Mémoire en neurologie vétérinaire / Plusieurs bouledogues anglais (BA) présentaient des tremblements de tête. Les 3 objectifs de ce projet étaient de déterminer la prévalence du syndrome de tremblements épisodiques de la tête (STET) chez les BA du Québec, caractériser la sémiologie du syndrome et déterminer s’il y a une cause sous-jacente. L’étude de prévalence a été complétée en contactant tous les propriétaires de BA présentés au Centre Hospitalier Universitaire vétérinaire entre 2005 et 2012. Vingt-deux des 116 répondants ont confirmé la présence d’épisodes de STET, affirmant une prévalence de 19% (CI 95% 12.3-27.3%) de STET chez les BA québécois. Le mâle est prédisposé au STET (p=0.017). Une étude rétrospective par questionnaire effectuée en ligne auprès des propriétaires de BA atteints a ensuite été complétée. Les 71 questionnaires retenus ont été analysés au moyen de statistiques descriptives. Le STET est caractérisé par un tremblement rapide de la tête débutant à 1.7 an d’âge (médiane), d’une durée de moins de trente minutes, de fréquence variable, occasionnellement déclenché par un stress et qui peut parfois être interrompu. Les tremblements causent de l’anxiété, mais sont autrement bénins et disparaissent spontanément dans 40% des cas. L’investigation diagnostique détaillée incluant des examens neurologique, sanguins, urinaires, de fonctions endocriniennes, d’imagerie par résonance magnétique du cerveau, d’électroencéphalographie, d’électromyographie et d’analyse du liquide céphalorachidien chez 5 BA atteints n’a pas révélé d’anomalie métabolique ou anatomique significative. En conclusion, le STET est une condition fréquente, mais bénigne chez le BA, dont la physiopathologie demeure indéterminée. Il est nécessaire de reconnaitre ce syndrome afin d’éviter des traitements inutiles et potentiellement néfastes. / Many English bulldogs (EB) were presenting head tremors. The 3 objectives of this study were to determine the prevalence of Episodic Head Tremor Syndrome (EHTS) in Quebec’s EB, to characterize the semiology of the syndrome and to determine if there is an underlying cause to this syndrome. The prevalence study was completed by contacting all the owners of EB presented to the Centre Hospitalier Universitaire Vétérinaire between 2005 and 2012. Twenty-two of 116 owners confirmed the presence of EHTS episodes, resulting in a prevalence of 19% (CI 95% 12.3-27.3%) of EHTS in Quebec’s EB. A male sex predisposition was identified (p=0.017). The retrospective study was conducted using an online detailed survey submitted to affected EB’s owners that voluntarily enrolled in the study. The 71 retained surveys were analyzed using descriptive statistics. EHTS is characterized by rapid head tremors that start at approximately 1.7 years of age (median), are less than 30 minutes in duration, of variable frequency, occasionally triggered by stress, and can sometimes be interrupted. The tremors cause anxiety but are otherwise benign and have a spontaneous resolution rate of 40%. Amongst the 5 affected EB that underwent diagnostic testing (neurological examination, bloodwork, urinalysis, endocrine function testing, brain magnetic resonance imaging, electroencephalography, electromyography and cerebrospinal fluid analysis), no underlying anatomical or metabolic abnormality was identified. In conclusion, EHTS is a common but benign condition in EB. The pathophysiology is still undetermined. This syndrome needs recognition to avoid useless and potentially harmful treatment.

Many clients with developmental and/or intellectual disabilities (ID/DD) do not tolerate routine medical or dental procedures and may require intrusive interventions, including restraint of various types (i.e. chemical, mechanical, physical, etc.) during appointments. Graduated exposure, or stimulus fading, along with reinforcement for compliance, have been shown to increase cooperation and tolerance in some clients; however, many do not respond to these types of interventions. Nine participants diagnosed with ID/DD recieved compliance/tolerance training for routine medical or dental procedures. Results of these interventions were evaluated in the context of several potential indices of readiness, such as medical diagnoses, level of disability, and presence of challenging behavior, among others. Several of the variables appeared to be correlated with program responsiveness; however, a larger sample will be necessary to draw definitive conclusions. Client characteristics and past assessments (anecdotals, preference assessments, terminal probes, and survey data) were evaluated. The analytical framework developed for this analysis may be useful to future researchers and clinicians as a model for assessing readiness for tolerance training programs.

Traditionally, medical residency positions have been primarily funded by the federal government. However, due to declining governmental funding support over time, medical schools have resorted to fund these programs through other means such as clinical fees and payments for services. This change has affected the number and types of residencies available to medical school graduates. The purpose of this study was to measure how the availability of fiscal resources shape mission-related outputs, particularly medical residency positions at medical schools. Using academic capitalism as the theoretical framework provided a lens through which to examine how federal policies have shaped the availability and funding of medical residencies today at the institutional level. This concept has been studied in traditional colleges and universities and how they balance mission and money, but less so in the context of medical schools. This study used a fixed effect panel analysis to study the impact of selected variables over a 10-year period on financing of medical residencies. Findings included that tuition revenues, paid for by undergraduate medical students, are increasingly funding medical residency positions. There was little to no effect from hospital revenues and federal research monies on increasing the number of medical residency positions. The funding of university based medical education is particularly timely and of national importance to understand the consequences of federal policies for medical schools and how medical residency funding caps and limits have affected one of the missions of medical schools which is to train physicians.

Factors currently at the forefront of human in vitro fertilization (IVF) that collectively influence treatment success in the form of blastocysts development were investigated during early mammalian embryology with concentration on infertile patients presenting with diminished ovarian reserve or preliminary ovarian failure. A novel experimental technique, Graft Transplant-Embryonic Stem Cells (GT-ESC) was introduced in the mouse model, as the first inclusive approach for embryo selection in IVF treatments resulting in successful graft integration of sibling cells, stage-dependent (day 4) blastocysts. E-Cadherin-catenin bonds play an integral role in trophectoderm cell viability and calcium removal, inducing disruption of cell-to-cell bonds at the blastocyst stage was detrimental to continued blastocyst development. One of the leading methods for embryo selection for uterine transfer in human IVF is application of pre-implantation genetic screening (PGS) methods such as next generation sequencing (NGS). Female patients <35 y do not benefit from this treatment when outcome is measured by presence of fetal heart beats at 10 weeks of gestation. Patients 35-37 y benefit from PGS with no significant difference of outcome based on form of PGS method utilized. Therefore, small nucleotide polymorphism array (snp-array) or targeted-NGS should be selected for this age range to lessen the financial burden of the patient. Embryos from women >40 y have a higher rate of mosaic cell lines which can be detected by NGS. Therefore NGS is most beneficial for women >40 y. Additionally, ovarian stimulation of the patient during human IVF can notably influence outcome. Anti-Müllerian hormone (AMH) is a more conducive indicator of blastocysts development per treatment compared to basal follicle stimulating hormone (FSH). Actionable variables included in a decision tree analysis determined a negative influence (0% success, n=11) of high dose gonadotropin use (>3325 IUs) in good prognosis patients (>12 mature follicles at trigger, AMH >3.15 ng/mL). A positive relationship exists (80% success, n=11) between poor responders (AMH <1.78 ng/mL, <12 mature follicles at trigger) and high dose gonadotropin use (>3025 IUs). Utilizing the decision tree during IVF treatment can be beneficial to treatment success. Moreover, a parallel relationship of the fundamental principles of culture medium pH, pCO2 and pO2 was found with respect to blastocyst development. Human infertility patients' gametes predisposed to primary stressors (i.e., age, genetics and etiology) are negatively impacted (~30% success, n=7) for cleavage stage (day 3) embryo development when primary culture medium has pCO2 <30mmHg given age >31 y and <14 oocytes retrieved. When day 3 embryo development is measured at >65% good quality embryos per treatment (based on SART grading criteria), blastocysts development success is highest when secondary culture medium pO2 is 69-88 mmHg (~90% success, n=12). Thus, IVF treatment outcome can be optimized with utilization of predictive model analyses in the form of decision trees providing greater success for the IVF laboratories, ultimately decreasing the emotional and financial burden to infertility patients.

Deux tiers des cancers du sein expriment des récepteurs hormonaux ostrogéniques (tumeur ER-positive) et la croissance de ces tumeurs est stimulée par l’estrogène. Des traitements adjuvant avec des anti-estrogènes, tel que le Tamoxifen et les Inhibiteurs de l’Aromatase peuvent améliorer la survie des patientes atteinte de cancer du sein. Toutefois la thérapie hormonale n’est pas efficace dans toutes les tumeurs mammaires ER-positives. Les tumeurs peuvent présenter avec une résistance intrinsèque ou acquise au Tamoxifen. Présentement, c’est impossible de prédire quelle patiente va bénéficier ou non du Tamoxifen. Des études préliminaires du laboratoire de Dr. Mader, ont identifié le niveau d’expression de 20 gènes, qui peuvent prédire la réponse thérapeutique au Tamoxifen (survie sans récidive). Ces marqueurs, identifié en utilisant une analyse bioinformatique de bases de données publiques de profils d’expression des gènes, sont capables de discriminer quelles patientes vont mieux répondre au Tamoxifen. Le but principal de cette étude est de développer un outil de PCR qui peut évaluer le niveau d’expression de ces 20 gènes prédictif et de tester cette signature de 20 gènes dans une étude rétrospective, en utilisant des tumeurs de cancer du sein en bloc de paraffine, de patients avec une histoire médicale connue. Cet outil aurait donc un impact direct dans la pratique clinique. Des traitements futiles pourraient être éviter et l’indentification de tumeurs ER+ avec peu de chance de répondre à un traitement anti-estrogène amélioré. En conséquence, de la recherche plus appropriée pour les tumeurs résistantes au Tamoxifen, pourront se faire. / Two thirds of breast cancers express the estrogen receptor (ER-positive tumours) and estrogens stimulate growth of these tumours. Adjuvant therapy with anti-estrogens such as Tamoxifen and Aromatase Inhibitors has been shown to increase survival in breast cancer patients. This treatment is, however, not successful in all ER-positive tumours. Tumours can present intrinsic or acquired resistance to Tamoxifen. However, it is currently impossible to predict which patient will benefit from Tamoxifen therapy and which will not. Preliminary studies in Dr. Mader’s lab have identified 20 genes whose expression levels in tumours are able to predict the response to Tamoxifen therapy (disease-free survival). These markers, identified using bioinformatics analysis of published gene expression datasets, were able to discriminate patients that would respond best to Tamoxifen from those that did not. The overall purpose of this study is to develop a PCR kit to monitor expression levels of these 20 genes and to test this 20-gene signature in a retrospective study using paraffin-embedded breast cancer tissues of patients with a known medical history. This tool may thus have a direct impact on clinical practice through the development of markers of therapeutic success for treatment with Tamoxifen and possibly Aromatase Inhibitors. Futile treatments would be avoided thus preventing needless side effects, and improved identification of ER+ tumours with a low chance of success to anti-estrogen therapy. This will facilitate research into more appropriate treatments for hormone resistant tumours.

L'épilepsie constitue le désordre neurologique le plus fréquent après les maladies cérébrovasculaires. Bien que le contrôle des crises se fasse généralement au moyen d'anticonvulsivants, environ 30 % des patients y sont réfractaires. Pour ceux-ci, la chirurgie de l'épilepsie s'avère une option intéressante, surtout si l’imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale révèle une lésion épileptogène bien délimitée. Malheureusement, près du quart des épilepsies partielles réfractaires sont dites « non lésionnelles ». Chez ces patients avec une IRM négative, la délimitation de la zone épileptogène doit alors reposer sur la mise en commun des données cliniques, électrophysiologiques (EEG de surface ou intracrânien) et fonctionnelles (tomographie à émission monophotonique ou de positrons). La faible résolution spatiale et/ou temporelle de ces outils de localisation se traduit par un taux de succès chirurgical décevant. Dans le cadre de cette thèse, nous avons exploré le potentiel de trois nouvelles techniques pouvant améliorer la localisation du foyer épileptique chez les patients avec épilepsie focale réfractaire considérés candidats potentiels à une chirurgie d’épilepsie : l’IRM à haut champ, la spectroscopie proche infrarouge (SPIR) et la magnétoencéphalographie (MEG). Dans une première étude, nous avons évalué si l’IRM de haut champ à 3 Tesla (T), présentant théoriquement un rapport signal sur bruit plus élevé que l’IRM conventionnelle à 1,5 T, pouvait permettre la détection des lésions épileptogènes subtiles qui auraient été manquées par cette dernière. Malheureusement, l’IRM 3 T n’a permis de détecter qu’un faible nombre de lésions épileptogènes supplémentaires (5,6 %) d’où la nécessité d’explorer d’autres techniques. Dans les seconde et troisième études, nous avons examiné le potentiel de la SPIR pour localiser le foyer épileptique en analysant le comportement hémodynamique au cours de crises temporales et frontales. Ces études ont montré que les crises sont associées à une augmentation significative de l’hémoglobine oxygénée (HbO) et l’hémoglobine totale au niveau de la région épileptique. Bien qu’une activation contralatérale en image miroir puisse être observée sur la majorité des crises, la latéralisation du foyer était possible dans la plupart des cas. Une augmentation surprenante de l’hémoglobine désoxygénée a parfois pu être observée suggérant qu’une hypoxie puisse survenir même lors de courtes crises focales. Dans la quatrième et dernière étude, nous avons évalué l’apport de la MEG dans l’évaluation des patients avec épilepsie focale réfractaire considérés candidats potentiels à une chirurgie. Il s’est avéré que les localisations de sources des pointes épileptiques interictales par la MEG ont eu un impact majeur sur le plan de traitement chez plus des deux tiers des sujets ainsi que sur le devenir postchirurgical au niveau du contrôle des crises. / Epilepsy is the most common chronic neurological disorder after stroke. The major form of treatment is long-term drug therapy to which approximately 30% of patients are unfortunately refractory to. Brain surgery is recommended when medication fails, especially if magnetic resonance imaging (MRI) can identify a well-defined epileptogenic lesion. Unfortunately, close to a quarter of patients have nonlesional refractory focal epilepsy. For these MRI-negative cases, identification of the epileptogenic zone rely heavily on remaining tools: clinical history, video-electroencephalography (EEG) monitoring, ictal single-photon emission computed tomography (SPECT), and a positron emission tomography (PET). Unfortunately, the limited spatial and/or temporal resolution of these localization techniques translates into poor surgical outcome rates. In this thesis, we explore three relatively novel techniques to improve the localization of the epileptic focus for patients with drug-resistant focal epilepsy who are potential candidates for epilepsy surgery: high-field 3 Tesla (T) MRI, near-infrared spectroscopy (NIRS) and magnetoencephalography (MEG). In the first study, we evaluated if high-field 3T MRI, providing a higher signal to noise ratio, could help detect subtle epileptogenic lesions missed by conventional 1.5T MRIs. Unfortunately, we show that the former was able to detect an epileptogenic lesion in only 5.6% of cases of 1.5T MRI-negative epileptic patients, emphasizing the need for additional techniques. In the second and third studies, we evaluated the potential of NIRS in localizing the epileptic focus by analyzing the hemodynamic behavior of temporal and frontal lobe seizures respectively. We show that focal seizures are associated with significant increases in oxygenated haemoglobin (HbO) and total haemoglobin (HbT) over the epileptic area. While a contralateral mirror-like activation was seen in the majority of seizures, lateralization of the epileptic focus was possible most of the time. In addition, an unexpected increase in deoxygenated haemoglobin (HbR) was noted in some seizures, suggesting possible hypoxia even during relatively brief focal seizures. In the fourth and last study, the utility of MEG in the evaluation of nonlesional drug-refractory focal epileptic patients was studied. It was found that MEG source localization of interictal epileptic spikes had an impact both on patient management for over two thirds of patients and their surgical outcome.

Les ataxies héréditaires sont des désordres neuro-dégénératifs qui causent une ataxie comme symptôme primaire; soit une perte de coordination des mouvements volontaires, un sens de l’équilibre déficient et un trouble à la motricité. Elles forment un groupe cliniquement et génétiquement hétérogène. De ce fait, de nombreuses classifications existent basées sur différents critères. Cependant, le consensus actuel veut que le mode de transmission soit le critère premier de classement. On estime la prévalence mondiale des ataxies héréditaires à 6/100 000 bien que ce nombre diffère entre régions. C’est le cas du Québec où la structuration historique du bassin génétique canadien-français a menée à des effets fondateurs régionaux, ce qui a eu comme conséquence de hausser la prévalence régionale de certaines maladies. L’Acadie est également une région canadienne-française avec des effets fondateurs où le taux de prévalence de certaines ataxies héréditaires est plus élevé. Nous avons recruté huit familles canadiennes-françaises provenant de diverses régions du Québec, ayant un lien génétique plus ou moins rapproché avec l’Acadie, dans lesquelles nous avons observé dix cas d’une forme d’ataxie spastique autosomique récessive relativement légère qui a résistée à l’analyse des gènes d’ataxies connues. Nous avons émis l’hypothèse d’être en présence d’une nouvelle forme d’ataxie à effet fondateur pour la population canadienne-française. Afin d’identifier le gène muté responsable de cette ataxie, un criblage génomique des marqueurs SNP pour les individus recrutés fut effectué. Puis, par cartographie de l’homozygotie, une région de 2,5 Mb fut identifiée sur le chromosome 17p13 dans une famille. Une revue de la littérature nous a permis de constater, qu’en 2007, quatre familles nord-africaines atteintes d’une ataxie dénommée SPAX2 qui présentaient des manifestations cliniques semblables avaient déjà été liées au même locus sur le chromosome 17. Afin de supporter notre hypothèse que les malades étaient porteurs de deux copies de la même mutation fondatrice et de cartographier plus finement notre région d’intérêt, les haplotypes de tous les atteints de nos huit familles furent étudiés. Nous avons établie qu’un intervalle de 200 kb (70 SNP), soit du marqueur rs9900036 à rs7222052, était partagé par tous nos participants. Les deux gènes les plus prometteurs des 18 se trouvant dans la région furent séquencés. Aucune mutation ne fut trouvée dans les gènes SLC25A11 et KIF1C. Par la suite, une analyse de liaison génétique stricte avec calcul de LOD score nous a permis d’exclure ce locus de 200 kb comme étant celui porteur du gène muté causant l’ataxie dans la majorité de nos familles. Nous avons donc conclus que malgré qu’une famille soit homozygote pour une grande région du chromosome 17, l’absence d’Informativité des marqueurs SNP dans la région de 200 kb fut responsable de l’apparent partage d’haplotype homozygote. Le travail reste donc entier afin d’identifier les mutations géniques responsables de la présentation ataxique chez nos participants de souche acadienne. / Hereditary ataxias are neurodegenerative disorders which share ataxia as common feature is manifested by a decrease in limb coordination, imbalance and an unsteady gait. They consist in a clinically and genetically heterogeneous group. Many ataxia classifications have been proposed, however, the current consensus is to first characterize them according to their mode of transmission. Hereditary ataxias as a whole have a prevalence of 6/100 000, with variable estimation between country and region. In the Province of Quebec where the French Canadian genetic pool can be seen has a mosaic of regional gene pools there is clear differences in local variation in the prevalence of different ataxias. Acadia is also a French Canadian region with a history of many founder effects and a higher prevalence for certain hereditary ataxias. We recruit 8 French Canadian families from Quebec and with genealogical links with Acadia in which 10 cases manifest a presumably relatively mild autosomal recessive spastic ataxia of unknown etiology. The shared phenotype and Acadian background raised the possibility that they suffered from a new form of ataxia with a founder effect. To identify the mutated gene causing this ataxia, the individuals recruited were genotyped. By homozygosity mapping, a region of 2,5 Mb was identified in one family on chromosome 17p13. A literature review established that in 2007 four North Africans families segregating also a mild spastic ataxia were linked to the same locus on chromosome 17. To support our hypothesis that our patients were carrier of the same founder mutation we look closer at their haplotype in the region. We defined an interval of 200kb (70 SNP) between markers rs9900036 and rs7222052 shared by all affected cases. The two most promising gene in the interval were sequenced. No mutation was found in SLC25A11 and KIF1C. Thereafter a linkage analysis by LOD score excluded the candidate interval of 200 kb in the majority of our families. We conclude that even if in one family exists a large homozygous region on chromosome 17, the lack of informative SNP in the 200 kb region was responsible for the apparent sharing rather than they shared a common mutation. Further work will be necessary to identify the mutate gene causing the ataxia presentation in these cases of mild spastic ataxia.

Objectif : Déterminer la prévalence de la Sclérose systémique (SSc) chez les patients atteints de cirrhose biliaire primitive (CBP) et décrire les caractéristiques cliniques, pronostiques, immunologiques et capillaroscopiques chez les patients avec et sans SSc. Méthode : Étude descriptive de 100 patients avec CBP naïfs de SSc référés par les gastroentérologues. Un examen physique ainsi qu’un prélèvement sanguin et une capillaroscopie ont été réalisés. Résultats : Parmi les 22 patients diagnostiqués avec SSc, 13 n’avaient pas d’atteinte cutanée. Trente-neuf patients présentaient un phénomène de Raynaud. Dix-neuf étaient anticentromères (ACAs) positifs dont 18 avaient une SSc. Le groupe de CBP avec SSc avait un score Mayo meilleur et une atteinte histologique moins sévère. Une capillaroscopie anormale était retrouvée chez 29/100 patients. Les patients sans ACAs avaient une hypertension portale légèrement plus fréquente 14/81 (17,28%, p= 0,876) et une atteinte histologique hépatique plus sévère (89,5%, p=0,125). Le score Mayo était globalement meilleur dans le groupe des ACAs positifs. La sensibilité et la spécificité du test immunologique sont 95,45% et 93,59% respectivement. La capillaroscopie a une sensibilité de 78% et une spécificité de 94% pour le diagnostic de la SSc dans la population de CBP.   Conclusion : La SSc est fréquente dans la CBP, d’où l’intérêt de rechercher systématiquement les signes cliniques subtiles de la SSc, notamment le phénomène de Raynaud, et de demander une sérologie spécifique et une capillaroscopie pour identifier une SSc débutante. / Objective : To determine the prevalence of systemic scleroderma (SSc) in patients with primary biliary cirrhosis (PBC) and to describe the clinical, prognostic, immunologic and nailfold capillaropscopy characteristics in patients with and without SSc. Study design : In this descriptive cohort study, 100 patients with PBC who were unknown for any connective tissue disease, in particular for SSc, were referred by their gastroenterologist. Physical examination with collection of serum samples and nailfold capillaroscopy examination were performed. Results : Twenty-two patients had been diagnosed with SSc of which 13 had no cutaneous manifestations of scleroderma. Thirty-Nine patients had Raynaud’s phenomenon. Of the 19 patients with anticentromères antibodies (ACAs), 18 had SSc. Patients with PBC and SSc had a better Mayo score and less severe liver damage. Twenty-nine patients had abnormal nailfold capillaroscopy. More frequent portal hypertension 14/81 (17,28%, p= 0,876) and severe liver tissue damage (89.5%, p=0.125) seen in patients with positive ACAs. Mayo score was better in patients with positives ACAs. The sensitivity and specificity of the immunologic tests were 95,45% and 93,59% respectively. The sensitivity of nailfold capillaroscopy was 78% and specificity was 94% for the diagnosis of SSc in patients with PBC.   Conclusion : SSc is more prevalent in PBC. This study highlights the importance of screening for subtle clinical signs of SSc in patients with PBC, in particular Raynaud’s phenomenon, hence requiring immunologic tests and nailfold capillaroscopy to diagnose scleroderma at earlier stages.

L’obésité est associée au développement de plusieurs complications métaboliques, dont la résistance à l’insuline (RI). Or, certains sujets obèses ne développent pas de RI. Ces obèses sensibles à l’insuline (ISO) représentent un modèle humain unique pour étudier les facteurs impliqués dans le développement de la RI. La fibrose du tissu adipeux a été directement associée au développement de la RI chez le rongeur. Nous avons donc évalué la fibrose dans les tissus adipeux sous-cutané (TASC) et viscéral (TAV) d’individus obèses ISO, résistants à l’insuline (IRO) et diabétiques de type 2 (DT2), avant et six mois après leur chirurgie bariatrique. Malgré un âge, IMC et pourcentage de masse grasse semblables, les ISO présentaient une RI inférieure à celle des IRO avant la chirurgie (p < 0,05). Aucune différence n’a été observée entre les sujets ISO, IRO et DT2 en ce qui concerne la fibrose totale et les niveaux d’expression de gènes associés à la fibrose, ni dans le TASC ni dans le TAV. Toutefois, le log du pourcentage de fibrose dans le TASC était positivement corrélé avec le log de HOMA-IR (r = 0,3847, p = 0,0476) avant la chirurgie. Six mois plus tard, les niveaux de fibrose demeurent inchangés dans le TASC, mais la RI est significativement réduite dans tous les groupes, particulièrement chez les DT2. Aucune corrélation n’a été observée entre la fibrose du TASC et l’HOMA-IR après la chirurgie. Ces résultats montrent une association significative, mais éphémère entre la fibrose du TASC et la RI chez l’humain obèse. / Obesity is associated to the development of metabolic complications, including insulin resistance. Yet, a distinctive subset of obese patients seems protected from insulin resistance. Such insulin-sensitive obese subpopulation (ISO) offers a unique opportunity to investigate factors underlying the development of insulin resistance in humans without the confounding effect of major differences in adiposity. Adipose tissue fibrosis has been directly linked to the development of obesity-associated insulin resistance in rodents. Therefore, we quantified total fibrosis and examined the expression of fibrosis-related genes in subcutaneous (SAT) and visceral (VAT) adipose tissue biopsies of diabetic (T2D) and non diabetic obese patients stratified into ISO or insulin-resistant obese (IRO) based on the OGTT-derived ISIMatsuda index, before and six months after bariatric surgery. Despite similar age, BMI, and percent fat mass, ISO had lower insulin resistance than IRO subjects (p<0.05) at baseline. No difference was found between ISO, IRO and T2D, neither in terms of total fibrosis, nor in the expression of fibrosis-related genes in the adipose tissues before surgery. However, log SAT fibrosis positively correlated with log HOMA-IR at baseline (r = 0.3847, p < 0.05). Six months after surgery, fibrosis levels remained unchanged in SAT, but insulin resistance was significantly reduced in all groups, especially in T2D patients. No correlation was found between SAT fibrosis and HOMA-IR after surgery. These results show a significant, yet ephemeral association between SAT fibrosis and insulin resistance in obese humans.

Objectif: Le traitement de la carcinose péritonéale (CP) d’origine appendiculaire récidivante demeure sous-étudié. L’objectif est d’évaluer le traitement à offrir aux patients présentant une récidive de la maladie. Méthodologie: Depuis 2003, les données de tous les patients avec CP d’origine appendiculaire traités dans notre centre ont été recueillies. Le traitement de la maladie primaire consistait en une cytoréduction chirurgicale complète de la CP suivie d’une chimiothérapie hyperthermique intra-péritoneale (CHIP) à l’oxaliplatine. Lors d’une récidive, une deuxième cytoréduction avec une CHIP à la mitomycine C était offerte aux patients rencontrant certains critères de sélection. Résultats: Un total de 58 patients ont subi une cytoréduction complète suivie d’une CHIP avec l’oxaliplatine. Durant la période de suivi, 22 patients démontrèrent une maladie récidivante (39%). Le péritoine était le site de récidive le plus fréquent. Les survies sans maladie étaient statistiquement différentes selon le grade histopathologique et le degré de complétude de la cytoréduction. Parmi ces 22 patients, huit patients ont reçu une deuxième cytoréduction suivie d’une CHIP à la mitomycine C, un patient a subi une cytoréduction complète seule et 13 patients avaient une maladie non résécable. La survie globale moyenne des patients ayant reçu un deuxième traitement fut de 28 mois. Les taux de morbidité et de mortalité suite à une deuxième cytoréduction suivie d’une CHIP furent de 25% et 0%, respectivement. Conclusion: Une cytoréduction suivie d’une CHIP demeure une intervention possible chez les patients qui présentent une maladie récidivante, mais certains critères doivent être appliqués afin de maximiser la survie et minimiser la morbidité et la mortalité de cette approche. / Background: Additional treatment in patients presenting recurrent peritoneal carcinomatosis (PC) has been much overlooked in the literature. The aim of this study is to assess the effects of additional treatment in patients with recurrent disease despite a first CRS with HIPEC. Methods: Since 2003, data from all patients with PC arising from the appendix treated in our center were prospectively collected. Treatment of primary disease consisted in CRS followed by hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) with oxaliplatin. When recurrent disease occurred, second CRS followed by HIPEC with mitomycin C were offered to patients meeting some selection criteria. Results: A total of 58 patients underwent CRS followed by HIPEC with oxaliplatin. During follow-up, 22 patients developed recurrent disease (39%). Peritoneum was the most common site of treatment failure. In the entire series, histologic grades and completeness of CRS were significant independent predictors of disease-free survival. Among patients with recurrent disease (n=22), eight patients underwent second CRS followed by HIPEC with mitomycin C, one patient received a CRS alone, and thirteen patients had unresectable disease. Mean overall survival for patients who received a second treatment (n=8) was 28 months. Morbidity and mortality rates following second CRS and HIPEC were 25% and 0%, respectively. Conclusions: CRS followed by HIPEC remains a possible intervention in patients with recurrent disease, but some selection criteria should be applied in order to maximise survival and minimise morbidity and mortality of this approach.