Submitted by MARCELO CONRADO DE FREITAS null (marceloconrado013@gmail.com) on 2016-03-18T12:57:04Z No. of bitstreams: 1 Tese final MCF.pdf: 1468918 bytes, checksum: 06f97c742fe0f27fb15e0ed7d61c7c09 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-03-21T19:12:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 freitas_mc_me_prud.pdf: 1468918 bytes, checksum: 06f97c742fe0f27fb15e0ed7d61c7c09 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-21T19:12:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 freitas_mc_me_prud.pdf: 1468918 bytes, checksum: 06f97c742fe0f27fb15e0ed7d61c7c09 (MD5) Previous issue date: 2016-02-16 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A ingestão de dieta hiperlipídica pode afetar negativamente o metabolismo celular de diversos tecidos podendo desencadear aumento da inflamação e resistência à insulina no tecido adiposo (TA) e músculo esquelético (ME). A realização do treinamento resistido (TR) pode resultar em adaptações importantes para indivíduos com alterações metabólicas. No entanto, ainda há poucos relatos na literatura sobre os efeitos crônicos do TR na inflamação e expressão de genes envolvidos no metabolismo do TA e ME. Também é pouco conhecido se a cessação do TR poderia causar reversão ou piora dos prováveis beneficios dos efeitos do TR sobre estes parâmetros. Objetivos: Analisar o efeito do TR e do destreinamento de 4 semanas sobre a inflamação e padrão de expressão de genes do metabolismo muscular e do tecido adiposo de ratos alimentados por dieta hiperlipídica. Métodos: Trinta ratos machos Wistar com idade de 2 meses foram subdivididos em três grupos, Dieta Hiperlipídica (DH), Dieta Hiperlipídica Treinado (DHT) e Dieta Hiperlipídica Destreinado (DHD). O treinamento resistido durou 12 semanas, sendo realizado numa plataforma de salto, 3x na semana, cada sessão com 3 séries de 12 repetições, com incremento de carga a cada duas semanas. O grupo DHD interrompeu o treinamento a partir da oitava até a décima segunda semana. Foi analisada a expressão da proteína TNFα, a expressão gênica de AMPK, GLUT-4 e MEF2A no músculo sóleo. Já no TA periepididimal foi analisada a expressão proteica de TNFα e PPARγ, e expressão gênica de TNFα, PPARγ, ACC e HIF-1α, utilizando as técnicas de RT-PCR e Western blotting. Resultados: o TR aumentou a expressão dos genes AMPK em 23%, GLUT-4 em 24% e MEF2A em 20% (p<0,05) e ainda reduziu a expressão proteica em 51% e gênica em 28% de TNFα no ME (p<0,05). Já no TA o grupo DHT apresentou menor expressão gênica de TNFα (40%), ACC (32%) e HIF-1α (31%) (p<0,05) comparado ao grupo DH. O grupo DHT também apresentou expressão proteica de TNFα 40% menor e apresentou aumento de 49% na expressão proteica de PPARγ (p<0,05) comparado ao grupo DH. Com o destreinamento a expressão de TNFα permaneceu reduzida tanto no músculo esquelético como no TA (p<0,05). Além disso, a expressão proteica de PPARγ no TA também permaneceu aumentada (p<0,05). Conclusão: O TR exerce efeitos positivos na redução da inflamação e melhora na expressão de genes relacionados ao metabolismo celular do ME e TA, com manutenção , destas adaptações mesmo após quatro semanas de destreinamento. / High fat diet can adversely affect cellular metabolism of various tissues and trigger increased inflammation and insulin resistance in adipose tissue (AT) and skeletal muscle (SM). The resistive training (RT) may result in positive adaptations for individuals with metabolic disorders. However, there are few reports in the literature showing chronic effects of TR on the inflammation and expression of genes involved in the metabolism of the AT and SM. It is also unknown if the cessation of the resistive training could reverse or could impair the likely benefits of the RT on these gene expression. Objectives: To analyze the effect of TR and 4-week detraining on the inflammation and metabolism gene expression of the SM and AT from rats fed with high fat diet. Methods: Thirty male Wistar rats aged 2 months were divided into three groups, high fat diet (HD), High Fat Diet Trained (DHT) and Detrained High Fat Diet (DHD). Resistive training was performed during 12 weeks, in a jump platform, 3x a week, each session with 3 sets of 12 reps, with load increasing every two weeks. The DHD group interrupted the training from the eighth week until the twelfth week. TNFα protein expression and AMPK, GLUT4 and MEF2A gene expression was evaluated in the soleus muscle. In the periepididymal adipose tissue, PPARγ and TNFα protein expression was evaluated of, as well as TNFα, PPARγ,HIF-1α and ACC gene expression by RT-PCR and Western blotting. of. Results: RT increased the expression of AMPK gene in 23%, GLUT-4 in 24% and MEF2A by 20% (p<0.05), and reduced TNFα protein expression in 51% and 28% in the SM (p<0.05). In the AT, DHT group presented lower (p <0.05) TNFα of (40%), ACC (32%) and HIF-1α (31%) gene expression compared to DH group. DHT group also showed 40% less TNFα protein expression and presented an increase of 49% in the PPARγ protein expression (p<0.05) compared to DH group. With the detraining TNFα expression remained reduced in both SM and AT (p<0.05). Furthermore, the expression of PPARγ protein also remained increased in AT (p<0.05). Conclusion: RT has positive effects in reducing inflammation and improvement in the expression of genes related to cellular metabolism in the SM and AT, which can be maintained even after 4 weeks of the cessation.

abstract: Long term high fat diets (HFD) are correlated with the development of diabetes and kidney disease. However, the impact of short term high fat intake on the etiology of kidney disease has not been well-studied. Therefore, this study examined the impact of a six week HFD (60% fat) on kidney structure and function in young male Sprague-Dawley rats. Previous studies have shown that these animals develop indices of diabetes compared to rats fed a standard rodent chow (5% fat) for six weeks. The hypothesis of this study is that six weeks of HFD will lead to early stages of kidney disease as evidenced by morphological and functional changes in the kidney. Alterations in morphology were determined by measuring structural changes in the kidneys (changes in mass, fatty acid infiltration, and structural damage). Alterations in kidney function were measured by analyzing urinary biomarkers of oxidative RNA/DNA damage, renal tissue lipid peroxidation, urinary markers of impaired kidney function (urinary protein, creatinine, and hydrogen peroxide (H2O2)), markers of inflammation (tumor necrosis factor alpha (TNF&#945;) and interleukin 6 (IL-6)), as well as cystatin C, a plasma biomarker of kidney function. The results of these studies determined that short term HFD intake is not sufficient to induce early stage kidney disease. Beyond increases in renal mass, there were no significant differences between the markers of renal structure and function in the HFD and standard rodent chow-fed rats. / Dissertation/Thesis / Masters Thesis Nutrition 2015

abstract: Cardiovascular disease has reached epidemic proportions resulting in its ranking as the number one cause of mortality in the Western world. A key player in the pathophysiology of vascular disease is oxidative stress due to free radical accumulation. This intervention study was conducted to evaluate any potential mediation of oxidative stress using a soil-derived organometallic compound (OMC) with suspected antioxidant properties. A 10-week study was conducted in male Sprague-Dawley rats (n = 42) fed either a high-fat diet (HFD) consisting of 60% kcal from fat or a standard Chow diet containing only 6% kcals from fat. Rats from each diet group were then subdivided into 3 subgroups (n = 6-10 each) that received 0.0 mg/mL, 0.6 mg/mL or 3.0 mg/mL OMC. Neither the diet nor OMC significantly changed protein expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) in isolated aortas. Plasma levels of the inflammatory marker, tumor necrosis factor alpha (TNFα) were below detection after the 10-week trial. Superoxide dismutase (SOD), a scavenger of the free radical, superoxide, was not significantly different following HFD although levels of SOD were significantly higher in Chow rats treated with 0.6 mg/mL OMC compared to HFD rats treated with the same dose (p < 0.05). Lipopolysaccharides (LPS) were significantly increased following 10 weeks of high fat intake (p < 0.05). This increase in endotoxicity was prevented by the high dose of OMC. HFD significantly increased fasting serum glucose levels at both 6 weeks (p < 0.001) and 10 weeks (p < 0.025) compared to Chow controls. The high dose of OMC significantly prevented the hyperglycemic effects of the HFD in rats at 10 weeks (p = 0.021). HFD-fed rats developed hyperinsulinemia after 10 weeks of feeding (p = 0.009), which was not prevented by OMC. The results of this study indicate that OMC may be an effective strategy to help manage diet-induced hyperglycemia and endotoxemia. However, further research is needed to determine the mechanism by which OMC helps prevent hyperglycemia as measures of inflammation (TNFα) and vascular damage (iNOS) were inconclusive. / Dissertation/Thesis / Masters Thesis Nutrition 2018

Orientador: Patricia Monteiro Seraphim / Banca: Marcelo Papoti / Banca: Solange Marta Franzói de Moraes / Resumo: Durante a obesidade ocorre aumento de ácidos graxos livres na circulação e, conseqüentemente aumento do conteúdo de proteínas com efeitos negativos na sinalização da insulina. Objetivo: Avaliar o efeito do treinamento aeróbio na modulação de RNAm de GLUT4, TNF-a e SOCS3 em tecidos musculares esqueléticos e a sensibilidade à insulina periférica de ratos obesos por dieta hiperlipídica. Métodos: Ratos obesos por dieta hiperlipídica foram submetidos ao protocolo de treinamento aeróbio. A sensibilidade à insulina e o conteúdo de RNAm de TNF-a, SOCS3 e GLUT4 foram comparadas entre os grupos: obesos sedentários (OS) e exercitados (OE), controles sedentários (CS) e exercitados (CE).Resultados: Os animais alimentados com dieta hiperlipídica apresentaram prejuízo da sensibilidade à insulina e aumento de RNAm de TNF-a e SOCS3. Mas o treinamento aeróbio ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: During obesity there is increase in free fatty acids circulation and consequently increase of the protein content with negative effects on insulin signaling. Objective: To evaluate the effect of aerobic training on modulation of GLUT4, TNF-a and SOCS3 mRNA in skeletal muscle tissue and peripheral insulin sensitivity in obese rats induced by high fat diet. Methods: Obese rats were subjected to an aerobic training protocol. Insulin sensitivity and TNF-a , SOCS3 and GLUT4 mRNA content were compared among the groups: obese sedentary (OS) and exercised (OE), sedentary controls (CS) and exercised (CE). Results: Obese group presented impaired insulin sensitivity and increased mRNA of TNF-a and SOCS3, while the aerobic training reversed all of these changes, especially in oxidative muscle. Conclusions: Aerobic ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-12-02Bitstream added on 2014-06-13T18:06:59Z : No. of bitstreams: 1 costa_acp_me_prud.pdf: 1159841 bytes, checksum: 03f044a1d82a9ea541e10e2423c0d059 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Durante a obesidade ocorre aumento de ácidos graxos livres na circulação e, conseqüentemente aumento do conteúdo de proteínas com efeitos negativos na sinalização da insulina. Objetivo: Avaliar o efeito do treinamento aeróbio na modulação de RNAm de GLUT4, TNF-a e SOCS3 em tecidos musculares esqueléticos e a sensibilidade à insulina periférica de ratos obesos por dieta hiperlipídica. Métodos: Ratos obesos por dieta hiperlipídica foram submetidos ao protocolo de treinamento aeróbio. A sensibilidade à insulina e o conteúdo de RNAm de TNF-a, SOCS3 e GLUT4 foram comparadas entre os grupos: obesos sedentários (OS) e exercitados (OE), controles sedentários (CS) e exercitados (CE).Resultados: Os animais alimentados com dieta hiperlipídica apresentaram prejuízo da sensibilidade à insulina e aumento de RNAm de TNF-a e SOCS3. Mas o treinamento aeróbio... / During obesity there is increase in free fatty acids circulation and consequently increase of the protein content with negative effects on insulin signaling. Objective: To evaluate the effect of aerobic training on modulation of GLUT4, TNF-a and SOCS3 mRNA in skeletal muscle tissue and peripheral insulin sensitivity in obese rats induced by high fat diet. Methods: Obese rats were subjected to an aerobic training protocol. Insulin sensitivity and TNF-a , SOCS3 and GLUT4 mRNA content were compared among the groups: obese sedentary (OS) and exercised (OE), sedentary controls (CS) and exercised (CE). Results: Obese group presented impaired insulin sensitivity and increased mRNA of TNF-a and SOCS3, while the aerobic training reversed all of these changes, especially in oxidative muscle. Conclusions: Aerobic ... (Complete abstract click electronic access below)

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Estudos demonstram que o sobrepeso e a obesidade podem afetar a fertilidade masculina. Além disso, a função tireóidea também esta associada à alteração da função testicular, entretanto, o papel fisiológico dos hormônios tireoideanos na regulação do sistema reprodutor masculino ainda não esta claro. Aos 21 dias de idade, ratos machos receberam uma dieta manipulada contendo diferentes concentrações de óleo de soja até a idade de 30 e 60 dias, os grupos controle (C30, n=6 e C60, n=6), receberam dieta contendo 7% e os grupos hiperlipídicos (HL30, n=6 e HL60, n=6), receberam dieta contendo 19% deste óleo. Ao final de cada período, os animais foram avaliados por DXA (Absorciometria de Raios-x em Duas Energias) e sacrificados por exsanguinação. Para avaliar alterações na estrutura dos tecidos testicular e tireóideo, foram realizados a morfologia e a estereologia. No plasma, para determinar os perfis bioquímico e hormonal, foram avaliados, triglicerídeos, colesterol total, HDL-colesterol, VLDL, glicose e albumina, por métodos colorimétricos e leptina, insulina, T4, T3, TSH e testosterona por radioimunoensaio (RIE). Para evidenciar a expressão de receptor androgênico (AR) em testículos, foi realizado imunomarcação, com anti-AR. Durante todo o período experimental, foram analisados a massa corporal, a ingestão alimentar e o comprimento corporal, os quais permaneceram inalterados. No grupo HL, a massa magra foi menor aos 30 dias, já a gordura corporal total foi maior no mesmo grupo, aos 60 dias nenhuma diferença foi notada entre os grupos. No grupo HL30 não houve diferença quanto à massa dos tecidos, já no grupo HL60, o peso do epidídimo, fígado e gordura visceral mantiveram-se aumentados. No grupo HL30 não houve diferença em relação ao perfil bioquímico, já no grupo HL60, os níveis de glicose, mantiveram-se altos. Quanto às dosagens hormonais no grupo HL30, TSH e leptina estiveram aumentados e T3 reduzido, e no grupo HL60, T3 e leptina estiveram aumentados. Os dados morfométricos e estereológicos de testículo no grupo HL30 mostram aumento no número de túbulos seminíferos e da densidade de comprimento (Lv), já no grupo HL60, há redução no número de túbulos seminíferos e no diâmetro do mesmo. Quanto à expressão de receptor androgênico nas células testiculares, não parece haver diferença entre os grupos independente da idade de consumo da dieta. A dieta hiperlipídica promoveu alterações metabólicas aos 30 dias e modificações na morfologia do tecido tireoidiano e testicular em ambas as idades, o que indica reflexos na função reprodutora. / Studies show that overweight and obesity can affect male fertility. In addition, thyroid function also is associated with the alteration of testicular function, however, the physiological role of thyroid hormones in the regulation of male reproductive system is not yet clear. At 21 days of age, male rats were handled diet containing different concentrations of soy oil until the age of 30 and 60 days, the control group (C30 n=6 , C60 n=6), received a diet containing 7% and the high fat groups (HL30 n=6 , HL60n=6), received diet containing 19 % of this oil. At the end of each period, the animals were assessed by DXA (Absorptiometry X - ray Dual energy) and sacrificed by exsanguination. To assess changes in the structure of the testis and thyroid tissue morphology and stereological were performed. In plasma for determine the hormonal e biochemist profile were evaluated, triglycerides, total cholesterol, HDL cholesterol, VLDL, glucose and albumin by colorimetric assay and leptin, insulin, T4 , T3 , TSH and testosterone by radioimunoassay (RIA) . To demonstrate the expression of androgen receptor (AR) in testis, imunohistochemistry was performed with anti-AR. During the experimental period, body weight, food intake and body length were analyzed, and remained unchanged. Lean mass was lower at 30 days in the HL group, since the body fat total was higher in the same group, after 60 days, no difference was noted between the groups. In HL group at 30 days no difference was noted, and in same group at 60 days, the weight of the epididymis, liver and visceral fat remained higher. The biochemist profile in HL group at 30 days, there are no differences and at the 60 days in same group the level of glucose remained high. For hormonal dosages at 30 days in HL group, TSH and leptin were increased and T3 reduced, at 60 days in the same group, T3 and leptin were increased. Stereological and morphometric in the group Hl at 30 days, data show increases of number of seminiferous tubule and length density (Lv). At 60 days in the same group there are decreased of number of seminiferous tubule and diameter. The expression of androgen receptor (AR), in testis no differences are seems between the groups independent of the ages of consumption of diet. The fat diet promoted metabolic changes at 30 days and changes in the morphology of thyroid and testicular tissue at both ages, indicating an influence on reproductive function.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Dieta materna hiperlipídica (HF) em roedores ocasiona o desenvolvimento de resistência à insulina e o diabetes mellitus tipo 2 na prole adulta. Camundongos fêmeas foram alimentadas com dieta SC (standard chow) ou HF (hiperlipídica) durante oito semanas anteriores ao acasalamento, durante o período gestacional e metade da lactação. Os filhotes machos foram avaliados ao nascimento (0 dia) e aos 10 dias de idade. Nas progenitoras, foram avaliados o ganho de massa corporal (MC), a pressão arterial (PA), a eficiência alimentar (EA) e o teste oral de tolerância à glicose (TOTG). Na prole, foram avaliadas a evolução da massa corporal (MC), a glicemia, a estrutura da ilhota do pâncreas e a massa de célula-beta. Nas progenitoras, a ganho de massa corporal (MC) e a eficiência alimentar (EA) do grupo HF apresentaram um aumento de 50% em relação ao grupo SC durante o período pré-gestacional e um aumento de 70% do ganho de MC e 250% na EA, durante a gestação (P<0,0001). A pressão arterial e os níveis de corticosterona foram maiores no grupo HF quando comparados ao grupo SC (P=0,001). Em relação à massa corporal das proles, não houve diferença ao nascimento, contudo aos 10 dias de idade o grupo HF apresentou um aumento neste parâmetro, assim como um aumento dos níveis de glicemia e aumento do diâmetro da ilhota em relação ao grupo SC (P<0,001). Ao nascimento, a razão da massa de célula-beta/massa do pâncreas (MCB/MP), foi menor no grupo HF quando comparado ao grupo SC (-54%, P<0,0001), no entanto essa diferença não foi observada aos 10 dias de idade. A MCB/MP foi maior no grupo HF aos 10 dias de idade em relação ao grupo SC (+146%, P<0,0001). Desta forma, sugere-se que a administração de dieta materna hiperlipídica durante o período pré-gestacional, durante a gestação e metade da lactação, culmina em alterações precoces no pâncreas da prole, incluindo um remodelamento e uma hipertrofia da célula-beta, a qual apresenta uma recuperação da massa de célula-beta ao final da organogênese, podendo desta forma afetar a sua função na vida adulta.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / No presente estudo, foram investigados o mecanismo central e a termogênese pelo tecido adiposo marrom (BAT) envolvidos com a perda de massa corporal (MC) observada com a administração de liraglutida (análoga do hormônio GLP1). Camundongos machos C57BL/6, foram alimentados com dieta padrão e tratados com veículo (SC) ou com liraglutida (SC/Lir) ou com dieta hiperlipídica e tratados com veículo (HF) ou com liraglutida (HF/Lir) Nossos resultados demostram que a administração de liraglutida aumentou o neuropeptídeo anorexigênico pro-opiomelanocortina no hipotálamo e diminuiu a expressão do mRNA da proteína supressora da sinalização de citocinas-3. A administração de liraglutida melhorou os níveis plasmáticos de adiponectina e diminuiu tanto a intolerância à glicose, como a resistência à insulina. Além do mais, tanto o grupo SC como o grupo HF, consumiram a mesma quantidade de comida, já o grupo SC/Lir comeu 17,5 menos comida comparado com o grupo SC e, da mesma forma, o grupo HF/lir diminuiu o consumo alimentar em 22,5% comparado com o grupo HF. A massa corporal final foi 8,5% menor no grupo SC/Lir comparado com o grupo SC e 16% menor no grupo HF comparado com o grupo HF/Lir. Além do mais, a administração de liraglutida aumentou o consumo de oxigênio e a produção de dióxido de carbono, e diminuiu o quociente respiratório. A liraglutida aumentou ainda os níveis do receptor beta 3 adrenérgico, da proteína desacopladora mitocondrial-1, do TC10 e do transportador de glicose estimulado pela insulina (GLUT)-4 no BAT. Em conclusão, a administração de liraglutida em camundongos obesos induzidos por dieta ativou a via anorexigênica, diminuindo o consumo alimentar, atuando sinergicamente com o aumento do gasto energético.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A menopausa está associada a algumas alterações metabólicas como a obesidade, dislipidemia e inflamação, entre outras anomalias presentes na síndrome metabólica humana. Uma dieta hiperlipídica ou high-fat (HF) associada à menopausa piora tais alterações, aumentando ainda mais o risco de doença cardiovascular. A hipótese de que uma dieta HF agrava as complicações relacionadas à ovariectomia foi testada. Foram avaliadas fêmeas C57BL/6 ovariectomizadas (OVX) ou com operação SHAM e alimentados com ração padrão ou Standard Chow (SC, 10% de gordura) ou uma dieta HF (60% de gordura) por 18 semanas. A eficiência alimentar (EA), massa corporal (MC), distribuição regional das massas de gordura e a morfometria dos adipócitos foram estudados. As análises de sangue (colesterol total, CT, triglicerídeos, TG, citocinas e adipocinas) foram realizadas. Camundongas OVX-HF apresentaram maior EA e maior MC do que os demais grupos (P<0,05). A gordura visceral (ovariana e retroperitoneal) e a gordura subcutânea (gordura inguinal) tiveram o mesmo padrão de distribuição entre os grupos SHAM-SC, SHAM-HF e OVX-SC, mas o grupo OVX-HF apresentou um padrão diferente de acúmulo de gordura - muito maior do que no rupo SHAM-SC. A associação da ovariectomia com a dieta HF aumentou significativamente o diâmetro dos adipócitos dos animais OVX-HF em comparação aos SHAM-HF (P<0,0001) e também agravou a elevação dos níveis de CT, TG e de leptina nas camundongas OVX-HF, em relação aos OVX-SC (P<0,0001). Os níveis de adiponectina foram maiores nas camundongas OVX-SC comparados com as das camundongas SHAM-SC e OVX-HF (P<0,001). A associação da ovariectomia com a dieta HF agravou o aumento dos níveis séricos de leptina em camundongas OVX-HF, em relação aos OVX-SC (P<0,005). TNF-alfa não foi diferente entre os grupos, mas a IL-6 foi significativamente maior nas camundongas OVX-HF comparados a ambos os grupos SHAM-HF e OVX-SC (P<0,0001). Concluindo, a ingestão de uma dieta hiperlipídica por camundongas ovariectomizadas, leva ao aumento do acúmulo e redistribuição inadequada de gordura, à piora dos níveis de citocinas e adipocinas, assim como à desordem metabólica, o que aumenta os fatores de risco para doenças cardiovasculares. / Menopause is associated with some metabolic disorders as dyslipidemia, obesity and inflammation among others abnormalities present in the human metabolic syndrome. High-fat diet (HFD) is associated with menopause enhanced menopause alterations, increasing the risk of cardiovascular disease. The hypothesis that a high-fat (HF) diet aggravates ovariectomy-related complications was tested. SHAM and ovariectomized (OVX) C57BL/6 mice fed standard chow (SC, 10% fat) or a HF diet (60% fat) for 18 weeks were studied. Feed efficiency (FE), body mass (BM), regional fat pad masses distribution and adipocyte morphometry were studied. Blood analyses (total cholesterol, TC, triglycerides, TG, cytokines and adipokines) were performed. OVX-HF mice had greater FE and BM than all other groups (P<0.05). Visceral fat (ovarian and retroperitoneal fat pads) and the subcutaneous fat (inguinal fat pad) varied with a parallel pattern of fat accumulation in SHAM-SC, SHAM-HF and OVX-SC, but OVX-HF had different pattern of fat accumulation much greater than in SHAM-SC. The association of ovariectomy with HF diet increased significantly the adipocyte diameter in OVX-HF in comparison with SHAM-HF mice (P<0.0001) and also aggravated the increment of TC, TG and leptin levels in OVX-HF mice in comparison to OVX-SC mice (P<0.0001). Adiponectin levels were higher in OVX-SC mice compared to both SHAM-SC and OVX-HF mice (P<0.001). The association of ovariectomy with HF diet aggravated the increase of serum leptin levels in OVX-HF mice in relation to OVX-SC mice (P<0.005). TNF-alpha was not different among the groups, but IL-6 was markedly higher in OVX-HF mice than in both SHAM-HF and OVX-SC mice (P<0.0001). In conclusion, high-fat diet intake worsens, in ovariectomized mice, the fat accumulation and redistribution as well as the cytokines and adipokines levels, and metabolic disorder, which increases risk factors for cardiovascular diseases.

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / Indivíduos obesos apresentam maior risco de morbidade e mortalidade atribuída às doenças cardiovasculares. A composição da dieta é um fator que prediz o fenótipo cardíaco em resposta a obesidade e, o tipo de ácido graxo pode afetar de forma diferencial a estrutura e a função do miocárdio. Estudos têm mostrado que a disfunção mitocondrial exerce um papel chave na patogênese da insuficiência e hipertrofia cardíaca, e as alterações mitocondriais observadas em falhas cardíacas apontam para defeitos em sítios específicos da cadeia transportadora de elétrons. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a função contrátil ventricular em camundongos, alimentados com dieta hiperlipídica, rica em ácidos graxos poliinsaturados, buscando elucidações através da bioenergética mitocondrial. Após desmame, camundongos machos C57Bl/6 passaram a receber dieta manipulada contendo 7% (C) ou 19% (HF) de óleo de soja, até os 135 dias de idade. A ingestão alimentar e a massa corporal foram monitoradas e foi realizado teste de tolerância à glicose. No final do período experimental, os animais foram anestesiados e submetidos à avaliação da composição corporal por Absortimetria de Raios X de Dupla Energia (DXA), e em seguida, sacrificados por exsanguinação. No plasma foram determinados o perfil lipídico e a insulina. O coração, o tecido adiposo intra-abdominal e o subcutâneo foram coletados, pesados, processados para análise histomorfológica. Fibras cardíacas do ventrículo esquerdo foram utilizadas para análise da respiração mitocondrial através de oxígrafo. O coração também foi utilizado para a técnica de perfusão de coração isolado de Langendorff, e para análise da expressão de proteínas relacionadas à bioenergética de cardiomiócitos, através de Western Blotting. O índice de HOMA e de adiposidade foram calculados. O grupo HF apresentou maior adiposidade, sem alteração na ingestão alimentar. Foi observada intolerância a glicose, hiperinsulinemia e resistência à insulina, além de alterações desfavoráveis no perfil lipídico. Foi observado alteração na morfologia cardíaca e quadro de cardiomiopatia hipertrófica, refletindo em alteração hemodinâmica, determinando maior contratilidade, maior pressão ventricular e função diastólica prejudicada. Em relação à atividade mitocondrial dos cardiomiócitos foi observada menor oxidação de carboidratos (-47%) e de ácidos graxos (-60%). Porém, sem alteração na expressão de proteínas relacionadas à bioenergética de cardiomiócitos, CPT1, UCP2, GLUT1, GLUT4, AMPK e pAMPK. A partir desses resultados, concluímos que o tipo e a quantidade de ácidos graxos predizem o fenótipo cardíaco na obesidade, promovendo alteração na capacidade oxidativa mitocondrial, na morfologia e na hemodinâmica cardíaca / Obese individuals have a higher risk of morbidity and mortality attributed to cardiovascular disease. The diet composition is one factor that predicts the cardiac phenotype in response to obesity and the type of fatty acid differentially influences the myocardial structure and function. Studies have showed that mitochondrial dysfunction is considered to play a key role in the pathogenesis of cardiac hypertrophy and failure, also the mitochondrial alterations present in heart failure indicate to defects at specific sites in electron transport chain. Thus, the aim of the study was evaluated the ventricular contractile function in mice fed high fat diet, rich in polyunsaturated fatty acids, looking through mitochondrial bioenergetics. After weaning, mouse C57Bl/6 received manipulated diet containing 7% (C) or 19% (HF) of soybean oil, until 135 days of age. The food intake and the body mass were monitored, and the glucose tolerance test was realized. At the end of the experimental period, the animals had their body composition evaluated by Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA), after, were sacrificed by exsanguination. In plasma was determined the lipid profile and insulin. The heart, intraabdominal and subcutaneous adipose tissue were collected, weighted and processed to morphological analysis. The left ventricular myocardial fibers were used to analyze mitochondrial respiration by technique of high resolution respirometry. The heart was used to the Langendorff technique of isolated heart perfusion, and to analyze the expression of proteins related to the cardiomyocytes bioenergetics, through of Western Blotting. The HOMA-IR and the adiposity index were calculated. The group HF showed higher adiposity, but did not differ about food intake. Was observed glucose intolerance, hiperinsulinemia, insulin resistance and also unfavorable alterations in lipid profile. Was observed alterations in cardiac morphology and hypertrophic cardiomyopathy, reflecting in hemodinamic alterations with increase of contractility, higher ventricular pressure and impaired diastolic function. About the mitochondrial activity of cardiomyocytes was observed lower oxidation of carbohydrates (-47%) and fatty acids (-60%). However, the expression of proteins related to the cardiomyocytes bioenergetics, CPT1, UCP2, GLUT1, GLUT4, AMPK e pAMPK, did not differ between the groups. From these results, we conclude that the type and amount of fatty acids predict the cardiac phenotype in obesity, promoting the impairment of mitochondrial oxidative capacity, alterations in cardiac morphology and hemodynamics