Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-05-10Bitstream added on 2014-06-13T19:02:36Z : No. of bitstreams: 1 goncalves_rs_dr_botfm.pdf: 1301205 bytes, checksum: e3b3c0f2b675654eacec3e3870a2e77c (MD5) / A utilização de índices eletrocardiográficos que associam a duração do QRS e do tempo de ativação ventricular melhorou a sensibilidade do exame no diagnóstico de hipertrofia ventricular esquerda, sobretudo em pacientes com doença arterial coronariana. Em pacientes com hipertensão arterial sistêmica as informações são escassas. Os objetivos deste estudo foram: avaliar a acurácia de critério que usa a duração do QRS e o tempo de ativação ventricular para detectar hipertrofia ventricular esquerda; comparar essa acurácia com critérios utilizados na prática médica; verificar quais variáveis clínicas se associam com modificações da acurácia do eletrocardiograma. O estudo foi retrospectivo, incluindo pacientes hipertensos assintomáticos, cadastrados de forma consecutiva nos ambulatórios de atendimento primário de hipertensão arterial do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu, que realizaram eletrocardiograma e ecocardiograma no mesmo dia, no período entre 2004 e 2006 para detecção de hipertrofia ventricular esquerda. Foram excluídos: portadores de valvopatia, cardiopatia congênita, infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca, os que apresentassem no eletrocardiograma bloqueio do ramo direito, bloqueio do ramo esquerdo, fibrilação atrial, pré-excitação ventricular, ritmo de marcapasso e áreas eletricamente inativas, pacientes com fração de ejeção menor que 0,50 no ecocardiograma. Os critérios eletrocardiográficos foram: Sokolow-Lyon, Cornell, Framingham, Cornell-strain, critério de massa pelo eletrocardiograma indexada a superfície corpórea (ImECG), escore de Romhilt-Estes e de Perugia. O eletrocardiograma foi analisado por médico experiente que não conhecia o resultado do ecocardiograma. A massa ventricular esquerda indexada pela superfície corpórea, detectada ao ecocardiograma... / not available

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-07-05Bitstream added on 2014-06-13T20:04:48Z : No. of bitstreams: 1 morales_dc_dr_botfmvz.pdf: 1150740 bytes, checksum: 82142a24852f131d92e839bf0cd1454f (MD5) / O objetivo do presente estudo foi identificar as isoformas da Cadeia Pesada de Miosina (Myosin Heavy Chain - MyHC) por eletroforese (SDS-PAGE), nos músculos Semitendinosus por biopsia durante o crescimento e ao abate e no músculo Longissimus dorsi ao abate. Foram utilizados 20 bovinos inteiros da raça Nelore submetidos ao modelo biológico superprecoce em um delineamento inteiramente casualizado. Foi realizada a caracterização morfológica das fibras musculares quanto ao tipo (SO, FOG e FG) e diâmetro nos mesmos músculos. Em relação ao músculo Semitendinosus somente foram identificadas duas bandas da cadeia pesada de miosina, a MyHC do tipo I e a MyHC do tipo II sem diferenciação da isoforma do tipo II e no músculo Longissimus dorsi foram identificadas as isoformas dos tipos I, II a e II x. Quanto a caracterização dos tipos de fibras no músculo Semitendinosus as mesmas estavam distribuídas em mosaico com predomínio de fibras glicolíticas FOG e FG e houve um aumento significativo (P<0,05) da área dos três tipos de fibras da biopsia para o abate. No músculo Longissimus dorsi constatou-se predominância de fibras do tipo FG em relação as fibras do tipo FOG e SO (P<0,05). Também em relação ao diâmetro das mesmas, as fibras SO apresentaram menor diâmetro (P<0,05) em relação aos demais tipos. Comparando-se os dois músculos no abate, observa-se que o músculo Longissimus dorsi apresenta maior área (P<0,05) tanto em relação as fibras SO como quanto as fibras FG. Com relação ao diâmetro observa-se maiores valores (P<0,05) também para as fibras do músculo Longissimus dorsi, principalmente em relação as fibras FG. / The objective of this study was identify the myosin heavy chain isoforms in Semitendinosus (biopsy and slaughter) and Longissimus dorsi (slaughter) by electrophoresis (SDS PAGE) and the muscles fiber types (SO, FOG and FG) in Brazilian yearly cattle system - Superprecoce. Were used twenty young bulls Bos indicus (Nellore) in completely randomized design. In relation of Semitendinosus muscle were identified only two MyHC isoforms (type I and II) without any diferentiation of type II, and in the Longissimus dorsi muscle were identified the MyHC isoforms I, II a and II x. About the characterization of fiber types, in the Semitendinosus, the same were distributed in Mosaic with predominance of the FG and FOG fibers and siginificant increase (P<0,05) of the fibers of biopsy to slaughter. In Longissimus dorsi muscle were observed predominance of FG fibers in relation to FOG and SO fibers (P<0,05) and in relation to diameter, the SO fibers showed smallest values. Comparing the two muscles, the Longissimus dorsi, showed high area in relation the SO and FG fibers and high diameter especially in the FG fibers.

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:50Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-20Bitstream added on 2014-08-13T18:00:21Z : No. of bitstreams: 1 000761764_20180220.pdf: 797760 bytes, checksum: cd9f8b00c16600f7ed0470e7f6932f5a (MD5) Bitstreams deleted on 2018-02-23T13:06:31Z: 000761764_20180220.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2018-02-23T13:07:22Z : No. of bitstreams: 1 000761764.pdf: 2752669 bytes, checksum: b06cc64f35e8e2f0d2199c5e7eef9cac (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A água é um dos fatores essenciais para a manutenção das funções vitais dos seres vivos. Tem-se observado um crescente comprometimento da qualidade deste recurso, devido à poluição de muitos mananciais e até de bacias hidrográficas inteiras, seja por resíduos industriais, esgoto doméstico, ou ainda, por substâncias utilizadas na agricultura, tais como pesticidas, herbicidas e fertilizantes. Há mais de 50 anos, o ácido 2,4-diclorofenoxiacético (2,4-D) é usado em todo o mundo; dentre estes usos, foi um dos compostos do “agente laranja” utilizado na Guerra do Vietnã. Pelo fato de ter sua genotoxicidade comprovada por diversos estudos e pela sua longa persistência no solo, que possibilita a lixiviação e a percolação do composto afetando corpos hídricos, estudos que avaliem sua toxicidade são relevantes e justificáveis. Os peixes são excelentes modelos experimentais para estudos de toxicologia aquática, pois alertam sobre o potencial perigo de substâncias químicas ou para a possibilidade da poluição ambiental. Neste contexto, o presente trabalho teve como objetivo expor tilápias a duas concentrações do herbicida 2,4-D para avaliação dos impactos provocados pela presença deste composto sobre a vida aquática; também foi objetivo deste verificar se a retirada do composto favorece a recuperação desses animais. Para tanto, 45 peixes da espécie Oreochromis niloticus foram expostos em aquários com concentrações de 0 mg/L, 250 mg/L e 500 mg/L de 2,4-D. Decorrido 96 horas de exposição, cinco animais de cada aquário foram anestesiados e eutanasiados para a análise histopatológica das brânquias e os 10 animais restantes de cada aquário foram transferidos para aquários com água limpa para a recuperação por períodos de 96 e 192 horas; após cada período de recuperação foram realizadas nova coleta. As brânquias foram analisadas por meio de técnicas ultramorfológica, histológica e histoquímicas. A... / Water is one of the essential factors to the maintenance of the vital functions of the living beings. It has been observed an increasing impairment of this resource, due to the pollution of several wellsprings and even entire watersheds, either by industrial residues, domestic sewage or even by substances used in the agriculture, such as pesticides, herbicides and fertilizers. For over 50 years, the 2,4-dichlorophenoxyacetic acid (2,4-D) is used worldwide; and it was one of the compounds of the “agent orange” used in the Vietnam War. Since its genotoxicity was proven by several studies and due to its long persistence in the soil, which enables the leaching and percolation of the compound affecting the hydric bodies, studies that assess its toxicity are relevant and justified. Fishes are excellent experimental models for the study of aquatic toxicology, since they alert for the potential danger of chemical substances or to the possibility of environmental pollution. In this context, the present study aimed to expose tilapias to two concentrations of the herbicide 2,4-D to assess the impacts provoked by the presence of this compound on the aquatic life; it was also objective of this study verify if the withdrawal of the compound favours the recovery of these animals. For this purpose, 45 fishes of the species Oreochromis niloticus were exposed in aquariums with the concentrations of 0 mg/L, 250 mg/L and 500 mg/L of 2,4-D. After 96 hours of exposure, five animals of each aquarium were anesthetized and sacrificed for the histopathological analysis of the gills and the 10 remaining animals of each aquarium were transferred to aquariums with clean water for recovery for periods of 96 and 192 hours, after each recovery period, 5 animals of each aquarium were anesthetized, sacrificed and the gills were removed for histopathology analysis. The gills were analyzed by techniques of ultramorphology, histology and histochemistry. The... / FAPESP: 11/14881-3

Baseado na hipótese de que a modulação do estresse oxidativo cardíaco é diretamente associada à ativação de vias de sinalização de crescimento celular, propomos estudar o perfil oxidativo cardíaco em modelos de hipertrofia cardíaca patológica (HCP) e fisiológica (HCF). Além disso, buscamos verificar se existe associação deste perfil com a ativação de vias de sinalização de crescimento celular, bem como com a função cardíaca e se isto é influenciado pelo exercício físico e pelos sistemas reninaangiotensina (SRA) e nervoso simpático (SNS). Para isso, desenvolvemos cinco trabalhos onde avaliamos parâmetros funcionais, morfológicos, bioquímicos e moleculares que permitem avaliação dos mecanismos relacionados com o objetivo desta tese. No primeiro artigo (I), mostramos o efeito do exercício em animais SHR sobre a diminuição do estresse oxidativo e da atividade simpática cardíaca, avaliada através da concentração de noradrenalina no coração. Esses parâmetros apresentaram fortes correlações com a redução da hipertrofia cardíaca patológica hipertensiva. Este primeiro estudo mostrou que atividade do SNS sobre o coração está associada ao aumento do estresse oxidativo, podendo, então, estimular o desenvolvimento da HCP. No segundo estudo (artigo II), buscamos comparar o perfil oxidativo cardíaco em ratos normotensos e hipertensos e associar estes parâmetros com a ativação de vias de sinalização intracelulares. Verificamos que os animais SHR com hipertensão estabelecida apresentam elevado estresse oxidativo cardíaco, e isto está fortemente associado com o índice de hipertrofia cardíaca (IHC) e com a ativação da p38. Por outro lado, verificamos uma associação inversa entre o dano protéico oxidativo e a ativação da ERK1/2. Os resultados demonstram, assim, que animais SHR com hipertensão estabelecida e HCP, apresentam um quadro de estresse oxidativo cardíaco, e isso pode determinar o predomínio da ativação de vias pró-apoptóticas, em detrimento das vias de sobrevivência celular. Após, realizamos o terceiro estudo (artigo III), onde avaliamos o efeito do enalapril, um inibidor da enzima conversora da angiotensina (ECA) sobre os parâmetros avaliados no estudo anterior. Mostramos através do uso do enalapril, que o SRA estimula o estresse oxidativo cardíaco e a ativação da p38 nos animais SHR com hipertensão estabelecida e HCP. No entanto, este sistema não exerce influência sobre a Akt e a ERK1/2 nesta fase da hipertensão. Na seqüência, o artigo IV possibilitou a avaliação do perfil oxidativo cardíaco e das vias e fatores relacionados com o crescimento celular e o desenvolvimento da HCF induzida pelo exercício de natação. Demonstramos, através deste estudo, que o estresse oxidativo e o desequilíbrio redox não estão diretamente relacionados com o desenvolvimento da HCF, uma vez que estes estavam diminuídos nos animais treinados. No entanto, verificamos o aumento da fosforilação da Akt e da ERK1/2 na HCF, e esta ativação de vias relacionadas ao crescimento celular pode estar sendo estimulada pelo SRA, provavelmente via fatores de crescimento, como o EGF avaliado neste estudo. Assim, realizamos o último trabalho (artigo V) onde avaliamos os efeitos induzidos pelo exercício sobre a redução da HCP de animais SHR, e a participação do SRA nesses mecanismos. Verificamos que o exercício isolado diminuiu o estresse oxidativo cardíaco, como já havíamos observado no artigo I, mas também demonstramos que esse efeito parece determinar a diminuição da ativação da p38 e o aumento da Akt. Esses achados indicam que o exercício parece reduzir os fatores pró-apoptóticos cardíacos e estimular mecanismos de sobrevivência, que no final resultam na melhora da função cardíaca. A participação do SRA nesse mecanismo benéfico do exercício parece ser discreta pela sua possível redução, porém influencia a ativação da Akt na regressão da HCP. Dessa forma, concluímos que o estresse oxidativo está diretamente associado ao desenvolvimento da HCP possivelmente promovendo o desequilíbrio entre vias de sobrevivência e apoptose celulares, determinando assim, em condições patológicas, o predomínio da última. Nessas condições, o SRA e o SNS são importantes por estimular esse quadro de estresse oxidativo, e o exercício, pelo contrário, atua sobre esses sistemas melhorando o estado geral cardíaco. Em condições fisiológicas, a ativação de vias relacionadas ao crescimento celular passa a desempenhar um papel chave na determinação da HCF, e isso se deve à participação do SRA e de fatores de crescimento sobre o coração. / Considering that oxidative stress is directly associated with cell growth pathways activation, the aim of this study was to assess cardiac oxidative stress profile in rat models of physiological (HCF) and pathological (HCP) cardiac hypertrophy. In addition, we aimed to verify whether an association exists with intracellular pathways activation and cardiac function. The participation of renin-angiotensin (SRA) and sympathethic nervous (SNS) systems and exercise training effect on cardiac hypertrophy were also assessed. Therefore, we have evaluated functional, morphological, biochemical, and molecular parameters to assess hypertrophic mechanisms. The first study (I) demonstrated in spontaneously hypertensive rats (SHR) that exercise training decreased cardiac oxidative stress and sympathetic activity, assessed through cardiac norepinephrine concentration. The data were strongly correlated with the reduction of pathological cardiac hypertrophy. The first study therefore has shown that cardiac SNS activity is associated with the increase of oxidative stress, which could determine HCP. In the second study (II), we aimed to compare the cardiac oxidative status between normotensive and hypertensive rats, and to establish an association with intracellular pathways activation. We have observed that SHR with established hypertension have increased cardiac oxidative stress, and it was directly associated the cardiac hypertrophy index (CHI) and with p38 activation. On the other hand, it was verified negative correlation between protein oxidative damage and ERK1/2 activation. Thus, the results indicate that SHR with established hypertension and HCP have high oxidative stress, which could determine the predominance of proapoptotic mechanisms. Next, the third study (III) has evaluated an angiotensin-converting enzyme (ECA) inhibitor, enalapril, effect on the same parameters assessed in article II. We have shown in SHR with established hypertension that SRA stimulates cardiac oxidative stress and p38 activation, whereas enalapril has not modified Akt and ERK1/2 activation. The fourth study (IV) investigated cardiac oxidative profile and cell grouth related pathways on swimming training-induced HCF. We have demonstrated that the decrease of oxidative stress and the enhanced redox status were not directly associated with IHC. However, we verified increased Akt and ERK1/2 phosphorilation on HCF. This pathways response may be stimulated by SRA through increasing growth factors such as EGF. Thus, the fifth study (V) associated exercise training and enalapril to assess the exercise effect and SRA participation on hypertrophic mechanisms. It was demonstrated that only exercise decreased cardiac oxidative stress, as previously observed in article I, but it has also decreased p38 activation while increased Akt. The findings indicate that, in SHR, exercise may decreases cardiac proapoptotic factors and stimulates survival mechanisms, improving the cardiac function. Moreover, in SHR it is possible that exercise induces the decrease of angiotensin II or inhibits its action whereas it was also observed a small SRA participation in trained SHR by enalapril-induced decrease of Akt phosphorilation. Therefore, the overall results indicate that oxidative stress is directly associated with HCP and might promote the imbalance between cell survival and proapoptotic pathways. Moreover, SRA and SNS stimulate cardiac oxidative stress while exercise improves the overall cardiac function. On the other hand, in physiologic conditions, the activation of cell growth-related pathways exerts a key role on HCF development, and it depends on SRA participation.

Introdução: Ao ser usado o retalho de omento dissecado por videolaparoscopia no tratamento de deformidades da mama, foi constatado um significativo aumento do seu volume nos primeiros meses após a sua transposição, em todas as pacientes operadas, o que não é visto com essa magnitude em nenhum outro retalho adiposo. Métodos: Para se estudar o motivo desse aumento de volume, foram realizados estudos histológicos de amostras de omento coletadas no primeiro tempo cirúrgico, logo após sua transposição da cavidade abdominal para a região mamária e, no segundo tempo cirúrgico, durante a complementação de tratamento para a simetrização das mamas de oito pacientes. Foram documentadas as modificações nas medidas morfométricas dos adipócitos (perímetro, diâmetro e área), na densidade microvascular mediante o marcador endotelial CD31 e na expressão imunohistoquímica do fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF). Resultados: O aumento do tamanho dos adipócitos e da densidade microvascular foi estatisticamente significativo (P≤0,012). O valor do VEGF foi menor na segunda amostra em relação com a primeira, redução esta que não atingiu significância considerável (P<0,093). Conclusão: Estes resultados sinalizam um aumento no volume celular que se mostrou consistente quando foram utilizados três diferentes processos de medida: perímetro, diâmetro e área dos adipócitos. Além disso, o aumento do número de vasos na segunda amostra sugere que tenha ocorrido neoangiogênese estimulada pelo aumento inicial dos valores do VEGF. Portanto o aumento do volume do retalho se deve a neovascularização e hipertrofia do adipócito. / Introduction: When laparoscopically harvested omentum flap was used to treat breast deformities, a significant volume increase, which had never been noticed in any other adipose flap, was observed in all the patients in the first months following its transposition. Methods: Histological studies of omentum samples were performed to study the reason for this increase. Samples were harvested at the first surgical time, right after the transposition of the omentum from the abdominal cavity to the breast region, and at the second surgical time, during treatment complementation for breast symmetrization of eight patients submitted to the transposition of the omentum flap. Modifications in the morphometric measurements of the adipocytes (perimeter, diameter, and area), in the microvascular density by the CD31 endothelial marker and in the imunohistochemic expression of VEGF were documented. Results: the increase in adipocyte size and microvascular density was statistically significant (P≤0.012). The value of VEGF was lower in the second sample, which was not significant (P<0.093). Conclusion: These results suggest an increase in cellular volume that was consistent when three different measurement procedures were used: adipocyte perimeter, diameter, and area. Moreover, the increase in the number of vessels in the second sample suggests neoangiogenesis stimulated by the initial increase in VEGF values obtained in the first sample. The flap increase was probably caused by adipocyte hypertrophy, resulting from the neoangiogenesis.

Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde para obtenção do título de Doutora em Ciências da Saúde. / A incidência e prevalência de obesidade tem aumentado marcantemente nas últimas décadas. O que é mais preocupante é que a obesidade está associada a várias doenças crônicas degenerativas não transmissíveis, destacando o diabetes mellitus do tipo 2 (DM2). O grande elo entre a obesidade e o DM2 é a instalação do quadro de resistência à insulina. De longa data, sabe-se que níveis de citocinas pró-inflamatórias aumentados pode levar a instalação da resistência à insulina e consequentemente ao DM2. Estudos têm mostrados os benefícios do exercício físico de resistência cardiopulmonar sobre a massa de gordura bem como na redução dos níveis de citocinas e melhora da sinalização da insulina. No entanto, pesquisas acerca dos efeitos do exercício resistido na melhora da sinalização da insulina em indivíduos obesos são escassas ou inconclusivas. Assim, o presente estudo avaliou o efeito dos treinamentos de resistência muscular, de força e de hipertrofia sobre a sinalização da insulina em tecido adiposo, fígado e músculo esquelético de camundongos Swiss obesos. Foram utilizados 80 camundongos Swiss machos divididos inicialmente em dois grupos: animais alimentados com dieta padrão e dieta hiperlipídica. Após instalação da obesidade, os animais foram subdivididos em alimentados com dieta padrão não treinados (I) magros com treinamento de resistência (II), magros com treinamento de hipertrofia (III), magros com treinamento de força (IV), obesos (alimentados com dieta hiperlipídica) sedentários (V), obesos submetidos a treinamento de resistência (VI), obesos submetidos a treinamento de hipertrofia (VII) e obesos submetidos a treinamento de força (VIII). Cada grupo foi composto por 10 animais. O protocolo de treinamento físico ocorreu durante 10 semanas de exercícios em escalada (subida em escada), treinados em dias alternados. A extração dos tecidos se deu após quarenta e oito horas à última sessão de exercício para análise do índice de adiposidade, dos níveis proteicos e de fosforilação da AKT por Western blotting. O sangue foi coletado para análises séricas de citocinas e de lactato. Os dados foram verificados pelo teste ANOVA de duas vias, seguido pelo teste post hoc Tukey, considerando significativo um p<0,05. A carga de treinamento ocorreu de maneira constante e igualitária, verificada através dos níveis de lactato sanguíneo. A alimentação com dieta hiperlipídica aumentou marcantemente os níveis de glicose sanguínea basal, sugerindo instalação de resistência a ação da insulina. Verificamos que os três tipos de treinamentos avaliados foram eficazes em reduzir o peso corporal, mas que somente os treinamentos de hipertrofia e força foram eficazes em reduzir o índice de adiposidade em camundongos obesos quando comparados ao grupo obeso não treinado. Como já descrito a DH (Dieta Hiperlipídica) resultou em um aumento significativo da glicose sanguínea, mas nenhum tipo de treinamento foi eficaz em reduzir significativamente os valores glicêmicos. Em relação aos níveis de citocinas no tecido hepático e muscular, os níveis proteicos de TNFα e IL-obeso e nem com o treinamento físico.. Em relação aos níveis de IL-1β no tecido adiposo, o grupo DHNT (Dieta Hiperlipídica Não Treinados) apresentou aumento significativo quando comparado ao DPNT (Dieta Padrão Não Treinados). Aumento similar pode ser observado quanto aos o não treinado. Os níveis de TNFa foram reduzidos após treinamento de hipertrofia e força, mas não resistência quando comparado ao obeso não treinado. No entanto, nenhum treinamento alterou os níveis proteicos d eIL-comparado ao grupo obeso. Foi analisado, também, os níveis proteicos da Akt foslforilada. Nos três tecidos avaliados não houve diferente nos níveis de fosforilação da Akt quando comparado os grupos magros e obesos. No entanto, todos os diferentes treinamentos foram eficazes em aumento os níveis de fosforilação da Akt, tanto em animais magros quanto obesos quando comparados com seus respectivos controles tanto no tecido hepático quando adiposo. Nenhuma alterações entre os 8 grupos avaliados foi observada na fosforilação da Akt no tecido muscular. Dessa forma, o presente estudo apontou os benefícios do exercício físico de hipertrofia e força na redução da adiposidade e na melhora do seu efeito anti-inflamatório.

Orientador: Renée Laufer Amorim / Banca: Veridiana Maria Brianezi Dignani de Moura / Banca: Marcela Marcondes Pintos Rodrigues / Resumo: A próstata canina pode utilizada como modelo para estudo comparativo de afecções desta glândula no homem, constituindo as únicas espécies em que o carcinoma de próstata (CaP) se desenvolve espontaneamente. A próstata canina é sede de diversos processos patológicos que comumente acometem cães adultos e idosos. O papel do oncogene c-MYC e supressores tumorais NKX3.1 e E-caderina são bem estabelecidos no processo de carcinogênese da próstata humana, no entanto, não há pesquisas que relatem a expressão proteica dessas proteínas na progressão do CaP canino. Neste contexto, este estudo teve por objetivo avaliar a expressão proteica de c-MYC, NKX3.1 e Ecaderina na próstata normal, com Hiperplasia Prostática Benigna (HPB), Atrofia Inflamatória Proliferativa (PIA) e CaP e avaliar o papel dessas proteínas no processo de gênese tumoral. O presente estudo foi realizado em uma plataforma de Microarranjo de Tecido (TMA) contendo diferentes lesões prostáticas. Foi realizada Imuno-histoquímica com os anticorpos c-MYC, NKX3.1 e E-caderina pelo método da peroxidase e DAB. A análise estatística foi realizada pelo teste de Qui-quadrado ou teste de Fischer para determinar associação entre as variáveis. A proteína c-MYC apresentou maior expressão no CaP e na PIA quando comparada com a próstata normal e com HPB (p= 0,0068). Observou-se maior número de amostras com ausência da expressão do NKX3.1 no CaP (94.75% ) e PIA (100%) quando comparando com a próstata normal e HPB (p=0,0022). Em relação a E-caderina houve maior número de amostras positivas na HPB e próstata normal quando comparado CaP e a PIA, no entanto sem diferença estatística. O processo de gênese tumoral na próstata canina esta associado com o aumento de expressão proteica do c-MYC e a perda da expressão proteica do NKX3.1 / Abstract: The dog is the only species besides humans that develop spontaneous and naturally prostatic carcinoma (PCa) with high frequency. The canine model is primarily used for studies of molecular mechanisms of PCa and provides a natural animal model for studies of potential therapies. PCa in men presents CMYC oncogene mutation and reduced E-cadherin and NKX3.1 protein expression. In this context our objective was to evaluate NKX3.1, C-MYC and E-cadherin expression in benign prostatic hyperplasia (BPH), prostatic inflammatory atrophy (PIA) and PCa in dogs and verify the role of these proteins in the progression to prostate cancer. A tissue microarray (TMA) slide was constructed and immunohistochemistry with antibodies C-MYC, NKX3.1 and E-cadherin was performed with peroxidase method and DAB. Chi-square or Fisher exact test was used to determine the association between the categorical variables. The evaluation of the C-MYC oncogene protein showed higher cytoplasmic positivity in canine PCa and PIA compared to BPH (p= 0.0068). We observed a decrease of NKX3.1 expression in 94.75% of PCa, 100% of PIA in comparison to BPH (p=0.0022). E-cadherin expression was higher in BPH and PIA in comparison to PCa, with no statistical difference. The carcinogenesis process of canine prostatic lesion may be related to gain of CMYC and loss of NKX3.1 / Mestre

O objetivo desse estudo foi o de investigar os efeitos do treinamento físico resistido e/ou da suplementação com glutamina sobre as vias de sinalização que regulam a síntese e a degradação de proteínas no músculo esquelético de ratos. Os animais foram divididos nos seguintes grupos: 1) controle (C), 2) treinado (T), 3) suplementado com glutamina (G) e 4) treinado e suplementado com glutamina (TG). Não houve alteração na massa do músculo EDL, mas observou-se aumento significativo na área de secção transversa da fibra (AST). Houve aumento no conteúdo das proteínas Raptor e Deptor e TSC1. O grau de fosforilação da Akt, 4EBP-1, p70SK e S6 foram aumentados nos grupos suplementados com glutamina. A atividade do proteassoma 26S diminuiu no grupo exercitado em relação ao controle. Os resultados deste estudo são sugestivos de que o protocolo de exercício físico utilizado causou hipertrofia por aumento da fosforilação de 4EBP-1. Na suplementação com glutamina, foi observado aumento da fosforilação da 4EBP-1 e de S6 elevando a AST no músculo EDL. / The effect of physical exercise training and/or glutamine supplementation on the signaling pathways that regulate synthesis and degradation of proteins in rat skeletal muscles was investigated. The following groups were examined: 1) control (C); 2) physically trained (T); 3) supplemented with glutamine (G); and 4) physically trained and supplemented with glutamine (GT). EDL muscle mass was not changed but a significant increase in cross-sectional area of the fibers was observed. There was an increase in the protein content of the Raptor and Deptor and TSC1. The levels of phosphorylated S6 and 4EBP-1 were significantly increased in the groups supplemented with glutamine. 26S proteasome activity was decreased in the exercised as compared to the control group. The physical exercise protocol used herein caused hypertrophy via phosphorylation of 4EBP-1. Glutamine supplementation led to an increase of the phosphorylation state of 4EBP-1 and S6 raising the AST of the EDL muscle.

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:22:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 5274.pdf: 984660 bytes, checksum: be57989a598b10b572f7a8db0e3cfc54 (MD5) Previous issue date: 2013-02-28 / Universidade Federal de Sao Carlos / Despite all the knowledge about the excitation-contraction coupling (E-C) in mammals, there are still large gaps in the knowledge of the cardiac myocytes physiology in other vertebrates. Thus, the study of groups underexplored such as reptiles is very important. Python snakes are of great interest regarding to the studies of the postprandial metabolism because the physiological responses are exacerbated when digesting large preys. Studies with these snakes showed hypertrophy of the cardiac tissue 2 to 3 days after feeding, coinciding with the peak of the specific dynamic action (SDA), but the consequences of this remodeling in myocardial contractility have not been studied, which was the purpose of this work. Specimens of Python molurus of both sexes, provided by the Jacarezário of UNESP / Rio Claro were brought to the Laboratory of Comparative Biochemistry and Zoofisiologia, UFSCar, where they remained for at least 15 days for acclimatization (30 °C). The snakes were divided into two groups: 28 days (sacrificed 28 days after feeding) and 2 days (sacrificed 2 days after feeding, in the peak of the SDA). Each snake (n = 10) was fed (Wistar rats with a 30% weight of the snake) and the sacrifice (decapitation) occurred according to the experimental feeding regime. After sacrifice, the hearts were removed, weighed to calculate the relative ventricular mass (MVR) and ventricular strips were prepared to analyse the following parameters: peak force (Fc), times to peak force (TPT) and to 50% relaxation (THR), the effect of experimental time (40 min), elevation of the stimulation frequency and post-rest tension, being the latter two protocols performed in the presence and absence of ryanodine. Differences were considered significant at p <0.05 (Student's t test). When compared to group 28 days, animals of group 2 days showed a significant increase in MVR. The Fc values in the protocols of effect of time and increasing frequency of electrical stimulation were higher in group 2 days when compared to the group 28 days. The rates of contraction and relaxation were lower in group 2 days, and the derivatives of the maximum contraction and relaxation showed higher values for this group compared to the group 28 days, indicating greater efficiency in the processes of contraction and relaxation during E-C coupling. In the post-rest tension protocol, there was no significant difference in force developed before and after the pause in control preparations, but the ryanodine reduced Fc of the first contraction after the pause in both groups. The increasing frequency of stimulation in the presence of ryanodine abolished the difference between the values of all analyzed parameters presented by the two experimental groups. The increase in the MRV of group 2 days associated with a greater efficiency of Ca2+ transport in cardiac tissue was responsible for the increase in Fc, important for maintaining cardiac output and blood flow at the high metabolism during digestion. The RS appears to contribute significantly to the calcium dynamics during E-C coupling of P. molurus, but further studies are necessary to fully understand this process. / Apesar de todo o conhecimento acerca do acoplamento excitação-contração (E-C) de mamíferos, restam ainda grandes lacunas no conhecimento da fisiologia dos miócitos cardíacos dos demais vertebrados. Desta forma, o estudo da fisiologia de grupos ainda pouco explorados como os répteis, é de fundamental importância. As pítons são serpentes de grande interesse no estudo do metabolismo pós-prandial por apresentar respostas exacerbadas quando da digestão de grandes presas. Estudos com estas serpentes mostraram hipertrofia do tecido cardíaco de 2 a 3 dias após a alimentação, no pico da chamada ação dinâmica específica (SDA), mas as conseqüências desta remodelação na contratilidade miocárdica não foram estudadas, o que se constituiu na meta do presente trabalho. Exemplares de Python molurus de ambos os sexos, cedidas pelo Jacarezário da UNESP/Rio Claro, foram trazidas para o Laboratório de Zoofisiologia e Bioquímica Comparativa da UFSCar, onde permaneceram por pelo menos 15 dias para aclimatação (30 ºC). As serpentes foram dividas em dois grupos: 28 dias (sacrificadas 28 dias após a alimentação) e 2 dias (sacrificadas 2 dias após alimentação, no pico da SDA). Cada serpente (n = 10) foi alimentada (1 rato Wistar com 30% peso da serpente) e o sacrifício (decaptação) ocorreu de acordo com o regime de alimentação do experimental. Após sacrifício, os corações foram retirados, pesados para o cálculo da massa ventricular relativa (MVR) e tiras ventriculares foram preparadas para avaliação dos seguintes parâmetros: pico de força (Fc), tempos para o pico de força (TPT) e para 50% de relaxamento (THR), efeito do tempo experimental (40 min), da elevação da freqüência de estimulação e da tensão pós-pausa, sendo os dois últimos protocolos realizados na presença e ausência de rianodina. Diferenças significativas foram consideradas quando p < 0,05 (teste t de Student). Os animais do grupo 2 dias apresentaram aumento da MVR em relação ao grupo 28 dias. Os valores de Fc, nos protocolos de efeito do tempo e do incremento da frequência de estimulação elétrica, foram maiores no grupo 2 dias quando comparados aos do grupo 28 dias. As taxas de contração e relaxamento foram menores no grupo 2 dias, e as derivadas máximas da contração e relaxamento apresentaram valores maiores para tal grupo comparando-se ao grupo 28 dias, indicando maior eficiência nos processos de contração e relaxamento durante o acoplamento E-C. No protocolo de tensão pós-pausa, não observou-se diferença significativa no desenvolvimento de força antes e após a pausa nas preparações controle, mas a rianodina reduziu a Fc na primeira contração após a pausa em ambos os grupos. O incremento da frequência de estimulação em presença de rianodina aboliu as diferenças entre os valores dos parâmetros estudados nos dois grupos experimentais. O aumento na MRV do grupo 2 dias associado a maior eficiência no transporte de Ca2+ no tecido cardíaco foi responsável pelo aumento da Fc, importante para a manutenção de um débito cardíaco e fluxo sanguíneo para a condição de elevado metabolismo durante a digestão. O RS parece contribuir significativamente na dinâmica de cálcio durante o acoplamento E-C das serpentes, no entanto mais estudos se fazem necessários para compreender plenamente seu papel.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:40Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-12-13Bitstream added on 2014-06-13T20:11:16Z : No. of bitstreams: 1 martin_rss_me_botfm_prot.pdf: 1009886 bytes, checksum: dcae045910a19c9e9a7e1a7d837139ce (MD5) / Fundação para o Desenvolvimento Médico e Hospitalar (Famesp) / Diferenças de classe sócio-econômica contribuem substancialmente para as e-sigualdades SOCIaISda mortalidade. Imaginava~se que as doenças cardiovasculares afetavam preferencialmente pessoas bem sucedidas do ponto de vista profissional, bem lltridas e de escolaridade elevada: não é o que os dados epidemiológicos apontam. São diversificadas e abundantes na literatura mundial, bem como na brasileira as evidências de que as doenças cardiovasculares e a mortalidade decorrente dessas doenças sejam mais freqüentes entre as pessoas de menor nível sócio-econômico. A hipertensão arterial, o diabetes, o hábito de fumar, a dislipidemia, a obesidade, o coolismo, os fatores de risco não tradicionais e o estresse psicossocial são mais freqüentes em indivíduos de menor nível sócio·econômico. A massa ventricular esquerda aumentada é preditora da morbidade e mortalidade cardiovascular independentemente da pressão arterial e de outros fatores de risco. A .pertrofia ventricular também é mais freqüente em pessoas de estratos sociais menos :avorecidos. Dentre os marcadores de nível sócio.econômico, a escolaridade é a que melhor se oorrelaciona com a freqüência e intensidade dos fatores de risco cardiovascular. O presente studo faz uma revisão dos estudos que avaliaram as proposições listadas acima. / Socio-economic inequalities can cause mortality inequalities. There were the believe that cardiovascular disease committed rich, educated and well nourished people: it is not the rrue. There are many studies in world-wide and Brazilian literature showing an association tween low socioeconomic leveI and cardiovascular disease and mortality. Arterial hypertension, diabetes, smoke, dyslipidosis, obesity, alcoholism, non~ traditional risk factors and psicossocial stress are more frequent in low socioeconomic leveI. Left ventricular hypertrophy is a predictor of cardiovascular mortality, independent f blood pressure and other risk factors. Left ventricular hypertrophy is more frequent ong poor and low educated people. Among socioeconomic markers, scholarity is the best marker of cardiovascular risk - tors. This paper review the proposallisted above.