumo calórico, porém sem alteração do gasto energético de repouso. Mais estudos podem ser necessários para tentar elucidar as verdadeiras causas de perda de peso nesses pacientes / Abstract: The aim of this study was to evaluate weight loss, body composition and resting energy expenditure (REE) in patients during treatment of chronic hepatitis C with pegylated interferon (PEG IFN) and ribavirin, compared with the results obtained before treatment. After selection of 56 individuals with chronic hepatitis C, this study evaluated prospectively 42 patients who met the established criteria. The study was conducted at two different times: the first, before starting treatment, and the second at 12 weeks of treatment, which consisted in using weekly injections of PEG IFN alfa-2a (180 ?g) or PEG IFN alfa-2b (1,5 ?g/kg) and ribavirin (1000 or 1250 mg/d). The assessment of nutritional status included anthropometric measurements of body height and weight to calculate body mass index (BMI), arm circumference, triceps skinfoldthickness, arm muscle circumference and waist circumference. Body composition was determined by bioelectrical impedance analysis (BIA) and estimated values of fat free mass (FFM) in kilograms and percentage of body fat. The REE of each individual was obtained by indirect calorimetry and food intake assessed by 24- hour recall and food frequency questionnaire. Laboratory tests were drawn from medical records. The sample of individuals consisted of 30 (71.4%) men and 12 (28.6%) women. At baseline, 40.5% were eutrophic, 33.3% were overweight and 26.2% had some degree of obesity. Subjects had significant weight loss during treatment(79.1 ± 15.6 vs. 75.7 ± 15 kg, p <0.001) with consequent decrease in BMI (27.5 ± 5.2 vs. ± 26.3 5 kg / m², p <0.001), arm circumference (32.6 ± 3.8 vs. 31.3 ± 3.7 cm, p <0.001), triceps skinfold thickness (18 ± 8.1 vs. 15, 6 ± 7 mm, p <0.001), arm muscle circumference (27 ± 2.9 vs. 26.5 ± 2.8, p = 0.008) and waist circumference (97.8 ± 14.3 vs. 95.5 ± 14.1 cm, p <0.001). This weight decrease was accompanied by significant decrease in body fat (29 ± 8.2 vs. 26.7 ± 7.8%, p <0.001) and there was no decrease in FFM (55.6 ± 10 vs. ± 55 10.2 kg, p = 0.210). There was significant decrease in energy intake (2131 ± 890 vs. 1834 ± 699 kcal, p = 0.012) assessed by 24-hour recall. However, there was no change in REE (1168.2 ± 303 vs. 1151.3 ± 249 kcal; p=0.670) and REE corrected for FFM (20.9 ± 3.7 vs. 21.1 ± 3.7 kcal/kg; p=0.864). Our study of individuals with hepatitis C treatment showed that these patients had a significant weight loss and this was not associated with changes in energy expenditure. However, we observed a significant reduction in energy intake, pointing to a possible need for intervention measures to reduce damage / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Submitted by Biblioteca da Faculdade de Farmácia (bff@ndc.uff.br) on 2017-03-17T18:50:12Z No. of bitstreams: 1 Portela, Aline Cordeiro [Dissertação, 2014].pdf: 9279752 bytes, checksum: 9172b58477a24ce8a80f3405e0759adb (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-17T18:50:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Portela, Aline Cordeiro [Dissertação, 2014].pdf: 9279752 bytes, checksum: 9172b58477a24ce8a80f3405e0759adb (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A dengue é um problema de saúde pública mundial, acometendo cerca de 50 milhões de pessoas por ano. O HCV é a principal causa de hepatite crônica e estima-se que 200 milhões de pessoas estejam infectadas no mundo. A terapia atual contra o HCV apresenta eficácia limitada e baixa tolerância, enquanto que para a dengue não existe um tratamento antiviral específico. Com o objetivo de explorar essa demanda, o presente trabalho descreve a síntese para a obtenção de quinze compostos peptideomiméticos inéditos, contendo o cerne rígido proveniente do isosorbídeo, como potenciais agentes inibidores da enzima NS3 protease de ambos os vírus. A estratégia de síntese dos peptideomiméticos consistiu inicialmente na obtenção de dez compostos inéditos, das séries 28a-c (derivada de oxazolonas) e 29a-g (derivada de aminoácidos N-protegidos). Os compostos foram inicialmente testados frente à inibição da protease do DENV-2, os quais não apresentaram resultados significativos. Entretanto, os resultados de inibição enzimática dos compostos frente à NS3/4A do HCV-1b foram mais satisfatórios, sendo o composto 28a (1,4:3,6-dianidro-5-[[(2Z)-2-(benzoilamino)-1-oxo-3-(2-tienil)-2-propen-1-il]amino] -2-deoxi-2-O-(fenilmetil)-D-iditiol, o mais ativo, com IC50 = 88μm. Estudos de docking molecular foram realizados para avaliar o modo de interação dos ligantes com a serina protease NS3/4A do HCV. Dentre os compostos sintetizados, 28a foi considerado protótipo para o desenvolvimento de novos compostos com potencial de inibição da enzima em questão. A partir de 28a, a nova série de compostos inéditos 42a-e foi proposta e obtida. Os resultados dos ensaios farmacológicos frente à NS3/4A do HCV-1b permitiram-nos inferir que a substituição do tiofeno de 28a pelo furano e 3-metiltiofeno em 42b e 42c, respectivamente, resultou em um aumento de cerca de 30% no perfil de inibição enzimática, com inibição de 70% dessa enzima viral. Dessa forma, podemos identificar esses dois novos compostos como protótipos para o planejamento de futuras moléculas potencialmente inibidoras da enzima serina protease do vírus da Hepatite C / Dengue fever is a worldwide public health concern, affecting approximately 50 million people per year. HCV is the main cause of chronic hepatitis and it is estimated that 200 million people are infected worldwide. Current therapy against HCV has limited efficacy and low tolerance, and there is no specific antiviral treatment for dengue fever. In order to exploit this demand, this work describes the synthesis for obtaining fifteen novel peptidemimetic compounds, isosorbide derivatives as potential inhibitory agents of the NS3 protease enzyme of both viruses. Initially the synthetic strategy of peptidemimetics consisted in obtaining ten novel compounds: 28a-c (derived from oxazolones) and 29a-g (derived from N-protected amino acids) series. The compounds were initially tested on the inhibition of protease DENV-2 , which results were not significant. However, the results of enzymatic inhibition of the compounds against the NS3/4A HCV-1b was more satisfactory, and the compound 28a (1,4 : 3,6- dianhydro -5 - [[( 2Z ) -2- ( benzoylamino) -1 -oxo- 3- (2- thienyl) -2 - propen -1- yl] amino] -2- deoxy -2- O- ( phenylmethyl ) -D- iditiol) , the most active , presenting IC50 = 88μm. Molecular docking studies were performed to assess the compounds mode of interaction with the serine protease NS3 / 4A HCV. Among the compounds synthesized, 28a was considered a prototype for the development of new compounds with a potential inhibition of the enzyme in question. Staring from 28a as a prototype the 42a-e serie was proposed and obtained. The results of pharmacological tests against the NS3/ 4A HCV -1b allowed us to conclude that substitution of the 28a furan thiophene and 3- methylthiophene in 42b and 42c respectively resulted in an increase of 30 % in the profile enzyme inhibition , with inhibition of 70 % of the viral enzyme . Thus , we can identify these new compounds as prototypes for planning future potentially molecule inhibitors of serine protease enzyme of the Hepatitis C virus

As taxas de resposta viral ao tratamento com Interferon- associado com Ribavirina ainda não estão bem definidas. Muitos estudos associam vários fatores virais e do hospedeiro, tais como a idade, sexo, peso, etnia, nível de enzimas hepáticas, estágio de fibrose, genótipo do HCV com os níveis de RNA viral. Outros estudos associam as células CD8+ específicas para epítopos do HCV com o controle da viremia. O objetivo desse trabalho foi verificar se há aumento na pressão seletiva contra o vírus nos pacientes em tratamento com Interferon- associado à Ribavirina respondedores em comparação com os pacientes não respondedores e associar esse aumento com a ação antiviral do tratamento e/ou com o aumento da resposta imune devido à ação imunomoduladora do Interferon-, utilizando-se modelos de máxima verossimilhança, de cálculo da razão dN/dS e realizando o mapeamento dos epítopos das proteínas NS5A. Nossos resultados demonstram que usando modelos par a par não foi detectado evidência de seleção positiva, entretanto utilizando modelos de máxima verossimilhança nós observamos evidência no grupo que não responde a terapia. O mapeamento dos epítopos revelou que o epítopo VLSDFKTWL estava associado com a resposta efetiva do tratamento com suporte estatístico. Estes resultados indicam que a resposta imunológica aumenta durante o período de tratamento, auxiliando na eliminação do vírus. Além das análises, foi desenvolvida uma ferramenta de mapeamento automático dos epítopos do HCV e análise de seleção natural aplicando modelos de máxima verossimilhança / The reason for low rates of sustained viral response (SVR) in HCV patients remains unknown. Several studies suggest that viral load is closely associated to viral and host factors, such age, sex, body weight, transaminase levels and HCV genotype. Moreover, an strong CD8+ T-cell immunity in acute resolving hepatitis C is matched by strong and sustained CD4+ T-cell proliferation to multiple recombinant structural and non-structural viral proteins is responsible for the control of viraemia in HCV infection. Here, we investigate the differences in CD8 epitopes frequencies from Los Alamos database between groups of patients that showed distinct response to pegylated alpha interpheron with ribavirin therapy, and test for evidence of natural selection on virus in treatment failure group, using five maximum likelihood evolutionary models. Our results indicated no evidence of positive selection by using pairwise models, however we identify evidence of positive selection in non responder group by applying maximum likelihood models. The epitope mapping showed that the epitope VLSDFKTWL was associated with efective therapy outcome, with statistical support. Those results suggest that the immune response increase during the treatment period, allowing the virus clearance. We also developed a tool for automatic mapping of epitopes of HCV that tests for evidence of natural selection by applying maximum likelihood models

Orientador: Adriana Camargo Ferrasi / Banca: Giovanni Faria Silva / Banca: Silvia Helena Baren Rabenhorst / Resumo: O vírus da hepatite C (VHC) constitui a principal causa de doença hepática crônica, que representa um dos maiores problemas de saúde pública. O carcinoma hepatocelular (CHC), altamente associado a infecção crônica pelo vírus da hepatite C (VHC), é um dos tumores malignos mais comuns no mundo, com um alto índice de causa de óbito. Com o avanço das técnicas moleculares, tornou-se possível uma nova abordagem nos estudos gênicos para um melhor entendimento molecular de processos infecciosos e crônicos. Estudos evidenciando uma associação da transcrição gênica ao processo patológico e a importância de análises mais abrangentes. O sequenciamento de nova geração fornece uma maneira poderosa para a avaliação global do transcriptoma com alta resolução e um menor custo, possibilitando uma análise do perfil transcricional da doença. Assim, este estudo teve por objetivo avaliar o perfil de expressão gênica diferencial de pacientes infectados pelo VHC com CHC e comparar com amostras de tecidos não tumorais através do sequenciamento em larga escala do transcriptoma, a fim de identificar potenciais biomarcadores de diagnóstico e prognóstico de CHC. Foram analisados três fragmentos de tecido tumoral e três fragmentos de tecido hepático não tumoral como controle através do sequenciamento de RNAs (RNA-Seq). Os resultados obtidos demonstraram uma expressão diferencial de 4.792 genes. Avaliando os 10 genes mais e menos expressos, foi observada uma grande associação de variações nesses genes em d... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Hepatitis C virus (HCV) is the leading cause of chronic liver disease, one of the major public health problems. Hepatocellular carcinoma (HCC), highly associated with chronic hepatitis C virus (HCV) infection, is one of the most common malignant tumors in the world, with a high cause of death. With the advancement of molecular techniques, a new approach in gene studies has become possible for a better molecular understanding of infectious and chronic processes. Studies evidencing an association of the gene transcription to the pathological process and the importance of more comprehensive analyzes. Next generation sequencing provides a powerful way for the global evaluation of the transcriptome with high resolution and a lower cost, allowing an analysis of the transcriptional profile of the disease. Thus, this study aimed to evaluate the differential gene expression profile of HCV infected patients in their highest degree of chronicity (HCC) and to compare with non-tumor tissue samples through large-scale sequencing of the transcriptome in order to identify potential biomarkers for diagnosis and prognosis of HCC. Three fragments of tumor tissue and three fragments of non-tumor liver tissue were analyzed through the sequencing of RNAs (RNA-Seq). The results obtained demonstrated a differential expression of 4.792 genes. Evaluating the 10 over and down regulated genes, a high association of variations in these genes was observed in several types of tumors. Among the least expressed, genes closely related to liver function or related to components produced by the liver were also observed. These findings suggest that COL11A1, SFRP4, SFRP2, LRRC15, CCL18, ADAMDEC1, COL1A1, COL10A1, CTHRC1 and OLR1, overexpressed, may act together in the tumor process serving as molecular tumor markers, and that the presence of the tumor may lead to dysregulation in the genes associated with the liver... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre