Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar, em pacientes portadores de diabete melito tipo 2 (DM 2) e em indivíduos saudáveis (C), o efeito agudo e crônico do exercício físico aeróbio intenso (TFA) sobre o insulto oxidativo e defesas antioxidantes plasmáticas, bem como o reflexo sobre a habilidade das HDL2 e HDL3 em inibir a oxidação das LDL in vitro. Métodos: O consumo máximo de oxigênio no pico de exercício (VO2 pico) foi medido respiração a respiração, durante teste de esforço máximo, realizado antes e após as 18 sem de TFA supervisionado. Colesterol total (CT), triglicérides (TG), glicose plasmática e insulina foram determinados antes e após TFA. Também foram determinadas a concentração de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), o perfil antioxidante total e a atividade sérica da paraoxonase-1. As HDL2 e HDL3 foram isoladas do plasma por ultracentrifugação em gradiente descontínuo de densidade. Para determinar o lag time de oxidação de LDL (LAG) e a razão máxima de formação de dienos conjugados (RDC), as HDL2 e HDL3, isoladas nos diferentes períodos experimentais, foram incubadas com pool de LDL de doadores saudáveis, na presença de CuSO4 (10µmol/mL) a 37°C, com leitura a 234 nm, durante 4 h. CT, TG, fosfolípides e apolipoproteína A-I foram determinados nas subfrações de HDL. Resultados: O VO2 pico aumentou em ambos os grupos após TFA. Não se observou variação significativa de peso, TG, HDL colesterol (HDLc), insulina e índice HOMA entre os grupos, tampouco após o treinamento físico. Antes do período de TFA, o CT e o LDL colesterol plasmáticos do grupo C foram maiores que o do grupo DM 2, diferença que não se manteve após o período de treinamento físico. HbA1c e glicemia foram maiores no grupo DM 2, antes e após TFA. O TFA não alterou a HbA1c no grupo DM 2. Na presença de HDL3, o LAG foi semelhante entre os grupos antes do TFA, porém apenas no grupo DM 2 houve aumento do LAG e redução na RDC, mediante incubação com HDL3 isolada após TFA. Na presença de HDL2, o LAG foi menor no grupo DM 2 quando comparado ao grupo C, antes do TFA. Após TFA esta diferença desapareceu. Não houve alteração na RDC em ambos os grupos após TFA. Não houve diferença entre os grupos na composição da HDL3 antes e após TFA. No período basal, a HDL2 do grupo DM 2 apresentou concentrações menores de CT e livre, desaparecendo a diferença após o TFA. Após TFA, observou-se redução no TBARS apenas no DM 2. O TFA não alterou a atividade da paraoxonase-1 e o perfil antioxidante total no plasma em ambos os grupos. Conclusão: O TFA reduziu a peroxidação lipídica no plasma, corrigiu o efeito antioxidante da HDL2 e melhorou o da HDL3 em indivíduos portadores de DM 2. Estes eventos foram independentes de alteração na sensibilidade à insulina e da concentração e composição de HDL no plasma / Objective: The objective of this study was to analyze in type 2 diabetes mellitus (DM 2) and in healthy controls subjects (C) the role of acute and aerobic exercise training (AET) on plasma oxidative stress and antioxidant defenses as well as the HDL2 and HDL3 ability to inhibit the in vitro LDL oxidation. Methods: Peak oxygen uptake (VO2 peak) was measured breath to breath during a maximal cardiopulmonary exercise test before (basal period) and after a 18-wk supervised AET. HDL2 and HDL3 isolated in both periods by discontinuous density gradient ultracentrifugation were incubated with a healthy donor\'s plasma LDL pool for measuring at 234 nm both the lag time for LDL oxidation (LAG) and the maximal rate of conjugated diene formation (MCD) on CuSO4 (10 µmol/mL) at 37°C, for 4 h. Total cholesterol, triglycerides, apolipoprotein A-I and phospholipids were measured in HDL2 and HDL3. TBARS, total antioxidant status and paraoxonase-1 activity were determined in plasma or serum. Results: VO2 peak increased similarly in C and in DM 2 after AET. In the basal period and after AET, both DM 2 and C did not differ according to TG, HDL-c, insulin and HOMA index. HbA1c and glycemia were higher in DM 2 before and after AET. Before AET TC and LDL-c was lower in DM 2 than in C. After AET, TC and LDL-c was similar between C and DM 2. In the presence of HDL3 lag time and MCD was similar in C and DM 2, but only in DM 2 AET improved lag time and reduce MCD. HDL3 composition was similar in DM 2 and C after AET. In the presence HDL2 lag time was lower in DM 2 than in C in the basal period, but did not differ after AET. MCD was lower in DM 2 after AET. HDL2 had less total and free cholesterol in DM 2 than in C but differences vanished after AET. After training plasma TBARS concentration was reduced in DM 2 alone. Training did not modify the total antioxidant status and serum paraoxonase-1 activity in both groups. AET reduces lipid peroxides in plasma, corrects the HDL2 and improves the HDL3 antioxidant effects in DM 2 subjects. These events were independent of changes in insulin resistance and plasma HDL concentration and composition

abstract: There are limited studies exploring the direct relationship between coconut oil and cholesterol concentrations. Research in animals and a few intervention trials suggest that coconut oil increases the good cholesterol (high density lipoprotein, HDL) and thus reduces the risk of cardiovascular disease. Preliminary research at Arizona State University (ASU) has found similar results using coconut oil as a placebo, positive changes in HDL cholesterol concentrations were observed. The goal of this randomized, double blind, parallel two arm study, was to further examine the beneficial effects of a 2g supplement of coconut oil taken each day for 8 weeks on cholesterol concentrations, specifically the total cholesterol to HDL cholesterol ratio, compared to placebo. Forty-two healthy adults between 18-40 years of age, exercising less than 150 minutes each week, non smoking, BMI between 22-35 and not taking any medications that could effect blood lipids were recruited from the ListServs at ASU. Participants were randomized to receive either a placebo capsule of flour or a coconut oil capsule (Puritan’s Pride brand, coconut oil softgels, 2g each) and instructed to take the capsules for 8 weeks. Results indicated no significant change in total cholesterol to HDL ratio between baseline and 8 weeks in the coconut oil and placebo groups (p=0.369), no significant change in HDL (p=0.648), no change in LDL (p=0.247), no change in total cholesterol (p=0.216), and no change in triglycerides (p=0.369). Blood lipid concentrations were not significantly altered by a 2g/day dosage of coconut oil over the course of 8 weeks in healthy adults, and specifically the total cholesterol to HDL ratio did not change or improve. / Dissertation/Thesis / Masters Thesis Nutrition 2017

Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar, em pacientes portadores de diabete melito tipo 2 (DM 2) e em indivíduos saudáveis (C), o efeito agudo e crônico do exercício físico aeróbio intenso (TFA) sobre o insulto oxidativo e defesas antioxidantes plasmáticas, bem como o reflexo sobre a habilidade das HDL2 e HDL3 em inibir a oxidação das LDL in vitro. Métodos: O consumo máximo de oxigênio no pico de exercício (VO2 pico) foi medido respiração a respiração, durante teste de esforço máximo, realizado antes e após as 18 sem de TFA supervisionado. Colesterol total (CT), triglicérides (TG), glicose plasmática e insulina foram determinados antes e após TFA. Também foram determinadas a concentração de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), o perfil antioxidante total e a atividade sérica da paraoxonase-1. As HDL2 e HDL3 foram isoladas do plasma por ultracentrifugação em gradiente descontínuo de densidade. Para determinar o lag time de oxidação de LDL (LAG) e a razão máxima de formação de dienos conjugados (RDC), as HDL2 e HDL3, isoladas nos diferentes períodos experimentais, foram incubadas com pool de LDL de doadores saudáveis, na presença de CuSO4 (10µmol/mL) a 37°C, com leitura a 234 nm, durante 4 h. CT, TG, fosfolípides e apolipoproteína A-I foram determinados nas subfrações de HDL. Resultados: O VO2 pico aumentou em ambos os grupos após TFA. Não se observou variação significativa de peso, TG, HDL colesterol (HDLc), insulina e índice HOMA entre os grupos, tampouco após o treinamento físico. Antes do período de TFA, o CT e o LDL colesterol plasmáticos do grupo C foram maiores que o do grupo DM 2, diferença que não se manteve após o período de treinamento físico. HbA1c e glicemia foram maiores no grupo DM 2, antes e após TFA. O TFA não alterou a HbA1c no grupo DM 2. Na presença de HDL3, o LAG foi semelhante entre os grupos antes do TFA, porém apenas no grupo DM 2 houve aumento do LAG e redução na RDC, mediante incubação com HDL3 isolada após TFA. Na presença de HDL2, o LAG foi menor no grupo DM 2 quando comparado ao grupo C, antes do TFA. Após TFA esta diferença desapareceu. Não houve alteração na RDC em ambos os grupos após TFA. Não houve diferença entre os grupos na composição da HDL3 antes e após TFA. No período basal, a HDL2 do grupo DM 2 apresentou concentrações menores de CT e livre, desaparecendo a diferença após o TFA. Após TFA, observou-se redução no TBARS apenas no DM 2. O TFA não alterou a atividade da paraoxonase-1 e o perfil antioxidante total no plasma em ambos os grupos. Conclusão: O TFA reduziu a peroxidação lipídica no plasma, corrigiu o efeito antioxidante da HDL2 e melhorou o da HDL3 em indivíduos portadores de DM 2. Estes eventos foram independentes de alteração na sensibilidade à insulina e da concentração e composição de HDL no plasma / Objective: The objective of this study was to analyze in type 2 diabetes mellitus (DM 2) and in healthy controls subjects (C) the role of acute and aerobic exercise training (AET) on plasma oxidative stress and antioxidant defenses as well as the HDL2 and HDL3 ability to inhibit the in vitro LDL oxidation. Methods: Peak oxygen uptake (VO2 peak) was measured breath to breath during a maximal cardiopulmonary exercise test before (basal period) and after a 18-wk supervised AET. HDL2 and HDL3 isolated in both periods by discontinuous density gradient ultracentrifugation were incubated with a healthy donor\'s plasma LDL pool for measuring at 234 nm both the lag time for LDL oxidation (LAG) and the maximal rate of conjugated diene formation (MCD) on CuSO4 (10 µmol/mL) at 37°C, for 4 h. Total cholesterol, triglycerides, apolipoprotein A-I and phospholipids were measured in HDL2 and HDL3. TBARS, total antioxidant status and paraoxonase-1 activity were determined in plasma or serum. Results: VO2 peak increased similarly in C and in DM 2 after AET. In the basal period and after AET, both DM 2 and C did not differ according to TG, HDL-c, insulin and HOMA index. HbA1c and glycemia were higher in DM 2 before and after AET. Before AET TC and LDL-c was lower in DM 2 than in C. After AET, TC and LDL-c was similar between C and DM 2. In the presence of HDL3 lag time and MCD was similar in C and DM 2, but only in DM 2 AET improved lag time and reduce MCD. HDL3 composition was similar in DM 2 and C after AET. In the presence HDL2 lag time was lower in DM 2 than in C in the basal period, but did not differ after AET. MCD was lower in DM 2 after AET. HDL2 had less total and free cholesterol in DM 2 than in C but differences vanished after AET. After training plasma TBARS concentration was reduced in DM 2 alone. Training did not modify the total antioxidant status and serum paraoxonase-1 activity in both groups. AET reduces lipid peroxides in plasma, corrects the HDL2 and improves the HDL3 antioxidant effects in DM 2 subjects. These events were independent of changes in insulin resistance and plasma HDL concentration and composition

A síndrome metabólica (SM) e o diabete melito (DM) caracterizam-se por uma série de alterações no metabolismo de lipoproteínas, entre elas a hipertrigliceridemia e a redução nas concentrações de HDL-colesterol (HDL-C). Em estudo prévio demonstramos que indivíduos saudáveis, não obesos, com concentração de HDL-C abaixo de 40mg/dL, quando comparados àqueles com concentração de HDL-C acima de 60mg/dL, apresentam, no plasma, esteróis marcadores de absorção intestinal de colesterol alimentar diminuídos, e de síntese de colesterol aumentados. Achados semelhantes foram descritos por outros autores em portadores de SM e DM, sugerindo que a resistência à insulina participa na origem do distúrbio, embora não se saiba por quais mecanismos. Considerando nossos achados prévios, os objetivos deste estudo são investigar quais os mecanismos moleculares envolvidos nas alterações do metabolismo de colesterol presentes em indivíduos com concentrações alta (HIPERALFA, HDL-C > 60mg/dL, n = 36) ou baixa (HIPOALFA, HDL-C < 40mg/dL, n = 37) de HDL-C por meio de medida de: 1) conteúdo celular de colesterol e expressão gênica de enzimas e receptores críticos para a regulação intracelular de colesterol, tendo como modelo células linfomononucleares de sangue periférico; 2) parâmetros que regulam o metabolismo de lipoproteínas no plasma e que são influenciados pela insulina, tais como lecitina-colesterol aciltransferase (LCAT), lipoproteína lipase (LPL) e lipase hepática (LH) pós-heparina, proteína de transferência de colesterol esterificado (CETP), proteína de transferência de fosfolípides (PLTP) e pré- beta1 HDL. Os critérios de exclusão foram: diabete melito, IMC 30Kg/m2, tabagismo, consumo elevado de álcool e uso de fármacos capazes de interferir no metabolismo de lipoproteínas. Mostramos que, quando comparado ao grupo HIPERALFA, o grupo HIPOALFA apresentou maiores concentrações de insulina, triglicérides, ALT(TGP), índice HOMA, atividade de LCAT e LH, e menor atividade de LPL e concentração de pré-beta1 HDL. Não houve diferença entre os grupos com relação ao conteúdo celular de colesterol, à expressão dos genes estudados (ABCA1, ABCG1, SR-BI, LDLR, HMG CoA redutase, SREBP-1c e LXR alfa), às atividades de CETP e PLTP no plasma e à ultrassonografia de carótidas. Nossos resultados mostram que indivíduos com concentração alta ou baixa de HDL-C no plasma diferem com relação à sensibilidade à insulina, além de parâmetros envolvidos na regulação do metabolismo de lipoproteínas. Estes achados não se relacionaram com o metabolismo celular de colesterol no modelo estudado, mas sugerem que este quadro metabólico, cuja origem é desconhecida, precede o aparecimento, no decorrer da idade, de outras alterações típicas da síndrome metabólica no grupo com baixas concentrações de HDL-C no plasma / The metabolic syndrome (MS) and the diabetes mellitus (DM) are characterized for a series of alterations in lipoprotein metabolism as hypertriglyceridemia and reduced HDL-cholesterol (HDL-C) concentration. In previous study we demonstrated that healthy non obese subjects with HDL-C concentration below 40mg/dL, when compared with those with HDL-C above 60mg/dL, present low plasma sterol markers of alimentary cholesterol intestinal absorption and high plasma sterol markers of cholesterol synthesis. Similar findings have been described by others in subjects with MS and DM, suggesting that insulin resistance participates in the origin of the disorder, although by unknown mechanisms. Considering our previous findings, the objectives of this study are to investigate the molecular mechanisms involved in alterations of cholesterol metabolism in subjects with high HDL-C (HYPERALPHA, HDL-C > 60mg/dL, n = 36) or low HDL-C (HYPOALPHA, HDL-C < 40mg/dL, n = 37) concentration by means of measuring: 1) cellular cholesterol content and gene expression of critical enzymes and receptors involved in the intracellular cholesterol regulation, having peripheral blood mononuclear cells as model; 2) parameters that regulate the plasma lipoproteins metabolism and that are influenced by insulin, such as lecithin: cholesterol acyltransferase (LCAT), post-heparin hepatic (HL) and lipoprotein lipase (LPL), cholesteryl ester transfer protein (CETP), phospholipid transfer protein (PLTP) and pre-beta1 HDL. The exclusion criteria were: diabetes mellitus, body mass index 30Kg/m2, smoking, heavy drinking and use of medications that interfere with lipoprotein metabolism. We demonstrated that, as compared with HYPERALPHA, the HYPOALPHA group presented higher insulin, triglycerides and alanine aminotransferase concentrations, HOMA index, LCAT and HL activities and lower LPL activity and pre-beta1 HDL concentration. There was no difference between the groups in the cellular cholesterol content, expression of genes (ABCA1, ABCG1, SR-BI, LDLR, HMG CoA reductase, SREBP-1c and LXR alpha), plasma CETP and PLTP activities and carotid ultrasonography. Our results show that subjects with high or low plasma HDL-C concentration differ in relation to insulin sensitivity and in parameters involved in lipoprotein metabolism regulation. These findings were not related to the cellular cholesterol metabolism in the studied model, but they suggest that this metabolic disturbance, whose origin is unknown, precedes the appearance, in the course of the human life of other typical alterations of metabolic syndrome in the low HDL-C concentration group

INTRODUÇÃO: portadores de diabetes mellitus tipo 1 (DM1) apresentam, progressivamente, complicações vásculo-neurais. Os fatores que aumentam o risco de coronariopatia - hipertensão, dislipidemia e idade avançada - explicam, em parte, a alta mortalidade cardiovascular, entretanto diabéticos tipo 1 podem morrer de coronariopatia precoce e não apresentar os fatores de risco clássicos para aterosclerose. Modificações estruturais e funcionais nas lipoproteínas, alterando a sua composição e trocas lipídicas poderiam justificar o aumento de eventos vasculares, entretanto estas alterações podem não ser detectadas através das dosagens rotineiras de lípides plasmáticos. OBJETIVOS: através de nanoemulsão lipídica artificial (LDE) que simula a estrutura lipídica da LDL avaliamos, em portadores de DM1, normolipidêmicos, intensivamente tratados e sem complicações significativas da doença, a taxa de esterificação do colesterol, a remoção da nanoemulsão da circulação, o tamanho da partícula HDL e as transferências de lípides entre a nanoemulsão e as partículas HDL. Secundariamente, determinamos a influência do controle glicêmico, resistência à insulina (RI) e insulinização no metabolismo lipídico. MÉTODOS: estudamos 36 indivíduos diabéticos e 37 controles não-diabéticos pareados para idade, sexo e índice de massa corpórea. Nanoemulsão lipídica artificial com marcação radioativa nos lípides éster de colesterol (CE), colesterol livre (CL), triglicérides (TG) e fosfolípides (PL) foi utilizada para os estudos. Nanoemulsão com marcação 14C-CE e 3H-CL foi injetada nos participantes e amostras de sangue foram coletadas durante 24 horas para mensuração da radioatividade. Remoção dos lípides da circulação foi calculada por análise compartimental. A taxa da esterificação do colesterol livre foi calculada após extração e separação de lípides do plasma por cromatografia em camada delgada. Para estudo da transferência de lípides, nanoemulsões com marcação 14C-CE e 3H-CL ou 14C-PL e 3H-TG foram incubadas com plasma e a radioatividade dos lípides transferidos para as HDL foi contada após a precipitação de lipoproteínas contendo apoB. O diâmetro da HDL foi mensurado por método de dispersão da luz. A RI nos diabéticos foi mensurada por fórmula que estima a taxa de captação da glicose. RESULTADOS: hemoglobina glicada foi de 8,8±1,3 mg/dl e concentrações de LDLc foram menores nos diabéticos (85±22 vs. 98±26 mg/dl), p=0, 035. Não houve diferenças em relação às taxas de esterificação, transferências de lípides da nanoemulsão para as HDL e tamanho da partícula HDL entre os grupos. Não encontramos relação entre as análises cinéticas e HbA1c, glicemia, índices de RI e dose de insulina. A taxa de remoção do 14C-CE foi mais rápida em diabéticos tipo 1 que nos controles (0, 059±0, 022 vs.0, 039±0, 022 h-1), p=0, 019. 16 CONCLUSÕES: apesar de controle glicêmico ruim nos DM1, as transferências de lípides da nanoemulsão para as HDL, a taxa de esterificação e a remoção da 3H-CL são semelhantes às dos controles. O controle glicêmico, perfil lipídico, índices de RI e dose de insulina não influenciaram nas transferências de lípides e na taxa de esterificação. A remoção do 14C-CE é mais rápida em indivíduos diabéticos, o que poderia justificar as concentrações de LDLc mais baixas encontradas nesta população. Acreditamos que a terapia insulínica intensiva pode justificar estes achados / INTRODUTION: people with type 1 diabetes mellitus (DM1) have progressively neuro-vascular complications. Factors that increase the risk of coronary artery disease hypertension, dislipidemia and advanced age explains part of increased cardiovascular mortality, however some DM1 died of early coronary artery disease and often do not have atherosclerosis classical risk factors. Structural and functional changes in lipoproteins, altering their composition and activities of lipid exchange could justify the increase in vascular events but these changes are generally not detected by routine clinical laboratory plasma lipid exams. OBJETIVES: in normolipidemic DM1, intensively treated and without significant complications of disease we evaluated, by an artificial lipid nanoemulsion that resembles the lipid structure of LDL, rates of cholesterol esterification, nanoemulsion removal of the circulation, HDL particle size and lipid transfer from nanoemulsion to HDL. Secondarily, we determine the influence of glycemic control, insulin resistance (IR) and insulinization on lipid metabolism. METHODS: we studied 36 diabetics and 37 non-diabetic controls paired by age, sex and body mass index. Artificial lipid nanoemulsion labeled with radioactive lipids cholesterol ester (CE), cholesterol (CL), phospholipids (PL) and triglycerides (TG) was used for studies. Intravenous infusion of nanoemulsion 14C-CE e 3H-CL was injected in participants and blood was sampled over 24 hours for radioactivity measurement. Circulation lipid removal was calculated through compartmental analysis. Rate of cholesterol esterification was calculated after lipid extraction and separation by thin-layer chromatography. Nanoemulsion was incubated with plasma and radioactivity of lipids 14C-EC, 3H-CL, 14C-PL and 3H-TG transferred to the HDL was quantified after the precipitation of other apoB lipoproteins. The HDL diameter was measured by laser light scattering. The insulin resistance in diabetic patients was measured by formula that estimates the rate of uptake of glucose. RESULTS: glycated hemoglobin was 8,8±1,3 mg/dl and LDL concentrations were lower in diabetic patients (85 ± 22 vs. 98 ± 26 mg / dl), p = 0035. There were no differences between groups regarding rates of cholesterol esterification, lipids transfer from nanoemulsion to HDL and HDL particle size. We found no relationship between the kinetic analyses and HbA1c, blood glucose, measures of IR and dose of insulin. The rate of removal of 14C-EC was faster in diabetics type 1 than controls (0.059 ± 0.022 vs.0.039 ± 0.022 h- 1), p = 0.019. CONCLUSIONS: despite suboptimal glycemic control in diabetics, lipids transfer from nanoemulsion to HDL, rate of cholesterol esterification and removal of 3H-CL are similar to those of non-diabetic individuals. Glycemic control, lipid profile, measures of IR and dose of insulin did not influence lipids transfer and rate of cholesterol esterification. Removal of 14C-EC from diabetic circulation is faster than controls which could justify the 18 lower LDL concentration found in this population. We believe that intensive insulin therapy could explain these findings

A determinação de Intervalos de Referência (IR) é uma árdua tarefa para os laboratórios clínicos, porém indispensável e de fundamental importância para a tomada de decisão médica. Para parâmetros como os lípides séricos, os IR tem sido estabelecidos consensos nacionais ou internacionais definindo limites de decisão (CLSI, 2008). O objetivo deste estudo foi determinar os IR para colesterol total, HDL-colesterol, colesterol não-HDL, LDL- colesterol e triglicérides séricos em crianças e adolescentes saudáveis do município de Cuiabá, capital do estado de Mato Grosso. Trata-se de um estudo transversal, descritivo, realizado em 1.866 crianças e adolescentes saudáveis de creches e escolas municipais desta capital, obtidas por amostragem aleatória. Foi aplicado um questionário avaliando antecedentes do indivíduo e de seus familiares além de dados demográficos e antropométricos. Foram definidos como critérios de inclusão do estudo, crianças e adolescentes nas faixas etárias de 1 a 12 anos 11 meses e 29 dias, sem nenhuma doença de base diagnosticada ou queixas clínicas no momento da coleta. Além disto, os participantes não deveriam fazer uso regular de medicamento. As amostras foram coletadas em jejum. As amostras foram processadas no equipamento cobas® 6000 (analyser series - Roche Diagnostics), em laboratório da rede DASA na cidade de Cuiabá. Em relação à metodologia estatística, foi analisada a homogeneidade das variâncias através do teste de Bartlett para cada analito por idade e, posteriormente, testados pelo teste ANOVA ou Kruskal-Wallis para verificar a existência de diferença entre as faixas etárias. O teste \"post hoc\" de Bonferroni foi aplicado quando se constatou a diferença para reagrupar as faixas etárias similares, constituindo assim novos grupos etários. Aplicou-se então, o teste de Bartlett e, conforme seu resultado, realizou-se ANOVA ou Kruskal-Wallis para verificar se os agrupamentos nas faixas se mantinham. Em seguida, procedeu-se a exclusão de valores extremos (outiliers) tomados como sendo aqueles valores acima ou abaixo da média ± 3 desvios-padrão. Depois de excluídos os outiliers, obteve-se o IR como sendo a média ± 2 desvios-padrão dos valores remanescentes. Adicionalmente, foi calculada a distribuição em percentis, sendo adotado o critério do NHLBI 2012 como proposta de limite de decisão para a população estudada. Em todos os testes, o nível de significância adotado foi de 5%. As análises estatísticas foram realizadas pelos programas MINITAB (versão 15) e SPSS (versão 16). Este projeto foi aprovado pelas Comitês de Ética em Pesquisa das instituições envolvidas e das Secretarias Municipais de Educação e Saúde de Cuiabá. Os valores encontrados para o colesterol total, nos percentis 75 e 95 foram: 1 a 2 anos de 160 mg/dL e 189 mg/dL; 3 a 8 anos de 170 mg/dL e 199 mg/dL; 9 a 12 anos de 176 mg/dL e 205 mg/dL, respectivamente. Para o colesterol não-HDL, na única faixa etária de 1 a 12 anos, os valores nestes percentis foram de 122 mg/dL e 150 mg/dL, respectivamente. Para o LDL-colesterol, os valores correspondentes aos percentis acima, na faixa etária de 1 a 8 anos e de 9 a 12 anos, foram de 104 mg/dL e 132 mg/dL; 106 mg/dL e 139 mg/dL, respectivamente. Para os triglicérides, os valores correspondentes aos referidos percentis foram: 1 ano de 127 mg/dL e 189 mg/dL; 2 a 5 anos de 98 a 139 mg/dL; 6 a 12 anos de 92 mg/dL e 139 mg/dL. Para as faixas etárias propostas para o HDL-colesterol os valores correspondentes ao percentil 10 foram: 1 ano de 24 mg/dL; 2 anos de 28 mg/dL; 3 anos de 32 mg/dL e de 4 a 12 anos foi de 36 mg/dL. Os valores dos parâmetros aqui avaliados, definidos em diferentes faixas etárias em crianças e adolescentes brasileiros da cidade de Cuiabá, podem representar limites de decisão para a população pediátrica brasileira contribuindo para aprimorar o diagnóstico neste grupo específico em nosso país / Establishment of Reference Intervals (RI) is an arduous task for clinical laboratories however vital and fundamental importance to medical decision making. For some parameters, such as serum lipids, RI have been established by national and international consensus defining decision limits (CLSI 2008). The aim of this study was to determine pediatric RI of total cholesterol, HDL-cholesterol, cholesterol non- HDL, LDL-cholesterol and triglycerides in healthy children and adolescents in Cuiabá, capital of Mato Grosso. This is a descriptive study, conducted in 1,866 healthy children and adolescents from kindergartens and schools of the capital city, obtained by random sampling. A questionnaire assessing the individual background and their relatives besides demographic and anthropometric data had beeb also carried out. Were defined as inclusion criteria of the study, children and adolescents in the group 1-12 years 11 months and 29 days without any underlying disease or diagnosed clinical complaints at the time of collection. In addition, participants should not take any regular medication. The samples were collected during fasting period and were determined using cobas® 6000 (analyser series - Roche Diagnostics). Regarding statistic methodology, we did analyse the homogeneity of variances by Bartlett´s test for each parameter by age and subsequently by ANOVA or Kruskal-Wallis test to check the differences between age groups. The test \"pos hoc\" Bonferroni was applied when it was found the difference to regroup similar age groups, thus constituting a new age bracket. After this procedure the Bartllet test was applied, as it result, we did conduct ANOVA or Kruskal-Wallis to check if the groups remained. Then proceeded to the exclusion of extreme values (outliers) taken as those values above or below the mean ± 3 standard deviations. After excluding outliers, obtained the RI as the mean ± 2 standard deviations of the remaining values. Additionally, we calculated the percentile distribution, and adopted the criteria of NHLBI 2012 as proposed decision limit for the population studied. In all tests, the significance level was 5%. Statistical analyzes were performed by Minitab software (version 15) and SPSS (version 16). The project was approved by the Research Ethics Committees of the institutions involved and Municipal Departments of Education and Health of Cuiabá city The values obtained for total cholesterol, 75 and 95 percentiles, were: 1 to 2 years, 160 mg/dL and 189 mg/dL; 3 to 8 years, 170 mg/dL and 199 mg/dL; 9 to 12 years, 176 mg/dL and 205 mg/dL, respectively. For the non-HDL cholesterol, the only age group 1 to 12 years, this percentiles values were 122 mg/dL and 150 mg/dL, respectively. For the LDLcholesterol, the values corresponding to the percentiles above, aged 1 to 8 years and 9 to 12 years, were 104 mg/dL and 132 mg/dL; 106 mg/dL and 139 mg/dL, respectively. For the triglycerides, the values corresponding to these percentiles were: 1 year, 127 mg/dL and 189 mg/dL; 2 to 5 years, 98 to 139 mg/dL; 6 to 12 years, 92 mg/dL and 139 mg/dL. For ages proposed for HDL-cholesterol the corresponding values to 10th percentile were: 1 year, 24 mg/dL; 2 years, 28 mg/dL; 3 years, 32 mg/dL and 4 to 12 years were 36 mg/dL. The values of the parameters evaluated here, defined in different age groups in Brazilian children and adolescents in the city of Cuiabá, can represent decision limits for the Brazilian pediatric population contributing to improve the diagnosis in this particular group in our country

A determinação de Intervalos de Referência (IR) é uma árdua tarefa para os laboratórios clínicos, porém indispensável e de fundamental importância para a tomada de decisão médica. Para parâmetros como os lípides séricos, os IR tem sido estabelecidos consensos nacionais ou internacionais definindo limites de decisão (CLSI, 2008). O objetivo deste estudo foi determinar os IR para colesterol total, HDL-colesterol, colesterol não-HDL, LDL- colesterol e triglicérides séricos em crianças e adolescentes saudáveis do município de Cuiabá, capital do estado de Mato Grosso. Trata-se de um estudo transversal, descritivo, realizado em 1.866 crianças e adolescentes saudáveis de creches e escolas municipais desta capital, obtidas por amostragem aleatória. Foi aplicado um questionário avaliando antecedentes do indivíduo e de seus familiares além de dados demográficos e antropométricos. Foram definidos como critérios de inclusão do estudo, crianças e adolescentes nas faixas etárias de 1 a 12 anos 11 meses e 29 dias, sem nenhuma doença de base diagnosticada ou queixas clínicas no momento da coleta. Além disto, os participantes não deveriam fazer uso regular de medicamento. As amostras foram coletadas em jejum. As amostras foram processadas no equipamento cobas® 6000 (analyser series - Roche Diagnostics), em laboratório da rede DASA na cidade de Cuiabá. Em relação à metodologia estatística, foi analisada a homogeneidade das variâncias através do teste de Bartlett para cada analito por idade e, posteriormente, testados pelo teste ANOVA ou Kruskal-Wallis para verificar a existência de diferença entre as faixas etárias. O teste \"post hoc\" de Bonferroni foi aplicado quando se constatou a diferença para reagrupar as faixas etárias similares, constituindo assim novos grupos etários. Aplicou-se então, o teste de Bartlett e, conforme seu resultado, realizou-se ANOVA ou Kruskal-Wallis para verificar se os agrupamentos nas faixas se mantinham. Em seguida, procedeu-se a exclusão de valores extremos (outiliers) tomados como sendo aqueles valores acima ou abaixo da média ± 3 desvios-padrão. Depois de excluídos os outiliers, obteve-se o IR como sendo a média ± 2 desvios-padrão dos valores remanescentes. Adicionalmente, foi calculada a distribuição em percentis, sendo adotado o critério do NHLBI 2012 como proposta de limite de decisão para a população estudada. Em todos os testes, o nível de significância adotado foi de 5%. As análises estatísticas foram realizadas pelos programas MINITAB (versão 15) e SPSS (versão 16). Este projeto foi aprovado pelas Comitês de Ética em Pesquisa das instituições envolvidas e das Secretarias Municipais de Educação e Saúde de Cuiabá. Os valores encontrados para o colesterol total, nos percentis 75 e 95 foram: 1 a 2 anos de 160 mg/dL e 189 mg/dL; 3 a 8 anos de 170 mg/dL e 199 mg/dL; 9 a 12 anos de 176 mg/dL e 205 mg/dL, respectivamente. Para o colesterol não-HDL, na única faixa etária de 1 a 12 anos, os valores nestes percentis foram de 122 mg/dL e 150 mg/dL, respectivamente. Para o LDL-colesterol, os valores correspondentes aos percentis acima, na faixa etária de 1 a 8 anos e de 9 a 12 anos, foram de 104 mg/dL e 132 mg/dL; 106 mg/dL e 139 mg/dL, respectivamente. Para os triglicérides, os valores correspondentes aos referidos percentis foram: 1 ano de 127 mg/dL e 189 mg/dL; 2 a 5 anos de 98 a 139 mg/dL; 6 a 12 anos de 92 mg/dL e 139 mg/dL. Para as faixas etárias propostas para o HDL-colesterol os valores correspondentes ao percentil 10 foram: 1 ano de 24 mg/dL; 2 anos de 28 mg/dL; 3 anos de 32 mg/dL e de 4 a 12 anos foi de 36 mg/dL. Os valores dos parâmetros aqui avaliados, definidos em diferentes faixas etárias em crianças e adolescentes brasileiros da cidade de Cuiabá, podem representar limites de decisão para a população pediátrica brasileira contribuindo para aprimorar o diagnóstico neste grupo específico em nosso país / Establishment of Reference Intervals (RI) is an arduous task for clinical laboratories however vital and fundamental importance to medical decision making. For some parameters, such as serum lipids, RI have been established by national and international consensus defining decision limits (CLSI 2008). The aim of this study was to determine pediatric RI of total cholesterol, HDL-cholesterol, cholesterol non- HDL, LDL-cholesterol and triglycerides in healthy children and adolescents in Cuiabá, capital of Mato Grosso. This is a descriptive study, conducted in 1,866 healthy children and adolescents from kindergartens and schools of the capital city, obtained by random sampling. A questionnaire assessing the individual background and their relatives besides demographic and anthropometric data had beeb also carried out. Were defined as inclusion criteria of the study, children and adolescents in the group 1-12 years 11 months and 29 days without any underlying disease or diagnosed clinical complaints at the time of collection. In addition, participants should not take any regular medication. The samples were collected during fasting period and were determined using cobas® 6000 (analyser series - Roche Diagnostics). Regarding statistic methodology, we did analyse the homogeneity of variances by Bartlett´s test for each parameter by age and subsequently by ANOVA or Kruskal-Wallis test to check the differences between age groups. The test \"pos hoc\" Bonferroni was applied when it was found the difference to regroup similar age groups, thus constituting a new age bracket. After this procedure the Bartllet test was applied, as it result, we did conduct ANOVA or Kruskal-Wallis to check if the groups remained. Then proceeded to the exclusion of extreme values (outliers) taken as those values above or below the mean ± 3 standard deviations. After excluding outliers, obtained the RI as the mean ± 2 standard deviations of the remaining values. Additionally, we calculated the percentile distribution, and adopted the criteria of NHLBI 2012 as proposed decision limit for the population studied. In all tests, the significance level was 5%. Statistical analyzes were performed by Minitab software (version 15) and SPSS (version 16). The project was approved by the Research Ethics Committees of the institutions involved and Municipal Departments of Education and Health of Cuiabá city The values obtained for total cholesterol, 75 and 95 percentiles, were: 1 to 2 years, 160 mg/dL and 189 mg/dL; 3 to 8 years, 170 mg/dL and 199 mg/dL; 9 to 12 years, 176 mg/dL and 205 mg/dL, respectively. For the non-HDL cholesterol, the only age group 1 to 12 years, this percentiles values were 122 mg/dL and 150 mg/dL, respectively. For the LDLcholesterol, the values corresponding to the percentiles above, aged 1 to 8 years and 9 to 12 years, were 104 mg/dL and 132 mg/dL; 106 mg/dL and 139 mg/dL, respectively. For the triglycerides, the values corresponding to these percentiles were: 1 year, 127 mg/dL and 189 mg/dL; 2 to 5 years, 98 to 139 mg/dL; 6 to 12 years, 92 mg/dL and 139 mg/dL. For ages proposed for HDL-cholesterol the corresponding values to 10th percentile were: 1 year, 24 mg/dL; 2 years, 28 mg/dL; 3 years, 32 mg/dL and 4 to 12 years were 36 mg/dL. The values of the parameters evaluated here, defined in different age groups in Brazilian children and adolescents in the city of Cuiabá, can represent decision limits for the Brazilian pediatric population contributing to improve the diagnosis in this particular group in our country

Resumo: O objetivo deste estudo foi rastrear a ocorrência de fatores de risco da síndrome metabólica em adolescentes eutróficos e com excesso de peso em dois momentos transversais, com intervalo de seis meses. A amostra foi constituída por 64 adolescentes divididos em quatro grupos: meninos eutróficos e com excesso de peso e meninas eutróficas e com excesso de peso. As variáveis investigadas foram: peso, estatura, circunferência da cintura, percentual de gordura corporal, pressão arterial, colesterol total, LDL-colesterol, HDLcolesterol , triglicerídeos, glicose, ingestão de nutrientes, número de passos diário e tempo gasto com hábitos sedentários (assistir televisão, uso de computador e videogames). A média de idade foi de 11,4 ±0,3 anos para os meninos e 11,5 ±0,3 anos para as meninas. Foi diagnosticado um caso de síndrome metabólica, mas a presença de fatores de risco foi constatada nas duas avaliações. Entre os adolescentes com excesso de peso, 56% dos meninos e 31% das meninas apresentaram obesidade abdominal na primeira avaliação e as mesmas proporções foram observadas no segundo momento. Houve aumento da incidência da proporção de adolescentes com baixa concentração de HDLcolesterol nos grupos eutróficos e com excesso de peso. Entre os adolescentes eutróficos, na segunda avaliação 44% dos meninos e 69% das meninas apresentaram HDL-colesterol inferior a 40 mg/dL. No grupo com excesso de peso, 69% dos meninos e 63% das meninas apresentaram tal condição. Houve redução significativa de HDL-colesterol acompanhada de aumento de triglicerídeos, dois parâmetros críticos no desenvolvimento da síndrome metabólica. Além disso, foi detectada correlação inversa e significativa entre triglicerídeos e HDL-colesterol nas duas avaliações. Entre os adolescentes com excesso de peso, houve aumento, em ambos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The present study was aimed to track risk factors of metabolic syndrome in eutrophic and overweight adolescents in two time periods, with a time interval of six months between the two periods. The sample was composed of 64 adolescents divided into four groups: eutrophic boys, overweight boys, eutrophic girls and overweight girls. The assessed variables were: weight, height, waist circumference, body fat percentage, arterial blood pressure, total cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, triglycerides, glucose, nutrient intake, number of daily steps and hours of sedentary behavior (watching TV, playing on the computer or videogames). The average age of the boys was 11.4 ±0.3 years and of the girls was 11.5 ±0.3 years. One case of metabolic syndrome was diagnosed, but the presence of risk factors was detected in both assessments. Among overweight adolescents, 56% of the boys and 31% of the girls had abdominal obesity in the first assessment and the same percentage was found in the second assessment. There was an increase in the percentage of adolescents with low HDL-cholesterol concentrations in the eutrophic and overweight groups. Among the eutrophic adolescents, in the second assessment, 44% of the boys and 69% of the girls had HDL-cholesterol lower than 40 mg/dL. In the overweight group, 69% of the boys and 63% of the girls had this condition. There was a significant reduction in HDL-cholesterol followed by an increase in the triglycerides, two critical parameters in the development of the metabolic syndrome. Besides, an inverse and significant correlation between triglycerides and HDL-cholesterol was detected in both assessments. Among overweight adolescents there was an increase, in both sexes, in the number of adolescents with the two risk factors (boys: from 12% to 44%; - girls: from 6% to 25%), due... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Thaïs Borges César / Coorientador: João Bosco Faria / Banca: Ellen Cristini Freitas Araújo / Banca: Marina Vieira da Silva / Banca: Anderson Marlieri Navarro / Banca: Maria Rita Marques de Oliveira / Doutor

INTRODUÇÃO: portadores de diabetes mellitus tipo 1 (DM1) apresentam, progressivamente, complicações vásculo-neurais. Os fatores que aumentam o risco de coronariopatia - hipertensão, dislipidemia e idade avançada - explicam, em parte, a alta mortalidade cardiovascular, entretanto diabéticos tipo 1 podem morrer de coronariopatia precoce e não apresentar os fatores de risco clássicos para aterosclerose. Modificações estruturais e funcionais nas lipoproteínas, alterando a sua composição e trocas lipídicas poderiam justificar o aumento de eventos vasculares, entretanto estas alterações podem não ser detectadas através das dosagens rotineiras de lípides plasmáticos. OBJETIVOS: através de nanoemulsão lipídica artificial (LDE) que simula a estrutura lipídica da LDL avaliamos, em portadores de DM1, normolipidêmicos, intensivamente tratados e sem complicações significativas da doença, a taxa de esterificação do colesterol, a remoção da nanoemulsão da circulação, o tamanho da partícula HDL e as transferências de lípides entre a nanoemulsão e as partículas HDL. Secundariamente, determinamos a influência do controle glicêmico, resistência à insulina (RI) e insulinização no metabolismo lipídico. MÉTODOS: estudamos 36 indivíduos diabéticos e 37 controles não-diabéticos pareados para idade, sexo e índice de massa corpórea. Nanoemulsão lipídica artificial com marcação radioativa nos lípides éster de colesterol (CE), colesterol livre (CL), triglicérides (TG) e fosfolípides (PL) foi utilizada para os estudos. Nanoemulsão com marcação 14C-CE e 3H-CL foi injetada nos participantes e amostras de sangue foram coletadas durante 24 horas para mensuração da radioatividade. Remoção dos lípides da circulação foi calculada por análise compartimental. A taxa da esterificação do colesterol livre foi calculada após extração e separação de lípides do plasma por cromatografia em camada delgada. Para estudo da transferência de lípides, nanoemulsões com marcação 14C-CE e 3H-CL ou 14C-PL e 3H-TG foram incubadas com plasma e a radioatividade dos lípides transferidos para as HDL foi contada após a precipitação de lipoproteínas contendo apoB. O diâmetro da HDL foi mensurado por método de dispersão da luz. A RI nos diabéticos foi mensurada por fórmula que estima a taxa de captação da glicose. RESULTADOS: hemoglobina glicada foi de 8,8±1,3 mg/dl e concentrações de LDLc foram menores nos diabéticos (85±22 vs. 98±26 mg/dl), p=0, 035. Não houve diferenças em relação às taxas de esterificação, transferências de lípides da nanoemulsão para as HDL e tamanho da partícula HDL entre os grupos. Não encontramos relação entre as análises cinéticas e HbA1c, glicemia, índices de RI e dose de insulina. A taxa de remoção do 14C-CE foi mais rápida em diabéticos tipo 1 que nos controles (0, 059±0, 022 vs.0, 039±0, 022 h-1), p=0, 019. 16 CONCLUSÕES: apesar de controle glicêmico ruim nos DM1, as transferências de lípides da nanoemulsão para as HDL, a taxa de esterificação e a remoção da 3H-CL são semelhantes às dos controles. O controle glicêmico, perfil lipídico, índices de RI e dose de insulina não influenciaram nas transferências de lípides e na taxa de esterificação. A remoção do 14C-CE é mais rápida em indivíduos diabéticos, o que poderia justificar as concentrações de LDLc mais baixas encontradas nesta população. Acreditamos que a terapia insulínica intensiva pode justificar estes achados / INTRODUTION: people with type 1 diabetes mellitus (DM1) have progressively neuro-vascular complications. Factors that increase the risk of coronary artery disease hypertension, dislipidemia and advanced age explains part of increased cardiovascular mortality, however some DM1 died of early coronary artery disease and often do not have atherosclerosis classical risk factors. Structural and functional changes in lipoproteins, altering their composition and activities of lipid exchange could justify the increase in vascular events but these changes are generally not detected by routine clinical laboratory plasma lipid exams. OBJETIVES: in normolipidemic DM1, intensively treated and without significant complications of disease we evaluated, by an artificial lipid nanoemulsion that resembles the lipid structure of LDL, rates of cholesterol esterification, nanoemulsion removal of the circulation, HDL particle size and lipid transfer from nanoemulsion to HDL. Secondarily, we determine the influence of glycemic control, insulin resistance (IR) and insulinization on lipid metabolism. METHODS: we studied 36 diabetics and 37 non-diabetic controls paired by age, sex and body mass index. Artificial lipid nanoemulsion labeled with radioactive lipids cholesterol ester (CE), cholesterol (CL), phospholipids (PL) and triglycerides (TG) was used for studies. Intravenous infusion of nanoemulsion 14C-CE e 3H-CL was injected in participants and blood was sampled over 24 hours for radioactivity measurement. Circulation lipid removal was calculated through compartmental analysis. Rate of cholesterol esterification was calculated after lipid extraction and separation by thin-layer chromatography. Nanoemulsion was incubated with plasma and radioactivity of lipids 14C-EC, 3H-CL, 14C-PL and 3H-TG transferred to the HDL was quantified after the precipitation of other apoB lipoproteins. The HDL diameter was measured by laser light scattering. The insulin resistance in diabetic patients was measured by formula that estimates the rate of uptake of glucose. RESULTS: glycated hemoglobin was 8,8±1,3 mg/dl and LDL concentrations were lower in diabetic patients (85 ± 22 vs. 98 ± 26 mg / dl), p = 0035. There were no differences between groups regarding rates of cholesterol esterification, lipids transfer from nanoemulsion to HDL and HDL particle size. We found no relationship between the kinetic analyses and HbA1c, blood glucose, measures of IR and dose of insulin. The rate of removal of 14C-EC was faster in diabetics type 1 than controls (0.059 ± 0.022 vs.0.039 ± 0.022 h- 1), p = 0.019. CONCLUSIONS: despite suboptimal glycemic control in diabetics, lipids transfer from nanoemulsion to HDL, rate of cholesterol esterification and removal of 3H-CL are similar to those of non-diabetic individuals. Glycemic control, lipid profile, measures of IR and dose of insulin did not influence lipids transfer and rate of cholesterol esterification. Removal of 14C-EC from diabetic circulation is faster than controls which could justify the 18 lower LDL concentration found in this population. We believe that intensive insulin therapy could explain these findings

A síndrome metabólica (SM) e o diabete melito (DM) caracterizam-se por uma série de alterações no metabolismo de lipoproteínas, entre elas a hipertrigliceridemia e a redução nas concentrações de HDL-colesterol (HDL-C). Em estudo prévio demonstramos que indivíduos saudáveis, não obesos, com concentração de HDL-C abaixo de 40mg/dL, quando comparados àqueles com concentração de HDL-C acima de 60mg/dL, apresentam, no plasma, esteróis marcadores de absorção intestinal de colesterol alimentar diminuídos, e de síntese de colesterol aumentados. Achados semelhantes foram descritos por outros autores em portadores de SM e DM, sugerindo que a resistência à insulina participa na origem do distúrbio, embora não se saiba por quais mecanismos. Considerando nossos achados prévios, os objetivos deste estudo são investigar quais os mecanismos moleculares envolvidos nas alterações do metabolismo de colesterol presentes em indivíduos com concentrações alta (HIPERALFA, HDL-C > 60mg/dL, n = 36) ou baixa (HIPOALFA, HDL-C < 40mg/dL, n = 37) de HDL-C por meio de medida de: 1) conteúdo celular de colesterol e expressão gênica de enzimas e receptores críticos para a regulação intracelular de colesterol, tendo como modelo células linfomononucleares de sangue periférico; 2) parâmetros que regulam o metabolismo de lipoproteínas no plasma e que são influenciados pela insulina, tais como lecitina-colesterol aciltransferase (LCAT), lipoproteína lipase (LPL) e lipase hepática (LH) pós-heparina, proteína de transferência de colesterol esterificado (CETP), proteína de transferência de fosfolípides (PLTP) e pré- beta1 HDL. Os critérios de exclusão foram: diabete melito, IMC 30Kg/m2, tabagismo, consumo elevado de álcool e uso de fármacos capazes de interferir no metabolismo de lipoproteínas. Mostramos que, quando comparado ao grupo HIPERALFA, o grupo HIPOALFA apresentou maiores concentrações de insulina, triglicérides, ALT(TGP), índice HOMA, atividade de LCAT e LH, e menor atividade de LPL e concentração de pré-beta1 HDL. Não houve diferença entre os grupos com relação ao conteúdo celular de colesterol, à expressão dos genes estudados (ABCA1, ABCG1, SR-BI, LDLR, HMG CoA redutase, SREBP-1c e LXR alfa), às atividades de CETP e PLTP no plasma e à ultrassonografia de carótidas. Nossos resultados mostram que indivíduos com concentração alta ou baixa de HDL-C no plasma diferem com relação à sensibilidade à insulina, além de parâmetros envolvidos na regulação do metabolismo de lipoproteínas. Estes achados não se relacionaram com o metabolismo celular de colesterol no modelo estudado, mas sugerem que este quadro metabólico, cuja origem é desconhecida, precede o aparecimento, no decorrer da idade, de outras alterações típicas da síndrome metabólica no grupo com baixas concentrações de HDL-C no plasma / The metabolic syndrome (MS) and the diabetes mellitus (DM) are characterized for a series of alterations in lipoprotein metabolism as hypertriglyceridemia and reduced HDL-cholesterol (HDL-C) concentration. In previous study we demonstrated that healthy non obese subjects with HDL-C concentration below 40mg/dL, when compared with those with HDL-C above 60mg/dL, present low plasma sterol markers of alimentary cholesterol intestinal absorption and high plasma sterol markers of cholesterol synthesis. Similar findings have been described by others in subjects with MS and DM, suggesting that insulin resistance participates in the origin of the disorder, although by unknown mechanisms. Considering our previous findings, the objectives of this study are to investigate the molecular mechanisms involved in alterations of cholesterol metabolism in subjects with high HDL-C (HYPERALPHA, HDL-C > 60mg/dL, n = 36) or low HDL-C (HYPOALPHA, HDL-C < 40mg/dL, n = 37) concentration by means of measuring: 1) cellular cholesterol content and gene expression of critical enzymes and receptors involved in the intracellular cholesterol regulation, having peripheral blood mononuclear cells as model; 2) parameters that regulate the plasma lipoproteins metabolism and that are influenced by insulin, such as lecithin: cholesterol acyltransferase (LCAT), post-heparin hepatic (HL) and lipoprotein lipase (LPL), cholesteryl ester transfer protein (CETP), phospholipid transfer protein (PLTP) and pre-beta1 HDL. The exclusion criteria were: diabetes mellitus, body mass index 30Kg/m2, smoking, heavy drinking and use of medications that interfere with lipoprotein metabolism. We demonstrated that, as compared with HYPERALPHA, the HYPOALPHA group presented higher insulin, triglycerides and alanine aminotransferase concentrations, HOMA index, LCAT and HL activities and lower LPL activity and pre-beta1 HDL concentration. There was no difference between the groups in the cellular cholesterol content, expression of genes (ABCA1, ABCG1, SR-BI, LDLR, HMG CoA reductase, SREBP-1c and LXR alpha), plasma CETP and PLTP activities and carotid ultrasonography. Our results show that subjects with high or low plasma HDL-C concentration differ in relation to insulin sensitivity and in parameters involved in lipoprotein metabolism regulation. These findings were not related to the cellular cholesterol metabolism in the studied model, but they suggest that this metabolic disturbance, whose origin is unknown, precedes the appearance, in the course of the human life of other typical alterations of metabolic syndrome in the low HDL-C concentration group